11395

Противогрибковые средства

Лекция

Химия и фармакология

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ. Механизм действия: большое количество двойных связей обуславливает сродство к стериновым образованиям цитоплазматической мембраны эргостерол – основной липид клеточной стенки грибов. У человека основной липид холестерин Нар...

Русский

2013-04-07

69 KB

14 чел.

  1.  ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ.

Механизм действия: большое количество двойных связей обуславливает сродство к стериновым образованиям цитоплазматической мембраны (эргостерол – основной липид клеточной стенки грибов. У человека основной липид - холестерин)

Нарушает проницаемость цитоплазматической мембраны, т.к. вещество встраивается в мембрану → нарушение транспортной функции: не контролирует транспорт Н2О, электролитов и др. веществ. Клетка теряет устойчивость к воздействию внешних осмотических сил → лизис.

Действие фунгостатическое, - цидное.

Привыкание развивается очень медленно.

Все вещества не всасываются из ЖКТ. Отличаются по спектру и применению.

НИСТАТИН (леворин)

Спектр: дрожжеподобные грибы рода Саndida

ПК: кандидозы слизистых оболочек ротовой полости, ЖКТ, половых органов, кожи.

Ф.в.: мазь, свечи, вагинальные формы – местно. Табл. внутрь при кандидозах ЖКТ. Активность в ЕД × 3-4 р/д. Курс 10 - 14 дней.

ПбД: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, боли ...) редко – аллергия.

Активность по сравнению с современными препаратами умеренная.

НАТАМИЦИН (пимафуцин)

Более активный (- цидное действие).

Спектр более широкий: дрожжевые и дрожжеподобные грибы, некоторые дератофиты, трихомонады.

ПК: кандидозы полости рта, носа, кишечника, отомикозы (наружный отит), глазные инфекции, вагиниты.

Ф.в. внутрь (табл.), вагинальные свечи, крем, суспензия, глазные формы.

ПбД: диспепсия, местно раздражающее действие.

ППк: гиперчувствительность.

АМФОТЕРИЦИН В

Очень высокая активность – фунгицидное действие. Широкий спектр противогрибкового действия + некоторые простейшие. Активен в отношении многих патогенных грибов, вызывающих системные микозы. Не действует на дерматофиты.

Ф.в. из ЖКТ не всасывается; в/в (капельно). Проникает во многие органы и ткани (плохо ЦНС, плацента). Выделяется из организма почками. Т1/2 ≈ 24-48 часа, но при длительном применении за счет кумуляции → Т1/2 ≈ 15 дней.

ПК: 1) тяжелые формы системных микозов (по жизненным показаниям)

      2) лейшманиоз

ПбД: многочисленные и серьезные: ЖКТ, лихорадка, гипотония, нейротоксичность, нефротоксичность, аллергические реакции, анемии, электролитные нарушения (↓ Κ+, Μg) и др.

Требуется тщательный контроль за проявлением этих ПбЭ. Используют тест – дозу: сначала вводят 1мк/кг для выяснения переносимости препарата.

Ф.в.: фл. по 0,05 г с порошком + растворитель (5% глюкоза) (в/в, ингаляции). Мазь – 3% - лечение кандидозов.

ПбД: местное раздражающее действие, аллергия.

АМФОТЕРИЦИН В в липосомальной форме (амбизом)

Лекарственная форма на основе липидных носителей. Будучи встроенным в мембраны липосом (жировые пузырьки) препарат интактен в отношении нормальных тканей, активная форма высвобождения только при контакте с грибом → меньше токсичность (нет нефротоксичности, реже лихорадка, гипотензия, анемия …)

Ф.в. флаконы – 0,05; в/в капельно

МИКОЗЫ – заболевание, вызванное патогенными грибами. Широко распространены (7 – 15% населения). Легко передаются от человека к человеку.

