11389

Противоаллергические средства (ПАС)

Лекция

Химия и фармакология

Противоаллергические средства ПАС Принимаются при гиперчувствительных реакциях НТ. Реакции вызываются экзогенными АГ и реализуются через патологически изменную форму гуморального иммунитета. РНТ имеют три стадии: Иммунологическая

Русский

2013-04-07

61.5 KB

8 чел.

Противоаллергические средства (ПАС)

Принимаются при гиперчувствительных реакциях НТ. Реакции вызываются экзогенными АГ и реализуются через патологически изменную форму гуморального иммунитета. РНТ имеют три стадии:

  1.  Иммунологическая

                                                    

АГ – МФ - …. – Тх-Л(вырабат. ИЛ) – B-Л  – Ig Е=АТ

АГ распознаётся макрофагом(МФ) и представляется B-Л и Т-Л… Тх Вырабатывают ИЛ, которые заставляют B-Л синтезировать АТ. АТ фиксируются на тучных клетках и базофилах, в которых находятся медиаторы аллергии. (IgE=АТ связывается с Fc-рецептором на поверхности тучных клеток=сенсибилизация организма.

  1.  Патохимическая

При повторном попадании АГ, он связывается с АТ, образуется комплекс АГ-АТ, в клетке повышается свободная коцнтрация Са…

    а) выделение депонированных медиаторов аллергии(гистамин, серотонин и др.

    б) активация фосфолипазы А2 – арахидоновая кислота – ПГ, Тх.

                в) активируютя кининовые системы…

  1.  Патофизиологическая

Медиаторы воздействуют на органы и ткани, наблюдаютя клинические проявления:

-расширение мелких сосудоа

-повышение проницаемости капилляров – отёк.

-воспалительные реакции

-спазмы полых органов и др.

Проявления ГРНТ: бронхоспазм, ринит, конъюктивит, анафилактический шок, крапивница, дерматиты, отёк Квинке, поллиноз, спазмы ЖКТ и т.д. Лекарствееная и пищевая аллергия.

ЛВ для лечения АНТ:

  1.  Средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии из депо.
  2.  Средства, препятствующие взаимодействию медиаторов аллергии с органами и тканями.
  3.  Функциональные антагонисты медиаторов аллергии.
  4.  Иногда для лечения ГНТ используют глюкокортикоиды.

          Средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии

Воздействуют на патохимическую стадию РНТ. Уменьшают высвобождение медиаторов аллергии. Могут использоваться ГК, В-АМ, эуфиллин, теофиллин, а также вещества, кот. Используютя в качестве противоаллергических средств:

 Кромоглин-натрия, кетотифен

Медиаторы аллергии находятся в тучных клетках, базофилах, эозинофилах и выделяютя из депо под влиянием комплека АГ-АТ. Комплекс активирует увеличение Са в Кл. (Раскрытие Са-каналов, Са поступает из внеклеточного пространства и внутриклеточного депо). Далее происходит дегрануляция и выход медиаторов. Данные препараты стабилизируют клеточные мембраны клеток, тормозят вход Са, что препятствует выходу медиаторов аллергии в кровь(гистамин, лейкотриены, брадикининв…. Действие препаратов профилактическое, т.е. до контакта с аллергеном. Развивается эффект постепенно

Кромолин-натрия (кромоглицевая кислота).Из ЖКТ почти не всасывается. Выпускается в различных ЛФ под различными торговыми названиями. Назначают местно 4 раза в день. Хорошо переносится, иногда местные раздражения. Под названием ИНТАЛ – применяется для профилактики приступов бронхиальной астмы в виде аэрозоля. Начало лечебного действия через 2 недели. ПД: сухость во рту, раздражение гортани, кашель.

Лекролин

Оптикром   - глазные капли (коньюктивы)

Ломузол – назальный спрей (риниты)

Кромогекссал – 3 лек. Форма.

Недокромил натрия (Тайлед) при бронхиальной астме.

Кетотифен. Кроме мембраностабилизирующего действия, блокируеь Н1-рецепторы(прямое, неконкурентное умеренное действие) – 1 поколение.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во все ткани, назначают внутрь, клтнический эффект через 1 недель. Угнетает ЦНС. Показания:

-профилактика приступов бронхиальной астмы

-аллергические риниты, коньюктивы, крапивница, поллинозы.

