11262

ХОЛИНОЛИТИКИ (ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ)

Лекция

Химия и фармакология

I. ХОЛИНОЛИТИКИ ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ Холинолитики холиноблокаторы антихолинергические средства: ослабляют или предотвращают взаимодействие АХ с холинорецепторами. Все эти вещества являются средствами прямого типа действия. Они не влияют на синтез высвобождение и г

Русский

2013-04-05

82.5 KB

25 чел.

I. ХОЛИНОЛИТИКИ (ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ)

Холинолитики (холиноблокаторы) - антихолинергические средства: ослабляют или предотвращают взаимодействие АХ с холинорецепторами. Все эти вещества являются средствами прямого типа действия. Они не влияют на синтез, высвобождение и гидролиз АХ. Они блокируют ХР и устраняют парасимпатические влияния, т.е. вызывают эффекты, противоположные эффектам АХ.

ХЛ

М - ХЛ (ХБ)

Н - ХБ

Г/Б

МИОРЕЛАКСАНТЫ

II. М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

К веществам, обладающим преимущественным влиянием на М - ХР относятся: атропин, ряд родственных алкалойдов и некоторые синтетические препараты. По химическому строению они представляют собой третичные амины или четвертичные аммониевые Оли. Все вещества сложные эфиры.

М – холинолитики:

1. Не селективного действия

Атропина сульфат

Скополамин (гиосциамин) · НВr красавка

Платифиллина гидротартрат белина алкалоиды

Препараты красавки дурман

Метацин

Тропикамид синтетические вещества

Атровент (ипратропия · Вr)

Бускопан

2. Селективного действия

Перинзепин (гастроцепин)

#

 Атропин: Атропин и другие алкалойды получают из растений Atropa belladonna, Atropa acuminata, Hyoscyamus niger (белена), Scopola carniolica, Datura stramonium (дурман). По химическому строению - эфир спиртатропина и троповой кислоты. Название «Atropa belladonna» парадоксально, так как термин «Atropos» означает «три судьбы, приводящие к бесславному окончанию жизни», а «belladonna» (очаровательная женщина) - термин, обусловленный тем, что экстрат из этого растения, закапываемый красавицам Венецианского двора в глаза, придавал им «сияние». Препараты красавки на протяжении многих столетий известны народной медицине Индии.

 Механизм действия: Атропин обладает очень большим сродством (высокой избирательностью) к М-ХР, особенно периферическим. Он вступает в конкурентные отношения с АХ. Атропин блокирует М-ХР и на этом фоне ни АХ, ни другие М-ХМ не могут подойти к рецепторам и оказать свой эффект.

Атропин оказывает антидеполяризующее действие, так как он предотвращает деполяризацию постсинаптической мембраны устраняются эффекты ПСНС.

Фармакологические свойства атропина

1. Снижается тонус и двигательная активность всех отделов ЖКТ, желче и мочевыводящей системы.

2. Расслабляется гладкая мускулатура бронхов.

3. Снижается функция желез внешней секреции: Слюнных, носоглоточных, потовых, бронхиальных, пищеварительных.

4. Глаз:

а) расширение зрачка (миндриаз) за счёт блокады М-ХР круговой мышцы глаза;

б) повышение внутриглазного давления, так как зрачок смещается в переднюю камеру глаза и затрудняет отток жидкости;

в) происходит натяжение циновой связки, уплощение хрусталика, удлинение фокусного расстояния. Глаз настраивается на дальнюю точку видения и чётко не воспринимает близлежащие предметы - паралич акомодации.

                                                фокус

М-Хр

хрусталик

                     НОРМА                 

                                                                                    АТРОПИН

Возможна фотофобия, так как глаз находится в состоянии паралича и не может реагировать на яркий свет.

Миндриаз при местном применении атропина max в течение 30-40 минут, полное восстановление функций глаза через 7 дней.

Миндриаз, вызванный атропином, сопровождается циклопегией, а симпатомиметиками - нет.

5. ССС:

а) тахикардия за счёт устранения парасимпатических влияний;

б) улучшается атрио - вентрикулярная проводимость

в) атропин не влияет на АД, но устраняет расширение сосудов и гипотензию под влиянием ХМ.

6. ЦНС - в терапевтических дозах выраженного влияния нет. Центральное М-ХЛ действие может быть использовано при некоторых дригательных расстройствах (болезнь Паркинсона). Но в мед практике используют центральные ХЛ – циклодол. В больших дозах - стимуляция коры головного мозга, сопровождающееся двигательным и психическим возбуждением.

       ФК - атропин хорошо всасывается из ЖКТ и со слизистых оболочек, проникает через плацентарный барьер и секретируется с молоком и слюной.

