11388

Имунотропные средства

Лекция

Химия и фармакология

Имунотропные средства. IОбщие сведения об ИС Иммунитет – от латинского immunitas – освобождение избавление. Нормальное состояние внутренней среды организма является залогом правильного функционирования клеток не общающихся напрямую с внешним миром. А такие клет...

Русский

2013-04-07

62 KB

5 чел.

Имунотропные средства.

I)Общие сведения об ИС

   Иммунитет – от латинского immunitas – освобождение, избавление.

Нормальное состояние внутренней среды организма является залогом правильного функционирования клеток, не общающихся напрямую с внешним миром. А такие клетки образуют большинство внутренних органов. ИС выполняет функции сохранения постоянства внутренней среды организма(гомеостаз); эта функция осуществляется путём распознавания и элиминации(удаления) из организма чужеродных веществ антигенной природы. АГ могут возникать эндогенно (отмершие клетки, мутагенноизменённые, клетки, изменённые вирусами, злокачественные клетки и др.) и экзогенно (прежде всего – микробы).

В иммунном ответе принимают участие фагоциты, лимфоциты (Т-х, Т-с, регуляторные Т-Л, Т-К, цитотоксические клетки) и другие клетки (например, тучные, базофилы). Лимфоциты, активированные АГ, моноциты и макрофаги вырабатывают биологически активные пептиды, которые регулируют и усиливают иммунный ответ =цитокины.(ЦК, вырабатываемые лимфоцитами=лимфокины).

ЦК: интерлейкины, колонестимулирующие факторы, лимфотоксины, факторы, влияющие на макрофаги и др. Различают два механизма иммуногенеза – гуморальный механизм, который связан с образованием антител и клеточный – в его реализации принимают участие различные имунокомпетентные клетки.

  При нарушении количества и функциональной активности клеток иммунной системы развиваются патологические состояния:

-имунодефециты

-аллергические процессы

-аутоимунные процессы

-лимфопролиферативные заболевания

Основные функции ИМ:

1)обеспечение постоянства АГ-состав. Внутри организма

2)участие в пнтиинфекционной и противоопухолевой защиты.

3)опосредование воспалительных, аллергических, аутоиммунных реакций и ИД-состояний.

 Группы ЛВ для лечения иммунных заболеваний.

  1.  ПРОТИВОАЛЛЕГГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
  2.  ИМУНОДЕПРЕСАНТЫ
  3.  ИМУНОСТИМУЛЯТОРЫ             
  4.  ИМУНОМОДУЛЯТОРЫ

        Имунотропные средства. Группа ЛС природного, рекомбинантного, синтетического, растительного происхождения.

Имунодепресанты – ЛВ, подавляющие иммунный ответ.

Имуностимуляторы – ЛВ, которые усиливают иммунитет, доводя его до нормы.

Имуномодуляторы – ЛВ, которые в терапевтических дозах восстанавливают функции ИС. Эффект будет зависеть от состояния иммунитета больного. Снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета.

  Имунодепресанты( имуносупрессоры)

Это вещества, подавляющие иммуногенез. ИД замедляют размножение и функционирование клеток ИС, кот. Обеспечивают иммунный ответ, т.е. их действие направлено на подавление клеточного иммунитета.

               Клеточный иммунитет (Гиперчувствительные реакции 3 типа)

Проявления клеточного иммунитета связаны с наличием сенсибилизированных Т-Л. Эти лимфоциты имеют на своей поверхности специфические рецепторы, с помощью которых распознают антигены, находящиеся на макрофагах и моноцитах и взаимодействуют с ними. (При ГЗТ макрофаги не способны элиминировать все АГ, поэтому требуется активация Т-Л.)

В качестве цитокинов вырабатываются ИЛ-1, ИЛ-2. ИЛ-1 активирует Тп, кот. Вырабатывает ИЛ-2.

