11385

Гормональные препараты, Механизм действия гормонов

Лекция

Химия и фармакология

СПХФА Кафедра фармакологии Лекции по курсу Фармакология тема: Гормональные препараты доц. Н.А. Анисимова 2008 г. Схема организации эндокринной системы В гипоталамус поступает и

Русский

2015-01-19

119 KB

38 чел.

СПХФА

Кафедра фармакологии

Лекции по курсу «Фармакология»

тема: Гормональные препараты

доц. Н.А. Анисимова

2008 г.

Схема организации эндокринной системы

В гипоталамус поступает информация о состоянии ЭС. Он оказывает свое влияние на переднюю долю гипофиза через  RF. Если концентрация гормонов в крови низкая, выделяются RF-либерины, и передняя доля гипофиза вырабатывает тропные гормоны, которые в свою очередь влияют на соответствующие эндокринные железы. Железы выделяют гормоны-исполнители, действующие на органы.  При избытке гормонов в крови выделяются RF-статины (принцип обратной связи).

Нарушения эндокринной регуляции приводят к эндокринным заболеваниям.

Гиперфункция – избыточное образование гормонов. Назначают антигормональные препараты (АГП) или удаляют часть железы.

Гипофункция – недостаточное образование гормонов (м.б. первичная – патология самой периферической железы;  вторичная – нарушения на уровне гипоталамуса, гипофиза). Применяется стимулирующая и заместительная терапия гормональными препаратами (ГП) – животного происхождения, синтетическими, полученными методами генной инженерии (рекомбинантные). ГП дозируют в ЕД или мг.

Классификация гормонов

  1.  Белковой и пептидной структуры: гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной и паращитовидной желез.
  2.  Стероидные – гормоны коры надпочечников, половые гормоны.
  3.  Производные аминокислот – гормоны щитовидной железы, мозгового вещества надпочечников, эпифиза.

Механизм действия гормонов.

Гормоны являются химическими посредниками и переносят информацию в клетки-мишени. В клетках-мишенях есть специальные рецепторы, с которыми взаимодействуют гормоны.

  1.  Вещества с белковой и пептидной структурой, как правило, взаимодействуют с рецепторами,  расположенными в клеточной мембране (т.е. на поверхности клетки). Большинство таких рецепторов связано с аденилатциклазой (АЦ). Стимуляция АЦ приводит к повышению концентрации цАМФ, что в свою очередь активирует киназы, которые влияют на :
  •  Синтез веществ (белков)
  •  Секрецию веществ
  •  Проницаемость мембраны для эндогенных веществ (глюкозы)
  •  Трансмембранный транспорт ионов
  •  Обменные процессы (липолиз, гликогенолиз и др.)

  1.  Гормоны стероидной структуры и гормоны щитовидной железы действуют на внутриклеточные рецепторы, находящиеся в цитоплазме. Образуются комплексы гормон – белок-носитель, которые транспортируются в ядро, где влияют на :
  •  ДНК
  •  Работу генов
  •  РНК ,

т. о. усиливают синтез белков (в т.ч. ферментов), обеспечивая соответствующий эффект.

Это основные механизмы, существуют и другие.

 

НЕСТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

I. Препараты гипоталамуса

По строению являются пептидами, труднодоступны в получении. Их роль – стимуляция (или подавление) высвобождения гипофизарных гормонов.

В мед. практике применяют небольшое количество синтетических аналогов РГ, которые используются с диагностической или лечебной целью.

1. СТ-РГ – соматолиберин – препарат серморелин (применяется для диагностики)

2. аналог соматостатина – сандостатин(октреотид)

3. ТТ-РГ – тиреолиберин – протирелин ( для  диагностики)

4. ГТ-РГ – гонадорелин (стимулирует высвобождение ФСГ и ЛГ, показания: нарушение функции яичников, задержка полового развития)

Синтетические аналоги ГТ-РГ:

  •  Трипторелин (диферелин). Показания: эндометриоз, миома, бесплодие у женщин, рак предстательной железы
  •  Гозерелин (золадекс) – снижает высвобождение  ЛГ. Показания: эндометриоз, фиброма, онкология.
  •  Даназол (данол) – снижает высвобождение  ФСГ. Показания: эндометриоз.