Применение:

- В качестве спазмолитика при кишечных, почечных, печёночных коликах, спазмах мочевых и желчевыводящих путей, желчекаменной болезни, холецистите, спазмах желудка, устраняет спазм бронхов (не рекомендуется при бронхиальной астме, т.к. сильно сгущается секрет).

- При язвенной болезни ЖКТ атропин устраняет спазмы и уменьшает секрецию желудочного сока. Но в настоящее время с этой целью применяют избирательный М-ХЛ – пирензепин.

- Офтальмология:

а) мидриаз используют для диагностики глазного дна;

б) при острых воспалительных заболеваниях глаза, травмах атропин, вызывая ослабление мышц глаза, способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.

- С целью ↓ ПБФ наркозных средств 1) в анестезиологии:

а) уменьшает секрецию бронхиальных и носоглоточных желез;

б) устраняет спазм мышц гортани;

в) предотвращает рефлекторную остановку сердца.

- Некоторые формы аритмии (блокада проводимости в атриовентикулярном узле, брадикардия при передозировке СГ или ХМ)

- При отравлении холиномиметиками (ХМ, АХЭС).

ППК: глаукома, затруднение мочеиспускания.

Ф.в.–ампулы 0,1% по 1мл; глазные капли 1% раствор; порошок. Список А

Побочные эффекты: сухость во рту, сердцебиение, расширение зрачка, нарушение аккомодации, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря.

Острое отравление, помощь

Картина отравления связана с угнетением ПСС и проникновением атропина в ЦНС: сухость слизистых, нарушение речи, акта глотания, выраженная тахикардия, повышение t0 тела за счёт уменьшения потоотделения, задержка мочеиспускания, зрачки сильно расширены, фотофобия, головные боли, нарушение ориентации, двигательное и речевое возбуждение, галлюцинации, возможно угнетение дыхания.

Проводят мероприятия по удалению яда из организма (промывание, сифонные клизмы, форсированный диурез). Внутривенно вводят АХЭС периодически, до признаков устранения блокады М-ХР.

Устранение симптоматики:  Помещают в затемнённую комнату, грелки со льдом, обтирание холодной водой, катетеризация мочевого пузыря, мероприятия по поддержанию дыхания; черезмерная тахикардия – β – АБ, черезметное возбуждение – транквилизаторы.

Другие М – ХОЛИНОЛИТИКИ

Скополамина HBr – алкалойд, отличается от атропина наличием седативного эффекта. Сильнее действует на глаз и секрецию ряда желез, меньше – на глазную мускулатуру. Входит в состав препарата Аэрон- вестибулярный аппарат.

 Платифиллин – алкалойд крестовника широколистного. Более сильно выражены спазмолитические свойства, миотропное спазмолитическое средство. При спазмах гладких мышц и сосудов. ФВ: таблетки, ампулы.

Препараты красавки (комбинированные средства)

«Беллалгин» - табл спазмолитик + анальгин

«Белластезин» - табл спазмолитик + анальгин

«Беллоид» - др успокаивающее средство

«Беллатаминал» - др успокаивающее средство

«Бетиол»  суппозитории,как болеутоляющее и пр/воспалительное

«Анузол» при геморрои и трещинах заднего прохода

«Бесалол» - заболевания ЖКТ, спазмолитик, антисептик

Синтетика – попытка получения большей избирательности N+4

 Метацин – синтетическое средство, не проникает через ГЭБ, оказывает выраженное периферическое действие. Сильный спазмолитик. Устраняет спазмы различных гладких мышц. В акушерстве применяют для расслабления матки и сохранения беременности на ранних сроках. ФВ: таблетка, ампулы.

Атровент – преимущественно используется влияние на М-ХР бронхов. ПК: бронхиальная астма – при ингаляции он хорошо расслабляет бронхи и не дает резорбтивного действия. ФВ: аэрозоли

Тропикамид – ПК: офтальмология виде глазных капель, быстрое и кратковременное действие (начало через 5 мин после закапывания, мах 15-20; восстановление всех функций через 3-5 часов). ФВ: глазные капли.

Бускопан – выраженное избирательное М-ХЛ действие. N+4 медленно всасывается из ЖКТ, не проходит в ЦНС. По спазмолитическому действию в ряде случаев превосходит но-шпу и папаверин.

ПК: спаситческие больные состояния при патологии желче и мочевыводящей системы, спазмы кишечника, дисменарея и др…

ФВ: свечи, драже, ампулы.

Избирательные М-ХЛ

Пирензепин (гастроцепин) – преимущественно влияет на М1-ХР желудка.

