21056

Патофизиология опухолевого роста

Лекция

Медицина и ветеринария

Цель лекции: Рассмотреть современное состояние вопроса этиологии и патогенеза злокачественных опухолей. План лекции: Определение опухолей современные представления об этиологии и патогенезе опухолей отличие доброкачественных и злокачественных опухолей. Анаплазия это изменение структуры и биологических свойств опухолей делающих их похожими на недифференцированные ткани. Этиология опухолей факторы вызывающие развитие опухолей называются канцерогенными или бластогенными.

Русский

2013-08-02

21 KB

9 чел.

Лекция N7

Тема лекции: Патофизиология опухолевого роста.

Цель лекции: Рассмотреть современное состояние вопроса этиологии и патогенеза злокачественных опухолей.

План лекции:

Определение опухолей, современные представления об этиологии и патогенезе опухолей, отличие доброкачественных и злокачественных опухолей.

Виды атипизма и их характеристика.

Физиологические механизмы противоопухолевой защиты.

Опухоли (tumor, blastoma, neoplasma, oncos) - это патологическое разрастание клеток, характеризующиеся их бесконтрольным делением, атипизмом и анаплазией.

Атипизм - это отклонение от нормы, отличающее опухолевые клетки от нормальных.

Анаплазия - это изменение структуры и биологических свойств опухолей, делающих их похожими на недифференцированные ткани.

Этиология опухолей - факторы, вызывающие развитие опухолей называются канцерогенными или бластогенными.

Канцерогены делят на:

1. Химические,

2. Физические,

3. Биологические.

Химические канцерогены делят:

1. По активности на преканцерогены и истинные канцерогены. Молекулы преканцерогенов не обладают опухолевой активностью, но в процессе обмена способны образовывать соединения с высокой каннцерогенной активностью (эпоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения).

Конечные (истинные) канцерогены - вещества, молекулы которых обладают канцерогенными свойствами. Истинных канцерогенов мало (урацил, иприт, пропиолактон, пропансултон).

2. По происхождению:

на экзогенные - образующиеся во внешней среде;

эндогенные - образующиеся внутри организма.

3. По химической природе:

Органические (полициклические углеводороды);

Неорганические (хром, мышьяк, кобальт, никель, свинец).

Физические канцерогены:

1. Солнечная и ультрафиолетовая радиация.

2. Ионизирующая радиация. Лейкоз у рентгенологов встречается в 6-10 раз чаще, чем у врачей других специальностей.

3. Повторные термические ожоги. Употребление очень горячей пищи рассматривается как одна из причин рака пищевода.

Биологические канцерогены - онковирусы (40 - 225 нм), либо ДНК, либо РНК вирусы.

ДНК - вирусы:

- вирусы группы Папова (папилломы Шоупа, полиомы и мышей и вакуолизирующий вирус SV-40 обезьян);

- вирус Лиокке - аденокарценома почек у леопардовых лягушек;

- вирус Эпштейна-Барр - вызывает лимфолиз Беркитта. У 70-80 % здоровых людей имеют к нему антитела.

РНК - вирусы (ретровирусы) содержат обратную транскриптазу (ДНК-полимеразу). На РНК генах синтезируется их ДНК-копия.

Вызывают формирование лейкозов и сарком у птиц.

У человека предположительно вызываются вирусами: Лимфома Беркитта.

Т клеточный лимфолейкоз (HTZV - I) Нитан Т-leukemia virus.

Опухоли при СПИДе (HTZV - III).

Патогенез опухолей.

Превращение нормальной клетки в опухолевую является результатом стойких изменений в геноме клетки.

В ДНК клеток животных имеется участок гомологичный онкогену вируса саркомы Рауса.

В 1981 году Бишоп и соавторы показали, что в геноме нормальных клеток содержится аналог 20 известных ретровирусов.

В нормальных клетках аналог онкогена не активен и называется протоонкогеном. В опухолевых клетках он активен и называется онкогеном.

Полагают, что возможны четыре основных механизма активизации протоонкогена.

1. Вставка рядом с протоонкогеном промотора - участка ДНК, с которым связывается РНК-полимероза, инициируя транскрипцию гена.

Роль промотора могут играть ДНК-копии онковирусов и "прыгающие" гены - мобильные генетические структуры, представляющие собой сегменты ДНК, способные перемещаться в разные участки генома клеток.

2. Амплификация - увеличение числа протоонкогенов, возрастание их общей активности, что приводит к трансформации клетки.

3. Транслокация онкогенов - перемещение протоонкогена в локус с функционирующим промотором.

4. Мутация протоонкогенов - доказано, что для опухолевой трансформации клетки достаточно введение в ее геном одной копии клеточного онкогена.

Роль онкобелков в опухолевой трансформации.

Онкобелки (20) синтезируются в небольших количествах в норме. Функция не известна. Активный их синтез программируется онкогенами.

