11391

Антибиотики и их разновидности

Лекция

Химия и фармакология

ВВЕДЕНИЕ. Антибиоз – явление антагонизма от греческого против жизни при котором один вид м/о подавляет жизнь других видов. В основе антибиоза лежит образование м/о веществ которые оказывают бакт/цид. или бакт/стат. действие на другие виды м/о. Это позволяет отстаив

Русский

2013-04-07

133 KB

5 чел.

ВВЕДЕНИЕ.

Антибиоз – явление антагонизма (от греческого - против жизни), при котором один вид м/о подавляет жизнь других видов.

В основе антибиоза лежит образование м/о веществ, которые оказывают бакт/цид. или бакт/стат. действие на другие виды м/о. Это позволяет отстаивать свою среду обитания.

История: -        1887г. французский ученый Л.Пастер – впервые открыл явление антагонизма м/о.

  •  1929г. А.Флеминг открыл пенициллин.
  •  1940г. Х.В.Флорн и Э.Б. Чейн получили чистый пенициллин (Англия).
  •  1941г. пенициллин впервые применен на человека.

12.02.41 г. пенициллин был впервые применен для лечения человека. Лондонский полицейский умер от заражения крови. После нескольких инъекций стало лучше, через день ел без посторонней помощи.

Но получать его очень трудно, запасы были маленькие и человек умер.

Промышленное производство в 1843 г. США , куда Флори передал технологию. Штамм плесени был найден на гнилой дыни, выброшенной на помойку.

З. Ермольева нашла штамм плесени в одном из московских подвалов. Более активный чем английский и американский.

  •  1943г. промышленный выпуск пенициллина и др. АБ за рубежом.
  •  1941г. З.В.Ермольева – первый советский пенициллин; производство с 44г. («Если бы пенициллин был в 1837г. Пушкин бы не умер от раны»)

АБ – представляют собой низкомолекулярные соединения, различной химической структуры; это вещества биологического происхождения или их полусинтетические и синтетические аналоги, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на м/о.

I. Разные принципы классификации: основная – по химическому строению:

  1.  АБ, имеющие в своей структуре -лактамное кольцо:

Пенициллины

Цефалоспорины

Карбапенемы

Монобактамы

2. АБ, имеющие в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо:

Макролиды

Азалиды

  1.  АБ – 4 – конденсированных – 6- ти – членных кольца (цикла):

Тетрациклины

  1.  АБ – аминосахара, в молекуле:

Аминогликозиды

  1.  Амфениколы:

Группа левомицетина.

  1.  Линкозамиды.
  2.  АБ – полипептидной структуры:

Полимиксины и др.

Грамицидин

Фузафунгин

8. Прочие АБ:

Рифампицины

Полиеновые АБ

Ванкомицин

Гелиомицин

II. По механизму действия.

1. Нарушение синтеза клеточной стенки.

-лактамные

  1.  Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны

полимиксины, полиеновые

  1.  Нарушение внутриклеточного синтеза белка

большинство

  1.  Нарушение синтеза нуклеиновых кислот – РНК (т.е. нарушается перенос генетической информации)

Рифампицин

Противоопухолевые антибиотики

III. По спектру действия.

1. Антибактериальные средства.

1.1. Узкого спектра

      а) преимущественное влияние на гр. + м/о (биосинтетические пенициллины, эритромицин, линкомицин)

      б) преимущественное влияние на гр. - м/о (полимиксины)

  1.  Широкого спектра действия

левомицетин, тетрациклин, аминогликозиды, цефалоспорины, полусинтетические ПЦ и др. рифампицины

  1.  Противогрибковые.
  2.  3. Противоопухолевые АБ.

Постантибиотический эффект: ингибирование жизнедеятельности м/о после их кратковременного контакта с АБ. В основе эффекта лежат необратимые изменения в рибосомах м/о, следствием чего является стойкий блок транслокации. Действие АБ усиливается и пролонгируется пока не ресинтезируются новые функциональные белки м/о.

1. -лактамные АБ

Все имеют β – лактамное кольцо, одинаковый механизм действия. Возможна перекрестная аллергия.

Пенициллины.

По химическому строению эти АБ являются производными 6-аминопеницил-лановой кислоты, которая состоит из 2-х колец:

                Тиазолидинового и -лактамного.

                                                                  S            CH3

                                       

  •  

                  R – С ---NH –                               CH3

                         О           С         N                 COOH (Na)

                                 O

Механизм действия: нарушает образование клеточной стенки. Действует на поздних этапах синтеза. В клеточной мембране имеются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ) трех типов. При связывании с ПСБ – 2 и ПСБ – 3 → ингибирование фермента транспептидазы. В результате предварительно синтезированные фрагменты муреина не могут включаться в структуру клеточной мембраны. Связанные с ПСБ - 1 → активизируется фермент муреингидротаза → разрушение уже синтезированного муреина → лизис бактерии, т.к. они становятся не устойчивыми к внешним воздействиям.

Бактерицидное действие – на делящиеся клетки.

