11263

АНТИАДРЕНЕНГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Лекция

Химия и фармакология

Введение. Блокировать передачу нервного импульса в области адренергического синапса можно двумя путями: на пресинаптическом уровне и на постсинаптичес ком уровне. Исходя из этого антиадренергические средства делят на две группы:

Русский

2013-04-05

81 KB

0 чел.

PAGE  1

  1.  Введение .

Блокировать передачу нервного импульса в области адренергического си-напса можно двумя путями: на пресинаптическом уровне и на постсинаптичес ком уровне. Исходя из этого антиадренергические средства делят на две группы:

                       Адреноблокаторы (Адренолитики)

                     α – АБ          β – АБ  (прямое действие)

         

                        Симпатолитики  (непрямое действие)

Адреноблокаторы блокируют (избирательно и неизбирательно) рецепторы на постсинаптической мембране (исполнительный орган), оказывают прямое антидеполяризирующее влияние на адренорецепторы. . Симпатолитики действуют на уровне пресинаптической мембраны (неизбирательное действие). В обоих слу-чаях симпатическая нервная система не оказывает своего влияния на органы и ткани.

АНТИАДРЕНЕНГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

  1.  Адреноблокаторы (адренолитики)

  1.  α – адреноблокаторы
    1.  Неселективные (α1 α2 – АР)

- Фентоламин

- Ницерголин (сермион)

- Пирроксан

  1.  Селективные (α1 – АР)

- Празозин

- Доксазозин (кардура)

- Теразозин (сетегис)

2. β – адреноблокаторы

2.1. Неселективные (β1 β2)

- Пропранолол (индерал, анаприлин)

- Пиндолол (вискеп)

- Тимолол (тимоптик, оптимол)

2.2. Кардиоселективные (β1 – АР)

- Атенолол

- Метопролол (эгилок, беталок)

- Бетаксолол (лакрен)

- Бисопролол (конкор)

- Тахинолол

- Ацебуталол

  1.  Симпатолитики

- Гуанетидин (октадин, изобарин)

- Резерпин

- Орнид

  1.  α-адреноблокаторы.

Они непосредственно взаимодействуют с α–адренорецепторами и устраняют влияние на них медиаторов (НА) и α–адреномиметиков. Наблюдаются эффекты противоположные действию симпатической нервной системы в отношении α-АР.

α-АБ

неселективные (α1 α2-АР)                    селективные (α1-АР)

- Фентоламин                                           - Празозин

- Ницерголин (сермион)                         - Доксазозин (кардура)

- Пирроксан                                             - Тиразозин

использование α-АБ в качестве лекарственных препаратов связано с тем, что они блокируют передачу сосудосуживающих импульсов, идущих по симпа-тическим нервам от ЦНС к периферии. В результате расширяются периферичес-кие сосуды. Это находит применение при лечении различных патологических сос-тояний. На фоне α-АБ адреналин может давать извращенный эффект: (вместо ↑АД-↓АД) т.к. в сосудах имеются сосудосдерживающие α1-АР сосудорасширяющие β2-АР. при блокаде α-АР, β-АР остаются свободными и оказывают свой эффект.

Неселективные средства.

Фентоламин (регитин)

Синтетический препарат, имеющий имидазольную структуру. Блокирует одновременно α1 и α2-АР, но в первую очередь действует на постсинаптические α1-АР исполнительного органа, а затем на пресинаптические α2-АР нервного окон-чания. Влияние на пресинаптические α2-АР является причиной развития привыкания к препарату.

#

блокада α1 – устранение симпатических влияний.

блокада α2 – выделение НА и восстановление адренергической передачи → привыкание.

ПРАЗОЗИН

 

                                                                                                  Исполнительный

                                                                                                    орган

НА→ α1

Нервное окончание

ФЕНТОЛАМИН

#

ЭФФЕКТЫ:

Под действием фентоламина происходит снятие спазмов и расширение периферических сосудов. При этом улучшается кровоснабжение мышц, кожи, сли-зистых оболочек, ↓АД. Фентоламин может вызвать тахикардию, увеличивать дви-гательную активность ЖКТ, секрецию желез.

ПК: 1) гипертонический криз

2) феохромоцитома (диагностика, лечение) характеризуется периодическими гипертоническими кризами

3) нарушение периферического кровообращения (эндартерит, болезнь Рейно, начальные стадии атеросклеротической гангрены)

4) острая сердечная недостаточность с застоем в легких

5) лечение вялозаживающих ран, трофических язв, пролежней, отморожений

ПбД: головокружение, слабость, набухание слизистой оболочки носа, покраснение и зуд кожи; тошнота, понос, тахикардия.

Ф.в. – табл., амп.

Ницерголин (Сермион).

Препарат блокирует α-АР, улучшает мозговой кроваток, активизирует обменные процессы в мозгу, улучшает кроваток в конечностях.

