11267

Психотропные препараты. Антипсихотропные средства (нейролептики).

Лекция

Химия и фармакология

Психотропные препараты Психотропные препараты – это вещества которые оказывают влияние на психические функции эмоциональное состояние и поведение. Они применяются при психических невротических неврозоподобных расстройствах и других нарушениях в работе ЦНС сопров...

Русский

2013-04-05

69 KB

22 чел.

Психотропные препараты

Психотропные препараты – это вещества, которые оказывают влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Они применяются при психических, невротических неврозоподобных расстройствах и других нарушениях в работе ЦНС, сопровождающихся беспокойством, напряжением, страхом, тревогой.

К психотропным средствам относятся:

  1.  Нейролептики.
  2.  Транквилизаторы.                      ↓ ЦНС
  3.  Седативные средства.
  4.  Психостимуляторы.                   ↑ ЦНС
  5.  Антидепрессанты.

Подобная характеристика рассматривается в соответствующих темах, т.к. все группы имеют свои фармакологические особенности и показания к применению.

Антипсихотропные средства

(нейролептики).

Это психотропные средства, способные на фоне ясного сознания вызывать угнетение эмоционально – волевой и психической активности. В результате этого у больного возникает особое чувство покоя, ослабевает внутреннее напряжение, уменьшается или исчезает психомоторное возбуждение, наступает заторможенность с характерным безразличием к окружающему и своему заболеванию.

#

Нейролептики пришли на смену «шоковой терапии» - эл. ток, инсулин, судороги. Внедрение их в медицинскую практику изменило течение психозов и улучшило их исход. Нейролептики – от греческого plegia – в переводе «удар», т.е. на медиаторном уровне идет угнетение большинства медиаторных систем мозга = своеобразный удар по нервной системе.

#

Основной фармакологический эффект всех нейролептиков – антипси-хотический. Его наличие обязательно. Кроме этого могут присутствовать другие центральные и периферические эффекты.

Лимбическая система отвечает за психоэмоциональную активность; лобные доли коры – связь с внешним миром; в общей работе участвует и восходящая часть РФ. При психозах нарушается взаимодействие между этими отделами. Причина – нарушение работы нейромедиаторов. В развитии и поддержании психических нарушений важная роль принадлежит избытку КА и прежде всего ДА (ДА – обеспечивает работу экстрапирамидной системы, контроль эмоциональных реакций, поведение, некоторые интеллектуальные функции – лимбико-ретикурные отделы).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ нейролептиков объясняется торможением функций лимбической системы мозга, которые отвечают за психоэмоциональную активность организма. Они реализуют свой эффект через угнетение медиаторных процессов: ДА, 5-НТ, НА, АХ, гистамин. Т.е. в развитии психотропных эффектов Н. играет значение ДА-рец, α – адрено-, М-ХР, 5-НТ-рец. И Н1 – рец.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

Оказывает выраженное влияние на ЦНС и периферию.

1. Антипсихотический – способность устранять симптоматику психозов: нарушение восприятия, мышления, общение с внешним миром (бред, галлюцинации, патологически измененное, агрессивное поведение).

Блокада Д2–рец. (антипсихотическое действие реализуется за счет блокады постсинаптических Д2–рец. лимбической системы → ↓ эффектов медиатора = главное, у большинства веществ). Возможно угнетение пресинаптических Д4 – рец. → ↓ высвобождение медиатора и его обратного захвата. Проявляется только у больных.

Сильное антипсихотическое действие: галоперидол, пимозид, флуспирилен, флуфеназин.

2. Нейролептическое – сильный седативный эффект. Замедление психической реакции и двигательной активности, снижение инициативы, сонливость. Психическая подавленность, снижение настроения. Пониженная реакция на внешние и внутренние раздражители (больные и здоровые). В больших дозах – гипнотический эффект: поверхностный легко прерываемый сон. Данных эффекты объясняются α1 – АБ эффектом на уровне ретикулярной формации + центральное серотонинлитическое действие.

