21528

ОТРАВЛЕНИЯ ФИТОТОКСИКАНТАМИ

Лекция

Медицина и ветеринария

ВВЕДЕНИЕ Боевые фитотоксиканты БФТ фитотоксиканты боевого применения гербициды военного предназначения токсичные химические вещества предназначенные для поражения и уничтожения различных видов растительности с военными целями. Возможны поражения людей при вдыхании аэрозолей употреблении зараженных продуктов и воды. Производные дихлор и трихлорфеноксиуксусных кислот обладают сравнительно невысокой токсичностью но при действии в больших дозах могут наблюдаться тяжелые поражения смертельные отравления у человека возможны при...

Русский

2013-08-02

248.5 KB

20 чел.

PAGE  3

А.Е.СОСЮКИН, С.А.КУЦЕНКО, А.И.ГОЛОВКО

В.В.ШИЛОВ,С.Ю.МАТВЕЕВ

ОТРАВЛЕНИЯ ФИТОТОКСИКАНТАМИ

Учебно-методическое пособие для слушателей Военно-медицинской

академии

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

2000

В учебно-методическом пособии на современном уровне представлена токсикологическая характеристика фитотоксикантов боевого применения. Рассмотрены механизмы биологической активности производных феноксикарбоновых кислот, мышьяксодержащих пестицидов, параквата, диоксинов, сформулированы мероприятия по профилактике и терапии отравлений данными агентами.

Учебно-методическое пособие предназначено для врачей всех специальностей.

Рецензент - доктор медицинских наук профессор Н.Н.Плужников

Издается согласно редакционно-издательскому плану академии, утвержденному начальником ГВМУ МО РФ.

ВВЕДЕНИЕ

Боевые фитотоксиканты (БФТ, фитотоксиканты боевого применения, гербициды военного предназначения) -  токсичные химические вещества, предназначенные для поражения и уничтожения различных видов растительности с военными целями.  По  характеру  биологического  действия и целевому назначению фитотоксиканты (ФТ) подразделяются на гербициды - вещества, предназначенные для борьбы с сорными растениями; десиканты - вещества, вызывающие высушивание вегетирующих частей растений;  арборициды - вещества,  предназначенные для  уничтожения нежелательной древесной и кустарниковой растительности;  альгициды - вещества, уничтожающие водоросли и другую водную растительность;  дефолианты  -  препараты для удаления листьев. Принято различать фитотоксиканты сплошного (универсального) действия, т.е. уничтожающие любые виды растительности, и избирательного (селективного) действия,  предназначенные для уничтожения только  одного  вида растений.

Губительное действие ФТ на растительность связано  с  их  способностью  изменять  активность  многих ферментов,  нарушать фотосинтез и другие стороны обмена веществ у растений.  В перспективе возможно применение нового класса ФТ, вызывающих стерилизацию почвы. Все перечисленные вещества токсичны для человека и животных. Возможны поражения людей при вдыхании аэрозолей, употреблении зараженных продуктов и воды.

Военно-химическое значение БФТ приобрели в период 2 Мировой  войны.  Рассматривалась возможность их использования армией США для уничтожения растительности на Японских островах,  а также на  территориях, захваченных  Японией.  Однако на снабжении армии США эти агенты появились уже после 2 Мировой войны.  Разработка проблемы боевых фитотоксикантов осуществлялась в основном в центре Детрик. Первоначальные перспективы связывались с 2,4-Д.  Его производство в  США  в 1945 году  составило  более  400  тонн.  В  50-60 гг.  компоненты БФТ 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота (2,4-Д) и 2,4,5-трихлорфеноксиуксусная  кислота (2,4,5-Т) стали широко применяться в сельском хозяйстве в качестве гербицидов.

Наиболее интенсивно БФТ применялись в период войны в Южном  Вьетнаме. Использовано не менее 100 000 т гербицидов. Ядохимикаты распылялись в дозах в 10-15 раз превышающих агрохимические. Нередко одна и та же территория подвергалась повторным и многократным обработкам. По-видимому,  площадь территории Ю.Вьетнама, подвергшаяся воздействию БФТ, составила не менее 10%  от общей (около 1,7 млн. га). Считается,  что только оранжевого агента распылено не менее 57 млн.  л. (25). При этом данным пестицидом обработано 43%  площади лесов и 44% площади пахотных земель Ю. Вьетнама. За период с 1962 по 1971 г. использовано 14 различных рецептур гербицидов,  из них 7 - смесевые. Наиболее интенсивно гербициды применялись во второй половине 60-х годов.  Чаще всего в  этот  период  использовался “оранжевый агент”.

