11392

Синтетические антибактериальные (противомикробные) средства

Лекция

Химия и фармакология

Синтетические антибактериальные противомикробные средства. В эту группу входят вещества различного строения существенно отличающиеся по спектру действия активности применению. 1. История открытия. САпервое пр/микробные препараты с широким спектром действи...

Русский

2013-04-07

118 KB

85 чел.

Синтетические антибактериальные (противомикробные) средства.

В эту группу входят вещества различного строения, существенно отличающиеся по спектру действия, активности, применению.

1. История открытия.

СА-первое пр/микробные препараты с широким спектром действия синтезированы в 1908г. для получения красителей.

В 30-х годах был запатентован азакраситель - пронтозил (красный стрептоцид). Г.Домагку поручил проверить его на наличие антимикробной активности. Миши на его фоне выдерживали 10-ти кратную смертельную дозу м/о. первые испытания на людях: Г.Домаг произвёл на своей дочери (1935г.). Порезал палец→заражение крови→больница→умирала. Он ввёл пронтозил и спас ребёнка.

1939 г. Нобелевская премия.

Было установлено, что в пробирке пронтозол не работает, а только в организме.

                          NH2                                                                         NH2

NH2-                   -N=N -                   -SO2NH2 →NH2-                  -NH2 +

пронтозил   

                                                                              NH2-                  -SO2NH2

                                                                                    стрептоцид

САП - синтетические противомикробные средства, производные сульфаниловой кислоты.

Общая формула:

     NH2

                  продукты отличаются R

  SO2- NH-R

- необходима свободная NH2 гр.В п-положении .

Это кристаллические вещества, которые плохо растворяются в воде, но хорошо в неорганических кислотах, щелочах (амфотерные свойства).

Механизм действия.

СА являются структурными аналогами ПАБК и вступают с ней в конкурентные отношения.   NH2-               COOH   ПАБК.

ПАБК необходима для синтеза фолиевой кислоты, которая обеспечивает рост т размножение м/о (человек получает фолиевую к-ту с пищей, а м/о синтезируют сами фолиевую кислоту из ПАБК).

                                                               дигидроперидин

дигидропте-

роатсинтеза           дигидропторовая кислота

                                                                       глутаминовая кислота

                     дигидрофолиевая кислота

дигидрофолат

редуктаза

                     тетрагидрофолиевая кислота

                         синтез пуринов

                        ДНК                РНК (нуклеиновые кислоты)

СА, конкурируя с ПАБК, препятствуют её использованию м/мо для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Но сродство м/о к ПАБК значительно выше, чем с СА→Для проявления антибактериального эффекта количество СА в среде должно в сотни и тысячи раз превосходить концентрацию ПАБК.

Антибактериальное действие СА уменьшается при сочетании с лекарственными препаратами, в строении которых имеется ПАБК (м/а),а также в присутствии крови, гноя, омертвевших тканей (есть ПАБК или Ф.К.).

-Бактериостатическое действие.

Антимикробный спектр.

Активность СА распространяется только на те м/о, которые сими не синтезируют Ф.К., берут готовую.

- гр. «+» и гр. «-» бактерии (стрептококки, пневмококки, дизентерия, кишечная палочка,…)

- хламидии (мочеполовая система, лёгкие, суставы, глаза- трахома)

- простейшие (малярия, токсоплазма)

- грибы (актиномицеты,…)

Из-за несоблюдения общих принципов ХТ → активность в настоящее время снизилась (не действует на стафило-, мининго-…)

Резистентность: а) больше вырабатывают ПАБК

б) мутация → изменения обмена веществ м/о (как у природно-устойчивых м/о)

Фармокинетика

Большинство СА хорошо всасывается из ЖКТ. Часть препарата в крови связывается с белками, что обеспечивает более длительное пребывание вещества в крови.

Свободная фракция равномерно распределяется по различным тканям:

Проникает в ЦНС, поступает в желчь, молоко, через плаценту (тератогонное действие).

В печени СА подвергается биотрансформации:

а) ацетилирование NH2 в п- положении → утрата активности.

Ацетильные производные плохо растворяются  Н2О, а в кислой среде могут образовываться кристаллы, закупоривающие мочевыводящие пути.