Данные препараты сначала временно увеличивают выделение гонадотропинов, а потом длительно снижают. Используется их угнетающее действие.

5. Бромокриптин (парлодел) – подавляет секрецию пролактина (ДА-миметик). Показания: 1) Для снижения лактации, когда кормление грудью нежелательно

2) Бесплодие, аменорея, мастопатии, связанные с избытком пролактина.

Почти все препараты – в инъекционных лекарственных формах.

II. Гормоны передней доли гипофиза

Тропные гормоны – действуют на железы, а не на органы. Освобождаются из депо путем экзоцитоза.

АКТГ – полипептид. Взаимодействует с рецептором на поверхности клетки, что способствует превращению холестерина в кортикостероиды. Синтетический АКТГ  стимулирует образование и секрецию главным образом глюкокортикоидов(ГК). Фармакологические свойства его аналогичны ГК.

Препараты:    кортикотропин (ФВ: амп. 1 мл, фл. 2 мл)

 тетракозактид (синактен депо) пролонгированное действие, меньше побочных эффектов.

Показания: диагностика, синдром отмены после приема ГК.

Побочное действие: как у ГК. 

ТТГ – гликопротеид. Контролирует синтез и высвобождение тиреоидных гормонов щитовидной железы.

Препарат: тиреотропин – препарат животного происхождения из гипофиза убойного скота. Большого практического значения не имеет (используют ТТ-РГ).

СТГ – соматотропин, белок из 191 аминокислоты. Стимулирует развитие скелета и всего организма в целом, увеличивает массу тела. Анаболическое действие, усиливает липолиз, м.б. гиперликемия (диабетогенное действие), ускоряется минеральный обмен (Ca, Na, P…)

Действует опосредованно через белковые факторы – соматомедины, синтезируемые в печени.

Характерна видовая специфичность.

Гипофункция → гипофизарный нанизм.

Гиперфункция → акромегалия (лечат с помощью RF), гигантизм.

Препарат: соматотропин рекомбинантный (нордитропин, сайзен)

Показания: гипофункция (нанизм – мужчины <130 см, женщины < 120 см. \генетическое заболевание, задержка роста после 2-3 лет).

Побочные эффекты: гипергликемия, отеки, головные боли, слабость, мышечные боли, при длительном курсе количество побочных эффектов возрастает – разнообразные.

ГТГ – три вещества. Видовой специфичностью не обладают.

а) Фолликулостимулирующий гормон – стимулирует развитие фолликул в яичниках, их рост и созревание, развитие семенных канальцев, сперматогенез, может повышать уровень  эстрогенов.

Препараты(получают методом генной инженерии):

Фоллитропин α (Гонал - Ф)

Фоллитропин β (пурегон)

Показания: гипоталамо-гипофизарная патология, бесплодие(стимулирует развитие фолликул и овуляцию), аменорея.

Побочные эффекты: гиперстимуляция яичников, тромбоэмболия.

б) Лютеинизирующий гормон – стимулирует синтез половых гормонов у мужчин и женщин, развитие желтого тела, вместе с ФСГ стимулирует овуляцию.

Препараты:  гонадотропин хорионический (прегнил), вырабатывается плацентой, получают из мочи.

Показания: нарушения менструального цикла, некоторые виды бесплодия (невынашивание плода), половое недоразвитие у мужчин, инфантилизм.

Есть препараты ФСГ+ЛГ. Получены экстрагированием из мочи женщин, находящихся в

периоде менопаузы.

гонадотропин менопаузный – менотропин (пергонал) (ФСГ–ЛГ 1:1)

Показания: мужское и женское бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями.

в) Лактотропный гормон (пролактин) – белок из 198 аминокислот. Функция – стимуляция и поддержание лактации молочными железами. От пролактина зависит величина и форма молочных желез. Избыток его нежелателен.

Препарат: Лактин

Показания: недостаточная выработка молока в послеродовом периоде.

Предполагается, что выделение пролактина связано с ДА-рецепторами (см. выше бромокриптин).

ФВ: препараты передней доли гипофиза выпускаются в виде лиофилизированных порошков для приготовления растворов для инъекций. Флаконы, ампулы + растворитель.

