11370

АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)

Лекция

Химия и фармакология

I. ВВЕДЕНИЕ Термин – 1810 год. Трр = успокоитель франц. Группа в 1950е – мепробамат. Клиническое использование 1960г. – бензадиазепины. Применяются при невротических и неврозоподобных систояниях. Анксиолитики от латинского anxietes – страх тревожное состояние; Ата...

Русский

2013-04-07

79 KB

3 чел.

I. ВВЕДЕНИЕ

Термин – 1810 год. Тр-р = успокоитель (франц.)

Группа в 1950-е – мепробамат.

Клиническое использование 1960г. – бензадиазепины.

Применяются при невротических и неврозоподобных систояниях.

«Анксиолитики» - от латинского anxietes – страх, тревожное состояние;

«Атарактики» - от греческого ataraxia – невозмутимость духа;

Антифобические средства

Транквилизирующие свойства обнаружены у веществ с различной химической структурой. Но большинство препаратов являются производными бензадиазепина. Отдельные представители были рассмотрены в темах «Снотворные средства», «Противосудоржные средства».

АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)

  1.  Производные бензодиазепина
  2.  препараты с выраженной анксиолитическим и седативным действием.

Могут обладать противосудорожным, миорелаксирующим и снотворным действием.

  1.  Препараты длительного действия:

Диазепам

Феназепам

  1.  Препараты короткой и средней продолжительности действия:

Алпразолам

Лоразепам

Нитрозепам

Оксазепам

  1.  «Дневные» транквилизаторы.

В терапевтических дозах не проявляется противосудорожное, миорелаксирующее, седативное и снотворное дейсьтвие.

Медазепам

Тофизопам

  1.  Производные различной химической структуры (небензодиазепиновой)

Гидроксизин

Афобазол

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ транквилизаторов бензадиазепинового ряда:

Бензадиазепины являются агонистами БД – рецепторов, которые входят в состав постсинаптического ГАМКа-рецепторного комплекса в:

а) лимбической системе мозга,

б) таламуса,

в) гипоталамуса,

г) восходящей, активирующей части РФ ствола мозга,

д) вставочных нейронах спинного мозга.

БД повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору ГАМК. В результате повышается частота открывания каналов для Cl внутрь нейрона, угнетается межнейрональная передача, усиливается тормозное влияние ГАМК в соответствующих отделах ЦНС. Существует три подкласса БД – рец (БД – 1, 2, 3).

Влияние на ГАМК – передачу – основной механизм действия бензадиазепиновых транквилизаторов. Но определенную роль в реализации других эффектов Тр. могут играть и другие медиаторные системы.

II. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ.

  1.  Основной эффект – анксиолитический, является обязательным для всех транкви-лизаторов и определяет их применение.

«Анксиолитический» - против тревоги, против страха.

Снижается эмоциональная возбудимость и напряжение, уменьшается волнение и тревога. Появляется выдержка, самообладание, улучшение настроения, повышается инициатива, контактность. В результате человек более адекватно реагирует на трудные и стрессовые ситуации, уменьшается робость, неуверенность в себе. Влияние на БД-2 рецепторы лимбической системы.

  1.  Седативное действие (успокаивающее) – ↓ возбудимости, дневной активности, ↓ концентрация внимания, скорость реакции.
  2.  Снотворное действие. Можно рассматривать, как углубление седативного эффекта. Ускоряется засыпание, нормализуется глубина и продолжительность сна (нитразепам). Снотворное и седативное действие – БД-1 рец. ретикулярной формации, таламуса.
  3.  Миорелаксирующее действие. В отличии от периферических миорелаксантов, которые оказывают влияние на уровне нервно – мышечной передачи. Транквилизаторы, тормозят передачу нервного импульса на уровне спинного мозга, т.е. являются центральными миорелаксантами. Бд-2 рец. спинного мозга.
  4.  Противосудорожное действие. Угнетают двигательные зоны коры головного мозга, увеличивая порог судорожной реакции. Эффективны при судорогах различной этиологии. БД-3 рецепторы.
  5.  Потенцируют действие наркозных и анальгезирующих средств.
  6.  Влияние на ВНС. Многие вещества могут оказывать М – ХЛ действие.

III. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ,

  1.  Неврозы, невротические реакции, нетяжелые пограничные состояния (психопа-тии) лечение производит врач-психиатор.

#

Неврозы – функциональные расстройства ВНД, которые сопровождаются трево-гой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной неустойчивостью, быстрой утомляемостью, нарушением сна.

Проявляются как неврастения, неврозы навязчивых состояний, истерия, депрес-сивный невроз.

2. Как противосудорожные средства (эпилептический статус – в/в диазепам), при гипертонусе скелетных мышц некоторые виды судорожных припадков, особенно у детей.