ПК: гастрит, язвенная болезнь.

Классификация Н – ХЛ

1. Ганглиоблокаторы

1.1 Короткого действия

Гигроний (трепириум · I) N+4 5-20 мин 

1.2. Средней длительности д-ия

Бензогексоний (гексаметония бензосульфонат)                        N+4

Пентамин (азометония Вr)         1-4 часа

1.3. Длительного действия

Пирален (N+3) 8-12 часов

2. Периферические миорелаксанты

2.1. Антидеполяризующего действия

Тубакурарина Хлорид

Ардуан (пипекурония бромид)

Норкурон (веркурония бромид)

Панкурония бромид

2.2. Деполяризующего действия

Дитилин (суксаметония хлорид)

III. ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

ГБ воздействуют на Н(n)-ХР парасимпатических и симпатических ганглиев, в результате чего тормозится передача возбуждения с преганглионарного на постганглионарное нервное волокно.

ГБ оказывают также воздействие на Н-ХР каротидного клубочка и мозгового вещества надпочечников.

По механизму действия ГБ являются препаратами антидеполяризующего типа действия, т.к. они не дают АХ связаться с ХР и препятствуют деполяризующему действию медиатора.

В общей картине фармакологических эффектов преобладает:

1) блокада парасимпатических ганглиев:

- уменьшение моторики ЖКТ,

- угнетение секреции желез,

- расширение бронхов,

- нарушение аккомодации, расширение зрачка,

- тахикардия,

- понижение тонуса мочевого пузыря

- импотенция;

2) за счёт блокады Н-ХР мозгового вещества надпочечников уменьшается выход НА в кровь;

3) в результате блокады симпатических ганглиев уменьшается поступление сосудосуживающих импульсов от ЦНС к сосудам значительное понижение АД.

- расширение артериальных сосудов: увеличение кровонаполнения органов, замедление кровотока;

- расширение венозных сосудов: снижение венозного возврата к сердцу, ↑ депонирование крови в емкостных сосудах.

ПК: в результате блокады ПС и С ганглиев нервный контроль над функцией многих органов утрачивается или значительно ослабевает, применяют ограниченно, как правило, в острых ситуациях:

- в хирургической практике для «управляемой» гипотонии, при операциях на сердце, сосудах, головном мозге, органов таз и другое.

Наблюдается понижение АД до 70-80 мм рт ст что облегчает проведение операций, уменьшает кровопотери, уменьшает опасность развития тяжелых осложнению (отек мозга, легких, послеоперационный шок).

Вводят в/в капельно или дробно, после прекращения подачи ГБ исходное АД восстанавливается через 10-15 мин.

- острый отек мозга, отек легких

- гипертонический криз

- тяжелые формы ГБ, требующие лечения в стационаре (устойчивые к другоу терапии)

- редко: спазмы периферических сосудов (эндартериит, бронхиальная астма)

ФВ: ампулы, растворы или сухое вещество, редко-таблетки.

ПБД: слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, расширение зрачка, ортостатическая гипотония. Резкая гипотония ниже 60-70 мм рт. В результате блокады симпатических ганглиев нарушается регуляция сосудистого тонуса и перераспределение крови при изменении положения тела из вертикали а горизонталь → обморок – наиболее опасное.

При передозировки назначают α – АМ, повышающее АД, М-ХМ, антихолинэстеразные средства.

IV. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ МИОРЕЛАКСАНТЫ

(курареподобные препараты)

Миорелаксанты (МР) - вещества, раслабляющие скелетную мускулатуру. Создать такую группу удалось блогадаря имеющемуся в некоторых растениях веществу - кураре.

Кураре - алколойд. Использовался индейцами Америки в качестве стрельного яда. В медицинской практике применяется с середины XX века.

В качестве лекарственных препаратов используют вещества растительного происхождения или их синтетические аналоги.

Все МР блокируют передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетную мышцу. Вещества действуют на уровне постсинаптической мембраны, связываясь с Н-ХР.

МР

Механизм нервно-мышечного блока у разных препаратов различный. Исходя из этого по механизму действия вещества делят на две группы:

- Антидеполяризующего действия;

- Деполяризующего действия.

 1. Антидеполяризующие средства: 

Тубокурарина Cl,

Ардуан (Пипекурония Br),

Норкурон (Векурония Br),

Панкурония Br

Блокируют Н-ХР скелетных мышц и препятствуют деполяризующему действию медиатора устраняется возбуждение мышечного волокна. Между веществами антидеполяризующего типа действия и АХ существуют конкурентные отношения. Блокада вызванная МР обратима и при конц. АХ в синаптической щели нервно-мышечная передача восстанавливается.

