11388

Имунотропные средства

Лекция

Химия и фармакология

Имунотропные средства. IОбщие сведения об ИС Иммунитет – от латинского immunitas – освобождение избавление. Нормальное состояние внутренней среды организма является залогом правильного функционирования клеток не общающихся напрямую с внешним миром. А такие клет...

Русский

2013-04-07

62 KB

5 чел.

Имунотропные средства.

I)Общие сведения об ИС

   Иммунитет – от латинского immunitas – освобождение, избавление.

Нормальное состояние внутренней среды организма является залогом правильного функционирования клеток, не общающихся напрямую с внешним миром. А такие клетки образуют большинство внутренних органов. ИС выполняет функции сохранения постоянства внутренней среды организма(гомеостаз); эта функция осуществляется путём распознавания и элиминации(удаления) из организма чужеродных веществ антигенной природы. АГ могут возникать эндогенно (отмершие клетки, мутагенноизменённые, клетки, изменённые вирусами, злокачественные клетки и др.) и экзогенно (прежде всего – микробы).

В иммунном ответе принимают участие фагоциты, лимфоциты (Т-х, Т-с, регуляторные Т-Л, Т-К, цитотоксические клетки) и другие клетки (например, тучные, базофилы). Лимфоциты, активированные АГ, моноциты и макрофаги вырабатывают биологически активные пептиды, которые регулируют и усиливают иммунный ответ =цитокины.(ЦК, вырабатываемые лимфоцитами=лимфокины).

ЦК: интерлейкины, колонестимулирующие факторы, лимфотоксины, факторы, влияющие на макрофаги и др. Различают два механизма иммуногенеза – гуморальный механизм, который связан с образованием антител и клеточный – в его реализации принимают участие различные имунокомпетентные клетки.

  При нарушении количества и функциональной активности клеток иммунной системы развиваются патологические состояния:

-имунодефециты

-аллергические процессы

-аутоимунные процессы

-лимфопролиферативные заболевания

Основные функции ИМ:

1)обеспечение постоянства АГ-состав. Внутри организма

2)участие в пнтиинфекционной и противоопухолевой защиты.

3)опосредование воспалительных, аллергических, аутоиммунных реакций и ИД-состояний.

 Группы ЛВ для лечения иммунных заболеваний.

  1.  ПРОТИВОАЛЛЕГГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
  2.  ИМУНОДЕПРЕСАНТЫ
  3.  ИМУНОСТИМУЛЯТОРЫ             
  4.  ИМУНОМОДУЛЯТОРЫ

        Имунотропные средства. Группа ЛС природного, рекомбинантного, синтетического, растительного происхождения.

Имунодепресанты – ЛВ, подавляющие иммунный ответ.

Имуностимуляторы – ЛВ, которые усиливают иммунитет, доводя его до нормы.

Имуномодуляторы – ЛВ, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции ИС. Эффект будет зависеть от состояния иммунитета больного. Снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета.

  Имунодепресанты( имуносупрессоры)

Это вещества, подавляющие иммуногенез. ИД замедляют размножение и функционирование клеток ИС, кот. Обеспечивают иммунный ответ, т.е. их действие направлено на подавление клеточного иммунитета.

               Клеточный иммунитет (Гиперчувствительные реакции 3 типа)

Проявления клеточного иммунитета связаны с наличием сенсибилизированных Т-Л. Эти лимфоциты имеют на своей поверхности специфические рецепторы, с помощью которых распознают антигены, находящиеся на макрофагах и моноцитах и взаимодействуют с ними. (При ГЗТ макрофаги не способны элиминировать все АГ, поэтому требуется активация Т-Л.)

В качестве цитокинов вырабатываются ИЛ-1, ИЛ-2. ИЛ-1 активирует Тп, кот. Вырабатывает ИЛ-2.

Усиливается пролиферация Т-Л и образуются Т-киллеры, обладающие высокой цитотоксичностью (в отношении измененных своих или чужеродных клеток). Наблюдается повреждение тканей, хронические воспалительные процессы, развитие аутоиммунных процессов, отторжение трансплантанта. ИД действуют на ключевые этапы клеточного иммунитета и применяются, когда нужно подавить иммунные реакции:

  1.  Аутоиммунные заболевания, когда из-за дефектов в работе ИС происходит повреждение собственных тканей организма (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, гастрит, тиреотоксикоз, иммунное поражение печени, почек, поражение кожи)
  2.  При пересадке органов и тканей для предупреждения отторжения трансплантанта
  3.  Различные гиперчувствительные реакции, вызванные избыточным иммунным ответом: контактные дерматиты, бактериальная аллергия, микозы, заболевания, вызванные простейшими, глистами.
  4.  Применяют, как правило, при тяжелых заболеваниях.

