11389

Противоаллергические средства (ПАС)

Лекция

Химия и фармакология

Противоаллергические средства ПАС Принимаются при гиперчувствительных реакциях НТ. Реакции вызываются экзогенными АГ и реализуются через патологически изменную форму гуморального иммунитета. РНТ имеют три стадии: Иммунологическая

Русский

2013-04-07

61.5 KB

8 чел.

Противоаллергические средства (ПАС)

Принимаются при гиперчувствительных реакциях НТ. Реакции вызываются экзогенными АГ и реализуются через патологически изменную форму гуморального иммунитета. РНТ имеют три стадии:

  1.  Иммунологическая

                                                    

АГ – МФ - …. – Тх-Л(вырабат. ИЛ) – B-Л  – Ig Е=АТ

АГ распознаётся макрофагом(МФ) и представляется B-Л и Т-Л… Тх Вырабатывают ИЛ, которые заставляют B-Л синтезировать АТ. АТ фиксируются на тучных клетках и базофилах, в которых находятся медиаторы аллергии. (IgE=АТ связывается с Fc-рецептором на поверхности тучных клеток=сенсибилизация организма.

  1.  Патохимическая

При повторном попадании АГ, он связывается с АТ, образуется комплекс АГ-АТ, в клетке повышается свободная коцнтрация Са…

    а) выделение депонированных медиаторов аллергии(гистамин, серотонин и др.

    б) активация фосфолипазы А2 – арахидоновая кислота – ПГ, Тх.

                в) активируютя кининовые системы…

  1.  Патофизиологическая

Медиаторы воздействуют на органы и ткани, наблюдаютя клинические проявления:

-расширение мелких сосудоа

-повышение проницаемости капилляров – отёк.

-воспалительные реакции

-спазмы полых органов и др.

Проявления ГРНТ: бронхоспазм, ринит, конъюктивит, анафилактический шок, крапивница, дерматиты, отёк Квинке, поллиноз, спазмы ЖКТ и т.д. Лекарствееная и пищевая аллергия.

ЛВ для лечения АНТ:

  1.  Средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии из депо.
  2.  Средства, препятствующие взаимодействию медиаторов аллергии с органами и тканями.
  3.  Функциональные антагонисты медиаторов аллергии.
  4.  Иногда для лечения ГНТ используют глюкокортикоиды.

          Средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии

Воздействуют на патохимическую стадию РНТ. Уменьшают высвобождение медиаторов аллергии. Могут использоваться ГК, В-АМ, эуфиллин, теофиллин, а также вещества, кот. Используютя в качестве противоаллергических средств:

 Кромоглин-натрия, кетотифен

Медиаторы аллергии находятся в тучных клетках, базофилах, эозинофилах и выделяютя из депо под влиянием комплека АГ-АТ. Комплекс активирует увеличение Са в Кл. (Раскрытие Са-каналов, Са поступает из внеклеточного пространства и внутриклеточного депо). Далее происходит дегрануляция и выход медиаторов. Данные препараты стабилизируют клеточные мембраны клеток, тормозят вход Са, что препятствует выходу медиаторов аллергии в кровь(гистамин, лейкотриены, брадикининв…. Действие препаратов профилактическое, т.е. до контакта с аллергеном. Развивается эффект постепенно

Кромолин-натрия (кромоглицевая кислота).Из ЖКТ почти не всасывается. Выпускается в различных ЛФ под различными торговыми названиями. Назначают местно 4 раза в день. Хорошо переносится, иногда местные раздражения. Под названием ИНТАЛ – применяется для профилактики приступов бронхиальной астмы в виде аэрозоля. Начало лечебного действия через 2 недели. ПД: сухость во рту, раздражение гортани, кашель.

Лекролин

Оптикром   - глазные капли (коньюктивы)

Ломузол – назальный спрей (риниты)

Кромогекссал – 3 лек. Форма.

Недокромил натрия (Тайлед) при бронхиальной астме.