Биосинтетические полусинтетические. Препараты отличаются по спектру действия, кислотоустойчивости, по устойчивости к β – лактомазе.

Многие штаммы стафилококков и других гр+ м/о могут вырабатывать фермент класса β – лактомаз = пенициллиназа (П-за). Пенициллиназа разрушает антибиотик, т.е. м/о становится резистентным (устойчивым) к БП.

                                         Пенициллиназа (вырабатывается гр+ м/о)

β - лактомазы

                                        Цефалоспориназа (вырабатывается гр- м/о)

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Биосинтетические                                                  Полусинтетические

Короткого д-ия            Длительного д-ия         Узкого спектра     Широкого спектра

- БП (Na, К)                     - БП прокаин                  устойчивые к              разрушающиеся

- Феноксиметил-             - Бензатин БП                пенициллиназе           пенициллиназой

пенициллин (внутрь)                                            - оксациллин                - ампициллин

                                                                               - клоксациллин            - амоксициллин

                                                                                                                     - тикарциллин

                                                                                                                     - пиперациллин

                                                                                                                     - карбенициллин

                                                                                    Комбинированные препараты

                                                                                 А) 2-пенициллины

                                                                                 Б) Пенициллин + ингибитор β-лактомаз

БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ      ПРЕПАРАТЫ

Образуются плесневыми грибами. Бензилпенициллин – обладает высокой антибактериальной активностью, но влияет преимущественно на гр+ бактерии.

Спектр действия: стафилококки, стрептококки, менингококки, , гонококки, энтерококки, спирохеты, возбудители дифтерии, сибирской язвы, газовой гангрены, анаэробы, актиномицеты.

Не действует: кишечные бактерии, возбудители туберкулеза, вирусы, простейшие, рикетсин, дрожжевые грибы.

БП – одноосновная кислота, нестойкая, плохо растворяется в Н2О и полностью разрушается при приеме внутрь. Поэтому, как правило, применяют ее соли, которые вводят парентерально.

Короткого  действия Nа и К-соли БП – в/м лечебная концентрация в крови наблюдается через 15-20 мин. и сохраняется 3-4 часа. Вводят эти соли 5-6 раз/день. БП проникает в различные ткани, большая его часть выводится с мочой в неизмененном виде, часть в-ва выводится с желчью.

Nа-соль БП при тяжелых заболеваниях можно вводить в/в  в/а (остеомиелит), в спинномозговой канал (менингит),в суставные сумки, ингаляционно в виде аэрозолей (гнойные заболевания дыхательных путей), в полости.

Другим препаратом короткого действия является феноксиметилпенициллин (пени-циллин U) – кислотоустойчив, назначают внутрь 4-6 раз/день при нетяжелых инфекциях.

Пролонгированные препараты: новокаиновая соль БП (БП прокаин) – в/м 2 р/д (12 час.)

Бензатин БП (Бициллин – 1, Экстенциллин, Ретарпен) – 1 раз в 2 нед., эффект до 3-4 недель

В РФ Бициллин-1 × 2 р/мес. Бициллин-3 × 1 р/нед. Бициллин-5 × 1-2 р/мес.

Бициллины = смеси Бензатин БП, Na – соли, новокаиновые соли.

Все пролонгированные препараты с Н2О образуют суспензии, вводят только в/м. В мышечной ткани создается депо препарата, которое медленно поступает в кровь и длительное время поддерживает там лечебную концентрацию.

ПК: Хронические заболевания.

Ф.в. всех инъекционных препаратов БП – фл. с сухим веществом.

ПК: внебольничная пневмония, ангина, тонзилфарингиты, скарлатина, гонорея, сифилис, послеоперационные осложнения, рожистые воспаления, бактериальный эндокарий, профилактика ревматизма, остеомиелит, абсцессы, гнойные инфекции, флегмоны и др. (т.е. инфекции кожи и мягких тканей). Бициллины: сифилис, ревматизм (чаще).

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ  ПЕНИЦИЛЛИНЫ.

6-АПК получается биосинтетически и синтетически присоединяют различные радикалы к аминогруппам.

Цель:

  1.  Устойчивость к П-зе
  2.  Кислотоустойчивость
  3.  Широкий спектр действия

УЗКИЙ СПЕКТР:

ПЕНИЦИЛЛИНАЗОРЕЗИСТЕНТНЫЕ (НЕ РАЗРУШАЮТСЯ  П-зой).

Оксациллин – узкий спектр, кислотоустойчив, но всасывается 20 – 30%.

Назначают  4-6 раз/день

Ф.в. табл., капс., флак. Устаревший препарат.

ШИРОКИЙ СПЕКТР:

ПЕНИЦИЛЛИНАЗА  НЕ УСТОЙЧИВЫЕ у всех широкий спектр.

Ампициллин – широкий спектр действия, кислотоустойчив, 4-6 р/д.

ПК: инфекции мочевых, желчевыводящих, дыхательных путей, ЛОР, ЖКТ (сальмонелез), хирургические инфекции.

Ф.в.: фл, табл., капс.