- Степень и скорость ацетилирования у различных препаратов не одинакова.

- Процесс генетически обусловлен.  б) некоторые СА образуют конюгаты с грюкуроновой кислотой (сульфадиметоксин), хорошо растворимые в воде и не дают кристаллурию.

Выводится, главным образом, через почки в виде конюгатов или в неизменном виде. Некоторые вещества с желчью, а плохо всасывающиеся – с содержимым кишечника.

Классификация

I. Вещества, хорошо всасывающиеся из ЖКТ.

Эти вещества оказывают резорбтивное действие, используют для системного лечения инфекции. Ф.в. таб. Отличаются по длительности действия:

  1.  Непродолжительного (короткого) действия

Быстро всасываются и быстро выводятся из организма. Назначают 4-6 р/день. Ударная доза – 2,0 гр., затем  - 0,5 – 1,0 (суточная 4-6 гр.) курс 5-7 дней. Длительность действия 6-8 часов.

  •  Стрептоцид (сульфадиамид)   сегодня эту группу не применяют, т.к.
  •  Этазол (сульфаэтидол)              низкая активность, токсичность.Т½<10 час.
  •  Норсульфазол (сульфатиазол)
  •  Сульфадимезин (сульфадимидин)
  •  Уросульфан (сульфакарбамид)
  1.  Средней длительности действия
    •  Сульфазин (сульфадизин) Т½ 10-12 час.
    •  Сульфаметаксозол Т½ 12 час.

  1.  Длительного действия

Хорошо всасываются, но медленно выводятся, т.к. большая часть препаратов образует прочные комплексы с белками крови + подвергаются реабсорбации в почечных канальцах.

Назначают 1 р/д. ударная 1,0-2,0 гр.; затем 0,5 -1,0 Т½ 24-48 час.

  •  Сульфадимектоксин табл. 0,5
    •  Сульфамонометаксин                                                    не используют
    •  Сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин)

  1.  Сверх длительного действия

Используют при хронических инфекциях.

  •  Сульфален Т½ 80 час. Внутрь – 1й день 1,0, потом по 0,2 в день либо 1 р/нед. – 2,0 гр. Ф.В. табл. 0,2

II. Вещества, плохо всасывающиеся из ЖКТ

Создают высокую концентрацию в просвете кишечника и применяются при заболеваниях ЖКТ. Ф.в. таб. 0,5. Сейчас – привыкание.

Все препараты короткого действия:

  •  Фталазол (фатилсульфатиазол)
    •  Сульгин (сульфагуанин)

Отщепляется фталиевая кислота → норсульфазол.

Салазосульфаниламиды

Сочетание СА с салициловой кислотой. После введения в организм препараты расщепляют на СА и 5-аминосалициловую кислоту → сочетается пр/микробные и пр/воспалительное действие.

  •  Салозопиридазин (салазодин,салазозин)   накапливаются в соед. ткани,
  •  Салазосульфапиридин (сульфасалазин)    стенки окислены, высвобождая активные в-ва.

ПК: 1) неспецифический язвенный колит – под воздействием м/о

       2) ревматойдный артрит (болезнь Крона) – как иммунокорректор

Ф.в.: таб., суспензии, суппоз.

ПбД: со стороны ЖКТ. При серьёзных ПбДеньшают дозу или отменяют (ЦНС, аллергия, кровь,..). ПбД – САП.

III. Препараты для местного применения

Сульфацил-натрия (альбуцид) – сульфацетамид Na.

Хорошо растворяется в воде, оказывает минимальное раздражающее действие на глаза. Офтальмология 10-30 % растворы (капли) и мази: конюктивы,блефариты, трахома

Сульфадизин серебра – имеет Ag. Сочетает пр/микробные действия СА и Аg. Действие серебра не зависит от концентрации ПАБК (проникает в эскудаты, некрозированные ткани,…)

Используют только местно (ожоговые раны, трофические язвы, пролежни и др.) Входит в состав крема, мази «Дирмазин.».

Местно применяют стрептоцид.