Кетотифен. Кроме мембраностабилизирующего действия, блокируеь Н1-рецепторы(прямое, неконкурентное умеренное действие) – 1 поколение.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во все ткани, назначают внутрь, клтнический эффект через 1 недель. Угнетает ЦНС. Показания:

-профилактика приступов бронхиальной астмы

-аллергические риниты, коньюктивы, крапивница, поллинозы.

Средства, препятствующие взаимодействию медиаторов аллергии с органами и тканями.

   Антигистаминные препараты

Гистамин – производное имидазола, является биогенным амином, находится в различных тканях. Биосинтез в организме идёт непрерывно. Весть гистамин находится в связанном виде во внутриклеточном депо(лабильная, стабильная форма): тучные клетки, базофилы, ЦНС, в различных тканях….

-гистамин участвует в развитии воспалительного процесса: гиперемия, расширение капилляров, повышение проницаемости сосудов, гиповолемия, припухлость, отёк

-в ЦНС 1)раздражитель нервных окончаний, передующих боль и зуд. 2)тригерная зона рвотного центра. 3)вестибулярный аппарат

-участвует в слизистой оболочки желудка

Действие гистамина на ткани реализуется через гистаминовые рецепторы. Известно 4 типа Н- рецепторов. В мед. Практике применяют вещества, влияющие на Н1-рецепторы и Н2-рецепторы.(будем говорить только о них)

  Н1-рецепторы:

-сокращение гладких мфшц кишечника, бронхов матки

-повышение проницаемости капилляров, отёк тканей

-участие в работе ЦНС(вестибулярные ядра, кора)

-угнетение внутрисердечной проводимости

-опосредование боли и зуда

 Н2-рецепторы

-секреция желудочного сока(париетальные клетки слизистой оболочки)

-расширение сосудов

-ЦНС

-сердце

-мембраны тучных клеток базофилов, нейтрофилов, Т-л. Торможение высвобождения гистамина.

 Н3-рецепторы регулируют выделение гистамина из нервных окончаний в ЦНС, где он выполняет роль медиатора.

Антигистаминные средства блокируют гистаминовые рецепторы. Н2 блокаторы – см. ЖКТ.

                             Блокаторы Н1-рецепторов.( антигистаминовые средства)

Эта основная группа ЛС для лечения ГРНТ.

Фармакологические эффекты

  1.  Антигистаминное действие. Блокируют Н1-рецепторы, устраняя различные эффекты гистамина на ткани:

-стабилизируется проницаемость сосудистой стенки, уменьшается отёк и воспаление

-уменьшается расширение сосудов, АД

-уменьшается влияние на бронхи, кишечник, матку

-уменьшение гиперемии, зуда

  1.  Влияние на ЦНС

а)Седативное и снотворное действия. Это может использоваться самостоятельно – как составной компонент премедикации, усиления наркоза(дипразин), потенцирование действия анальгетиков(димедрол). Как снотворное средство(донормил=доксиламин). Как анксиолитик (гидроказин=атаракс).

При использовании амбулаторно для лечения аллергии – незначительный эффект.

б)улучшение  работы вестибулярного аппарата, уменьшение синдрома укачивания(меклозин=бонин)

   3. ВНС. Холиноблокирующее действие.

  1.  Местноанестезирующее и раздражающее действие

Показания:    - риниты, коньюктивиты, крапивница,. Поллинозы, отёк Квинке, сыпи, кожный зуд, дерматиты, пищевая аллергия, лекарствееная аллергия. При бронхиальной астме не эффективны, т.к. ведущую роль в этом случае играют брадикинин

 -некоторые вещества входят в состав комбинированных препаратов для лечения простудных заболеваниях (хлорфенирамин=хлофенамин)

Лекарственные препараты отличаются по активности, длительности действия, селективности, наличию побочных эффектов, лекарственными формами. Выделяют три поколения антигистаминных препаратов:

1 поколение.