Активность в МЕД.

III.Гормоны задней доли гипофиза

Окситоцин, вазопрессин (АДГ) – пептиды. Продуцируются нервными клетками гипоталамуса, депонируются в задней доле гипофиза, выделяются в кровь.

Окситоцин. Основной эффект: стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки при родах. Стимулирует выделение молока, т.к. вызывает сокращение протоков молочных желез.

В мужском организме повышает тонус семенных пузырьков, способствует эякуляции.

Препараты:    Окситоцин – амп. по 1 мл (в/в, в/м)

 Питуитрин (два гормона) амп. по 1 мл

  Демокситоцин (дезаминоокситоцин) – трансбуккально (см. маточные средства)

Показания: стимуляция родов, остановка послеродовых кровотечений, стимуляция лактации.

Вазопрессин (АДГ) – работает через два типа рецепторов: V1 и V2

1) Физиологические дозы – снижает диурез, т.к. влияет на активность фермента (гиалуронидазы), повышает проницаемость мембран канальцев для воды в дистальном отделе нефрона. В результате увеличивается реабсорбция воды.

2) В больших дозах – прямое спазмогенное действие в отношении гладкой мускулатуры матки, сосудов, кишечника. Наиболее значимый эффект – повышение АД.

3) Может влиять на агрегацию тромбоцитов и секрецию кортикотропина.

Гипофункция – несахарный диабет (симптомы – жажда, полиурия, слабость, головная боль, запор, бессонница…)

Препараты:   Десмопрессин (минирин, адиуретин) – синтетический аналог вазопрессина, высокая активность. ФВ: капли в нос, во фл. по 5 мл

Показания: несахарный диабет, ночной энурез.

Побочные эффекты: головные боли тошнота, кишечные колики, повышение АД.

 Терлипрессин (Реместил) – амп. по 1 мл. Антидиуретического действия нет. Суживает сосуды.

Показания: кровотечения из ЖКТ.

IV. Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства

Тироксин (Т4);

Трийодтиронин (кальцитонин, Т3)

Синтезируются из аминокислоты тирозина + J2. В железе находятся в неактивной форме в виде тиреоглобулина, выделяются в кровь под влиянием ТТГ.

 

ТТРГ                 ТТГ             гидролиз ТГ            Т3 + Т4

  

Повышают основной обмен, ускоряют распад белков, жиров и углеводов,

увеличивают потребность в кислороде, ускоряют окислительно-восстановительные реакции, усиливают все энергетические процессы, стимулируют рост и дифференцировку тканей. Увеличивают температуру тела, влияют на функции сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. В малых дозах оказывают анаболический эффект, в больших – катаболический. Особенную потребность испытывают подростки и беременные женщины (невынашивание беременности). Повышают общий тонус организма, стимулируют деятельность СНС.

Гипофункция = гипотиреоз

- микседема – заторможенность, отечность, слабость, выпадение волос, сухость кожи, снижение артериального давления, брадикардия, снижение работоспособности.

- кретинизм + умственное недоразвитие

- эндемический зоб

Для профилактики гипофункции и лечения эндемического зоба назначают препараты йода в виде KJ (таблетки, 100-200 мг/сут)

– йодомарин,

йодид,

йодостин.

Побочные действия: кожная аллергия, потливость, тахикардия, нарушение сна, нервозность (у людей старше 40 лет).

Для заместительной терапии при гипотиреозе, когда функция железы значительно снижена, назначают синтетические аналоги гормонов:

- трийодтиронин (лиотиронин, таблетки 20-50 мкг/сут) N 2– высокая активность, требует постоянного контроля, непригоден для длительной терапии.

- L-тироксин (эутирокс) – в виде натриевой соли, форма выпуска: таблетки N 50 и 100

- Т3 + Т4 – тиреотом (таблетки N 30, 50 и 100), новотирал (таблетки N 50 и 100)

- Т4 + KJ – йодтирокс (таблетки N 50 и 100)

- Т3 + Т4 + KJ – тиреокомб (таблетки N 40)

Побочные действия: в начале лечения – учащенное сердцебиение, аритмия, тремор, беспокойство, бессонница, диарея, повышенная потливость, обострение ИБС (признаки гиперфункции железы).

