11387

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ (ГПК)

Лекция

Химия и фармакология

ВВЕДЕНИЕ. Современные методы контрацептивного воздействия подразделяются на следующие группы: Мужские методы контрацепции презервативы прерванные половой акт стерилизация Женские внутривагинальные методы контрацеп

Русский

2013-04-07

63 KB

17 чел.

PAGE  6

ВВЕДЕНИЕ.

Современные методы контрацептивного воздействия подразделяются на следующие группы:

  1.  Мужские методы контрацепции (презервативы, прерванные половой акт, стерилизация …)

  1.  Женские внутривагинальные методы контрацепции:

- диафранрамы, колпачки,

- сперматоциды.

  1.  Внутриматочная контрацепция (влияют на подвижность сперматозоида и яйцеклетки, препятствуют имплантации ….)

  1.  Гормональная контрацепция

Комбинированный                                             Гестагенные контрацептивы:

оральные контрацептивы                                  - оральные средства

(Э+Г)                                                                    - импланты (норплант)

                                                                             - внутриматочная гормональная

                                                                                        система (Мирена)

                               Комбинированные             - внутривлагалищная гормональ-

                                - ТДТС (Евра)                             ная система (Нова-Ринг)

                                       7 дней                         Гибкое контрацептивное кольцо,

                               Деро-Провера                    содержит очень маленькие дозы

                                                                           гетсагенов. Удобно размещается

                                                                           во влагалище. Действует 1 месяц.

В соответствии в рекомендациями ВОЗ показаниями к применению контрацепции являются:

  •  Предупреждение нежелательной беременности
  •  Возраст до 19 – старше 40 лет
  •  Интервал между родами меньше 2 – 2,5 лет
  •  Самопроизвольные выкидыши, кесарево сечение (1-2 года)
  •  Алкоголизм
  •  Онкология (не менее 5 лет после выздоровления)
  •  Лучевая, химиотерапия
  •  Заболевания: туберкулез, психические, наследственные болезни, тяжелые формы сахарного диабета, бронхиальной астмы, острая форма ревматизма, гепатит ….

Выбор средств индивидуальный. ВМС и гормональные – специалисты.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ (ГПК)

КЛАССИФИКАЦИЯ:

I. Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

1. Монофазные:

Овидон, ноновлон

Регивидон, микрогинон, минизистон, силест, регулон, мерсилон,

фемоден.

Двухфазные:  

Антеовин

Трехфазные:

Тризистон

Трирегол

Триквилар

Тримерси

2. Высокодозированные:

Овидон, Нон-овлон

   Низкодозированные:

Регивидон                        Марвелон                            Белара

Микрогинон                    Регулон                                Ярина

Минизистон                    Фемоден (Линдинет-30)

Силест                              Жаннин

   Микродозированные:

Мерсилон (новинет)

Логест (Линдинет-20)

3. С антиандрогенным эффектом:

Диане-35

Жаннин

Белара

Ярина

II.Мини – пили

Эсклютон (линестренол)

Микролют (левоноргестрел)

Черозетта (дезогестрел)

III. Посткоинтальные контрацептивы

Постинор

Эскапел

В Европе пользуются ≈ 70% женщин США, Канада – 80-85%.

В 30е годы в опытах на кроликах было показано, что большие дозы прогестерона ингибируют (подавляют) овуляцию. В 1960м году – первый контрацептив. 2 табл. = 4 упаковки «Марвелона» → тяжелые ПбД.

Современные средства: синтетические высокоселективные средства. Дозы эстрагенов снизились в 4-8 раз, эстрагенов – в 10-30 раз.

Доказаны сопутствующие позитивные свойства при приеме ГПК:

- защита от внематочной беременности

- регуляция цикла

- купирование предменструального синдрома

- уменьшение менструальных кровотечений (↓ ЖДА)

- уменьшение частоты воспалительных процессов в мочеполовой сфере и ↓ онкологических процессов

- легче протекает климакс.