Классификация иммунодепрессантов

  1.  Первое поколение – противоопухолевые цитостатики (циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.)
  2.  Второе поколение – антилимфоцитарные сыворотки, глюкокортикоиды, α-аспарагиназа
  3.  Третье поколение  - циклоспорин
  4.  Четвертое поколение – моноклониальные антитела (даклизумаб, базилик-симаб, миклофенолата мофентил)

1.Цитостатики.

Противоопухолевые средства.

По механизму действия:

Циклофосфамид – алкилирующее средство

Азатиоприн, метотрексат – антиметаболиты(см.противоопухолевые)

ЦС – средства, которые блокируют клеточное деление т.к. нарушают образование и функции ДНК.Иммуннодепрессивное действие связано с а) подавлением пролиферации Т- и В-Л, б) торможение синтеза белков (в т.ч. и АТ)

Недостатки: неизбирательность действия – влияют на все быстроделящиеся клетки организма (нарушение кроветворения, изъязвление ЖКТ, значительное подавление противомикробоного и противогрибкового иммунитета. В целом – токсичность высокая. Наиболее активный и наименее токсичный в группе – азатиоприн. (Пролекарство, предшественник 6-меркаптопурина). В большей степени влияет на деление и активность Т-Л и мало влияет на В-Л.

Показания: ревматоидный артрит, СКВ, отторжение трансплантанта.

Ф.В. табл.

2.Избирательное ИД-действие в отношении лимфоцитов.

2.1.Глюкокортикоиды (ГК) имеют несколько направлений:

а) тормозят поступление лимфоцитов из костного мозга и тимуса в кровь

б) ↓ функцию макрофагов, Т-Л (в большей степени), В-Л (в меньшей степени)

в) ↓ цитотоксичность Т-киллеров

На синтез антител влияют только в больших дозах.

ГК обладают выраженным противовоспалительным эффектом, что повышает их лечебный эффект при аутоиммунных заболеваниях

Показания: аутоиммунные заболевания, трансплантация

2.2 Антилимфоцитарные сыворотки.

Получают из сыворотки животных, иммунизированных Т-Л человека. Содержат антилимфоцитарные иммуноглобулины = АТ.

АТГ-фрезениус, тимоглобулин.

Содержат АТ кроликов, в/в, выраженное ИД действие

Показания: отторжение трансплантанта

Поб.эф-ты: анафилаксия,↑ Т тела, лимфоцито- ,тромбоцитопения, сывороточная болезнь.

2.3. α-аспарагиназа – противоопухолевое средство, лимфоциты.

3.Циклоспорин (сандиммун).

Циклический полипептид, АБ. Угнетает клеточный иммунитет на ранних этапах. Блокирует быструю активацию  Т-Л (т.к. подавляет образование ИЛ-2). В результате Т-клетки остаются в покое, не образуются активные клоны, в т.ч. Т-киллеры (убивают трансплантант). Особенностью является обратимость и избирательность действия на лимфоциты. В отличие от цитостатиков мало влияют на ……

Побочные эффекты: нефротоксичность, гепатотоксичность,

Показания: трансплантация

Инъекции, в/в, капельно за 4-12 часов до трансплантации (костный мозг, печень, почки, сердце)

4.Моноклониальные антитела.

Они избирательно взаимодействуют с Т-Л человека, инактивируют их и предотвращается реакция отторжения трансплантанта (в названии препарата фигурирует индекс АГ против которых направлен препарат)

Являются антагонистами рецепторов ИЛ-2

Даклизумаб, базилик-сумаб – рекомбинантные препараты,       дорогие.

Показания: трансплантация почек.

  Иммуностимуляторы

Стимулируют образование клеток ИС, активизируют их работу.

1.Вакцины

2.Сыворотки

3.ИС бактериального происхождения

Иммуностимуляция – активация иммунитета. Бывает специфическая, когда стимулирует определенный клон клеток и неспецифическая – общее усиление иммунной защиты.

1.Вакцины – препараты, получаемые из ослабленных или убитых возбудителей инфекционных заболеваний, а также продукты их жизнедеятельности.

