11260

Пути введения лекарственных веществ в организм. Основные механизмы всасывания лекарственных веществ

Лекция

Химия и фармакология

Общая фармакология ОФ изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств независимо от того какой фармакологический эффект они оказывают. Все ЛС подчиняются общим правилам. Освоение вопросов общей фармакологии создает базу для...

Русский

2013-04-05

175 KB

90 чел.

Общая фармакология

ОФ изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, независимо от того, какой фармакологический эффект они оказывают. Все ЛС подчиняются общим правилам.

Освоение вопросов общей фармакологии создает базу для изучения частной  фармакологии.

Фармакодинамика (dihamis - сила) – собственно учение о действии лекарственного вещества на организм.

Изучает:  1) какой фармакологический эффект оказывает данное в-во;

                 2) механизм действия;

                 3) локализацию эффекта;

                 4) от каких факторов зависит фармакологическое действие.

    КОФЕИН –         ЦНС, кора головного мозга, аденозиновые рец, доза, тип

                                 нервной деятельности, состояние ЦНС.                               

Фармакокинетика (kiheo-двигать) – судьба лекарства в организме.

Изучает:  1) всасывание лекарственных веществ;

               2) распределение в организме;

               3) превращение;

               4) выведение.

    КОФЕИН – всасывание из ЖКТ, деметилирование, окисление, почки,

                        10% в неизмененном виде.

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМ

                                    Enterum-кишка

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ                                           ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ

(через пищевари -                                          (минуя пищеварительный

тельный тракт)                                                              тракт)

1.внутрь (через рот)                                           1. инъекции (с повреждением

2.сублингвально (под язык)                                кожных покровов) – В/в, в/м,

  буккально (за щеку)                                          в/а, п/к, в/б…

3. ректально (через прямую                             2. прочие пути: на кожу, на

     кишку)                                                            слизистые, ингаляционно, в

                                                                              полости и др.

Энтеральные пути введения.

  1.  Через рот (per os) – самый простой и распространенный путь.

«+» - доступность, удобство, не требует персонала, аппаратуры, стериль-

        ности, можно использовать жидкостные и твердые лекарственные

        формы;

«-» - а) действие развивается медленно (10-40`);

       б) рвота, бессознательное состояние;

       в) нет точной дозировки, т.к. вещество разрушается в печени;

            г) вещества могут разрушаться в кислой среде или вообще не всасываться из ЖКТ.

  1.  Сублингвально (sub lingus) – под язык (таблетка). Активное вещество всасывается через слизистую оболочку ротовой полости и попадает прямо в системный кроваток.

«+» - быстрое действие, точная доза;

«-» - используют вещества, которые действуют в маленьких дозах.

  1.  Буккально – за щеку. Таблетку закладывают за щеку и держат ее во рту до полного растворения не проглатывая (рассасывают).

АНТИСЕПТИКИ для горла – местное действие

АНТАЦИДЫ, ГОРМОНЫ - системное

  1.  Ректально (per rectum) – в прямую кишку (суппозитории, клизмы).

«+» - точное дозирование; при рвоте, спазмах кишечника, заболеваниях ЖКТ, не разрушается в печени (дети, геморрой, слабительные)

«-» - не все вещества всасываются в толстом кишечнике; неудобно применять в общественных местах.

  1.  Через зонд в желудок или 12-перстную кишку. Быстро создается высокая концентрация вещества в кишечнике.

MgSO4 – желчегонное действие  

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ  ПУТИ  ВВЕДЕНИЯ

                           ИНЪЕКЦИИ                                          ПРОЧИЕ

                         (с нарушением

                      кожных покровов)

 Инъекции

«+» - в бессознательном состоянии, при рвоте;

  •  быстрый эффект;
  •  точное дозирование, нет разрушения в ЖКТ и в печени;
  •  можно вводить вещества, не всасывающиеся в ЖКТ;

             «-» - требуются шприцы, мед. персонал;

  •  правила асептики;
  •  при неправильном использовании возможны серьезные осложнения

(эмболия, некроз, передозировка, тромбоз, гематома).

                  а) подкожно – водные и масляные растворы; вещества, не обладающие            раздражающим действием. Эффект постепенно.

                  б) внутримышечно - растворы вводные, масляные, истиные, суспензии. Действие развивается быстро. Возможны болезненность и некроз.

   Введение подкожно и внутримышечно масляных растворов или суспензий       оказывает пролонгированное действие. Возможна имплантация таблеток или капсул.

                  в) внутривенно – водные, истиные, изотоничные растворы. Самое быстрое развитие эффекта, самое точное дозирование. Больше возможностей для осложнений.

    Струйное и капельное введение.

                  г) внутриартериально – создается высокая концентрация вещества в нужной области и уменьшается его токсическое действие на весь организм (противоопухолевые средства).

                  д) внутрикостно - (в грудину) при невозможности введения веществ.

                  е) в спинномозговой канал – если необходимо создать высокую концентрацию в ЦНС, а лекарство не проходит через ГЭБ.

                          ПРОЧИЕ  СРЕДСТВА 

                  а) в полости – в/б, интраамниально, интравагинально, интраплеврально, в полости носа, уха (местное и системное действие)

                  б) ингаляционно – газ, летучие жидкости, нелетучие жидкости и твердые вещества в виде аэрозолей. Быстрое действие, вещества не разрушаются в ЖКТ, системное или местное действие («игалипт»).