Усиливается пролиферация Т-Л и образуются Т-киллеры, обладающие высокой цитотоксичностью (в отношении измененных своих или чужеродных клеток). Наблюдается повреждение тканей, хронические воспалительные процессы, развитие аутоиммунных процессов, отторжение трансплантанта. ИД действуют на ключевые этапы клеточного иммунитета и применяются, когда нужно подавить иммунные реакции:

  1.  Аутоиммунные заболевания, когда из-за дефектов в работе ИС происходит повреждение собственных тканей организма (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, гастрит, тиреотоксикоз, иммунное поражение печени, почек, поражение кожи)
  2.  При пересадке органов и тканей для предупреждения отторжения трансплантанта
  3.  Различные гиперчувствительные реакции, вызванные избыточным иммунным ответом: контактные дерматиты, бактериальная аллергия, микозы, заболевания, вызванные простейшими, глистами.
  4.  Применяют, как правило, при тяжелых заболеваниях.

Классификация иммунодепрессантов

  1.  Первое поколение – противоопухолевые цитостатики (циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.)
  2.  Второе поколение – антилимфоцитарные сыворотки, глюкокортикоиды, α-аспарагиназа
  3.  Третье поколение  - циклоспорин
  4.  Четвертое поколение – моноклониальные антитела (даклизумаб, базилик-симаб, миклофенолата мофентил)

1.Цитостатики.

Противоопухолевые средства.

По механизму действия:

Циклофосфамид – алкилирующее средство

Азатиоприн, метотрексат – антиметаболиты(см.противоопухолевые)

ЦС – средства, которые блокируют клеточное деление т.к. нарушают образование и функции ДНК.Иммуннодепрессивное действие связано с а) подавлением пролиферации Т- и В-Л, б) торможение синтеза белков (в т.ч. и АТ)

Недостатки: неизбирательность действия – влияют на все быстроделящиеся клетки организма (нарушение кроветворения, изъязвление ЖКТ, значительное подавление противомикробоного и противогрибкового иммунитета. В целом – токсичность высокая. Наиболее активный и наименее токсичный в группе – азатиоприн. (Пролекарство, предшественник 6-меркаптопурина). В большей степени влияет на деление и активность Т-Л и мало влияет на В-Л.

Показания: ревматоидный артрит, СКВ, отторжение трансплантанта.

Ф.В. табл.

2.Избирательное ИД-действие в отношении лимфоцитов.

2.1.Глюкокортикоиды (ГК) имеют несколько направлений:

а) тормозят поступление лимфоцитов из костного мозга и тимуса в кровь

б) ↓ функцию макрофагов, Т-Л (в большей степени), В-Л (в меньшей степени)

в) ↓ цитотоксичность Т-киллеров

На синтез антител влияют только в больших дозах.

ГК обладают выраженным противовоспалительным эффектом, что повышает их лечебный эффект при аутоиммунных заболеваниях

Показания: аутоиммунные заболевания, трансплантация

2.2 Антилимфоцитарные сыворотки.

Получают из сыворотки животных, иммунизированных Т-Л человека. Содержат антилимфоцитарные иммуноглобулины = АТ.

АТГ-фрезениус, тимоглобулин.

Содержат АТ кроликов, в/в, выраженное ИД действие

Показания: отторжение трансплантанта

Поб.эф-ты: анафилаксия,↑ Т тела, лимфоцито- ,тромбоцитопения, сывороточная болезнь.

2.3. α-аспарагиназа – противоопухолевое средство, лимфоциты.

3.Циклоспорин (сандиммун).

Циклический полипептид, АБ. Угнетает клеточный иммунитет на ранних этапах. Блокирует быструю активацию  Т-Л (т.к. подавляет образование ИЛ-2). В результате Т-клетки остаются в покое, не образуются активные клоны, в т.ч. Т-киллеры (убивают трансплантант). Особенностью является обратимость и избирательность действия на лимфоциты. В отличие от цитостатиков мало влияют на ……

Побочные эффекты: нефротоксичность, гепатотоксичность,

Показания: трансплантация

Инъекции, в/в, капельно за 4-12 часов до трансплантации (костный мозг, печень, почки, сердце)

4.Моноклониальные антитела.

Они избирательно взаимодействуют с Т-Л человека, инактивируют их и предотвращается реакция отторжения трансплантанта (в названии препарата фигурирует индекс АГ против которых направлен препарат)

Являются антагонистами рецепторов ИЛ-2

Даклизумаб, базилик-сумаб – рекомбинантные препараты,       дорогие.