При парентеральном введении МР развивается мышечная слабость с последующим развитием паралича. В начале выключаются мышцы пальцев рук и ног, мимические мышцы лица, ушей, глаз, мышцы шеи, конечностей, грудины, брюшной области, межреберные мышцы. В последнюю очередь – диафрагма → смерть от остановки дыхания.

Особенности антидеполяризирующие МР.

  •  Постепенное развитие паралича без предшествующие фибрилляции мышечных волокон
  •  Отсутствие повышения проницаемости мембран; не наблюдается потеря К+; нет снижения сократимости после блокады
  •  Сила и длительность действия зависит от глубины наркоза (увеличивают действия – вещества, угнетающие высвобождение медиатора – М.А., Мg2+, опиоидные анальгетики; уменьшают эффект ↑ ЦНС)
  •  Отсутствие мышечных болей после использования МР
  •  Антагонизм с АХЭС
  •  Начало эффекта через 2-5 мин, длительность действия составляет 20-40 мин.
  •  Некоторые вещества могут оказывать ганглиоблокирующее действие, способствовать высвобождению гистамина (тубокурарин, …) – бронхоспазм, ↓ АД
  •  При повторном введении возможна материальная кумуляция.

 2. Деполяризующие средства:

Дитилин (суксаметоний), Линстинон.

Дитилин по строению похож на АХ и, связываясь с Н-ХР, вызывает деполяризацию (начальное подёргивание мышечных волокон). Но в отличие от АХ дитилин разрушается гораздо медленнее и вместо фазы реполяризации имеет место стойкая деполяризация в течении которой мышца не реагирует на поступающие импульсы и находится в состоянии паралича.

Разрушается псевдоХЭ, длительность действия до 10 мин, начало 1-2 мин.

Особенности деполяризирующих МР.

  •  Предварительный спазм и фибрилляция мускулатуры
  •  Увеличение проницаемости клеточных мембран для К+, что может привести к мышечной слабости, вызванной гипокалиемией
  •  Сила и длительность действия не зависит от глубины наркоза
  •  АХЭС потенцируют действие, идиосинкразия (повышенная чувствительность у больных с генетическим недостатком ПХЭ)

Дитилин повышает ВГД, иногда возникают аритмии.

ПК для МР:

  1.  Основное – в Анестезиологии для расслабления мышц во время операций на органах брюшной полости, в области грудины, на конечностях (антидеполяризующие средства)
  2.  Интубация трахеи при переводе ИВЛ (отравления, травмы, кома…) (дитилин, тубокур)
  3.  Эндоскопические процедуры (Лорино - , бронхо - , эзофагоскопия…) (дитилин)
  4.  Ортопедическая практика (выправление вывихов, репозиция костных обломков…)
  5.  Купирование тяжелых симптоматических судорог, не устраняемых другими противосудорожными средствами.

Большинство препаратов МР имеют в своём составе N и не всасываются из ЖКТ, как правило, не проникают в ЦНС. Вводят парентерально (в/в), если надо дробно, в дозах вызывающих полное расслабление скелетных мышц.

Ф.в. - ампулы и Фл. (раствор или сухое вещество).

ПМР следует применять с осторожностью при заболевании печени и почек, а также в старческом возрасте.

МР применяются только в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры, для проведении искусственного дыхания и специфических антидота.

При передозировке:

а) антидеполяризующими препаратами используют антихолинэстеразные вещества, которые повышают конц. свободного АХ в области постсинаптической мембраны вытеснение МР и восстановление нервно-мышечной передачи (Прозерин).

б) Деполяризующими препаратами - Дитилин - можно держать на искусственном дыхании пока не разрушится препарат (8-10 мин). В тяжёлых случаях делают переливание крови, содержащей фермент разрушающий дистилин.

Фармакологического антагониста для этой группы нет. Введение антихолинэстеразных средств усиливает картину отравления.

М -, Н – холинолитики:

Используются не широко, т.к. будут сочетаться ПбД М- и Н- ХЛ (головокружение, головные боли, сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения и т.д.).Раньше Апрофе, Спазмолитин и др.

Февивериния бромид – со свойствами М-, Н-ХЛ. Входит в состав комбинированных средств вместе с миотропными спазмолитиками и анальгином. (это позволяет использовать меньшие дозы – потенцирование - ↓ ПбД).