                  NH4OH, наркоз

                  в) на кожу – мази, пластыри, пасты, растворы, присыпки, линименты. Как правило, местное действие.

                  г) на слизистые оболочки – глазные капли, капли в нос, вагинальные суппозитории, таблетки.

                         ОТ  ПУТИ  ВВЕДЕНИЯ  ЗАВИСИТ:

- лекарственная форма                                       - побочные эффекты

- доза                                                                    - иногда вид активности  

- длительность действия                                    - скорость развития эффекта

- сила действия

                                                   ПРИМЕР: MqSO4 – внутрь- слабительное действие через зону – желчегонное действие

в/м  спазмолитическое действие; угнетение ЦНС        

                                                       в/в             (седативное, снотворное)

ФАРМАКОКИНЕТИКА

ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ 

        Это процесс поступления лекарственного вещества с места введения в кровь. Зависит от: а) пути введения, б) лекарственной формы, в) растворимости вещества (в липидах или воде), г) степени ионизации, д) РН среды, е) интенсивности кровотока.

         Биологические мембраны, через которые проникают лекарственные средства, представляют собой липидно- белковый комплекс, в котором основная масса представлена липидами. Поэтому высоколипофильные соединения будут хорошо всасываться.

         Существует несколько механизмов проникновения вещества через мембрану

 

                                                                                                                                           

1                                              2                                3                                        4

1.Пассивная диффузия – вещества, растворимые в липидах проникают внутрь клетки путем диффузии, без затраты энергии, пока концентрация вещества по сторонам мембраны не выровняется (всасывание по градиенту концентрации).

# #

Всасывание водорастворимых веществ будет зависить от растворимости в липидах их неионизированной формы.

# #

2.Активный транспорт – характеризуется:

  •  идет с затратой энергии;
  •  при участии транспортных систем (белков), встроенных в клеточную мембрану;
  •  может идти против градиента концентрации.

Так всасываются гидрофильные, полярные вещества (аминокислоты, сахара, кортикостероиды, СГ, ионы).                   

# #

Угнетение энергетики тормозит активный транспорт;

Облегченный транспорт не может идти против градиента концентрации.

# #

3.Пиноцитоз – перенос вещества с помощью вакуоли (твердое вещество а пузырьке жидкости), крупные молекулы (В12, комплексы Fе…).

4.Фильрация – прохождение через поры мембраны. В клеточной мембране имеются поры, через которые, в частности, в клетку проходит вода.                       Д=0,4-0,8 мм, М.М.=100-200. Могут фильтроваться некрупные водорасворимые молекулы, ионы.

# #

Определяется разницей осмотического и онкотического давления для нейтральных молекул и наличием у ионов противоположного заряда по отношению к заряду пор.

# #

   Описанные механизмы носят универсальный характер и справедливы не только для всасывания с места введения, но и распределения в организме.

Основные механизмы всасывания

лекарственных веществ

  1.  Пассивная диффузия

  1.  Активный транспорт

  1.  Фильтрация

  1.  Пиноцитоз

Внешнее пространство

Мембраны

Внутриклеточное пространство

Обозначения:                         - молекулы лекарственного вещества

                                        - вакуоли

                                              - транспортный белок

Чаще всасывание происходит путем пассивной диффузии.

Большинство ЛС принимают внутрь и основная часть лекарства всасывается в тонком кишечнике.

  •  Липофильность
  •  Ионизация (слизистая ЖКТ почти не проницаема для ионизированных растворов. MgSO4)
  •  рН влияет на степень ионизации ЛВ, а значит на их всасывание в ЖКТ.

Желудок рН=1-3

12перстная кишка рН=5-6

Тонкий кишечник рН=8

А) Сильные кислоты высокоионизированы        не всасываются из ЖКТ (гидрофильны)

Б) Слабые основания и слабые кислоты (большинство лекарств) обладают липофильностью и могут всасываться из ЖКТ, но

Вещества с кислотными св-вами           желудок  т.е. где меньше условия

Вещества с основными св-вами           кишечник             для ионизации

Влияют:

  •  объем и состав пищи
  •  моторика
  •  кровоснабжение стенок ЖКТ
  •  патология
  •  лекарственные формы

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛВ В ОРГАНИЗМЕ

После всасывания лекарство распределяется по различным тканям и жидкостям орга-низма.

Характер распределения зависит от различных факторов:

  •  степени связи с белками;
  •  растворимости в липидах;
  •  интенсивности кровотока (мышцы, кости) и др.

   связанная с белками фракция лекарства не проникает в ткани лишена фармако-логического действия. Способность проникать в ткани и оказывать лечебное действие обладает только свободная функция. Между функциями существует динамическое равновесие. В процессе распределения в организме вещество преодолевает различные барьеры:

                а) клеточные мембраны;

                  б) гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – физиологический механизм, регулирующий обмен между кровью и мозгом. Препятствует проникновению в ЦНС чужеродных веществ. Проникают только липо-фильные вещества;

                    в) плацентарный барьер – разделяет кровообращение матери и плода. Защита плода.

