11387

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ (ГПК)

Лекция

Химия и фармакология

ВВЕДЕНИЕ. Современные методы контрацептивного воздействия подразделяются на следующие группы: Мужские методы контрацепции презервативы прерванные половой акт стерилизация Женские внутривагинальные методы контрацеп

Русский

2013-04-07

63 KB

18 чел.

PAGE  6

ВВЕДЕНИЕ.

Современные методы контрацептивного воздействия подразделяются на следующие группы:

  1.  Мужские методы контрацепции (презервативы, прерванные половой акт, стерилизация …)

  1.  Женские внутривагинальные методы контрацепции:

- диафранрамы, колпачки,

- сперматоциды.

  1.  Внутриматочная контрацепция (влияют на подвижность сперматозоида и яйцеклетки, препятствуют имплантации ….)

  1.  Гормональная контрацепция

Комбинированный                                             Гестагенные контрацептивы:

оральные контрацептивы                                  - оральные средства

(Э+Г)                                                                    - импланты (норплант)

                                                                             - внутриматочная гормональная

                                                                                        система (Мирена)

                               Комбинированные             - внутривлагалищная гормональ-

                                - ТДТС (Евра)                             ная система (Нова-Ринг)

                                       7 дней                         Гибкое контрацептивное кольцо,

                               Деро-Провера                    содержит очень маленькие дозы

                                                                           гетсагенов. Удобно размещается

                                                                           во влагалище. Действует 1 месяц.

В соответствии в рекомендациями ВОЗ показаниями к применению контрацепции являются:

  •  Предупреждение нежелательной беременности
  •  Возраст до 19 – старше 40 лет
  •  Интервал между родами меньше 2 – 2,5 лет
  •  Самопроизвольные выкидыши, кесарево сечение (1-2 года)
  •  Алкоголизм
  •  Онкология (не менее 5 лет после выздоровления)
  •  Лучевая, химиотерапия
  •  Заболевания: туберкулез, психические, наследственные болезни, тяжелые формы сахарного диабета, бронхиальной астмы, острая форма ревматизма, гепатит ….

Выбор средств индивидуальный. ВМС и гормональные – специалисты.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ (ГПК)

КЛАССИФИКАЦИЯ:

I. Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

1. Монофазные:

Овидон, ноновлон

Регивидон, микрогинон, минизистон, силест, регулон, мерсилон,

фемоден.

Двухфазные:  

Антеовин

Трехфазные:

Тризистон

Трирегол

Триквилар

Тримерси

2. Высокодозированные:

Овидон, Нон-овлон

   Низкодозированные:

Регивидон                        Марвелон                            Белара

Микрогинон                    Регулон                                Ярина

Минизистон                    Фемоден (Линдинет-30)

Силест                              Жаннин

   Микродозированные:

Мерсилон (новинет)

Логест (Линдинет-20)

3. С антиандрогенным эффектом:

Диане-35

Жаннин

Белара

Ярина

II.Мини – пили

Эсклютон (линестренол)

Микролют (левоноргестрел)

Черозетта (дезогестрел)

III. Посткоинтальные контрацептивы

Постинор

Эскапел

В Европе пользуются ≈ 70% женщин США, Канада – 80-85%.

В 30е годы в опытах на кроликах было показано, что большие дозы прогестерона ингибируют (подавляют) овуляцию. В 1960м году – первый контрацептив. 2 табл. = 4 упаковки «Марвелона» → тяжелые ПбД.

Современные средства: синтетические высокоселективные средства. Дозы эстрагенов снизились в 4-8 раз, эстрагенов – в 10-30 раз.

Доказаны сопутствующие позитивные свойства при приеме ГПК:

- защита от внематочной беременности

- регуляция цикла

- купирование предменструального синдрома

- уменьшение менструальных кровотечений (↓ ЖДА)

- уменьшение частоты воспалительных процессов в мочеполовой сфере и ↓ онкологических процессов

- легче протекает климакс.

