11262

ХОЛИНОЛИТИКИ (ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ)

Лекция

Химия и фармакология

I. ХОЛИНОЛИТИКИ ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ Холинолитики холиноблокаторы антихолинергические средства: ослабляют или предотвращают взаимодействие АХ с холинорецепторами. Все эти вещества являются средствами прямого типа действия. Они не влияют на синтез высвобождение и г

Русский

2013-04-05

82.5 KB

25 чел.

I. ХОЛИНОЛИТИКИ (ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ)

Холинолитики (холиноблокаторы) - антихолинергические средства: ослабляют или предотвращают взаимодействие АХ с холинорецепторами. Все эти вещества являются средствами прямого типа действия. Они не влияют на синтез, высвобождение и гидролиз АХ. Они блокируют ХР и устраняют парасимпатические влияния, т.е. вызывают эффекты, противоположные эффектам АХ.

ХЛ

М - ХЛ (ХБ)

Н - ХБ

Г/Б

МИОРЕЛАКСАНТЫ

II. М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

К веществам, обладающим преимущественным влиянием на М - ХР относятся: атропин, ряд родственных алкалойдов и некоторые синтетические препараты. По химическому строению они представляют собой третичные амины или четвертичные аммониевые Оли. Все вещества сложные эфиры.

М – холинолитики:

1. Не селективного действия

Атропина сульфат

Скополамин (гиосциамин) · НВr красавка

Платифиллина гидротартрат белина алкалоиды

Препараты красавки дурман

Метацин

Тропикамид синтетические вещества

Атровент (ипратропия · Вr)

Бускопан

2. Селективного действия

Перинзепин (гастроцепин)

#

 Атропин: Атропин и другие алкалойды получают из растений Atropa belladonna, Atropa acuminata, Hyoscyamus niger (белена), Scopola carniolica, Datura stramonium (дурман). По химическому строению - эфир спиртатропина и троповой кислоты. Название «Atropa belladonna» парадоксально, так как термин «Atropos» означает «три судьбы, приводящие к бесславному окончанию жизни», а «belladonna» (очаровательная женщина) - термин, обусловленный тем, что экстрат из этого растения, закапываемый красавицам Венецианского двора в глаза, придавал им «сияние». Препараты красавки на протяжении многих столетий известны народной медицине Индии.

 Механизм действия: Атропин обладает очень большим сродством (высокой избирательностью) к М-ХР, особенно периферическим. Он вступает в конкурентные отношения с АХ. Атропин блокирует М-ХР и на этом фоне ни АХ, ни другие М-ХМ не могут подойти к рецепторам и оказать свой эффект.

Атропин оказывает антидеполяризующее действие, так как он предотвращает деполяризацию постсинаптической мембраны устраняются эффекты ПСНС.

Фармакологические свойства атропина

1. Снижается тонус и двигательная активность всех отделов ЖКТ, желче и мочевыводящей системы.

2. Расслабляется гладкая мускулатура бронхов.

3. Снижается функция желез внешней секреции: Слюнных, носоглоточных, потовых, бронхиальных, пищеварительных.

4. Глаз:

а) расширение зрачка (миндриаз) за счёт блокады М-ХР круговой мышцы глаза;

б) повышение внутриглазного давления, так как зрачок смещается в переднюю камеру глаза и затрудняет отток жидкости;

в) происходит натяжение циновой связки, уплощение хрусталика, удлинение фокусного расстояния. Глаз настраивается на дальнюю точку видения и чётко не воспринимает близлежащие предметы - паралич акомодации.

                                                фокус

М-Хр

хрусталик

                     НОРМА                 

                                                                                    АТРОПИН

Возможна фотофобия, так как глаз находится в состоянии паралича и не может реагировать на яркий свет.

Миндриаз при местном применении атропина max в течение 30-40 минут, полное восстановление функций глаза через 7 дней.

Миндриаз, вызванный атропином, сопровождается циклопегией, а симпатомиметиками - нет.