ПбД: + ампициллиновая сыпь

Амоксициллин (флемоксин солютаб, хиконцил)– более активен, лучше всасывается, оказывает более длительное действие; х2 р/д, лучше переносится.

Основной пероральный пениуиллин. Главные ПК – ВДП, НДЛ.

Карбенициллин                             

Пиперациллин            препараты с антисинегнойной активностью, инъекции

Тикарциллин

ПК: синегнойные инфекции, госпитальные.

КОМБИНИРОВАННЫЕ  СРЕДСТВА

1. Комбинация 2х пенициллинов: ампициллин + оксациллин

Внутрь – 1:1, инъекции – 2:1          (Ампиокс, Оксамп)

Устаревшая комбинация: низкая биодоступность. Плохое соотношение – эффективная доза оксациллина 8 г/сутки. Требует 16 г/сут ампициллина, а его мах/суточная – 12 г.

2. Комбинация ПЦ с ингибиторами -лактомаз.

-лактомазы разрушают -лактомное кольцо АБ. Сегодня известно три ингибитора -лактомаз: клавулоновая кислота, сульбактам,тазобактам – суицидные вещества.

Ампициллин – сульбактам (уназин)

Амоксициллин – клавулоновая кислота (аугментин, амоксиклав)

Амоксициллин – сульбактам (трифамокс)

Пиперациллин – тизобактам (тазоцин)

Тикарциллин – клавулоновая кислота (тиментин)

ПК: ВДП, НДП, ЖВП, МВП, инфекции кожи и мягких тканей.

 

Побочное  действие  пенициллинов.

В целом П. Имеют низкую токсичность. Но наиболее частыми и опасными Пб. эфф. – являются аллергические реакции. Аллергия может проявляться при любом пути введения и в любой форме – от кожной сыпи до анафилактического шока (10% летальность). Сбор анамнеза, только свежеприготовленные растворы, выявление гиперчувствительности (кожные пробы), наблюдение за пациентом 30 минут после первой инъекции. Перекрестная аллергия. Сильно выражено прямое раздражающее действие на ткани (болезненность, флебиты, тошнота, диспепсия, диарея, стоматит).

Препараты широкого спектра – дисбактериоз.

Большие дозы П. – ЦНС (антагонисты ГАМК). Возбуждение, головные боли, судороги, чаще у детей.

!!! Пенициллины – широко применяемые антибиотики, обладающие бактерицидным действием и большой терапевтической широтой.

Недостатком является выраженная перекрестная аллергия между всеми пенициллинами!!!

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Многочисленная группа полусинтетических АБ, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту.

                                   S

R` - С – NH –

      О            

                     О     N          R2

                                   CООН

Действуют бактерицидно, механизм действия – угнетает образование клеточной стенки. Устойчива к пенациллиназе; но могут разрушаться цефалоспориназой (-лактомаза, вырабатываемая некот. Гр-м/о).

Большинство препаратов группы плохо всасываются из ЖКТ. Обладают хорошей эффективностью, низкой токсичностью → получили широкое распространение. Препараты отличаются по пути введения (внутрь, парентерально), по спектру действия. Основная классификация по поколениям.

  1.  Поколение.

Цефазолин                             Имеют узкий спектр действия. Высокая активность

Цефалотин                              в отношении гр+ м/о и некоторых гр- стрепто-,

-Цефалексин                            стафило-, гоно-, менингококки, кишечная палочка,

                                                Сальмонеллы. Назначают 2-3 р/д. Привыкание.

ПК: стафилококковые и стрептококковые инфекции (кожа, мягкие ткани, суставы, кости)

II. Поколение.

Цефуроксим (зинацеф, кетоцеф)

Цефамандол

Цефокситин

- Цефаклор

- Цефуроксима аксетил (зиннат)

Обладают, по сравнению с 1 поколением более высокой активностью в отношении гр – м/о, т.е. широкий спектр действия. Лучше проникают в различные ткани, × 2-3 р/д. Реже привыкание.

ПК: ВДП, НДП, МВП, кожа, мягкие ткани, кости, суставы.

III. Поколение.

Цефотаксим                         - Цефтибутен

Цефтриаксон                       - Цефиксим

Цефтазидин

Цефоперазон

Большой спектр действия в отношении гр- м/о, есть действие на синегнойную палочку (низкое), слабее на гр+. Выше активность, чем у 1 и 2 поколения. Могут разрушаться -лактомазами. В отличие от 1 и 2 поколения проникают в ЦНС. В печени могут давать активные метаболиты.

ПК: парентеральные – тяжелые стационарные инфекции, реже амбулаторно.

реr os – инфекции средней тяжести, внебольничные.

ПК: ВДП, НДП, МВП, кишечные инфекции, тазовые инфекции, кожа, мягкие ткани, менингит, эндокардит, гонорея, сепсис.

IV. Поколение.

Цефепим

Цефпиром

Нет привыкания, высокая активность в отношении гр+. Гр+ + антисинегнойная активность Анаэробы. Лучше других поколений проникает в ткани, в ЦНС.

