21056

Патофизиология опухолевого роста

Лекция

Медицина и ветеринария

Цель лекции: Рассмотреть современное состояние вопроса этиологии и патогенеза злокачественных опухолей. План лекции: Определение опухолей современные представления об этиологии и патогенезе опухолей отличие доброкачественных и злокачественных опухолей. Анаплазия это изменение структуры и биологических свойств опухолей делающих их похожими на недифференцированные ткани. Этиология опухолей факторы вызывающие развитие опухолей называются канцерогенными или бластогенными.

Русский

2013-08-02

21 KB

9 чел.

Лекция N7

Тема лекции: Патофизиология опухолевого роста.

Цель лекции: Рассмотреть современное состояние вопроса этиологии и патогенеза злокачественных опухолей.

План лекции:

Определение опухолей, современные представления об этиологии и патогенезе опухолей, отличие доброкачественных и злокачественных опухолей.

Виды атипизма и их характеристика.

Физиологические механизмы противоопухолевой защиты.

Опухоли (tumor, blastoma, neoplasma, oncos) - это патологическое разрастание клеток, характеризующиеся их бесконтрольным делением, атипизмом и анаплазией.

Атипизм - это отклонение от нормы, отличающее опухолевые клетки от нормальных.

Анаплазия - это изменение структуры и биологических свойств опухолей, делающих их похожими на недифференцированные ткани.

Этиология опухолей - факторы, вызывающие развитие опухолей называются канцерогенными или бластогенными.

Канцерогены делят на:

1. Химические,

2. Физические,

3. Биологические.

Химические канцерогены делят:

1. По активности на преканцерогены и истинные канцерогены. Молекулы преканцерогенов не обладают опухолевой активностью, но в процессе обмена способны образовывать соединения с высокой каннцерогенной активностью (эпоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения).

Конечные (истинные) канцерогены - вещества, молекулы которых обладают канцерогенными свойствами. Истинных канцерогенов мало (урацил, иприт, пропиолактон, пропансултон).

2. По происхождению:

на экзогенные - образующиеся во внешней среде;

эндогенные - образующиеся внутри организма.

3. По химической природе:

Органические (полициклические углеводороды);

Неорганические (хром, мышьяк, кобальт, никель, свинец).

Физические канцерогены:

1. Солнечная и ультрафиолетовая радиация.

2. Ионизирующая радиация. Лейкоз у рентгенологов встречается в 6-10 раз чаще, чем у врачей других специальностей.

3. Повторные термические ожоги. Употребление очень горячей пищи рассматривается как одна из причин рака пищевода.

Биологические канцерогены - онковирусы (40 - 225 нм), либо ДНК, либо РНК вирусы.

ДНК - вирусы:

- вирусы группы Папова (папилломы Шоупа, полиомы и мышей и вакуолизирующий вирус SV-40 обезьян);

- вирус Лиокке - аденокарценома почек у леопардовых лягушек;

- вирус Эпштейна-Барр - вызывает лимфолиз Беркитта. У 70-80 % здоровых людей имеют к нему антитела.

РНК - вирусы (ретровирусы) содержат обратную транскриптазу (ДНК-полимеразу). На РНК генах синтезируется их ДНК-копия.

Вызывают формирование лейкозов и сарком у птиц.

У человека предположительно вызываются вирусами: Лимфома Беркитта.

Т клеточный лимфолейкоз (HTZV - I) Нитан Т-leukemia virus.

Опухоли при СПИДе (HTZV - III).

Патогенез опухолей.

Превращение нормальной клетки в опухолевую является результатом стойких изменений в геноме клетки.

В ДНК клеток животных имеется участок гомологичный онкогену вируса саркомы Рауса.

В 1981 году Бишоп и соавторы показали, что в геноме нормальных клеток содержится аналог 20 известных ретровирусов.

В нормальных клетках аналог онкогена не активен и называется протоонкогеном. В опухолевых клетках он активен и называется онкогеном.

Полагают, что возможны четыре основных механизма активизации протоонкогена.

1. Вставка рядом с протоонкогеном промотора - участка ДНК, с которым связывается РНК-полимероза, инициируя транскрипцию гена.

Роль промотора могут играть ДНК-копии онковирусов и "прыгающие" гены - мобильные генетические структуры, представляющие собой сегменты ДНК, способные перемещаться в разные участки генома клеток.

2. Амплификация - увеличение числа протоонкогенов, возрастание их общей активности, что приводит к трансформации клетки.

3. Транслокация онкогенов - перемещение протоонкогена в локус с функционирующим промотором.

4. Мутация протоонкогенов - доказано, что для опухолевой трансформации клетки достаточно введение в ее геном одной копии клеточного онкогена.

Роль онкобелков в опухолевой трансформации.

Онкобелки (20) синтезируются в небольших количествах в норме. Функция не известна. Активный их синтез программируется онкогенами.