БЦЖ , Солкоуровак – инфекции мочевыводящих путей, Солкотривак – подавление влагалищной инфекции , Инфлювак – грипп.

2.Сыворотки – содержат АТ

3. ИС бактериального происхождения

Это экзогенно вводимые фрагменты антигенных структур. Оказывают неспецифическую стимуляцию клеточного и гуморального иммунитета:
- ↑ синтез ИНФ

- активизируют фагоцитоз

- усиливают образование и дифференцировку лимфоцитов

- увеличивается эффективность противомикробной терапии

Показания: у больных со сниженным иммунитетом

Рибомунил, Бронхо-мунал, ИРС-19 – профилактика и лечение рецидивирующих заболеваний дыхательных путей, ЛОР-инфекций у детей и взрослых.

Рибомунил, Бронхомунал – перорально, курсом

ИРС-19 интраназальный аэрозоль

Продигиозан (очищенный полисахарид микробных мембран) – гнойно-некротические процессы, вялозаживающие трофические язвы. Ф.в. ампулы, в/м, 1 раз в 3-5 дней.

                            Иммуномодуляторы

- воздействия, направленные на восстановление патологически измененных звеньев иммунитета. При этом нормально протекающие процессы не затрагиваются.

Применяют ИС или ИМ при недостаточности иммунной системы или её дисфункции.(часто – иммунодефицитах)

а) острые и хронические вирусные грибковые или бактериальные инфекции(гепатит, туберкулез, хламидиоз, герпес, микозы)

б) при хронических гнойных и воспалительных процессах(абсцессы, остеомиелит, перитонит, гайморит…)

в) злокачественные опухоли, СПИД

г) после лучевой и химиотерапии у онкологических больных

  Классификация

  1.  Животного происхождения и их синтетические аналоги
    1.  Препараты тимуса (тималин, тимоген, тимомодулин, тимостимулин, Т-активин)
    2.  Интерфероны и индукторы интерферонов
    3.  Интерлейкины (беталейкин,ронко…)
    4.  Разные: - Колониестимулирующие факторы (ленограстим, молграмостин, филграстим)

                      -  препараты костного мозга и селезенки (миелопил,….)

2. Препараты синтетического происхождения (арбидол, левамизол, бендазол (дибазол), дипиридамол

3. Препараты растительного происхождения ( препараты эхинацеи, лимонника, корней женьшеня, элеутерококка)

1.1. Препараты тимуса.

В тимусе вырабатывается около 10 гормонов, которые обеспечивают созревание лимфоцитов и регулируют разные стадии иммунного ответа. Препараты представляют собой экстракты тимуса к.р.с. Отличаются по м.м., очистке, химическому составу. Могут содержать гормоны + регуляторные пептиды. По строению полипептиды, белки.

Мех-м действия.

- увеличивают скорость пролиферации, и функциональную активность Т-лимфоцитов.

-стимулируют образование интерферонов.

-увеличивают активность фагоцитов

-стимулируют выработку цитокинов

↑ клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, стимулируют процессы регенерации.

Показания:

- после лучевой и химиотерапии

- хронические гнойные и воспалительные процессы

- ожоговая болезнь, пролежни, трофические язвы, остеомиелит

- хронические вялотекущие вирусные,

1.2. Интерфероны – вырабатываются в организме под воздействием вируса и др. агентов. Обладают противовирусным, иммуностимулирующим, противоопухолевым действием.

Выделяют α, β, γ-интерфероны. Γ-интерфероны оказывают меньше противовирусное действие и боле выраженное иммунотропное:

- ↑ фагоцитоз, т.е. активация макрофагов

- ↑ активность Т-киллеров на поврежденные клетки

- влияют на выработку антител

Препараты бывают естественные – интерферон

Рекомбинантные – реферон, бетаферон, роферон, виферон, интераль.

α-интерфероны влияют на клетки, которые синтезируют γ-интерфероны до синтеза Т-киллеров.

1.3. Интерлейкины – медиаторы иммунного ….(цитокины). Препараты используются для поддержания иммунной защиты в хирургической практике, при химио-, лучевой терапии, при инфекционных заболеваниях, вторичных иммунодефицитах(ЛОР, урология, гинекология)

Беталейкин (ИЛ-1β ) – стимулятор лейкопоэза. Восстанавливает кроветворение в костном мозге, после повреждения (онкология). Усиливает синтез лимфоцитов, продукцию цитокинов, образование АТ.

