11267

Психотропные препараты. Антипсихотропные средства (нейролептики).

Лекция

Химия и фармакология

Психотропные препараты Психотропные препараты это вещества которые оказывают влияние на психические функции эмоциональное состояние и поведение. Они применяются при психических невротических неврозоподобных расстройствах и других нарушениях в работе ЦНС сопров...

Русский

2013-04-05

69 KB

23 чел.

Психотропные препараты

Психотропные препараты – это вещества, которые оказывают влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Они применяются при психических, невротических неврозоподобных расстройствах и других нарушениях в работе ЦНС, сопровождающихся беспокойством, напряжением, страхом, тревогой.

К психотропным средствам относятся:

  1.  Нейролептики.
  2.  Транквилизаторы.                      ↓ ЦНС
  3.  Седативные средства.
  4.  Психостимуляторы.                   ↑ ЦНС
  5.  Антидепрессанты.

Подобная характеристика рассматривается в соответствующих темах, т.к. все группы имеют свои фармакологические особенности и показания к применению.

Антипсихотропные средства

(нейролептики).

Это психотропные средства, способные на фоне ясного сознания вызывать угнетение эмоционально – волевой и психической активности. В результате этого у больного возникает особое чувство покоя, ослабевает внутреннее напряжение, уменьшается или исчезает психомоторное возбуждение, наступает заторможенность с характерным безразличием к окружающему и своему заболеванию.

#

Нейролептики пришли на смену «шоковой терапии» - эл. ток, инсулин, судороги. Внедрение их в медицинскую практику изменило течение психозов и улучшило их исход. Нейролептики – от греческого plegia – в переводе «удар», т.е. на медиаторном уровне идет угнетение большинства медиаторных систем мозга = своеобразный удар по нервной системе.

#

Основной фармакологический эффект всех нейролептиков – антипси-хотический. Его наличие обязательно. Кроме этого могут присутствовать другие центральные и периферические эффекты.

Лимбическая система отвечает за психоэмоциональную активность; лобные доли коры – связь с внешним миром; в общей работе участвует и восходящая часть РФ. При психозах нарушается взаимодействие между этими отделами. Причина – нарушение работы нейромедиаторов. В развитии и поддержании психических нарушений важная роль принадлежит избытку КА и прежде всего ДА (ДА – обеспечивает работу экстрапирамидной системы, контроль эмоциональных реакций, поведение, некоторые интеллектуальные функции – лимбико-ретикурные отделы).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ нейролептиков объясняется торможением функций лимбической системы мозга, которые отвечают за психоэмоциональную активность организма. Они реализуют свой эффект через угнетение медиаторных процессов: ДА, 5-НТ, НА, АХ, гистамин. Т.е. в развитии психотропных эффектов Н. играет значение ДА-рец, α – адрено-, М-ХР, 5-НТ-рец. И Н1 – рец.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

Оказывает выраженное влияние на ЦНС и периферию.

1. Антипсихотический – способность устранять симптоматику психозов: нарушение восприятия, мышления, общение с внешним миром (бред, галлюцинации, патологически измененное, агрессивное поведение).

Блокада Д2–рец. (антипсихотическое действие реализуется за счет блокады постсинаптических Д2–рец. лимбической системы → ↓ эффектов медиатора = главное, у большинства веществ). Возможно угнетение пресинаптических Д4 – рец. → ↓ высвобождение медиатора и его обратного захвата. Проявляется только у больных.

Сильное антипсихотическое действие: галоперидол, пимозид, флуспирилен, флуфеназин.

2. Нейролептическое – сильный седативный эффект. Замедление психической реакции и двигательной активности, снижение инициативы, сонливость. Психическая подавленность, снижение настроения. Пониженная реакция на внешние и внутренние раздражители (больные и здоровые). В больших дозах – гипнотический эффект: поверхностный легко прерываемый сон. Данных эффекты объясняются α1 – АБ эффектом на уровне ретикулярной формации + центральное серотонинлитическое действие.

Сильное нейролептическое (седативное) действие: дроперидол, аминазин, левопромазин, хлорпротексен.

3. Центральное противорвотное действие (угнетаются ДА-рец тригерной зоны). Сильное противорвотное действие: трифтазин, этапиразин, алоперидол, дроперидол, пимозид, флуфеназин.

4. Потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС (наркозные, снотворные, анальгетики, противосудорожные и др.)

5. Гипотензивный эффект – особенно при инъекциях.

