11388

Имунотропные средства

Лекция

Химия и фармакология

Имунотропные средства. IОбщие сведения об ИС Иммунитет – от латинского immunitas – освобождение избавление. Нормальное состояние внутренней среды организма является залогом правильного функционирования клеток не общающихся напрямую с внешним миром. А такие клет...

Русский

2013-04-07

62 KB

5 чел.

Имунотропные средства.

I)Общие сведения об ИС

   Иммунитет – от латинского immunitas – освобождение, избавление.

Нормальное состояние внутренней среды организма является залогом правильного функционирования клеток, не общающихся напрямую с внешним миром. А такие клетки образуют большинство внутренних органов. ИС выполняет функции сохранения постоянства внутренней среды организма(гомеостаз); эта функция осуществляется путём распознавания и элиминации(удаления) из организма чужеродных веществ антигенной природы. АГ могут возникать эндогенно (отмершие клетки, мутагенноизменённые, клетки, изменённые вирусами, злокачественные клетки и др.) и экзогенно (прежде всего – микробы).

В иммунном ответе принимают участие фагоциты, лимфоциты (Т-х, Т-с, регуляторные Т-Л, Т-К, цитотоксические клетки) и другие клетки (например, тучные, базофилы). Лимфоциты, активированные АГ, моноциты и макрофаги вырабатывают биологически активные пептиды, которые регулируют и усиливают иммунный ответ =цитокины.(ЦК, вырабатываемые лимфоцитами=лимфокины).

ЦК: интерлейкины, колонестимулирующие факторы, лимфотоксины, факторы, влияющие на макрофаги и др. Различают два механизма иммуногенеза – гуморальный механизм, который связан с образованием антител и клеточный – в его реализации принимают участие различные имунокомпетентные клетки.

  При нарушении количества и функциональной активности клеток иммунной системы развиваются патологические состояния:

-имунодефециты

-аллергические процессы

-аутоимунные процессы

-лимфопролиферативные заболевания

Основные функции ИМ:

1)обеспечение постоянства АГ-состав. Внутри организма

2)участие в пнтиинфекционной и противоопухолевой защиты.

3)опосредование воспалительных, аллергических, аутоиммунных реакций и ИД-состояний.

 Группы ЛВ для лечения иммунных заболеваний.

  1.  ПРОТИВОАЛЛЕГГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
  2.  ИМУНОДЕПРЕСАНТЫ
  3.  ИМУНОСТИМУЛЯТОРЫ             
  4.  ИМУНОМОДУЛЯТОРЫ

        Имунотропные средства. Группа ЛС природного, рекомбинантного, синтетического, растительного происхождения.

Имунодепресанты – ЛВ, подавляющие иммунный ответ.

Имуностимуляторы – ЛВ, которые усиливают иммунитет, доводя его до нормы.

Имуномодуляторы – ЛВ, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции ИС. Эффект будет зависеть от состояния иммунитета больного. Снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета.

  Имунодепресанты( имуносупрессоры)

Это вещества, подавляющие иммуногенез. ИД замедляют размножение и функционирование клеток ИС, кот. Обеспечивают иммунный ответ, т.е. их действие направлено на подавление клеточного иммунитета.

               Клеточный иммунитет (Гиперчувствительные реакции 3 типа)

Проявления клеточного иммунитета связаны с наличием сенсибилизированных Т-Л. Эти лимфоциты имеют на своей поверхности специфические рецепторы, с помощью которых распознают антигены, находящиеся на макрофагах и моноцитах и взаимодействуют с ними. (При ГЗТ макрофаги не способны элиминировать все АГ, поэтому требуется активация Т-Л.)

В качестве цитокинов вырабатываются ИЛ-1, ИЛ-2. ИЛ-1 активирует Тп, кот. Вырабатывает ИЛ-2.

