11263

АНТИАДРЕНЕНГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Лекция

Химия и фармакология

Введение. Блокировать передачу нервного импульса в области адренергического синапса можно двумя путями: на пресинаптическом уровне и на постсинаптичес ком уровне. Исходя из этого антиадренергические средства делят на две группы:

Русский

2013-04-05

81 KB

0 чел.

PAGE  1

  1.  Введение .

Блокировать передачу нервного импульса в области адренергического си-напса можно двумя путями: на пресинаптическом уровне и на постсинаптичес ком уровне. Исходя из этого антиадренергические средства делят на две группы:

                       Адреноблокаторы (Адренолитики)

                     α – АБ          β – АБ  (прямое действие)

         

                        Симпатолитики  (непрямое действие)

Адреноблокаторы блокируют (избирательно и неизбирательно) рецепторы на постсинаптической мембране (исполнительный орган), оказывают прямое антидеполяризирующее влияние на адренорецепторы. . Симпатолитики действуют на уровне пресинаптической мембраны (неизбирательное действие). В обоих слу-чаях симпатическая нервная система не оказывает своего влияния на органы и ткани.

АНТИАДРЕНЕНГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

  1.  Адреноблокаторы (адренолитики)

  1.  α – адреноблокаторы
    1.  Неселективные (α1 α2 – АР)

- Фентоламин

- Ницерголин (сермион)

- Пирроксан

  1.  Селективные (α1 – АР)

- Празозин

- Доксазозин (кардура)

- Теразозин (сетегис)

2. β – адреноблокаторы

2.1. Неселективные (β1 β2)

- Пропранолол (индерал, анаприлин)

- Пиндолол (вискеп)

- Тимолол (тимоптик, оптимол)

2.2. Кардиоселективные (β1 – АР)

- Атенолол

- Метопролол (эгилок, беталок)

- Бетаксолол (лакрен)

- Бисопролол (конкор)

- Тахинолол

- Ацебуталол

  1.  Симпатолитики

- Гуанетидин (октадин, изобарин)

- Резерпин

- Орнид

  1.  α-адреноблокаторы.

Они непосредственно взаимодействуют с α–адренорецепторами и устраняют влияние на них медиаторов (НА) и α–адреномиметиков. Наблюдаются эффекты противоположные действию симпатической нервной системы в отношении α-АР.

α-АБ

неселективные (α1 α2-АР)                    селективные (α1-АР)

- Фентоламин                                           - Празозин

- Ницерголин (сермион)                         - Доксазозин (кардура)

- Пирроксан                                             - Тиразозин

использование α-АБ в качестве лекарственных препаратов связано с тем, что они блокируют передачу сосудосуживающих импульсов, идущих по симпа-тическим нервам от ЦНС к периферии. В результате расширяются периферичес-кие сосуды. Это находит применение при лечении различных патологических сос-тояний. На фоне α-АБ адреналин может давать извращенный эффект: (вместо ↑АД-↓АД) т.к. в сосудах имеются сосудосдерживающие α1-АР сосудорасширяющие β2-АР. при блокаде α-АР, β-АР остаются свободными и оказывают свой эффект.

Неселективные средства.

Фентоламин (регитин)

Синтетический препарат, имеющий имидазольную структуру. Блокирует одновременно α1 и α2-АР, но в первую очередь действует на постсинаптические α1-АР исполнительного органа, а затем на пресинаптические α2-АР нервного окон-чания. Влияние на пресинаптические α2-АР является причиной развития привыкания к препарату.

#

блокада α1 – устранение симпатических влияний.

блокада α2 – выделение НА и восстановление адренергической передачи → привыкание.

ПРАЗОЗИН

 

                                                                                                  Исполнительный

                                                                                                    орган

НА→ α1

Нервное окончание

ФЕНТОЛАМИН

#

ЭФФЕКТЫ:

Под действием фентоламина происходит снятие спазмов и расширение периферических сосудов. При этом улучшается кровоснабжение мышц, кожи, сли-зистых оболочек, ↓АД. Фентоламин может вызвать тахикардию, увеличивать дви-гательную активность ЖКТ, секрецию желез.