Выделяют патогенные грибы и условно-патогенные, т.е. источником заражения может быть не только внешняя среда (баня, бассейн, солярий, чужая обувь, маникюрные принадлежности, полотенца). Грибы любят тепло и влагу – плохая обувью

На коже и слизистой оболочке человека постоянно сапрофируют потенциальные возбудители ряда микозов. Условием перехода сапрофитной микрофлоры в патогенную является ↓ сопротивляемости организма при ИД – состояниях (заболевания, АБ, гормоны, рак, СПМД).

Из болезнетворных грибов наибольшее значение имеют:

- плесневелые грибы

- дрожжевые и дрожжеподобные (Саndida - сапрофитные)

- дерматофиты (нитчатые грибы, ногти)

МИКОЗЫ

Поверхностные

Кожа, слизистые оболочки, волосы, ногти

Лечение: - местное

               - системное

               - системное + местное

Системные (глубокие)

Поражение внутренних органов (легкие, печень, ЦНС, лимфатические узлы)

Лечение: - системное (через рот, в/в)

              - если есть возможность, местно (в полости, ингаляции при инфекциях дыхательных путей)

Противогрибковые средства отличаются по:

  •  Происхождению (природные, синтетические)
  •  Химическому строению
  •  Спектру действия
  •  Активности, токсичности
  •  ПК (поверхностные, системные)

  1.  СИНТЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

АЗОЛЫ

Широко применяются в настоящее время. Имеют широкий спектр противогрибкового действия, высокую активность, применяются местно (поверхностные микозы) и резорбтивно (глубокие микозы). Хорошо переносятся. Различные лекарственные формы.

Механизм действия: эргостерол является обязательным компонентом клеточной мембраны грибов (у человека и животных эту роль выполняет холестерин). Азолы тормозят синтез эргостерола (в результате изменяется липидный состав клеточной мембраны грибов, теряется способность к репликации, нарушается проницаемость мембраны гриба – лизис).

Действие – цидное или – статическое. Резистентность не возникает (как правило).

ПбД: - при местном применении очень редко (раздражение, аллергия, жжение, зуд, сыпи, покраснения, отек)

- при системном – различные и зависят от конкретного вещества.

ППк: беременность и лактация.

  1.  Производные имидазола.

            N

                                  КЛОТРИМАЗОЛ (канестен, кандид …)

          N                  Спектр: грибы (дрожжевые, дерматофиты), некоторые

                               бактерии, простейшие (трихомонады), гр+, гр-.

                                       

При нанесении на коже накапливается в различных слоях эпидермиса, создавая там высокую концентрацию. Со слизистых оболочек и кожи не всасывается, системного действия нет. В вагинальном спектре высокая концентрация сохраняется 48 – 72 часа. При резорбтивном действии токсичен. Применяется только местно.

Ф.в. – мазь, крем 1%, раствор 1%, вагинальные таблетки, аэрозоли, лосьон, вагинальный крем, гель.

Препарат оказывает выраженное резорбтивное действие и может использоваться для лечения системных микозов. Но токсичность высокая – сегодня не применяют, есть лучше.

Входит в состав комбинированного препарата «Тридерм»

ПК: - микозы кожи, волосистых частей (голова, усы, борода)

              - кандидозы кожи и слизистых оболочек

              - вагинальные инфекции

              - онихомикоз

Р.д. × 2р/д. Курс 2 – 4 недели.

КЕТОКОНАЗОЛ (низорал)

Имеет широкий противогрибковый спектр (близок к Амфотерацину + дерматофиты). По сравнению с другими производными имидазола хорошо всасывается из ЖКТ поступает в большинство тканей, метаболизирует в печени. Большая часть выводится через ЖКГ (57%, моча – 13%). При местном использовании не всасывается.

ПК: внутрь и местно.

- системные микозы

- микозы ЖКТ, глаз, синусит

- микозы кожи и слизистых оболочек (особенно хронические кандидозы)

- вагинальные кандидозы (хронические, резистентные)

- поражение волос, ногтей

- себорейный дерматит, перхоть.

Ф.в.: табл. 0,2, крем, шампунь, вагинальные суппозитории.