  1.  ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЕВЫХ ФИТОТОКСИКАНТОВ

По  химическому  строению выделяют следующие виды фитотоксикантов (12):

- производные феноксикарбоновых кислот (2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота, 2,4-Д; 2,4,5-трихлорфеноксиуксусная кислота, 2,4,5-Т);

- фенилалкиловые эфиры;

- производные фенилмочевины;

- производные фенола (динитрофенолы и др.);

- гибберелины, являющиеся гормонами роста;

- производные 1,3,5-триазина;

- прочие (цианамид кальция, арсениты и др.).

Согласно уставу армии США,  военному наставлению  по  гербицидам, американскому каталогу,  другим официальным документам,  в США имеется более 30 боевых фитотоксикантов. Среди них:

-  производные хлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д и 2,4,5-Т);

-  производные дипиридилия (дикват, паракват);

-  производные   урацила (бромацил, тербацил);

-  производные замещенных пиридинов (пиклорам);

-  производные  мочевины (диурон, фенурон);

-  производные триазинов (атразин, симазин и др.);

-  фосфорорганические соединения (глифосат);

-  мышьяксодержащие соединения (какодиловая кислота) и др.

В составе фитотоксикантов в период военных действий  во  Вьетнаме использовались весьма токсичные соединения и рецептуры:  2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота (2,4-Д) применялась в виде солей и сложных  эфиров в качестве добавки к ряду гербицидов; 2,4,5-трихлорфеноксиуксусная кислота (2,4,5-Т) применялась в виде сложных  эфиров в сочетании с 2,4-Д; диметиларсиновая кислота (какодиловая) применялась в виде водного раствора ее натриевой соли (“синий” или “голубой” агент); 4-амино-3,5,6-трихлорпиколиновая  кислота (пиклорам) применялась в виде соли в качестве добавки к 2,4-Д;  “оранжевая рецептура” - смесь 2,4-Д и 2,4,5-Т ;  “белая рецептура”  -  смесь пиклорама и 2,4-Д . Кроме того, в официальных документах армии США указывается, что для стерилизации почвы могут быть, использованы галогенопроизводные 6-метилурацила (бромацил) и n-хлорфенил-1,1-диметилмочевина   (монурон).  На  рис. 1  приведены структурные формулы основных фитотоксикантов,  имеющих военно-прикладное значение, а в таблице 1 - их физико-химические свойства.

Наиболее интенсивно гербициды применялись во второй половине 60-х годов.  Чаще всего в  этот  период  использовался “оранжевый агент”.

 

 

Рис. 1. Строение фитотоксикантов и их примесей.

Примечания: токсичность для белых крыс, ЛД50, мг/кг составляет: 1 - 375; 2 -490-1500; 3-500; 4-8200; 5-1350; 6-25 мг/кг при внутрибрюшинном введении  и 223 мг/кг - при введении внутрь; 8-170-250; 9-0,02-0,0

Таблица 1

Физико-химические свойства некоторых фитотоксикантов (14).

Химическое

Синонимы

Эмпирическая

Мол. масса

Тпл., оС

Ткип., оС

Растворимость, г/100 г

Назначение

название

формула

в воде

в органич. раствори-телях

1

2

3

4

5

6

7

8

9

2,4-дихлор-феноксиук-сусная кислота

акваклин, гедонал2,4-Д, диопен, сутан

С8Н6О3Сl2

221

141

160

0,05

ац., сп., ССl4, эф.

гербицид

2,4,5-три-хлорфенок-сиуксусная кислота

анокс, камилле, 2,4,5-Т и др.

С8Н5О3Сl3

225

158

-

0,02

мет., сп.,  эф.

арборицид, гербицид, стимулятор роста

3,5,6-трихлор-4-аминопи-ридин-2-карбоновая кислота

пиклорам, тордон, хлорамп

С6Н3О2N2Сl2

241

215 (разлага-ется)

-

0,04

тр.р в ац.

арборицид, системный гербицид

1,1-диметил-4,4-дипириди-лий дихлорид

грамаксон N, дуанти (паракват+дикват), паракват, ПП-148 и др.

С12Н14N2Сl2

257

230 (разлага-ется)

-

х.р.

тр.р.

гербицид, десикант

какодило-вая кислота

алкарген, ансар, диме-тиларсино-вая к-та

С2Н7О2As

138

200

-

83

сп.