Применение СА:

  1.  Инъекции дыхательных путей, ЛОР-практика (тонзиллиты, отиты, фарингиты…). Инъекции мочевыделительных путей, желчного пузыря.
  2.  Воспалительные заболевания кишечника (колиты, энтериты, дизентерия и др.)
  3.  Местно при инъекциях кожи (раны, ожоги, фурункулы)
  4.  Иногда глубокие микозы, малярия, токсоплазмоз (в комбинации)

ПбД: многообразны.

В тяжелых случаях возможен анафилактический шок, синдром Лайелла, синдром Ственса-Джона – токсико-аллергические поражения кожи (некрозы, эксудиты, эритемы).

1. Аллергические реакции (часто сыпи, лихорадки и др.)

2. ЦНС (головные боли, головокружение, угнетение, слабость)

3. Кристаллурия (щелочное питьё)

4. Нарушения со стороны системы крови (глюд-6 – ФДГ, анемия, тромбоцитопения…)

5. Гепатотоксичность

ППК: беременность, лактация, новорожденные и недоношенные дети (желтуха)

В настоящее время моно-препараты используют редко.

VI Комбинированные препараты

СА+триметроприм (пр/малярийное средство)

Достоинство:

  1.  ↑ активность: а) ↓ ПАБК-СА

б) блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрогидрофолиевую

Триметроприм→бактерицидное действие. Триметроприм по спектру близок к СА, но активнее в 20-100 раз.

  1.   шире спектр
  2.   медленнее развивается устойчивость
  3.   уменьшение дозы

Хорошо рассасывается из ЖКТ, проникают в различные ткани (бронхи, желчь, внутреннее ухо, моча…) назначают х 2 р/д. Выводится преимущественно с мочой.

А) Сульфаметоксазол / Триметропим- 5:1 (Бисептол, Котримоксазол, септрин, бактрим)

Взрослые - таб. 480, дети - таб. 120, суспензии

ПК: как у СА (дыхательные пути, пневмония, бронхит при тяжелом гриппе и ОРВИ, чтоб предотвратить наслоение бактериальной инфекции, ЖКТ, почки, ЛОР, кожа, половые органы, токсоплазмоз), но больше заболеваний печени, т.к. шире спектр.

Пример: на пневмококки СА не действуют (устойчивые), а Бисептол применяют (инъекции).

ПбД: как у СА.

Б) Лидаприм: - другой СА с лучшей биодоступностью (сульфаметрол+Т)

Моно- и комб. СА – курсами 5-14 дней.

Производные нитрофурана

Синтезированы в 1944 году.

                              Синтетические пр/микробные средства, которые в 5-   положении фуранового кольца имеют нитрогруппу, а во 2м – различные заместители, от которых будет зависеть спектр действия препаратов (местно или системно) и их применение.

O2N      O         R      Нет парентеральных форм введения.

                 

Спектр широкий: гр+, гр- м/о, хламидии, вирусы, некоторые простейшие (трихомонады, лямблии). Спектр может колебаться с учетом конкретного вещества. Не действует на анаэробы (протеи).

Механизм действия: в микробной клетки происходит восстановление NO2 → образуются токсические продукты, которые повреждают клеточную стенку и нарушают обменные процессы м/о.

В зависимости от концентрации действие может быть бактериостатическим или бактериоцидным.

Достоинства:

  •  эффективны при устойчивости к АБ и САП
  •  медленно развивается резистентность.

Недостаток: различные нежелательные реакции.

ПбД: токсичность у нитрофуранов умеренная, но нельзя длительно назначать. Чаще всего наблюдаются нарушения со стороны ЖКТ – потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе → назначают после еды, обильное питье, молоко. Реже гиперчувствительность в виде:

- различных проявлений аллергии, а также гемолиз эритроцитов и невриты при отсутствии Г-6-ФД2, нарушение функции легких

- местно раздражающее действия, аллергия, фотосенсибилизация

- при длительном применении или почечной недостаточности → накопление в организме → нейротоксичность (ЦНС + ПНС). Курс лечения не более 2х недель.

ППк: беременность, дефицит Г-6-ФД2, тяжелая патология печени и почек.