α-АБ – центральное: СДЦ + центры гипоталамуса,

Прериферическте – на сосуды,

Рефлекторная тахикардия (мах Аминазин, Левомепромазин, Хлорпротексен).

6. Гипотермический (центральный) - ↑ теплоотдача и ↓ теплообразование. Понижает нормальную Т0. Может использоваться при операциях на сердце (↓ обменных процессов, ↑ устойчивости к гипоксии сердца и мозга).

ПРИМЕНЕНИЕ:

  1.  Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивные, алкогольные, старческие и др), психомоторные возбуждения (обострение психических заболеваний)
  2.  Нарушение поведения у детей и взрослых, различные расстройства психики, пограничные состояния (психопатия, агрессивность, повышенная возбудимость)
  3.  В хирургической практике, для подготовки и проведения операций (потенцирование наркоза, ↓ Т0 тела …)
  4.  Как противорвотные средства; икота, заикание.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (т.к. блокируется ДА - система) и спастичности.

2. Нейролептический синдром – седативное действие, сонливость, депрессии.

3. ЖКТ – сухость во рту, запоры, тошнота. Нарушения со стороны печени (желтуха).

4. Гипотензия, тахикардия (ортостатическая гипотония – в/в).

5. Зрение (помутнение роговицы хрусталика).

6. Агранулоцитоз, анемия, гемолит.; аллергические реакции.

7. Эндокринные нарушения:

  а) ↑ пролактина за счет ДА-литического действия (ж – аминорея; м - геникомастия)

  б) ↓ выработка гормонов – АКТГ, СТГ, ТТГ, ГТГ

  в) ↓ выработка половых гормонов – импотенция, бесплодие.

КЛАССИФИКАЦИЯ нейролептиков по химической структуре:

  1.  Производные фенотиазина:

Хлорпромазин (аминазин)

Левомепромазин (тизерцин)

Алимемазин (терален)

Трифлуоперазин (трифтазин)

Флуфеназин (фторфеназин, модитен)

Пипотиазин (пипортил)

Тиопроперазин (мажептил)

Перициазин (неулептил)

Тиоридазин (сонапакс, меллерил)

  1.  Производные тиоксантена:

Хлорпротексен

Флуспентиксол (флюанксол)

  1.  Производные бутирофенона

Галоперидол

Трифлуперидол (триседил)

  1.  Препараты различной химической структуры:

Клозапин (азалептин, лепонекс) – пр. дибензодиазепина

Сульпирид (эглонил) – пр. бензамидов

  1.  ФЕНОТИАЗИНЫ

Общая формула:

 S

                                       N                        R2

                                      R1

При создании психотропных средств было установлено, что влияние на ЦНС определяется тремя компонентами структуры:

  1.  ароматическая часть (3 конденс. кольца) определяет липофильность и способность веществ проникать в ЦНС;
  2.  нейролептическую активность придает заместитель при N10:

       а). алифатическая цепочка – сильное седативное и умеренное  

       антипсихотическое действие (аминазин, левомепромазин).

       б). цепочка с пиперазиновым кольцом – сильное антипсихотическое

            и слабое седативное действие (трифтазин,

                                     N               N                   фторфеназин)

                       в). цепочка с пиперидиновым кольцом – умеренное антипси-

хотическое действие. Наличие антидепрес-

                                     N                           сивного (и тимолептического) эф-а (тиоридазин)

                                                          Умеренное стимулирующее действие.

  1.  заместитель у С2 вызывает усиление антипсихотической  

                 активности. Активность возрастает в ряду: Н<Cl<CF3

АМИНАЗИН (М.Н. - ХЛОРПОМАЗИН)

При приеме внутрь биодоступность 30% за счет метаболизма при первом

                      S                                    прохождении через печень.

                                                                            Биотрансформации подвергается 70%

                                                                            в-ва с образованием большого числа

                                      N                        Cl        метаболитов. Выводится через почки

                     CH2-CH2-CH2-N(CH3)2   и кишечник. Длительность действия

                                                                            При однократном введении ≈ 6 часов.

Аминазин обладает умеренным антипсихотическим действием и выраженным седативным, отчетливый противорвотный  эффект.

ФВ: драже 0,025; амп 2,5% р-р × 3-4 р/д

ПбД: раздражение кожи, слизистых, дерматиты, фотосенсибилизация.

ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (ТИЗЕРЦИН) – Более сильное седативное и адренолитическое действие чем у аминазина.