            Сосуд                    Межклеточное пространство              Клетка                                                                   

 

            БИОТРАНСФОРМАЦИЯ  ЛЕКАРСТВ. 

    Большая часть чужеродных для организма веществ и, в частности, лекарств подвергается биотрансформации, т.е. превращению.

   Цель БТ – перевести вещество в более водо-растворимое соединение, которое легко вывести из организма (с мочой, потом, желчью). В большинстве случаев при этом образуется менее активные токсичные соединения, чем исходные лекарства. Основные превращения лекарственных веществ  (более 90%) происходят в клетках печени при участии специальных ферментов. Печень постоянно подвергается воздействию различных веществ поступающих из кишечника и в процессе эволюции ее клетки выработали свойства быстрого производства ферментов, разрушающих чужеродные организму вещества – ксинобиотиков. Существует большие количество ферментов. Основное значение имеют микросомальные ферменты (находятся в микросомах печени), меньшее значение- немикросомальные ферменты различной локализации (печень, кишечник, плазмы, ткани).

Ферменты организма имеют огромную мощность. Некоторые вещество в производственных условиях для окисления требуют высоких температур, давления, концентрированной кислоты, щелочи. В организме реакции идут легко и быстро.

Небольшое количество веществ может инактивироваться в ЖКТ, легких, коже, плазме крови и др. Некоторые вещества или часть веществ может выводиться в неизменном виде.

    На биотрансформацию могут влиять возраст, пол, заболевание печени, генетические факторы и др.

    БТ в печени протекает с помощью следующих реакций:

Несинтетические реакции – метаболическая трансформация

        1.Окисление R-CH3           R-CH2-OH (барбитураты аминазин, атропин…)

        2. Восстановление R-NO2          R           NH2 (левомитецин, метронидазол)

3.Дезаминирование R-----CH2-NH2         R----- C-H=O (HA)

4. Гидролиз R-C-O-R`       R-COOH + R`OH (новокаин, аспирин)

                        O

   В реакциях 1-4 идет образование веществ с меньшим размером молекулы, чем исходное вещество. Такие вещества называют метаболитами.

Синтетические реакции

        5. Конъюгация – связывание лекарственного вещества, с каким либо соединением, присутствующим в организме (глюкуроновая кислота, глицин, сульфаты, метильные и ацетильные группы и др.) с эндогенным субстратом. Соединение идет через группировки – OH, NH2,  СОО -… При этом наблюдается укрупнение молекулы – конъюгаты Н2N-R   CH3-C-NH-R (САП)                       (САП, морфин, ГИНК, изадрин…).                       О

Метаболизм может идти в нескольких вариантах:

А) ЛВ        μ Г) ЛВ        К

Б) ЛВ       μ1    Д) ЛВ      μ           К

           μ 2     

         μ2     

В) ЛВ       μ1        μ 2        μ2        

    Некоторые вещества могут изменить активность ферментов печени (МФП):

        а) повышают – индукторы (барбитураты, противосудорожные);

        б) понижают – ингибиторы (низорал, метронидазол).

ПУТИ  ВЫВЕДЕНИЯ  ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ  (ЭКСКРЕЦИЯ) 

    Л.В. выводятся из организма либо в неизменном виде, либо в виде метаболитов и конъюгатов.

  1.  Основной путь – выведение через почки с мочой

А) полярные, водорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках и быстро выводятся;

Б) неполярные, липофильные вещества после фильтрации возвращаются опять в кровь. Затем поступают в печень и подвергаются БТ. Образовавшиеся водорастворимые метаболиты выводятся через почки. Полярные вещества плохо реабсорбируются, а неполярные вещества хорошо

        Через почки выводится только свободная фракция лекарства, не связанная с белками. Имеет значение рН мочи, см.выше.

         При заболевании почек их способность выводить лекарственные вещества снижается.

  1.  Через ЖКТ

        а) через кишечник – выводятся вещества, которые не всасываются в ЖКТ (фталазол, активизированный уголь);

        б) с желчью – всосавшиеся вещества поступают в печень       желчь        просвет кишечника (САП, противотуберкулезные, некоторые АБ).

Некоторые вещества выделяющиеся с желчью, могут повторно всасываться в кровь и в дальнейшем вновь выделяться в кишечник и так несколько раз (кишечно-печеночная циркуляция)

         в) через эпителий ЖКТ может идти секреция веществ из плазмы крови в просвет кишечника (тяжелые металлы, сенна)

  1.  Через легкие – газообразные или летучие вещества (средства для наркоза, NH4OH, C2Н5ОН).

  1.  Через секреты желез 
  •  со слюной – эритромецин, иодиды, ампициллин, Bi;
  •  с потом – пенициллины, гриозеофульвин;
  •  со слезами – рифампицин;
  •  через кожу – соли тяжелых металлов;
  •  с молоком матери – седативные, снотворные, анальгетики, алкоголь, никотин, противомикробные средства, глюкокортикоиды и др.

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ (ФКП)

ФК-ие процессы характеризуются ФКП, которые отражают различные этапы ФК ЛВ (отдельное направление).

  1.  Биодоступность – кол-во ЛВ (часть вводимой дозы), поступающая в общий кровоток. Выражается в % от введения дозы.