«-»  а) Низкая избирательность – много Пбд; ХБ-действия

      б) Угнетение ЦНС

      в) Короткое действие(у большинства веществ)

      г) Привыкание

      д) Ослабление эффекта на фоне приёма пищи

«+» а) Можно вводить парентерально детям с раннего возраста (Супрастин с 1 месяца)

Димедрол – умеренная активность, длительность действия 4-6 сасов, выраженное М-ХЛ и седативное действие.

Супрастин (хлорпирамин) – сильнее димедрола по активности и седативному действию, но меньше М-ХЛ. Действует 4-6 часов.

Дипразин (пипольфен), Дипразин Сильное антигистаминное действие, влияет на ЦНС, умеренное ХЛ и АБ. 4-6 часов действует.

Диазолин (мебридролин) – по активности на уровне димедрола, блокирует М-ХР сердца, седативный эффект проявляется у части больных. 24 часа.

Тавегил (клемастин) – активность высокая, М-ХЛ, седативное – у части больных, действует 8-16 часов.

Фенкарол (квифенадин) – по активности как супрастин, редко ХЛ и нет седативного действия. 6-8 часов.

1 поколение препаратов хорошо снимает сильный насморк, чихание, глазнве симптомы, зуд, сыпи, крапивницу. Менее эффективны при заложенности носа, сгущении бронхиального секрета. Ухудшают дренажную функцию бронхов (м-хл), меньше угнетает образование слёз, слюны.

Побочные действия: - сонливость, ухудшение внимания, работоспособности, слабость,      головные боли

         - м-хл: сухость во рту, запоры, тахикардия, нарушение зрения, задержка мочеиспускания

     - диспепсия, боли в эпигастральной области

     - раздражающее действие(дипразин, диазолин)

     - гипотензия(инъекции)

     - аллергические реакции

     - привыкание(2 недели)

Противопоказания:  глаукома, предстательная железа.

ЛП 1 поколения действуют по конкурентному типу(имеют элементы структурного сходства с гистамином). Профилактическое действие сильнее лечебного. Не годится для длительного применения. Сегодня применение этих препаратов постепенно сокращается(привычка, цена).

2 поколение.

- действуют по неконкурентному типу, имеют большое сродство к Н1-рецепторам, большая избирательность, меньше побочных эффектов

- большая длительность действия

-дополнительно  имеют противоаллергическое действие: стабилизация мембран тучных клеток, противовоспалительное, противоотёчное, противозудное действие

- нет привыкание

-эффект не зависит от приёма пищи

Часть препаратов подвергается в организме биотрансформации с образованием активных метаболитов. Влияние на уровне печени(могут давать взаимодействия с др.), слабое М-ХЛ действие, слабое седативное действие.

Семпрекс (Акривастин) капсулы, 3 раза в день. Назначают с 12 лет. Начало эффекта через 30-60 минут.

Показания: риниты, гистамин зависимые кожные проявления аллергии.

Фенистил (Диметинден) – противогистаминное действие, дополнительно – противозудное, блокирует действие кининов.

Для взрослых «Фенистил -24» 1 капсула в сутки

Дети с 1 месяца «Фенистил-капли» 3 раза в день.

Внутрь: кожная аллергия, риниты.

«Фенистил-гель» - 2-4 раза в день, при аллергическом зуде, укусе насекомых, лёгких ожогах (солнечные, бытовые).

Прималан (мекбитазин) + уменьшает выход медиаторов аллергии, противозудное, противоотёчное действие.

Показания: риниты, коньюктивиты, кожные реакции.

Дети с 6 лет, табл. 1-2 раза в день.

Противопоказания для всех: закрытоугольная глаукома, заболевания предстательной железы.

Б)более высокая активность, большая продолжительность действия, нет угнетения ЦНС, нет М-х/л действия.

Кестин (эбастин)

Эффект через 1 час,  длится несколько часов. 1 раз в день. После 5 дней курса эффект сохраняется 72 часа за счет наличия активных метаболитов.

Ф.в.: табл. 10 мг, сироп с 6 лет.