«Баралгин», «Максиган», «Спазмалгон»

ПК: спастические состояния гладкой мускулатуры: кишечная колика, спазмы моче- и желчевыводящих путей, спазмы мозговых сосудов.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

79934. Внешнеторговая деятельность. Регулирование внешнеторговых отношений 60 KB
  Под ней понимается предпринимательская деятельность в области международного обмена товарами работами услугами информацией результатами интеллектуальной деятельности. Существенные условия контракта: наименование товара его обозначение; количество товара или порядок его определения...
79935. Договор подряда. Общие положения о подряде 239 KB
  В структуре главы Подряд выделяются общие положения бытовой подряд строительный подряд подряд на выполнение проектных и изыскательских работ подрядные работы для государственных нужд. Статья 702 ГК признает подрядом договор по которому одна сторона подрядчик обязуется выполнить по заданию другой стороны заказчика определенную работу и сдать ее результат заказчику а заказчик обязуется принять результат работы и оплатить его. Приведенное определение позволяет квалифицировать подряд как договор возмездный...
79936. Договор. Сущность договора. Заключение договоров в сети Интернет 101 KB
  Сущность договора Торговый оборот деятельность по продвижению товарной массы от изготовителей к потребителям регулируется не только законодательством но и договорами заключаемыми хозяйствующими субъектами. Законом закреплено общее правило согласно которому условия договора определяются соглашением сторон. Таким образом определение содержания договора происходит не на основе избрания сторонами приемлемых норм права а в результате самостоятельной выработки конкретных правил взаимосвязанной деятельности и придания им значения взаимных прав...
79937. Страхование. Понятие и значение страхования 312.5 KB
  Понятие и значение страхования 1. В отличие от самострахования при страховании в собственном смысле страховой фонд обслуживает не одно а целый ряд лиц и или организаций и здесь действует принцип централизации страхового фонда. Страхование в собственном смысле этого термина может осуществляться либо в форме взаимного страхования определенным образованием организованной группы лиц своими взносами образующих страховой фонд из которого они участники фонда получают возмещение возникшего вреда либо в форме так называемого коммерческого...
79938. Договоры купли-продажи, мены, дарения 222 KB
  Передача товара покупателю представляет собой исполнение заключенного и вступившего в силу договора куплипродажи со стороны продавца. Если момент вступления договора в силу совпадает с фактической передачей товара то он исполняется в момент заключения. Он является договором синаллагматическим поскольку исполнение обязательств покупателем по оплате товара обусловлено исполнением продавцом своих обязательств по передаче товара покупателю п. Иными словами покупатель не должен исполнять свои обязанности по оплате товара до исполнения...
79939. Договор аренды, лизинга, ссуды. 197.5 KB
  Понятие договора аренды Договор имущественного найма зародился в римском праве как договор найма вещей loctioconductio rerum. Дореволюционное российское гражданское законодательство использовало понятие договора имущественного найма не придавая какоголибо специального юридического значения одновременному применению понятия аренда имущества. Поэтому предметом договора аренды объявляется только плодоносящая вещь. В действующем законодательстве дается следующее легальное определение договора аренды.
79940. Транспортные договоры. Транспортное законодательство 242 KB
  Морские порты выполняют широкий круг транспортных операций: погрузку разгрузку и обслуживание заходящих в порт судов транспортноэкспедиторские и складские операции с грузами перевалку грузов между разными видами транспорта обслуживание пассажиров морских судов а также местные перевозки грузов и пассажиров на судах порта. Договор перевозки груза его особенности и виды Гражданский кодекс воспроизводит традиционное правило транспортного права согласно которому перевозка грузов осуществляется на основании договора перевозки и дает этому...
79941. Ответственность. Понятие и признаки гражданско-правовой ответственности 105 KB
  Такие меры понуждения к реальному исполнению обязательств нельзя считать ответственностью поскольку обязанность реального исполнения вытекает непосредственно из самого обязательства а ответственность должна выражаться в какомто дополнительном бремени. Долгое время в нашем законодательстве использовался принцип реального исполнения обязательств когда уплата неустойки и возмещение убытков не освобождали должника от исполнения обязательства в натуре. Если уплата неустойки и возмещение убытков вызваны ненадлежащим исполнением обязательства...
79942. Конкуренция. Понятие и социально-экономическая роль конкуренции 91.5 KB
  Одной из мер направленных на развитие конкуренции является поддержка малого и среднего предпринимательства. Дистанционное обучение для инвалидов по доступным ценам Государственная поддержка субъектов малого и среднего предпринимательства в РФ Государственная поддержка субъектов малого и среднего предпринимательства входит в деятельность органов государственной власти РФ органов государственной власти субъектов РФ органов местного самоуправления и инфраструктуры поддержки субъектов малого и среднего предпринимательства. Эти действия...