11383

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ

Лекция

Химия и фармакология

ЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ I Введение В организме две эти системы находятся в динамическом равновесии и в зависимости от конкретных условий преобладает одна или другая. Если равновесие нарушается то либо повышается к...

Русский

2013-04-07

211.5 KB

50 чел.

ЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ

I            Введение

В организме две эти системы находятся в динамическом равновесии, и в зависимости от конкретных условий преобладает одна или другая. Если равновесие нарушается, то либо повышается кровоточивость, либо тромбоз. Оба состояния требуют использования лекарственных препаратов, которые классифицируются следующим образом:

I.Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов.

1.Антиагреганты

2.Антикоагулянты

3.Фибринолитики

II. Средства, способствующие остановке кровотечения (повышающие свертывание крови)

1.Коагулянты

2.Антифибритолитики

II. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗОВ

Действуют на различных этапах процесса. Применяются у больных с ССЗ (атеросклероз, ИБС, нарушение мозгового кровообращения, периферического кровообращения), при тромбоэмболии, нарушении микроциркуляции, при ожогах, пластических операциях и других случаях.

1. Средства,  уменьшающие агрегацию тромбоцитов      (Антиагреганты)

Адгезия - прилипание к повреждённому участку сосуда Тц.

Агрегация - склеивание Тц между собой (белый тромб).

В организме существует тромбоксан – простациклиновая система (оба вещества разновидности ПГ)

Тромбоксан синтезируется в тромбоцитах. Он повышает агрегацию и суживает сосуды. При этом в клетках Тц понижается концентрация цАМФ.

Простациклин синтезируется в сосудистой стенке и оказывает противоположные эффекты. Концентрация цАМФ при этом повышается (цАМФ уменьшает адгезию и агрегацию).

Синтез Тс и Пц осуществляется с помощью ферментов ЦОГ.

Аспирин - угнетает ЦОГ, следовательно снижается синтез Тс и Пц. Но ЦОГ тромбоцитов более чувствительно к аспирину, блокируется меньшими дозами и на более длительный срок (3-4 дня).

При использовании низких доз аспирина тормозится синтез Тц, и в организме будут преобладать эффекты простациклина.

Для оказания антиагрегантного действия аспирин принимают в дозах (50) 100-300 мг/сутки однократно. Курсы лечения длительные.

Дипиридамол (Курантил) На ЦОГ не действует. Угнетает фермент фосфодиэстеразу, который разрушает цАМФ, следовательно повышает концентрацию цАМФ в тромбоцитах, что уменьшает адгезию и агрегацию. Табл. 75мг х з р/д., аналогичным действием обладает пентоксифиллин.

ПK: наиболее часто антиагреганты применяют для профилактики тромбозов при атеросклерозе мозговых, коронарных и периферических сосудов.

2. Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты)

Свёртывание крови - цепь последовательных реакций, в которых участвуют многочисленные факторы свёртывания крови с обязательным привлечением Са2+. Пусковой фактор - тромбопластин, который высвобождается при повреждении тканей и из тромбоцитов. На каждой стадии неактивная форма переходит в активную. В заключение образуется нити фибрина, в которых «запутываются» форменные элементы крови, следовательно, образуется тромб («красный»). Жидкое состояние крови в норме поддерживает антитромбин. Он вырабатывается в печени и нейтрализует небольшие количества появляющегося тромбина.

Ан/к могут действовать на различных этапах свёртывания крови.

прямого типа действия Аи/к

непрямого типа действия

Антикоагулянты прямого типа действия

Влияют на факторы, находящиеся непосредственно в крови. Эффект развивается очень быстро и проявляется как в организме, так и в пробирке (in vivo, in vitro).

Гепарин - естественный фактор свёртывания крови. В организме преимущественно вырабатывается тучными клетками (соединительная ткань) и базофилами.

По строению - полисахарид, содержащий в своём составе остатки серной кислоты (то есть смесь сернокислых эфиров мукополисахаридов). Несёт на себе сильный « - » заряд. За счёт этого он связывается с белками, которые являются факторами свёртывания крови.

Механизм действия:    1. Переход протромбина в тромбин,
угнетает 2. Образование тромбопластина.

  1.  Переход фибриногена в фибрин.
  2.  Стабилизацию фибрина.

В молекуле Гепарина только 1/3 обладает антикоагулянтными свойствами, остальное – балласт, следовательно, аллергия.

Препараты «Фраксипарин», «Эноксапарин» - низкомолекулярные фракции Г., которые содержат больше активной части и меньше балласта.

