11370

АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)

Лекция

Химия и фармакология

I. ВВЕДЕНИЕ Термин – 1810 год. Трр = успокоитель франц. Группа в 1950е – мепробамат. Клиническое использование 1960г. – бензадиазепины. Применяются при невротических и неврозоподобных систояниях. Анксиолитики от латинского anxietes – страх тревожное состояние; Ата...

Русский

2013-04-07

79 KB

5 чел.

I. ВВЕДЕНИЕ

Термин – 1810 год. Тр-р = успокоитель (франц.)

Группа в 1950-е – мепробамат.

Клиническое использование 1960г. – бензадиазепины.

Применяются при невротических и неврозоподобных систояниях.

«Анксиолитики» - от латинского anxietes – страх, тревожное состояние;

«Атарактики» - от греческого ataraxia – невозмутимость духа;

Антифобические средства

Транквилизирующие свойства обнаружены у веществ с различной химической структурой. Но большинство препаратов являются производными бензадиазепина. Отдельные представители были рассмотрены в темах «Снотворные средства», «Противосудоржные средства».

АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)

  1.  Производные бензодиазепина
  2.  препараты с выраженной анксиолитическим и седативным действием.

Могут обладать противосудорожным, миорелаксирующим и снотворным действием.

  1.  Препараты длительного действия:

Диазепам

Феназепам

  1.  Препараты короткой и средней продолжительности действия:

Алпразолам

Лоразепам

Нитрозепам

Оксазепам

  1.  «Дневные» транквилизаторы.

В терапевтических дозах не проявляется противосудорожное, миорелаксирующее, седативное и снотворное дейсьтвие.

Медазепам

Тофизопам

  1.  Производные различной химической структуры (небензодиазепиновой)

Гидроксизин

Афобазол

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ транквилизаторов бензадиазепинового ряда:

Бензадиазепины являются агонистами БД – рецепторов, которые входят в состав постсинаптического ГАМКа-рецепторного комплекса в:

а) лимбической системе мозга,

б) таламуса,

в) гипоталамуса,

г) восходящей, активирующей части РФ ствола мозга,

д) вставочных нейронах спинного мозга.

БД повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору ГАМК. В результате повышается частота открывания каналов для Cl внутрь нейрона, угнетается межнейрональная передача, усиливается тормозное влияние ГАМК в соответствующих отделах ЦНС. Существует три подкласса БД – рец (БД – 1, 2, 3).

Влияние на ГАМК – передачу – основной механизм действия бензадиазепиновых транквилизаторов. Но определенную роль в реализации других эффектов Тр. могут играть и другие медиаторные системы.

II. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ.

  1.  Основной эффект – анксиолитический, является обязательным для всех транкви-лизаторов и определяет их применение.

«Анксиолитический» - против тревоги, против страха.

Снижается эмоциональная возбудимость и напряжение, уменьшается волнение и тревога. Появляется выдержка, самообладание, улучшение настроения, повышается инициатива, контактность. В результате человек более адекватно реагирует на трудные и стрессовые ситуации, уменьшается робость, неуверенность в себе. Влияние на БД-2 рецепторы лимбической системы.

  1.  Седативное действие (успокаивающее) – ↓ возбудимости, дневной активности, ↓ концентрация внимания, скорость реакции.
  2.  Снотворное действие. Можно рассматривать, как углубление седативного эффекта. Ускоряется засыпание, нормализуется глубина и продолжительность сна (нитразепам). Снотворное и седативное действие – БД-1 рец. ретикулярной формации, таламуса.
  3.  Миорелаксирующее действие. В отличии от периферических миорелаксантов, которые оказывают влияние на уровне нервно – мышечной передачи. Транквилизаторы, тормозят передачу нервного импульса на уровне спинного мозга, т.е. являются центральными миорелаксантами. Бд-2 рец. спинного мозга.
  4.  Противосудорожное действие. Угнетают двигательные зоны коры головного мозга, увеличивая порог судорожной реакции. Эффективны при судорогах различной этиологии. БД-3 рецепторы.
  5.  Потенцируют действие наркозных и анальгезирующих средств.
  6.  Влияние на ВНС. Многие вещества могут оказывать М – ХЛ действие.

III. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ,

  1.  Неврозы, невротические реакции, нетяжелые пограничные состояния (психопа-тии) лечение производит врач-психиатор.

