11392

Синтетические антибактериальные (противомикробные) средства

Лекция

Химия и фармакология

Синтетические антибактериальные противомикробные средства. В эту группу входят вещества различного строения существенно отличающиеся по спектру действия активности применению. 1. История открытия. САпервое пр/микробные препараты с широким спектром действи...

Русский

2013-04-07

118 KB

92 чел.

Синтетические антибактериальные (противомикробные) средства.

В эту группу входят вещества различного строения, существенно отличающиеся по спектру действия, активности, применению.

1. История открытия.

СА-первое пр/микробные препараты с широким спектром действия синтезированы в 1908г. для получения красителей.

В 30-х годах был запатентован азакраситель - пронтозил (красный стрептоцид). Г.Домагку поручил проверить его на наличие антимикробной активности. Миши на его фоне выдерживали 10-ти кратную смертельную дозу м/о. первые испытания на людях: Г.Домаг произвёл на своей дочери (1935г.). Порезал палец→заражение крови→больница→умирала. Он ввёл пронтозил и спас ребёнка.

1939 г. Нобелевская премия.

Было установлено, что в пробирке пронтозол не работает, а только в организме.

                          NH2                                                                         NH2

NH2-                   -N=N -                   -SO2NH2 →NH2-                  -NH2 +

пронтозил   

                                                                              NH2-                  -SO2NH2

                                                                                    стрептоцид

САП - синтетические противомикробные средства, производные сульфаниловой кислоты.

Общая формула:

     NH2

                  продукты отличаются R

  SO2- NH-R

- необходима свободная NH2 гр.В п-положении .

Это кристаллические вещества, которые плохо растворяются в воде, но хорошо в неорганических кислотах, щелочах (амфотерные свойства).

Механизм действия.

СА являются структурными аналогами ПАБК и вступают с ней в конкурентные отношения.   NH2-               COOH   ПАБК.

ПАБК необходима для синтеза фолиевой кислоты, которая обеспечивает рост т размножение м/о (человек получает фолиевую к-ту с пищей, а м/о синтезируют сами фолиевую кислоту из ПАБК).

                                                               дигидроперидин

дигидропте-

роатсинтеза           дигидропторовая кислота

                                                                       глутаминовая кислота

                     дигидрофолиевая кислота

дигидрофолат

редуктаза

                     тетрагидрофолиевая кислота

                         синтез пуринов

                        ДНК                РНК (нуклеиновые кислоты)

СА, конкурируя с ПАБК, препятствуют её использованию м/мо для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Но сродство м/о к ПАБК значительно выше, чем с СА→Для проявления антибактериального эффекта количество СА в среде должно в сотни и тысячи раз превосходить концентрацию ПАБК.

Антибактериальное действие СА уменьшается при сочетании с лекарственными препаратами, в строении которых имеется ПАБК (м/а),а также в присутствии крови, гноя, омертвевших тканей (есть ПАБК или Ф.К.).

-Бактериостатическое действие.

Антимикробный спектр.

Активность СА распространяется только на те м/о, которые сими не синтезируют Ф.К., берут готовую.

- гр. «+» и гр. «-» бактерии (стрептококки, пневмококки, дизентерия, кишечная палочка,…)

- хламидии (мочеполовая система, лёгкие, суставы, глаза- трахома)

- простейшие (малярия, токсоплазма)

- грибы (актиномицеты,…)

Из-за несоблюдения общих принципов ХТ → активность в настоящее время снизилась (не действует на стафило-, мининго-…)

Резистентность: а) больше вырабатывают ПАБК

б) мутация → изменения обмена веществ м/о (как у природно-устойчивых м/о)

Фармокинетика

Большинство СА хорошо всасывается из ЖКТ. Часть препарата в крови связывается с белками, что обеспечивает более длительное пребывание вещества в крови.

Свободная фракция равномерно распределяется по различным тканям:

Проникает в ЦНС, поступает в желчь, молоко, через плаценту (тератогонное действие).

В печени СА подвергается биотрансформации:

а) ацетилирование NH2 в п- положении → утрата активности.

Ацетильные производные плохо растворяются  Н2О, а в кислой среде могут образовываться кристаллы, закупоривающие мочевыводящие пути.

