21056

Патофизиология опухолевого роста

Лекция

Медицина и ветеринария

Цель лекции: Рассмотреть современное состояние вопроса этиологии и патогенеза злокачественных опухолей. План лекции: Определение опухолей современные представления об этиологии и патогенезе опухолей отличие доброкачественных и злокачественных опухолей. Анаплазия это изменение структуры и биологических свойств опухолей делающих их похожими на недифференцированные ткани. Этиология опухолей факторы вызывающие развитие опухолей называются канцерогенными или бластогенными.

Русский

2013-08-02

21 KB

9 чел.

Лекция N7

Тема лекции: Патофизиология опухолевого роста.

Цель лекции: Рассмотреть современное состояние вопроса этиологии и патогенеза злокачественных опухолей.

План лекции:

Определение опухолей, современные представления об этиологии и патогенезе опухолей, отличие доброкачественных и злокачественных опухолей.

Виды атипизма и их характеристика.

Физиологические механизмы противоопухолевой защиты.

Опухоли (tumor, blastoma, neoplasma, oncos) - это патологическое разрастание клеток, характеризующиеся их бесконтрольным делением, атипизмом и анаплазией.

Атипизм - это отклонение от нормы, отличающее опухолевые клетки от нормальных.

Анаплазия - это изменение структуры и биологических свойств опухолей, делающих их похожими на недифференцированные ткани.

Этиология опухолей - факторы, вызывающие развитие опухолей называются канцерогенными или бластогенными.

Канцерогены делят на:

1. Химические,

2. Физические,

3. Биологические.

Химические канцерогены делят:

1. По активности на преканцерогены и истинные канцерогены. Молекулы преканцерогенов не обладают опухолевой активностью, но в процессе обмена способны образовывать соединения с высокой каннцерогенной активностью (эпоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения).

Конечные (истинные) канцерогены - вещества, молекулы которых обладают канцерогенными свойствами. Истинных канцерогенов мало (урацил, иприт, пропиолактон, пропансултон).

2. По происхождению:

на экзогенные - образующиеся во внешней среде;

эндогенные - образующиеся внутри организма.

3. По химической природе:

Органические (полициклические углеводороды);

Неорганические (хром, мышьяк, кобальт, никель, свинец).

Физические канцерогены:

1. Солнечная и ультрафиолетовая радиация.

2. Ионизирующая радиация. Лейкоз у рентгенологов встречается в 6-10 раз чаще, чем у врачей других специальностей.

3. Повторные термические ожоги. Употребление очень горячей пищи рассматривается как одна из причин рака пищевода.

Биологические канцерогены - онковирусы (40 - 225 нм), либо ДНК, либо РНК вирусы.

ДНК - вирусы:

- вирусы группы Папова (папилломы Шоупа, полиомы и мышей и вакуолизирующий вирус SV-40 обезьян);

- вирус Лиокке - аденокарценома почек у леопардовых лягушек;

- вирус Эпштейна-Барр - вызывает лимфолиз Беркитта. У 70-80 % здоровых людей имеют к нему антитела.

РНК - вирусы (ретровирусы) содержат обратную транскриптазу (ДНК-полимеразу). На РНК генах синтезируется их ДНК-копия.

Вызывают формирование лейкозов и сарком у птиц.

У человека предположительно вызываются вирусами: Лимфома Беркитта.

Т клеточный лимфолейкоз (HTZV - I) Нитан Т-leukemia virus.

Опухоли при СПИДе (HTZV - III).

Патогенез опухолей.

Превращение нормальной клетки в опухолевую является результатом стойких изменений в геноме клетки.

В ДНК клеток животных имеется участок гомологичный онкогену вируса саркомы Рауса.

В 1981 году Бишоп и соавторы показали, что в геноме нормальных клеток содержится аналог 20 известных ретровирусов.

В нормальных клетках аналог онкогена не активен и называется протоонкогеном. В опухолевых клетках он активен и называется онкогеном.

Полагают, что возможны четыре основных механизма активизации протоонкогена.

1. Вставка рядом с протоонкогеном промотора - участка ДНК, с которым связывается РНК-полимероза, инициируя транскрипцию гена.

Роль промотора могут играть ДНК-копии онковирусов и "прыгающие" гены - мобильные генетические структуры, представляющие собой сегменты ДНК, способные перемещаться в разные участки генома клеток.

2. Амплификация - увеличение числа протоонкогенов, возрастание их общей активности, что приводит к трансформации клетки.

3. Транслокация онкогенов - перемещение протоонкогена в локус с функционирующим промотором.

4. Мутация протоонкогенов - доказано, что для опухолевой трансформации клетки достаточно введение в ее геном одной копии клеточного онкогена.