гербицид, десикант

S,S,S-три-бутилтри-тиофосфат

Б-1776, бутифос, трибутил-фосфат

С12Н27ОS3P

315

<23 (жидк.)

150 (в вакк.)

н.

ац., бзл., мет., сп., хлф.

дефолиант

2,4-динитро-6-втор-бутилфенол

аатокс, бу-тофен, бу-тилфенол, диносеб, ДНБФ и др.

С10Н12О3N2

240

38-39

-

0,07 при 25оС

бзл., ДХЭ, сп., хлф., эф.

гербицид, десикант, инсектицид

2,4-динитро-6-метилфенол

ДНОК, ди-нитрокре-зол, арбо-рол, крезо-лит Е и др.

С7Н6О5N2

199

86

312

тр.р.

ац., бзл., хлф.

то же

3,6-эндо-оксацикло-гексан-1,2-дикарбоно0-вая к-та, динатрие-вая соль

эндотал, мурбетол, трибетол

С8Н8О52

230

122

-

21

н.

гербицид, дефолиант

Примечания: н. - нерастворимо; тр. р. - трудно растворимо; х. р. - хорошо растворимо; ац. - ацетон; бзл. - бензол; ДХЭ - дихлорэтан; мет. - метанол; сп. - этанол; хлф. - хлороформ; эф. - этиловый эфир.

1.1. О р а н ж е в а я    р е ц е п т у р а

“Оранжевая” рецептура - табельный фитотоксикант армии США и стран НАТО универсального действия,  состоит из равных частей бутиловых эфиров 2,4-дихлорфеноксиуксусной (2,4-Д) и 2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кислот (2,4,5-Т). Кроме того, в состав смеси входит дизельное топливо (до 20%), поверхностно-активные вещества (до 25%),  а также технологическая примесь “оранжевой” жидкости -  тетрахлордибензопарадиоксин (диоксин или ТХДД). “Оранжевая” смесь представляет собой маслянистую жидкость темно-бурого цвета. Имеет специфический фенольный запах - за счет примеси дихлорфенола, являющегося основным компонентом при синтезе 2,4-Д. С водой не смешивается; обладает  незначительной летучестью.  Температура затвердевания ниже минус 40о С. Норма расхода в военных целях 15-50 кг/га, иногда она составляет 30-50 кг/га.  

Учитывая, что производные дихлор- и трихлорфеноксиуксусных кислот применяются в сельском хозяйстве (в  пределах  3-5  кг/га), приведенные  выше цифры расхода фитотоксиканта значительно превосходят обычные.  Для уничтожения травяной растительности норма расхода обычно увеличивается. Гербицид применяется в виде аэрозоля; методы применения фитотоксиканта позволяют достичь в аэрозоле небольшой степени  дробления  капель  (от  300 до 600 мкм).  Для достижения наибольшего эффекта возможно повторное применение гербицида на той же  территории.

Производные  дихлор-  и трихлорфеноксиуксусных кислот обладают сравнительно невысокой токсичностью,  но при действии в больших дозах могут  наблюдаться  тяжелые  поражения (смертельные отравления у человека возможны при приеме внутрь 2,4-Д в дозах 5-10 г.  В США препараты 2,4-Д по-прежнему являются основными гербицидами при обработке озимой пшеницы.

После распыления пестицида  начинается его деградация. В этом процессе важную роль играют почвенные микроорганизмы, ультрафиолетовое облучение. Параллельно идет адсорбция токсиканта. Как установлено, связывание токсиканта происходит лучше в почвах, богатых органическим веществом (3, 8).

Остаточные количества 2,4-Д в почве могут сохраняться несколько месяцев. Это определяется характеристиками почвы, погодными и климатическими условиями, нормами расхода препарата и другими факторами. Например, в сухой почве яд  сохраняется лучше. В растениях ядохимикат обнаруживается в сроки от нескольких недель до 7-9 месяцев с момента обработки. При заражении водоемов в воде препарат сохраняется до 1-3 месяцев  (8).

Острая токсичность 2,4-Д для млекопитающих колеблется в широком диапазоне доз. При пероральном введении ЛД50 для крыс составляет 375-666 мг/кг, для мышей эта цифра несколько ниже. Более чувствительными оказались собаки: ЛД50 при введении внутрь составляет 100 мг/кг. Среди животных наибольшей устойчивостью к 2,4-Д отличаются кролики (3). Для человека, как уже отмечалось, смертельная доза находится в пределах 10 г.