Предположительно в норме онкобелки являются регуляторами и синергистами факторов роста.

Стадии патогенеза опухолей.

1. Превращение протоонкогена в онкоген.

2. Экспрессия активных клеточных онкогенов - синтез онкобелков.

3. Трансформация нормальной клетки в опухолевую.

Возможные маханизмы:

а) Соединение онкобелков с рецепторами факторов роста и генерация сигналов к делению клетки.

б) Повышение онкобелками чувствительности рецепторов к факторам роста или понижение чувствительности к ингибиторам роста.

в) Онкобелки действуют как факторы роста.

4. Образование первичного опухолевого узла.

5. Прогрессия опухоли.

Виды атипизма.

1. Атипизм размножения - характеризуется нерегулируемым размножением и утратой верхнего лимита (лимита Хайфлика). (В норме лимит Хайфлиека составляет 30-35 делений).

2. Атипизм дифференцировки - частичное, либо полное ингибирование процесса созревания клеток вследствии утраты факторов стимулирующих дифференцировку, либо нечувствительность к ним.

3. Матаболический и энергитический атипизм.

а) Интенсивный синтез онкобелков.

б) Уменьшение синтеза гистонов - супрессоров синтеза ДНК.

в) Образование эмбриональных белков ( - фетопротеина).

г) Изменение способа ресинтеза АТФ (переход на анаэробный гликолиз). Анаэробный гликолиз сохраняется в условиях оксигенации - отрицательный эффект Пастера.

д) Феномен субстратных ловушек. Заключается в усиленном захвате и использовании глюкозы, аминокислот, холестерина, -токоферола.

е) Снижение содержания ЦАМФ, оказывающего в норме тормозной эффект на деление клеток и увеличение цГМФ - стимулирующего пролиферацию.

4. Физико-химический атипизм. Характеризуется увеличением в опухолевых клетках ионов калия и уменьшением кальция и магния. Снижение содержания кальция уменьшает клеточную адгезию. Увеличение калия приводит к уменьшению ацидоза и формированию алкалоза.

Установлено, что опухолевые клетки излучают митогенетические лучи (УФЛ) с длиной волны 190 - 325 нм.

5. Функциональный атипизм:

а) Снижение секреторной активности.

б) Усиление функции.

в) Дисфункция - при раке легкого опухолевые клетки продуцируют АДГ,АКТГ и др. Тропные гормоны.

6. Антигенный атипизм. Характеризуется антигенным упрощением, либо появлением новых антигенов, что способствует антигенной маскировке клеток.

7. Атипизм взаимодействия клеток опухоли с организмом характеризуется отсутствием положительного вклада в целостную жизнедеятельность организма. (Иммунодепрессия, лишение организма незаменимых аминокислот, формирование эктопических эндокринных синдромов).

8. Морфологический атипизм:

а) Тканевый.

б) Клеточный.

Антибластомная резистентность.

Механизмы антибластомной резистентности:

1. Антиканцерогенные - реакции инактивации канцерогенов с помощью микросомального окисления и восстановления, деметилирование, конъюгация с глюкуроновой и серной кислотой, образование антител, ингибирование свободных радикалов, элиминация канцерогенов через ЖКТ, мочевыводящую систему.

2.Антитрансформационные: ингибируют трансформацию клеток в опухолевые.

а) антимутационные - поддержание генного гомеостаза.

б) антионкогенные - наличие в клетках антионкогенов.

Э. Станбридж ввел 11 пару хромосом в опухоль Вильямса, в результате чего произошла трансформация опухоли в нормальные клетки.

3. Антицеллюлярные механизмы.

Специффический иммуногенный цитотоксический эффект (АЗКЦ).

Неспецифический иммуногенный эффект - лизис опухолевых клеток НК-клетками (Т0), макрофагами с помощью секретируемого фактора некроза опухолей.

Неиммуногенные:

1. ФНО.

2. Интерлейкин-1.

3. Аллогенное торможение.

4. Кейлонное торможение.

5. Канцеролиз липопротеидами.

6. Контактное торможение.

7. Лаброцитоз.

8. Регулирующее влияние гормонов.


Контрольные вопросы:

1. Определение злокачественных опухолей.

2. Основные отличия злокачественных опухолей от доброкачественных.

3. Механизмы активации онкогена.

4. Виды атипизмов.

5. Основные механизмы физиологической противоопухолевой защиты.