3. В составе премедикации перед хирургическими или диагностическими процедурами ( у больных с высокой психоэмоциональной реакцией на предсто-ящую реакцию).

Транквилоанестезия (атаралгезия) (опиойдный анальгетик + транквилизатор). В педиатрии и геронтологии, а так же у больных с высоким анестезиологическим риском.

  1.  В качестве снотворных средств, если нарушение сна связано с неврозоподобным состоянием.
  2.  Купирование алкогольного абстинентного синдрома, в составе комплексной терапии для облегчения таких симптомов, как нервное напряжение, беспокойство, возбуждение, тревога, тремор.
  3.  При психо-соматических расстройствах. Хронические соматические заболевания в развитии которых большая роль принадлежит психогенному фактору, т.е. наблюдается повышенная возбудимость, нервное напряжение (ИБС, ГБ, бронхиальная астма, диарея, …)

Побочные эффекты:

В терапевтических дозах транквилизаторы не вызывают серьезных побочных эф-фектов со стороны внутренних органов и систем. Могут возникать тошнота, слабость, головные боли, кожные реакции и др., которые носят обратимый характер.

Из характерных побочных эффектов следует отметить влияние на нервную систему:

А) седатация, понижение реакции, внимания, работоспособности, дневная сонли-вость. Выраженность реакции будет зависить от конкретного препарата;

Б) нарушение координации, шаткая походка, слабость скелетных мышц;

В) «синдром отмены» - нарушение сна, ухудшение настроения, головные боли, вегетативные нарушения. Факторы риска: высокие дозы, длительные куры, алкоголь.

Г) привыкание (через 6 месяцев) и лекарственная зависимость (у некоторых больных через месяц лечения)

Постоянный курс лечения не должен превышать 3 месяца. Лучше лечение проводить короткими курсами с перерывами (7-10 дней). Если симптомопатологии возобновились, начать прием препаратов.

Противопоказания:

  •  миастения;
  •  почечная и печеночная недостаточность\4
  •  беременность, лактация;
  •  работа, требующая быстрой реакции и внимания;
  •  повышенная чувствительность к бензадиазепинам;
  •  различные виды зависимости.

С осторожностью назначают больным преклонного возраста с органическими поражениями ЦНС, при глаукоме. Не сочетают с алкоголем.

Введение БД роженице может вызвать у новорожденного приступ апноэ, гипотонию, гипотермию, отказ от пищи = «синдром пассивно младенца».

#

Специфическим антагонистом бензадиазепинов является Флумазенил. Блокирует БД-рец, вводят в,в.

IV. ПРЕПАРАТЫ.

Большинство – бензадиазепины.

Транквилизаторы вводят внутрь и парентерально. Они хорошо  всасываются из ЖКТ, проникают в различные ткани, подвергаются метаболизму в печени с образова-нием активных и неактивных метаболитов и конъюгатов. БД и их метаболиты связываются с белками плазмы (70-95%).

Т½ у различных препаратов, с учетом действия активных метаболитов, колеблется по разным данным от 10 до 100, 200 часов, т.е. при ежедневном 2-3 – кратном приеме возможна кумуляция. При назначении пожилым людям дозу уменьшают на ½. Выводятся через почки, небольшая часть – кишечник.

Препараты с выраженным седативным эффектом и высокой активностью:

Диазепам (сибазон, седуксен, реланиум) широко применяется. Оказывает более

               СН3  О                       выраженное противосудорожные и миорелаксирую-                                

              N                                 щее действие по сравнению с элениумом. Обладает

                                                 холинолитическим действием, индуктор ферментов

                                                 печени, уменьшает сократительную функцию матки.

                                                 Т½=21-37 часов. В крови длительно циркулируют ак-

 Cl                            N                      тивные метаболиты.

                                           Форма выпуска: табл. 0,005, амп. 0,5% 2 мл

Феназепам – по силе анксиолитического , седативного и снотворного действия превосходит другие рассматриваемые здесь транквилизаторы. Поэтому может исполь-зоваться не только при невротических, но и психотических состояниях. Сильнее выражены побочные эффекты. Т½=24-48 часов.

Ф.в. табл. 0,0005 и 0,001г; амп. 3% р-р – 1 мл.

Оксазепам (нозепам, тазепам) по активности уступает элениуму, но менее токсичен и лучше переносится . Т½=10 час.

Форма выпуска: таблетки 0,01.

Лоразепам (лорафен, мерлит) – по фармакологическим свойствам близок к диазепаму. Выраженный снотворный эффект.

Ф.в. – табл. 0,025

Алпразолам (ксанакс, хелекс) + антидепрессивное действие, умеренное снотворное. Нет активных метаболитов. Эффективен при фобиях, повышенной тревожности, тревожно-депрессивном синдроме.