Механизмы токсического действия 2,4-Д и ее соединений, по-видимому,  зависят от дозы, путей введения, кратности поступления токсиканта в организм. Есть данные о способности яда влиять на основной обмен, разобщать окисление и фосфорилирование, понижать содержание АТФ и креатинфосфата в поперечно-полосатой мускулатуре, угнетать функцию щитовидной железы. При воздействиях 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой и ее производными выявляются изменения активности малатдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы, содержания в тканях ряда биологически активных веществ (аскорбиновой кислоты, гликогена, липидов, нуклеиновых кислот и др.). В низких дозах яд повышает каталазную активность, митотическую активность костного мозга; при воздействиях токсиканта в высоких концентрациях наблюдаются противоположные эффекты. Имеются сведения  о способности 2,4-Д повышать проницаемость биологических мембран.

Клинические проявления отравлений у человека.

Имеющиеся клинические и эпидемиологические источники информации о влиянии 2,4-Д и ее производных на человека делятся на 4 группы (3):

а) исследования на больных, которым 2,4-Д назначалась в качестве противоопухолевого средства или антибиотика;

б) сообщения об острых отравлениях, вызванных преднамеренным или случайным приемом гербицида (такие описания стали появляться с середины 50-х гг.);

в) сообщения о рабочих, подвергавшихся избыточному воздействию 2,4-Д в процессе производства или при применении гербицидов на ее основе;

г) эпидемиологические исследования, включающие группы людей, фактически или потенциально подвергавшихся воздействию 2,4-Д в результате распыления гербицидов или живущих в районах, где применялись гербициды.  Можно считать, что все сообщения, за исключением группы “а”, касаются смешанного воздействия 2,4-Д и других веществ, вследствие чего нередко невозможно установить, какой вклад вносили 2,4-Д, ее щелочные или аминные соли, либо ее эфиры в эффекты, описанные авторами исследований (3).

В условиях боевой обстановки возможны  отравления  легкой  и  средней степени при попадании личного состава войск в аэрозольное облако (ингаляционные отравления, аппликация капель яда на кожу).

Клинические проявления интоксикации при действии на организм составных частей “оранжевой” рецептуры складываются из проявлений раздражения глаз, кожи, верхних дыхательных путей, резорбтивного действия яда (в основном за счет нейротропного,  миотропного и цитотоксического эффектов всосавшегося  гербицида).  При  этом при контакте с аэрозолем ФТ превалирует клиника раздражения слизистых оболочек глаз, верхних дыхательных путей;  при приеме внутрь - тошнота, рвота, понос; для резорбции характерна слабость, чередование гипотермии с гипертермией, адинамия,  парезы,  различная выраженность токсической энцефалопатии вплоть до глубокой комы.

Для легкого  отравления  характерны  симптомы общего недомогания, головная боль,  диффузный гипергидроз,  гиперемия кожи лица,  иногда гипертермия, при повторном контакте кожи с аэрозолем гербицида возможно развитие нетяжелого диффузного дерматита,  при вдыхании аэрозоля  к выше  перечисленным  симптомам  присоединяются неприятный вкус во рту, кашель,  чихание,  боли за грудиной; при попадании в глаза - блефароспазм, катаральный конъюнктивит, отек век, иногда - кератоконъюнктивит; при случайных отравлениях через рот - тошнота,  многократная рвота, от рвотных  масс исходит фенольный запах.  При средней степени отравления явления раздражения глаз,  верхних дыхательных путей, кожи значительно более яркие, но на первый план в клинике выступают довольно разнообразные неврологические расстройства: нарушение координации движений, боли по ходу крупных нервных стволов, парастезии, фибриллярные подергивания мышц; в дальнейшем (через 1-2 недели) развивается полиневрит; возможны отклонения  в периферической крови:  лейкопения,  тенденция к снижению эритроцитов и гемоглобина.

Тяжелые поражения  развиваются  обычно  при  попадании  гербицида внутрь; проявляются ранним ярко выраженным гастро-интестинальным синдромом,  затем довольно быстро (через 2-3 часа) больной впадает в коматозное состояние, иногда этому предшествует судорожный синдром. Наблюдается несостоятельность гемодинамики (коллапс,  экзотоксический шок); на этом фоне может наступить летальный исход.