Выделяются три группы ГПК:

  1.  Комбинированные оральные контрацептивы (КОК)

Э+Г       Эстроген - этинилэстрадиол

             Гестаген:

II поколение - левонорестрел

III поколение – дезогестрел, норгестимат, гестоден.

Этинилэстрадиол (ЭЭ) во много раз активнее, чем природный эстрадиол; оказывает более длительное действие.

  •  Подавляет секрецию ФС и ЛГ в 100-120 раз сильнее эстрадиола
  •  Обеспечивает пролиферацию миометрия в 15-290 раз сильнее
  •  Обеспечивает контроль цикла (препятствует преждевременной отслойки эндометрия → отсутствие промежуточных кровотечений)

Недостатки:

В 10-15 раз усиливает синтез белков в печени → а) белков свертывания крови → уменьшение активности свертывающей системы (тромбоз)

б) стеройд – связывающих глобулинов → ослабляется активность ряда гормонов, т.к. они находятся в комплексе с белком.

Синтетические прогестероны (СП) по гестагенной активности в десятки раз превосходят природный прогестерон по способности подавлять выброс ГТГ.

Имеют место остаточные эффекты, за счет схожести структуры с молекулами естественных стеройдных гормонов:

- андрогенозависимые симптомы

- изменение спектра ЛП крови в сторону ЛПНП

- увеличение массы тела в следствии анаболического эффекта.

ФК СП: хорошо всасываются в тонком кишечнике.

Левоноргестрел, гестоден, диеногест – обладают активностью в неизменном виде. У них более стабильная контрацепция в крови. Норгестинат, дезогестрел – приобретают активность после прохождения через печень. Т1/2 не превышают 12 часов. За 7 дней перерыва полностью выводится из организма с мочой и калом.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

- ингибирование секреции гонадотропин – релизинг – гормонов в гипоталамусе, вызывающее блокаду овуляции.

Это основной механизм действия, КОК, которая обеспечивается главным образом гестагенной частью. ЭЭ потенцирует этот эффект СП.

- увеличения количества влагалищной слизи, затрудняющее продвижение сперматозоидов (через 48 часов после начала действия гестогена)

- эндометрий становится неспособным к имплантации яйцеклетки

- изменяется моторика яйцеводов

- нарушается функция желтого тела

Основное требование к современным КОК:

  •  Высокая контрацептивная надежность
  •  Хороший контроль менструального цикла
  •  Отсутствие клинически значимых влияний на метаболизм
  •  Хорошая субъективная переносимость.

Метаболические эффекты:

- Прогестерон неблагоприятно влияет на углеводный обмен: изменяет уровень глюкозы в крови → ухудшение течения диабета. У диабетиков можно использовать III поколение – гестоден.

- Гестагены ↑ ЛПНП и ЛПОНП и ↓ ЛПВП - III поколения. Эстрогены ↑ ЛПВП.

Используемые сегодня КОК отличаются по нескольким позициям:

  1.  По фазности:

Монофазные – содержат построенную дозу Э. и Г. в каждой таблетке. Могут использоваться с лечебной целью (неконтрацептивной). Большинство препаратов – основная группа.

Двухфазные – доза Э. во всех таблетках одинаковая, Г. в 11 таблетках меньше, в следующих 10 таблетках – больше.

АНТЕОВИН

Трехфазные – имитируют колебания гормонов в нормальном менструальном цикле. 6 табл. Э. и Г. – низкие дозы. 5 (6) табл. Э. и Г. – дозы повышаются. 11(10) табл. Э. – низкие, Г. – еще повышается.

По сравнению с монофазными доза Э. несколько выше, а Г. – в 1,5 раза ниже.

ТРИЗИСТОН, ТРИ-РЕГОЛ, ТРИКВИЛАР, ТРИ-МЕРСИ.

Не являются препаратами первого выбора.

ПК: плохой контроль цикла, сухость влагалища, снижение либидо.

  1.  По дозам эстрагена

Высокодозированные – 50 мкг/сут ЭЭ.