ПК: 1) гипертонический криз

2) феохромоцитома (диагностика, лечение) характеризуется периодическими гипертоническими кризами

3) нарушение периферического кровообращения (эндартерит, болезнь Рейно, начальные стадии атеросклеротической гангрены)

4) острая сердечная недостаточность с застоем в легких

5) лечение вялозаживающих ран, трофических язв, пролежней, отморожений

ПбД: головокружение, слабость, набухание слизистой оболочки носа, покраснение и зуд кожи; тошнота, понос, тахикардия.

Ф.в. – табл., амп.

Ницерголин (Сермион).

Препарат блокирует α-АР, улучшает мозговой кроваток, активизирует обменные процессы в мозгу, улучшает кроваток в конечностях.

ПК: - различные нарушения мозгового кровообращения,

- мигрени,

- эндартериит, болезнь Рейно,

ПбД: диспепсия, нарушение сна, головокружения, приливы.

Пирроксан – центральное и периферическое α – АБ действие, седативный эффект.

ПК: 1) состояния в основе которых лежит ↑ симпатического тонуса, в том числе диэнцефальный гипертонический криз, некоторые психические заболевания.

2) перевозбуждение вестибулярного аппарата (болезнь Миньера, морская болезнь)

3) ослабление явлений морфиновой и алкогольной абстиненции.

Селективные средства.

Празозин.

Избирательно блокирует постсинаптические α1-АР гладких мышц сосудов, устраняя сосудо-суживающие импульсы СНС. В результате расширяется периферические сосуды, ↓ АД, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце, уменьшается венозный приток крови к сердцу, облегчается его работа. Т.к. не блокируются пресинаптические α2- АР, не происходит повышенного выделения НА, нет тахикардии и привыкания. Блокада α1 –АР более стабильное, чем у неселективных средств. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, Сmax в крови через 1-2 часа. Выводится препарат почками и через кишечник. Длительность действия 6 – 8 часов.

ПК: основное – лечение гипертонической болезни; Празазин может ис-пользоваться при болезни Рейно, застойной сердечной недостаточности (в комби-нации с другими); при заболеваниях  предстательной железы.

ПбД: тахикардия, головокружение, вялость, слабость, нарушение сна, диспепсия, нарушение зрения, учащение мочеиспускания, заложенность носа и др.

Ф.в.: табл.

Теразозин                                  длительность действия 24 часа

Доксазозин (Кардура).            Основной путь выведения – печень.

Селективные α1-АБ. Выраженное гипотензивное действие; нормали-зуют кровоснабжение предстательной железы и мочевого пузыря у мужчин.

ПК: - лечение ГБ

  •  заболевание предстательной железы.

#

В сосудах существует 1 тип α1 – АР (α), а в гладких мышцах предстательной железы – другой подтип (α). Блокада α – снижает тонус мышц предстательной железы и мочевыводящих путей → улучшается отток мочи из мочевого пузыря. Тамсулозин (омник) самый избирательный в отношении α – АР.

#

ППК для α-АБ:

  •  Гипотония
  •  Атеросклероз
  •  ИБС
  •  Нарушение функций печени и почек
  •  Повышенная чувствительность к препаратам

Следует помнить, что использование α-АБ может привести к ортостатической гипотонии.

#

Существуют и сективные блокаторы центральных и переферических пресинаптических α2-АР = иохимбин.

ПК: психогенная импотенция, атония мочевого пузыря у мужчин.

В РФ применения не находит.

  1.  β-адреноблокаторы.

Препараты прямого типа действия, которые избирательно блокируют β-АР исполнительных органов.

β-адреноблокаторы.