Гиперфункция – базедова болезнь, тиреотоксикоз

Экзофтальм, диффузный токсический зоб, активизация всех функций, повышенная возбудимость, раздражительность, увеличение артериального давления и температуры тела, потливость, тахикардия.

  1.  Антитиреоидные препараты – угнетают синтез гормонов щитовидной железы

Тиамазол (мерказолил, тирозол; таблетки N 50 и 100) – тормозит синтез гормонов на стадии йодирования, поскольку не образуется атомарный йод, необходимый для йодизации тирозина.

Побочные действия: аллергические реакции, зуд, сыпи, дерматит, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, диспепсия, аутоиммунные процессы.

Пропилтиоурацил (пропицил, таблетки N 20 и 100) – механизм действия и побочные действия, как у мерказолила (плюс замедляет переход Т4 в Т3). Назначают при непереносимости  мерказолила.

Показания:   лечение гиперфункции, диффузного токсического зоба, подготовка к операции, перед радиотерапией (уменьшает осложнения, кровотечения, уплотняя железу).

  1.  Препараты йода – действуют на железу в зависимости от ее исходного состояния. При недостатке йода в организме йодиды способствуют синтезу тиреоидных гормонов. Показания – профилактика гипофункции. При достаточном количестве или избытке йода в окружающей среде введение больших доз йодидов уменьшают синтез гормонов щитовидной железы, уменьшает чувствительность железы к ТТГ, уменьшает выделение ТТГ гипофизом. Идет уплотнение щитовидной железы (гиперфункция). Антитиреоидный эффект не стойкий.

Показания – легкие формы гипотиреоза, подготовка к операции, после курса тиамазола.

Побочные действия – йодизм (сыпи, увеличение секреции бронхиальных желез, диспепсия и т.д.)

  1.  Радиоактивный J131 – радиоактивное облучение, разрушение клеток железы.

Показания – диффузный токсический зоб, противопоказания операции.

Кальцитонин – в основном, продуцируется специальными клетками щитовидной железы, может вырабатываться и паращитовидной железой.

Функции: участвует в обмене кальция и фосфора в организме совместно с паратгормоном и витамином D3.

Механизм действия:  тормозит процесс костной резорбции и способствует переходу кальция из крови в костную ткань, усиливает отложение в ней минерализованного Ca2+, выделяется при повышенной концентрации Ca в крови.

Препараткальцитрин (из тканей свиней), миакальцин (из рыб). Применяется при остеопорозе, заболеваниях костей, замедленном срастании костей после переломов и др.

По строению – полипептид: в/м, п/к.

Форма выпуска – порошок 10 и 15 ЕD.

Паращитовидная железа

Паратгормон – если в крови мало кальция, то он повышает его содержание за счет:

а) выхода его из костей

б) уменьшения выделения его через почки

в) повышения всасывания из ЖКТ

Работает в комплексе с витамином D. Снижает содержание фосфора, т.к. уменьшается его реабсорбция в почках.

Гипофункция: тетания =  повышенная нервно-мышечная возбудимость, онемение, судорожный синдром.

Раньше – паратиреоидин (из железы).

Дигидротахистерол – по строению близок к витамину D, но не обладает витаминной активностью, а увеличивает концентрацию кальция в крови.

Форма выпуска:  масляные растворы, капли внутрь (16-50 кап/сут).

Показания:  гипофункция паращитовидной железы, тетания, заболевания, сопровождающиеся нарушением кальций-фосфорного обмена.

Побочные действия:  головные боли, жажда, расстройства ЖКТ. При длительном приеме – отложение кальция в различных тканях.

  1.  Препараты гормонов поджелудочной железы

В регуляции углеводного обмена основная роль принадлежит гормонам поджелудочной железы:

Инсулин – вырабатывается β – клетками островков Лангерганса (гипогликемия)

Глюкакон – вырабатывается α – клетками, является функциональным антагонистом инсулина (гипергликемия).

δ - клетки вырабатывают соматостатин, F-клетки – панкреатический полипептид.

Инсулин:

  1.  - 14-летнему мальчику впервые был введен экстракт из поджелудочной железы.