ПбД: значимо при системном использовании:

  •  Диспепсия
    •  Нейротоксичность (гол. боли, сонливость, оглушенность, фотофобия …)
    •  Гепатотоксичность (вплоть до фатального гепатита)
    •  Антиандрогенный эффект, ↓ синтеза тестостерона (импотенция, гинекомастия, олегоспермия …)
    •  Аллергические реакции.

Взаимодействия: - для всасывания нужная кислая среда

- ингибитор МФП → ↓ метаболизма л.в.

Р.д. и курсы зависят от ПК:

Вагинальный кандидоз – 5 дней

Дерматомикозы – 4 недели

Онихомикоз – 6-12 месяцев

! Три следующих препарата используют только местно. Не всасываются при таком применении.

МИКОНАЗОЛ (дектарин)

Противогрибковое и антибактериальное действие.

ПК: грибковые и грибково – бактериальные инфекции (ладоней, стоп, туловища, кожи и слизистых оболочек (кандидозы ЖКТ, вагинальные), ногти).

Ф.в.: раствор для наружного применения, крем, вагинальные ЛФ. Входит в состав мази «Микозолон» (+ преднизолон).

Вагинальные таблетки «Клион-Д» (+ метранидазол)

ОКСИКОНАЗОЛ (мифунгар - крем)

Широкий противогрибковый спектр, выраженная активность, хорошо накапливается в различных слоях кожи.

ПК: микозы кожи.

Крем 1% наносят на ночь 1 – 2 р/д. Курс 2-4 недели.

Хорошая переносимость.

БИФОНАЗОЛ (микоспор, бифосин)

Практически не всасывается. Проникает глубоко в кожу, Проникает глубоко в кожу, сохраняя там высокая концентрации в течение 48-72 часов → 1 р/сутки.

Спектр: дерматофиты, плесневые и дрожжевые грибы, возбудители лишая.

ПбД: редко.

ПК: кожа, ногти.

Ф.в. – 1% крем, 1% раствор для наружного применения; присыпка (пудра); набор для ногтей (мазь).

2. Производные триазола.

                 N         N          

                                          Современные противогрибковые средства имеют

                                          широкий спектр и более высокую активность, т.к.

                       N                отличаются высокой биодоступностью: быстро и

                                          Полностью всасываются. Хорошо проникает в

различные ткани и долго сохраняются (несколько недель и месяцев). Т1/2 ≈ 30 – 50 часов. Хорошо переносятся.

Спектр: дрожжевые, плесневые, дерматофаты.

Механизм действия: блокируют цитохром Р – 450 зависимые ферменты → высокоселективное угнетение синтеза стеролов.

ИНТРАКОНАЗОЛ (орунгал)

Ф.к.: высокие концентрации в эпидермисе, ногтях, легких, печени, костях, гениталиях (после 3х месячного курса, в ногтях лечебная контрацепция может сохраняться 6 -9 месяцев)

Через ГЭБ не проникает. Метаболизируется в печени, выводится через ЖКТ.

ПК: тяжелые микозы.

Местно – кожа, слизистые оболочки полости рта, глаз, кандидозы (в т.ч. вагиниты), онихомикоз. Системное – дыхательная система, лимфатическая система и др. вызванные различными возбудителями. Разноцветный лишай.

Ф.в. капс 0,2 × 1-2 р/д. Кожа – до 15 дней; ногти – 3 месяца; системные – 6-12 месяцев.

ПбД: диспепсия, головные боли, утомляемость, аллергия. Ингибитор МФП.

ФЛУКОНАЗОЛ (дифлюкан, флукостат …)

Ф.к.: полностью всасывается, проникает в различные ткани в т.ч. и в ЦНС; не метаболизируется, выводится почками.

ПК: 1) Различные виды кандидозов

- системные (менингит, перитонит, пневмония, сепсис, эндокардит)

- слизистых оболочек (рта, глотки, пищевода, глаз …)

- вагинальные

2) глубокие микозы

3) микозы кожи

4) лечение и профилактика микозов при ИД состояниях

5) онихомикоз

Ф.в. капс 50, 150 мг, раствор для инфузий.