Для оказания лечебного действия ЛВ должно быть доставлено с места введения к месту действия.

При в/в вещество полностью поступает в кровяное русло. При других путях введения вещество должно пройти различные барьеры, и только часть его попадет в системный кроваток. Сила эффекта зависит от величины этой части (нитроглицерин – БД=15%).

БД зависит от пути введения, ЛФ, особенностей организма (нарушение всасывания).

  1.  Т1/2 – период полувыведения. Время в течении которого концентрация ЛВ в плазме крови уменьшится на 50% от ее начальной величины (печень).
  2.  Клиренс характеризует способность организма к элиминации ЛВ (к очищению организма). Этот показатель отражает объем плазмы крови, который очищается от ЛВ за единицу времени.

Различают клиренс: почечный, печеночный, общий.

Элиминация – это удаление чужеродного вещества из организма. Складывается из биотранформации и экскреции.

ФАРМАКОДИНАМИКА

Под влиянием ЛВ в тканях происходят физические и биохимические изменения, приводящие к лечебному или побочному действию = Ф.эффект.

ФД изучает ФЭ (какой, где, как, от чего зависит)

Фармакологический эффект – физические и биохимические изменения приводящие к терапевтическому или побочному действию

Какой

Гипотензивный, обезболивающий, мочегонный, снотворный, спазмолитический, слабительный, противомикробный, противокашлевой и т.д.

Где - локализация

ЦНС (кора, подкорка, гипоталамус, спинной мозг), ЖКТ (желудок, кишечник, печень …), кашлевой центр, слизистые оболочки, сосудистая стенка и т.д.

Как

См. «Типовые механизмы действия»

От чего зависит

Доза, курс, возраст, пол, индивидуальные особенности (сопутствующие заболевания, аллергия, диосинкразия, состояние ЦНС…), взаимодействие с другими средствами, ЛФ (ампулы таблетки, гель суппозитории)

ФАКТОРЫ,  ВЛИЯЮЩИЕ  НА  ДЕЙСТВИЕ  ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

   Действие лекарства зависит от внешних и внутренних факторов:

  1.  Свойство самого Л.В. (внешнее).
  2.  Особенности организма (внутреннее).
    1.  а) Физические свойства Л.В. – агрегатное состояние, М.М., растворимость, степень диссоциации и др. Определяет силу и скорость эффекта.

          б) Химическое строение – наличие активных группировок, форма и размер молекулы, расстояние между активными центрами… Дает возможность взаимодействовать с рецептором.

          в) Изомерия – оптическая, геометрическая, конформационная (камфора, НА, левомицетин).

         Работают изомеры «-»  цис-

        Малоактивные изомеры «+»  транс-

        г) Лекарственная форма

        д) Доза

  1.  а) Возраст – чувствительность к Л.В. может меняться от возраста: дети, взрослые, пожилые.

                            - масса тела, работа ферментов, чувствительность рецепторов, всасывание, связь с белками, работа физиологических систем (печень, почки, кровообращение).

        б) Пол – обычно обезвреживание чужеродных веществ у женщин происхо-дит медленнее, чем у мужчин. Они сильнее реагируют на психотропные, гормональные вещества, никотин, алкоголь, снотворные. На них слабее действует сердечно-сосудистые средства, морфин, соли тяжелых металлов. Изменяется чув-ствительность к лекарственным средствам во время менструации, беременности, лактации.

        в) Генетические факторы (наследственность) – «фармакогенетика». Реакция на Л.В. может быть генетически обусловлена и передаваться по наслед-ству. Эта реакция может быть сильнее или слабее обычной.

   ПРИМЕР: разрушение ГИНГ.

        г) состояние организма 

  •  жаропонижающие, болеутоляющие, СГ;
  •  заболевание печени или почек;
  •  тип ВНД, состояние психики, эмоциональный фактор важны для веществ, действующих на ЦНС.

При головной боли, бессоннице, кашле, ЦБС, гипертонии I стадии, бронхиальной астме и др.

   Плацебо может вызвать облегчение в 30% случаев.

        Д) Биоритмы – суточные, сезонные… Все системы нашего организма в течение суток имеют периоды mах и min активности. Сила фармакологического эффекта может меняться в зависимости от того, в какой момент цикла назначено лекарство.

   ПРИМЕР: морфин – сильнее днем, т.к. больше энкефолинов;

                     НГ – утром,

                     аспирин – утром;

                     «статины» - на ночь (синтез ХС);

                     мочегонные – утром,

                     Женьшень – зима-осень.

       Е) Прием пищи. Сочетание с алкоголем и табаком.

ВОПРСЫ  ДОЗИРОВАНИЯ.

   Выраженность эффективности зависит от дозы. Доза – количество вводимого в организм вещества. Выражается в весовых, объемных или условных (ЕД) единицах. Дозы различаются по мере их увеличения.

   Терапевтические дозы (лечебные) – при введении которых достигается лечебный эффект.

        А) min терапевтическая – при введении которой наблюдаются минимальные лечебное действие;

        Б) средняя терапевтическая – дает выраженный лечебный эффект у большин-ства больных;

        В) высшая (max) терапевтическая – наибольший терапевтический эффект без наличия токсического действия.

   Токсические дозы.

   Летальная доза.