Другой гербицид  боевого предназначения “белая рецептура” в определенной степени по составу близок к “оранжевому” агенту - это смесь  пиклорама и 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты.  В силу этих обстоятельств те или иные проявления действия на организм животных и человека этой рецептуры и “оранжевого” агента во многом сходны. Применяется “белая рецептура” в виде водных растворов с добавкой поверхностно активных веществ. Содержание действующего  начала  - 25%;  является гербицидом универсального действия (норма расхода 8-15 кг/га).

  1.  С и н я я    р е ц е п т у р а

“Синяя” или “голубая” рецептура - 40% водный раствор натриевой соли какодиловой кислоты,  содержащей некоторые инертные технологические  примеси,  поверхностно активные вещества и ингибиторы коррозии.  Норма расхода 3-8 кг/га, применяют многократно. Какодиловая кислота и другие мышьяковистые гербициды являются соединениями трехвалентного мышьяка. Дозы 10-15 мг/кг вызывают отравления, а их увеличение до 100-200 мг/кг приводят к очень тяжелым отравлениям с возможным смертельным исходом. Токсичность в основном связана с наличием мышьяка, но при оценке действия яда на организм  учитывается  также действие примесей к рецептурам,  некоторые из которых обладают высокой физиологической активностью.

“Синяя” смесь  оказывает выраженное местное раздражающее и прижигающее действие, а при проникновении в кровь - резорбтивное действие.

Мышьяк накапливается во внутренних органах (печени,  почках, костях), в волосах, роговом слое кожи. Из организма выделяется медленно и является кумулятивным ядом. Механизм действия и клинические проявления аналогичны влиянию других мышьяксодержащих соединений.

В зависимости от пути проникновения различают ингаляционную,  желудочно-кишечную и паралитическую формы отравлений.  При ингаляционной форме наряду с симптомами раздражения глаз и верхних дыхательных путей возможно в тяжелых случаях развитие токсического отека легких;  токсическая  миокардиодистрофия может служить причиной гемодинамической несостоятельности.  При попадании яда внутрь вначале на первый план выступает яркий гастро-интестинальный синдром, позже проявляются симптомы поражения паренхиматозных органов (печени,  почек); значительные деструктивные  изменения  наблюдаются  в сосудистой стенке.  При резорбции больших доз мышьяковистых соединений с самого начала превалируют симптомы поражения центральной нервной системы: общая слабость, депрессия, судороги, потеря сознания, кома. Смерть может наступить в первые сутки от паралича жизненно важных центров.

  1.  П а р а к в а т

Табельным гербицидом  армии США является паракват (PQ). Коммерческие названия препарата грамоксон,  ПП-910,  ПП-148 и др. Относится к контактным неселективным гербицидам.

В 1955 году паркват стали использовать в сельском хозяйстве. Сведений о масштабах мирового производства параквата нет. Основными поставщиками пестицида являются Китай, Тайвань, Италия, Япония, Великобритания и США. Применение ядохимиката разрешено более чем в 130 странах (7).

Физико-химические свойства параквата. Соль (PQ 2НCl) - кристаллы белого цвета,  без запаха. Хорошо растворяется в  воде  (700 г/л) и в спиртах;  tпл=175-180о С,  tкип =300о С (при этом препарат разлагается);  pH водного раствора равен 6,5-7,5. В щелочных растворах паракват быстро разрушается.

Для обработки используют 0,1-0,5% водный раствор препарата. Норма расхода - 200-500 л/га (т.е. 250-1500 г вещества на 1 га). В военных целях норма расхода параквата увеличивается в 10-15 раз.  Возможно повторное применение агента. В случае обработки пара уже на следующий день можно проводить сев различных культур.

Применяется паракват  в  виде крупнодисперсного аэрозоля (300-600 мкм). После выседания аэрозольных частиц  агент  подвергается  быстрой деградации с образованием малотоксичных продуктов.

Разрушение параквата усиливается в присутствии кислорода, а также под действием УФИ.  Продукты деградации препарата не выявляются в плодах. В почве паракват практически не накапливается. Остаточные количества гербицида в почве прочно сорбируются минеральными веществами и не обладают биологической активностью. Скорость разрушения остаточных количеств препарата достигает 5-10% в год. Поэтому даже при интенсивном использовании ядохимиката не отмечено явления аккумуляции. В деградации препарата принимают участие некоторые почвенные бактерии.

Поражения человека при соблюдении техники безопасности (перчатки, нарукавники, фартуки, респираторы) исключаются.      При аппликации коммерческих растворов PQ возможны местные обратимые повреждения кожи, ногтей, слизистых глаз.Токсичность параквата для млекопитающих достаточно высока (табл. 2).