Выделяют:

  1.  Вещества, хорошо всасывающиеся из ЖКТ (фурагин, фурадонин)
  2.  Вещества, плохо всасывающиеся из ЖКТ (фуразолидон)
  3.  Препараты для местного применения (фурациллин)

ФУРАДОНИН (м.н. - нитрофурантоин) – быстро всасывается и быстро выводится почками в неизменном виде. В моче создается бактерицидная концентрация против большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей = уросептик.

Лечение и профилактика, острое и хроническое течение, дети старше 1 мес.

Ф.в. табл. 0,1 × 4 р/д. Курс 5-8 дней.

ФУРАГИН (м.н. - фуразидин) – применяют внутрь и местно.

Внутрь – почки и мочевыводящая система, редко при инфекции дыхательных путей. Табл. × 2-3 р/д. Курс 7-10 дней.

Местно (редко) – промывание и спринцевание в хирургии, акушерстве – гинекологии, дерматологии, офтальмология. Раствор 1:13000.

Фурагин растворимый (Солафур) – только взрослым, в тяжелых случаях, при устойчивости к АБ.

ФУРАЗОЛИДОН – сильнее действует на гр «-» м/о и простейшие. Хуже других всасывается из ЖКТ, используется для лечения инфекций ЖКТ (энтериты, энтероколиты, пищевые интоксикации, дизентерия, лямблиоз, паратиф …)

Ф.в. табл. × 4 р/д. Курс 5 – 10 дней.

ФУРАЦИЛЛИН (м.н. нитрофурал) – назначают наружно для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов:

- раны, пролежни, ожоги, промывание полостей (дерматология)

- отиты, полоскания горла (ЛОР), промывание пазух носа (гайморит)

- офтальмология (конъюнктивиты)

Ф.в. табл., порошок. Водные р-ры 0,02%; спиртовые – 0,066%, мази – 0,2%.

Входит в состав комбинированных препаратов:

«Фастин» - мазь,

«Фурапласт» - спиртообразная жидкость,

«Лифузоль» - аэрозоль и др.

Табл. можно внутрь при дизентерии, т.к. плохо всасывается.

СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА:

НИФУРАТЕЛ (макмирор)

Обладает антибактериальным, противопротозойдным, противогрибковым действием. Высоко эффективен в отношении гр+ и гр- м/о, трихомонады, антихеликобактерная активность.

ПК: 1) вагинальные инфекции – трихомонадные инфекции, кандидозы.

2) кишечные инфекции – амебиаз, лямблиоз, энтероколиты, воспаление тонкого кишечника.

3) инфекции мочевыводящих путей.

ПбД: диспепсия, аллергия.

ППк: повышенная чувствительность, беременность, лактация.

Назначают внутрь × 2-3 р/д, курсовой прием.

НИФУРОКСАЗИД (эрсефурил)

Эффективен в отношении большинства гр+ и гр- м/о. Действует БЦ или БС с учетом концентрации.

При приеме внутрь практически не всасывается и оказывает действие в просвете кишечника. Не оказывает отрицательного влияния на нормальную микрофлору, может восстанавливать эубиоз кишечника.

ПК: острая кишечная инфекция, пищевые интоксикации.

Внутрь каждый 6 часов, курс – 6 дней.

Таблетки, суспензии – дети с 1 месяца.

ПбД: аллергия.

ППк: повышенная чувствительность к нитрофуранам.

К синтетическим антибактериальным средствам относятся производные нитроимидазола (противопротозойдные средства)

Хинолины (оксихинолины)

Производные оксихинолина могут обладать антибактериальной, противопротозойдной, противогрибковой активностью. Широко применялись в 60-х – 80-х годах. Но было установлено, что эти вещества, особенно при длительном применении, могут вызывать много ПбЭ: периферические невриты, поражения зрительного нерва, нарушение функций печени, почек, аллергические реакции. В настоящее время количество применяемых веществ ограниченно.

        NO2 

                                              НИТРОКСОЛИН (5-НОК)

                                              5 нитро – 8 - оксихинолин

                       N

     OH

НИРОКСОЛИН – препарат широко спектра действия, гр+, гр- м/о, грибы рода кандида, трихомонады.