В 1925 г. был получен кристаллический инсулин, а в 1955 г. – расшифрован его состав (состоит из двух полипептидных цепочек, соединенных –S-S- мостиками).

Инсулин оказывает влияние на углеводный, белковый и жировой обмен, обеспечивая ткани организма энергией.

Углеводный обмен: уменьшает концентрацию глюкозы в крови, так как:

а) облегчает проникновение глюкозы через клеточные мембраны внутрь клетки посредством специальной транспортной системы.

б) усиливает усвоение глюкозы тканями и превращение ее в гликоген

в) тормозит глюконеогенез (образование глюкозы из неуглеводных источников – аминокислот, жирных кислот)

г) ускоряется включение глюкозы в окислительное фосфорилирование, а следовательно, в энергетический обмен

Белковый обмен: стимулируется синтез и тормозится распад белков, поскольку:

а) экономится фонд аминокислот (за счет уменьшения глюконеогенеза)

б) активизируется синтез РНК – усиливается работа рибосом по белковому синтезу, следовательно, производится анаболический эффект

в) ускоряется синтез заменимых аминокислот

Жировой обмен:  

а) усиливается синтез жирных кислот и накопление их в жировой ткани (ускоряется липогенез, а замедляется липолиз) – приводит к увеличению массы тела

б) уменьшается образование ХС и ЛПНП в печени.

Механизм действия инсулина:

Инсулин взаимодействует с рецепторами на поверхности клетки с образованием комплекса «инсулин-рецептор». Этот комплекс активизирует работу белка-переносчика, облегчающего поступление глюкозы внутрь клетки. Затем комплекс «инсулин-рецептор» входит в клетку, происходит высвобождение инсулина и активизация других процессов.

Гипофункция:

Сахарный диабет, гипергликемия, глюкозурия, жажда, чувство голода, полиурия, упадок сил, вялость, сонливость, истощение и др.

Поскольку глюкоза не может использоваться в качестве источника энергии, сжигаются жиры в крови, в моче накапливаются кетоновые тела (ацетон, оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота), происходит кетоацидоз, что приводит к интоксикации, повреждению тканей (в т.ч. нервной) и, в итоге, к коме.

Инсулинозависимый диабет – I тип.

Особенности: возникает чаще в молодом возрасте, проходит в тяжелой форме, лечится только препаратами инсулина.

Инсулинонезависимый диабет – II тип.

Особенности: возникает чаще у людей в возрасте от 40 лет, приводит к ожирению. Периферические ткани нечувствительны к инсулину. Применяются пероральные средства.

Препараты инсулина:

 Источники: свиной инсулин (отличается степенью очистки), человеческий инсулин, рекомбинантный инсулин.

Активность измеряется в ЕД.

Препараты инсулина различаются по длительности действия.

  1.  короткого действия: начало действия через ~ 30 минут, длительность 6-7 часов.

Свиные:

актрапид МС,

илетин регулятор,

инсулрап,

инсулиновый  максирапид.

Человеческие:

 актрапид НМ,

инсулин рапид,

хумулин регулятор,

хоморап.

  1.  средней продолжительности: начало действия через 1,5-2 часа, длительность 18-24 часов

Свиные:

илетин II,

инсулин ленте,

инсуман базал,

монотард МС,

протофан МС,

хумулин НПХ

Человеческие:

инсулин базал,

монотард НМ,

протофан ХМ,

хумулин Л,

хумулин Н,

хомолог.

  1.  длительного действия: начало действия через 3-5 часов, длительность 26-36 часов – ультрагард,

     осумулин У.

Препараты 2-й и 3-й категорий  - суспензии. Вводят подкожно, внутримышечно, при коме  – внутривенно.

Побочное действие: гипогликемия (сахар, 40% раствор глюкозы внутривенно, глюкагон, адреналин), аллергия, липодистрофия, резистентность к инсулину.

Показания: 1) всем больным с I типом диабета

                     2) больным со II типом диабета, если он не контролируется пероральными        средствами

                     3) при диабетах у беременных женщин

                     4) при диабетической коме

Пероральные противодиабетические средства

Используют при сахарном диабете II типа, без осложнений (средняя, легкая форма) возрасте после 35 лет. Препараты являются, как правило, синтетическими средствами, отличаются химическим строением и механизмом действия.