Предположительно в норме онкобелки являются регуляторами и синергистами факторов роста.

Стадии патогенеза опухолей.

1. Превращение протоонкогена в онкоген.

2. Экспрессия активных клеточных онкогенов - синтез онкобелков.

3. Трансформация нормальной клетки в опухолевую.

Возможные маханизмы:

а) Соединение онкобелков с рецепторами факторов роста и генерация сигналов к делению клетки.

б) Повышение онкобелками чувствительности рецепторов к факторам роста или понижение чувствительности к ингибиторам роста.

в) Онкобелки действуют как факторы роста.

4. Образование первичного опухолевого узла.

5. Прогрессия опухоли.

Виды атипизма.

1. Атипизм размножения - характеризуется нерегулируемым размножением и утратой верхнего лимита (лимита Хайфлика). (В норме лимит Хайфлиека составляет 30-35 делений).

2. Атипизм дифференцировки - частичное, либо полное ингибирование процесса созревания клеток вследствии утраты факторов стимулирующих дифференцировку, либо нечувствительность к ним.

3. Матаболический и энергитический атипизм.

а) Интенсивный синтез онкобелков.

б) Уменьшение синтеза гистонов - супрессоров синтеза ДНК.

в) Образование эмбриональных белков ( - фетопротеина).

г) Изменение способа ресинтеза АТФ (переход на анаэробный гликолиз). Анаэробный гликолиз сохраняется в условиях оксигенации - отрицательный эффект Пастера.

д) Феномен субстратных ловушек. Заключается в усиленном захвате и использовании глюкозы, аминокислот, холестерина, -токоферола.

е) Снижение содержания ЦАМФ, оказывающего в норме тормозной эффект на деление клеток и увеличение цГМФ - стимулирующего пролиферацию.

4. Физико-химический атипизм. Характеризуется увеличением в опухолевых клетках ионов калия и уменьшением кальция и магния. Снижение содержания кальция уменьшает клеточную адгезию. Увеличение калия приводит к уменьшению ацидоза и формированию алкалоза.

Установлено, что опухолевые клетки излучают митогенетические лучи (УФЛ) с длиной волны 190 - 325 нм.

5. Функциональный атипизм:

а) Снижение секреторной активности.

б) Усиление функции.

в) Дисфункция - при раке легкого опухолевые клетки продуцируют АДГ,АКТГ и др. Тропные гормоны.

6. Антигенный атипизм. Характеризуется антигенным упрощением, либо появлением новых антигенов, что способствует антигенной маскировке клеток.

7. Атипизм взаимодействия клеток опухоли с организмом характеризуется отсутствием положительного вклада в целостную жизнедеятельность организма. (Иммунодепрессия, лишение организма незаменимых аминокислот, формирование эктопических эндокринных синдромов).

8. Морфологический атипизм:

а) Тканевый.

б) Клеточный.

Антибластомная резистентность.

Механизмы антибластомной резистентности:

1. Антиканцерогенные - реакции инактивации канцерогенов с помощью микросомального окисления и восстановления, деметилирование, конъюгация с глюкуроновой и серной кислотой, образование антител, ингибирование свободных радикалов, элиминация канцерогенов через ЖКТ, мочевыводящую систему.

2.Антитрансформационные: ингибируют трансформацию клеток в опухолевые.

а) антимутационные - поддержание генного гомеостаза.

б) антионкогенные - наличие в клетках антионкогенов.

Э. Станбридж ввел 11 пару хромосом в опухоль Вильямса, в результате чего произошла трансформация опухоли в нормальные клетки.

3. Антицеллюлярные механизмы.

Специффический иммуногенный цитотоксический эффект (АЗКЦ).

Неспецифический иммуногенный эффект - лизис опухолевых клеток НК-клетками (Т0), макрофагами с помощью секретируемого фактора некроза опухолей.

Неиммуногенные:

1. ФНО.

2. Интерлейкин-1.

3. Аллогенное торможение.

4. Кейлонное торможение.

5. Канцеролиз липопротеидами.

6. Контактное торможение.

7. Лаброцитоз.

8. Регулирующее влияние гормонов.


Контрольные вопросы:

1. Определение злокачественных опухолей.

2. Основные отличия злокачественных опухолей от доброкачественных.

3. Механизмы активации онкогена.

4. Виды атипизмов.

5. Основные механизмы физиологической противоопухолевой защиты.