Механизм действия: образует комплекс с металлосодержащими ферментами микробной клетки, в результате блокируется репликация нуклеиновых кислот, в результате блокируется репликация нуклеиновых кислот. Бактериостатическое действие.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и выводится внеизменном виде почками, создавая в моче высокую концентрацию. Моча окрашивается в желтый цвет. Кумулирует при почечной недостаточности.

ПК: с лечебной и профилактической целью при инфекциях мочевыводящей системы (циститы, уретриты, пиелонефрит, простатит …), после операции на почках для профилактики.

При острых инфекция более эффективен, чем при хронической, быстрая резистентность.

Р.д. внутрь × 4 р/д, курс – 2-3 недели, обильное питье для ↑ диуреза.

ПбД: диспепсия (после еды), кожные сыпи (аллергическое).

ППк: повышенная чувствительность к оксихинолинам, беременность, лактация, почечная недостаточность.

В группу оксихинолинов входит ХИНИОФОН (см. противоамебиазные средства)

Хинолоны.

                           O

                                        COOH      Учитывая высокую активность окси-

                                                          хинолинов и присущие им ПбЭ продол-

                                                          жали исследования в этом ряду и

                                                          получили производные хинолона.

СН3                      N

       

                         C2H5 

Налидиксовая кислота (невиграмон) -  в зависимости от концентрации может оказывать БС и БЦ действие.

Механизм действия связан со способностью связывать Fe+2, входящее в состав ферментных систем м/о путем подавления ее ДНК-полимеразы. Блокирует ДНК-гидразу. Ингибируется синтез и функции ДНК.

Спектр: гр- м/о (кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы и др.)

Синегнойная палочка, гр+ м/о, анаэробы, устойчивые к Н.К.

Ф.к. – хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в различные ткани, но создает высокую концентрацию только в моче (через почки в неизменном виде до 80%). При биотрансформации в печени – активные и неактивные метаболиты.

ПК: инфекции мочевыводящих путей (чаще у детей, у взрослых - фторхинолоны).

ПбД: тошнота, рвота, головные боли, головокружения, аллергические реакции. При патологии ЦНС может провоцировать судорожные реакции.

Р.д. внутрь × 4 р\д с обильным питьем (чтобы ↑ диурез).

5-НОК и НК оказывают эффект при устойчивости к АБ и САП. Невиграмон может оказывать эффект при энтероколитах и холециститах, но эффективность невысокая, т.к. быстро ↓ концентрация в крови.

Аналогичным действием обладают:

Пипемидцекая кислота (палин)                    более активны,

Оксолиниевая кислота (грамурин)                больше спектр

По Машковскому: пипемидовая кислота, оксолиновая кислотаю

Фторхинолоны.

                           O

F                                    COOH                     Следующее поколение.

                                                    Введение F в структуру хинолонов значи-

                                                    тельно улучшило фармакологические св-ва

F                        N                        препаратов (см. нейролептики).

         (F)            R~     

Это современная широко применяемая группа антибактериальных средств стоит в одном ряду с наиболее значимыми группами антибиотиков.

Достоинства:

  •  Высокая активность (≥ АБ)
  •  Очень широкий спектр действия
  •  Хорошая ФК, создается бактерицидную концентрацию в различных тканях и жидкостей организма (миндалины, нос, глаза, слюна, простата, желчь, моча, слезы, кости …) при приеме внутрь.
  •  Невысокая токсичность.
  •  Резистентность формируется относительно редко.

Механизм действия: блокирует ключевые ферменты бактериальной клетки – ДНК-гидразу и топоизомеразу IV, которые контролируют структуру и функционирование ДНК м/о; нарушает считывание генетического кода → понижается стабильность мембран, угнетается синтез белков и Н.К. → бактерицидное действие.

ДНК-гидраза (топоизомераза II) → «упаковка» ДНК бактерий виде двойной спирали.

Топоизомераза IV → разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Выраженный постантибиотический эффект.

ФК: все препараты хорошо всасываются из ЖКТ, высокая биодоступность (от 60-100%), мах концентрация в крови через 1-3 часа. Хорошо проникает в различные ткани и внутрь клеток (внутриклеточные возбудители). Мало связываются с белками плазмы. Элиминация с помощью печени и посек.