Усиливается пролиферация Т-Л и образуются Т-киллеры, обладающие высокой цитотоксичностью (в отношении измененных своих или чужеродных клеток). Наблюдается повреждение тканей, хронические воспалительные процессы, развитие аутоиммунных процессов, отторжение трансплантанта. ИД действуют на ключевые этапы клеточного иммунитета и применяются, когда нужно подавить иммунные реакции:

  1.  Аутоиммунные заболевания, когда из-за дефектов в работе ИС происходит повреждение собственных тканей организма (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, гастрит, тиреотоксикоз, иммунное поражение печени, почек, поражение кожи)
  2.  При пересадке органов и тканей для предупреждения отторжения трансплантанта
  3.  Различные гиперчувствительные реакции, вызванные избыточным иммунным ответом: контактные дерматиты, бактериальная аллергия, микозы, заболевания, вызванные простейшими, глистами.
  4.  Применяют, как правило, при тяжелых заболеваниях.

Классификация иммунодепрессантов

  1.  Первое поколение – противоопухолевые цитостатики (циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.)
  2.  Второе поколение – антилимфоцитарные сыворотки, глюкокортикоиды, α-аспарагиназа
  3.  Третье поколение  - циклоспорин
  4.  Четвертое поколение – моноклониальные антитела (даклизумаб, базилик-симаб, миклофенолата мофентил)

1.Цитостатики.

Противоопухолевые средства.

По механизму действия:

Циклофосфамид – алкилирующее средство

Азатиоприн, метотрексат – антиметаболиты(см.противоопухолевые)

ЦС – средства, которые блокируют клеточное деление т.к. нарушают образование и функции ДНК.Иммуннодепрессивное действие связано с а) подавлением пролиферации Т- и В-Л, б) торможение синтеза белков (в т.ч. и АТ)

Недостатки: неизбирательность действия – влияют на все быстроделящиеся клетки организма (нарушение кроветворения, изъязвление ЖКТ, значительное подавление противомикробоного и противогрибкового иммунитета. В целом – токсичность высокая. Наиболее активный и наименее токсичный в группе – азатиоприн. (Пролекарство, предшественник 6-меркаптопурина). В большей степени влияет на деление и активность Т-Л и мало влияет на В-Л.

Показания: ревматоидный артрит, СКВ, отторжение трансплантанта.

Ф.В. табл.

2.Избирательное ИД-действие в отношении лимфоцитов.

2.1.Глюкокортикоиды (ГК) имеют несколько направлений:

а) тормозят поступление лимфоцитов из костного мозга и тимуса в кровь

б) ↓ функцию макрофагов, Т-Л (в большей степени), В-Л (в меньшей степени)

в) ↓ цитотоксичность Т-киллеров

На синтез антител влияют только в больших дозах.

ГК обладают выраженным противовоспалительным эффектом, что повышает их лечебный эффект при аутоиммунных заболеваниях

Показания: аутоиммунные заболевания, трансплантация

2.2 Антилимфоцитарные сыворотки.

Получают из сыворотки животных, иммунизированных Т-Л человека. Содержат антилимфоцитарные иммуноглобулины = АТ.

АТГ-фрезениус, тимоглобулин.

Содержат АТ кроликов, в/в, выраженное ИД действие

Показания: отторжение трансплантанта

Поб.эф-ты: анафилаксия,↑ Т тела, лимфоцито- ,тромбоцитопения, сывороточная болезнь.

2.3. α-аспарагиназа – противоопухолевое средство, лимфоциты.

3.Циклоспорин (сандиммун).

Циклический полипептид, АБ. Угнетает клеточный иммунитет на ранних этапах. Блокирует быструю активацию  Т-Л (т.к. подавляет образование ИЛ-2). В результате Т-клетки остаются в покое, не образуются активные клоны, в т.ч. Т-киллеры (убивают трансплантант). Особенностью является обратимость и избирательность действия на лимфоциты. В отличие от цитостатиков мало влияют на ……

Побочные эффекты: нефротоксичность, гепатотоксичность,

Показания: трансплантация

Инъекции, в/в, капельно за 4-12 часов до трансплантации (костный мозг, печень, почки, сердце)

4.Моноклониальные антитела.