Средства, препятствующие взаимодействию медиаторов аллергии с органами и тканями.

   Антигистаминные препараты

Гистамин – производное имидазола, является биогенным амином, находится в различных тканях. Биосинтез в организме идёт непрерывно. Весть гистамин находится в связанном виде во внутриклеточном депо(лабильная, стабильная форма): тучные клетки, базофилы, ЦНС, в различных тканях….

-гистамин участвует в развитии воспалительного процесса: гиперемия, расширение капилляров, повышение проницаемости сосудов, гиповолемия, припухлость, отёк

-в ЦНС 1)раздражитель нервных окончаний, передующих боль и зуд. 2)тригерная зона рвотного центра. 3)вестибулярный аппарат

-участвует в слизистой оболочки желудка

Действие гистамина на ткани реализуется через гистаминовые рецепторы. Известно 4 типа Н- рецепторов. В мед. Практике применяют вещества, влияющие на Н1-рецепторы и Н2-рецепторы.(будем говорить только о них)

  Н1-рецепторы:

-сокращение гладких мфшц кишечника, бронхов матки

-повышение проницаемости капилляров, отёк тканей

-участие в работе ЦНС(вестибулярные ядра, кора)

-угнетение внутрисердечной проводимости

-опосредование боли и зуда

 Н2-рецепторы

-секреция желудочного сока(париетальные клетки слизистой оболочки)

-расширение сосудов

-ЦНС

-сердце

-мембраны тучных клеток базофилов, нейтрофилов, Т-л. Торможение высвобождения гистамина.

 Н3-рецепторы регулируют выделение гистамина из нервных окончаний в ЦНС, где он выполняет роль медиатора.

Антигистаминные средства блокируют гистаминовые рецепторы. Н2 блокаторы – см. ЖКТ.

                             Блокаторы Н1-рецепторов.( антигистаминовые средства)

Эта основная группа ЛС для лечения ГРНТ.

Фармакологические эффекты

  1.  Антигистаминное действие. Блокируют Н1-рецепторы, устраняя различные эффекты гистамина на ткани:

-стабилизируется проницаемость сосудистой стенки, уменьшается отёк и воспаление

-уменьшается расширение сосудов, АД

-уменьшается влияние на бронхи, кишечник, матку

-уменьшение гиперемии, зуда

  1.  Влияние на ЦНС

а)Седативное и снотворное действия. Это может использоваться самостоятельно – как составной компонент премедикации, усиления наркоза(дипразин), потенцирование действия анальгетиков(димедрол). Как снотворное средство(донормил=доксиламин). Как анксиолитик (гидроказин=атаракс).

При использовании амбулаторно для лечения аллергии – незначительный эффект.

б)улучшение  работы вестибулярного аппарата, уменьшение синдрома укачивания(меклозин=бонин)

   3. ВНС. Холиноблокирующее действие.

  1.  Местноанестезирующее и раздражающее действие

Показания:    - риниты, коньюктивиты, крапивница,. Поллинозы, отёк Квинке, сыпи, кожный зуд, дерматиты, пищевая аллергия, лекарствееная аллергия. При бронхиальной астме не эффективны, т.к. ведущую роль в этом случае играют брадикинин

 -некоторые вещества входят в состав комбинированных препаратов для лечения простудных заболеваниях (хлорфенирамин=хлофенамин)

Лекарственные препараты отличаются по активности, длительности действия, селективности, наличию побочных эффектов, лекарственными формами. Выделяют три поколения антигистаминных препаратов:

1 поколение.

«-»  а) Низкая избирательность – много Пбд; ХБ-действия

      б) Угнетение ЦНС

      в) Короткое действие(у большинства веществ)

      г) Привыкание

      д) Ослабление эффекта на фоне приёма пищи

«+» а) Можно вводить парентерально детям с раннего возраста (Супрастин с 1 месяца)

Димедрол – умеренная активность, длительность действия 4-6 сасов, выраженное М-ХЛ и седативное действие.

Супрастин (хлорпирамин) – сильнее димедрола по активности и седативному действию, но меньше М-ХЛ. Действует 4-6 часов.

Дипразин (пипольфен), Дипразин Сильное антигистаминное действие, влияет на ЦНС, умеренное ХЛ и АБ. 4-6 часов действует.