Разовая доза – на 1 прием.                      Выделяют высшие дозы:

Суточная доза - на 1 день.                          парацетамол – р.д.- 0,5       в.рд – 1,0

Курсовая доза – на курс лечения.             указываются для определенного пути введения (внутрь, в/венно).                                                       

    Для противомикробных средств устанавливают ударную и поддерживающую дозы. Детские дозы рассчитывают исходя из массы тела или берут определенную часть от дозы взрослого.

   ПРИМЕР: 1год – 1/12 от взрослого;

                     2 года – 1/8 от взрослого;

                     4 года – 1/6 от взрослого…

   Детям после 12лет можно назначать взрослую дозу. Для пожилых людей часто берут 1/2 или 2/3 от взрослой дозы.

        Терапевтическая широта – диапазон от min терапевтической до min токси-ческой дозы. ( от min до высшей). Чем больше Т.Ш., тем меньше токсичность вещества.

   ПРИМЕР:  А – ТШ=0,1

                      Б – ТШ= 0,8

ВИДЫ  ДЕЙСВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

   При анализе действия Л.В. на организм следует учитывать с какими тканями организма  оно вступает в прямое взаимодействие в момент проявления фармакологического эффекта.

   Выделяют три основных вида действия:

  1.  местное действие;
  2.  резорбтивное действие;
  3.  рефлекторное действие.

   Местное действие – совокупность изменений, возникающих на месте введения лекарственных веществ (до всасывания).

   ПРИМЕР: местные анестетики, вяжущие средства, адсорбирующие средства; мази, крема, капли в нос, глазные, ушные; растворы для наружного применения (полоскания).

   Резорбтивное действие – совокупность изменений, возникающих после попадания Л.В. в кровь (после всасывания). Свойственно большинству лекарственных средств. Эффект развивается далеко от места введения.

   ПРИМЕНР: снотворные, обезболивающие, жаропонижающие, мочегонные…

   Рефлекторное действие – развивается в результате взаимодействия Л.В. с Ч.Н.О. и реализуется через рефлекторную дугу. Данное действие проявляется со стороны органов и систем, не находящихся в непосредственном контакте с лекарством.

   ПРИМЕР: NH4ОН, валидол.                                                   

   Ц.Н.С.                        

                                                                                    

                   н.в.                                                         н.в.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    

                 Ч.Н.О.                                                                              исполнительный

           Л.В.                                                                                                орган

(прямое)

   Основные виды действия могут проявляться как:

  •  главное или побочное.

Главное действие–   действие, ради которого принимают Л.В. у данного больного в данном случае.

   ПРИМЕР: анальгетик – болеутоляющее;

                     диуретик – мочегонное;

                     седативное – успокаивающее.

Побочное действие – всегда нежелательное и отрицательное действие Л.В. Может быть направлено на любую систему организма. Сопровождает главное действие и проявляется при использовании препарата в лечебных дозах. Побочные эффекты обратимы и проходят при уменьшении дозы или отмены препарата.

   ПРИМЕР: аллергические реакции, НПВС         ЖКТ, супрастин --   ЦНС.

  •  прямое или косвенное

Прямое действие – реализуется на месте непосредственного контакта Л.В. с тканью.

   ПРИМЕР: йод, анальгин.

Косвенное действие – эффект проявляется со стороны органов и систем не контактирующих с лекарственным веществом.

   ПРИМЕР: сердечные гликозиды непосредственно влияют на сердце, что приво-дит к усилению сердечной деятельности. При этом возрастает кроваток через почки и    диурез.

            На сердце – прямое действие.

            На почки – косвенное действие.

Прямое и косвенное действия присутствуют при рефлекторном действии.

Л.В.              прямое                                             косвенное

Орган А

Орган Б

  •  избирательное или неизбирательное 

Избирательное действие (селективное) – преимущественное влияние на определенный  рецептор, орган, систему, которые высокочувствительны к данному веществу.

   ПРИМЕР: СГ сердце:– холинергические средства – ХР, миорелаксанты – скелетные  мышцы, не влияющие на гладкие.

Чем выше доза которая оказывает эффект, тем менее избирательно действует вещество.

Неизбирательное действие – не связано с воздействием на определенные структуры.

   ПРИМЕР: антисептики – денатурация белка.

  •  обратимое или необратимое

Обратимое действие – характерно для большинства лекарственных средств и проходит через некоторое время.

   ПРИМЕР: адреналин -  АД; расширение зрачка.

Необратимое действие – длится несколько дней.

   ПРИМЕР: антихолинэстеразные средства; прижигающее действие.

Обратимость или необратимость зависит от прочности связывания Л.В. с рецептором.

ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ  ДЕЙСТВИЕ  ЛЕКАРСТВЕННЫХ  ВЕЩЕСТВ

Побочное действие – смотри выше.

Токсическое действие – является результатом передозировки и может поражать любую систему организма. Изменения могут носить не обратимый характер.                   –гепатотоксическое, нефро-, кардио-, ото-, нейро-.

Передозировка бывает абсолютной и относительной.

Идиосинкразия – повышенная и извращенная реакция на первое введение Л.В., обусловленная наследственными свойствами организма. В основе лежит недостаток или полное отсутствие некоторых ферментов.