- При в/в введении действие наступает сразу и сохраняется до 8-10
часов;

- Капельно, в/м, п/к. Дозируют в ЕД.
ПК: - тромбоз коронарных сосудов;

- профилактика тромбозов и тромбоэмболитов во время операций
(ССС, ортопедия и др.);

гемодиализ, искусственное кровообращение;

тромбофлебиты поверхностных вен.

ПбД: - геморрагии (п/к, носовые, желудочные, внутримышечные):

- аллергии.

Антидот - протамина сульфат («+») взаимодействует с Г., образуя прочный комплекс; амп.

Ф.в. - фл. (раствор для инфузий) – Na-соль Гепарина;

- «гепариновая» мазь

Комплексные препараты с Г.:

«Гепатромбин» мазь, гель, «Лиотон» - гель;

«Гепатромбин Г.» мазь, ректальные суппозитории

Натрия цитрат

Механизм действия: цитрат ионы образуют   с Са2+ недиссоциируемую

соль - Са/цитрат.

Устраняется участие Са2+ в процессе свертывания крови.

ПК: консервирование крови (Только!) (4-5% р-ры).

Введение в организм может привести к нежелательным последствиям

(угнетение других Са-зависимых процессов).

#

Герудин (герудотерапия) – фермент слюны пиявок, ингибирует тромбин.

Антикоагулянгы непрямого действия

Действуют только в организме и не влияют на свертывание крови в пробирке. Эффект развивается медленно и сохраняется длительное время.

#

30-е годы Северная Америка. Кровотечения у крупного рогатого скота, гибель при травмах, обрезании рогов, кастрации... Перезрелый клевер содержит кумарины, обеспечивающие запах свежей травы и сена.

Дикумарин.

#

По структуре: а) производные кумарина - неодикумарин, синкумар, (фепромарон); б) производные индандиона - фенилин.

Механизм действия: являются антагонистами витамина К, который необходим для синтеза протромбина в печени. Ан/к, имея похожую структуру, вступают в конкурентные отношения с витамином, в результате угнетается фермент,   обеспечивающий   синтез   протромбина   и   ряда   других факторов свертывания крови (тромбопластина).

На активность факторов свертывания крови, находящиеся в крови не влияют.

Препараты применяют внутрь. В печени они подвергаются биотрансформации, выделяются с мочой. Проходят через плаценту (кровотечения у плода).

Латентный период 12-18-24 часа, максимальное действие 24-48 часов, Эффект сохраняется несколько дней после прекращения приема. Вследствие длительного действия и медленного выведения возникает кумуляция (материальная и функциональная).

ПК: хроническая патология - профилактика тромбозов и тромбоэмболии при СЗ, после операций.

ПбД: кровотечения, кровоизлияния, диспепсия, изменение функции печени, аллергические реакции.

При передозировке назначают витамин К (контролируют протромбиновый индекс = время кровотечения).

3. Фибринолитики (тромболитики)

Фибринолитическая система необходима, чтобы предотвратить внутрисосудистое свертывание крови и ограничить тромбоз после того, как кровотечение остановлено. Фибринолизин оказывает рассасывающее действие на свежие тромбы, до рефакции фибрина (отход Н2О).

Фибринолитики активизируют физиологическую систему фибринолиза, ускоряя перевод профибинолизина в фибринолизин.

Стрептокиназа - продуцируется      определенным      штаммом гемолического стрептококка,

Урокиназа- из мочи получают (образуется в почках).

Вводятся в/в капельно (в/а, через катетер местно к тромбу, если возможно), дозируется в ЕД.

Чем раньше начато лечение, тем лучше (несколько часов, минут).

ПК: - острый инфаркт миокарда;

эмболия легочных артерий;

тромбозы и эмболии периферических сосудов;

офтальмология (сосуды сетчатки).

ГбД: - аллергические реакции (повышение Т° тела, бронхоспазм, ЖКТ,

головные боли, крапивница, покраснения кожи),

- кровотечения,

- аритмии, снижение АД (стрептокиназа)

Ш. Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

Способствуют свертыванию крови.

Гемостаз — остановка кровотечения при повреждении сосудов посредством образования тромба.

1. Коагулянты

Используются для остановки кровотечений из мелких сосудов (капилляры, артериолы).

Выделяют препараты прямого и непрямого действия, для местного и резорбтивного применения. По происхождению: а) естественные факторы свертывания крови, б) синтетические, в) растительные средства

Викасол (М.Н. менадион) - синтетический водорастворимый аналог витамина К3.