- Степень и скорость ацетилирования у различных препаратов не одинакова.

- Процесс генетически обусловлен.  б) некоторые СА образуют конюгаты с грюкуроновой кислотой (сульфадиметоксин), хорошо растворимые в воде и не дают кристаллурию.

Выводится, главным образом, через почки в виде конюгатов или в неизменном виде. Некоторые вещества с желчью, а плохо всасывающиеся – с содержимым кишечника.

Классификация

I. Вещества, хорошо всасывающиеся из ЖКТ.

Эти вещества оказывают резорбтивное действие, используют для системного лечения инфекции. Ф.в. таб. Отличаются по длительности действия:

  1.  Непродолжительного (короткого) действия

Быстро всасываются и быстро выводятся из организма. Назначают 4-6 р/день. Ударная доза – 2,0 гр., затем  - 0,5 – 1,0 (суточная 4-6 гр.) курс 5-7 дней. Длительность действия 6-8 часов.

  •  Стрептоцид (сульфадиамид)   сегодня эту группу не применяют, т.к.
  •  Этазол (сульфаэтидол)              низкая активность, токсичность.Т½<10 час.
  •  Норсульфазол (сульфатиазол)
  •  Сульфадимезин (сульфадимидин)
  •  Уросульфан (сульфакарбамид)
  1.  Средней длительности действия
    •  Сульфазин (сульфадизин) Т½ 10-12 час.
    •  Сульфаметаксозол Т½ 12 час.

  1.  Длительного действия

Хорошо всасываются, но медленно выводятся, т.к. большая часть препаратов образует прочные комплексы с белками крови + подвергаются реабсорбации в почечных канальцах.

Назначают 1 р/д. ударная 1,0-2,0 гр.; затем 0,5 -1,0 Т½ 24-48 час.

  •  Сульфадимектоксин табл. 0,5
    •  Сульфамонометаксин                                                    не используют
    •  Сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин)

  1.  Сверх длительного действия

Используют при хронических инфекциях.

  •  Сульфален Т½ 80 час. Внутрь – 1й день 1,0, потом по 0,2 в день либо 1 р/нед. – 2,0 гр. Ф.В. табл. 0,2

II. Вещества, плохо всасывающиеся из ЖКТ

Создают высокую концентрацию в просвете кишечника и применяются при заболеваниях ЖКТ. Ф.в. таб. 0,5. Сейчас – привыкание.

Все препараты короткого действия:

  •  Фталазол (фатилсульфатиазол)
    •  Сульгин (сульфагуанин)

Отщепляется фталиевая кислота → норсульфазол.

Салазосульфаниламиды

Сочетание СА с салициловой кислотой. После введения в организм препараты расщепляют на СА и 5-аминосалициловую кислоту → сочетается пр/микробные и пр/воспалительное действие.

  •  Салозопиридазин (салазодин,салазозин)   накапливаются в соед. ткани,
  •  Салазосульфапиридин (сульфасалазин)    стенки окислены, высвобождая активные в-ва.

ПК: 1) неспецифический язвенный колит – под воздействием м/о

       2) ревматойдный артрит (болезнь Крона) – как иммунокорректор

Ф.в.: таб., суспензии, суппоз.

ПбД: со стороны ЖКТ. При серьёзных ПбДеньшают дозу или отменяют (ЦНС, аллергия, кровь,..). ПбД – САП.

III. Препараты для местного применения

Сульфацил-натрия (альбуцид) – сульфацетамид Na.

Хорошо растворяется в воде, оказывает минимальное раздражающее действие на глаза. Офтальмология 10-30 % растворы (капли) и мази: конюктивы,блефариты, трахома

Сульфадизин серебра – имеет Ag. Сочетает пр/микробные действия СА и Аg. Действие серебра не зависит от концентрации ПАБК (проникает в эскудаты, некрозированные ткани,…)

Используют только местно (ожоговые раны, трофические язвы, пролежни и др.) Входит в состав крема, мази «Дирмазин.».

Местно применяют стрептоцид.