Ф.в. – табл. 0,0025; 0,005

Препараты без выраженного седативного эффекта.

Медазепам (мезапам, рудотель) обладает умеренным анксиолетическим действи-ем, но в терапевтических дозах не оказывает выраженного седативного миорелаксиру-ющего действия, нет снотворного и противосудорожного эффекта. Т.к. препарат мало нарушает работоспособность в течение дня, его называют «дневным» транквилизатором.

Форма выпуска: таблетки 0,01.

Грандаксин (тофизепам) не обладает седативным, миорелаксирующим, противо-судорожным действием. В отличие от других препаратов оказывает стимулирующее, «растормаживающее» действие. Является психовегетативным регулятором.

ПК: заболевания, сопровождающиеся апатией, напряжением, пониженной актив-ностью, умеренным страхом, вегетативными расстройствами.

Форма выпуска: таблетки 0,02 и 0,05.

V. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ НЕБЕНЗАДИАЗЕПИНОВОЙ СТРУКТУРЫ.

Атаракс (гидроксизин – м.н.) – производное дифенилметана. Обладает умеренной анксиолитической активностью + умеренное седативное действие, противорвотное, антигистаминное и М-ХЛ, противозудное действие. Нет противосудорожного действия. Блокирует центральные М-ХР и Н1 – рец.

Оказывает положительное влияние на конгнитивные функции, улучшает память, внимание.

Эффект развивается через 15-30 мин после приема внутрь.

ПК: неврозы, психоседативные расстройства, абстинентный синдром, премедикация, кожный зуд.

Не вызывает привыкание и лекарственную зависимость.

ПбД: ЦНС, ЖКТ, М-ХЛ действие – все слабо выражено.

Форма выпуска: таблетки.

Афобазол – селективный анксиолитик, нарушающий мембрано - зависимые изменения в ГАМК-рец. Нет седативноо действия, оказывает легкий стимулирующий эффект, нет миорелаксации, лекарственной зависимости, синдрома отмены.

ПбД: аллергия, повышенная чувствительность в веществу.

ПК: тревожные состояния, астения, соматические расстройства, синдром алкогольной абстиненции, дерматологические заболевания и др.

Афобазол устраняет озабоченность, тревогу, плохое предчувствие, опасение, раздражительность, пугливость, плаксивость, беспокойство, неспособность расслабиться, бессонницу, страх, соматические нарушения (мышечные, секреторные, СС, дыхательные, ЖК, вегетативные, ….): когнитивные (нарушение внимания, концентрации, памяти).

СЕДАТИВНЫЕ  СРЕДСТВА

Седативное действие = успокаивающее. Работоспособность головного мозга зави-сит от уравновешивания процессов возбуждения и торможения. Нарушение этого рав-новесия приводят к развитию невротических состояний, повышенной раздражительности, нару-шению сна, малой работоспособности, быстрой утомляемости.

Успокаивающее действие могут давать как седативные, так и снотворные средства в малых дозах (1/3-1/5 от снотворной дозы). Но снотворные средства подавляют процессы возбуждения, а седативные – усиливают тормозные процессы в ЦНС. Седативные средства влияют не на все отделы мозга одинаково. В первую очередь снижается возбудимость коры мозга и ретикулярной формации ствола мозга с её связями. Действие седативных средств характеризуется снижением общей возбу-димости мозга, понижением различных видов активности, раздражительности, кон-фликтности. В отличии от транквилизаторов они слабо влияют на эмоциональную сферу, не устраняют чувство страха, тревоги. При неврозах уступают по активности транквилизаторам, не эффективны при пограничных состояниях.

ПК: седативные средства широко применяются в медицинской практике благодаря хорошей переносимости и отсутствию серьезных побочных эффектов. Особенно они показаны при лечении пациентов пожилого и старческого возраста. Их назначают при нетяжелых формах неврозов, неврастении, вегетоневрозах, нарушении сна (расстрой-ство засыпания), повышенной раздражительности, остром повышении нервной возбу-димости в различных ситуациях.

Лечение проводится курсами.

К седативным препаратам относятся:

  1.  препараты брома;
  2.  препараты растительного происхождения;
  3.  комбинированные фитопрепараты.

  1.  Препараты брома – натрия бромид, калия бромид, бромкамфора в настоящее время применяются редко т.к. по активности не превосходят другие средства и очень медленно выводятся из организма. Т½=12 дней. Следы брома обнаруживаются в организме через месяц и более после приема препарата. В связи с медленным выведением бромиды могут кумулировать и вызывать хроническое отравление – «бромизм» (общая заторможенность, апатия, нарушение памяти, кожные поражения, воспаление слизистых оболочек).
    1.  Растительные средства. Широко применятся в медицинской практике препа-раты валерианы, пустырника, пассифлоры, мелиссы, хмеля и др. Кроме седативного действия они обладают спазмолитическим действием, усиливают эффект других веществ, угнетающих ЦНС.