Неселективные                                         Кардиоселективные

1, β2-АР)                                                    (β1-АР)

Пропранолол                                                Атенолол

Надолол                                                        Метопролол

Пиндалол                                                      Талинолол

Тимолол                                                        Ацебуталол

Окспреналол

Неселективные:

  1.  Пропанолол (анаприлин, обзидан) - β1 и β2

Фармакологические свойства:

  •  ↓ сила и частота сердечных сокращений, возбудимость, проводи-мость, автоматизм, потребность в О2, вследствии уменьшения работы сердца.
    •  ↓ АД (особенно при длительном введении), т.к. ↓ СВ, ренин и др.
    •  ↑ тонус бронхов, склонность к бронхоспазму.
    •  Подавляет гликогенолиз и липолиз под влиянием КА.
    •  ↓ секреция ренина в почках.
    •  Проникает в ЦНС (седативный эффект)
    •  При местном применении ↓ внутриглазное давление.

ПК:

  1.  стенокардия.
    1.  гипертоническая болезнь.
      1.  тахиаритмии предсердий и желудочков различного происхождения.
      2.  в комплексном лечении феохромоцитома и гипертериоза.

ПбД: ССС: брадикардия, блокады, гипотония, СН (левого желудочка); нарушение периферического кровообращения.

ЦНС: слабость, головокружения, головные боли, депрессия.

Другие: бронхоспазм, тошнота, аллергия. Влияние на углеводный обмен.

Препарат имеет много ПбД.

Аналогичными свойствами обладают:

Пидолол (вискен)

Нандоло (коргард)

Окпреналол

Тимолол (тимоптик, арутимол, оптимол)

ПК: местно, для лечения глаукомы.

Механизм действия: уменьшает образование внутриглазной жидкости.

«+»  - по активности не уступает пилокарпину

  •  оказывает более продолжительный эффект (1-2 р/д)
    •  не вызывает миоза и спазм аккомодации
    •  по сравнению с другими АБ не имеет м/раздражающего действия

«-»  - может всасываться из конъюнктивального мешка и оказывать резорбтивное действие (ПбД).

Ф.в.: гл. капли 0,25% и 0,5%.

  1.  Кардиоселективные средства – β1-АР.

Применение β – АБ, для лечения ССЗ, связано с блокадой β1 – АР. Поэтому для кардиологии наибольшую ценность представляют селективные средства.

Блокада β1 – АР: ↓ сердце, ↓ АД

Блокада  β2 – АР: ↓ коронарного кровотока,

↓ периферического кровообращения, бронхоспазм,                     ПбД

влияние на концентрацию глюкозы в крови, матка …

Чем выше селективность , тем лучше, т.к. это ↑ активность препаратов и ↓ ПбД.

ПК: стенокардия, ГБ, аритмии.

Кардиоселективным отдается предпочтения особенно если есть сопутствующие заболевания (обструкция дыхательных путей, сахарный диабет, эндартериит).

Атенолол (Атенова, Бетакард)

Метопролол (Эгилок, Беталок, Метокард)

Талинолол (Корданум)

Существует несколько поколений (см. ССС)

Наиболее кардиоселективные: Бетаксолол (Локрен)

Бисопролол (Конкор)

Небиволол (Небилет)

β – АБ, кроме селективности могут отличаться по следующим параметрам:

1. «Внутренняя симпатомиметическая активность».

Некоторые вещества частично блокируют пресинаптические β2 – АР. При этом выделяется НА, оказывающее прямое стимулирующее действие на постсинаптические β – АР, т.е. выраженное β – АБ действие + умеренное β – АМ действие. Это позволяет уменьшить риск развития сердечной недостаточности левого желудочка.

Из неселективных: Пиндолол

Из кардиоселективных: Талинолол

Ацебутолол

2. «Мембраностабилизирующее действие»

по аналогии с м/а, некоторые вещества блокируют Nа – каналы в проводящей системе сердца и других структурах. Но для этого нужны более высокие дозы, чем для β –АБ действия и длительный прием (малозначимо)

Из неселективных: Пропанолол

Пиндолол

Из кардиоселективных: Ацебуталол

Метопрлол

3. Растворимость в липидах – влияет на ФК.