Показания: трансплантация почек.

  Иммуностимуляторы

Стимулируют образование клеток ИС, активизируют их работу.

1.Вакцины

2.Сыворотки

3.ИС бактериального происхождения

Иммуностимуляция – активация иммунитета. Бывает специфическая, когда стимулирует определенный клон клеток и неспецифическая – общее усиление иммунной защиты.

1.Вакцины – препараты, получаемые из ослабленных или убитых возбудителей инфекционных заболеваний, а также продукты их жизнедеятельности.

БЦЖ , Солкоуровак – инфекции мочевыводящих путей, Солкотривак – подавление влагалищной инфекции , Инфлювак – грипп.

2.Сыворотки – содержат АТ

3. ИС бактериального происхождения

Это экзогенно вводимые фрагменты антигенных структур. Оказывают неспецифическую стимуляцию клеточного и гуморального иммунитета:
- ↑ синтез ИНФ

- активизируют фагоцитоз

- усиливают образование и дифференцировку лимфоцитов

- увеличивается эффективность противомикробной терапии

Показания: у больных со сниженным иммунитетом

Рибомунил, Бронхо-мунал, ИРС-19 – профилактика и лечение рецидивирующих заболеваний дыхательных путей, ЛОР-инфекций у детей и взрослых.

Рибомунил, Бронхомунал – перорально, курсом

ИРС-19 интраназальный аэрозоль

Продигиозан (очищенный полисахарид микробных мембран) – гнойно-некротические процессы, вялозаживающие трофические язвы. Ф.в. ампулы, в/м, 1 раз в 3-5 дней.

                            Иммуномодуляторы

- воздействия, направленные на восстановление патологически измененных звеньев иммунитета. При этом нормально протекающие процессы не затрагиваются.

Применяют ИС или ИМ при недостаточности иммунной системы или её дисфункции.(часто – иммунодефицитах)

а) острые и хронические вирусные грибковые или бактериальные инфекции(гепатит, туберкулез, хламидиоз, герпес, микозы)

б) при хронических гнойных и воспалительных процессах(абсцессы, остеомиелит, перитонит, гайморит…)

в) злокачественные опухоли, СПИД

г) после лучевой и химиотерапии у онкологических больных

  Классификация

  1.  Животного происхождения и их синтетические аналоги
    1.  Препараты тимуса (тималин, тимоген, тимомодулин, тимостимулин, Т-активин)
    2.  Интерфероны и индукторы интерферонов
    3.  Интерлейкины (беталейкин,ронко…)
    4.  Разные: - Колониестимулирующие факторы (ленограстим, молграмостин, филграстим)

                      -  препараты костного мозга и селезенки (миелопил,….)

2. Препараты синтетического происхождения (арбидол, левамизол, бендазол (дибазол), дипиридамол

3. Препараты растительного происхождения ( препараты эхинацеи, лимонника, корней женьшеня, элеутерококка)

1.1. Препараты тимуса.

В тимусе вырабатывается около 10 гормонов, которые обеспечивают созревание лимфоцитов и регулируют разные стадии иммунного ответа. Препараты представляют собой экстракты тимуса к.р.с. Отличаются по м.м., очистке, химическому составу. Могут содержать гормоны + регуляторные пептиды. По строению полипептиды, белки.

Мех-м действия.

- увеличивают скорость пролиферации, и функциональную активность Т-лимфоцитов.

-стимулируют образование интерферонов.

-увеличивают активность фагоцитов

-стимулируют выработку цитокинов

↑ клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, стимулируют процессы регенерации.

Показания:

- после лучевой и химиотерапии

- хронические гнойные и воспалительные процессы

- ожоговая болезнь, пролежни, трофические язвы, остеомиелит

- хронические вялотекущие вирусные,

1.2. Интерфероны – вырабатываются в организме под воздействием вируса и др. агентов. Обладают противовирусным, иммуностимулирующим, противоопухолевым действием.