Выделяются три группы ГПК:

  1.  Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

Э+Г       Эстроген - этинилэстрадиол

             Гестаген:

II поколение - левонорестрел

III поколение – дезогестрел, норгестимат, гестоден.

Этинилэстрадиол (ЭЭ) во много раз активнее, чем природный эстрадиол; оказывает более длительное действие.

  •  Подавляет секрецию ФС и ЛГ в 100-120 раз сильнее эстрадиола
  •  Обеспечивает пролиферацию миометрия в 15-290 раз сильнее
  •  Обеспечивает контроль цикла (препятствует преждевременной отслойки эндометрия → отсутствие промежуточных кровотечений)

Недостатки:

В 10-15 раз усиливает синтез белков в печени → а) белков свертывания крови → уменьшение активности свертывающей системы (тромбоз)

б) стеройд – связывающих глобулинов → ослабляется активность ряда гормонов, т.к. они находятся в комплексе с белком.

Синтетические прогестероны (СП) по гестагенной активности в десятки раз превосходят природный прогестерон по способности подавлять выброс ГТГ.

Имеют место остаточные эффекты, за счет схожести структуры с молекулами естественных стеройдных гормонов:

- андрогенозависимые симптомы

- изменение спектра ЛП крови в сторону ЛПНП

- увеличение массы тела в следствии анаболического эффекта.

ФК СП: хорошо всасываются в тонком кишечнике.

Левоноргестрел, гестоден, диеногест – обладают активностью в неизменном виде. У них более стабильная контрацепция в крови. Норгестинат, дезогестрел – приобретают активность после прохождения через печень. Т1/2 не превышают 12 часов. За 7 дней перерыва полностью выводится из организма с мочой и калом.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

- ингибирование секреции гонадотропин – релизинг – гормонов в гипоталамусе, вызывающее блокаду овуляции.

Это основной механизм действия, КОК, которая обеспечивается главным образом гестагенной частью. ЭЭ потенцирует этот эффект СП.

- увеличения количества влагалищной слизи, затрудняющее продвижение сперматозоидов (через 48 часов после начала действия гестогена)

- эндометрий становится неспособным к имплантации яйцеклетки

- изменяется моторика яйцеводов

- нарушается функция желтого тела

Основное требование к современным КОК:

  •  Высокая контрацептивная надежность
  •  Хороший контроль менструального цикла
  •  Отсутствие клинически значимых влияний на метаболизм
  •  Хорошая субъективная переносимость.

Метаболические эффекты:

- Прогестерон неблагоприятно влияет на углеводный обмен: изменяет уровень глюкозы в крови → ухудшение течения диабета. У диабетиков можно использовать III поколение – гестоден.

- Гестагены ↑ ЛПНП и ЛПОНП и ↓ ЛПВП - III поколения. Эстрогены ↑ ЛПВП.

Используемые сегодня КОК отличаются по нескольким позициям:

  1.  По фазности:

Монофазные – содержат построенную дозу Э. и Г. в каждой таблетке. Могут использоваться с лечебной целью (неконтрацептивной). Большинство препаратов – основная группа.

Двухфазные – доза Э. во всех таблетках одинаковая, Г. в 11 таблетках меньше, в следующих 10 таблетках – больше.

АНТЕОВИН

Трехфазные – имитируют колебания гормонов в нормальном менструальном цикле. 6 табл. Э. и Г. – низкие дозы. 5 (6) табл. Э. и Г. – дозы повышаются. 11(10) табл. Э. – низкие, Г. – еще повышается.

По сравнению с монофазными доза Э. несколько выше, а Г. – в 1,5 раза ниже.

ТРИЗИСТОН, ТРИ-РЕГОЛ, ТРИКВИЛАР, ТРИ-МЕРСИ.

Не являются препаратами первого выбора.

ПК: плохой контроль цикла, сухость влагалища, снижение либидо.

  1.  По дозам эстрагена

Высокодозированные – 50 мкг/сут ЭЭ.