Ф.в. – табл., амп.

ТРИФТАЗИН – Ф.в. табл., амп. 3F

Обладают высокой антипсихотической активностью, сильным противорвотным действием; слабое седативное действие, мало влияет на ВНС, мало потенцирует эффекты наркозных и снотворных средств.

ФЛУФЕНАЗИН - МОДИТЕН

ФТОРФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ (МОДИТЕН ДЕПО) – Ф.в. амп. 1мл, масляные растворы, в/м 1 раз в 2-4 недели

Сильный нейролептик пролонгированного действия. В организме создается депо препарата из которого активное начало медленно поступает в кровь.

ПИПОРТИЛ – мощное антипсихотическое действие, длительный эффект.

ПК: тяжелые формы психозов; психомоторное возбуждение.

ФВ: табл, амп, амп-депо – 1раз в 4 неделе

АЛИМЕМАЗИН (ТЕРАЛЕН) мягкое седативное и противотревожное действие + антигистаминное. Широко применяется в педиатрии гериатрической практике.

ТИОРИДАЗИН (СОНАПАКС) – слабое антипсихотическое и выраженное стимулирующее действие. Антидепрессивное действие.

ПК: психозы, неврозы.

ФВ: драже 0,01; 0,025

НЕУЛЕПТИЛ – нейролептик с умеренной активностью, нормализует поведение, тормозит повышенную возбудимость ЦНС, хорошо переносится.

  Ф.в. – капс., фл.

  1.  ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКСАНТЕНА.

ХЛОРПРОТИКСЕН. По структуре аналогичен аминазину, но вместо атома азота имеет атом углерода.

Фармакологические эффекты:

  •  антипсихотический,
  •  седативный,
  •  антидепрессивный,
  •  нормализует настроение и поведение больных,
  •  холинолитическое действие
  •  противорвотное действие.

Не оказывает побочного действия в отношении печени и крови, менее выражены экстрапирамидные нарушения.

ПК: психозы, психо-невротические состояния.

Ф.в. – табл., драже, амп.

ФЛУПЕНТИКСОЛ (ФЛЮАНКСОЛ) – последнее поколение, высокая активность. Антипсихотическое, антидепрессивное, активирующее, анксиолитическое дейчтвие.

ФВ: табл, р-р для инъекций.

  1.  ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА

             F -                           - C - CH2 - CH2 - CH2 – R  

                                               O 

Производные масляной кислоты, в которых ОН- заменена на Ph. R – гетероцикли-ческие системы.

Это нейролептики с мощным антипсихотическим действием. Оказывают сильное противорвотное действие. Блокируют ДА – рец. и α – АР. мало влияют на ВНС, не оказывают ХЛ – кого эффекта.

Хорошо всасываются из ЖКТ, вызывают быстрый лечебный эффект. Выводятся из организма в виде метаболитов или в неизменном виде.

ПбД: дают частые, разнообразные и сильно выраженные экстрапирамидные нарушения. Мало влияют на другие функции организма.

ГАЛОПЕРИДОЛ – Ф.в.: табл., ампулы, фл. Оказывает быстрое и длительное действие (на протяжение нескольких часов). В отличии от аминазина, не дает выраженного седативного эффекта, не понижает сильно АД.

ТРИФЛУПЕРИДОЛ (триседил). Обладает очень высокой антипсихотической активностью (т.к. в строении – CF3). Как галоперидол может оказывать противосудорожное действие.

ФВ: табл, фл, амп

ДРОПЕРИДОЛ – Ф.в.: ампулы, в/м, в/в. Оказывает быстрое, но не продолжитель-ное действие – 20-30 минут. Седативный, противорвотный, противошоковый эф-фекты. Понижает АД, устраняет аритмии.

ПК: а) нейролептоанальгезия в сочетании с фентанилом;

      б) для потенцированного наркоза (литические смеси)

  1.  ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО СТРОЕНИЯ.

АЗАЛЕПТИН (ЛЕПОНЕКС, КЛОЗАПИН). Высокая антипсихотическая активность. МД: Действует на Д4-рец, тормозит выделение ДА в синаптическую щель + 5-НТ – рецепторы. Выраженное центральное М-ХЛ и α1 – АБ.

Атипичные нейролептики – нет экстрапирамидных расстройств.

ПбД: гипотензия, тахикардия, агранулоцитоз.

СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ) – блокирует ДА-2 и 5-НТ – рецепторы (5-НТ). Умеренное антипсихотическое, антидепрессивное и стимулирующее действие. Противорвотное. Редко экстрапирамидные расстройства.

ПК: психиатрическая практика, депрессии, заболевания ЖКТ (язвы)

ФВ: капс, амп, р-ры внутрь.

РИСПЕРИДОН (РИСПОЛЕПТ) – производные бензизоксазола. Более сильное блокирование 5-НТ – рец + Д2 – рец. Высокая активность, длительное действие. Выраженное действие на ↓ ассоциальности, ↓ коммуникативности.

ПбД: ↓ АД, бессонница, диспепсия, аллергия.

V. ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ.

Нормомиметические (нормализуют настроение)

Используют для лечения маний (болезненно-повышенное возбужденное состояние, одна из фаз МДП и шизофрении) характеризуется эйфорией, избыточной веселостью, двигательное и речевое возбуждение, бред и т.п.

ЛИТИЯ КАРБОНАТ, ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ .

Мех. д-ия: антагонизм с Na+. Литий быстро входит внутрь клетки через Na – каналы, где частично его замещает. В результате изменяется обмен Na+ и К+ в клетке → изменения в работе синапсов уменьшается гиперфункция медиаторных процессов. Литий влияет на обмен моноаминов (НА, ДА, СТ).

В отличие от нейролептиков, нормализуют психическое состояние без выраженной заторможенности.

ФВ: табл, капс; курсы лечения длительные (годами)

ПбД: диспепсия, тремор, сонливость, головные боли, нарушения функций щитовидной железы, диарея, нарушения электролитного баланса.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

70936. Бізнес-планування 81.5 KB
  В умовах ринкової економіки будь-яку підприємницьку ідею – від формулювання власне задуму до втілення, – реалізують за планом, який прийнято називати бізнес-план. За цільовою орієнтацією розрізняють такі види бізнес-планів: на залучення грошових коштів для створення нового підприємства...
70937. Предпринимательский бизнес: субъекты и формы 96.5 KB
  Субъекты предпринимательской деятельности в РФ. Субъекты бизнеса руководствуясь деловыми интересами могут заниматься любыми типами и видами деловой деятельности не запрещенной законом. Под субъектом бизнеса понимается функциональная принадлежность данного субъекта...
70938. Виды предпринимательского бизнеса 115.5 KB
  Производственный бизнес возникает там где субъекты деловой деятельности организуют работу по созданию новых товаров. Объектами производственного бизнеса являются создание материальных благ и оказание услуг производственного назначения.
70939. Организация нового бизнеса 38 KB
  На начальной стадии деятельности предприниматель сталкивается со многими проблемами. Определив хозяйственную нишу предприниматель может определить специализацию будущего предприятия для него необходимо более детально оценить возможности будущих потребителей узнать всю возможную...
70941. КОМПЬЮТЕРНЫЙ ПОИСК НОВЫХ МОСТИКОВЫХ ЛИГАНДОВ В МАГНИТНЫХ ПОДРЕШЕТКАХ БИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ 230.5 KB
  Методом DFT исследованы комплексы образованные парами двух и трехвалентных атомов переходных металлов и лигандами: оксалатом оксамидом и дитиооксамидом. С учетом названного выше бифункционального соединения мы начали исследование с рассмотрения оксалата в качестве...
70942. РОССИЙСКАЯ ИДЕНТИЧНОСТЬ В СОЦИОЛОГИЧЕСКОМ ИЗМЕРЕНИИ 4.96 MB
  Ценности россиян их представления о том что важно а что не важно в их жизни это пожалуй именно то что составляет ядро национальной идентичности. Начнем с того что важно для них в первую очередь а затем рассмотрим некоторые ценности нормы которыми они руководствуются в своей жизни.
70943. Жизненные ориентиры современной молодежи 84.47 KB
  Противоречивость трансформационных процессов, переживаемых российским обществом, молодежь ощущает в полной мере. Пожалуй, даже острее, нежели представители старших возрастов. Ведь именно в молодости, которая является одним из наиболее значимых жизненных этапов, человек получает реальные...
70944. Основные подходы к определению сущности духовного отчуждения в современной России 118.93 KB
  В последние десятилетия Россия претерпевает глубокие изменения в социальной политической экономической и духовной сферах общественной жизни которые сопровождаются системным кризисом. Сущность отчуждения исследователями определяется в зависимости от мировоззренческой позиции.