ОВИДОН, НОН-ОВЛОН, АНТЕОВИН

Сегодня, используют с лечебной целью, для увеличения концентрации эстрогенов (функциональные расстройства) не длительными курсами.

Низкодозированные – 30-35 мкг ЭЭ.

РЕГИВИДОН, МИКРОГИНОН, МИНИЗИСТОН, СИЛЕСТ, МАРВЕЛОН, РЕГУЛОН, ФЕМОДЕН = ЛИНДИНЕТ-30 

контрацепция у женщин любого возраста

Микродозированные – 20 мкг ЭЭ.

МЕРСИЛОН = НОВИНЕТ, ЛОГЕСТ = ЛИНДИНЕТ-20

для женщин любого возраста для длительной контрацепции; после абортов; низкие дозы Э.

  1.  Наличие антиандрогенного эффекта.

Гестагены оказывают некоторое андрогенное действие – акне, себорея, гирсутизм (см. структуру прогестерона и тестостерона).

Механизм:

А) связывание тестостероновыми рецепторами

Б) вытеснение тестостерона из связи с транспортным белком → ↑ свободной фракции.

У всех девушек в определенный период повышается концентрация тестостерона, у 10% женщин – постоянно.

КОК с СП 3-его поколения имеют мин андрогенное действие. Синтезированы гестагены с антиандрогенной активностью: Ципротерон, Диеногест и другие… они блокируют тестостероновые рецепторы и снижают образование тестостерона в яичниках.

ДИАНЕ-35 концепция у женщин с выраженной андрогенизацией

ЖАНАН, БЕЛАРА, ЯРИНА.

Р.д. с 1 дня цикла – 21 день – 7 дней перерыв, в который возникают менструальные кровотечения. На 8-й день – новая упаковка.

Это наиболее надежная группа ОК и контрацепции вообще.

ПбД: наиболее частые, не требующие лечения: тошнота, набухание, уплотнение молочных желез, головные боли, отеки, колебания настроения, кожные реакции, межменструальные кровянистые выделения, ↓ либидо. Должны пройти в течении 2-3 месяцев.

Не должны наблюдаться: тромбоз, нарушение зрения, желтуха, депрессии, ССЗ, одышка.

ППК: абсолютные: тромбоз, беременность, лактация, гормонозависимые опухоли, тяжелые заболевания печени и ССС.

Относительные: курение, возраст старше 35 лет, сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания.

После прекращение приема КОК. Нормальное функционирование системы «гипотал – гипофиз - яичники» быстро восстанавливается. Женщины способны забеременеть в течении 2х лет. В редких случаев после отмены КОК может быть аменорея.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами может ↓ контрацептивный эффект:

А) индукторы ферментов печени

Б) АБ с широким спектром при курсе более 10 дней

В) дисбактериоз

Г) парацетамол, САП, нитрофураны.

Б) В) Г) – уменьшение печеночно – кишечной циркуляции стеройдов.

КОК – усиливают эффекты кофеина, нитразепама, элениума, ТЦАД т.к. замедляют их метаболизм. Изменяют действие инсулина.

Увеличивается потребность в витаминах В6, ВС, вит. С, Zn и др.

  1.  Мини – пили

Содержат низкие дозы гестагенов (меньше, чем в КОК).

Механизм действия:

  •  Изменение свойств эндометрия с нарушения имплантация яйцеклетки;
    •  Сгущение слизи;
    •  Подавление овуляции в 60% циклов за счет ↓ ЛГ (частичного или полного)

«+» - нет ПбД, связанных с эстрогенами,

      - можно после 35 – 40 лет,

      - можно курящим,

      - можно при лактации !

«-» - надежность ниже, чем у КОК. Для надежности требуется строго соблюдать режим дозирования (эффект развивается через 3-4 часа после приема и прекращается через 24 часа)

     - отсутствие эстрагенов может давать нарушение цикла (нерегулярные кровянистые выделения).

Р.д. – назначают каждый день без перерыва. После окончания упаковки, сразу следующую.

