11383

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ

Лекция

Химия и фармакология

ЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ I Введение В организме две эти системы находятся в динамическом равновесии и в зависимости от конкретных условий преобладает одна или другая. Если равновесие нарушается то либо повышается к...

Русский

2013-04-07

211.5 KB

46 чел.

ЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ

I            Введение

В организме две эти системы находятся в динамическом равновесии, и в зависимости от конкретных условий преобладает одна или другая. Если равновесие нарушается, то либо повышается кровоточивость, либо тромбоз. Оба состояния требуют использования лекарственных препаратов, которые классифицируются следующим образом:

I.Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов.

1.Антиагреганты

2.Антикоагулянты

3.Фибринолитики

II. Средства, способствующие остановке кровотечения (повышающие свертывание крови)

1.Коагулянты

2.Антифибритолитики

II. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗОВ

Действуют на различных этапах процесса. Применяются у больных с ССЗ (атеросклероз, ИБС, нарушение мозгового кровообращения, периферического кровообращения), при тромбоэмболии, нарушении микроциркуляции, при ожогах, пластических операциях и других случаях.

1. Средства,  уменьшающие агрегацию тромбоцитов      (Антиагреганты)

Адгезия - прилипание к повреждённому участку сосуда Тц.

Агрегация - склеивание Тц между собой (белый тромб).

В организме существует тромбоксан – простациклиновая система (оба вещества разновидности ПГ)

Тромбоксан синтезируется в тромбоцитах. Он повышает агрегацию и суживает сосуды. При этом в клетках Тц понижается концентрация цАМФ.

Простациклин синтезируется в сосудистой стенке и оказывает противоположные эффекты. Концентрация цАМФ при этом повышается (цАМФ уменьшает адгезию и агрегацию).

Синтез Тс и Пц осуществляется с помощью ферментов ЦОГ.

Аспирин - угнетает ЦОГ, следовательно снижается синтез Тс и Пц. Но ЦОГ тромбоцитов более чувствительно к аспирину, блокируется меньшими дозами и на более длительный срок (3-4 дня).

При использовании низких доз аспирина тормозится синтез Тц, и в организме будут преобладать эффекты простациклина.

Для оказания антиагрегантного действия аспирин принимают в дозах (50) 100-300 мг/сутки однократно. Курсы лечения длительные.

Дипиридамол (Курантил) На ЦОГ не действует. Угнетает фермент фосфодиэстеразу, который разрушает цАМФ, следовательно повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах, что уменьшает адгезию и агрегацию. Табл. 75мг х з р/д., аналогичным действием обладает пентоксифиллин.

ПK: наиболее часто антиагреганты применяют для профилактики тромбозов при атеросклерозе мозговых, коронарных и периферических сосудов.

2. Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты)

Свёртывание крови - цепь последовательных реакций, в которых участвуют многочисленные факторы свёртывания крови с обязательным привлечением Са2+. Пусковой фактор - тромбопластин, который высвобождается при повреждении тканей и из тромбоцитов. На каждой стадии неактивная форма переходит в активную. В заключение образуется нити фибрина, в которых «запутываются» форменные элементы крови, следовательно, образуется тромб («красный»). Жидкое состояние крови в норме поддерживает антитромбин. Он вырабатывается в печени и нейтрализует небольшие количества появляющегося тромбина.

Ан/к могут действовать на различных этапах свёртывания крови.

прямого типа действия Аи/к

непрямого типа действия

Антикоагулянты прямого типа действия

Влияют на факторы, находящиеся непосредственно в крови. Эффект развивается очень быстро и проявляется как в организме, так и в пробирке (in vivo, in vitro).

Гепарин - естественный фактор свёртывания крови. В организме преимущественно вырабатывается тучными клетками (соединительная ткань) и базофилами.

По строению - полисахарид, содержащий в своём составе остатки серной кислоты (то есть смесь сернокислых эфиров мукополисахаридов). Несёт на себе сильный « - » заряд. За счёт этого он связывается с белками, которые являются факторами свёртывания крови.