Диазолин (мебридролин) – по активности на уровне димедрола, блокирует М-ХР сердца, седативный эффект проявляется у части больных. 24 часа.

Тавегил (клемастин) – активность высокая, М-ХЛ, седативное – у части больных, действует 8-16 часов.

Фенкарол (квифенадин) – по активности как супрастин, редко ХЛ и нет седативного действия. 6-8 часов.

1 поколение препаратов хорошо снимает сильный насморк, чихание, глазнве симптомы, зуд, сыпи, крапивницу. Менее эффективны при заложенности носа, сгущении бронхиального секрета. Ухудшают дренажную функцию бронхов (м-хл), меньше угнетает образование слёз, слюны.

Побочные действия: - сонливость, ухудшение внимания, работоспособности, слабость,      головные боли

         - м-хл: сухость во рту, запоры, тахикардия, нарушение зрения, задержка мочеиспускания

     - диспепсия, боли в эпигастральной области

     - раздражающее действие(дипразин, диазолин)

     - гипотензия(инъекции)

     - аллергические реакции

     - привыкание(2 недели)

Противопоказания:  глаукома, предстательная железа.

ЛП 1 поколения действуют по конкурентному типу(имеют элементы структурного сходства с гистамином). Профилактическое действие сильнее лечебного. Не годится для длительного применения. Сегодня применение этих препаратов постепенно сокращается(привычка, цена).

2 поколение.

- действуют по неконкурентному типу, имеют большое сродство к Н1-рецепторам, большая избирательность, меньше побочных эффектов

- большая длительность действия

-дополнительно  имеют противоаллергическое действие: стабилизация мембран тучных клеток, противовоспалительное, противоотёчное, противозудное действие

- нет привыкание

-эффект не зависит от приёма пищи

Часть препаратов подвергается в организме биотрансформации с образованием активных метаболитов. Влияние на уровне печени(могут давать взаимодействия с др.), слабое М-ХЛ действие, слабое седативное действие.

Семпрекс (Акривастин) капсулы, 3 раза в день. Назначают с 12 лет. Начало эффекта через 30-60 минут.

Показания: риниты, гистамин зависимые кожные проявления аллергии.

Фенистил (Диметинден) – противогистаминное действие, дополнительно – противозудное, блокирует действие кининов.

Для взрослых «Фенистил -24» 1 капсула в сутки

Дети с 1 месяца «Фенистил-капли» 3 раза в день.

Внутрь: кожная аллергия, риниты.

«Фенистил-гель» - 2-4 раза в день, при аллергическом зуде, укусе насекомых, лёгких ожогах (солнечные, бытовые).

Прималан (мекбитазин) + уменьшает выход медиаторов аллергии, противозудное, противоотёчное действие.

Показания: риниты, коньюктивиты, кожные реакции.

Дети с 6 лет, табл. 1-2 раза в день.

Противопоказания для всех: закрытоугольная глаукома, заболевания предстательной железы.

Б)более высокая активность, большая продолжительность действия, нет угнетения ЦНС, нет М-х/л действия.

Кестин (эбастин)

Эффект через 1 час,  длится несколько часов. 1 раз в день. После 5 дней курса эффект сохраняется 72 часа за счет наличия активных метаболитов.

Ф.в.: табл. 10 мг, сироп с 6 лет.

Показания: аллергические риниты, хроническая крапивница

Лоратадин (Кларитин, Ломикап, Эролин, Аллерприв)

Начало эффекта через 20-30 минут, длится 24 ч. Взрослым 10 мг 1 раз в день, сироп, суспензия с 2-х лет.

Показания: риниты, коньюктивиты, кожа, отек Квинке, инсектная аллергия

Противоаллергическое, противозудное, противоотечное действие. Дает активный метаболит.

Поб. эффекты редко: сухость во рту, тошнота, головные боли, утомляемость, сыпи.

Цетиризин (Зиртек, Аллертек, Летизен, Цетиризиб)

Тормозит как раннюю так и позднюю стадию аллергической реакции, Рання – через 10-20 мин. Связана с Н¹-рецепторами, поздняя – через 6-8 часов.

↓ высвобождение медиаторов воспаления, ↓ активность моноцитов, ↓ миграцию эозинофилов в очаг воспаления, ↓ повреждающее действие ПГ, ТХ, лейкотриенов.