5. ССС:

а) тахикардия за счёт устранения парасимпатических влияний;

б) улучшается атрио - вентрикулярная проводимость

в) атропин не влияет на АД, но устраняет расширение сосудов и гипотензию под влиянием ХМ.

6. ЦНС - в терапевтических дозах выраженного влияния нет. Центральное М-ХЛ действие может быть использовано при некоторых дригательных расстройствах (болезнь Паркинсона). Но в мед практике используют центральные ХЛ – циклодол. В больших дозах - стимуляция коры головного мозга, сопровождающееся двигательным и психическим возбуждением.

       ФК - атропин хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистых оболочек, проникает через плацентарный барьер и секретируется с молоком и слюной.

Применение:

- В качестве спазмолитика при кишечных, почечных, печёночных коликах, спазмах мочевых и желчевыводящих путей, желчекаменной болезни, холецистите, спазмах желудка, устраняет спазм бронхов (не рекомендуется при бронхиальной астме, т.к. сильно сгущается секрет).

- При язвенной болезни ЖКТ атропин устраняет спазмы и уменьшает секрецию желудочного сока. Но в настоящее время с этой целью применяют избирательный М-ХЛ – пирензепин.

- Офтальмология:

а) мидриаз используют для диагностики глазного дна;

б) при острых воспалительных заболеваниях глаза, травмах атропин, вызывая ослабление мышц глаза, способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.

- С целью ↓ ПБФ наркозных средств 1) в анестезиологии:

а) уменьшает секрецию бронхиальных и носоглоточных желез;

б) устраняет спазм мышц гортани;

в) предотвращает рефлекторную остановку сердца.

- Некоторые формы аритмии (блокада проводимости в атриовентикулярном узле, брадикардия при передозировке СГ или ХМ)

- При отравлении холиномиметиками (ХМ, АХЭС).

ППК: глаукома, затруднение мочеиспускания.

Ф.в.–ампулы 0,1% по 1мл; глазные капли 1% раствор; порошок. Список А

Побочные эффекты: сухость во рту, сердцебиение, расширение зрачка, нарушение аккомодации, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря.

Острое отравление, помощь

Картина отравления связана с угнетением ПСС и проникновением атропина в ЦНС: сухость слизистых, нарушение речи, акта глотания, выраженная тахикардия, повышение t0 тела за счёт уменьшения потоотделения, задержка мочеиспускания, зрачки сильно расширены, фотофобия, головные боли, нарушение ориентации, двигательное и речевое возбуждение, галлюцинации, возможно угнетение дыхания.

Проводят мероприятия по удалению яда из организма (промывание, сифонные клизмы, форсированный диурез). Внутривенно вводят АХЭС периодически, до признаков устранения блокады М-ХР.

Устранение симптоматики:  Помещают в затемнённую комнату, грелки со льдом, обтирание холодной водой, катетеризация мочевого пузыря, мероприятия по поддержанию дыхания; черезмерная тахикардия – β – АБ, черезметное возбуждение – транквилизаторы.

Другие М – ХОЛИНОЛИТИКИ

Скополамина HBr – алкалойд, отличается от атропина наличием седативного эффекта. Сильнее действует на глаз и секрецию ряда желез, меньше – на глазную мускулатуру. Входит в состав препарата Аэрон- вестибулярный аппарат.

 Платифиллин – алкалойд крестовника широколистного. Более сильно выражены спазмолитические свойства, миотропное спазмолитическое средство. При спазмах гладких мышц и сосудов. ФВ: таблетки, ампулы.

Препараты красавки (комбинированные средства)

«Беллалгин» - табл спазмолитик + анальгин

«Белластезин» - табл спазмолитик + анальгин

«Беллоид» - др успокаивающее средство

«Беллатаминал» - др успокаивающее средство

«Бетиол»  суппозитории,как болеутоляющее и пр/воспалительное

«Анузол» при геморрои и трещинах заднего прохода

«Бесалол» - заболевания ЖКТ, спазмолитик, антисептик

Синтетика – попытка получения большей избирательности N+4

 Метацин – синтетическое средство, не проникает через ГЭБ, оказывает выраженное периферическое действие. Сильный спазмолитик. Устраняет спазмы различных гладких мышц. В акушерстве применяют для расслабления матки и сохранения беременности на ранних сроках. ФВ: таблетка, ампулы.

