21064

Патологическая физиология иммунитета

Лекция

Медицина и ветеринария

Общая характеристика функционирования иммунной системы. Актуальность: нарушение Im системы является универсальным фактором патогенеза. Нарушение Im системы частая причина многих болезней человека. В феноменах неспецифического иммунитета участвуют очень многие органы и системы.

Русский

2013-08-02

31.5 KB

20 чел.

ЛЕКЦИЯ № 15

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патологическая физиология иммунитета

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Изучить вопросы этиологии и патогенеза наследственных и приобретенных форм патологии иммунитета. Изучить механизмы формирования иммуннодефецитов, РТПХА, реакции отторжения трансплантанта.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Общая характеристика функционирования иммунной системы. Типы иммунного ответа.

2. Классификация иммунодефицитных состояний.

3. Этиология и патогенез отдельных видов иммунодефицитных состояний.

4. Этиология и патогенез СПИДа.

Патофизиология неспецифического иммунитета.

Актуальность: нарушение Im системы является универсальным фактором патогенеза. Нарушение Im системы - частая причина многих болезней человека.

Определение основных понятий:

ИММУНИТЕТ - это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки чужеродной информации. Эти тела и вещества называются - антигенами. Антигены могут быть белками, ЛПС, липидами. Антигены делятся на 2 группы: инфекционные и неинфекционные.

Аутоантигены образуются во внутренних средах организма, и могут быть первичными и вторичными (в условиях патологи).

Полный антиген при введении в организм сам вызывает иммунную реакцию.

Гаптены - не способны сами вырабатывать Im реакцию без взаимодействия с продуктами других реакций. Im феномены делят на 2 группы:

первичный (врожденный) - неспецифический.

вторичный (приобретенный) - специфический.

Факторы неспецифического иммунитета предшествуют в организме до контакта с антигенами. В условиях патологии количество этих факторов может нарастать.

В феноменах неспецифического иммунитета участвуют очень многие органы и системы. Факторы неспецифического иммунитета являются - механизмами синтеза.

Приобретенные Im (специфические) факторы, появляются после контакта с антигенами. При взаимодействии лимфоцита с антигеном вырабатываются Ig, которые обеспечивают защиту организма. Продукты иммунных реакций крайне специфичны, т.е. взаимодействуют со специфическими антигенами. В реакциях специфического иммунитета участвуют лимфатическая система, система кроветворения Im-компетентные клетки. Механизмы специфического Im являются - факторами саногенеза.

Факторы специфического и неспецифического иммунитета выполняют защитную функцию, только в том случае, когда они адекватно выражены в количественном отношении. В том случае когда иммунная система не достаточна есть опасность NBL. При избытке - Im повреждения - аллергия.

Виды и механизмы неспецифического иммунитета.

По механизму защитного действия делятся на:

1) активные

2) пассивные

Активные обеспечивают защиту за счет взаимодействия с чужеродным объектом. Что приводит к элиминации чужеродных агентов.

Пассивная - неспособность агента преодолевать внешние покровы.

При проникновении агент не может вызвать патологический процесс, если на клетке отсутствуют рецепторы для факторов адгезии микроорганизмов.

Виды факторов неспецифического Im.

1) внешние покровы

2) внутренние барьеры: ГГБ (ГЭБ, ГОБ, ГТБ)

3) фагоцитарные системы (микро- и макрофаги)

Кровь.

Некоторые местные и орпроп процессы: воспаление, лихорадка.

Кожа и слизистая выполняют защитную функцию как активно так и пассивно. Это механический барьер, на кожу выделяются бактерицидные агенты, сальных и потовых желез. pH на коже понижена, при повышении pH возможны самые различные процессы. Гиперосмолярная среда. Наличие лизоцима(Гр+ кокки).

Слизистые - механический барьер, в секреты выделяется лизоцим, интерферон, обладающий бактерицидным, противовирусным и противоопухолевым эффектом. Универсальный опсонин фибронектин, который облегчает фагоцитоз микро- и макрофагов (их особенно много в слюне). Кислую pH имеет желудочный сок. Во многих секретах содержится нормальная микрофлора, которая также препятствует размножению патологической микрофлоры.