#

Неврозы – функциональные расстройства ВНД, которые сопровождаются трево-гой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональной неустойчивостью, быстрой утомляемостью, нарушением сна.

Проявляются как неврастения, неврозы навязчивых состояний, истерия, депрес-сивный невроз.

2. Как противосудорожные средства (эпилептический статус – в/в диазепам), при гипертонусе скелетных мышц некоторые виды судорожных припадков, особенно у детей.

3. В составе премедикации перед хирургическими или диагностическими процедурами ( у больных с высокой психоэмоциональной реакцией на предсто-ящую реакцию).

Транквилоанестезия (атаралгезия) (опиойдный анальгетик + транквилизатор). В педиатрии и геронтологии, а так же у больных с высоким анестезиологическим риском.

  1.  В качестве снотворных средств, если нарушение сна связано с неврозоподобным состоянием.
  2.  Купирование алкогольного абстинентного синдрома, в составе комплексной терапии для облегчения таких симптомов, как нервное напряжение, беспокойство, возбуждение, тревога, тремор.
  3.  При психо-соматических расстройствах. Хронические соматические заболевания в развитии которых большая роль принадлежит психогенному фактору, т.е. наблюдается повышенная возбудимость, нервное напряжение (ИБС, ГБ, бронхиальная астма, диарея, …)

Побочные эффекты:

В терапевтических дозах транквилизаторы не вызывают серьезных побочных эф-фектов со стороны внутренних органов и систем. Могут возникать тошнота, слабость, головные боли, кожные реакции и др., которые носят обратимый характер.

Из характерных побочных эффектов следует отметить влияние на нервную систему:

А) седатация, понижение реакции, внимания, работоспособности, дневная сонли-вость. Выраженность реакции будет зависить от конкретного препарата;

Б) нарушение координации, шаткая походка, слабость скелетных мышц;

В) «синдром отмены» - нарушение сна, ухудшение настроения, головные боли, вегетативные нарушения. Факторы риска: высокие дозы, длительные куры, алкоголь.

Г) привыкание (через 6 месяцев) и лекарственная зависимость (у некоторых больных через месяц лечения)

Постоянный курс лечения не должен превышать 3 месяца. Лучше лечение проводить короткими курсами с перерывами (7-10 дней). Если симптомопатологии возобновились, начать прием препаратов.

Противопоказания:

  •  миастения;
  •  почечная и печеночная недостаточность\4
  •  беременность, лактация;
  •  работа, требующая быстрой реакции и внимания;
  •  повышенная чувствительность к бензадиазепинам;
  •  различные виды зависимости.

С осторожностью назначают больным преклонного возраста с органическими поражениями ЦНС, при глаукоме. Не сочетают с алкоголем.

Введение БД роженице может вызвать у новорожденного приступ апноэ, гипотонию, гипотермию, отказ от пищи = «синдром пассивно младенца».

#

Специфическим антагонистом бензадиазепинов является Флумазенил. Блокирует БД-рец, вводят в,в.

IV. ПРЕПАРАТЫ.

Большинство – бензадиазепины.

Транквилизаторы вводят внутрь и парентерально. Они хорошо  всасываются из ЖКТ, проникают в различные ткани, подвергаются метаболизму в печени с образова-нием активных и неактивных метаболитов и конъюгатов. БД и их метаболиты связываются с белками плазмы (70-95%).

Т½ у различных препаратов, с учетом действия активных метаболитов, колеблется по разным данным от 10 до 100, 200 часов, т.е. при ежедневном 2-3 – кратном приеме возможна кумуляция. При назначении пожилым людям дозу уменьшают на ½. Выводятся через почки, небольшая часть – кишечник.

Препараты с выраженным седативным эффектом и высокой активностью:

Диазепам (сибазон, седуксен, реланиум) широко применяется. Оказывает более

               СН3  О                       выраженное противосудорожные и миорелаксирую-                                

              N                                 щее действие по сравнению с элениумом. Обладает

                                                 холинолитическим действием, индуктор ферментов

                                                 печени, уменьшает сократительную функцию матки.

                                                 Т½=21-37 часов. В крови длительно циркулируют ак-

 Cl                            N                      тивные метаболиты.