   ПРИМЕР: дитилин – паралич дыхания.

                    САП -     глюк-6-ФД2          гемолиз эритроцитов

Аллергическая реакция – повышенная и извращенная реакция организма на повторное введение Л.В., в основе которой лежит нарушения иммунных процессов. Наиболее тяжелым проявлением Аллергической реакции является анафилаксия – вид аллергии немедленного типа возникающий при парентеральном введении аллергена. Анафилактический шок = понижением функции ЦНС, резкое понижение АД, бронхоспазм.

Сенсибилизация – процесс приобретения повышенной чувствительности организма к аллергену.

   Назначение Л.В. беременным женщинам требует большой осторожности, т.к. возможно отрицательное влияние на эмбрион и плод (особенно с 3-10 недели, когда происходит закладывание органов).

Эмбриотоксическое действие – повреждение не имплантированной оплодотва-ренной клетки, приводящее в большинстве случаев к ее гибели (эмбриолетальное действие).

Тераточенное действие – заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, в нарушении формирования различных органов, систем, конечностей. Это приводит к развитию уродства у плода.     «teros» - «чудовище»

Фетотоксическое действие – лечебное или побочное действие, лекарства, которые принимала беременная женщина, может проявиться у ребенка.

   ПРИМЕР: аминогликозиды – глухота;

                     тетрациклин – зубы;

                     транквилизаторы -   ЦНС.

Указанное действие зависит от сроков беременности.

Канцерогенное действие – способность вызывать развитие опухолей.

   ПРИМЕР: гормоны, нитросоединения.

Мутагенное действие – способность вызывать нарушения на уровне хромосом, т.е. повреждение генетического аппарата клетки, что отражается на потомства (репродуктивный период)

Синдром отмены – обострение болезни при резкой отмене лекарств. средств.

   ПРИМЕР: гипертонический криз; обострение и учащение приступов при ИБС.

Лекарственная зависимость – смотри ниже.

Дисбактериозы, суперинфекции. Под влиянием противомикробных средств наблюдается подавление сапрофитной микрофлоры организма          отрицательные эффекты связанные с действием патогенной микрофлоры.

Лекарственная болезнь – вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биохимических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.

Примеры: нейролептики – паркинсонизм,

                 ГК – остеопороз, стероидный диабет

                  ИД – заболевания на фоне иммунодефицита (инфекции).

ТИПОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ

Большинство ЛВ действуют путем изменения деятельности физиологических систем организма. Под влиянием ЛВ часто изменяется скорость протекания различных естественных процессов (как правило, не возникает нового, не естественного типа деятельности клеток). Торможение или возбуждение приводит к торможению или усилению соответствующих функций органов и тканей. В результате изменяется течение патологического процесса, уменьшаются болезненные симптомы, нормализуется нарушенная функция.

Различные ткани специализированны по своим функциям:

  •  сократительные,
  •  секреторные,
  •  проведение Н.И. и т.п.

↑ или ↓ клеток дает желаемый результат. ЛВ может действовать: а) вне клетки – диуретики, б) на поверхности клетки – СГ-пенициллины, инсулин, в) внутри клетки – стероидные гормоны, ФХ, макролиды.

Выделяют следующие типовые механизмы действия.

  1.  Действие на специфические рецепторы.

Рецептор – макромолекулярная структура клетки, избирательно чувствительная к действию определенных химических соединений.

В процессе эволюции образовались рецепторы, чувствительные к разнообразным эндогенным регуляторам (часто выполняющим роль медиатора) – АХ-у, НА-у, ДА-у, гисто-ГАМК ….

Со специфическими рецепторами могут связываться не только эндогенные вещества, но и ЛВ, что приводит к изменению функций.

В зависимости от действия на рецептор вещества делятся на:

- аготисты – прямо возбуждают рецептор или повышают его функциональную активность

- антагонисты – блокируют рецептор (или) и препятствуют действию специфических агонистов.

#

  •  Сродство (аффините) – связано со стоением.
    •  Внутренняя активность.

#

Как правило, все рецепторы имеют подтипы, которые отличаются свойствами и локализацией.

Изменение нормальной функции рецепторов приводит к патологическому процессу. А это можно скорректировать с помощью АГ и АНГ.

Пример: АГ – нафтизин, називин

              АНГ – атенолол – АБ

                          Кларитин, тавегил, супрастин

В организме с рецепторами связываются эндогенные метаболиты.

ЛВ, возбуждая рецепторы, в большинстве случаев воспроизводят действия естественных метаболитов. Если ЛВ блокирует рецептор, то возникает действие, противоположное эффекту метаболита.

Блокирование действия метаболита может идти по конкурентному типу (одно место связывания) и не по конкурентному типу (аллостерическое взаимодействие) – разные места связывания метаболита и ЛВ

  1.  Влияние на активность ферментов

Некоторые ЛВ повышают, а чаще понижают активность специфических ферментов, а значит угнетаются зависимые от них биохимические процессы.

Часто ингибирование фермента основано на схожести с субстратом (отвлечение).

Пример: эналаприл, ИАПФ, АХЭС, аспирин (ЦОГ), карбидопа (леводопа)

- АХЭС угнетают разрушения АХЭ       эффекты характерные для возбуждения парасимпатической системы.