Роль онкобелков в опухолевой трансформации.

Онкобелки (20) синтезируются в небольших количествах в норме. Функция не известна. Активный их синтез программируется онкогенами.

Предположительно в норме онкобелки являются регуляторами и синергистами факторов роста.

Стадии патогенеза опухолей.

1. Превращение протоонкогена в онкоген.

2. Экспрессия активных клеточных онкогенов - синтез онкобелков.

3. Трансформация нормальной клетки в опухолевую.

Возможные маханизмы:

а) Соединение онкобелков с рецепторами факторов роста и генерация сигналов к делению клетки.

б) Повышение онкобелками чувствительности рецепторов к факторам роста или понижение чувствительности к ингибиторам роста.

в) Онкобелки действуют как факторы роста.

4. Образование первичного опухолевого узла.

5. Прогрессия опухоли.

Виды атипизма.

1. Атипизм размножения - характеризуется нерегулируемым размножением и утратой верхнего лимита (лимита Хайфлика). (В норме лимит Хайфлиека составляет 30-35 делений).

2. Атипизм дифференцировки - частичное, либо полное ингибирование процесса созревания клеток вследствии утраты факторов стимулирующих дифференцировку, либо нечувствительность к ним.

3. Матаболический и энергитический атипизм.

а) Интенсивный синтез онкобелков.

б) Уменьшение синтеза гистонов - супрессоров синтеза ДНК.

в) Образование эмбриональных белков ( - фетопротеина).

г) Изменение способа ресинтеза АТФ (переход на анаэробный гликолиз). Анаэробный гликолиз сохраняется в условиях оксигенации - отрицательный эффект Пастера.

д) Феномен субстратных ловушек. Заключается в усиленном захвате и использовании глюкозы, аминокислот, холестерина, -токоферола.

е) Снижение содержания ЦАМФ, оказывающего в норме тормозной эффект на деление клеток и увеличение цГМФ - стимулирующего пролиферацию.

4. Физико-химический атипизм. Характеризуется увеличением в опухолевых клетках ионов калия и уменьшением кальция и магния. Снижение содержания кальция уменьшает клеточную адгезию. Увеличение калия приводит к уменьшению ацидоза и формированию алкалоза.

Установлено, что опухолевые клетки излучают митогенетические лучи (УФЛ) с длиной волны 190 - 325 нм.

5. Функциональный атипизм:

а) Снижение секреторной активности.

б) Усиление функции.

в) Дисфункция - при раке легкого опухолевые клетки продуцируют АДГ,АКТГ и др. Тропные гормоны.

6. Антигенный атипизм. Характеризуется антигенным упрощением, либо появлением новых антигенов, что способствует антигенной маскировке клеток.

7. Атипизм взаимодействия клеток опухоли с организмом характеризуется отсутствием положительного вклада в целостную жизнедеятельность организма. (Иммунодепрессия, лишение организма незаменимых аминокислот, формирование эктопических эндокринных синдромов).

8. Морфологический атипизм:

а) Тканевый.

б) Клеточный.

Антибластомная резистентность.

Механизмы антибластомной резистентности:

1. Антиканцерогенные - реакции инактивации канцерогенов с помощью микросомального окисления и восстановления, деметилирование, конъюгация с глюкуроновой и серной кислотой, образование антител, ингибирование свободных радикалов, элиминация канцерогенов через ЖКТ, мочевыводящую систему.

2.Антитрансформационные: ингибируют трансформацию клеток в опухолевые.

а) антимутационные - поддержание генного гомеостаза.

б) антионкогенные - наличие в клетках антионкогенов.

Э. Станбридж ввел 11 пару хромосом в опухоль Вильямса, в результате чего произошла трансформация опухоли в нормальные клетки.

3. Антицеллюлярные механизмы.

Специффический иммуногенный цитотоксический эффект (АЗКЦ).

Неспецифический иммуногенный эффект - лизис опухолевых клеток НК-клетками (Т0), макрофагами с помощью секретируемого фактора некроза опухолей.

Неиммуногенные:

1. ФНО.

2. Интерлейкин-1.

3. Аллогенное торможение.

4. Кейлонное торможение.

5. Канцеролиз липопротеидами.

6. Контактное торможение.

7. Лаброцитоз.

8. Регулирующее влияние гормонов.


Контрольные вопросы:

1. Определение злокачественных опухолей.

2. Основные отличия злокачественных опухолей от доброкачественных.

3. Механизмы активации онкогена.

4. Виды атипизмов.

5. Основные механизмы физиологической противоопухолевой защиты.