ПбД: диспепсия, кожные сыпи, ↓ функции печени.

3. Синтетические средства различного строения.

ТЕБИНАФИН (ламизил …)

Класс аллихаминов. Высокая активность. Механизм действия как у азолов. Фунгицидный эффект.

Спектр: подавляет рост дерматофитов и дрожжевых грибов. На возбудителей глубоких микозов почти не влияет.

Ф.к.: хорошо всасывается из ЖКТ. Накапливается в глубоких слоях кожи, ногтях волосах, сальных железах.

ПК: поверхностные микозы.

А) Местно – кожа, волосистая часть головы, разноцветный лишай

Б) Внутрь – онихомикоз

Ф.в. табл., крем, спрей (перхоть)

ПбД: редко – диспепсия, головные боли. раздражение кожи.

НАФТИФИН (экзодерил) – предшественник, аналогичное строение.

Спектр: грибы + бактерии + противовоспалительное действие.

Ф.в.: крем, раствор для наружного применения, кожа, ногти, отомикозы

Р-р × 2 р/д.

ЦИКЛОПИРОКС (батрафен)

Спектр: три вида. Применяют только местно. При заболеваниях кожи, ногтей, слизистых оболочек (вагинальные кандидозы). Высокая активность.

ПбД: - местные реакции.

Ф.в.: крем, раствор для наружного применения, пудра, крем вагинальный, лак для ногтей.

  1.  РАЗЛИЧНЫЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

ГРИЗЕОФУЛЬВИН – вырабатывается одним из видов плесневелых грибов – АБ.

Механизм действия: нарушает синтез НК, белка → фунгастатическое действие.

Спектр действия – узкий, высокоэффективен в отношении дерматофитов (нитчатые грибы). Не действует на дрожжевые грибы (Саndida), не эффективен при системных микозах.

Устойчивость не возникает при лечении дерматомикозов.

Из ЖКТ всасывается хорошо и создает высокие концентрации во многих тканях; накапливается в глубоких слоях кожи, ногтях, волосах. Медленно выделяется из организма.

Курс лечения от 1 до 6 месяцев и более.

ПК: поражение гладкой кожи, волосистой части головы, онихомикоз (8- 20 месяцев – возможны рецидивы).

ПбД: головные боли, бессонница, диспепсия, дезориентация, усталость. Редко аллергия, лейкопения. Токсичность не высокая.

Ф.в. – табл., суспензия, линимент.

АМОРОЛФИН (лоцерил)

Производное морфолина.

Противогрибковое средство с широким спектром для местного применения. В зависимости от концентрации – статическое или цидное действие.

ПК: онихомикозы (если поражено не более 2/3 ногтевой пластины) – лечение и профилактика.

Ф.в. лак для ногтей. 1 – 2 р/неделю.

Курсы от 6 до 12 месяцев. (новый ноготь, ноги - хуже)

Препараты УНДЕЦИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Н2С = СН - СН2 - (СН2)3 – СООН

Мазь «Цинкундан», «Ундецин», «Микосептин». Умеренная активность. Микозы кожи.

Мазь «Декамин»

Спектр: дрожжеподобные грибы. Умеренная активность, хорошая переносимость.

ПК:

  1.  Только поверхностные микозы:

Нистатин

Натамицин

Клотримазол

Бифоназол

Оксиконазол

Миконазол

Тербинафин

Гризеофульвин

Циклопирокс

Лоцерил

  1.  Лечение поверхностных и системных микозов:

Кетоконазол

Итраконазол

Флуконазол

NB!:

  •  При микозах нет самолечения
  •  Прием препаратов продолжают некоторое время после устранения клинической картины
  •  ППк – повышенная чувствительность
  •  Беременность, лактация – если польза превышает риск.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