Атровент – преимущественно используется влияние на М-ХР бронхов. ПК: бронхиальная астма – при ингаляции он хорошо расслабляет бронхи и не дает резорбтивного действия. ФВ: аэрозоли

Тропикамид – ПК: офтальмология виде глазных капель, быстрое и кратковременное действие (начало через 5 мин после закапывания, мах 15-20; восстановление всех функций через 3-5 часов). ФВ: глазные капли.

Бускопан – выраженное избирательное М-ХЛ действие. N+4 медленно всасывается из ЖКТ, не проходит в ЦНС. По спазмолитическому действию в ряде случаев превосходит но-шпу и папаверин.

ПК: спаситческие больные состояния при патологии желче и мочевыводящей системы, спазмы кишечника, дисменарея и др…

ФВ: свечи, драже, ампулы.

Избирательные М-ХЛ

Пирензепин (гастроцепин) – преимущественно влияет на М1-ХР желудка.

ПК: гастрит, язвенная болезнь.

Классификация Н – ХЛ

1. Ганглиоблокаторы

1.1 Короткого действия

Гигроний (трепириум · I) N+4 5-20 мин 

1.2. Средней длительности д-ия

Бензогексоний (гексаметония бензосульфонат)                        N+4

Пентамин (азометония Вr)         1-4 часа

1.3. Длительного действия

Пирален (N+3) 8-12 часов

2. Периферические миорелаксанты

2.1. Антидеполяризующего действия

Тубакурарина Хлорид

Ардуан (пипекурония бромид)

Норкурон (веркурония бромид)

Панкурония бромид

2.2. Деполяризующего действия

Дитилин (суксаметония хлорид)

III. ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

ГБ воздействуют на Н(n)-ХР парасимпатических и симпатических ганглиев, в результате чего тормозится передача возбуждения с преганглионарного на постганглионарное нервное волокно.

ГБ оказывают также воздействие на Н-ХР каротидного клубочка и мозгового вещества надпочечников.

По механизму действия ГБ являются препаратами антидеполяризующего типа действия, т.к. они не дают АХ связаться с ХР и препятствуют деполяризующему действию медиатора.

В общей картине фармакологических эффектов преобладает:

1) блокада парасимпатических ганглиев:

- уменьшение моторики ЖКТ,

- угнетение секреции желез,

- расширение бронхов,

- нарушение аккомодации, расширение зрачка,

- тахикардия,

- понижение тонуса мочевого пузыря

- импотенция;

2) за счёт блокады Н-ХР мозгового вещества надпочечников уменьшается выход НА в кровь;

3) в результате блокады симпатических ганглиев уменьшается поступление сосудосуживающих импульсов от ЦНС к сосудам значительное понижение АД.

- расширение артериальных сосудов: увеличение кровонаполнения органов, замедление кровотока;

- расширение венозных сосудов: снижение венозного возврата к сердцу, ↑ депонирование крови в емкостных сосудах.

ПК: в результате блокады ПС и С ганглиев нервный контроль над функцией многих органов утрачивается или значительно ослабевает, применяют ограниченно, как правило, в острых ситуациях:

- в хирургической практике для «управляемой» гипотонии, при операциях на сердце, сосудах, головном мозге, органов таз и другое.

Наблюдается понижение АД до 70-80 мм рт ст что облегчает проведение операций, уменьшает кровопотери, уменьшает опасность развития тяжелых осложнению (отек мозга, легких, послеоперационный шок).

Вводят в/в капельно или дробно, после прекращения подачи ГБ исходное АД восстанавливается через 10-15 мин.

- острый отек мозга, отек легких

- гипертонический криз

- тяжелые формы ГБ, требующие лечения в стационаре (устойчивые к другоу терапии)

- редко: спазмы периферических сосудов (эндартериит, бронхиальная астма)

ФВ: ампулы, растворы или сухое вещество, редко-таблетки.