ПК:  тяжелые инфекции при устойчивости  к другим средствам.

ПбД для цефалоспоринов:

В целом ЦС хорошо переносятся.

  •  Аллергия (перекрестная с ПЦ)
  •  Диспепсия
  •  Раздражающее действие (флебиты)
  •  Периферическая кровь
  •  Дисбактериозы, суперинфекции

Ф.в.: флаконы с сухим веществом; пероральные формы.

!!! Цефалоспорины высокоактивные АБ с широким спектром и бактерицидным действием. Умеренной токсичностью. Широко применяются при тяжелых, чаще госпитальных  инфекциях !!!

КАРБАПИНЕМЫ

В отличие от рассмотренных -лактамных АБ, характеризуются высокой устойчивостью к -лактамазам и более широким спектром активности. Эффективен в отношении аэробных и анаэробных бактерий.

Имепенем/ циластатин (тиенам)

Активное вещество имепенем, из ЖКТ не всасывается, при инъекционном применении разрушается ферментом дигидропептидазой, образующейся в почках. Циластатин является ингибитором фермента.

Тиенам вводят в/в капельно, в/м. Фл. 0,5 г.

ПК: тяжелые инфекции при неэффективности других средств.

ПбД: аллергия, тошнота, рвота, судороги.

МОНОБАКТАМЫ

Азтреонам – узкий спектр. Отличается высокой активностью в отношении гр- м/фл, не действует на гр+ м/о.

ПК: тяжелые инфекции МВП, НДП, тазовые инфекции, кожи  и др.

ПбД: сильное раздражающее д-е, диспепсия, гепатотоксичность, нейротоксичность.

Ф.в. фл. 0,5; 1,0 г. с сухим веществом

2. ВЕЩЕСТВА С МАКРОЦИКЛИЧЕСКИМ ЛАКТОННЫМ КОЛЬЦОМ

МАКРОЛИДЫ, АЗАЛИДЫ.

Молекула М. Содержит макроциклическое лактонное  кольцо, к которому в виде боковой цепи присоединены 1 или несколько углеводных остатков (сахаров). В клинической практике применяются 14-, 15-, 16-членные соединения ,(есть 12 – 17 членные).

Обладают выраженной активность. Отличительной особенностью группы является низкая токсичность. Широко применяются у взрослых и детей при не госпитальных инфекциях.

Механизм действия: нарушение синтеза внутриклеточного белка. АБ обратимо связываются с пептидил – трансферазными центрами 50-S – субъединиц рибосомы. От рибосом отщепляется часть т-РНК → нарушается цикличность последовательного присоединения пептидной цепи к центру т-РНК. В результате приостанавливается процесс формирования и наращивания пептидной цепи = ингибируется транслокация и транспептидация. Действие, как правило, бактериостатическое. Характерен постантибиотический эффект. На активность влияет рН – среды. В кислой среде АБ хуже проникают через цитоплазматические мембраны (т.к. ионизирование). Активность возрастает в щелочной среде (рН = 5,5 – 8,5).

Спектр действия – обладает высокой активностью против гр «+» кокков и внутриклеточных возбудителей (дифтерийная палочка, амебной дизентерии, патогенные анаэробыхламидии, микоплазмы, спирохеты и др.)

Отличительная особенность – высокая концентрация в тканях; может превышать плазменную концентрацию в десятки раз.

Классификация (см. отдельно)

14-членные – макролиды – гетероцикл с О, 15-членные – азолиды, с гетероциклом N и О 16-членные имеют две = связи в гетероцикле.

ЭРИТРОМИЦИН – природный АБ 1 поколения.

Из ЖКТ всасывается медленно и не полностью. Биодоступность 30 – 60%. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится через ЖКТ. Неустойчив в кислой среде. Принимают натощак 4-6 р/д.

Недостаток: быстрое развитие привыкания.

ПК: стрептококковые инфекции (тонзилфарингит, скарлатина …), дифтерия, инфекции кожи, мягких тканей, хламидиоз.

ПбД: диспепсия (20-30%), аллергические р-ции. Есть взаимодействие с другими средствами на уровне печени (ингибитор МФП).

Ф.в. табл., суспензии, мази.

ОЛЕАНДОМИЦИН – устарел, менее активен, хуже переносится.

2-е поколение 

«+» - более высокая биодоступность (т.е. лучше всасывание из ЖКТ и более устойчивы к кислой среде)

      - больше активность, больше продолжительность действия

      - больше концентрация в тканях

      - лучше переносимость

ПК: различные инфекции ВДП, НДП (при аллергии на пенициллины); ородентальные инфекции; кожа  мягкие ткани; хламидийные и микоплазменные инфекции.

РОКСИТРОМИЦИД (рулид) – внутрь × 2р/д, детские формы.

КЛАРИТРОМИЦИЕ (клацид)

- имеет активный метаболит, который действует на Н.influenzae.

- самый активный МЛ в отношении Н.pylori

- хорошая переносимость

Ф.в. внутрь × 2 р/д, порошок для инъекций во фл. Дети с 6 мисяцев.