                                                Таблица 2

    Токсичность параквата для грызунов (ЛД50 , мг/кг).

Путь введения

Крысы

Мыши

самцы

самки

самцы

самки

1

2

3

4

5

внутрь

223

256

360

290

подкожно

27

32

41

37

внутрибрюшинно

25

27

4

-

на кожу

15

79

-

     -

Наиболее чувствительными являются крысы, мыши, собаки и обезьяны. Более устойчивы - кролики, морские свинки и хомячки.

Для млекопитающих паракват представляет опасность только при приеме внутрь.  ЛД50  для  человека  составляет приблизительно 3-5 г/чел. Первый случай смертельного отравления человека паракватом относится к 1964 году. К 1977 году число погибших от PQ приблизилось к 600. Основной причиной этих случаев являются суицидные попытки. По-видимому, смертельная доза составляет около 100  мг/кг, однако описаны смертельные отравления при дозах около 35 мг/кг, а также благоприятные исходы после употребления 10-20 г параквата.      После приема параквата в дозах  выше  среднелетальных  поражаются все жизненно важные органы (печень, почки, легкие). Яд в дозе, близкой к ЛД50,  вызывает ожог слизистой желудочно-кишечного  тракта,  диаррею, повреждение паренхиматозных  органов  и  острый токсический альвеолит. Характерна отсроченная гибель через несколько дней или недель  от  нарастающего фиброза легких.

Вещество всасывается из тонкого кишечника и распределяется в  организме.  В желудочно-кишечном тракте всасывается не более 20%  яда от поступившего.  Единственный орган у млекопитающих, активно накапливающий PQ, - легкие. Однако постепенное нарастание концентрации яда отмечается также в почках и в мышцах.

Поражения легких при интоксикации паракватом протекает в две  фазы. В первую - деструктивную - наблюдается гибель и десквамация альвеолоцитов  1-го  и 2-го типов.  На 1-3 сутки от начала интоксикации это становится причиной острого альвеолита,  токсического отека легких. Во второй фазе - пролиферативной - происходит замещение альвеолоцитов кубоидными клетками, постепенное разрастание фиброзной ткани. Фиброзирование легких постепенно снижает газообмен и животное (человек) погибает от тяжелой гипоксии.

В механизме токсического действия параквата ведущую  роль  играет его способность  к одноэлектронному восстановлению с образованием стабильного радикала.  В присутствии кислорода происходит окисление радикала с образованием супероксидного аниона(О2). Последний при участии фермента супероксиддисмутазы (СОД) трансформируется в перекись водорода, которая, в свою очередь, при участии ионов F2+ превращается в гидроксильный радикал ОН. Супероксидный анион, перекись водорода и гидроксильный радикал являются активными формами кислорода. Они инициируют повреждение белков, липидов, полисахаридов, нуклеиновых кислот. Нарушаются многие биохимические процессы в клетках, повышается проницаемость мембран.

Повреждение липидов  мембран  вследствие  усиления их перекисного окисления сопровождается усилением диффузии жидкости из  просвета  капилляров в интерстиций,  а затем и в полость альвеолы.  Наиболее чувствительными к параквату оказались  альвеолоциты  I  типа.  Повреждение этих клеток при отравлении PQ развивается наиболее рано. Возможно, что в основе этих повреждений лежит не  только  способность  PQ  усиливать процессы ПОЛ,  но  и  нарушать содержание восстановленных субстратов в клетке (НАДФН, глутатиона и др.), активность систем вторичных мессенджеров, вмешиваться во многие процессы в клетке.

Важным звеном в процессе фиброзирования легких (2-я фаза интоксикации паракватом)  являются  альвеолярные макрофаги и нейрофилы крови. Названные клетки продуцируют специфические гликопротеины,  усиливающие пролиферацию фибробластов и процессы фиксации фибробластов к базальной мембране альвеол.  Увеличение количества  фибробластов,  продуцирующих коллаген, сопровождается фиброзированием интерстиция и альвеол,  ухудшением диффузионной способности легких и развитием гипоксии.

  1.  Д и о к с и н ы.

Диоксин - 3,4,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксин (ТХДД) самый токсичный компонент в рецептурах гербицидов. Образуется как побочный продукт в процессе синтеза 2,4,5-Т и трихлорфенола.  В широком смысле диоксины - это полигалогенизированные трициклические ароматические углеводороды и галогенизированные бифенилы.  Чаще диоксины образуются  при взаимодействии  хлора  с  ароматическими  углеводородами в кислородной среде. В качестве галогена может выступать бром. Токсикант, включающий 1 молекулу кислорода, называют дибензофураном. Если агент лишен кислорода - это бифенил (см. рис. 1).