Они избирательно взаимодействуют с Т-Л человека, инактивируют их и предотвращается реакция отторжения трансплантанта (в названии препарата фигурирует индекс АГ против которых направлен препарат)

Являются антагонистами рецепторов ИЛ-2

Даклизумаб, базилик-сумаб – рекомбинантные препараты,       дорогие.

Показания: трансплантация почек.

  Иммуностимуляторы

Стимулируют образование клеток ИС, активизируют их работу.

1.Вакцины

2.Сыворотки

3.ИС бактериального происхождения

Иммуностимуляция – активация иммунитета. Бывает специфическая, когда стимулирует определенный клон клеток и неспецифическая – общее усиление иммунной защиты.

1.Вакцины – препараты, получаемые из ослабленных или убитых возбудителей инфекционных заболеваний, а также продукты их жизнедеятельности.

БЦЖ , Солкоуровак – инфекции мочевыводящих путей, Солкотривак – подавление влагалищной инфекции , Инфлювак – грипп.

2.Сыворотки – содержат АТ

3. ИС бактериального происхождения

Это экзогенно вводимые фрагменты антигенных структур. Оказывают неспецифическую стимуляцию клеточного и гуморального иммунитета:
- ↑ синтез ИНФ

- активизируют фагоцитоз

- усиливают образование и дифференцировку лимфоцитов

- увеличивается эффективность противомикробной терапии

Показания: у больных со сниженным иммунитетом

Рибомунил, Бронхо-мунал, ИРС-19 – профилактика и лечение рецидивирующих заболеваний дыхательных путей, ЛОР-инфекций у детей и взрослых.

Рибомунил, Бронхомунал – перорально, курсом

ИРС-19 интраназальный аэрозоль

Продигиозан (очищенный полисахарид микробных мембран) – гнойно-некротические процессы, вялозаживающие трофические язвы. Ф.в. ампулы, в/м, 1 раз в 3-5 дней.

                            Иммуномодуляторы

- воздействия, направленные на восстановление патологически измененных звеньев иммунитета. При этом нормально протекающие процессы не затрагиваются.

Применяют ИС или ИМ при недостаточности иммунной системы или её дисфункции.(часто – иммунодефицитах)

а) острые и хронические вирусные грибковые или бактериальные инфекции(гепатит, туберкулез, хламидиоз, герпес, микозы)

б) при хронических гнойных и воспалительных процессах(абсцессы, остеомиелит, перитонит, гайморит…)

в) злокачественные опухоли, СПИД

г) после лучевой и химиотерапии у онкологических больных

  Классификация

  1.  Животного происхождения и их синтетические аналоги
    1.  Препараты тимуса (тималин, тимоген, тимомодулин, тимостимулин, Т-активин)
    2.  Интерфероны и индукторы интерферонов
    3.  Интерлейкины (беталейкин,ронко…)
    4.  Разные: - Колониестимулирующие факторы (ленограстим, молграмостин, филграстим)

                      -  препараты костного мозга и селезенки (миелопил,….)

2. Препараты синтетического происхождения (арбидол, левамизол, бендазол (дибазол), дипиридамол

3. Препараты растительного происхождения ( препараты эхинацеи, лимонника, корней женьшеня, элеутерококка)

1.1. Препараты тимуса.

В тимусе вырабатывается около 10 гормонов, которые обеспечивают созревание лимфоцитов и регулируют разные стадии иммунного ответа. Препараты представляют собой экстракты тимуса к.р.с. Отличаются по м.м., очистке, химическому составу. Могут содержать гормоны + регуляторные пептиды. По строению полипептиды, белки.

Мех-м действия.

- увеличивают скорость пролиферации, и функциональную активность Т-лимфоцитов.