  1.  Производные сульфанилмочевины (ПСМ)

Глибенкламид (манинил),

гликвидон (глюренорм),

гликлазид (диабетон),

глипизид (глибенез),

глимепирид (амарил).

Механизм действия: 

а) стимулируют β-клетки поджелудочной железы, что сопровождается усилением выброса эндогенного инсулина (т.е. для эффективности препаратов в поджелудочной железе должна быть определенная часть функционально активных β-клеток).

Процесс выделения инсулина: ПСМ закрывают К+- - каналы β-клеток. Следовательно, уменьшается выход К+ во внеклеточное пространство. При этом открываются Са2+ каналы и кальций входит в клетку, способствуя высвобождению из β-клеток инсулина.

б) повышается число инсулиновых рецепторов в клетках-мишенях, т.е. усиливается чувствительность тканей к инсулину.

в) уменьшается выделение глюкагона в кровь (антагонист инсулина)

г) уменьшается глюконеогенез

Фармакокинетика: ПСМ хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, связываются с белками крови. Все препараты подвергаются метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов. Основной путь выведения – почки.  

 

Назначают за 30 минут до еды, 2 раза в день.

Побочные действия: диспепсия, аллергические реакции (редко), возможна гипогликемия, нарушения со стороны периферической крови (очень редко). При длительном применении – резистентность.

Противопоказания: диабет I типа, беременность, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

  1.  Бигуаниды                                              CH3                                                                            

                                                                                           N---C---NH---C---NH2                                                   

                                                                            CH3               II              II                                                                                                                                      

                                                                                                  NH           NH

Содержат в структуре две спаренные молекулы гуанидина.

Механизм действия: не связан с влиянием на поджелудочную железу.

а) уменьшает глюконеогенез

б) стимулирует усвоение глюкозы периферическими тканями (в т.ч. мышцами). Усиливает переход глюкозы в гликоген в печени.

в) уменьшает всасывание углеводов из кишечника

Имеется некоторый анорексигенный эффект, как следствие – уменьшение массы тела. Влияет на липидный обмен. Усвоение глюкозымышцами сопровождается накоплением молочной кислоты.

Показания:  сахарный диабет II типа, особенно при наличии ожирения.

Побочные действия: расстройства желудочно-кишечного тракта: диарея, диспепсия, тошнота, анорексия, боли, металлический вкус во рту – необходимо снижение дозы. Повышается уровень молочной кислоты в крови.

Противопоказания: тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, заболевания печени и почек, бронхо-легочные заболевания, операции, травмы, инфекции, беременность, лактация, лактоацидоз.

Буформин (силубин-ретард; адебит; глибутид),

метформин (сиофор).

Хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, не связывается с белками плазмы крови, не метаболизируется, выводится почками в неизменном виде. При заболеваниях почек возможна кумуляция.

Форма выпуска: таблетки 0,5 и 0,85 №60 – 2-3 раза в день.

Гипогликемическое действие препарата усиливается в сочетании с другими противодиабетическими средствами.

«Глибомет» - глибенкламид + метформин

  1.  Разные средства

Акарбоза (глюкобай)

Механизм действия: ингибирует фермент α-глюкозидазу, которая расщепляет в кишечнике полисахариды до моносахаридов. В результате нарушается всасывание углеводов, поступающих с пищей, они транспортируются в толстый кишечник, а уровень глюкозы в крови снижается.

Всасывается очень плохо, активность умеренная, сочетают с другими средствами.

Форма выпуска: таблетки 0,05 и 0,1 №30

Принимают в начале еды, 3 раза в день.

Побочные действия:  диарея, метеоризм.