Витамин К участвует в синтезе различных факторов свертывания крови в печени (I, II, VII, IX, X). Получают с пищей (желчь), синтезируется в кишечнике.

Действие препарата развивается через 12-18 часов, максимально через 24 и более часов.

ПК: кровотечения, связанные с недостатком протромбина, при гепатите, язвенной болезни, после операций, геморрое, паренхиматозные кровотечения и др.

Ф.В. — табл., амп.

Фибриноген - получают из плазмы донорской крови, Ф.В. стерильный порошок во флаконах; в/в, капельно.

ПК: кровотечения, связанные с недостатком фибриногена в организме, в хирургической практике, акушерстве и гинекологии, травматологии.

Есть местные лекарственные формы с фибриногеном (пленки, губки).

Тромбин - получают в виде порошка из плазмы крови. Оказывает мощное и быстрое действие. Системное использование недопустимо, так как вызывает распространенный тромбоз.

Применяют только местно!

Приготовленным раствором смачивают тампоны, салфетки.

Местно для остановки кровотечений можно использовать гсмостатическую губку, вяжущие средства.

Средства растительного происхождения

Чаще используются в гинекологической практике в форме настоев 10:200мл по 1 ст. ложке, в форме настоек и жидких экстрактов по 30-50 капель; назначают внутрь до еды 3-4 р/день. Могут использоваться при геморрагических диатезах, геморроидальных, носовых и др. кровотечениях.

Лагохилус опьяняющий - настойка; табл. с экстрактом.

Листья крапивы - брикеты для настоев.

Трава тысячелистника - брикеты для настоев.

Трава водяного перца - жидкий экстракт, Jnf.

Трава горца почечуйного - Jnf.

Цветы арники - настойка.

Кора калины - экстракт, отвар.

Этамзилат (Дицинон) - синтетическое вещество.

ПК: профилактика и лечение капиллярных кровотечений (сахарный диабет, геморрагические диатезы, операции в ЛОР, стоматологии, офтальмологии, акушерстве).

Ф.в.; табл., амп.,

Андроксон (карабазохром-М.Н.) Не влияет на свертывание крови, а суживает капилляры.

ПК: капиллярные и паренхиматозные кровотечения при операциях, травмах и др.

Ф.в.: амп; местно и парентерально.

В комбинированной терапии можно применять Са2+ хлорид и глюконат: желудочно-кишечные, носовые, маточные кровотечения.

2. Антифибринолитики

При некоторых патологических состояниях,  когда противосвертывающая система преобладает над системой свертывания крови (активизирован фибринолиз). Необходимо подавить фибринолиз. Препараты данной    группы    стабилизируют    фибрин    и    способствуют    остановке кровотечений.

Синтетические средства:

Аминокапроновая кислота (АКК) H2N-(CH2)5-COOH.

М.д. - тормозит превращение ПГО фибринолиза в фибринолизин за счет угнетения активатора этого процесса.

Хорошо всасывается из ЖКТ; внутрь, в/в.

ПбД; тошнота, диарея, головокружение, сонливость (токсичность низкая).

.Аминометилбензойная кислота (АМБК) (АМБЕН, ПАМБА).

Аналогичное действие. Табл., амп.

ПбД: + колебания давления, повышение ЧСС.

ПК: локальные и генерализованные фибринолитические кровотечения (операции, травмы, гинекология, урология. ЛОР, стоматология, передозировка стрептокиназы).

Транексамовая кислота (трансамга)

Животного происхождения

Антиферментные препараты (из тканей убойного скота) - контрикал трасилол, гордокс (см. ЖКТ).

М.д.: связывают активный фибринолизин. Образовавшийся комплекс не обладает фибринолитическим действием.

3. Препараты, применяемые при гемофилии

Наследственный дефицит факторов свертывания крови VIII, IX, XI (одного или нескольких).

Получают из большого объема плазмы крови. Дорого. Используют по спец. показаниям.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