Механизм действия:    1. Переход протромбина в тромбин,
угнетает 2. Образование тромбопластина.

  1.  Переход фибриногена в фибрин.
  2.  Стабилизацию фибрина.

В молекуле Гепарина только 1/3 обладает антикоагулянтными свойствами, остальное – балласт, следовательно, аллергия.

Препараты «Фраксипарин», «Эноксапарин» - низкомолекулярные фракции Г., которые содержат больше активной части и меньше балласта.

- При в/в введении действие наступает сразу и сохраняется до 8-10
часов;

- Капельно, в/м, п/к. Дозируют в ЕД.
ПК: - тромбоз коронарных сосудов;

- профилактика тромбозов и тромбоэмболитов во время операций
(ССС, ортопедия и др.);

гемодиализ, искусственное кровообращение;

тромбофлебиты поверхностных вен.

ПбД: - геморрагии (п/к, носовые, желудочные, внутримышечные):

- аллергии.

Антидот - протамина сульфат («+») взаимодействует с Г., образуя прочный комплекс; амп.

Ф.в. - фл. (раствор для инфузий) – Na-соль Гепарина;

- «гепариновая» мазь

Комплексные препараты с Г.:

«Гепатромбин» мазь, гель, «Лиотон» - гель;

«Гепатромбин Г.» мазь, ректальные суппозитории

Натрия цитрат

Механизм действия: цитрат ионы образуют   с Са2+ недиссоциируемую

соль - Са/цитрат.

Устраняется участие Са2+ в процессе свертывания крови.

ПК: консервирование крови (Только!) (4-5% р-ры).

Введение в организм может привести к нежелательным последствиям

(угнетение других Са-зависимых процессов).

#

Герудин (герудотерапия) – фермент слюны пиявок, ингибирует тромбин.

Антикоагулянгы непрямого действия

Действуют только в организме и не влияют на свертывание крови в пробирке. Эффект развивается медленно и сохраняется длительное время.

#

30-е годы Северная Америка. Кровотечения у крупного рогатого скота, гибель при травмах, обрезании рогов, кастрации... Перезрелый клевер содержит кумарины, обеспечивающие запах свежей травы и сена.

Дикумарин.

#

По структуре: а) производные кумарина - неодикумарин, синкумар, (фепромарон); б) производные индандиона - фенилин.

Механизм действия: являются антагонистами витамина К, который необходим для синтеза протромбина в печени. Ан/к, имея похожую структуру, вступают в конкурентные отношения с витамином, в результате угнетается фермент,   обеспечивающий   синтез   протромбина   и   ряда   других факторов свертывания крови (тромбопластина).

На активность факторов свертывания крови, находящиеся в крови не влияют.

Препараты применяют внутрь. В печени они подвергаются биотрансформации, выделяются с мочой. Проходят через плаценту (кровотечения у плода).

Латентный период 12-18-24 часа, максимальное действие 24-48 часов, Эффект сохраняется несколько дней после прекращения приема. Вследствие длительного действия и медленного выведения возникает кумуляция (материальная и функциональная).

ПК: хроническая патология - профилактика тромбозов и тромбоэмболии при СЗ, после операций.

ПбД: кровотечения, кровоизлияния, диспепсия, изменение функции печени, аллергические реакции.

При передозировке назначают витамин К (контролируют протромбиновый индекс = время кровотечения).

3. Фибринолитики (тромболитики)

Фибринолитическая система необходима, чтобы предотвратить внутрисосудистое свертывание крови и ограничить тромбоз после того, как кровотечение остановлено. Фибринолизин оказывает рассасывающее действие на свежие тромбы, до рефакции фибрина (отход Н2О).

Фибринолитики активизируют физиологическую систему фибринолиза, ускоряя перевод профибинолизина в фибринолизин.

Стрептокиназа - продуцируется      определенным      штаммом гемолического стрептококка,

Урокиназа- из мочи получают (образуется в почках).

Вводятся в/в капельно (в/а, через катетер местно к тромбу, если возможно), дозируется в ЕД.