Литература:

Патофизиология под ред. П.Ф. Литвицкого М. "Медицина", 1997 г. с. 250-281.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

76627. Новая экономическая политика (Нэп) 31.5 KB
  По мнению Ленина сущность НЭПа была в налаживании союза между рабочими и крестьянами. Ленин сделал правильный тактический ход попытавшись с помощью НЭПа выйти из кризиса и проскочив опасный период похоронить эту политику. В политику НЭПа были введены и опробованы элементы долгосрочного планирования. Это явилось причиной отказа от политики НЭПа и его свертывания в сельском хозяйстве затем в промышленности а в 30е годы в торговле.
76628. Формирование тоталитарного режима в СССР в 1930-е годы 27 KB
  Во главе небольшой группы политической элиты находится харизматичный лидер любое его слово воспринимается элитой и нацией почти как божественное откровение. не было единства внутри политической элиты существовали оппозиции авторитет нового вождя И. Однако Конституция стала лишь идеологическим прикрытием тоталитарной политической системы.
76629. Форсированная индустриализация в СССР в 1930-е годы 33.5 KB
  Однако Советское государство продолжало отставать от ведущих мировых держав по основным промышленным показателям поэтому основными стали проблемы модернизации промышленности – эта экономическая политика получила название социалистическая индустриализация. Главными особенностями первой пятилетки 1928-–1932 были высокие темпы сжатые сроки акцент на строительство предприятий тяжелой промышленности использование внутренних источников накопления перекачка средств из деревни займы у населения и др. В годы второй пятилетки 1933–-1937...
76630. Коллективизация в СССР в 1930-е годы 34 KB
  Официально коллективизация началась 7 ноября 1929 г. Одновременно осуществлялись две группы мероприятий – сплошная коллективизация массовое насильственное создание колхозов и раскулачивание. Сталину становится ясно что сплошная коллективизация может привести к серьезному экономическому и политическому кризису – в хлебных районах возникали стихийные восстания крестьян шел массовый забой скота начались волнения в армии. сплошная коллективизация возобновилась.
76631. СССР в 1939-1941 гг. Начало второй мировой войны 38.5 KB
  Новые секретные договоренности давали СССР возможность свободы действий в создании сферы безопасности у его западных границ закрепляли присоединение западных областей Белоруссии и Украины позволили Советскому Союзу заключить договоры о взаимной помощи 28 сентября 1939 г. По данным договорам СССР получил право размещения в республиках Прибалтики своих войск и создания на их территориях морских и воздушных баз. Сталин пошел на передачу в руки гестапо многих сотен немецких антифашистов скрывавшихся в СССР от нацистов а также произвел...
76632. Великая Отечественная Война: характер, этапы, итоги 36 KB
  Война между СССР и Германией в рамках Второй Мировой войны закончившаяся победой Советского Союза над фашистами и взятием Берлина. Причины Великой Отечественной Войны После поражения в Первой Мировой войне Германия осталась в крайне тяжелом экономическом и политическом положении однако после прихода к власти Гитлера и проведения реформ страна смогла нарастить свою военную мощь и стабилизировать экономику. Основные тапы Великой Отечественной войны Начальный период войны 22 июня 1941 18 ноября 1942. Третий период войны 19431945 гг.
76633. Внешняя политика СССР 1945-1985 годах 43 KB
  Победа в Великой Отечественной войне решающая роль во Второй мировой войне существенно укрепили авторитет СССР его влияние на международной арене. СССР стал одним из создателей Организации Объединенных Наций постоянным членом Совета Безопасности. Столкновение внешнеполитических интересов СССР с одной стороны и его партнеров по антигитлеровской коалиции США Великобритания с другой в сущности было неизбежным.
76634. СССР послевоенный период 1945-1953 годах 30.5 KB
  Мир разделился на два блока один из которых возглавил СССР. Верховный Совет СССР принял план реконструкции и восстановления народного хозяйства. валовая продукция сельского хозяйства СССР составляла 60 довоенного уровня. началась разработка проекта новой Конституции СССР.
76635. СССР в 1953-1964 гг. Н.С. Хрущев 40.5 KB
  Центральным аппаратом управления народным хозяйством становились СНХ СССР ВСНХ СССР. СССР выступал с предложениями о сокращении вооружения и прекращении ядерных испытаний. Для осуществления противовеса этому союзу а также для военного сотрудничества социалистических стран и СССР в мае 1955 г . была создана Организация Варшавского Договора СССР Польша Чехословакия ГДР Венгрия Румыния Болгария Албания и смотря на консолидацию внутри социалистического лагеря наблюдались противоречия вылившиеся в антисоветские выступления...