Разнообразие химической структуры диоксинов определяется числом атомов и типом галогена, возможностью изомерии. В настоящее время насчитывается несколько десятков семейств этих ядов, а общее число соединений превышает 1 тыс.

Наибольшей биологической активностью обладает ТХДД. Он отличается необычайной стойкостью.  Накапливается в объектах внешней среды, передается по пищевым цепям.  В соответствии с этим данный  яд  отнесен  к “суперэкотоксикантам”.

2,3,7,8-ТХДД представляет кристаллическое вещество с молекулярной массой 321,974 (С12Н4О2Cl4),  tпл =305о С. Хорошо растворяется в органических растворителях, особенно в ортохлорбензоле. В воде не растворим. Отличается высокой липофильностью,  в то время как способность к испарению крайне низка.

Во внешней среде диоксины абсорбируются на органических, пылевых и аэрозольных частицах, разносятся воздушными потоками,  поступают в водные экосистемы. В донных отложениях стоячих водоемов яд может сохраняться десятки лет. В почве возможна медленная микробная деградация диоксина. Период полувыведения из  почвы  составляет 1-1,5 лет.  По другим данным,  этот срок значительно больше (10 лет),  что определяется конкретными климато-географическими условиями и характером почвы.

Нет единого мнения в отношении санитарных регламентов для  диоксина. Так, ежесуточное предельно допустимое поступление диоксина в организм человека в разных странах колеблется от 1 до 200  пг/кг  массы.

В Российской Федерации установлен единый регламент на содержание полихлорированных дибензо-пара-диоксинов и дибензофуранов в почве - 0,133 пг/г, в то время как за рубежом нормы определяются в зависимости от характера использования почв. Например, на территории промышленных объектов уровень загрязнения не должен превышать 250 пг/г. В почвах, используемых для сельскохозяйственных целей норматив жестче: в Италии - 10 пг/г, в Германии - 5 пг/г (2).

Первые сообщения о высокой токсичности ТХДД появились в 1957 г. В начале 70-х  годов  проблема обострилась в связи с ухудшением здоровья           военнослужащих армии США и Австралии, принимавших участие в химической войне против Ю.Вьетнама.  Необычайная биологическая активность диоксина подтвердилась в результате ретроспективного анализа аварий  на  химических предприятиях по  производству полигалогенизированных углеводородов.

1949 г. - авария на заводе "Nitro" штат Вирджиния, США. Пострадало около  200 рабочих.  У 100 человек выявлены признаки поражения кожи “хлоракне”, 32 пострадавших умерли.

1953 г. - авария на одном из химических предприятий ФРГ. У 55 человек выявлены признаки хлоракне.

1956 г. - авария во Франции на предприятии “Rone Poulenc”.

1957 г. - появились первые публикации о том, что причиной хлоракне является не активный хлор (как утверждалось с 1899 г.), а ТХДД.

60-70-е годы - в Японии и на Тайване,  соответственно, в поселках Юшо и Ю-ченг описаны случаи массовых отравлений населения тетрахлордибензофураном. Пострадало около 4 тыс.  людей, употреблявших загрязненное рисовое масло.

1976 г. - аварии в Севезо (Италия).

Во второй  половине 20 столетия зарегистрированы более 200 аварий и инцидентов на предприятиях по  производству  хлорированных  фенолов при которых  отмечался  выброс  2,3,7,8-ТХДД в атмосферу.  В 8 случаях аварии сопровождались взрывом. За последние 40 лет в результате аварий на таких производствах пострадало более 1500  человек  (4).  Наиболее полно этот вопрос освещен в монографии Л.А.Федорова (11).

Наша страна  не стала исключением.  Так,  по  предварительным данным  в Уфе на комбинате “Химпром” по производству 2,4,5-Т с 1964 по 1970 год пострадали не менее 100 рабочих. На этом же предприятии в 1961-1962 гг. отмечены диоксиновые поражения при взрывах на установках по производству 2,4,5-трихлорфенолов (11).

Примером неблагоприятного воздействия на экосистемы ТХДД является химическая война  в  Ю.Вьетнаме,  где американцы и  их  союзники применили не менее 100 тыс.тонн гербицидов. При этом  в окружающую среду поступило 200-500 кг диоксина.