                                           Форма выпуска: табл. 0,005, амп. 0,5% 2 мл

Феназепам – по силе анксиолитического , седативного и снотворного действия превосходит другие рассматриваемые здесь транквилизаторы. Поэтому может исполь-зоваться не только при невротических, но и психотических состояниях. Сильнее выражены побочные эффекты. Т½=24-48 часов.

Ф.в. табл. 0,0005 и 0,001г; амп. 3% р-р – 1 мл.

Оксазепам (нозепам, тазепам) по активности уступает элениуму, но менее токсичен и лучше переносится . Т½=10 час.

Форма выпуска: таблетки 0,01.

Лоразепам (лорафен, мерлит) – по фармакологическим свойствам близок к диазепаму. Выраженный снотворный эффект.

Ф.в. – табл. 0,025

Алпразолам (ксанакс, хелекс) + антидепрессивное действие, умеренное снотворное. Нет активных метаболитов. Эффективен при фобиях, повышенной тревожности, тревожно-депрессивном синдроме.

Ф.в. – табл. 0,0025; 0,005

Препараты без выраженного седативного эффекта.

Медазепам (мезапам, рудотель) обладает умеренным анксиолетическим действи-ем, но в терапевтических дозах не оказывает выраженного седативного миорелаксиру-ющего действия, нет снотворного и противосудорожного эффекта. Т.к. препарат мало нарушает работоспособность в течение дня, его называют «дневным» транквилизатором.

Форма выпуска: таблетки 0,01.

Грандаксин (тофизепам) не обладает седативным, миорелаксирующим, противо-судорожным действием. В отличие от других препаратов оказывает стимулирующее, «растормаживающее» действие. Является психовегетативным регулятором.

ПК: заболевания, сопровождающиеся апатией, напряжением, пониженной актив-ностью, умеренным страхом, вегетативными расстройствами.

Форма выпуска: таблетки 0,02 и 0,05.

V. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ НЕБЕНЗАДИАЗЕПИНОВОЙ СТРУКТУРЫ.

Атаракс (гидроксизин – м.н.) – производное дифенилметана. Обладает умеренной анксиолитической активностью + умеренное седативное действие, противорвотное, антигистаминное и М-ХЛ, противозудное действие. Нет противосудорожного действия. Блокирует центральные М-ХР и Н1 – рец.

Оказывает положительное влияние на конгнитивные функции, улучшает память, внимание.

Эффект развивается через 15-30 мин после приема внутрь.

ПК: неврозы, психоседативные расстройства, абстинентный синдром, премедикация, кожный зуд.

Не вызывает привыкание и лекарственную зависимость.

ПбД: ЦНС, ЖКТ, М-ХЛ действие – все слабо выражено.

Форма выпуска: таблетки.

Афобазол – селективный анксиолитик, нарушающий мембрано - зависимые изменения в ГАМК-рец. Нет седативноо действия, оказывает легкий стимулирующий эффект, нет миорелаксации, лекарственной зависимости, синдрома отмены.

ПбД: аллергия, повышенная чувствительность в веществу.

ПК: тревожные состояния, астения, соматические расстройства, синдром алкогольной абстиненции, дерматологические заболевания и др.

Афобазол устраняет озабоченность, тревогу, плохое предчувствие, опасение, раздражительность, пугливость, плаксивость, беспокойство, неспособность расслабиться, бессонницу, страх, соматические нарушения (мышечные, секреторные, СС, дыхательные, ЖК, вегетативные, ….): когнитивные (нарушение внимания, концентрации, памяти).

СЕДАТИВНЫЕ  СРЕДСТВА

Седативное действие = успокаивающее. Работоспособность головного мозга зави-сит от уравновешивания процессов возбуждения и торможения. Нарушение этого рав-новесия приводят к развитию невротических состояний, повышенной раздражительности, нару-шению сна, малой работоспособности, быстрой утомляемости.

Успокаивающее действие могут давать как седативные, так и снотворные средства в малых дозах (1/3-1/5 от снотворной дозы). Но снотворные средства подавляют процессы возбуждения, а седативные – усиливают тормозные процессы в ЦНС. Седативные средства влияют не на все отделы мозга одинаково. В первую очередь снижается возбудимость коры мозга и ретикулярной формации ствола мозга с её связями. Действие седативных средств характеризуется снижением общей возбу-димости мозга, понижением различных видов активности, раздражительности, кон-фликтности. В отличии от транквилизаторов они слабо влияют на эмоциональную сферу, не устраняют чувство страха, тревоги. При неврозах уступают по активности транквилизаторам, не эффективны при пограничных состояниях.