Применение СА:

  1.  Инъекции дыхательных путей, ЛОР-практика (тонзиллиты, отиты, фарингиты…). Инъекции мочевыделительных путей, желчного пузыря.
  2.  Воспалительные заболевания кишечника (колиты, энтериты, дизентерия и др.)
  3.  Местно при инъекциях кожи (раны, ожоги, фурункулы)
  4.  Иногда глубокие микозы, малярия, токсоплазмоз (в комбинации)

ПбД: многообразны.

В тяжелых случаях возможен анафилактический шок, синдром Лайелла, синдром Ственса-Джона – токсико-аллергические поражения кожи (некрозы, эксудиты, эритемы).

1. Аллергические реакции (часто сыпи, лихорадки и др.)

2. ЦНС (головные боли, головокружение, угнетение, слабость)

3. Кристаллурия (щелочное питьё)

4. Нарушения со стороны системы крови (глюд-6 – ФДГ, анемия, тромбоцитопения…)

5. Гепатотоксичность

ППК: беременность, лактация, новорожденные и недоношенные дети (желтуха)

В настоящее время моно-препараты используют редко.

VI Комбинированные препараты

СА+триметроприм (пр/малярийное средство)

Достоинство:

  1.  ↑ активность: а) ↓ ПАБК-СА

б) блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрогидрофолиевую

Триметроприм→бактерицидное действие. Триметроприм по спектру близок к СА, но активнее в 20-100 раз.

  1.   шире спектр
  2.   медленнее развивается устойчивость
  3.   уменьшение дозы

Хорошо рассасывается из ЖКТ, проникают в различные ткани (бронхи, желчь, внутреннее ухо, моча…) назначают х 2 р/д. Выводится преимущественно с мочой.

А) Сульфаметоксазол / Триметропим- 5:1 (Бисептол, Котримоксазол, септрин, бактрим)

Взрослые - таб. 480, дети - таб. 120, суспензии

ПК: как у СА (дыхательные пути, пневмония, бронхит при тяжелом гриппе и ОРВИ, чтоб предотвратить наслоение бактериальной инфекции, ЖКТ, почки, ЛОР, кожа, половые органы, токсоплазмоз), но больше заболеваний печени, т.к. шире спектр.

Пример: на пневмококки СА не действуют (устойчивые), а Бисептол применяют (инъекции).

ПбД: как у СА.

Б) Лидаприм: - другой СА с лучшей биодоступностью (сульфаметрол+Т)

Моно- и комб. СА – курсами 5-14 дней.

Производные нитрофурана

Синтезированы в 1944 году.

                              Синтетические пр/микробные средства, которые в 5-   положении фуранового кольца имеют нитрогруппу, а во 2м – различные заместители, от которых будет зависеть спектр действия препаратов (местно или системно) и их применение.

O2N      O         R      Нет парентеральных форм введения.

                 

Спектр широкий: гр+, гр- м/о, хламидии, вирусы, некоторые простейшие (трихомонады, лямблии). Спектр может колебаться с учетом конкретного вещества. Не действует на анаэробы (протеи).

Механизм действия: в микробной клетки происходит восстановление NO2 → образуются токсические продукты, которые повреждают клеточную стенку и нарушают обменные процессы м/о.

В зависимости от концентрации действие может быть бактериостатическим или бактериоцидным.

Достоинства:

  •  эффективны при устойчивости к АБ и САП
  •  медленно развивается резистентность.

Недостаток: различные нежелательные реакции.

ПбД: токсичность у нитрофуранов умеренная, но нельзя длительно назначать. Чаще всего наблюдаются нарушения со стороны ЖКТ – потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе → назначают после еды, обильное питье, молоко. Реже гиперчувствительность в виде:

- различных проявлений аллергии, а также гемолиз эритроцитов и невриты при отсутствии Г-6-ФД2, нарушение функции легких

- местно раздражающее действия, аллергия, фотосенсибилизация

- при длительном применении или почечной недостаточности → накопление в организме → нейротоксичность (ЦНС + ПНС). Курс лечения не более 2х недель.

ППк: беременность, дефицит Г-6-ФД2, тяжелая патология печени и почек.