АЗИТРОМИЦИН (сумамед, хемомицин)

- самые высокие концентрации в тканях

Т1/2 = 55 часов × 1р/д. Курсы 1-3-5 дней. При сохранении лечебного эффекта 5-7 дней после отмены.

Взрослые, дети; внутрь, инъекции.

СПИРАМИЦИН (ровамицин). Действует на токсоплазмы.

Беременные, лактация.

Ф.в. внутрь × 2 р/д, инъекции, гранулы для приготовления суспензии – дети.

МИДЕКАМИЦИН (макропен).

Основное применение ИДП, × 3 р/д внутрь, за час до еды.

ДЖОЗАМИЦИН (вильпрафен) – внутрь, × 3 р/д. реже привыкание.

16-членные соединения действуют на ряд кокков резистентных к 14- и 15- членным веществам. Не выражено взаимодействие с препаратами на уровне печени.

Общее: - повышенная чувствительность

            - при заболевании печени и почек – коррекция дозы

            - перекрестная устойчивость,

            - к 16-ти членным устойчивость возникает реже.

            - азитромицин, рулид и др. обладают противовоспалительным действием, влияют на иммунную систему.

!!! Макролиды – малотоксичные антибиотики, бактериостатического действия. Широко применяются в амбулаторной практике у взрослых и детей для лечения ИДП, кожи, мягких тканей, МПС !!!

3. ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Природные и полусинтетические вещества.

                    

                                               R1    R2   N(CH3)2

                                                                       ОН

                                                                     С – NH2

                                     ОН    О    ОН   О   О

Очень широкий спектр действия; гр «+» кокки и палочки, гр «-» кокки и палочки, анаэробы, спирохеты, рикетсии, хламидии, микоплазмы, простейшие, актиномицеты, кишечная группа (холера, дизентерия, чума, тиф…)

Сегодня есть высокий уровень вторичной резистентности, хотя привыкание развивается медленно. Устойчивость перекрестна к препаратам группы.

Механизм действия: Угнетает внутриклеточный синтез белка рибосомами бактерий (-30-S-субединиц) → нарушается работа т-РНК. Кроме этого образует хелатные соединения с 2х, 3х валентными металлами ( Са++, Mg++,. Fe++, Сu, Аl,…) и ингибирует ферментные системы (удаляется Ме++ из ферментных систем м/о). Эффект бактериостатический в фазе активного роста м/о. Комплексы могут быть и с Fe++, Сu, Аl.

ФК: препарат хорошо всасываются из ЖКТ, создает лечебные концентрации в ткани, проникают через различные барьеры. Могут накапливаться в костях. Выводятся из организма с мочой и желчью.

ПК: эффективен при большом числе заболеваний. Но в последнее время эту группу стали применять реже.

Внутрь: инфекции ВДП, НДП, ЖВП, ородентальные, МПС, тазовые инфекции, особо опасные инфекции – чума, холера, бруцеллез, туляремия, сибирская язва; местно – кожа, офтольмология (глазные капли)

Местно: поражения кожи, раны, ожоги, офтальмология.

Взаимодействие с другими ЛС:

За счет образования хелатных соединений Са, Mg, Al, Fe, для препарата тетрациклина может понижаться его активность, т.к. образуются нерастворимые комплексы с некоторыми продуктами питания и ЛС.

Противоэпилептические ср-ва и алкоголь ускоряют метаболизм доксициклина. Синергизм при сочетании с макролидами и линкозамидами.

Недостатки: ВЫСОКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ!!

  •  Гепатотоксичность (до некроза тканей)
  •  накапливаются в костях, зубах, особенно у детей, нарушая их развитие,
  •  раздражающее действие (тошнота, рвота, флебиты, диарея),
  •  отрицательно влияют на иммунитет,
  •  аллергические реакции, диспепсия,
  •  фотосенсибилизация дерматиты,
  •  суперинфекции (кандидомикозы + нистатин), нефротоксичность, катаболическое действие.

ППК: беременность (легко проходит через плаценту), лактация, дети до 12 лет (нарушение развития, антианаболический эффект, гиповитаминоз гр. «В»).

Препараты:

Раньше – хлортетрациклин          сегодня не применяют,

             - окситетрациклин           т.к. есть более эффективные группы.

ТЕТРАЦИКЛИН – утрачивает свое значение, т.к. за годы длительного применения многие м/о адаптировались к нему + токсичность.

Ф.В. – табл., мази – кожа, глазная мазь, табл. «тетрациклин + нистатин» -

дисбактериоза.

ДОКСИЦИКЛИН (вибрамицин, юнидокс солютаб)– полусинтетический АБ. Биодоступность 90-98%. Основной препарат этой группы в настоящее время. Лучше тетрациклина.

Ф.в. – капс., табл., амп., сироп., фл.

!!! АБ с очень широким спектром действия, но высоко токсичны.

Следует рассматривать как резервную группу !!!