Гистогематические барьеры (ГГБ) - барьеры между кровью и тканями. На участке крови и нервной системы соединительнотканный компонент, вместо него имеются клетки, обладающие селективной проницаемостью.

Функции гистогематического барьера:

1) защитная

2) трофическая

3) регуляторная


Проницаемость ГГБ на различных участках не одинакова.

Нервная ткань содержит первичные аутоантигены. В нервную ткань иммунокомпетентные клетки не проникают. К таким органам также относятся глаз, тестикулы, щитовидная железа. Многие болезни имеют в своей основе прорыв ГГБ. Нарушение ГГБ происходит при опухолях, вирусных инфекциях, травмах, кровоизлияниях и нервную ткань, почечной и печеночной недостаточности.

Клиника:

1 стадия - токсическое поражение нервной ткани: парезы, параличи, судороги, явление возбуждения и запредельного торможения.

2 стадия - через 2-3 недели аллергический энцефаломиелит. Собственные лимфоциты разрушают нервную ткань.

ГОБ - аутоиммунное поражение глаза. В ряде случаев глаз удаляют.

Щитовидная железа - тиреоидит Хашимского.

Тестикулы - орхит.

Микро- и макрофаги (И.И.Мечников)

Мечников подразделил фагоциты на микро- и макрофаги.

Микрофаги - нейтрофилы и эозинофилы.

Макрофаги - моноциты и фагоцитирующие клетки РЭС.

Нейтрофилы происходят из красного костного мозга. Поступают в кровь и мигрируют в ткани, где погибают через 48 часов.

Эозинофилы в отличии от нейтрофилов обладают пониженной фагоцитарной активностью, но они обладают антительной и антиаллергенной активностью. Эозинофилы выделяют: гистаминазу и арилсульфатазу (МРСА).

Макрофаги есть в любом участке организма. Предшественник - моноцит, который мигрирует в ткани и превращается в макрофаг. Функции: фагоцитоз.

Характеристика фагоцитарного процесса.

Под хемотаксином понимают процесс движения фагоцита. Может быть как “+” так и “-” хемотаксис.

Хемотаксины - продукты распада тканей, С3а, С5а, обломков Ig. Продукты метаболизма арахидоновой кислоты, лейкотриены, гидроксиэйкозотетраеновая кислота, брадикинин, калидин.

Стадии фагоцитоза.

1 стадия - фагоцит воспринимает хемотаксины, после чего разжижается мембрана и образуется псевдоподия. В этом процессе участвует локомоторный аппарат фагоцита.

2 стадия - опсонизация - опсонины Ig, J, C3б, фибронектин.

3 стадия - внутриклеточный киллинг:

- О-зависимый реализуется через ПОЛ.

- О-независимый реализуется через гидролазы.

4 стадия - внутриклеточное переваривание.

Кислород зависимая активация гексомонофосфатного шунта с потреблением глюкозы и кислорода. Образуются НО, которая совместно с галогенами (Сl) и миелопироксидазой составляет мощную окислительную систему.

Кислороднезависимые механизмы киллинга.

После поглощения микроорганизма, в фагосому выделяется лизоцин и понижается pH - в результате активации гликолиза при фагоцитозе. Выделяется лактоферрин, высвобождаются катионные Prt, которые изменяют заряд мембраны.

При переваривании к фагосоме подтягиваются лизосомы и инъецируют внутрь ее гидролические ферменты.

Недостаточность фагоцитарного процесса.

Первичная - возникает либо сразу после рождения, либо к концу 1-го года жизни. Как правило сочетается с врожденными уродствами и снижением общего количества фагоцитов.

1 фаза - хемотаксис

а) дефицит С3а, С5а

б) наследственная дисфункция актина (симптом “ленивых фагоцитов”). При болезни Швахмана - сочетается с уродствами скелета и патологий поджелудочной железы.