Пустырник                   кардиотоническое,

Боярышник                  антиаритмическое действие

Ф.в. – настои, настойки, экстракты, сборы.

                 Назначают 3 – 4 р/д, курс 20 – 30 дней.

  1.  Комбинированные фитопрепараты. «Корвалол», «Валокардин», «Валосердин» - кроме растительных компонентов содержат фенобарбитал. Оказывает седативное, спазмолитическое действие, расширяют коронарные сосуды, ослабляют боли на сердце и тахикардию.

ПК: неврозы, сопровождающиеся спазмами сосудов, тахикардией, спазмами ЖКТ,  

      Бессонницей, раздражительностью.

Ф.в. – флаконы по 25 мл.

Препараты с фенобарбиталом не рекомендуется принимать постоянно.

«ПЕРСЕН» - принимается при неврастении и дистонии, сопровождающихся быстрой утомляемостью, плохой памятью, рассеянностью, эмоциональной напряженностью, бессонницей.

ПбД и ППК – отсутствуют.

Ф.в. – капс х 2-3 р/д. При бессоннице – 1 капс за час до сна.

«НОВО - ПАССИТ» - обладает седативным и анксиолитическим действием.

ПК: легкие формы неврастении, сопровождающиеся тревогой, беспокойством,

головными болями, нарушением концентрации и внимания. Климактерический синдром, функциональные расстройства ЖКТ (диспепсический синдром, синдром «раздраженного кишечника»), дерматозы сопровождающиеся зудом.

Назначают взрослым и детям старше 12 лет, 3 раза/день.

ППК: повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата,

         миастения.

Ф.в.: табл., раствор для приема внутрь.

Седативным действием обладают транквилизаторы и нейролептики.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

4079. Исследование качества полированной поверхности с помощью микроинтерферометра Линника 788.5 KB
  Цель работы – знакомство с явлением интерференции света и с его использованием в метрологии. Получение практических навыков работы с высокоточным измерительным оптическим прибором и определение качества полированной поверхности исследуемого обр...
4080. Исследование интерференции света и определение длины волны используемого излучения 247.5 KB
  Цель работы - изучение методов наблюдения интерференционной картины и измерения ее параметров, определение длины волны используемого излучения. Приборы и принадлежности Оптическая скамья. Лазер. Бипризма Френеля. Линзы. ...
4081. Обработка результатов физического эксперимента 391.5 KB
  Цель работы – ознакомление с методами оценки результатов измерений и расчета погрешностей. Приборы и принадлежности: исследуемые образцы штангенциркуль микрометр лабораторная установка FPM - 01 пакет компьютерных программ по моделированию...
4082. Изучение центрального абсолютно упругого и неупругого соударения шаров 749 KB
  Цель работы - изучение центрального абсолютно упругого и неупругого соударения шаров. Исследование упругого соударения шаров Физические закономерности, возникающие при ударе двух тел, широко используются в науке и технике, например, при ковке металл...
4083. Изучение равноускоренного движения на машине Атвудаи ее компьютерной модели 1.03 MB
  Дана методика и описаны эксперименты по проверке основных формул кинематики и динамики равноускоренного прямолинейного движения. Эксперименты могут быть проведены как на реальной лабораторной установке (машине Атвуда), так и на ее компьютерной модел...
4084. Изучение вращательного движения с помощью маятника Обербека и его компьютерного имитатора 183.5 KB
  Изложены основные положения кинематики и динамики твердого тела. Приведена методика и описан эксперимент по проверке основного закона динамики вращательного движения. Эксперимент может быть выполнен как на реальной лабораторной установке (маятнике ...
4085. Определение коэффициента трения с помощью установки ФПМ-02 и ее компьютерного имитатора 646 KB
  Цель работы: изучить свободные затухающие колебания наклонного маятника освоить методику определения коэффициента трения. Приборы: установка для определения коэффициента трения ФПМ-02, а также IBM-совместимый персональный компьютер и пакет компьют...
4086. Определение энергетических характеристик электрической цепи постоянного тока 5.08 MB
  Цель работы – исследование зависимости энергетических характеристик электрической цепи от внешнего сопротивления. Приборы и принадлежности: лабораторный комплекс ЛКЭ-2П, включающий источник тока, мультиметр, магазин сопротивлений и комплект сое...
4087. Определение изменения энтропии при плавлении олова 127.5 KB
  Цель работы – изучение процессов плавления и кристаллизации олова и определение изменения энтропии. Теплоемкость твердых тел Теплоемкостью твердого тела называется величина, равная отношению количества теплоты Q, погл...