Показания: аллергические риниты, хроническая крапивница

Лоратадин (Кларитин, Ломикап, Эролин, Аллерприв)

Начало эффекта через 20-30 минут, длится 24 ч. Взрослым 10 мг 1 раз в день, сироп, суспензия с 2-х лет.

Показания: риниты, коньюктивиты, кожа, отек Квинке, инсектная аллергия

Противоаллергическое, противозудное, противоотечное действие. Дает активный метаболит.

Поб. эффекты редко: сухость во рту, тошнота, головные боли, утомляемость, сыпи.

Цетиризин (Зиртек, Аллертек, Летизен, Цетиризиб)

Тормозит как раннюю так и позднюю стадию аллергической реакции, Рання – через 10-20 мин. Связана с Н¹-рецепторами, поздняя – через 6-8 часов.

↓ высвобождение медиаторов воспаления, ↓ активность моноцитов, ↓ миграцию эозинофилов в очаг воспаления, ↓ повреждающее действие ПГ, ТХ, лейкотриенов.

Показания: реакции с отечным компонентом, риниты, коньюктивиты,  поллинозы, крапивница, дерматозы

Не метаболизирует в печени: нет взаимодействия с другими препаратами.

Ф.В.: табл. 10 мг 1 раз в день, капли, сироп с 2-х лет.

Поб.эффекты: редко

III поколение – активные метаболиты II поколения, поэтому их концентрация в крови нарастает быстрее, выше активность, меньше ПБЭ, нет взаимодействия с другими препаратами

Фексофенадин (Телфаст, Фексадин)

Активный метаболит терфенадина

Показания: аллергические риниты, хроническая крапивница

Табл. В 3-х дозах, дети с 6 лет.

Дезлоратадин (Эриус)

Метаболит Лоратадина

Табл. 5 мг 1 раз в день, сироп с 1 года

Показания те же.

Общее II и III поколений.

Противопоказания:

- повышенная индивидуальная чувствительность

- безопасность при беременности, лактации не установлена

- можно использовать с профилактической целью

……..(Ацеластин) III поколение. Местно. Н¹-блокатор, ↓ высвобождение медиаторов.

Основные недостатки антигистаминных средств:

- отсутствие нормализующего влияния на нарушения в ИС, лежащие в основе аллергической реакции

- относительно позднее вмешательство в патогенез аллергической реакции

- прекращение защитного действия после окончания приема

- при длительном приеме нарастает собственная аллергенность препарата

Антисеротониновые средства

Ципрогептадин (перитол)

Сетастин ( лодерикс)

III Функциональные антагонисты медиаторов аллергии.

В ряде случаев для лечения аллергических реакций могут использоваться симптоматические средства. Это функциональные антагонисты гистамина или других медиаторов. Они не действуют на гистаминовые рецепторы, а вызывают в организме эффекты, противоположные действию гистамина = симптоматическое лечение.

Причины:

 а) не для всех медиаторов аллергии есть антагонисты

б) состояние угрожающее жизни

в) усиление действия антиаллергических средств

Пример: бронхиальная астма – М-х/л, ринит – α А-М, спазмы ЖКТ – ношпа

К функциональным антагонистам медиаторов аллергии относятся β²-а/м. Они активизируют АЦ →↑цАМФ в тучных клетках и базофилах, который препятствует раскрытию Са каналов и высвобождению Са из внеклеточных депо→ ↓ выход медиаторов аллергии

Ксантины (теофиллин, эуфиллин) – тоже предупреждают освобождение медиаторов аллергии ГНТ + они антагонисты аденозина. Устраняется тормохное влияние аденозина на освобождение КА.

IV Глюкокортикоиды

Действие:

  1.  препятствуют взаимодействию IgЕ с Fc-рецептором на поверхности тучных клеток и базофилов
  2.  тормозят фосфолипазу А2 → не будет ПГ, ЛТ, ТХ, ФАТ – фактора активации тромбоцитов
  3.  антиэксудативное, противоспалительное действие

Показания: тяжелые случаи ГНТ, когда не работают предыдущие группы средств.