- ингибиторы МАО препядствуют разрушению НА, А         эффекты симпатической НС

  1.  Физико-химическое действие ЛВ на мембраны клеток (изменение проницаемости мембраны клетка)

Электрофизиологические процессы лежат в основе деятельности нервной и мышечной системы:

  •  Проведение импульса через синапс
  •  Электрическая активность клеток

Электрофизиологические процессы завися от транспорта ионов (Na+, K+, Ca++) через клеточные мембраны.

Движение ионов        изменение мембранного потенциала          возбуждение клетки; блокада передвижения ионов          угнетение функции

Нервная система:

  •  Местные анестетики
  •  Антиаритмические средства
  •  Противосудорожные (дифенин, финлепсин)
  •  Средства для наркоза (кетамин, пропофол)

Гладкие мышцы: гладкие мышцы сокращаются только при наличии Ca++ (вход Ca++ сокращение, выход - расслабление).

Антагонисты Ca++ (сердце, сосуды, ЖКТ, матка …)

  1.  Прямое химическое взаимодействие ЛВ

Встречается редко

  •  Антациды нейтрализуют НСl 
  •  Антидоты, применяемые при отравлении (протамина сульфат, деферроксамин, унитиол)
  •  Цитотоксическое действие – непосредственное взаимодействие со структурами клетки             нарушение жизнедеятельности клетки (противоопухолевые средства, антибактериальные)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛВ

При коротких курсах

  1.  Результат механизма действия.
    •  Супрастин – аллергия (сонливость)                                                     ПбД
    •  Атропин – спазмолитик (сухость во рту, тахикардия, задержка мочеиспускания)

Возникают при использовании терапевтических доз.

  1.  Результат передозировки - токсическое действие
  2.  Результат генетической особенности больного (недостаточная функция ферментов)
  •  Дитилин
  •  Перекись водорода
  •  Дефицит Гл-6-ФДГ в эритроцитах
  1.  Аллергия

При длительных курсах

  1.  Привыкание (толерантность)
  2.  Кумуляция
  3.  Вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических, биологических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых заболеваний.
  •  Глюкокортикоиды – остеопороз, стероидный диабет
  •  Нейролептики – паркинсонизм
  •  Антибиотики – дисбактериоз
  •  Иммунодепрессанты – заболевания на фоне иммунодефицита
  1.  Лекарственная зависимость
  2.  Синдром отмены
  3.  Повреждение специфических клеток и их функции
  •  НПВС – язвы ЖКТ
  •  Анальгин – агранулоцитоз
  •  Эстрогены – опухоли
  1.  Негативное действие на плод
  •  Эмбриотоксическое (летальное)
  •  Тератогенное
  •  Фетотоксическое

ПОВТОРНОЕ  ДЕЙСТВИЕ  ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

   При повторном применении Л.В. может наблюдаться усиление или ослабление фармакологического эффекта.

  1.  Кумуляция – накопление
  2.  Материальная кумуляция – накопление самого вещества.
    1.  абсолютная кумуляция – связана со свойствами Л.В. возникает при длительном использовании веществ, которые долго задерживаются в организме и очень медленно выводятся (барбатуры, СГ, бромады, антикоагулянты непрямого типа действия…)
    2.  относительная кумуляция – возникает при заболевании печени или почек, т.е. тех органов, которые обеспечивают разрушение и выведение чужеродных веществ. Коррекция кумуляции: ↓ дозы, ↓ числа приемов
  3.  Функциональная кумуляция –накопление «фармакологического эффекта», т.е. вещество из организма выводится быстро, но накапливаются те изменения, которые оно вызвало (антикоагуленты непрямого типа действия, этанол «белая горячка», симпатолитики и др.)

  1.  Привыкание (толерантность = устойчивость) – уменьшение эффекта при длительном применении Л.В. (снотворные, гипотензивные, аналь-гетики, слабительные, НГ и др.). Для получения эффекта необходимой силы требуется увеличение дозы.             

ПРИЧИНЫ: а) понижение чувствительности рецептаров;                                                  б) ускорение разрушения Л.В.;                                                                         в) включение компенсаторных реакций организма (АГ)                              г) истощение эндогенных метаболитов, участвующих в фармакодинамике Л.В. (НГ, противодиабетические произв. сульфанилмочевины).

   Для предотвращения привыкания рационально комбинировать препараты с раз-личным механизмом действия.

              Тахифилаксия - острая форма привыкания. Уменьшение эффекта при повторном введении Л.В. через короткие промежутки времени (эфедрин).

              Лекарственная зависимость – наркомания, пристрастие. Это непреодолимое стремление к приему Л.П. с целью устранения физического или психического дискомфорта. Часто характерно для веществ, действующих на ЦНС (психотропные). Такие препараты вызывают ощущение психического комфорта, хорошее самочувствие и настроение, эйфорию, иногда необычные психические реакции, галлюцинации, ощущение прилива сил или приятного расслабления.