Хорошо растворяется: Пропранолол, Пиндалол, Метопролол

→ хорошо всасывается из ЖКТ, → ЦНС (ПбД), бастре метаболизируются и выводятся, более короткий Т1/2

Водорастворимые (Атенолол, Надолол) – медленно и меньше всасываются, часто выводятся почками в неизменном виде. Длительный Т1/2, меньше активность.

α1  - АБ

Лабетолол1 β2 α1 3:1), но слабее Фентоламина и Пропранолола. ↓ ОПС → лечение ГБ.

Карведилол 1 - α доза 50:1), ↓ОПС, ↓ пред- и постнагрузка на сердце, ↓ ренин

ПК: ГБ, ИБС, ХСН – сочетание.

ПбД как у неселективных

  1.  Сипатолитики.

Нарушают передачу нервного импульса на пресинаптичеком уровне. Они могут нарушать хранение, выделение и обратный захват НА. В конечном итоге все СЛ уменьшают запасы медиатора в адренергическом нервном окончании, а значит под влиянием нервного импульса меньше НА будет выделяться в синаптическую щель (или полный блок) → ↓ симпатические влияния на органы и ткани.

На АР СЛ не влияют, и исполнительные органы полностью сохраняют способность реагировать на НА и АМ введения из вне (экзогенные) → сильнее, чем в норме.

Октадин (Изобарин).

Механизм действия: нарушение обратного захвата и депонирования НА. Октадин оттесняет НА с помощью его транспортных систем, поступает в нервные окончания и накапливается в везикулах. Вытесненный из везикул НА разрушается МАО. Запасы НА в нервном окончании уменьшаются → ↓ АД.

Гипотензии может предшествовать непродолжительное ↑ АД, обусловленное вытеснением НА из нервного окончания.

Основной фармакологический эффект – постепенное и стойкое ↓ АД (за счет ↓ СВ и ↓ ОПС).

  1.  Плохо проникает в ЦНС.
  2.  Может незначительно сужать зрачок и ↓ внутриглазное давление (↑ отток и ↓ образования внутриглазной жидкости).
  3.  Может ↑ моторику ЖКТ.
  4.  Вводят внутрь.

Ф.в.: таб.

Резерпин - алкалоид растения рода Раувольфия.

Механизм действия: нарушает депонирование НА в везикулах. Медиатор вытесняется из депо и разрушается МАО. Уменьшает запасы НА как на периферии, так и в ЦНС. Вследствие влияния на ЦНС – седативное действие, слабое нейролептическое.

На АД влияет как октадин.

Ф.в.: табл.,амп.

Применяются октадин и резерпин для лечения ГБ. Большая длительность действия (несколько недель) – см. ССС.

ПбД: связаны с преобладанием ПСС (т.к. заблокирована СС): ↑ моторики ЖКТ (тошнота, понос) и секреции, брадикардия, задержка жидкости тканями, тошнота, понос, набухание слизистой носа, ортостатическая гипотония (октадин); угнетение ЦНС – общая слабость, сонливость, депрессия (резерпин).

К СЛ относится Орнид (N+4) (Бретилий) → в ЦНС не проникает, плохо всасывается из ЖКТ.

Механизм действия: действует на пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора из нервных окончаний (выход НА в синаптическую щель).

Длительность действия меньше, чем у октадина и резерпина – несколько часов.

ПК: антиаритмическое средство.