Ронколейкин (ИЛ-2)  - рекомбинантный……………………………..направленным на усиление противобактериального, противовирусного, противогрибкового, противоопухолевого иммунитета.

ИЛ-2 синтезируется Тх в ответ на антигенную стимуляцию. Он обуславливает пролиферацию и активацию Т-Л, образование Т-к, созревание В-Л,  активность опухольинфильтрующих  Т-Л.

Показания:

- септические состояния

- гнойно-воспалительные заболевания

- бактериальные, грибковые, вирусные инфекции

- противоопухолевая иммунотерапия

4.  - Колониестимулирующие факторы (см. стимуляторы лейкопоэза)Ленограстим, молграмостин, филграстин.

- препараты костного мозга:

Миелопид – активизируется работа костного мозга…..по синтезу клеток мишенью являются 1) В-Л, усиливается их созревание и дефференцировка 2)↑ количество зрелых Т-Л 3)↑ гранулоцитопоэз 4) ↑ активность фагоцитарных клеток

  1.  Синтетические средства

Часть из них реализует свои ИС- свойства через мембранные рецепторы лимфоцитов, которые воспринимают различные влияния нейрогуморальной регуляции.

2.1.Производные имидазола

Дибазол ( бендазол)  - усиливает неспецифическую устойчивость организма за счет:

- ↑ фагоцитоза

- ↑ АТ

- ↑ ИНФ и др. макрофагами.

Эффект развивается медленно.

Показания:

- профилактика гриппа, ОРВИ, в период эпидемии.

Левамизол – оказывает стимулирующее влияние на макрофаги и Т-Л. Усиливает в первую очередь клеточный иммунитет т.к. усиливает пролиферацию Т-Л, выработку ИЛ, ИНФ. На нормальный иммунитет не влияет. Иммуномодулирующее действие зависит от дозы.Назначают внутрь, дозами  150 мг 1р/неделю.

Поб. Эф-ты: однократно – нет.

Повторно – значительная токсичность, диспепсия, головные боли, бессонница, аллергия, ↓ кроветворения……

2.2. Производные инозина.

Изопринозин – мощный ИС + противовирусное действие. Работает через аденозиндезаминазу, которая является ключевым ферментом лимфоцитов. Стимулируют пролиферацию и функцию лимфоцитов, синтез АТ, биохимические процессы в макрофагах

Показания:

- вирусные инфекции (корь, гепатит, герпес)

- хронические инфекции дыхательной и мочевыделительной системы

- ИД, лучевая терапия

- период реконвалесценции

3.Индукторы ИНФ

Стимулируют выработку эндогенных ИНФ.

Препараты различной химической структуры:

Арбидол, курантил – профилактика гриппа, ОРВИ

Амиксин (α-, β-, γ-ИНФ) – гепатит, герпес, грипп, ОРВИ

Полудан (больше α-ИНФ)  - вирусные  заболевания глаз

Циклоферон – герпес, гепатит В,С, ВИЧ, вторичный ИД, хламидиоз, ЗППП

Неовир - -//-  грипп, ОРВИ

3.Препараты растительного происхождения

Содержат комплекс биологически активных веществ. Оказывает множественное неспецифическое действие на ИС.

3.1. Препараты эхинацеи. (иммунал)

Содержат активные вещества полисахаридной природы, которые

  1.  стимулируют костномозговое  кроветворение→↑ лейкоцитов. ↑ фагоцитарная активность гранулоцитов и макрофагов
  2.  подавляют размножение м/о и способствуют уничтожению болезнетворных бактерий
  3.  противовирусное действие в отношении гриппа и герпеса

Показания:

- повышение активности неспецифических факторов защиты организма при предрасположенности к частым простудам

- профилактика лечения гриппа, ОРВИ

- инфекционно-воспалит. Заболевания ЛОР

Внутрь 3р/д. Курс не менее 1 недели и не более 8 недель.

3.2. Тонзилгон – комбинированный растительный препарат из 8 компонентов.

Активные компоненты:

Ромашка, алтей, хвощ – действие как у эхинацеи.

Дуб – противовирусное действие

Ромашка, алтей, одуванчик – противовоспалительное

Показания: острые и хронические заболевания дыхательных путей

Внутрь 3р/д. Курс 4-6 недель.

3.3 Адаптогены, общетонизирующие средства: женьшень, элеутерококк, лимонник.