ОВИДОН, НОН-ОВЛОН, АНТЕОВИН

Сегодня, используют с лечебной целью, для увеличения концентрации эстрогенов (функциональные расстройства) не длительными курсами.

Низкодозированные – 30-35 мкг ЭЭ.

РЕГИВИДОН, МИКРОГИНОН, МИНИЗИСТОН, СИЛЕСТ, МАРВЕЛОН, РЕГУЛОН, ФЕМОДЕН = ЛИНДИНЕТ-30 

контрацепция у женщин любого возраста

Микродозированные – 20 мкг ЭЭ.

МЕРСИЛОН = НОВИНЕТ, ЛОГЕСТ = ЛИНДИНЕТ-20

для женщин любого возраста для длительной контрацепции; после абортов; низкие дозы Э.

  1.  Наличие антиандрогенного эффекта.

Гестагены оказывают некоторое андрогенное действие – акне, себорея, гирсутизм (см. структуру прогестерона и тестостерона).

Механизм:

А) связывание тестостероновыми рецепторами

Б) вытеснение тестостерона из связи с транспортным белком → ↑ свободной фракции.

У всех девушек в определенный период повышается концентрация тестостерона, у 10% женщин – постоянно.

КОК с СП 3-его поколения имеют мин андрогенное действие. Синтезированы гестагены с антиандрогенной активностью: Ципротерон, Диеногест и другие… они блокируют тестостероновые рецепторы и снижают образование тестостерона в яичниках.

ДИАНЕ-35 концепция у женщин с выраженной андрогенизацией

ЖАНАН, БЕЛАРА, ЯРИНА.

Р.д. с 1 дня цикла – 21 день – 7 дней перерыв, в который возникают менструальные кровотечения. На 8-й день – новая упаковка.

Это наиболее надежная группа ОК и контрацепции вообще.

ПбД: наиболее частые, не требующие лечения: тошнота, набухание, уплотнение молочных желез, головные боли, отеки, колебания настроения, кожные реакции, межменструальные кровянистые выделения, ↓ либидо. Должны пройти в течении 2-3 месяцев.

Не должны наблюдаться: тромбоз, нарушение зрения, желтуха, депрессии, ССЗ, одышка.

ППК: абсолютные: тромбоз, беременность, лактация, гормонозависимые опухоли, тяжелые заболевания печени и ССС.

Относительные: курение, возраст старше 35 лет, сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания.

После прекращение приема КОК. Нормальное функционирование системы «гипотал – гипофиз - яичники» быстро восстанавливается. Женщины способны забеременеть в течении 2х лет. В редких случаев после отмены КОК может быть аменорея.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами может ↓ контрацептивный эффект:

А) индукторы ферментов печени

Б) АБ с широким спектром при курсе более 10 дней

В) дисбактериоз

Г) парацетамол, САП, нитрофураны.

Б) В) Г) – уменьшение печеночно – кишечной циркуляции стеройдов.

КОК – усиливают эффекты кофеина, нитразепама, элениума, ТЦАД т.к. замедляют их метаболизм. Изменяют действие инсулина.

Увеличивается потребность в витаминах В6, ВС, вит. С, Zn и др.

  1.  Мини – пили

Содержат низкие дозы гестагенов (меньше, чем в КОК).

Механизм действия:

  •  Изменение свойств эндометрия с нарушения имплантация яйцеклетки;
    •  Сгущение слизи;
    •  Подавление овуляции в 60% циклов за счет ↓ ЛГ (частичного или полного)

«+» - нет ПбД, связанных с эстрогенами,

      - можно после 35 – 40 лет,

      - можно курящим,

      - можно при лактации !

«-» - надежность ниже, чем у КОК. Для надежности требуется строго соблюдать режим дозирования (эффект развивается через 3-4 часа после приема и прекращается через 24 часа)

     - отсутствие эстрагенов может давать нарушение цикла (нерегулярные кровянистые выделения).

Р.д. – назначают каждый день без перерыва. После окончания упаковки, сразу следующую.