Чем раньше начато лечение, тем лучше (несколько часов, минут).

ПК: - острый инфаркт миокарда;

эмболия легочных артерий;

тромбозы и эмболии периферических сосудов;

офтальмология (сосуды сетчатки).

ГбД: - аллергические реакции (повышение Т° тела, бронхоспазм, ЖКТ,

головные боли, крапивница, покраснения кожи),

- кровотечения,

- аритмии, снижение АД (стрептокиназа)

Ш. Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

Способствуют свертыванию крови.

Гемостаз — остановка кровотечения при повреждении сосудов посредством образования тромба.

1. Коагулянты

Используются для остановки кровотечений из мелких сосудов (капилляры, артериолы).

Выделяют препараты прямого и непрямого действия, для местного и резорбтивного применения. По происхождению: а) естественные факторы свертывания крови, б) синтетические, в) растительные средства

Викасол (М.Н. менадион) - синтетический водорастворимый аналог витамина К3.

Витамин К участвует в синтезе различных факторов свертывания крови в печени (I, II, VII, IX, X). Получают с пищей (желчь), синтезируется в кишечнике.

Действие препарата развивается через 12-18 часов, максимально через 24 и более часов.

ПК: кровотечения, связанные с недостатком протромбина, при гепатите, язвенной болезни, после операций, геморрое, паренхиматозные кровотечения и др.

Ф.В. — табл., амп.

Фибриноген - получают из плазмы донорской крови, Ф.В. стерильный порошок во флаконах; в/в, капельно.

ПК: кровотечения, связанные с недостатком фибриногена в организме, в хирургической практике, акушерстве и гинекологии, травматологии.

Есть местные лекарственные формы с фибриногеном (пленки, губки).

Тромбин - получают в виде порошка из плазмы крови. Оказывает мощное и быстрое действие. Системное использование недопустимо, так как вызывает распространенный тромбоз.

Применяют только местно!

Приготовленным раствором смачивают тампоны, салфетки.

Местно для остановки кровотечений можно использовать гсмостатическую губку, вяжущие средства.

Средства растительного происхождения

Чаще используются в гинекологической практике в форме настоев 10:200мл по 1 ст. ложке, в форме настоек и жидких экстрактов по 30-50 капель; назначают внутрь до еды 3-4 р/день. Могут использоваться при геморрагических диатезах, геморроидальных, носовых и др. кровотечениях.

Лагохилус опьяняющий - настойка; табл. с экстрактом.

Листья крапивы - брикеты для настоев.

Трава тысячелистника - брикеты для настоев.

Трава водяного перца - жидкий экстракт, Jnf.

Трава горца почечуйного - Jnf.

Цветы арники - настойка.

Кора калины - экстракт, отвар.

Этамзилат (Дицинон) - синтетическое вещество.

ПК: профилактика и лечение капиллярных кровотечений (сахарный диабет, геморрагические диатезы, операции в ЛОР, стоматологии, офтальмологии, акушерстве).

Ф.в.; табл., амп.,

Андроксон (карабазохром-М.Н.) Не влияет на свертывание крови, а суживает капилляры.

ПК: капиллярные и паренхиматозные кровотечения при операциях, травмах и др.

Ф.в.: амп; местно и парентерально.

В комбинированной терапии можно применять Са2+ хлорид и глюконат: желудочно-кишечные, носовые, маточные кровотечения.

2. Антифибринолитики

При некоторых патологических состояниях,  когда противосвертывающая система преобладает над системой свертывания крови (активизирован фибринолиз). Необходимо подавить фибринолиз. Препараты данной    группы    стабилизируют    фибрин    и    способствуют    остановке кровотечений.

Синтетические средства:

Аминокапроновая кислота (АКК) H2N-(CH2)5-COOH.

М.д. - тормозит превращение ПГО фибринолиза в фибринолизин за счет угнетения активатора этого процесса.

Хорошо всасывается из ЖКТ; внутрь, в/в.

ПбД; тошнота, диарея, головокружение, сонливость (токсичность низкая).