Выделяют:

   А) психическую зависимость – отмена препарата вызывает эмоциональный дискомфорт, ухудшение настроения, бессонницу, наличие неприятных пережива-ний и ощущений;

   Б) физическую зависимость – отмена сопровождается расстройствами в деятельности различных органов и систем, т.е. соматическими нарушениями;

   В) абстиненция – синдром отмены, развивающийся в результате падения кон-центрации наркотического вещества в крови. Сопровождается тяжелыми эмоциональными  и вегетативными расстройствами вплоть до летального исхода (беспокойство, тревога, нарушение сна, тошнота, рвота, потливость, сильные боли, слезотечение, диарея,  tо,  АД, тахикардия, нарушения дыхания и др.)  

КОМБИНИРОВАННОЕ  ПРИМЕНЕНИЕ  Л.В.

   При совместном применении нескольких Л.В. они могут значительно изменять эффект друг друга.

Синергизм – усиление конечного эффекта при совместном применении 2-х или более веществ. Синергизм может проявляться как

   А) суммирование (аддитивный) – конечный эффект равен сумме эффектов каждого из веществ (средства для наркоза).

                                ЭА + ЭБ = А+Б

                             40%    20%   60%

   б) потенцирование – конечный эффект значительно превышает сумму эффек-тов двух веществ. Можно взять маленькие дозы и получить большой эффект (наркоз + нейролептик).

                                 ЭА + ЭБ   А+Б

                             40%    20%      120%

   Синергизм может быть:

а) прямой: два препарата действуют на одни и теже структуры т.е. одинаковый механизм действия;

б) косвенный: работают в одном направлении, но действуют на разные структуры (разный механизм действия, на разных уровнях).

Антагонизм – при совместном применении одно вещество уменьшает (или пол-ностью устраняет) эффект другого, т.е. вещества работают в противоположном направлении. Выделяют конкурентный антагонизм, когда результат зависит от концентрации Л.В. наблюдается эффект того вещества, чья концентрация больше.

Антагонизм бывает:

  •  прямой и косвенный;
  •  обратимый и необратимый;
  •   односторонний (одно вещество устраняет действие второго, а второе не может устранить действие первого)                                                                  и двусторонний (оба вещества могут устранять друг друга).

= физический (активированный уголь);

= химический (антацидные средства);

=физиологический (расширение и сужение зрачка)

Синергизм и антагонизм могут проявляться как на уровне фармакокинетики (или  всасывания, разрушение, связывание с белками, выведение) так и на уровне фармакодинамики  (или  фармакологических эффектов в результате влияния на рецепторы, органы, системы) Л.В.

ФАРМАКОПРФИЛАКТИКА – использование ЛВ для предупреждения патологических состояний (дезинфицирующие средства, химиотерапевтические, при эпидемии, ↑ иммунитет)

ФАРМАКОТЕРАПИЯ (ФТ) – лечение заболеваний с помощью ЛС.

Различают несколько видов ФТ.

ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ

ФТ и ФПроф

ЭТИОТРОПНАЯ (каузальная) Aitia (греч) causa (лат) – причина – направлена на устранение причины заболевания (антибактериальные средства, противотуберкулезные, противосифилитические, противогрибковые, витамины при авитаминозе, инактивация яда при отравлении).

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ – напраывленная на механизм развития болезни, которые поддерживают патологический процесс (сердечные гликозиды, гипотензивные средства) Pathos (греч) - страдание, genesis – происхождение.

Нитроглицерин

СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ – устраняет симптомы заболевания, что может оказывать влияние на течение патологического процесса (болеутоляющие, жаропонижающие, мочегонные (-СН))

Иногда симптоматическая терапия может являться патогенетической.

Патогенетическое лечение направленно на восстановление и регуляцию нарушенного болезнью равновесия физиологических и биохимических процессов в организме заболевшего. Проводится при ослаблении работы почек, сердца, печени и др. нарушениях обменных процессов.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

63634. Формы современных государств 255.39 KB
  Форма государства –это организация государственной власти выраженная в форме правления государственного устройства и политического государственного режима. Значение формы велико так как от того: насколько форма соответствует содержанию зависит эффективность действия государственной власти.
63635. ВАРТİСТЬ İ ОПТИМİЗАЦİЯ СТРУКТУРИ КАПİТАЛУ 787.31 KB
  Перше наукове визначення капіталу дав Аристотель. У перелічених визначеннях категорія капіталу пов’язується з речовою формою і не враховує грошового капіталу який не можна ототожнювати з засобами виробництва і який призначається для їх придбання для забезпечення безперервності руху капіталу у сферах виробництва та обігу.
63637. Захватно-опорные приспособления 1.8 MB
  Захваты для закрепления образцов при испытании на одноосное растяжение. В зависимости от материала испытываемого образца различают захваты для испытаний жестких материалов металлы пластмассы керамика и резины полимерных пленок текстильных нитей и тканей.
63640. Демократия. Конституционные основы демократии в РФ 74.79 KB
  Власть народа от demos –народ и krtos власть –это форма политического строя основанная на признании народа источником власти действии принципов равенства и свободы. Демократия –форма государственно-политического устройства общества основанная на признании народа в качестве источника власти...
63642. Objectives of macroeconomic analysis and macroeconomic policy 503.5 KB
  Тhe GDP deflator reflects what’s happening to the overall level of prices in the economy. In most systems of national accounts the GDP deflator measures the ratio of nominal (or current-price) GDP to the real (or chain volume) measure of GDP.