2 фаза - опсонизация

а) гипогаммоглобулинемия Брутона

б) нарушение выработки С3а.

3 фаза - поглажение

а) симптом “ленивых фагоцитов”

б) болезнь Дауна

4 фаза - внутриклеточный киллинг

а) при хроническом гранулематозе страдает кислородзависимый киллинг. Микроорганизмы могут размножаться в фагоцитах.

б) болезнь Джеба - разновидность хронического гранулематоза (сочетается с рыжими волосами и повышенной растяжимостью суставов).

5 фаза - болезнь Чадиака-Хагаси.

Вторичные недостаточности фагоцитоза.

Как правило страдают все фазы.

Причины:

1) радиация

2)нарушения в диете

3) стресс

4) эндокринная патология (сахарный диабет, повышение глюкокортикоидов)

5) лейкозы и другие злокачественные опухоли

6) почечная и печеночная недостаточность

7) травмы

8) тяжелая мышечная работа

9) гипо- и авитаминозы (А, Е и гр. В)

10) железодефицитные анемии

11) аутоиммунная патологи

12) дисбактериоз и другие энтеропатии.

Значение нарушений: снижается резистентность к микроорганизмам и формируются воспалительные процессы которые резистентны к лечению. При выраженных нарушениях формируются язвенно-некротические изменения.

КОМПЛЕМЕНТ - это много компонентные система плазменных факторов. Она включает как активаторы, так и инактиваторы. При контакте с чужеродными агентами возникает феномен активации системы комплемента.

Функции системы комплемента.

комплемент зависимый лизис. Обычно образуется Ag+At и на нем активизируется комплемент

участие в фагоцитарном процессе

участие в воспалении и аллергии

удаление из крови иммунных комплексов.

Виды недостаточности комплемента. Первичная недостаточность

понижение антиинфекционной резистентности

возникновение аллергических процессов аутогенного происхождения

повышение активности системы комплемента - ангионевротический отек Квинке

Вторичная недостаточность то же, что при недостаточности фагоцитоза.

Кровь, как фактор неспецифического иммунитета.

Гуморально-нормальные At - предсуществуют в крови. По химической структуре это антитела синтезирующиеся под воздействием собственной микрофлоры. At - нейтрализует Ag.

Клеточные факторы.

нейтрфилы639582*1

эозинофилы

тромбоциты - способны к фагоцитозу

Патофизиология специфического иммунитета

Общая характеристика имунной системы.

Im система включает:

1) лимфоидная система - основной морфологический субстрат - лимфоциты, которые делят на 3 гр.:

а) T-лимфоциты - образуются в тимусе из тимоцитов. Затем поступают в Т - зависимую зону, где они дозревают и образуют различные субпопуляции. Tk-лимфоциты - киллеры. При контакте с чужеродной клеткой разрушают ее Th - активирует, а Ts - ингибирует Im реакции. T и.п. - фиксируют информацию об Ag. Т-эффекторы ГТЗ участвуют в аллергии замедленного типа.

б) В-лимфоциты - образуются и дифференцируются в ККМ, затем поступают в В - зависимые зоны, где происходит их дозревание.

в) О-лимфоциты - естественные киллеры. Предшественник лимфоцитов - стволовая клетка. Обладают способностью к рециркуляции.

Самоподдержание

Размножение.

Im реакции - это процесс поэтапного взаимодействия Im-компонентных клеток между собой и Аg. В результате образуется клон соответствующих клеток и продуктов Im реакций. В Im реакции выделяют 2 фазы : индуктивнаю и продуктивная.

Ig ФЕНОМЕНЫ:

а) реактивные

б) ареактивные

РЕАКТИВНЫЕ:

а) Т-тип

б) В-тип

Т-тип трансплантационный, противоопухолевой и противовирусный. Реакция трансплантант против хозяина (РТПХА). Удаление собственных отживших и мутировавших клеток.

В-тип - феномен образования At-антибактериальный Im.

АРЕАКТИВНЫЕ – врожденная и приобретенная толерантность.