Выделяют:

  1.  Вещества, хорошо всасывающиеся из ЖКТ (фурагин, фурадонин)
  2.  Вещества, плохо всасывающиеся из ЖКТ (фуразолидон)
  3.  Препараты для местного применения (фурациллин)

ФУРАДОНИН (м.н. - нитрофурантоин) – быстро всасывается и быстро выводится почками в неизменном виде. В моче создается бактерицидная концентрация против большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей = уросептик.

Лечение и профилактика, острое и хроническое течение, дети старше 1 мес.

Ф.в. табл. 0,1 × 4 р/д. Курс 5-8 дней.

ФУРАГИН (м.н. - фуразидин) – применяют внутрь и местно.

Внутрь – почки и мочевыводящая система, редко при инфекции дыхательных путей. Табл. × 2-3 р/д. Курс 7-10 дней.

Местно (редко) – промывание и спринцевание в хирургии, акушерстве – гинекологии, дерматологии, офтальмология. Раствор 1:13000.

Фурагин растворимый (Солафур) – только взрослым, в тяжелых случаях, при устойчивости к АБ.

ФУРАЗОЛИДОН – сильнее действует на гр «-» м/о и простейшие. Хуже других всасывается из ЖКТ, используется для лечения инфекций ЖКТ (энтериты, энтероколиты, пищевые интоксикации, дизентерия, лямблиоз, паратиф …)

Ф.в. табл. × 4 р/д. Курс 5 – 10 дней.

ФУРАЦИЛЛИН (м.н. нитрофурал) – назначают наружно для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов:

- раны, пролежни, ожоги, промывание полостей (дерматология)

- отиты, полоскания горла (ЛОР), промывание пазух носа (гайморит)

- офтальмология (конъюнктивиты)

Ф.в. табл., порошок. Водные р-ры 0,02%; спиртовые – 0,066%, мази – 0,2%.

Входит в состав комбинированных препаратов:

«Фастин» - мазь,

«Фурапласт» - спиртообразная жидкость,

«Лифузоль» - аэрозоль и др.

Табл. можно внутрь при дизентерии, т.к. плохо всасывается.

СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА:

НИФУРАТЕЛ (макмирор)

Обладает антибактериальным, противопротозойдным, противогрибковым действием. Высоко эффективен в отношении гр+ и гр- м/о, трихомонады, антихеликобактерная активность.

ПК: 1) вагинальные инфекции – трихомонадные инфекции, кандидозы.

2) кишечные инфекции – амебиаз, лямблиоз, энтероколиты, воспаление тонкого кишечника.

3) инфекции мочевыводящих путей.

ПбД: диспепсия, аллергия.

ППк: повышенная чувствительность, беременность, лактация.

Назначают внутрь × 2-3 р/д, курсовой прием.

НИФУРОКСАЗИД (эрсефурил)

Эффективен в отношении большинства гр+ и гр- м/о. Действует БЦ или БС с учетом концентрации.

При приеме внутрь практически не всасывается и оказывает действие в просвете кишечника. Не оказывает отрицательного влияния на нормальную микрофлору, может восстанавливать эубиоз кишечника.

ПК: острая кишечная инфекция, пищевые интоксикации.

Внутрь каждый 6 часов, курс – 6 дней.

Таблетки, суспензии – дети с 1 месяца.

ПбД: аллергия.

ППк: повышенная чувствительность к нитрофуранам.

К синтетическим антибактериальным средствам относятся производные нитроимидазола (противопротозойдные средства)

Хинолины (оксихинолины)

Производные оксихинолина могут обладать антибактериальной, противопротозойдной, противогрибковой активностью. Широко применялись в 60-х – 80-х годах. Но было установлено, что эти вещества, особенно при длительном применении, могут вызывать много ПбЭ: периферические невриты, поражения зрительного нерва, нарушение функций печени, почек, аллергические реакции. В настоящее время количество применяемых веществ ограниченно.

        NO2 

                                              НИТРОКСОЛИН (5-НОК)

                                              5 нитро – 8 - оксихинолин

                       N

     OH

НИРОКСОЛИН – препарат широко спектра действия, гр+, гр- м/о, грибы рода кандида, трихомонады.

Механизм действия: образует комплекс с металлосодержащими ферментами микробной клетки, в результате блокируется репликация нуклеиновых кислот, в результате блокируется репликация нуклеиновых кислот. Бактериостатическое действие.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и выводится внеизменном виде почками, создавая в моче высокую концентрацию. Моча окрашивается в желтый цвет. Кумулирует при почечной недостаточности.