ПК: - различные нарушения мозгового кровообращения,

- мигрени,

- эндартериит, болезнь Рейно,

ПбД: диспепсия, нарушение сна, головокружения, приливы.

Пирроксан – центральное и периферическое α – АБ действие, седативный эффект.

ПК: 1) состояния в основе которых лежит ↑ симпатического тонуса, в том числе диэнцефальный гипертонический криз, некоторые психические заболевания.

2) перевозбуждение вестибулярного аппарата (болезнь Миньера, морская болезнь)

3) ослабление явлений морфиновой и алкогольной абстиненции.

Селективные средства.

Празозин.

Избирательно блокирует постсинаптические α1-АР гладких мышц сосудов, устраняя сосудо-суживающие импульсы СНС. В результате расширяется периферические сосуды, ↓ АД, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце, уменьшается венозный приток крови к сердцу, облегчается его работа. Т.к. не блокируются пресинаптические α2- АР, не происходит повышенного выделения НА, нет тахикардии и привыкания. Блокада α1 –АР более стабильное, чем у неселективных средств. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, Сmax в крови через 1-2 часа. Выводится препарат почками и через кишечник. Длительность действия 6 – 8 часов.

ПК: основное – лечение гипертонической болезни; Празазин может ис-пользоваться при болезни Рейно, застойной сердечной недостаточности (в комби-нации с другими); при заболеваниях  предстательной железы.

ПбД: тахикардия, головокружение, вялость, слабость, нарушение сна, диспепсия, нарушение зрения, учащение мочеиспускания, заложенность носа и др.

Ф.в.: табл.

Теразозин                                  длительность действия 24 часа

Доксазозин (Кардура).            Основной путь выведения – печень.

Селективные α1-АБ. Выраженное гипотензивное действие; нормали-зуют кровоснабжение предстательной железы и мочевого пузыря у мужчин.

ПК: - лечение ГБ

  •  заболевание предстательной железы.

#

В сосудах существует 1 тип α1 – АР (α), а в гладких мышцах предстательной железы – другой подтип (α). Блокада α – снижает тонус мышц предстательной железы и мочевыводящих путей → улучшается отток мочи из мочевого пузыря. Тамсулозин (омник) самый избирательный в отношении α – АР.

#

ППК для α-АБ:

  •  Гипотония
  •  Атеросклероз
  •  ИБС
  •  Нарушение функций печени и почек
  •  Повышенная чувствительность к препаратам

Следует помнить, что использование α-АБ может привести к ортостатической гипотонии.

#

Существуют и сективные блокаторы центральных и переферических пресинаптических α2-АР = иохимбин.

ПК: психогенная импотенция, атония мочевого пузыря у мужчин.

В РФ применения не находит.

  1.  β-адреноблокаторы.

Препараты прямого типа действия, которые избирательно блокируют β-АР исполнительных органов.

β-адреноблокаторы.

Неселективные                                         Кардиоселективные

1, β2-АР)                                                    (β1-АР)

Пропранолол                                                Атенолол

Надолол                                                        Метопролол

Пиндалол                                                      Талинолол

Тимолол                                                        Ацебуталол

Окспреналол

Неселективные:

  1.  Пропанолол (анаприлин, обзидан) - β1 и β2

Фармакологические свойства:

  •  ↓ сила и частота сердечных сокращений, возбудимость, проводи-мость, автоматизм, потребность в О2, вследствии уменьшения работы сердца.
    •  ↓ АД (особенно при длительном введении), т.к. ↓ СВ, ренин и др.
    •  ↑ тонус бронхов, склонность к бронхоспазму.
    •  Подавляет гликогенолиз и липолиз под влиянием КА.
    •  ↓ секреция ренина в почках.
    •  Проникает в ЦНС (седативный эффект)
    •  При местном применении ↓ внутриглазное давление.

ПК:

  1.  стенокардия.
    1.  гипертоническая болезнь.
      1.  тахиаритмии предсердий и желудочков различного происхождения.
      2.  в комплексном лечении феохромоцитома и гипертериоза.

ПбД: ССС: брадикардия, блокады, гипотония, СН (левого желудочка); нарушение периферического кровообращения.

ЦНС: слабость, головокружения, головные боли, депрессия.

Другие: бронхоспазм, тошнота, аллергия. Влияние на углеводный обмен.

Препарат имеет много ПбД.

Аналогичными свойствами обладают:

Пидолол (вискен)

Нандоло (коргард)

Окпреналол

Тимолол (тимоптик, арутимол, оптимол)

ПК: местно, для лечения глаукомы.

Механизм действия: уменьшает образование внутриглазной жидкости.