ПК: - лактация в послеродовом периоде

      - когда противопоказаны эстрогены

     - курящие женщины старше 35 лет

     - сахарный диабет

     - артериальная гипертензии

ЭКСЛЮТОН (линестренол) 500 мкг

МИКРОЛЮТ (левоноргестрел) 30 мкг

ЧЕРОЗЕТТА (дезогестрел) 75 мкг

  1.  Посткоитальные средства

Высокие дозы гестагенов.

Часто ПбД: тошнота, рвота, кровянистые выделения, нарушение цикла.

ПОСТИНОР (левоноргестрел – 750 мкг)

ПК: экстренная контрацепция (альтернатива аборта) у женщин с регулярными менструальным циклом.

Р.д. Применять в течении 72 часов, после полового акта. Сразу при появлении возможности принять 1 табл., вторую – через 12 часов.

ЭСКАПЕЛ – в течение 96 часов.

Оральные контрацептивы назначает специалист с учетом возраста, репродуктивного периода, необходимости лечения, с учетом индивидуальных особенностей (андрогена, группа риска, лактация, ↓ либидо, стабильность цикла …)


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

3101. Предмет политологии 41.4 KB
  Предмет политологии 1.Возникновение политологии: её предмет, законы, категории и функции. Политология – одна из самых молодых гуманитарных дисциплин. Она оформилась как самостоятельная отрасль научного знания лишь в конце 40–х гг. ХХ в. Лю...
3102. История фармацевтической технологии. Старинные лекарственные формы 56.05 KB
  Введение На протяжении истории цивилизации лекарственные  формы претерпели существенную эволюцию, обусловленную прогрессом естественнонаучных знаний. При этом одни из них исчезали, другие совершенствовались. Наряду с  этим на разных этапах...
3103. Факторы экологического риска 55 KB
  Факторы риска и их классификация. Понятия и определения В Федеральном законе РФ от 10 января 2002 года "Об охране окружающей среды" дается определение экологического риска, которое гласит, что "экологический риск - вероятность наступления собы...
3104. Топливное хозяйство. Жидкое и газообразное топливо 5.85 MB
  Топливное хозяйство. Жидкое и газообразное топливо ЖИДКОЕ ТОПЛИВО Сырая нефть представляет собой смесь жидких углеводородов различного состава, в которых могут быть растворены твердые углеводороды. Состав рабочей части топлива - Cр + Hр + Sр + Oр...
3105. Сети связи и системы коммутации 13.83 MB
  Сети связи и системы коммутации 1 Единая сеть электросвязи России (ЕСЭ). Состав ЕСЭ. Типы и особенности систем связи ЕСЭ. Основой электросвязи Российской Федерации является Единая сеть электросвязи (ЕСЭ) РФ, обеспечивающая предоставление услуг элект...
3106. История Узбекистана 1019 KB
  История Узбекистана. Значение и место истории Узбекистана в духовном возрождении народа. Произведение И.А. Каримова «Без исторической памяти нет будущего». В основу произведения И.А. Каримова «Без исторической памяти нет будущего» (1999г...
3107. Нелинейные уравнения и способы их решения 1.97 MB
  Метод Гаусса, особенности реализации. Метод Гаусса — классический метод решения системы линейных алгебраических уравнений (СЛАУ). Это метод последовательного исключения переменных, когда с помощью элементарных преобразований система уравн...
3108. Кинематический расчет привода и выбор электродвигателя 388.5 KB
  Исходные данные: F =5,5 кН; V=0,28 м/с; Р=65 мм; z=13; Н=720 мм; L=650мм. 1 Кинематический расчет привода и выбор электродвигателя. Для выбора электродвигателя необходимо определить его мощность и частоту вращения. Потребляема...
3109. Теория антропологии как науки 100.6 KB
  Предмет и место антропологии в системе наук о человеке Термин "антропология" греческого происхождения (антропос - человек, логос - наука) и означает "наука о человеке". Считают, что впервые это слово употребил Аристотель (384-322 до н. э), крупне...