ПК: седативные средства широко применяются в медицинской практике благодаря хорошей переносимости и отсутствию серьезных побочных эффектов. Особенно они показаны при лечении пациентов пожилого и старческого возраста. Их назначают при нетяжелых формах неврозов, неврастении, вегетоневрозах, нарушении сна (расстрой-ство засыпания), повышенной раздражительности, остром повышении нервной возбу-димости в различных ситуациях.

Лечение проводится курсами.

К седативным препаратам относятся:

  1.  препараты брома;
  2.  препараты растительного происхождения;
  3.  комбинированные фитопрепараты.

  1.  Препараты брома – натрия бромид, калия бромид, бромкамфора в настоящее время применяются редко т.к. по активности не превосходят другие средства и очень медленно выводятся из организма. Т½=12 дней. Следы брома обнаруживаются в организме через месяц и более после приема препарата. В связи с медленным выведением бромиды могут кумулировать и вызывать хроническое отравление – «бромизм» (общая заторможенность, апатия, нарушение памяти, кожные поражения, воспаление слизистых оболочек).
    1.  Растительные средства. Широко применятся в медицинской практике препа-раты валерианы, пустырника, пассифлоры, мелиссы, хмеля и др. Кроме седативного действия они обладают спазмолитическим действием, усиливают эффект других веществ, угнетающих ЦНС.

Пустырник                   кардиотоническое,

Боярышник                  антиаритмическое действие

Ф.в. – настои, настойки, экстракты, сборы.

                 Назначают 3 – 4 р/д, курс 20 – 30 дней.

  1.  Комбинированные фитопрепараты. «Корвалол», «Валокардин», «Валосердин» - кроме растительных компонентов содержат фенобарбитал. Оказывает седативное, спазмолитическое действие, расширяют коронарные сосуды, ослабляют боли на сердце и тахикардию.

ПК: неврозы, сопровождающиеся спазмами сосудов, тахикардией, спазмами ЖКТ,  

      Бессонницей, раздражительностью.

Ф.в. – флаконы по 25 мл.

Препараты с фенобарбиталом не рекомендуется принимать постоянно.

«ПЕРСЕН» - принимается при неврастении и дистонии, сопровождающихся быстрой утомляемостью, плохой памятью, рассеянностью, эмоциональной напряженностью, бессонницей.

ПбД и ППК – отсутствуют.

Ф.в. – капс х 2-3 р/д. При бессоннице – 1 капс за час до сна.

«НОВО - ПАССИТ» - обладает седативным и анксиолитическим действием.

ПК: легкие формы неврастении, сопровождающиеся тревогой, беспокойством,

головными болями, нарушением концентрации и внимания. Климактерический синдром, функциональные расстройства ЖКТ (диспепсический синдром, синдром «раздраженного кишечника»), дерматозы сопровождающиеся зудом.

Назначают взрослым и детям старше 12 лет, 3 раза/день.

ППК: повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата,

         миастения.

Ф.в.: табл., раствор для приема внутрь.

Седативным действием обладают транквилизаторы и нейролептики.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