-стимулируют образование интерферонов.

-увеличивают активность фагоцитов

-стимулируют выработку цитокинов

↑ клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, стимулируют процессы регенерации.

Показания:

- после лучевой и химиотерапии

- хронические гнойные и воспалительные процессы

- ожоговая болезнь, пролежни, трофические язвы, остеомиелит

- хронические вялотекущие вирусные,

1.2. Интерфероны – вырабатываются в организме под воздействием вируса и др. агентов. Обладают противовирусным, иммуностимулирующим, противоопухолевым действием.

Выделяют α, β, γ-интерфероны. Γ-интерфероны оказывают меньше противовирусное действие и боле выраженное иммунотропное:

- ↑ фагоцитоз, т.е. активация макрофагов

- ↑ активность Т-киллеров на поврежденные клетки

- влияют на выработку антител

Препараты бывают естественные – интерферон

Рекомбинантные – реферон, бетаферон, роферон, виферон, интераль.

α-интерфероны влияют на клетки, которые синтезируют γ-интерфероны до синтеза Т-киллеров.

1.3. Интерлейкины – медиаторы иммунного ….(цитокины). Препараты используются для поддержания иммунной защиты в хирургической практике, при химио-, лучевой терапии, при инфекционных заболеваниях, вторичных иммунодефицитах(ЛОР, урология, гинекология)

Беталейкин (ИЛ-1β ) – стимулятор лейкопоэза. Восстанавливает кроветворение в костном мозге, после повреждения (онкология). Усиливает синтез лимфоцитов, продукцию цитокинов, образование АТ.

Ронколейкин (ИЛ-2)  - рекомбинантный……………………………..направленным на усиление противобактериального, противовирусного, противогрибкового, противоопухолевого иммунитета.

ИЛ-2 синтезируется Тх в ответ на антигенную стимуляцию. Он обуславливает пролиферацию и активацию Т-Л, образование Т-к, созревание В-Л,  активность опухольинфильтрующих  Т-Л.

Показания:

- септические состояния

- гнойно-воспалительные заболевания

- бактериальные, грибковые, вирусные инфекции

- противоопухолевая иммунотерапия

4.  - Колониестимулирующие факторы (см. стимуляторы лейкопоэза)Ленограстим, молграмостин, филграстин.

- препараты костного мозга:

Миелопид – активизируется работа костного мозга…..по синтезу клеток мишенью являются 1) В-Л, усиливается их созревание и дефференцировка 2)↑ количество зрелых Т-Л 3)↑ гранулоцитопоэз 4) ↑ активность фагоцитарных клеток

  1.  Синтетические средства

Часть из них реализует свои ИС- свойства через мембранные рецепторы лимфоцитов, которые воспринимают различные влияния нейрогуморальной регуляции.

2.1.Производные имидазола

Дибазол ( бендазол)  - усиливает неспецифическую устойчивость организма за счет:

- ↑ фагоцитоза

- ↑ АТ

- ↑ ИНФ и др. макрофагами.

Эффект развивается медленно.

Показания:

- профилактика гриппа, ОРВИ, в период эпидемии.

Левамизол – оказывает стимулирующее влияние на макрофаги и Т-Л. Усиливает в первую очередь клеточный иммунитет т.к. усиливает пролиферацию Т-Л, выработку ИЛ, ИНФ. На нормальный иммунитет не влияет. Иммуномодулирующее действие зависит от дозы.Назначают внутрь, дозами  150 мг 1р/неделю.

Поб. Эф-ты: однократно – нет.

Повторно – значительная токсичность, диспепсия, головные боли, бессонница, аллергия, ↓ кроветворения……

2.2. Производные инозина.