ПК: с лечебной и профилактической целью при инфекциях мочевыводящей системы (циститы, уретриты, пиелонефрит, простатит …), после операции на почках для профилактики.

При острых инфекция более эффективен, чем при хронической, быстрая резистентность.

Р.д. внутрь × 4 р/д, курс – 2-3 недели, обильное питье для ↑ диуреза.

ПбД: диспепсия (после еды), кожные сыпи (аллергическое).

ППк: повышенная чувствительность к оксихинолинам, беременность, лактация, почечная недостаточность.

В группу оксихинолинов входит ХИНИОФОН (см. противоамебиазные средства)

Хинолоны.

                           O

                                        COOH      Учитывая высокую активность окси-

                                                          хинолинов и присущие им ПбЭ продол-

                                                          жали исследования в этом ряду и

                                                          получили производные хинолона.

СН3                      N

       

                         C2H5 

Налидиксовая кислота (невиграмон) -  в зависимости от концентрации может оказывать БС и БЦ действие.

Механизм действия связан со способностью связывать Fe+2, входящее в состав ферментных систем м/о путем подавления ее ДНК-полимеразы. Блокирует ДНК-гидразу. Ингибируется синтез и функции ДНК.

Спектр: гр- м/о (кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы и др.)

Синегнойная палочка, гр+ м/о, анаэробы, устойчивые к Н.К.

Ф.к. – хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в различные ткани, но создает высокую концентрацию только в моче (через почки в неизменном виде до 80%). При биотрансформации в печени – активные и неактивные метаболиты.

ПК: инфекции мочевыводящих путей (чаще у детей, у взрослых - фторхинолоны).

ПбД: тошнота, рвота, головные боли, головокружения, аллергические реакции. При патологии ЦНС может провоцировать судорожные реакции.

Р.д. внутрь × 4 р\д с обильным питьем (чтобы ↑ диурез).

5-НОК и НК оказывают эффект при устойчивости к АБ и САП. Невиграмон может оказывать эффект при энтероколитах и холециститах, но эффективность невысокая, т.к. быстро ↓ концентрация в крови.

Аналогичным действием обладают:

Пипемидцекая кислота (палин)                    более активны,

Оксолиниевая кислота (грамурин)                больше спектр

По Машковскому: пипемидовая кислота, оксолиновая кислотаю

Фторхинолоны.

                           O

F                                    COOH                     Следующее поколение.

                                                    Введение F в структуру хинолонов значи-

                                                    тельно улучшило фармакологические св-ва

F                        N                        препаратов (см. нейролептики).

         (F)            R~     

Это современная широко применяемая группа антибактериальных средств стоит в одном ряду с наиболее значимыми группами антибиотиков.

Достоинства:

  •  Высокая активность (≥ АБ)
  •  Очень широкий спектр действия
  •  Хорошая ФК, создается бактерицидную концентрацию в различных тканях и жидкостей организма (миндалины, нос, глаза, слюна, простата, желчь, моча, слезы, кости …) при приеме внутрь.
  •  Невысокая токсичность.
  •  Резистентность формируется относительно редко.

Механизм действия: блокирует ключевые ферменты бактериальной клетки – ДНК-гидразу и топоизомеразу IV, которые контролируют структуру и функционирование ДНК м/о; нарушает считывание генетического кода → понижается стабильность мембран, угнетается синтез белков и Н.К. → бактерицидное действие.

ДНК-гидраза (топоизомераза II) → «упаковка» ДНК бактерий виде двойной спирали.

Топоизомераза IV → разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Выраженный постантибиотический эффект.

ФК: все препараты хорошо всасываются из ЖКТ, высокая биодоступность (от 60-100%), мах концентрация в крови через 1-3 часа. Хорошо проникает в различные ткани и внутрь клеток (внутриклеточные возбудители). Мало связываются с белками плазмы. Элиминация с помощью печени и посек.