 


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

22965. Поняття про світогляд 53 KB
  Особливості ставлення людини до світу 2. А ми пристосовуємось до світу іншим способом ми активно перетворюємо його прагення пристосувати світ до себе змінюючи його своєю діяльністю олюднення світу тобто робити світ більш придатним до людини. Все це означає пізнання людини пізнання світу пізнання одночасно. Висновок: людині щоб існувати треба перетворювати дійність але для цього це перетворювання відбувається в голові людини.
22966. Історичні типи світогляду: світоглядні погляди або уявлення певної епохи 52 KB
  Будьте уважні термін філософія змінювався. Вперше в первинному розумінні терміном філософія позначалась уся сукупність зань про все в перекладі любов до мудрості. Філософія – це любов до мудрості це людська справа мудрими можуть будити лише боги а люди можуть тільки любити мудрість. Те що для буденної свідомості для релігії здається безсумнівною істиною те для філософії є вихідним пунктом роздуму над цим філософія думає.
22967. Форми філософського знання 51 KB
  Онтологія – теорія буття теорія дійсності розглядаються основні принципи що визначають устрій світу. Ми робимо такий висновок що Філософія – це найбільш пізній зрілий тип світогляду це система найбільш загальних теоретичних уявлень про взаємодію людини і світу. В людини є виначальні орієнтації визначаються особливостями її життєдіяльності і духовного світу. Ми змушені рахуватися з закономірностями зовнішнього світу.
22968. Найважливіші філософські питання 42 KB
  Теоретичний раціональний філософія наука. Духовний емоційноціннісний філософія релігія. Але філософія не є ні наукою ні релігією філософія це тип світогляду який повязаний з наукою і релігією не більше.
22969. Структура і архітектура мікропроцесора КР580ВМ80 (8080) 2.99 MB
  Найважливішим елементом у схемі мікропроцесора є мабуть арифметикологічний пристрій АЛП який здійснює обробку інформації. Інформація яка підлягає обробці операнди потрапляє до АЛП з внутрішньої шини даних розрядність якої складає у даного мікропроцесора вісім розрядів. Його можна записати до одного з робочих регістрів РР мікропроцесора: регістрів BCDE.
22970. Як працює мікропроцесор 1.86 MB
  Машинний цикл є процедура звернення процесора до пам’яті чи зовнішнього пристрою для запису читання або обробки інформації. Так наприклад двобайтова команда MVI B A9 тобто записати число А9 у регістр В виконується за два машинні цикли: Звернення до пам’яті за адресою що міститься у лічильнику команд. Пам’ять виставляє на ШД код команди MVI B = 06 H = 0000 0110 B. У другому машинному циклі цей другий байт видобувається з пам’яті і заноситься до робочого регістру В.
22971. Системний контролер.Керуючий пристрій. Мікропрогамування 2.88 MB
  Мікропрогамування Як вже йшлося вище слово стану видається мікропроцесором у першому такті кожного машинного циклу і триває тільки один такт. Тому слово стану повинно десь зберігатися напротязі усього циклу. Роль такого хранителя слова стану виконує спеціальний пристрій що є обов’язковою частиною мікропроцесорної системи і має назву системного контролера. Другою функцією системного контролера є перетворення коду слова стану в керуючі сигнали котрі безпосередньо подаються вже на основну пам’ять або зовнішні пристрої і керують їх роботою.
22972. Системи числення, які застосовуються у мікропроцесорній техніці 713.5 KB
  Так наприклад число 371 може бути розкладено по степенях числа 10 таким чином: 371=3х1027х1011х100 = 300701 Двійкова система числення У електроннообчислювальній техніці зручніше користуватися двійковою системою числення в основі якої лежить число 2. Так наприклад число 1001 є 4 бітовим числом а розглянутий нами вище двійковий еквівалент числа 37110 тобто 101110011 дев’ятибітовим числом. Для цього багаторозрядне двійкове число розбивається на тетради кожна з яких містить по чотири розряди двійкового числа.
22973. Мікропрцесори та малі електронно-обчислювальнні машини (ЕОМ) 1.85 MB
  Будова і принцип дії центральної частини малої ЕОМ Кожна мала електронно обчислювальна машина ЕОМ містить два блоки процесор і основну пам’ять рис. У блоці основної пам’яті зберігається оброблювана інформація і програми за якими вона обробляється. Процес розв’язання будь якої задачі на ЕОМ складається з послідовності елементарних дій котрі може виконувати процесор а саме операції вибірки інформації з пам’яті або запису до неї арифметичні та логічні операції операції порівняння тощо. На кожному кроці обробки інформації процесор...