Изопринозин – мощный ИС + противовирусное действие. Работает через аденозиндезаминазу, которая является ключевым ферментом лимфоцитов. Стимулируют пролиферацию и функцию лимфоцитов, синтез АТ, биохимические процессы в макрофагах

Показания:

- вирусные инфекции (корь, гепатит, герпес)

- хронические инфекции дыхательной и мочевыделительной системы

- ИД, лучевая терапия

- период реконвалесценции

3.Индукторы ИНФ

Стимулируют выработку эндогенных ИНФ.

Препараты различной химической структуры:

Арбидол, курантил – профилактика гриппа, ОРВИ

Амиксин (α-, β-, γ-ИНФ) – гепатит, герпес, грипп, ОРВИ

Полудан (больше α-ИНФ)  - вирусные  заболевания глаз

Циклоферон – герпес, гепатит В,С, ВИЧ, вторичный ИД, хламидиоз, ЗППП

Неовир - -//-  грипп, ОРВИ

3.Препараты растительного происхождения

Содержат комплекс биологически активных веществ. Оказывает множественное неспецифическое действие на ИС.

3.1. Препараты эхинацеи. (иммунал)

Содержат активные вещества полисахаридной природы, которые

  1.  стимулируют костномозговое  кроветворение→↑ лейкоцитов. ↑ фагоцитарная активность гранулоцитов и макрофагов
  2.  подавляют размножение м/о и способствуют уничтожению болезнетворных бактерий
  3.  противовирусное действие в отношении гриппа и герпеса

Показания:

- повышение активности неспецифических факторов защиты организма при предрасположенности к частым простудам

- профилактика лечения гриппа, ОРВИ

- инфекционно-воспалит. Заболевания ЛОР

Внутрь 3р/д. Курс не менее 1 недели и не более 8 недель.

3.2. Тонзилгон – комбинированный растительный препарат из 8 компонентов.

Активные компоненты:

Ромашка, алтей, хвощ – действие как у эхинацеи.

Дуб – противовирусное действие

Ромашка, алтей, одуванчик – противовоспалительное

Показания: острые и хронические заболевания дыхательных путей

Внутрь 3р/д. Курс 4-6 недель.

3.3 Адаптогены, общетонизирующие средства: женьшень, элеутерококк, лимонник.

 