23272. Бальзак 31.47 KB
  На початку 30х років у Бальзака виникає задум створити цикл романів в яких він хотів змалювати сучасну йому Францію дослідити суспільство визначити рушійні сили його розвитку основні типи і характери людей. Остаточно зміст і структуру цього твору Бальзак визначив на початку 40х років тоді ж і виникла назва Людська комедія . Бальзак порівнює життя суспільства з життям природи тому ставить собі за мету описати його визначити основні види типи на які поділяється суспільство. Вміння Бальзака розкривати органічний взаємозв'язок окремого...
23274. Історичні романи В.Скотта 18.43 KB
  – Історизм Скотта не тільки антикварний а й те як люди виявляли себе в той чи інший період. Позиція Скотта ніколи не переміщувати об’єкт погляду на історію власний погляд на рух історії історія ніколи не йде крайнощами вона завжди знайде десь серединний шлях. В його пригодах найбільше приваблює читача не розповідь про кохання до шляхетної і цнотливої леді Ровени з якою Айвенго врештірешт щасливо одружується а його романтична закоханість у красунюєврейку Ревекку один з найпривабливіших жіночих характерів у Скотта дівчину із...
23275. Гофман 20.18 KB
  Гротескнофантастичний романтизм Гофмана На останньому етапі творчості Гофмана остаточно визначається його гротескнофантастичний романтизм. Але найуживанішим і найефективнішим художнім засобом стає у Гофмана гротескгротеск – це вільне й примхливе поєднання різних образів і мотивів вільна гра з ними викличне ігнорування раціоналістичної розсудливості й зовнішньої правдоподібності. У цьому плані дуже характерним твором Гофмана є повістьказка Малюк Цахес яка повністю складається з образівгротесків гротескних ситуацій і вся є...
23276. Гюго 22.53 KB
  Гюго Оди й різні вірші 1822 до якої ввійшли вірші створені переважно за правилами класицизму. Відкинувши класицистичну нормативність Гюго ввів у французьку поезію нові форми й розміри створив нову систему віршування велику увагу приділив звуковій організації вірша його ритмомелодиці. останній роман Гюго присвячений революції 93 рік 1874 р. Поезія Гюго.
23277. Диккенс 23.65 KB
  Діккенса можна поділити на чотири періоди. Показовим для цього періоду творчості Діккенса є побудований на матеріалах побутового нарису роман Посмертні нотатки Піквікського клубу 1837. Другий період творчості Чарлза Діккенса Другий період творчості письменника значною мірою пов'язаний з закордонними подорожами письменника по Італії Швейцарії Франції США. У цей час ще яскравіше проявився талант Діккенсапубліциста Американські замітки майстра нарисів Картини Італії .
23278. Едгар По Творчий доробок 19.49 KB
  По 373839 Творчий доробок його талант багатогранний – це проза поезія літкритичні статті рецензії науковоастрономічна поема засновник детективного жанру у літру ввійшов як новеліст 64 новели перша Рукопис знайдений у пляшці одне з найкращий оповідань Золотий жук двотомна збірка оповідань Гротески та арабески поезія Крук Оповідання По відрізняються одне від одного сюжетом настроєм тональністю так що здається важко знайти для них якийсь тематичний і стилістичний спільний знаменник за яким ми пізнаємо руку того...
23279. Творчість Еспронседи (байронізм) 20.43 KB
  Еспронседа не відразу знайшов свій поетичний шлях. Другий період творчості ЕспронседаіДельґадо розпочався у 1833 р. ЕспронседаіДельґадо поет пов'язаний з іспанською національною традицією. У своїй творчості ЕспронседаіДельґадо звертався до змалювання сучасного йому суспільства особливо яскраво це прослідковується у таких його поезіях як Злочинець засуджений до страти Кат Злидар.
23280. Естетичні засади романтизму 43 KB
  Якщо епоха Просвітництва найбільшим своїм здобутком вважала відкриття людини мислячої мірилом людяності якої є розум здатність мислити бажання пізнати таємниці землі та неба то найбільшим здобутком нового літературного напряму романтизму стало відкриття внутрішньої людини природу якої визначає не стільки її інтелект скільки багатство та глибина її душі. Індивідуальне Я людини було цінним для Просвітництва в тій мірі в якій воно було корисним для суспільства. Воно цікавило просвітителів не саме по собі а як засіб інструмент...