ГРУППА АМФЕНИКОЛА

4. ГРУППА  ЛЕВОМИЦЕТИНА

Левомицетин (хлорамфеникол) – производное диоксиаминофенилпропанола.

которое соединено в Аr NO2

                                     

NO2 -                - CH – CH – CH2OH

                          OH     NН2 - С - СНСl

                                                О

Спектр действия: широкий - гр «+» (кокки), гр «-» (кокки, палочки), хламидии, микоплазмы, холерный вибрион, кишечная палочка, анаэробные м/о и др. Не действует на синегнойную палочку, простейшие, кислотоустойчивые микобактерии.

Механизм действия: угнетение внутриклеточного синтеза белка. На рибосомах ингибирует пептидилтрансферазу – как макролиды. Бактериостатическое действие. Резистентность возникает медленно.

ФК: хорошо всасывается из ЖКТ и проникает  в различные ткани и жидкости организма; до 80% препарата выводится с мочой  в виде метаболитов. Биодоступность 70-80%.

Недостаток! В настоящее время Л. рассматривается как резервный АБ в связи с серьезными побочными эффектами.

ПбД:

  1.  наиболее опасные осложнения наблюдаются со стороны системы кроветво-рения. Прямое токсическое действие на костный мозг различные виды анемий (обратимые и необратимые) (до летального исхода), тромбоцито-, лимфо-, нейропении.

#

Восстановление NO2 – группы токсическое вещество.

Необратимая анемия возникает редко 1 случай на 20 тысяч. Может развиться через 6-8 недель после приема однократного внутрь или даже местно.

#

  1.  токсичность для новорожденных, т.к. отсутствуют ферменты, разрушающие Л. «Синдром серого младенца» (гипотония, гипотермия, изменение кожных покровов, коллапс, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, летальность 40-50%).
  2.  аллергические реакции.
  3.  диспепсия.
  4.  дисбактериоз.
  5.  Гепатотоксичность.
  6.  Нейротоксичность (поражение периферических нервов, зрительного).

ПК:

  1.  тяжелые инфекции, вызванные возбудителями, устойчивыми к менее токсичным препаратам (резерв, в последнюю очередь!). брюшной тиф, менингит, некоторые формы пневмонии, сепсис, анаэробные инфекции, абсцесс мозга, сальмонеллез ….

Назначают внутрь х 4 р/день. В исключительных случаях – инъекции левоми-цетина сукцината.

  1.  Местное применение:
  •  офтальмология (коньюктивиты, трахома).

         Глазные капли 0,25% р-р.

  •  дерматология (гнойные раны, фурункулез, раневые и ожоговые поверхности). Линимент синтомицина 1%, 5%, 10%; комбинированные препараты, мази («Левосин», «Левомеколь») и аэрозоли («Левовинизоль», «Олазоль»).

!!! Высокая токсичность, препарат резерва !!!

5. ЛИНКОЗАМИДЫ

Представители: Линкомицин и Клидамицин (далацин С). образуются некоторыми видами актиномицетов (имеют в своей структуре сахара), по спектру и механизму действия похожи на макролиды, но применяются более ограничено.

Спектр действия: преимущественно гр «+» м/о, анаэробные м/о. Резистентность возникает медленно. Но возбудители устойчивые к микролидам, устойчивы и к линкозамидам.

Механизм действия: ингибирует синтез белка. В терапевтических дозах бактерио-статическое действие.

ФК: линкомицин всасывается из ЖКТ на 30%, проникает в различные ткани, плохо проникает через ГЭБ, невысокие концентрации – кости, суставы.

ПК: тяжелые анаэробные инфекции (сепсис, инф. брюшной полости, гениталий), тонзилофарингит, НДП. Высокоэффективное ср-во при остеомиелите и инфекционном поражении суставов, гнойные заболевания кожи. Препараты используют при непереносимости или устойчивости к пенициллинам.

ПбД: возникают часто – диспепсия, псевдомембранный колит, кандидозы.

Инькции – лейко-, тромбоцитопения, гипотензия, общая слабость, флебиты; редко – аллергия.

Линкомицин – капс., амп., фл. – природное вещество. Используют в РФ.

Клиндамицин – хлорпроизводные ликомицина. Лучше всасывается, биодоступность – 90%, выше активность, больше спектр действия. Капс., амп., крем, гель. За рубежом вытеснил линкомицин.

ПК: стрептококковые, стафилококковые, анаэробные инфекции (альтернативная терапия)

6. ПОЛИПЕПТИДНЫЕ АБ

1.ПОЛИМИКСИНЫ.

В химическом отношении – циклические пептиды.

Спектр действия: преимущественное влияние на гр «-» м/о (кишечные бактерии: сальмонеллы, шигеллы, холерный вибрион, бруцеллы, синегнойная палочка…)

Механизм действия: нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны. Соединяются с фрагментом между белковой и липидной частью мембраны → нарушение проницаемости. Резистентность медленно.

В настоящее время применяют редко, т.к. высокая токсичности является препаратом резерва. Применяются при инфекциях вызванных синегнойной палочкой, при устойчивости к другим средствам, при устойчивости к другим средствам, и при других гр – инфекциях, вызванные устойчивыми госпитальными штаммами.