«+»  - по активности не уступает пилокарпину

  •  оказывает более продолжительный эффект (1-2 р/д)
    •  не вызывает миоза и спазм аккомодации
    •  по сравнению с другими АБ не имеет м/раздражающего действия

«-»  - может всасываться из конъюнктивального мешка и оказывать резорбтивное действие (ПбД).

Ф.в.: гл. капли 0,25% и 0,5%.

  1.  Кардиоселективные средства – β1-АР.

Применение β – АБ, для лечения ССЗ, связано с блокадой β1 – АР. Поэтому для кардиологии наибольшую ценность представляют селективные средства.

Блокада β1 – АР: ↓ сердце, ↓ АД

Блокада  β2 – АР: ↓ коронарного кровотока,

↓ периферического кровообращения, бронхоспазм,                     ПбД

влияние на концентрацию глюкозы в крови, матка …

Чем выше селективность , тем лучше, т.к. это ↑ активность препаратов и ↓ ПбД.

ПК: стенокардия, ГБ, аритмии.

Кардиоселективным отдается предпочтения особенно если есть сопутствующие заболевания (обструкция дыхательных путей, сахарный диабет, эндартериит).

Атенолол (Атенова, Бетакард)

Метопролол (Эгилок, Беталок, Метокард)

Талинолол (Корданум)

Существует несколько поколений (см. ССС)

Наиболее кардиоселективные: Бетаксолол (Локрен)

Бисопролол (Конкор)

Небиволол (Небилет)

β – АБ, кроме селективности могут отличаться по следующим параметрам:

1. «Внутренняя симпатомиметическая активность».

Некоторые вещества частично блокируют пресинаптические β2 – АР. При этом выделяется НА, оказывающее прямое стимулирующее действие на постсинаптические β – АР, т.е. выраженное β – АБ действие + умеренное β – АМ действие. Это позволяет уменьшить риск развития сердечной недостаточности левого желудочка.

Из неселективных: Пиндолол

Из кардиоселективных: Талинолол

Ацебутолол

2. «Мембраностабилизирующее действие»

по аналогии с м/а, некоторые вещества блокируют Nа – каналы в проводящей системе сердца и других структурах. Но для этого нужны более высокие дозы, чем для β –АБ действия и длительный прием (малозначимо)

Из неселективных: Пропанолол

Пиндолол

Из кардиоселективных: Ацебуталол

Метопрлол

3. Растворимость в липидах – влияет на ФК.

Хорошо растворяется: Пропранолол, Пиндалол, Метопролол

→ хорошо всасывается из ЖКТ, → ЦНС (ПбД), бастре метаболизируются и выводятся, более короткий Т1/2

Водорастворимые (Атенолол, Надолол) – медленно и меньше всасываются, часто выводятся почками в неизменном виде. Длительный Т1/2, меньше активность.

α1  - АБ

Лабетолол1 β2 α1 3:1), но слабее Фентоламина и Пропранолола. ↓ ОПС → лечение ГБ.

Карведилол 1 - α доза 50:1), ↓ОПС, ↓ пред- и постнагрузка на сердце, ↓ ренин

ПК: ГБ, ИБС, ХСН – сочетание.

ПбД как у неселективных

  1.  Сипатолитики.

Нарушают передачу нервного импульса на пресинаптичеком уровне. Они могут нарушать хранение, выделение и обратный захват НА. В конечном итоге все СЛ уменьшают запасы медиатора в адренергическом нервном окончании, а значит под влиянием нервного импульса меньше НА будет выделяться в синаптическую щель (или полный блок) → ↓ симпатические влияния на органы и ткани.

На АР СЛ не влияют, и исполнительные органы полностью сохраняют способность реагировать на НА и АМ введения из вне (экзогенные) → сильнее, чем в норме.

Октадин (Изобарин).

Механизм действия: нарушение обратного захвата и депонирования НА. Октадин оттесняет НА с помощью его транспортных систем, поступает в нервные окончания и накапливается в везикулах. Вытесненный из везикул НА разрушается МАО. Запасы НА в нервном окончании уменьшаются → ↓ АД.

Гипотензии может предшествовать непродолжительное ↑ АД, обусловленное вытеснением НА из нервного окончания.

Основной фармакологический эффект – постепенное и стойкое ↓ АД (за счет ↓ СВ и ↓ ОПС).

  1.  Плохо проникает в ЦНС.
  2.  Может незначительно сужать зрачок и ↓ внутриглазное давление (↑ отток и ↓ образования внутриглазной жидкости).
  3.  Может ↑ моторику ЖКТ.
  4.  Вводят внутрь.

Ф.в.: таб.

Резерпин - алкалоид растения рода Раувольфия.

Механизм действия: нарушает депонирование НА в везикулах. Медиатор вытесняется из депо и разрушается МАО. Уменьшает запасы НА как на периферии, так и в ЦНС. Вследствие влияния на ЦНС – седативное действие, слабое нейролептическое.