Спектр действия: высокоактивны в отношении гр- аэробов (энтеробактерии), и синегнойной палочки, стафило-, стрептококки влияют на микобактерии, внутриклеточные возбудители (хламидии и др.). Последние поколения сильно действуют на пневмококки и анаэробы.

ПК: патология дыхательных, мочевыводящих путей, кожи, брюшной полости, костей, суставов, мягких тканей, ЛОР, офтальмология … Хирургические инфекции; органов малого таза; кишечные инфекции; ЦНС; туберкулез.

ПбД: ЖКТ, головные боли, головокружение, кожные реакции, нарушение сна, фотосенсибилизация. Редко – повышают уровень трансаминазы, билирубина; периферическая кровь.

ППк: беременность, лактация, подростки – хрящевая ткань, заболевания ЦНС (эпилепсия), повышенная чувствительность

Взаимодействие: хелатные комплексы с Mg, Fe, Bi …

Препараты отличаются по количеству атомов фтора в молекуле.

Ломефлоксацин, спарфлоксацин – 2F, остальные - 1F.

Делят по поколениям; есть «клиническая» классификация.

Классификация фторхинолонов.

1 поколение

2 поколение

3 поколение

Ципрофлоксацин

Норфлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Ломефлоксацин

Спарфлоксацин

Левофлоксацин

              2F

Моксифлоксацин

1 поколение мало действует на хламидии, микоплазмы, пневмококки, не действует на анаэробы.

1) Ципрофлоксацин (ципрбай, цифран, ципролет) – самый распространенный; высокая активность по отношению к большинству чувствительных к этой группе м/о.

Биодоступонсть ≈ 70%; внутрь 2 /д. Есть пролонгированная форма – Цифран ОД, инъекционные формы, глазные капли.

2) Офлоксацин (таривид, заноцин) – один из наиболее активных в отношении хламидий и микобактерий; внутрь × 2 р/д, Заноцин ОД, инъекции, биодоступность – 95-100%.

3) Пефлоксацин (абактал) – меньше активность, но лучше проникает через ГЭБ, БД- 90-100%. В организме → активный метаболит норфлоксацин; внутрь, инъекции.

Норфлоксацин (норбактин, нолицин …) – биодоступность – 35-40%. Наибольшая активность при инфекциях почек и ЖКТ × 2 р/д внутрь. Есть капли в уши, глаза.

Ломефлоксацин – по действию похож на офлоксацин × 1 р/д внутрь. Но чаще влияние на печень, фотодерматиты. Глазные капли.

2ое поколение по сравнению с 1ым обладает высокой активностью по отношению к пневмококкам, хламидиям, микоплазмам, микробактериям – «респираторные» инфекции × 1 р/д внутрь.

3ие поколение  включает спектр I + II поколения + высокая активность в отношении анаэробов.

 

ΝΒ! ПК – небанальные инфекции.

АМИНОГЛИКОЗИДНЫЕ АБ.

По химическому строению это сахара, имеющие в своем составе аминогруппы.

Спектр действия: все вещества имеют широкий спектр действия, с преобладанием воздействия на гр- м/о. Важным является их способность воздействовать на туберкулезную палочку (гр+ кокки, гр- кокки, гр- палочки). Не действует на анаэробы, спирохеты, простейшие.

Механизм действия: а) угнетает синтез белка, связываются с 30-5-субъедин. (т-РНК) (необратимо нарушают функцию рибосом)

б) влияют на цитоплазматическую мембрану. Бактерицидное действие более быстрое, чем у β – лактамных АБ.

ФК: все АБ этой группы не всасываются из ЖКТ, не проникают в ЦНС. Вводят в/м, в/в. При повторном приеме могут накапливаться во внутреннем ухе и некоторых других тканях. Большая часть веществ выводится почками в неизменном виде; в печени не метаболизируют. Высокие концентрации в тканях почек.

ПК: инфекции, вызванные гр- м/фл, послеоперационные, раневые, дыхательных путей, моче- и желчевыводящих путей; тазовой области, туберкулез, ЖКТ и др. Опасные: чума, сепсис, туляремия, бруцеллез, синегнойные инфекции, энтерококковые инфекции, внутрибольничные инфекции.