.Аминометилбензойная кислота (АМБК) (АМБЕН, ПАМБА).

Аналогичное действие. Табл., амп.

ПбД: + колебания давления, повышение ЧСС.

ПК: локальные и генерализованные фибринолитические кровотечения (операции, травмы, гинекология, урология. ЛОР, стоматология, передозировка стрептокиназы).

Транексамовая кислота (трансамга)

Животного происхождения

Антиферментные препараты (из тканей убойного скота) - контрикал трасилол, гордокс (см. ЖКТ).

М.д.: связывают активный фибринолизин. Образовавшийся комплекс не обладает фибринолитическим действием.

3. Препараты, применяемые при гемофилии

Наследственный дефицит факторов свертывания крови VIII, IX, XI (одного или нескольких).

Получают из большого объема плазмы крови. Дорого. Используют по спец. показаниям.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

31529. Рефлексия дискриминации женщин по признаку пола на примере судьбы Андриа Дворкин 335 KB
  Концепции женского вопроса в русской общественной мысли (второй половины XIX в.) Т.А. Карченкова в исследовании «Женский вопрос в российской публицистике второй половины XIX века» в осмыслении женского вопроса выделяет следующие подходы
31530. Античная культура 46 KB
  Античность-первый культурный тип европейской культуры. Отличительные черты культуры Древней Греции. Принципы античной эстетики. Античный идеал прекрасного. Особенности культуры Древнего Рима.
31531. Классификация рисков, которые возникают при проведении международных расчетов 285 KB
  В связи со стратегическим планом развития бизнеса руководством ООО «Экросс» принято решение о выходе предприятия на внешний рынок. Основными направлениями оказания услуг являются: обеспечение навигации иностранных судов и снабжение иностранных судов продовольствием и т.п.
31532. Процесс ремонта автосцепного устройства вагона 1.7 MB
  Цель технологической практики - закрепление теоретических знаний, организация и технология сборки, полученных при изучении общеинженерных дисциплин, ознакомление с технологией и организацией производства при ремонте вагона и его частей, изучение технологии ремонта вагонов в депо и освоение передового производственного опыта; приобретение навыков рабочих профессий.
31533. Использование портативных компьютеров в современных информационных технологиях 72.5 KB
  Успех современного бизнеса во многом зависит от того, как оперативно можно получать и анализировать критичные данные. И не случайно в последнее время стали популярными различные электронные “помощники” - пейджеры, сотовые телефоны, переносные компьютеры. Причем именно работа с помощью переносных компьютеров (мобильные вычисления-mobile computing) стала одним из важных критериев успеха в постоянно изменяющемся мире.
31534. Колізійна норма 158 KB
  В міжнародному приватному праві (далі – МПрП) виникають так звані колізії, для їх характеристики застосовуються критерії розбіжності, протиріччя, зіткнення, конфлікту, відміни, різниці, неоднаковості.
31535. ОТНОШЕНИЕ СОВРЕМЕННИКОВ К МИРУ ДЕТСТВА В XIX ВЕКЕ 373 KB
  «Мир детства» - понятие, включающее в себя осознанную педагогами и родителями специфику детской психологии и вещей, окружающих ребенка. Именно в XIX веке детей перестали считать просто маленькими взрослыми. Педагоги, родители и предприниматели активно стали создавать ориентированные на ребенка определенного возраста костюмы...
31536. Технология производства семян на семенных посевах 192 KB
  Рапс — единственная коммерчески значимая масличная культура в Беларуси, если оценивать его с точки зрения приспособленности к почвенно-климатическим условиям. При этом важно использовать только семена двунулевых сортов, поскольку только они обладают спросом на мировом рынке и служат сырьем для получения высококачественных продуктов
31537. Интерфейсы DTE-DCE 141 KB
  Глобальные сети обычно создаются крупными телекоммуникационными компаниями для оказания платных услуг абонентам. Такие сети называют публичными или общественными. Существуют также такие понятия, как оператор сети и поставщик услуг сети.