ПК: - лактация в послеродовом периоде

      - когда противопоказаны эстрогены

     - курящие женщины старше 35 лет

     - сахарный диабет

     - артериальная гипертензии

ЭКСЛЮТОН (линестренол) 500 мкг

МИКРОЛЮТ (левоноргестрел) 30 мкг

ЧЕРОЗЕТТА (дезогестрел) 75 мкг

  1.  Посткоитальные средства

Высокие дозы гестагенов.

Часто ПбД: тошнота, рвота, кровянистые выделения, нарушение цикла.

ПОСТИНОР (левоноргестрел – 750 мкг)

ПК: экстренная контрацепция (альтернатива аборта) у женщин с регулярными менструальным циклом.

Р.д. Применять в течении 72 часов, после полового акта. Сразу при появлении возможности принять 1 табл., вторую – через 12 часов.

ЭСКАПЕЛ – в течение 96 часов.

Оральные контрацептивы назначает специалист с учетом возраста, репродуктивного периода, необходимости лечения, с учетом индивидуальных особенностей (андрогена, группа риска, лактация, ↓ либидо, стабильность цикла …)


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

27694. Понятие, признаки и формы соучастия и преступлении. Виды соучастников преступления. Основания и особенности уголовной ответственности соучастников преступления. Эксцесс исполнителя. Соучастие в преступлении со специальным субъектом 42.5 KB
  Виды соучастников преступления. Основания и особенности уголовной ответственности соучастников преступления. 3233 Соучастие в преступлении признается умышленное совместное участие двух или более лиц в совершении умышленного преступления. К общим признакам соучастия относятся:совместность действий соучастников; осознание этой совместности умышленность; совершение соучастниками умышленного преступления; участие в совершении преступления двух лиц и более.
27696. Понятие, содержание и значение субъективной стороны преступления. Её обязательные и факультативные признаки. Субъективное вменение как предпосылка уголовной ответственности 38.5 KB
  Субъективная сторона это внутренняя сторона преступления определяющая психическое отношение виновного лица к совершенному им общественно опасному деянию и к его наступившим общественно опасным последствиям. Субъективная сторона преступления имеет важное юридическое значение: она позволяет отграничить одно преступление от других смежных составов преступлений; субъективная сторона преступления позволяет разграничить составы преступлений сходных по объективным признакам например ст. 105 и 109 УК РФ; субъективная сторона преступления...
27698. Понятие, сущность и признаки уголовного наказания. Цели уголовного наказания и средства их достижения. Понятие эффективности наказания и пути её повышения 30 KB
  Понятие сущность и признаки уголовного наказания. Цели уголовного наказания и средства их достижения. Понятие эффективности наказания и пути её повышения. Признаки уголовного наказания: 1 это особая форма государственного принуждения к лицу виновному в совершении какоголибо преступления предусмотренного уголовным законом; 2 назначается от имени государства и только по приговору суда; 3 имеет всегда строго индивидуальный и публичный характер; 4 носит карательный характер и приводит к существенному ограничению прав и свобод виновного; 5...
27700. Посягательство на жизнь лица, осуществляющего правосудие или предварительное расследование (ст. 295 УК), отличие этого преступления от убийства (ст. 105 УК) 25 KB
  295 УК отличие этого преступления от убийства ст. б 105 преступления против жизни; 295преступления против правосудия. Преступление считается оконченным с момента совершения действий направленных на лишение жизни; 105два главных критерия: деяние в форме действия или бездействия причинная связь между деянием и наступившими последствиями а также время место способ орудие материальный состав преступления считается оконченным с момента наступления общественно опасных последствий смерти; Субъективная сторона: 295характеризуется...
27702. Прикладная криптография. Протоколы, алгоритмы и исходные тексты на языке С 2.78 MB
  В криптографической науке есть особенность, отсутствующая в обычных академических дисциплинах: необходимость взаимодействия криптографии и криптоанализа. Причиной этого является отсутствие требований к передаче реальной информации, следовательно, нетрудно предложить систему, которая кажется непогрешимой.