Недостатки:

- быстро развивается устойчивость

- высокая токсичность: т.к. вводят парентерально

а) ототоксичность (необратимая)

б) нефротоксичность

в) миорелаксация →↓ дыхания

г)раздражающее дыхание

д) аллергические реакции – редко

е) суперинфекции

ж) вестибюлярный аппарат (головокружение, ↓ координации)

! Поэтому рекомендуется использовать при тяжелых инфекциях и только короткими курсами (5-7 дн.). Повторный курс через 4-6 недель.

Препараты делятся на 3 поколения:

  1.  Стрептомицин, канамицин                                 природные АБ
  2.  Гентамицин, нетилмицин, тобрамицин
  3.  Амикацин - полусинтетические

I поколение используется редко, т.к. высокая степень резистентности + высокая токсичность.

Фл. Стрептомицин – туберкулез, чума, туляремия

Фл., табл. Канамицин – туберкулез, ЖКТ

II Фл., амп., мазь Гентамицин – более длительное действие, основной 2 поколения и ↑ активность, чем у 1 поколения + синегнойная палочка. Медленнее развивается устойчивость. Нефротоксичность выше стрептомицина, ото- ниже.

Фл. Нетилмицин – меньше нефро- и ототоксичность во 2 поколении. При устойчивости к гентамицину.

Амп. Тобрамицин – меньше ПбД, чем у 2 поколения, активнее гентамицина

III Амикацин (амп, фл) – наиболее активен, реже ото- и нефротоксичность, медленнее чем к другим препаратам развивается привыкание. Можно назначать при устойчивости к препаратам 2 поколения.

! Высокотоксичная группа АБ с широким спектром действия г- рекомендуется использовать короткими курсами при тяжелых инфекциях или неэффективности других средств.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

368. Смарт-карты известных мировых производителей 139.5 KB
  Основные сведения о смарт-картах. Чтение/запись смарт-карты через параллельный порт. Основные управляющие команды карты. Назначение областей данных. Принципиальная схема источника питания.
369. Решение вопросов теории вероятности на уроках математики 583 KB
  Выделить основные цели и задачи изучения теории вероятностей в курсе школьной математики. Изучение и анализ научной учебно-методической литературы, программ по математике для общеобразовательных учреждений. Наблюдение за деятельностью учащихся, ее анализ.
370. Проектирование усилителя низкой частоты 354.5 KB
  Расчет режима работы транзистора по постоянному и переменному току. Расчет КПД каскада для максимального входного сигнала. Расчет коэффициента гармонических искажений. Расчет элементов цепи смещения.
371. Управление производственной деятельностью станций технического обслуживания 380.5 KB
  Расчет производственной программы по количеству ТО и ТР автомобилей. Выбор метода технологического процесса на объекте проецирования. Выбор режима работы объекта и график работы автомобиля на линии. Выбор метода организации производства ТО и ТР на предприятии.
372. Раздел совместно нажитого имущества супругов 81 KB
  Раздел общего имущества по соглашению сторон. Определение долей при разделе общего имущества супругов. Имущество не подлежащее разделу. Общая собственность на имущество. Судебные дела по принудительному обмену.
373. Мировые религии и их связь с общественными институтами 242.5 KB
  Целью данной работы является раскрытие понятий религии и нравственного воспитания. На основе сформулированных понятий найти и проследить их взаимосвязь на протяжении её исторического развития.
374. Техногенные чрезвычайные ситуации 40.39 KB
  Радиационно-опасные объекты. Опасные химические вещества. Аварии на гидротехнических сооружениях. Аварии на морском и речном транспорте. Чрезвычайные ситуации на железной дороге. Опасность, возникающая во время аварий на РОО.
375. Рухова активність і здоров’я 49.5 KB
  Переконати учнів, що рух – це життя, а гіподинамія – основний чинник виникнення хронічних хвороб і скорочення життя. Сприяти формуванню вміння самостійно працювати, аналізувати, роботи висновки. Впливати на виховання потреби у здоровому способі життя.
376. Еволюція поглядів на феномен ризику 71.5 KB
  Поняття ризику та його основні причини. Феномен ризику у вітчизняній економіці. Новий етап активізації розвитку ризикології. Несвоєчасна сплата відсотків, податків та інших платежів. Можливість збитку або втрат.