Литература:

Патофизиология под ред. П.Ф. Литвицкого М. "Медицина", 1997 г. с. 250-281.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

35143. АИС Магазин бытовой техники и электроники 419.63 KB
  Проектирование функциональных особенностей системы 5. Требуется создание информационной системы использование которой будет способствовать повышению эффективности работы всех отделов компании и обеспечивать ведение учета в единой системе. В расчетном задании предполагается осуществить представление информационной системы которая будет вести реестр создавать отчеты и генерировать заказы. Иметь оперативную связь между всеми пользователями системы содержать все необходимые данные о технике.
35144. Создание и заполнение справочников 8.26 MB
  Выполнить действия: А Выбрать пункт меню Справочник щелчком левой кнопки мыши Б Выбрать команду Фирмы щелчком левой кнопки мыши если разрешен учет по нескольким фирмам В Нажать клавишу SHIFTENTER для ввода новой фирмы Астра Г Заполнить реквизиты фирмы 2. Выполнить действия: А Выбрать пункт меню Справочник щелчком левой кнопки мыши Б Выбрать команду Места хранения щелчком левой кнопки мыши В Нажать клавишу Insert для ввода нового элемента Г в пункте Тип выбрать Склад Д в пункте Вид склада выбрать Склад оптовый Е Можно ввести...
35145. Ввод начальных остатков 2.75 MB
  12 в пункте Сумма: ничего не вводим в пункте Содержание операции: ввести для чего предназначена данная операция и Enter 4 Переходим к заполнению табличной части: А введем остатки по уставному фонду для Кливер и Русь колонка Дт – это дебет счета. Из выпадающего меню выбираем счет 00 это специально придуманный счет используемый только для введения остатков в данной программе и ENTER ENTER колонка Кт – это кредит счета. Из выпадающего меню выбираем счет 40 Уставной фонд и ENTER ENTER колонка СубконтоКт – это объект...
35146. Учет поступления материальных ценностей 16.32 MB
  Д в пункте Поставщик Контрагент из выпадающего меню выбрать группу Поставщики а затем элемент Ротонда Е в пункте Примечание можно дать краткую характеристику о вводимой информации Ж в пункте Номер счета поставщика задать номер З перейдем к заполнению табличной части: в колонке ТМЦ справочник номенклатура выбрать группу Товары элемент Костюм женский в колонке Ед. выбрать шт в колонке Колво ввести 31 все остальные колонки заполнятся автоматические ввести также товары костюм мужской и пиджак мужской и ОК И в результате...
35147. Информационные системы. Общие сведения 10.58 MB
  К средствам извлечения информации относятся: штатные средства ручного ввода клавиатура мышь; средства автоматизированного ввода с твердых копий сканеры; специализированные средства ручного ввода дигитайзеры световые перья сенсорные экраны; средства ввода речевой информации; средства ввода данных с аппаратуры датчики измерительные устройства аппаратура связи. Это программное обеспечение может быть как достаточно простым и предполагать только передачу операционной системе данных от аппаратных компонентов так и сложным...
35148. редства удалённого выполнения заданий в Windows 38 KB
  Планировщик заданий Windows осуществляет настройку как для локального компьютера так и для удаленной системы. На удаленных системах эта возможность обеспечивается совместной работой нескольких служб и программ: Планировщик заданий это стандартная служба Windows управляющая планировщиком заданий. Создание заданий на локальном компьютере осуществляется через: ПускВсе программыСтандартныеНазначенные задания Создание заданий на удаленном компьютере осуществляется через: Сетевое окружениеОтобразить компьютеры рабочей группывыбираем...
35149. Средства удалённого доступа к сети в Windows 40 KB
  в ОС Windows XP имеются встроенные инструменты для организации таких подключений : Remote Desktop Удаленный рабочий стол Remote ssistnce Удаленный помощник. Remote ssistnce Remote ssistnce позволяет пригласить другого пользователя друга знакомого специалиста для оказания помощи. При этом приглашенный участник в отличие от использования Remote Desktop может наблюдать за действиями пользователя. При этом Remote ssistnt самостоятельно управляет настройками соединения подстраивая объем передаваемых данных под возможности канала...
35150. Виртуальные частные сети. Архитектура и протоколы 42.5 KB
  VPN англ. В зависимости от применяемых протоколов и назначения VPN может обеспечивать соединения трёх видов: узелузел узелсеть и сетьсеть. Уровни реализации Обычно VPN развёртывают на уровнях не выше сетевого так как применение криптографии на этих уровнях позволяет использовать в неизменном виде транспортные протоколы такие как TCP UDP. Пользователи Microsoft Windows обозначают термином VPN одну из реализаций виртуальной сети PPTP причём используемую зачастую не для создания частных сетей.
35151. Методы повышения надёжности хранения данных. Технология RAID 50.5 KB
  Технология RID Одна из причин ведущих к утрате информации аппаратные сбои и поломки. RID это акроним от Redundnt rry of Independent Disks. Этим набором устройств управляет специальный RIDконтроллер контроллер массива который инкапсулирует в себе функции размещения данных по массиву; а для всей остальной системы позволяет представлять весь массив как одно логическое устройство ввода вывода. В зависимости от уровня RID проводится или зеркалирование или распределение данных по дискам.