Сильное нейролептическое (седативное) действие: дроперидол, аминазин, левопромазин, хлорпротексен.

3. Центральное противорвотное действие (угнетаются ДА-рец тригерной зоны). Сильное противорвотное действие: трифтазин, этапиразин, алоперидол, дроперидол, пимозид, флуфеназин.

4. Потенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС (наркозные, снотворные, анальгетики, противосудорожные и др.)

5. Гипотензивный эффект – особенно при инъекциях.

α-АБ – центральное: СДЦ + центры гипоталамуса,

Прериферическте – на сосуды,

Рефлекторная тахикардия (мах Аминазин, Левомепромазин, Хлорпротексен).

6. Гипотермический (центральный) - ↑ теплоотдача и ↓ теплообразование. Понижает нормальную Т0. Может использоваться при операциях на сердце (↓ обменных процессов, ↑ устойчивости к гипоксии сердца и мозга).

ПРИМЕНЕНИЕ:

  1.  Психозы (шизофрения, маниакально-депрессивные, алкогольные, старческие и др), психомоторные возбуждения (обострение психических заболеваний)
  2.  Нарушение поведения у детей и взрослых, различные расстройства психики, пограничные состояния (психопатия, агрессивность, повышенная возбудимость)
  3.  В хирургической практике, для подготовки и проведения операций (потенцирование наркоза, ↓ Т0 тела …)
  4.  Как противорвотные средства; икота, заикание.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
1. Экстрапирамидные нарушения по типу паркинсонизма (т.к. блокируется ДА - система) и спастичности.

2. Нейролептический синдром – седативное действие, сонливость, депрессии.

3. ЖКТ – сухость во рту, запоры, тошнота. Нарушения со стороны печени (желтуха).

4. Гипотензия, тахикардия (ортостатическая гипотония – в/в).

5. Зрение (помутнение роговицы хрусталика).

6. Агранулоцитоз, анемия, гемолит.; аллергические реакции.

7. Эндокринные нарушения:

  а) ↑ пролактина за счет ДА-литического действия (ж – аминорея; м - геникомастия)

  б) ↓ выработка гормонов – АКТГ, СТГ, ТТГ, ГТГ

  в) ↓ выработка половых гормонов – импотенция, бесплодие.

КЛАССИФИКАЦИЯ нейролептиков по химической структуре:

  1.  Производные фенотиазина:

Хлорпромазин (аминазин)

Левомепромазин (тизерцин)

Алимемазин (терален)

Трифлуоперазин (трифтазин)

Флуфеназин (фторфеназин, модитен)

Пипотиазин (пипортил)

Тиопроперазин (мажептил)

Перициазин (неулептил)

Тиоридазин (сонапакс, меллерил)

  1.  Производные тиоксантена:

Хлорпротексен

Флуспентиксол (флюанксол)

  1.  Производные бутирофенона

Галоперидол

Трифлуперидол (триседил)

  1.  Препараты различной химической структуры:

Клозапин (азалептин, лепонекс) – пр. дибензодиазепина

Сульпирид (эглонил) – пр. бензамидов

  1.  ФЕНОТИАЗИНЫ

Общая формула:

 S

                                       N                        R2

                                      R1

При создании психотропных средств было установлено, что влияние на ЦНС определяется тремя компонентами структуры:

  1.  ароматическая часть (3 конденс. кольца) определяет липофильность и способность веществ проникать в ЦНС;
  2.  нейролептическую активность придает заместитель при N10:

       а). алифатическая цепочка – сильное седативное и умеренное  

       антипсихотическое действие (аминазин, левомепромазин).

       б). цепочка с пиперазиновым кольцом – сильное антипсихотическое

            и слабое седативное действие (трифтазин,

                                     N               N                   фторфеназин)

                       в). цепочка с пиперидиновым кольцом – умеренное антипси-

хотическое действие. Наличие антидепрес-

                                     N                           сивного (и тимолептического) эф-а (тиоридазин)

                                                          Умеренное стимулирующее действие.