43509. СОЗДАНИЕ МАРКШЕЙДЕРСКОГО–ГЕОДЕЗИЧЕСКОГО ОБОСНОВАНИЯ И ПРОИЗВОДСТВА ТОПОГРАФИЧЕСКОЙ СЪЕМКИ В МАСШТАБЕ 1:2000 ГОРНОДОБЫВАЮЩЕГО ПРЕДПРИЯТИЯ 39.5 KB
  Высоты пунктов съемочного обоснования определить методом технического или спутникового нивелирования. ИСХОДНЫЕ ДАННЫЕ: Топографическая карта растр масштаба 1:100 000 с нанесенными на ней: территория горнодобывающего предприятия; пункты исходного геодезического обоснования ГГС: полигонометрия или триангуляция 4 класса точности с отметками определенными из нивелирования III класса все доступные на исходной топографической карте. Проект опорного планововысотного обоснования.
43510. Финансирование энергосберегающих проектов предприятий электроэнергетики за счёт собственных средств 313 KB
  Ухта мощностью 150 Гкал ч объект: Ухтинские тепловые сети; 2 Реконструкция теплоснабжения поселка Бельгоп г.Ухта объект: Ухтинские тепловые сети; 3 Оснащение дутьевых вентиляторов котлоагрегатов частотными приводами объект: Сосногорская ТЭЦ; 4 Внедрение системы непрерывной очистки трубокконденсаторов шарикоочистка с эластичными шариками объект: Сосногорская ТЭЦ; 5 Оснащение насосного оборудования центральных тепловых пунктов частотными приводами объект: Сосногорская ТЭЦ; 6 Подача тепла на теплофикационную установку...
43511. Внутренний аудит процесса «Управление записями в отделе сервисного обслуживания» на ЗАО «Компания Новгородский Завод ГАРО» 882 KB
  Основным процессом поставщиком для данного процесса является «Оформление и предоставление актов работ», в ходе которого инженеры, совместно с потребителями продукции ГАРО, составляют акты о проведенных работах, а секретарь ОС ведет реестр актов работ и является ответственным за хранение записей и предоставление их для дальнейшего использования.
43512. Анализ технико-экономического показателей работы промышленного предприятия 755.5 KB
  Одним из важнейших разделов анализа работы предприятия является анализ трудовых ресурсов. Его цель - в выявлении резервов роста производительности труда, улучшении нормирования, организации и условий труда, снижении себестоимости продукции, то есть важнейших технико-экономических показателей.
43513. РАСПРОСТРАНЕНИЕ РАДИОВОЛН И АНТЕННО-ФИДЕРНЫЕ УСТРОЙСТВА 264.5 KB
  Технические требования на проектируемую антенну номер канала дБ коэффициент усиления бортовой передающей антенны дБВт уровень мощности на входе малошумящего приемного устройства м протяженность радиолинии ИСЗ Земля модуль характеризующий потери в атмосфере Земли. С тех пор двойные зеркальные телескопы носят название телескопов Кассегрена и это название было распространено на антенны с аналогичным принципом конструкции зеркал. Антенны Кассегрена в настоящее время являются широко...
43514. Разрабоика схемы тахометра 154.5 KB
  Параметры счетчика: Счетчик считает обороты в течении 10 секунд и поэтому необходимо делить входной сигнал на 10 чтобы соблюсти соответствие с оборотами в минуту. Алгоритм работы тахометра На вход устройства подается сигнал tkt; Счетчику D присваивается значение Dtkt; Если счетчик D досчитал до 10 тогда переход к п.4; Счетчику Ct присваивается значение Hrz1 ; Если счетчик Ct досчитал до 10то переход к п. Формируется сигнал записи Cwr ; По сигналу Cwr происходит запись результата в регистр W; Сигналом...
43515. Будова та основні характеристики мікропроцесора Intel Core i5-661 888.5 KB
  Опис процесора Intel Core i5661 рисунок. Intel Core i5661 Процесор Intel Core i5651 заснований на 32нм ядрі Clrkdle. І в цьому лежить його головна технологічна відмінність від процесорів Intel Core i57xx. Так Intel Core i5650 це двоядерний процесор на відміну від чотирьохядерних Intel Core i57xx що мають вдвічі більший обєм кешпамяті 8 МБ проти 4 МБ.
43516. СОЦІАЛЬНА СТРАТИФІКАЦІЯ СУЧАСНОГО СУСПІЛЬСТВА 197 KB
  Поняття соціальної стратифікації суспільства. Типи стратифікованого суспільства . Соціальна стратифікація сучасного суспільства .
43517. Проектирование цифрового счетчика 454 KB
  Дополнительные требования: предусмотреть управление реверсом и индикацию направления счета Теоретическая часть Счетчиком называется последовательное устройство предназначенное для счета входных импульсов и фиксации их числа в двоичном коде. В цифровых схемах счетчики могут выполнять следующие микрооперации над кодовыми словами: 1 установка в исходное состояние запись нулевого кода; 2 запись входной информации в параллельной форме; 3 хранение информации; 4 выдача хранимой информации в параллельной форме; 5 инкремент ...