Спектр действия: высокоактивны в отношении гр- аэробов (энтеробактерии), и синегнойной палочки, стафило-, стрептококки влияют на микобактерии, внутриклеточные возбудители (хламидии и др.). Последние поколения сильно действуют на пневмококки и анаэробы.

ПК: патология дыхательных, мочевыводящих путей, кожи, брюшной полости, костей, суставов, мягких тканей, ЛОР, офтальмология … Хирургические инфекции; органов малого таза; кишечные инфекции; ЦНС; туберкулез.

ПбД: ЖКТ, головные боли, головокружение, кожные реакции, нарушение сна, фотосенсибилизация. Редко – повышают уровень трансаминазы, билирубина; периферическая кровь.

ППк: беременность, лактация, подростки – хрящевая ткань, заболевания ЦНС (эпилепсия), повышенная чувствительность

Взаимодействие: хелатные комплексы с Mg, Fe, Bi …

Препараты отличаются по количеству атомов фтора в молекуле.

Ломефлоксацин, спарфлоксацин – 2F, остальные - 1F.

Делят по поколениям; есть «клиническая» классификация.

Классификация фторхинолонов.

1 поколение

2 поколение

3 поколение

Ципрофлоксацин

Норфлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Ломефлоксацин

Спарфлоксацин

Левофлоксацин

              2F

Моксифлоксацин

1 поколение мало действует на хламидии, микоплазмы, пневмококки, не действует на анаэробы.

1) Ципрофлоксацин (ципрбай, цифран, ципролет) – самый распространенный; высокая активность по отношению к большинству чувствительных к этой группе м/о.

Биодоступонсть ≈ 70%; внутрь 2 /д. Есть пролонгированная форма – Цифран ОД, инъекционные формы, глазные капли.

2) Офлоксацин (таривид, заноцин) – один из наиболее активных в отношении хламидий и микобактерий; внутрь × 2 р/д, Заноцин ОД, инъекции, биодоступность – 95-100%.

3) Пефлоксацин (абактал) – меньше активность, но лучше проникает через ГЭБ, БД- 90-100%. В организме → активный метаболит норфлоксацин; внутрь, инъекции.

Норфлоксацин (норбактин, нолицин …) – биодоступность – 35-40%. Наибольшая активность при инфекциях почек и ЖКТ × 2 р/д внутрь. Есть капли в уши, глаза.

Ломефлоксацин – по действию похож на офлоксацин × 1 р/д внутрь. Но чаще влияние на печень, фотодерматиты. Глазные капли.

2ое поколение по сравнению с 1ым обладает высокой активностью по отношению к пневмококкам, хламидиям, микоплазмам, микробактериям – «респираторные» инфекции × 1 р/д внутрь.

3ие поколение  включает спектр I + II поколения + высокая активность в отношении анаэробов.

 

ΝΒ! ПК – небанальные инфекции.

АМИНОГЛИКОЗИДНЫЕ АБ.

По химическому строению это сахара, имеющие в своем составе аминогруппы.

Спектр действия: все вещества имеют широкий спектр действия, с преобладанием воздействия на гр- м/о. Важным является их способность воздействовать на туберкулезную палочку (гр+ кокки, гр- кокки, гр- палочки). Не действует на анаэробы, спирохеты, простейшие.

Механизм действия: а) угнетает синтез белка, связываются с 30-5-субъедин. (т-РНК) (необратимо нарушают функцию рибосом)

б) влияют на цитоплазматическую мембрану. Бактерицидное действие более быстрое, чем у β – лактамных АБ.

ФК: все АБ этой группы не всасываются из ЖКТ, не проникают в ЦНС. Вводят в/м, в/в. При повторном приеме могут накапливаться во внутреннем ухе и некоторых других тканях. Большая часть веществ выводится почками в неизменном виде; в печени не метаболизируют. Высокие концентрации в тканях почек.

ПК: инфекции, вызванные гр- м/фл, послеоперационные, раневые, дыхательных путей, моче- и желчевыводящих путей; тазовой области, туберкулез, ЖКТ и др. Опасные: чума, сепсис, туляремия, бруцеллез, синегнойные инфекции, энтерококковые инфекции, внутрибольничные инфекции.