Показания: реакции с отечным компонентом, риниты, коньюктивиты,  поллинозы, крапивница, дерматозы

Не метаболизирует в печени: нет взаимодействия с другими препаратами.

Ф.В.: табл. 10 мг 1 раз в день, капли, сироп с 2-х лет.

Поб.эффекты: редко

III поколение – активные метаболиты II поколения, поэтому их концентрация в крови нарастает быстрее, выше активность, меньше ПБЭ, нет взаимодействия с другими препаратами

Фексофенадин (Телфаст, Фексадин)

Активный метаболит терфенадина

Показания: аллергические риниты, хроническая крапивница

Табл. В 3-х дозах, дети с 6 лет.

Дезлоратадин (Эриус)

Метаболит Лоратадина

Табл. 5 мг 1 раз в день, сироп с 1 года

Показания те же.

Общее II и III поколений.

Противопоказания:

- повышенная индивидуальная чувствительность

- безопасность при беременности, лактации не установлена

- можно использовать с профилактической целью

……..(Ацеластин) III поколение. Местно. Н¹-блокатор, ↓ высвобождение медиаторов.

Основные недостатки антигистаминных средств:

- отсутствие нормализующего влияния на нарушения в ИС, лежащие в основе аллергической реакции

- относительно позднее вмешательство в патогенез аллергической реакции

- прекращение защитного действия после окончания приема

- при длительном приеме нарастает собственная аллергенность препарата

Антисеротониновые средства

Ципрогептадин (перитол)

Сетастин ( лодерикс)

III Функциональные антагонисты медиаторов аллергии.

В ряде случаев для лечения аллергических реакций могут использоваться симптоматические средства. Это функциональные антагонисты гистамина или других медиаторов. Они не действуют на гистаминовые рецепторы, а вызывают в организме эффекты, противоположные действию гистамина = симптоматическое лечение.

Причины:

 а) не для всех медиаторов аллергии есть антагонисты

б) состояние угрожающее жизни

в) усиление действия антиаллергических средств

Пример: бронхиальная астма – М-х/л, ринит – α А-М, спазмы ЖКТ – ношпа

К функциональным антагонистам медиаторов аллергии относятся β²-а/м. Они активизируют АЦ →↑цАМФ в тучных клетках и базофилах, который препятствует раскрытию Са каналов и высвобождению Са из внеклеточных депо→ ↓ выход медиаторов аллергии

Ксантины (теофиллин, эуфиллин) – тоже предупреждают освобождение медиаторов аллергии ГНТ + они антагонисты аденозина. Устраняется тормохное влияние аденозина на освобождение КА.

IV Глюкокортикоиды

Действие:

  1.  препятствуют взаимодействию IgЕ с Fc-рецептором на поверхности тучных клеток и базофилов
  2.  тормозят фосфолипазу А2 → не будет ПГ, ЛТ, ТХ, ФАТ – фактора активации тромбоцитов
  3.  антиэксудативное, противоспалительное действие

Показания: тяжелые случаи ГНТ, когда не работают предыдущие группы средств.

Анафилактический шок – наиболее опасное и трудное для терапии проявление аллергии. Отличается быстротой развития, возможностью летального исхода. Часто реакция на лек. препараты: вакцины, сыворотки, новокаин, пенициллин, йодиды, апротинин и др.

Наиболее опасные проявления : коллапс, нарушение дыхания, ↓ ОЦК.

Помощь:

- адреналин п/к (н/а, мезатон)

- преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон – большие дозы

- 5% раствор глюкозы или солевой раствор

- антигистаминное средство (дипразин, димедрол, супрастин)

- хлористый кальций

Остальное по показаниям.

Симптомы анафилактического шока.