Ф.в.: амп. 5% 1 мл.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

23114. Методи визначення роботи виходу електрона 40.5 KB
  Методи визначення роботи виходу електрона. Енергію яку потрібно прикласти для вибиття електрону з металу або рідини у вакуум називається роботою виходу. Еіон енергія іонізації А робота виходу електрона за межі поверхні тіла кін. Величина роботи виходу A в значній мірі залежить від чистоти поверхні емітера.
23115. ОБЩЕСТВО КАК ПРЕДМЕТ ФИЛОСОФСКОГО АНАЛИЗА 81 KB
  Любовь к обществу – естественное чувство человека, развиваемое и культивируемое разумом. Создав человека существом, обладающим способностью чувствовать, природа вдохнула в него любовь к наслаждениям и страх перед страданием. Общество является произведением природы, поскольку именно природа обусловливает жизнь человека в обществе
23116. Енергія електромагнітного поля. Густина потоку енергії ЕМП 98.5 KB
  Густина потоку енергії ЕМП. Енергія ЕМП може перетворюватись в інші види енергії наприклад у кінетичну енергію зарядів. Обчислимо роботу яку виконує ЕМП зміщуючи заряди. Якщо за час dt заряд зміщується на відстань то робота ЕМП буде .
23117. Принцип найменшої дії. Функція Лагранжа 43.5 KB
  Функція Лагранжа Найбільш загальне формулювання закону руху механічних систем дає так званий принцип найменшої дії або принцип Гамільтона. Функція L називається функцією Лагранжа даної системи а інтеграл дією. Функція Лагранжа залежить лише від q и а не від більш високих похідних що пояснюється тим що механічний стан повністю визначається завданням координат та швидкостей. Для спрощення запису формул припустимо спочатку що система має лише одну степінь вільності так що буде визначена лише одна функція qt.
23118. Гамільтонова форма рівнянь 90.5 KB
  Гамільтонова форма рівнянь. Підставляючи отримане в початкове рня маємо: Для переходу до змінних і додаємо і віднімаємо: Звідси Оскільки права частина виражена через диференціали то її можна розглядати як повний диференціал певної функції що залежить від яку позначимо і назвемо функцією Гамільтона: де Залишилося довести що Маємо Враховуючи це запишемо: звідки Ця система рівнянь називається канонічними рівняннями Гамільтона. рівн. рівн.
23119. Закони руху системи матеріальних точок та твердого тіла. Тензор інерції 77 KB
  Закони руху системи матеріальних точок та твердого тіла. Запишемо другий закон Ньютона для матеріальної точки з даної системи: 1 де сумарна зовнішня сила що діє на іту м. Записавши 1 для кожної точки системи та просумувавши всі отриманні рівняння маємо: 2. З урахуванням третього закону Ньютона тобто співвідношення перепишемо 2 як: 3 Нехай Rрадіус вектор даної системи: задає точкуцентр мас системи.
23120. Закони збереження та фундаментальні властивості простору-часу 263 KB
  Рух механічної системи описується 2S величинами де Sкількість ступенів вільності. системи вибір початку відліку часу одна з сталих в диф. рівняннях що описують динаміку може бути обрана сталою 1 При розвязанні системи 1 2S1 сталих де Отримані величини інтеграли руху визнач. системи явно не залеж.
23121. Рух тіл в інерціальній та неінерціальній системах відліку. Сили інерції. Коріолісівське прискорення 202 KB
  Коріолісівське прискорення. інваріантне 0 де прискорення в ІСВ швидкість в ІСВ маса тіла рівнодійна сил взаємодії які діють на тіло. Характеризуватимемо рух початку координат НеІСВ відносно ІСВ радіусвектором а обертання НеІСВ відносно ІСВ кутовою частотою х В НеІСВ вимагають аналогічного до 0 запису закону руху тіла відносно радіусвектора : Оскільки прискорення в НеІСВ внаслідок х нерівне та величина не змінюється при переході до НеІСВ необхідно щоб сумарна сила складалась не тільки з теж...
23122. Закони руху системи матеріальних точок та твердого тіла. Тензор інерції 159.5 KB
  Закони руху системи матеріальних точок та твердого тіла.Введемо вектор повної кількості руху систем частинок: Знайдемо його зміну з часом: Для першої суми: ТобтоТаким чином якщо сума всіх зовнішніх сил рівна нулю то має місце закон збереження імпульсу. Ведемо повний момент кількості руху:Знайдемо швидкість його зміни в часі: Другий доданок повний момент зовнішніх сил .Розглянемо перший доданок врахувавши : За умов виконання має місце закон збереження моменту кількості руху.