  1.  заместитель у С2 вызывает усиление антипсихотической  

                 активности. Активность возрастает в ряду: Н<Cl<CF3

АМИНАЗИН (М.Н. - ХЛОРПОМАЗИН)

При приеме внутрь биодоступность 30% за счет метаболизма при первом

                      S                                    прохождении через печень.

                                                                            Биотрансформации подвергается 70%

                                                                            в-ва с образованием большого числа

                                      N                        Cl        метаболитов. Выводится через почки

                     CH2-CH2-CH2-N(CH3)2   и кишечник. Длительность действия

                                                                            При однократном введении ≈ 6 часов.

Аминазин обладает умеренным антипсихотическим действием и выраженным седативным, отчетливый противорвотный  эффект.

ФВ: драже 0,025; амп 2,5% р-р × 3-4 р/д

ПбД: раздражение кожи, слизистых, дерматиты, фотосенсибилизация.

ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (ТИЗЕРЦИН) – Более сильное седативное и адренолитическое действие чем у аминазина.

Ф.в. – табл., амп.

ТРИФТАЗИН – Ф.в. табл., амп. 3F

Обладают высокой антипсихотической активностью, сильным противорвотным действием; слабое седативное действие, мало влияет на ВНС, мало потенцирует эффекты наркозных и снотворных средств.

ФЛУФЕНАЗИН - МОДИТЕН

ФТОРФЕНАЗИНА ДЕКАНОАТ (МОДИТЕН ДЕПО) – Ф.в. амп. 1мл, масляные растворы, в/м 1 раз в 2-4 недели

Сильный нейролептик пролонгированного действия. В организме создается депо препарата из которого активное начало медленно поступает в кровь.

ПИПОРТИЛ – мощное антипсихотическое действие, длительный эффект.

ПК: тяжелые формы психозов; психомоторное возбуждение.

ФВ: табл, амп, амп-депо – 1раз в 4 неделе

АЛИМЕМАЗИН (ТЕРАЛЕН) мягкое седативное и противотревожное действие + антигистаминное. Широко применяется в педиатрии гериатрической практике.

ТИОРИДАЗИН (СОНАПАКС) – слабое антипсихотическое и выраженное стимулирующее действие. Антидепрессивное действие.

ПК: психозы, неврозы.

ФВ: драже 0,01; 0,025

НЕУЛЕПТИЛ – нейролептик с умеренной активностью, нормализует поведение, тормозит повышенную возбудимость ЦНС, хорошо переносится.

  Ф.в. – капс., фл.

  1.  ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКСАНТЕНА.

ХЛОРПРОТИКСЕН. По структуре аналогичен аминазину, но вместо атома азота имеет атом углерода.

Фармакологические эффекты:

  •  антипсихотический,
  •  седативный,
  •  антидепрессивный,
  •  нормализует настроение и поведение больных,
  •  холинолитическое действие
  •  противорвотное действие.

Не оказывает побочного действия в отношении печени и крови, менее выражены экстрапирамидные нарушения.

ПК: психозы, психо-невротические состояния.

Ф.в. – табл., драже, амп.

ФЛУПЕНТИКСОЛ (ФЛЮАНКСОЛ) – последнее поколение, высокая активность. Антипсихотическое, антидепрессивное, активирующее, анксиолитическое дейчтвие.

ФВ: табл, р-р для инъекций.

  1.  ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА

             F -                           - C - CH2 - CH2 - CH2 – R  

                                               O 

Производные масляной кислоты, в которых ОН- заменена на Ph. R – гетероцикли-ческие системы.

Это нейролептики с мощным антипсихотическим действием. Оказывают сильное противорвотное действие. Блокируют ДА – рец. и α – АР. мало влияют на ВНС, не оказывают ХЛ – кого эффекта.

Хорошо всасываются из ЖКТ, вызывают быстрый лечебный эффект. Выводятся из организма в виде метаболитов или в неизменном виде.