Генерализованый зуд, крапивница,

Массивный отек Квинке

Приступы удушья

Тошнота, рвота, понос

Резкие схваткообразные боли по всему животу

Боли внизу живота с кровяными выделениями из влагалища

Слабость, полуобморочное состояние

Резкое падение АД с потерей сознания на протяжение часа и более

Непроизвольная дефекация и мочеиспускание

Тахикардия

Брадиаритмия

Пульсирующие головные боли

Боли в области сердца

Судороги

Головокружение

Параличи

Нарушение цветоощущения

Местная реакция


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

14799. Білім мазмұны 63.5 KB
  Білім мазмұны Жоспары 1. Білім мазмұны түсінігі жəне оның мəні 2. Білім мазмұнын қалыптастыруға байланысты негізгі теориялар 3. Мемлекеттік білім стандарты 4. Оқу жоспарлары бағдарламалары жəне оқу құралдары 1. Білім мазмұны түсінігі жəне оның мəні Табысты...
14800. БІЛІМ НЕГІЗІ – БАСТАУЫШ МЕКТЕП 234 KB
  БІЛІМ НЕГІЗІ БАСТАУЫШ МЕКТЕП Егеменді еліміздің өсіп келе жатқан ұрпағын ойлы да іскер жігерлі де батыл өзінеөзі сенімді интеллектуалдық деңгейі биік дүниетанымы дұрыс қалыптасқан азамат етіп тәрбиелеуде мектептің алатын орны айрықша. Мектеп қазірг...
14801. Білім басқарудың мемлекеттік – қоғамдық жүйелері 52.5 KB
  Білім басқарудың мемлекеттік – қоғамдық жүйелері Жоспары: 1. Педагогикалық жүйелерді басқарудың ерекшеліктері 2. Педагогикалық жүйелерді басқарудың негізгі принциптері 1. Педагогикалық жүйелерді басқарудың ерекшеліктері Қазіргі заман жағдайында жалпы білім...
14802. Білім мəні мен маңызы 81.5 KB
  Білім мəні мен маңызы Жоспары 1. Білім – жалпыадамзаттық құбылыс 2. Білім əлеуметтік қажеттілік 3. Білімнің жүйелілігі 4. Білімпедагогикалық процесс 5. Қазіргі заман білім жүйесін реформалаудың негізгі бағыттары 4.1. Білім – жалпыадамзаттық құбылыс Қаншалы...
14803. ДYНИЕНI ДYБIРЛЕТКЕН ТYРКIЛЕРДIҢ ДЕНЕ ТӘРБИЕСI 48 KB
  ДYНИЕНI ДYБIРЛЕТКЕН ТYРКIЛЕРДIҢ ДЕНЕ ТӘРБИЕСI Қолына олимпиялық алауды ұстаған халық оның жалынын әрi қарай шалқыта түсуге тиiс Пьер де Кубертен қазiргi олимпиялық ойындардың негiзiн салушы Бiздер қазiргi кезде мекендеп ғұмыр кешiп отырған Қазақстан Республикасының аум
14804. Тəрбие құралы – əлеуметтік орта 67.5 KB
  Тəрбие құралы – əлеуметтік орта Жоспары 1. Отбасы – педагогикалық қатынас субъекті 2. Мектеп ұжымы 3. Балалар жəне жасөспірімдер бірлестіктері 1. Отбасы – педагогикалық қатынас субъекті Отбасы мектеп пен мектепке дейінгі тəрбие мекемелері балалар жəне жасө
14805. Көне дүниедегі мектеп және тәрбие 78 KB
  Көне дүниедегі мектеп және тәрбие. Ертедегі Шығыстың өркениеті жағдайындағы тәрбие және оқыту. Ертедегі Грециядағы тәрбие жүйесі. Ертедегі Грецияда педагогикалық теорияның пайда болуы. Ертедегі Римде тәрбие мен педагогикалық ойпікірдің дамуы. ...
14806. Көне Түркі жазба ескерткіштеріндегі және 58.5 KB
  Көне Түркі жазба ескерткіштеріндегі және Қорқыт ата кітабындағы халықтық педагогика Жазба ескерткіштер. Тәрбиенің мәңгілігі қажетгілігі қасиетгілігі жайлы ой түркі жазбасының ертедегі ескерткіштерімен дөледденеді. Бұл түрғыда ерекше қызығушылық түғазатын
14807. Қазақ ақын-жырауларының тәлім-тәрбиелік идеялары 51.5 KB
  Қазақ ақынжырауларының тәлімтәрбиелік идеялары. Қазақ хандығы көптеген тайпалардың – қаңлылар үйсіндер қыпшақтар арғындар наймандар дулаттар және т.б. негізінде құрылды. Қиын тарихи жағдайда қалыптаса отырып қазақ хандығы бірде ХҮІ ғ.бас кезінде нығайды бір...