Выделяют α, β, γ-интерфероны. Γ-интерфероны оказывают меньше противовирусное действие и боле выраженное иммунотропное:

- ↑ фагоцитоз, т.е. активация макрофагов

- ↑ активность Т-киллеров на поврежденные клетки

- влияют на выработку антител

Препараты бывают естественные – интерферон

Рекомбинантные – реферон, бетаферон, роферон, виферон, интераль.

α-интерфероны влияют на клетки, которые синтезируют γ-интерфероны до синтеза Т-киллеров.

1.3. Интерлейкины – медиаторы иммунного ….(цитокины). Препараты используются для поддержания иммунной защиты в хирургической практике, при химио-, лучевой терапии, при инфекционных заболеваниях, вторичных иммунодефицитах(ЛОР, урология, гинекология)

Беталейкин (ИЛ-1β ) – стимулятор лейкопоэза. Восстанавливает кроветворение в костном мозге, после повреждения (онкология). Усиливает синтез лимфоцитов, продукцию цитокинов, образование АТ.

Ронколейкин (ИЛ-2)  - рекомбинантный……………………………..направленным на усиление противобактериального, противовирусного, противогрибкового, противоопухолевого иммунитета.

ИЛ-2 синтезируется Тх в ответ на антигенную стимуляцию. Он обуславливает пролиферацию и активацию Т-Л, образование Т-к, созревание В-Л,  активность опухольинфильтрующих  Т-Л.

Показания:

- септические состояния

- гнойно-воспалительные заболевания

- бактериальные, грибковые, вирусные инфекции

- противоопухолевая иммунотерапия

4.  - Колониестимулирующие факторы (см. стимуляторы лейкопоэза)Ленограстим, молграмостин, филграстин.

- препараты костного мозга:

Миелопид – активизируется работа костного мозга…..по синтезу клеток мишенью являются 1) В-Л, усиливается их созревание и дефференцировка 2)↑ количество зрелых Т-Л 3)↑ гранулоцитопоэз 4) ↑ активность фагоцитарных клеток

  1.  Синтетические средства

Часть из них реализует свои ИС- свойства через мембранные рецепторы лимфоцитов, которые воспринимают различные влияния нейрогуморальной регуляции.

2.1.Производные имидазола

Дибазол ( бендазол)  - усиливает неспецифическую устойчивость организма за счет:

- ↑ фагоцитоза

- ↑ АТ

- ↑ ИНФ и др. макрофагами.

Эффект развивается медленно.

Показания:

- профилактика гриппа, ОРВИ, в период эпидемии.

Левамизол – оказывает стимулирующее влияние на макрофаги и Т-Л. Усиливает в первую очередь клеточный иммунитет т.к. усиливает пролиферацию Т-Л, выработку ИЛ, ИНФ. На нормальный иммунитет не влияет. Иммуномодулирующее действие зависит от дозы.Назначают внутрь, дозами  150 мг 1р/неделю.

Поб. Эф-ты: однократно – нет.

Повторно – значительная токсичность, диспепсия, головные боли, бессонница, аллергия, ↓ кроветворения……

2.2. Производные инозина.

Изопринозин – мощный ИС + противовирусное действие. Работает через аденозиндезаминазу, которая является ключевым ферментом лимфоцитов. Стимулируют пролиферацию и функцию лимфоцитов, синтез АТ, биохимические процессы в макрофагах

Показания:

- вирусные инфекции (корь, гепатит, герпес)

- хронические инфекции дыхательной и мочевыделительной системы

- ИД, лучевая терапия

- период реконвалесценции

3.Индукторы ИНФ

Стимулируют выработку эндогенных ИНФ.

Препараты различной химической структуры:

Арбидол, курантил – профилактика гриппа, ОРВИ

Амиксин (α-, β-, γ-ИНФ) – гепатит, герпес, грипп, ОРВИ

Полудан (больше α-ИНФ)  - вирусные  заболевания глаз

Циклоферон – герпес, гепатит В,С, ВИЧ, вторичный ИД, хламидиоз, ЗППП

Неовир - -//-  грипп, ОРВИ

3.Препараты растительного происхождения

Содержат комплекс биологически активных веществ. Оказывает множественное неспецифическое действие на ИС.