ЭНДОКРИННЫЕ

ЖЕЛЕЗЫ

Тропные гормоны

Рилизинг-

гормоны (RF)

НЕЙРОГИПОФИЗ

(задняя доля)

АДЕНОГИПОФИЗ

(передняя доля)

ГИПОТАЛАМУС

ормоны-

исполнители

ОРГАНЫ

И

ТКАНИ


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

48355. Исследование операций в бухгалтерском учете 272.5 KB
  Проблема выбора решения в условиях неопределенности. Решения могут быть удачными и неудачными разумными и неразумными. Оптимальными называются решения по тем или другим признакам предпочтительные перед другими. Заметим что само принятие решения выходит за рамки исследования операций и относится к компетенции ответственного лица чаще группы лиц которым предоставлено право окончательного выбора и на которых возложена ответственность за этот выбор.
48356. Лекции по акушерству 753 KB
  Гипоксия плода и новорожденного 6 Лекция №6. Гипоксия плода продолжение лекции №5 13 Лекция №9. Родовые травмы плода и новорожденного 61 VII семестр. Морфогенез плаценты зависит от развития маточноплацентарного кровообращения а не от кровообращения у плода.
48357. Дошкольная педагогика 1.61 MB
  В своих научных труда Всеобщий совет Великая дидактика Материнская школа он отразил цели и задачи формы и методы воспитания и обучения детей. Предмет дошкольной педагогики – процесс воспитания его цель задачи содержание формы методы средства воспитания детей дошкольного возраста. способствовать воспитанию и обучению детей от рождения до школы теоретический и методический аспект в соответствии с требованиями современного общества; 2. разработать новые концепции и технологии воспитания и обучения детей дошкольного возраста.
48358. Концепции современного естествознания 764 KB
  Специфические черты науки: Наука универсальна она сообщает знания истинные для всего универсума при тех условиях при которых они добыты человеком. сложилась следующая система наук: математические и естественные науки естествознание система наук о природе; социальные науки человекознание система наук о человеке и обществе; технические науки техникознание система наук наиболее тесно связанных с реализацией теоретического знания. Выделяются науки фундаментальные и прикладные. Фундаментальные науки...
48359. ОСНОВЫ ОБЩЕЙ И СОЦИАЛЬНОЙ ПСИХОЛОГИИ 1.26 MB
  Структура психики человека. psyche психика logos учение наука о психическом отражении действительности в процессе деятельности человека. В системе человек право в первую очередь реализуются личностные качества человека как общественного существа включенного в социальные отношения как носителя сознания и в частности правосознания. Правовое регулирование деятельности человека в обществе и государстве осуществляется в сложнейших условиях характеризуется разнообразием моральных и правовых отношений возникающих в сфере...
48360. Педагогика в условиях компетентностно-ориентированного подхода к обучению 1.41 MB
  Автор раскрывает основные вопросы возникновения и развития педагогики теорию и методику обучения воспитания взаимодействия ребенка с различными образовательными институтами организация и проведения уроков в школе.8 Раздел 2 Теория обучения. во втором разделе рассматриваются: теория образования и обучения движущие силы обучения государственный образовательный стандарт методы приемы средства принципы обучения формы организации учебной деятельности урок в школе структура урока анализ урока воспитательная...
48361. Экономическая оценка инвестиций, Курс лекций 2.32 MB
  Использование рычагов при выполнении инвестиционного проекта Понятие рычаг имеет отношение к условиям вызываемым наличием стабильного элемента затрат в сочетании с колебаниями в широких пределах уровня прибыли. Исходное условие инвестирования капитала – получение в будущем экономической отдачи в виде денежных поступлений достаточных для возмещения первоначально инвестированных затрат капитала в течение срока осуществления инвестиционного проекта...
48362. Философия и ее предмет, Общество как органическая целостность 777.5 KB
  Слово философия происходит от греческих филиа (любовь-дружба, возвышенная привязанность) и софия (мудрость) и означает соответственно в буквальном переводе любовь к мудрости. Как и для многих других терминов, происхождение слова раскрывает его современное содержание не полностью, но указывает направленность философского исследования (философия стремится к мудрости).
48363. Лексика художественного произведения 23.5 KB
  Архаизмы – слова ныне не употребляемые хотя бы явления и понятия ими обозначаемые существовали до нашего времени. Историзмы – слова обозначающие уже не существующие явления прошлого. Неологизмы – новые ранее не существовавшие в языке слова. Не следует смешивать двух разных явлений: употребления писателями неологизмов которые уже вошли в словарный состав языка и создания неологизмов самими писателями.