РТПХА – это Т-тип Im реакций – возникает при пересадке Im-компетентных клеток, либо эмбриону, либо на фоне Im дефицита.

У эмбриона РТПХА протекает на фоне “cancer”. Животные отстают в росте, выпадает шерсть, увеличивается печень и селезенка, лимфоидные гранулемы во всех органах, так как пересаженные клетки отторгают ткань хозяина. То же происходит при пересадке ККМ при Im дефиците.

Im толерантность (Медавр, Гашек). Это специфическая ареактивность к собственным Ag и Ag введенным извне. Этот феномен объясняет почему наши органы не отторгаются.

Механизмы:

ГГБ .

наличие Ts

дефицит клонов способных реагировать с собственными тканями.

Приобретенная толерантность:

при введении повышенных доз Ag – формируется Im паралич (высокодозовая Im толерантность).

при введении низких доз Ag – низкодозовая – считается, что активируется Тs.

клональнодефицитная – вводят Ag параллельно дают Im депрессанты. В результате происходит пролиферация определенного клона, а Im депрессант его уничтожает.

внутриутробное введение Ag.

Im-дифициты.

Это не способность Im системы генерировать то или иное звено.

Первичные Im дефициты: сочетаются обычно с врожденными уродствами, проявляясь к концу 1-го года жизни. При этом выпадает определенное звено Im. 

а) недостаточность В-системы

   - гипоглобулинэмия Брутона – отсутствуют Ig в крови. Болеют мужчины.

   - в сочетании с пониженным СТГ, больные как правило альбиносы.

б) недостаточность Т-системы. Гипо- или аплазия тимуса (болезнь        Ди-Джорджи – это врожденная патология), с аномалией органов кровообращения и паращитовидных желез.

в) недостаточности комбинированные.

   - синдром Луи-Бар – понижение Т системы+выпадение синтеза отдельных Ig сочетается с атаксией.

   - ТКИД-понижение Т системы и вторично страдает В система.

   - ретикулярная дисгенезия, Ск – не способна к дифференцировке.

г) недостаточность Th и повышение Ts

д) недостаточность фагоцитоза и системы комплемента

Вторичные Im дефициты: причины самые различные.

Механизмы:

а) понижается функция или количество Тл.

б) понижается количество или активность Вл.

в) понижается количество Th и повышается Ts.

Клиническая характеристика.

В-система – понижается резистентность к бактериям.

Т-система – понижается резистентность к вирусам, риккетсиям, грибкам, опухолям. Трансплантационный иммунитет. Во всех случаях могут быть аллергические реакции.

КОНРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Характеристика В и Т - иммунного ответа.

2. Классификация иммуннодефицитных состояний.

3. Этиология и патогенез РТПХ.

4. Этиология и патогенез СПИДа.

5. Характеристика наследственных иммуннодефицитов.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология под ред. А.Д. Адо и В.В. Новицкого. Издательство Томского университета. 1994г. стр.107-111.

2. Клиническая иммуннология и аллергология. В 3 томах. Т1: Перевод с немецкого // Под ред. Л.Иечера. - М. Медицина, 1990г. - 528с.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