Анафилактический шок – наиболее опасное и трудное для терапии проявление аллергии. Отличается быстротой развития, возможностью летального исхода. Часто реакция на лек. препараты: вакцины, сыворотки, новокаин, пенициллин, йодиды, апротинин и др.

Наиболее опасные проявления : коллапс, нарушение дыхания, ↓ ОЦК.

Помощь:

- адреналин п/к (н/а, мезатон)

- преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон – большие дозы

- 5% раствор глюкозы или солевой раствор

- антигистаминное средство (дипразин, димедрол, супрастин)

- хлористый кальций

Остальное по показаниям.

Симптомы анафилактического шока.

Генерализованый зуд, крапивница,

Массивный отек Квинке

Приступы удушья

Тошнота, рвота, понос

Резкие схваткообразные боли по всему животу

Боли внизу живота с кровяными выделениями из влагалища

Слабость, полуобморочное состояние

Резкое падение АД с потерей сознания на протяжение часа и более

Непроизвольная дефекация и мочеиспускание

Тахикардия

Брадиаритмия

Пульсирующие головные боли

Боли в области сердца

Судороги

Головокружение

Параличи

Нарушение цветоощущения

Местная реакция


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

57768. Теорема Піфагора 271.5 KB
  Мета: сформулювати і довести теорему Піфагора; познайомити учнів з біографією Піфагора; вчити застосовувати теорему до розвязання задачрозвивати логічне мислення; розвивати інтерес до математики...
57769. Союз гіпотенузи та катетів. Теорема Піфагора 1.81 MB
  Тип проекту: Пізнавальний дослідницький творчий За кількістю учасників: груповий За тривалістю підготовки: короткотривалий два тижні Епіграф: Не роби ніколи того що не знаєш але вчись усьому що потрібно знати і тоді будеш вести спокійне життя.
57770. Розв’язування квадратних рівнянь та рівнянь, що зводяться до квадратних 6.68 MB
  Мета: освітня – узагальнити та систематизувати знання учнів з теми: “Розв’язування квадратних рівнянь та рівнянь, що зводяться до квадратних”; виховна – виховувати самостійність, інтерес до вивчення математики...
57771. Питание и здоровье 191 KB
  Образовательная: установить связь между особенностями питания человека и его здоровьем; пояснить значение рационального питания поддержания здорового образа жизни; познакомить с распространенными болезнями человека...
57772. Питание и здоровье 349 KB
  Базовые понятия и термины: рациональное питание норма питания энергетический баланс. Здоровье человека его трудоспособность долголетие адаптация к изменчивым условиям окружающей среды в значительной степени зависит от правильного питания. Что же является основой рационального питания Нам предстоит сегодня узнать сообщение темы и целей урока запись в тетрадь.
57773. Програмне забезпечення ПК 432.5 KB
  Актуальність теми: Комп’ютер - універсальний пристрій призначений для опрацювання інформації. Утім сам по собі комп’ютер не володіє знаннями у жодній області свого використання. Якщо ми кажемо: комп’ютер зробив мається на увазі що на комп’ютері була виконана програма яка дозволила виконати ці дії.
57774. Різноманітність, значення та охорона плазунів 83.5 KB
  Мета: формувати такі компетентності учнів як: комунікаційну інформаційну логічну аналітичну продуктивну творчу діяльність дослідницьку технологічну мовленеву; ознайомити учнів з різноманітністю плазунів видами поширеними в Україні власному регіоні та рідкісними видами...
57775. Взаємне розміщення прямих на площині 3.51 MB
  Мета та задачі уроку: узагальнити й систематизувати знання учнів з теми; закріпити вміння застосовувати отримані знання під час розв’язування задач; розвивати логічне мислення, комунікативні навички...
57776. Отзвуки «Серебряного века» 93.5 KB
  Цели урока: познакомить учащихся с творчеством выдающихся поэтов и композиторов эпохи серебряного века; развивать умение вслушиваться в музыку стихотворений и музыкальных произведений развивать воображение творческие способности...