ПБД: слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, расширение зрачка, ортостатическая гипотония. Резкая гипотония ниже 60-70 мм рт. В результате блокады симпатических ганглиев нарушается регуляция сосудистого тонуса и перераспределение крови при изменении положения тела из вертикали а горизонталь → обморок – наиболее опасное.

При передозировки назначают α – АМ, повышающее АД, М-ХМ, антихолинэстеразные средства.

IV. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ МИОРЕЛАКСАНТЫ

(курареподобные препараты)

Миорелаксанты (МР) - вещества, раслабляющие скелетную мускулатуру. Создать такую группу удалось блогадаря имеющемуся в некоторых растениях веществу - кураре.

Кураре - алколойд. Использовался индейцами Америки в качестве стрельного яда. В медицинской практике применяется с середины XX века.

В качестве лекарственных препаратов используют вещества растительного происхождения или их синтетические аналоги.

Все МР блокируют передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетную мышцу. Вещества действуют на уровне постсинаптической мембраны, связываясь с Н-ХР.

МР

Механизм нервно-мышечного блока у разных препаратов различный. Исходя из этого по механизму действия вещества делят на две группы:

- Антидеполяризующего действия;

- Деполяризующего действия.

 1. Антидеполяризующие средства: 

Тубокурарина Cl,

Ардуан (Пипекурония Br),

Норкурон (Векурония Br),

Панкурония Br

Блокируют Н-ХР скелетных мышц и препятствуют деполяризующему действию медиатора устраняется возбуждение мышечного волокна. Между веществами антидеполяризующего типа действия и АХ существуют конкурентные отношения. Блокада вызванная МР обратима и при конц. АХ в синаптической щели нервно-мышечная передача восстанавливается.

При парентеральном введении МР развивается мышечная слабость с последующим развитием паралича. В начале выключаются мышцы пальцев рук и ног, мимические мышцы лица, ушей, глаз, мышцы шеи, конечностей, грудины, брюшной области, межреберные мышцы. В последнюю очередь – диафрагма → смерть от остановки дыхания.

Особенности антидеполяризирующие МР.

  •  Постепенное развитие паралича без предшествующие фибрилляции мышечных волокон
  •  Отсутствие повышения проницаемости мембран; не наблюдается потеря К+; нет снижения сократимости после блокады
  •  Сила и длительность действия зависит от глубины наркоза (увеличивают действия – вещества, угнетающие высвобождение медиатора – М.А., Мg2+, опиоидные анальгетики; уменьшают эффект ↑ ЦНС)
  •  Отсутствие мышечных болей после использования МР
  •  Антагонизм с АХЭС
  •  Начало эффекта через 2-5 мин, длительность действия составляет 20-40 мин.
  •  Некоторые вещества могут оказывать ганглиоблокирующее действие, способствовать высвобождению гистамина (тубокурарин, …) – бронхоспазм, ↓ АД
  •  При повторном введении возможна материальная кумуляция.

 2. Деполяризующие средства:

Дитилин (суксаметоний), Линстинон.

Дитилин по строению похож на АХ и, связываясь с Н-ХР, вызывает деполяризацию (начальное подёргивание мышечных волокон). Но в отличие от АХ дитилин разрушается гораздо медленнее и вместо фазы реполяризации имеет место стойкая деполяризация в течении которой мышца не реагирует на поступающие импульсы и находится в состоянии паралича.

Разрушается псевдоХЭ, длительность действия до 10 мин, начало 1-2 мин.

Особенности деполяризирующих МР.

  •  Предварительный спазм и фибрилляция мускулатуры
  •  Увеличение проницаемости клеточных мембран для К+, что может привести к мышечной слабости, вызванной гипокалиемией
  •  Сила и длительность действия не зависит от глубины наркоза
  •  АХЭС потенцируют действие, идиосинкразия (повышенная чувствительность у больных с генетическим недостатком ПХЭ)

Дитилин повышает ВГД, иногда возникают аритмии.