Литература:

Патофизиология под ред. П.Ф. Литвицкого М. "Медицина", 1997 г. с. 250-281.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

13426. НАСТРОЮВАННЯ ПАНЕЛІ ЗАДАЧ, ГОЛОВНОГО МЕНЮ, РОБОТА З ЯРЛИКАМИ 4.15 MB
  ЛАБОРАТОРНА РОБОТА № 3 НАСТРОЮВАННЯ ПАНЕЛІ ЗАДАЧ ГОЛОВНОГО МЕНЮ РОБОТА З ЯРЛИКАМИ 1. Мета роботи Оволодіти навичками настроювання Панелі задач та Головного меню Windows 2000 навитися працювати з ярликами на Робочому столі. 2. Задачі роботи 2.1. Оволодіти навичкам...
13427. НАСТРОЮВАННЯ ІНТЕРФЕЙСУ ОС WINDOWS 2000 439 KB
  ЛАБОРАТОРНА РОБОТА № 4 НАСТРОЮВАННЯ ІНТЕРФЕЙСУ ОС WINDOWS 2000 1. Мета роботи Ознайомитися з можливостями настроювання інтерфейсу операційної системи Windows 2000 за допомогою програм папки Панель управління та придбати практичні навички у настроюванні елементів інтер
13428. РОБОТА У ФАЙЛОВОМУ МЕНЕДЖЕРІ WINDOWS COMMANDER 358 KB
  ЛАБОРАТОРНА РОБОТА № 5 РОБОТА У ФАЙЛОВОМУ МЕНЕДЖЕРІ WINDOWS COMMANDER 1. Мета роботи Ознайомитися з можливостями програми WINDOWS COMMANDER та придбати навички для її використання у повсякденній діяльності. 2. Задачі роботи 2.1. Освоїти роботу з файловим менеджером WINDOWS COMMAND...
13429. ПРОГРАМА АРХІВАЦІЇ WINRAR 477 KB
  ЛАБОРАТОРНА РОБОТА № 6 ПРОГРАМА АРХІВАЦІЇ WINRAR 1. Мета роботи Навчитися виконувати архівацію файлів документів і програм за допомогою програми архівації WinRAR. 2. Задачі роботи 2.1. Освоїти роботу з програмою архівації WinRAR. 2.2. Придбати практичні навички по архіва...
13430. ОБСЛУГОВУВАННЯ ДИСКІВ ПК ЗА ДОПОМОГОЮ СЛУЖБОВИХ ДОДАТКІВ 437 KB
  ЛАБОРАТОРНА РОБОТА № 7 ОБСЛУГОВУВАННЯ ДИСКІВ ПК ЗА ДОПОМОГОЮ СЛУЖБОВИХ ДОДАТКІВ 1. Мета роботи Навчитися виконувати обслуговування дисків за допомогою службових додатків ОС Windows 2000. 2. Задачі роботи Придбати практичні навички роботи із службовими дода...
13431. ФОРМУВАННЯ ТАБЛИЦЬ В ТАБЛИЧНОМУ ПРОЦЕССОРІ MICROSOFT EXCEL 1.81 MB
  МЕТОДИЧНІ ВКАЗІВКИ ДО ЛАБОРАТОРНОЇ РОБОТИ №1 ФОРМУВАННЯ ТАБЛИЦЬ В ТАБЛИЧНОМУ ПРОЦЕССОРІ MICROSOFT EXCEL 1. Мета заняття Оволодіти практичними навичками роботи в процесі формування електронних таблиць ЕТ та здійснення в них розрахунків. 2. Завдання роботи Оволо...
13432. ПОВЯЗУВАННЯ ТАБЛИЦЬ MICROSOFT EXCEL 494 KB
  МЕТОДИЧНІ ВКАЗІВКИ ДО ЛАБОРАТОРНОЇ РОБОТИ №2 ПОВЯЗУВАННЯ ТАБЛИЦЬ MICROSOFT EXCEL 1. Мета заняття Навчитись працювати і придбати практичні навички роботи з декількома пов'язаними таблицями. 2. Завдання роботи Оволодіти прийомами пов'язування електронних таблиц
13433. ВБУДОВАНІ ФУНКЦІЇ MS EXCEL та ОФОРМЛЕННЯ РОБОЧИХ АРКУШІВ 180 KB
  МЕТОДИЧНІ ВКАЗІВКИ ДО ЛАБОРАТОРНОЇ РОБОТИ №3 ВБУДОВАНІ ФУНКЦІЇ MS EXCEL та ОФОРМЛЕННЯ РОБОЧИХ АРКУШІВ 1. Мета та завдання роботи Придбання навичок роботи з вбудованими функціями Microsoft Excel та оволодіння можливостями оформлення робочих аркушів. 2. Зміст робот
13434. СПОСОБИ ОФОРМЛЕННЯ ДІАГРАМ 350 KB
  МЕТОДИЧНІ ВКАЗІВКИ ДО ЛАБОРАТОРНОЇ РОБОТИ №4 СПОСОБИ ОФОРМЛЕННЯ ДІАГРАМ 1. Мета роботи Метою даної роботи є отримання практичних навичок при побудові редагуванні і оформленні діаграм в табличному процесорі Microsoft Excel. 2. Зміст роботи 2.1 Завантажити оболонку ...