ПбД: дают частые, разнообразные и сильно выраженные экстрапирамидные нарушения. Мало влияют на другие функции организма.

ГАЛОПЕРИДОЛ – Ф.в.: табл., ампулы, фл. Оказывает быстрое и длительное действие (на протяжение нескольких часов). В отличии от аминазина, не дает выраженного седативного эффекта, не понижает сильно АД.

ТРИФЛУПЕРИДОЛ (триседил). Обладает очень высокой антипсихотической активностью (т.к. в строении – CF3). Как галоперидол может оказывать противосудорожное действие.

ФВ: табл, фл, амп

ДРОПЕРИДОЛ – Ф.в.: ампулы, в/м, в/в. Оказывает быстрое, но не продолжитель-ное действие – 20-30 минут. Седативный, противорвотный, противошоковый эф-фекты. Понижает АД, устраняет аритмии.

ПК: а) нейролептоанальгезия в сочетании с фентанилом;

      б) для потенцированного наркоза (литические смеси)

  1.  ПРЕПАРАТЫ РАЗНОГО СТРОЕНИЯ.

АЗАЛЕПТИН (ЛЕПОНЕКС, КЛОЗАПИН). Высокая антипсихотическая активность. МД: Действует на Д4-рец, тормозит выделение ДА в синаптическую щель + 5-НТ – рецепторы. Выраженное центральное М-ХЛ и α1 – АБ.

Атипичные нейролептики – нет экстрапирамидных расстройств.

ПбД: гипотензия, тахикардия, агранулоцитоз.

СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ) – блокирует ДА-2 и 5-НТ – рецепторы (5-НТ). Умеренное антипсихотическое, антидепрессивное и стимулирующее действие. Противорвотное. Редко экстрапирамидные расстройства.

ПК: психиатрическая практика, депрессии, заболевания ЖКТ (язвы)

ФВ: капс, амп, р-ры внутрь.

РИСПЕРИДОН (РИСПОЛЕПТ) – производные бензизоксазола. Более сильное блокирование 5-НТ – рец + Д2 – рец. Высокая активность, длительное действие. Выраженное действие на ↓ ассоциальности, ↓ коммуникативности.

ПбД: ↓ АД, бессонница, диспепсия, аллергия.

V. ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ.

Нормомиметические (нормализуют настроение)

Используют для лечения маний (болезненно-повышенное возбужденное состояние, одна из фаз МДП и шизофрении) характеризуется эйфорией, избыточной веселостью, двигательное и речевое возбуждение, бред и т.п.

ЛИТИЯ КАРБОНАТ, ЛИТИЯ ОКСИБУТИРАТ .

Мех. д-ия: антагонизм с Na+. Литий быстро входит внутрь клетки через Na – каналы, где частично его замещает. В результате изменяется обмен Na+ и К+ в клетке → изменения в работе синапсов уменьшается гиперфункция медиаторных процессов. Литий влияет на обмен моноаминов (НА, ДА, СТ).

В отличие от нейролептиков, нормализуют психическое состояние без выраженной заторможенности.

ФВ: табл, капс; курсы лечения длительные (годами)

ПбД: диспепсия, тремор, сонливость, головные боли, нарушения функций щитовидной железы, диарея, нарушения электролитного баланса.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

57434. Кожа, её строение и значение 91.5 KB
  Структура урока: Организационный момент Повторение пройденного Сообщение темы и целей урока Практическая работа Работа с учебником Окружающий мир...
57436. Моя коллекция 31.5 KB
  Ход урока: Мотивация к учебной деятельности постановка учебной задачи: Деятельность учителя: мотивирует учеников к изучению темы стимулировать эмоционально-целостное отношение...
57438. Защита информации от вредоносных программ 1.02 MB
  Признаки заражения компьютера: вывод на экран непредусмотренных сообщений; подача непредусмотренных звуковых сигналов; неожиданное открытие и закрытие лотка CD DVD...