23831. Форматування за допомогою таблиць 37 KB
  Вихідний код сторінки: html head title Країни Індокитаю title head body p align= center ; font size= 6 Країни Індокитаю font p div align= center table border= 1 width= 459 height= 216 tr td height= 40 width= 97 rowspan= 2 h3 align= center Країна h3 td td height= 24 width= 347 colspan= 2 h4 Характеристика країни h4 td tr tr td height= 24 width= 169 h5 align= center Населення h5 td td height= 24 width= 172 h5 align= center Площа h5 td tr tr td height= 36 width= 97 align= left valign= top font...
23832. Використання фреймів 34.5 KB
  Вихідний код сторінки: HTML HEAD TITLE FRAMES TITLE HEAD FRAMESET COLS=2575 FRAMESET ROWS=3070 FRAME SRC= zmist.html FRAME SRC= cast.html FRAMESET FRAMESET ROWS=5050 FRAME SRC= inflist.html FRAME SRC= empty.
23833. Використання каскадних листів стилів 29.5 KB
  Виконання завдань: Створити три гіпертекстових сторінки з наступними характеристиками: Для першої сторінки: визначити стиль для документу – фон блакитний; визначити стиль для заголовку шрифт Arial колір червоний вирівнювання за центром сторінки; визначити стиль для абзацу шрифт Sans Serif курсив. Для другої сторінки: визначити стиль для заголовку шрифт Times New Roman розмір 14 пунктів колір зелений; визначити стиль для абзацу шрифт Courier напівжирний. Для третьої сторінки розбитої на два розділи: застосувати стиль 1ої...
23834. Створення та налагодження форм 34.5 KB
  html fieldset style= padding: 2 legend Характеристики legend p Назва країни: span lang= uk nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp; span input type= text name= T1 size= 20 p p span lang= uk Місце розташування: span span lang= uk nbsp;nbsp;nbsp; span input type= text name= T1 size= 20 p p span lang= uk Столиця span : span lang= uk nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp; span nbsp; input...
23835. Форматування символів 38 KB
  Вихідний код сторінки: html head title Країни АСЕАН title head body BGCOLOR=Black TEXT=White BASEFONT SIZE=3 H1 ALIGN=CENTER FONT COLOR= RED Малайзія FONT H1 H3 ALIGN=LEFT FONT FACE= Comic Sans MS COLOR = YELLOW Столиця FONT H3 P SAMP U Столиця КуалаЛумпур. U SAMP P H3 ALIGN=LEFT FONT FACE= Comic Sans MS COLOR = YELLOW Географічне розташування FONT H3 P EM Малайзія розташована в екваторіальному поясі. EM P H3 ALIGN=LEFT FONT FACE= Comic Sans MS COLOR = YELLOW Державний устрій FONT H3 P B Малайзія це федерація яка складається з 13 штатів...
23836. Створення посилань на мережеві ресурси 33.5 KB
  Вихідний код сторінки: html head title Дарфурський конфлікт title head body BGCOLOR=Azure TEXT=Black BASEFONT SIZE=3 A NAME= Top A H1 ALIGN=CENTER FONT COLOR= RED Конфлікт у Дарфурі FONT H1 H3 ALIGN=LEFT FONT FACE= Monotype Corsiva COLOR = Black A HREF= mailto:ork@email.ua Автор: Киричук Олег A FONT H3 H3 ALIGN=LEFT FONT FACE= Arial COLOR = Green OL TYPE=1 LI Опис регіону FONT H3 P EM Дарфур араб. EM P H3 ALIGN=LEFT FONT FACE= Arial COLOR = Green OL START=2 LI Опис конфлікту FONT H3 P Дарфурський конфлікт міжетнічний конфлікт що вилився...
23837. Використання графіки при створенні HTML 38.5 KB
  Вихідний код сторінки: html head title Індокитай title head body bgcolor= 99FF33 p align= center b i font size= 7 color= FF0000 Індокитай font i b p p align= left b i img border= 0 src= Flag_of_Vietnam.png width= 184 height= 125 align= left Соціалістична Республіка В'єтнам i b країна в південносхідній Азії на узбережжі ПівденноКитайського моря межує на півночі з Китаєм на півдні та заході з Камбоджею і Лаосом; омивається Південнокитайським морем затока Тонкін. 2006 p p align= center nbsp; p p align= center img border= 0 src=...
23838. Сатирическая Литература 17в.Антицерковная литра 26.5 KB
  только они и люди Типы сатиры: 1Антицерковная литература 2сатира на царский суд Сатира на самые главные вещина все мироздание. библией можно оправдать любые поступки сатира не сколько на библиюсколько на демагогичное использование текста сверхсложные системы на вопросы в них нельзя отвечать однозначноязыквселенная человек Калязинская челобитная меховую жалобу иноков Троицкого Калязина монастыря на левом берегу Волги против города Калязина адресованную архиепископу Тверскому и Кашинскому Симеону 16761681....
23839. Сатира на Царский суд 28 KB
  Сатира на Царский суд Повесть об Ерше Ершовиче рассказывает о тяжбе Ерша с Лещом и Головлем. Лещ и Головль Ростовского озера жильцы жалуются в суд на Ерша на Ершова сына на щетинника на ябедника на вора на разбойника на ябедника на обманщика. Дальше в форме пародии на судное дело повествуется о проделках и непотребствах Ерша векового обманщика и ведомого воришки. В конце концов судьи признают что правы Лещ с товарищи и выдают им Ерша головою.