3.1. Препараты эхинацеи. (иммунал)

Содержат активные вещества полисахаридной природы, которые

  1.  стимулируют костномозговое  кроветворение→↑ лейкоцитов. ↑ фагоцитарная активность гранулоцитов и макрофагов
  2.  подавляют размножение м/о и способствуют уничтожению болезнетворных бактерий
  3.  противовирусное действие в отношении гриппа и герпеса

Показания:

- повышение активности неспецифических факторов защиты организма при предрасположенности к частым простудам

- профилактика лечения гриппа, ОРВИ

- инфекционно-воспалит. Заболевания ЛОР

Внутрь 3р/д. Курс не менее 1 недели и не более 8 недель.

3.2. Тонзилгон – комбинированный растительный препарат из 8 компонентов.

Активные компоненты:

Ромашка, алтей, хвощ – действие как у эхинацеи.

Дуб – противовирусное действие

Ромашка, алтей, одуванчик – противовоспалительное

Показания: острые и хронические заболевания дыхательных путей

Внутрь 3р/д. Курс 4-6 недель.

3.3 Адаптогены, общетонизирующие средства: женьшень, элеутерококк, лимонник.

 


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

82984. Позакласне читання. Урок-гра «Країна Казки» 275.5 KB
  Мета: навчальна –- поглибити знання учнів про казку як вид усної народної творчості активізувати читацьку пам’ять; корекційно розвивальна – удосконалювати навички виразного читання збагачувати словниковий запас розвивати творчі здібності коригувати логічне мислення...
82985. Первый раз в первый класс! 156 KB
  Цель: знакомство детей с учителем и между собой; развивать речь, внимание, память, наблюдательность, согласованность действий, расширять кругозор; воспитывать любовь к школе, желание учиться. Оборудование: макет школы на доске, карточки – цветы, пазлы с изображением животных, микрофон.
82986. Небезпека від вогню. Причини виникнення пожежі. Ситуаційна гра «Дії під час пожежі» 317 KB
  Мета. З’ясувати причини виникнення пожежі. Продовжувати навчати учнів правил протипожежної безпеки, правильно діяти під час виникнення пожежі та евакуації з приміщення, знаходити зв’язок: причина – наслідок. Розвивати увагу, мислення, зв’язне мовлення. Виховувати повагу до професії пожежника.
82987. Не дикі, але небезпечні 38 KB
  Мета: ознайомити учнів з правилами безпечної поведінки у спілкуванні із свійськими тваринами; формувати відповідальне відношення до особистої безпеки; розвивати у молодших школярів санітарно–гігієнічні навики; виховувати доброзичливе ставлення до тварин.
82988. Додавання і віднімання трицифрових чисел в межах тисячі на основі обчислення виразів 2.49 MB
  Мета: закріпити вміння усного додавання і віднімання трицифрових чисел в межах тисячі на основі обчислення виразів, розв’язування задач, вдосконалювати навички порівняння числових виразів, розв’язування рівнянь на основі взаємозв’язків між компонентами дій, формувати операції аналізу...
82989. Закріплення вимови і написання слів з апострофом. Звуко-буквений аналіз слів з апострофом 152 KB
  Мета: закріпити навички вимови читання та написання слів з апострофом виробляти уміння робити звукобуквений аналіз таких слів поповнювати словниковий запас учнів вчити працювати над прислів’ями та приказками; розвивати вміння порівнювати пізнавальну активність спостережливість вміння узагальнювати...
82990. Понятие об архитектуре 642.5 KB
  Сформировать представление об архитектуре как об особом виде изобразительного искусства который рассматривается только в связи с другими видами изобразительного искусства. Оборудование и материалы: плакаты и репродукции с изображением видов архитектуры; презентация...
82991. Орієнтація в місті 29.5 KB
  Мета: ознайомити з новою лексикою теми, удосконалювати навички діалогічного мовлення на рівні мікродіалогу з опорою на зразок, удосконалювати навички вживання граматичних структур в усному мовленні; розвивати вміння спілкуватися, здатність мовного самоконтролю; виховувати ввічливість у стосунках із людьми.