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

24193. ГИПОКСИЯ 222.5 KB
  Схема 1 Патогенез экзогенной гипоксии Первичное снижение рО2гипервентиляцияснижение рСО2дыхательный каротидный и  алкалоз аортальный повышение чувстви рефлекс тельности дыхатель снижение дис ного центра к СО2 социации НвО2 Компенсаторный  эритропоэз...
24194. ОБЩИЙ АДАПТАЦИОННЫЙ СИНДРОМ (СТРЕСС) 63 KB
  ОБЩИЙ АДАПТАЦИОННЫЙ СИНДРОМ СТРЕСС Стадии стресса центральные механизмы стресса метаболизм стресса адаптивная и патогенная роль стресса; оксидативный клеточный стресс реакции тренировки и активации. – общее учение о стадиях адаптации реакции активации и реакция тренировки с длительным сохранением состояния повышенной адаптации. Антиоксиданты АО подавляют АФКпатогенные реакции на мембране клеток. Стадия истощения: снижение холестерина в надпочечниках атрофия надпочечников; снижение гликогена в печени развивается...
24195. ОПУХОЛИ 95 KB
  ОПУХОЛИ Особенности предопухолевых состояний и доброкачественных опухолей классификации опухолей биологические свойства опухолей особенности метаболизма опухолей общая реакция организма на опухоли канцерогены теории патогенеза опухолей этапы опухолевого роста иммунитет к опухолям генетика опухолей. В последние годы найдены новые способы лечения опухолей даже 4й стадии с отдаленными метастазами но частота опухолей увеличивается видимо не только в связи с экологией но и в связи с увеличением СПЖ опухоли –...
24196. МЕХАНИЗМЫ СТАРЕНИЯ и ВОЗРАСТНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ 433.5 KB
  ОБЩАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ МЕХАНИЗМЫ СТАРЕНИЯ и ВОЗРАСТНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ Сущность старения как всеобщего биологического явления общая причина и общие признаки старения соотношение старения и самообновления определение старения организма количественное вычисление старения популяции – закон Гомперца индивидуально – биовозраст маркеры биовозрастагероморфология изменения обмена веществ при старении изменения функций при старении принципы международной герополитики геропрофилактика. СУЩНОСТЬ ЯВЛЕНИЯ СТАРЕНИЯ Старение это всеобщее...
24197. ЧАСТНАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ ВОЗРАСТНЫЕ ФИЗИОЛОГИЯ и БИОХИМИЯ 350.5 KB
  ОБЩАЯ ГЕРОМОРФОЛОГИЯ Для целостного организма человека характерны следующие общие проявления: уменьшение роста старческий кифоз уменьшение массы органов отложение пигментов в коже и тканях; старческий фиброз органов снижение содержания воды; удлинение аорты и резкий изгиб ее дуги извитость плотность хрупкость сосудов бедность капиллярного русла недостаточность сфинктеров сосудов варикоз застой циркуляторная гипоксия; старческий остеопороз у женщин с начала климакса и ранее; тугоподвижность суставов атрофия синовии и фиброз...
24198. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ПАТОФИЗИОЛОГИИ 124.5 KB
  Важнейшие составляющие ПФ: ЭТИОЛОГИЯ – причины и условия возникновения болезни ПАТОГЕНЕЗ – механизмы заболевания и САНОГЕНЕЗ ему противостоящий – механизмы выздоровления и поддержания здоровья. ЛОКАЛИЗАЦИИ болезни сердца печени ВОЗРАСТ болезни новорожденных ПРИНЦИП ЛЕЧЕНИЯ хирургические терапевтические. Органические и функциональные без видимых структурных повреждений болезни. Болезнь имеет ДИНАМИКУ: ПЕРИОДЫ БОЛЕЗНИ: ПРЕДБОЛЕЗНЬ перенапряжение ослабленность защитных механизмов фон предрасположенность к собственно...
24199. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТКИ 160 KB
  ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КЛЕТКИ Виды клеток пути транспорта патогенного агента в клетку законы системности клетки стадии парабиоза клетки защитные системы клеток лизосомы ксенобиотики АО главные причины и общие механизмы повреждения клеток главные механизмы клеточной адаптации к повреждению виды клеточных дистрофий активные формы кислорода АФК хлора азота – патологические и физиологические эффекты антиоксиданты; типовые реакции при повреждении клеточных органелл стадии повреждения клетки некробиоз гипоксический некробиоз...
24200. РАССТРОЙСТВА МЕСТНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ 138.5 KB
  Кровоток области: от диаметра сосуда скорости пропорциональна артериовенознной разнице давления вязкости крови. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРЕМИЯ активная: повышенное кровонаполнение органов тканей и их частей в результате усиленного притока крови по артериям. Признаки: расширение артериальных сосудов увеличение количества функционирующих сосудов данной области ускорение кровотока в данном регионе уменьшение артериовенозной разницы по кислороду при сохранении и увеличении кислородной доставки в ткани покраснение гиперемия области...
24201. ВОСПАЛЕНИЕ. МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛЕНИЯ 259.5 KB
  ВОСПАЛЕНИЕ Сущность воспаления кардинальные признаки адаптивная роль воспаления виды местные и общие процессы при воспалении причины воспаления механизмы альтерации динамика сосудистой реакции в очаге воспаления механизмы экссудации медиаторы воспаления стадии фагоцитоза значение незавершенного фагоцитоза. ФОРМЫ ВИДЫ ВОСПАЛЕНИЯ – Альтеративное В. МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛЕНИЯ: АЛЬТЕРАЦИЯ: пусковой механизм В. Ферменты лизосом ведут к дегрануляции тучных клеток и выходу гистамина важнейший медиатор воспаления –...