ПК для МР:

  1.  Основное – в Анестезиологии для расслабления мышц во время операций на органах брюшной полости, в области грудины, на конечностях (антидеполяризующие средства)
  2.  Интубация трахеи при переводе ИВЛ (отравления, травмы, кома…) (дитилин, тубокур)
  3.  Эндоскопические процедуры (Лорино - , бронхо - , эзофагоскопия…) (дитилин)
  4.  Ортопедическая практика (выправление вывихов, репозиция костных обломков…)
  5.  Купирование тяжелых симптоматических судорог, не устраняемых другими противосудорожными средствами.

Большинство препаратов МР имеют в своём составе N и не всасываются из ЖКТ, как правило, не проникают в ЦНС. Вводят парентерально (в/в), если надо дробно, в дозах вызывающих полное расслабление скелетных мышц.

Ф.в. - ампулы и Фл. (раствор или сухое вещество).

ПМР следует применять с осторожностью при заболевании печени и почек, а также в старческом возрасте.

МР применяются только в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры, для проведении искусственного дыхания и специфических антидота.

При передозировке:

а) антидеполяризующими препаратами используют антихолинэстеразные вещества, которые повышают конц. свободного АХ в области постсинаптической мембраны вытеснение МР и восстановление нервно-мышечной передачи (Прозерин).

б) Деполяризующими препаратами - Дитилин - можно держать на искусственном дыхании пока не разрушится препарат (8-10 мин). В тяжёлых случаях делают переливание крови, содержащей фермент разрушающий дистилин.

Фармакологического антагониста для этой группы нет. Введение антихолинэстеразных средств усиливает картину отравления.

М -, Н – холинолитики:

Используются не широко, т.к. будут сочетаться ПбД М- и Н- ХЛ (головокружение, головные боли, сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения и т.д.).Раньше Апрофе, Спазмолитин и др.

Февивериния бромид – со свойствами М-, Н-ХЛ. Входит в состав комбинированных средств вместе с миотропными спазмолитиками и анальгином. (это позволяет использовать меньшие дозы – потенцирование - ↓ ПбД).

«Баралгин», «Максиган», «Спазмалгон»

ПК: спастические состояния гладкой мускулатуры: кишечная колика, спазмы моче- и желчевыводящих путей, спазмы мозговых сосудов.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

59577. Г. С. Сковороди в навчально-виховному процесі в дитячих дошкільних закладах та середній школі 71.5 KB
  У більшості байок наприклад є життєдайна ідея вони спрямовані на формування вірного життєрозуміння тут протиставлені різні якості властивості людини що призводять до певних життєвих обставин упливають на долю дини вцілому.
59579. Нашого цвіту — по всьому світу 52 KB
  Хто такі емігранти За яких причин вони можуть опинитися за кордоном 2. Українська діаспора умовно поділяється на східну у Росії проживає 43 млн українців у Казахстані 900 тис. у Молдові 600 тис. у Бєларусі 300 тис.
59581. Сценарій до річниці Чорнобиля: О, земле наша, рідная, святая... 79 KB
  Сцена оформлена: на задній стіні з верхнього лівого кутка до низу правого по діагоналі прикріплені стрічки червоного і чорного кольору, які проходять через великий український вінок, розміщений посередині; з правого шторку плакат з написом:
59582. Образне мислення на уроках ритміки 47.5 KB
  На першому році навчання вивчається склад класу для чого учням даються різні вправи на розвиток пластики освоєння жестів і поз у різних психологічних станах у статиці у дії у спілкуванні з партнерами.
59583. Комбінований урок із біології, фізики, основ здоров’я: Око як оптична система 86 KB
  На основі знань одержаних вами у 8му класі на уроках фізики про світло про закони заломлення світла на межі двох прозорих середовищ про геометричну оптику ми ознайомимося з тим як наше око сприймає світло та колір пояснимо причини...
59584. Источники «формы права» 54.5 KB
  Рассмотрение формы права предусматривает понимание вопроса о том, каким способом и где формируются правовые нормы. Иногда форма права и источник права воспринимается как одно и то же понятие, однако значение и смысл этих понятий различен