Недостатки:

- быстро развивается устойчивость

- высокая токсичность: т.к. вводят парентерально

а) ототоксичность (необратимая)

б) нефротоксичность

в) миорелаксация →↓ дыхания

г)раздражающее дыхание

д) аллергические реакции – редко

е) суперинфекции

ж) вестибюлярный аппарат (головокружение, ↓ координации)

! Поэтому рекомендуется использовать при тяжелых инфекциях и только короткими курсами (5-7 дн.). Повторный курс через 4-6 недель.

Препараты делятся на 3 поколения:

  1.  Стрептомицин, канамицин                                 природные АБ
  2.  Гентамицин, нетилмицин, тобрамицин
  3.  Амикацин - полусинтетические

I поколение используется редко, т.к. высокая степень резистентности + высокая токсичность.

Фл. Стрептомицин – туберкулез, чума, туляремия

Фл., табл. Канамицин – туберкулез, ЖКТ

II Фл., амп., мазь Гентамицин – более длительное действие, основной 2 поколения и ↑ активность, чем у 1 поколения + синегнойная палочка. Медленнее развивается устойчивость. Нефротоксичность выше стрептомицина, ото- ниже.

Фл. Нетилмицин – меньше нефро- и ототоксичность во 2 поколении. При устойчивости к гентамицину.

Амп. Тобрамицин – меньше ПбД, чем у 2 поколения, активнее гентамицина

III Амикацин (амп, фл) – наиболее активен, реже ото- и нефротоксичность, медленнее чем к другим препаратам развивается привыкание. Можно назначать при устойчивости к препаратам 2 поколения.

! Высокотоксичная группа АБ с широким спектром действия г- рекомендуется использовать короткими курсами при тяжелых инфекциях или неэффективности других средств.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

354. Типы и способы сварочных работ 974.5 KB
  Автоматическая дуговая сварка под флюсом. Электрошлаковая сварка и приплав. Прогрессивные методы сборки и сварки узла. Способы борьбы с деформациями при кислородной резке. Сварка, понятие, виды и классы.
355. Проектирование информационной системы по учету материалов 899.5 KB
  Обзор программных средств для решения поставленной задачи. Учет материалов на складах и его неразрывная связь с учетом материалов в бухгалтерии. Данная программа предоставляет возможность формировать выходные данные, такие как: печатные формы документов, отчеты, а также корректировать информацию.
356. Екологічне право України 798 KB
  Особливості права використання рекреаційних, курортних і лікувально-оздоровчих зон. Користування надрами, атмосферним повітрям, водокористування. Поняття екологічних надзвичайних ситуацій, зон та їх класифікація.
357. Электрические аппараты 194.5 KB
  Классификация электрических аппаратов. Коммутационные аппараты распределительных устройств. Воздействие механических и климатических факторов на электроаппараты. Электродинамические усилия в электрических аппаратах.
358. Гражданское право. Виды правовых договоров 761.5 KB
  Понятие, признаки и содержание договора купли-продажи. Охрана и управление наследственным имуществом. Предоставление жилого помещения социального пользования в домах государственного жилого фонда. Подряд на выполнение проектных и изыскательских работ.
359. Информационные базы данных. Порядок определения ключевых полей 491 KB
  Порядок определения ключевых полей. Одиночная, связанные и подчинённая формы. Создание кнопок, переключателей и выключателей. Создание схемы данных. Размеры величин, представляемых в числовом поле.
360. Экономика предприятия. Понятия предприятия 625 KB
  Понятие предприятия, цели и направления деятельности. Классификация и структура персонала предприятия. Классификация, структура и оценка основных производственных фондов. Основные принципы организации и регулирования оплаты труда.
361. Выполнение работ по профессии Контролер (Сберегательного банка) 660.5 KB
  Порядок совершения операций по приему денежной наличности в кассу кредитной организации от юридических и физических лиц. Выполнение и оформление кассовых операций. Операции с поврежденными и сомнительными денежными знаками иностранных государств.
362. Особенности развития гибкости при занятиях гимнастикой у девочек 7-8 лет 303.5 KB
  Художественная гимнастика как вид спорта. Гибкость как физическое качество. Возрастные особенности развития девочек 7-8 лет. Тренировочный процесс на занятиях по художественной гимнастике в СДЮСШОР №1 Калининского района.