На АД влияет как октадин.

Ф.в.: табл.,амп.

Применяются октадин и резерпин для лечения ГБ. Большая длительность действия (несколько недель) – см. ССС.

ПбД: связаны с преобладанием ПСС (т.к. заблокирована СС): ↑ моторики ЖКТ (тошнота, понос) и секреции, брадикардия, задержка жидкости тканями, тошнота, понос, набухание слизистой носа, ортостатическая гипотония (октадин); угнетение ЦНС – общая слабость, сонливость, депрессия (резерпин).

К СЛ относится Орнид (N+4) (Бретилий) → в ЦНС не проникает, плохо всасывается из ЖКТ.

Механизм действия: действует на пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора из нервных окончаний (выход НА в синаптическую щель).

Длительность действия меньше, чем у октадина и резерпина – несколько часов.

ПК: антиаритмическое средство.

Ф.в.: амп. 5% 1 мл.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

40952. Создание Flash презентации 807.5 KB
  Создание Flshпрезентации Основные принципы создания презентации Способы создания презентации во Flsh Создание презентации Основные принципы создания презентации Способы создания презентации во Flsh Создание презентации Введение Презентация грамотно разработанная с помощью Flsh будет выгодно выделяться среди шаблонных продуктов рожденных в инкубаторе Microsoft Power Point. Основные принципы создания презентации Очень важно чтобы ваша презентация имела цельный законченный вид. После создания структуры...
40953. Программирование в Flash 785.5 KB
  Программирование во Flsh План Введение Знакомство с панелью Действия ctions Работа с действиями объектов Использование действий Возможности управления сценами с помощью сценариев ctionScript События мыши
40954. Объявление и инициализация переменной типа bool. Вывод данных на консоль 97 KB
  Консолью называется окно операционной системы, в котором пользователи взаимодействуют с операционной системой. Приложение может считывать пользовательский ввод из стандартного входного потока, записывать обычные данные в стандартный выходной поток и записывать данные об ошибках в стандартный поток сообщений об ошибках.
40955. Оператор выбора switch 358 KB
  Пример using System; nmespce Consoleppliction5 { clss Progrm { sttic void Minstring[] rgs { int cseSwitch = 5; switch cseSwitch { cse 1: Console. Если за меткой cse нет списка операторов то операторы brek goto cse или goto defult необязательны В примере управление передается списку операторов следующему за меткой cse 2 using System; nmespce Consoleppliction5 {...
40956. Политические идеи современности 75 KB
  В наши дни наблюдается усиление прикладного характера современных политических идей их использования для решения конкретных социальных и экономических проблем. Для него характерно пристальное внимание к вопросам социальных гарантий политической демократии. С одной стороны социальная драма модели государственного социализма догматического марксизма и в то же время – успех социалдемократии в решении социальных программ превращение в авторитетную политическую силу современности. Политическая дифференциация России выдвигает проблему...
40957. Пример использования делегата 112 KB
  Сортируемый класс Employee описывает данные о сотрудниках: код фамилия имя дата приема на работу заработная плата. Это реализуется определением в коде программы делегата: delegte bool CompreOpobject lhs object rhs; Сигнатуру метода сортировки Sort определим следующим образом: sttic public void Sortobject[] sortrry CompreOp gtMethod Параметр sortrry задает массив сортируемых объектов в рассматриваемом примере массив экземпляров класса Employee а параметр gtMethod – метод принимающий два параметра и возвращающий true если...
40958. Концепция типов данных 121.5 KB
  C поддерживают концепцию соглашение типов данных которая включает следующие договорённости: каждая переменная константа выражение функция относятся к некоторому типу; тип объекта либо определяется по внешнему виду либо задаётся специальным описанием; тип Т определяет множество значений допустимых для данных этого типа множество допустимых операций множество функций определённых для данных этого типа Т. Тип Т = {DomT OPT FunT} { некоторая область памяти её размер способ представления...
40959. Использование двоичного кода 357.5 KB
  Т подходящее имя для обобщенного типа: public clss List T { } public clss LinkedList T { } если к обобщенному типу предъявляются специальные требования например что тип должен реализовывать интерфейс либо наследоваться от определенного класса или же используется два или более обобщенных типа в качестве параметров то следует применять осмысленные имена типов: public delegte void EventHndler TEventrgs object sender TEventrgs e; public delegte TOutput Converter TInput T0utput TInput from; public clss SortedList TKey...
40960. История политической социологии в России 48.5 KB
  Проблемы политического устройства; критика негативов политических отношений в России: произвола и бесправия масс; выдвижение идей демократизации общественнополитической жизни в трудах А. Социальнополитические программы и конституционные проекты демократического преобразования политического строя России политических лидеров и деятелей XIX начала XX веков Т. Основоположение ихлитической социологии как самостоятельной науки в России русский ученый М.