Полимиксин М – из ЖКТ не всасывается. В основном местно: инфицированные раны, ожоги, наружный отит, язвы роговицы ….

Ф.в. фл по 0,5 → растворы для местного применения

       Мазь 0,2%

Полимиксин В – менее токсичен, можно вводить парентерально (менингит, сепсии, инфекции мочевыводящей системы…), но ПбД составляет 30-50% случаев: нефротоксичность, инфильтраты, ↓ дыхания за счет миорелаксации, гематотоксич-ность, нейротоксичность (ЦНС + периф.), ↓ Са++, К+.

Ф.в.: фл. по 0,5, порошок для ингаляций.

! АБ резерва – при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами.

2. ГРАМИЦИДИН (С)

Оказывает бактерицидное, редко бактериостатическое действие, преимущественно на гр «+» м/о (разл. кокки-, анаэробные м/о и др…). действие связано с нарушением проницаемости мембраны клетки м/о, открываются каналы для катионов → осмотическая неустойчивость клетки.

ПК: только местно, т.к. при резорбтивном действии и попадании в-ва в кровь наступает гемолиз эритроцитов, вызывает флебиты.

Ф.в.: табл. – для защечного применения, рассасывают во рту при инфекциях в полости рта (ангина, фарингит, стоматиты, гингивиты и др…);

       растворы – водные, спиртовые, масляные (жировой). Используют при гной-ных ранах, язвы, пролежни, флегмоны, фурункулы и др. гнойные заболевания кожи, поражении суставов.

       Паста – 1) лечение ран и ожогов;

                    2) обладает сперматоцидным действием местный контрацептив.

ПбД: контактные дерматиты, аллергические реакции.

3. ФУЗАФЮНЖИН (БИОПАРОКС)

По химическому строению относится к пептидам. Обладает протвомикробным и противовоспалительным действием.

Спектр: гр+, гр- м/о, микоплазмы, некоторые анаэробы, грибы Кандида.

ПК: местное лечение инфекционных и воспалительных заболеваний дыхательных утей: тонзиллиты, синуситы, фарингиты, ларингиты, риниты, гаймориты …

Ф.в.: аэрозоли. Ингаляции в рот или в ноздрю каждые 4 часа. Курс меньше 10 дней.

ПбД: раздражение слизистых. Суперинфекции.

7. АНТИБИОТИКИ РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП

Противотуберкулезные, противогрибковые, противоопухолевые.

ВАНКОМИЦИН – по строению гликопептид.

Ф.в. – флаконы, лиофилизат.

Спектр: Действует на большинство гр + аэробных м/о (в т.ч. и на пенициллиназообразные) и на гр + анаэробы (актиномицеты, клостридии …), не действует на гр – м/о, микобактерии, грибы.

Механизм действия: угнетение синтеза клеточной стенки. Действует в местах, отличающихся от действия β – лактамов (разные места связывания). Лизис клетки → бактерицидное действие. + способен изменять проницаемость мембраны и ↓ синтез РНК.

ФК: плохо всасывается из ЖКТ, в/в → проникает в различные ткани и жидкости организма. Не метаболизирует. Почки. Повторные многократные инъекции → кумуляция.

ПК: лечение тяжелых инфекций (эндокардит, сепсис, кости, суставы, кожа, мягкие ткани, НДП, энтероколиты, псевдомембранный колит).

ПК- устойчивость к другим средствам или аллергия на β – лактамы.

В/В – капельно! Внутрь – раствор из флакона (ЖКТ)

ПбД: ототоксичность, нефротоксичность, кроветворение, аллергия, тромбофлебиты.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ:

I. Антибиотики имеющие в структуре β – лактамное кольцо:

  1.  Пенициллины:
    1.  Пенициллины биосинтетические

Бензилпенициллин

Феноксиметилпенициллин

Бензилпенициллина прокаин

Бензатин бензилпенициллина (Бициллин 1)

  1.  Пенициллины полусинтетические

1.2.1. Вещества с широким спектром, разрушающиеся пенициллиназой

Ампициллин

Амоксициллин

Карбенициллин

Тикарциллин

Пиперациллин

1.2.2. Вещества устойчивые к пенициллиназе

Оксациллин

  1.  Комбинированные пенициллины
    •  Комбинирование 2-х пенициллинов

Ампициллин – Оксациллин

(ампиокс, оксамп - натрия)

  •  Комбинирование пенициллинов с ингибиторами β – лактомаз

Ампициллин – Клавулоновая кислота

(Амоксикла, Аугментин)

Амоксициллин – Сульбактам (трифамокс)

Ампициллин – Сульбактам (уназин)

Пиперациллин – тазобактам (тазоцин)

Тикарциллин – Клавулоновая кислота (тиментин)

  1.  Цефалоспорины:

2.1. 1 поколение

Цефазолин

Цефалотин

Цефалексин

2.2. 2 поколение

Цефуроксим

Цефамандол

Цефокситин

Уефаклор

Цефуроксима аксетил

2.3. 3 поколение

Цефтазидин

Цефтриаксон

Цефотаксим

Цефопиразон

Цефтибутен

Цефиксим

2.4. 4 поколение

Цефипим (кейтен)

Цефпиром (максипим)

  1.  Карбапинемы:

Имипенем + Циластатин

  1.  Монобактамы:

Азтреонам

II. Антибиотики с макро циклическим лактонным кольцом в структуре. Макролиды и азалиды:

  1.  14-членные макролиды
    •  Природные

Эритромицины

  •  Полусинтетические

Роксимицины

Кларитромицин

  1.  15-членные полусинтетические

Азитромицин

  1.  16-членные природные

Мидекамицин

Спирамицин

Ждозомицин

III. Тетрациклины – антибиотики, содержащие в структуре 4 конденсированных 6-членных цикла

Доксициклин

Тетрациклин

IV. Амфениколы – группа левомицетина

Хлорамфеникол

V. Аминогликозиды – антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара

1. 1 поколение

Стрептомицин

Канамицин

2. 2 поколение

Гентамицин

Торбамицин

Нетилмицин

3. 3 поколение

Амикацин

VI.Линкозамиды

Линкомицин

Клиндомицин

VII.Полипептидные антибиотики

Волимиксин В

Полимиксин М

Грамицидин

Фюзафюнжин

VIII. Прочие антибиотики

  •  Рифампицины (см. пр/тубекрулезные средства)
    •  Полиеновые антибиотики (пр/грибковые средства)
    •  Гелиомицин
    •  Ванкомицин


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

11685. Застосування спеціального програмного забезпечення для роботи з 8-ми розрядним мікропроцесором 309 KB
  Лабораторна робота №2 Застосування спеціального програмного забезпечення для роботи з 8ми розрядним мікропроцесором. ЗАВДАННЯ Відповідно до свого варіанта завдання за допомогою емулятору процесора К580ВМ80 записати та виконати прості арифметичнологічні операці
11686. Реалізація логічних та арифметичних операцій за допомогою восьми розрядного мікропроцесора 214.5 KB
  Лабораторна робота №3 Тема: Реалізація логічних та арифметичних операцій за допомогою восьми розрядного мікропроцесора. Мета: Перевірити на практиці правильність виконання різноманітних операцій. ЗАВДАННЯ Відповідно до свого варіанта використовуючи емулятор пр
11687. Застосування спеціального програмного забезпечення для реалізації умовних переходів при роботі з восьми розрядним мікропроцесором 269.5 KB
  Лабораторна робота №4 Застосування спеціального програмного забезпечення для реалізації умовних переходів при роботі з восьми розрядним мікропроцесором. ЗАВДАННЯ Відповідно до свого варіанта завдання за допомогою емулятору процесора К580ВМ80 написати програму щ...
11688. Научиться проводить диагностику системы с помощью программ Everest, CPU-Z, Sandra, Belarc Advisor, FreshDiagnose и д.р 401 KB
  Лабораторная работа №5 Тема: Диагностика основных блоков ПК. Цель работы: Научиться проводить диагностику системы с помощью программ Everest CPUZ Sandra Belarc Advisor FreshDiagnose и д.р. Теоретические сведения Компьютер высокотехнологичная вещь он состоит из множества неза...
11689. Вивчення архітектури материнської плати 35.5 KB
  Лабораторна робота №6 Тема: Вивчення архітектури материнської плати. Мета: Визначити архітектуру та основні складові системної плати. Структура заняття І. Організаційна частина заняття. Перевірка присутності студентів на занятті. ІІ. По...
11690. Застосування постійного запамятовуючого пристрою (BIOS) для визначення конфігурації ЕОМ 33 KB
  Практична робота №7 Тема: Застосування постійного запам’ятовуючого пристрою BIOS для визначення конфігурації ЕОМ. Мета: Отримати практичні навички при роботі з базовою системою введення виведення даних BIOS. Структура заняття І. Організаційна частина зан
11691. Програмування таймера 61.5 KB
  ЛАБОРАТОРНА РОБОТА №8 Тема: Програмування таймера. Ціль: Вивчення функцій системного таймера і закріплення практичних навичок роботи з ним. Теоретичні відомості. Усі компютери IBM містять 3х канальніий 16ти розрядний пристрій званий системним таймером. Для...
11692. Діагностика памяті 107 KB
  Лабораторна робота №9 Діагностика пам’яті Ціль роботи: вивчити теоретичний матеріал по даній темі ознайомитися з настроюванням таймінгов памяті в BІOS SETUP ознайомитися з програмами для перевірки й тестування системної памяті MemTest86 TestMem 4 SM Everest вивчити апаратні й...
11693. Програмування клавіатури 44 KB
  ЛАБОРАТОРНА РОБОТА №10. Тема: Програмування клавіатури. Ціль: Навчитися управляти перериваннями клавіатури. Теоретичні відомості Порти для роботи з к...