84500. Електроліти плазми крові. Осмотичний тиск крові і його регуляція 44.63 KB
  Осмотичний тиск Росм. Загальний осмотичний тиск плазми крові пов’язаний в основному з розчиненими в ній йонами 80 Росм. Певну роль в утворені Росм. Осмотичний тиск є силою що змушує розчинник рухатись через напівпроникну мембрану з розчину де концентрація осмотично активних речовин Росм.
84501. Білки плазми крові, їх функціональне значення ШОЕ 43.84 KB
  Вміст білків в плазмі крові складає близько 70г л. Більша частина білків плазми крові представлена низькомолекулярними альбумінами близько 40г л менша – високомолекулярними глобулінами близько 30г л. Джерелом білків плазми крові є перш за все печінка.
84502. Онкотичний тиск плазми крові і його значення 43.64 KB
  Напівпроникною мембраною для онкотичного тиску є стінка капілярів – вона вільно пропускає розчинник вода але не пропускає білки що створюють онкотичний тиск Білки є осмотично активними речовинами – вони гідрофільні та утримують при собі достатньо велику кількість води. Оскільки стінка капілярів не пропускає білки в міжклітинну рідину то це сприятиме затримці води в капілярах. Впливає на обмін води між кров’ю та інтерстеціальною рідиною. На обмін води між кров’ю та тканинами за механізмом фільтраціїрезорбції впливають: Ронк.
84503. Кислотно-основний стан крові роль буферних систем крові та його забезпечення 50.37 KB
  К Механізми підтримки сталості рН в організмі: ислотноосновний стан КОС крові залежить від співвідношення концентрацій іонів Н та ОНˉ у плазмі крові. Його нормальна величина – 74 в артеріальній крові та 736 у венозній. Величина рН крові відображає величину рН інтерстиційної рідини та рідини в клітинах.
84504. ЕРИТРОН 44.13 KB
  Механізми регуляції Виконавчі органи Гуморальні Еритроцити що циркулюють в крові Нервові Депоновані еритроцити Забезпечення оптимальної кількості еритроцитів в ОЦК як засобу транспорту Органи кровотворення червоний кістковий мозкта руйнування макрофагальна система Механізми регуляції кількості еритроцитів в крові: 1. Нервові механізми регуляції – забезпечують швидку зміну кількості еритроцитів в одиниці об’єму крові за рахунок їх перерозподілу між депо та активною циркуляцією. Головним механізмом є активація симпатичного відділу...
84505. Види гемоглобіну та його сполук, їх фізіологічна роль 45.61 KB
  Особливості будови глобіну впливають на спорідненість Hb до кисню. HbF має більшу спорідненість до кисню ніж Hb кров плоду зв’язує кисень сильніше ніж кров матері в плаценті кров плода відбирає кисень у крові матері і перетягує його собі. Сполуки гемоглобіну: ВідновленийHb – не містить кисню; 2. В залежності від умов рівновага зміщується або в бік утворення оксигемоглобіну в крові легень яка має високу напругу кисню або в бік дисоціації оксигемоглобіну в крові тканин де напруга кисню низька.
84506. Лейкоцити, їх функції. Регуляція лейкопоезу. Фізіологічні лейкоцитози 51.34 KB
  При оцінці змін кількості лейкоцитів в клініці вирішального значення має показник зміни співвідношень між окремими групами та формами лейкоцитів в меншій мірі – їх кількості. Відсоткове співвідношення окремих форм лейкоцитів називають лейкоцитарною формулою або лейкограмою.
84507. Тромбоцити, їх фізіологічна роль 38.42 KB
  Тромбоцити або кров’яні пластинки – безколірні двояковпуклі утворення які за своїми розмірами в 2 – 8р. В крові тромбоцити перебувають в неактивному стані. Активовані тромбоцити виділяють ряд речовин які необхідні для гемостазу – тромбоцитарні фактори згортання тромбоцитарний тромбопластин антигепариновий фактор фібриноген тромбостенін судиннозвужуючий фактор фактор аґреґації. Окрім участі в гемостазі тромбоцити здійснюють транспорт креаторних речовин що є важливим для збереження структури судинної стінки.
84508. Судинно-тромбоцитарний гемостаз, його фізіологічне значення 44.97 KB
  Гемостаз емостаз сукупність механізмів які забезпечують зупинку кровотоку з судин при їх пошкодженні. Судиннотромбоцитарний Коагуляційний Судиннотромбоцитарний гемостаз СТГз – сукупність судинних та клітинних тромбоцитарних реакцій які забезпечують закриття пошкоджень в стінці судин тромбоцитарним тромбом і зупинку кровотечі із судин мікроциркуляторного русла прекапіляри капіляри посткапіляри тобто судин з низькою лінійною швидкістю кровотоку та низьким тиском. Рефлекторний спазм судин – у відповідь на подразнення їх стінок...