Диоксины, поступившие в организм с зараженной пищей или ингаляционно, подвергаются  медленной  биотрансформации. Значительная часть токсикантов накапливается в жировой ткани.  Диоксин является кумулирующимся ядом. С возрастом содержание ТХДД в жировой ткани нарастает:  до 30 лет прирост концентрации  каждые  10 лет  составляет около 0,8 пг/г жировой ткани,  а у людей старше 30 лет это значение достигает 1,5-2,0 пг/г.  Через 15 лет после окончания химической  войны содержание ТХДД в жировой ткани жителей зараженных районов было в 3-4 раза  выше  в  сравнении  с  жителями  Европы  и  США (22).

Достаточно точно установлен период полувыведения 2,3,7,8 - ТХДД у представителей разных видов. Он составляет (в днях): мышь, хомяк - 15; крыса - 30;  морская свинка - 30-94; обезьяна - 455;  человек  -  2120 (5-7 лет)  (11).  J.Pirkle  и  соавторы (1989) обследовали большую группу американских ветеранов химической  войны  во  Вьетнаме. Оказалось, что  период полувыведения диоксина составил 5,8-9,6 лет,  в среднем - 7,1 (20).

Для мониторинга  диоксина часто используют его определение в молоке  кормящих матерей. Установлено, что у кормящих матерей за счет элиминации ТХДД с молоком снижается содержание токсиканта в жировой ткани (19). Исследования материнского молока,  осуществленные в рамках специальной  программы ВОЗ, показали наличие в нем десятков различных полихлорированных ароматических углеводородов.  Наибольшие концентрации ТХДД выявлены  в Бельгии и в Южном Вьетнаме,  наименьшие - среди жительниц Канады, Японии, США, Северного Вьетнама, Новой Зеландии, Таиланда, Индии (15).

При оценке токсичности 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксина выявляются значительные межвидовые различия (табл. 3).

Характерна большая  отсроченность  токсических эффектов диоксина. Гибель после введения яда в летальных дозах даже у грызунов развивается спустя 3 и более недель. У крупных животных этот срок еще больше.

                                                      

Таблица 3

           Токсичность диоксина для разных видов животных.

Вид животного

ЛД50, мкг/кг

1

2

Морская свинка

0,6-2,5

Норка

4

Крыса

22-45

Обезьяна

менее 70

Кролик

115-275

Мышь

114-280

Собака

менее 300

Лягушка-бык

менее 500

Хомяк

5000

Примечание: токсичность ТХДД для человека,  по-видимому, сопоставима с таковой для приматов.

По данным экспертов ВОЗ,  существуют межвидовые особенности поражений диоксином (табл. 4).

         Таблица 4

    Проявления диоксиновых  поражений  в  зависимости от особенностей теплокровных (11).

ЭФФЕКТ

ОРГАНИЗМ

Человек

Обезьяна

м/свинка

Мышь

Цыпленок

Крыса

1

2

3

4

5

6

7

хлоракне и аналогичные поражения кожи

    +

+

потеря веса

+

+

+

+

+

поражение печени

+

+

+

+

отеки

+

+

+

атрофия тимуса

+

+

+

+

+

Примечание: -  может быть только у бесшерстных мышей.

В клинике поражения вначале преобладает синдром общей  интоксикации (истощение,  анорексия,  общее угнетение,  адинамия,  эозинопения, лимфопения, лейкоцитоз с нейтрофилезом).  Позднее присоединяются симптомы органоспецифической  патологии (гиперплазия и/или метаплазия эпидермальных производных кожи, поражение печени, тканей иммунокомпетентных систем,  проявления панцитопенического синдрома и др.). Характерно эмбриотоксическое и тератогенное действие, эндокринотоксические эффекты. Возможно канцерогенное действие.

У людей наиболее ранним и наиболее частым признаком поражения является хлоракне. Нередко это единственный эквивалент токсического воздействия диоксином.  Вначале на коже лица с нижней и наружной  стороны глаз, а  также  на непокрытой волосами коже за ушами появляется мелкая сыпь и зуд (у пострадавших в Южном Вьетнаме это происходило в  течение первых 6 месяцев после поражения).  Затем волосяные фолликулы расширяются, их содержимое окисляется и темнеет.

Кожа носа и подбородка чаще остается интактной. Появление хлоракне на коже щек,  лба, шее, гениталиях, плечах, груди, спине свидетельствует о тяжелом случае интоксикации.  Процесс может продолжаться длительно, особенно в условиях промышленного производства,  когда  трудно определить возможность повторного контакта с ядом.  По-видимому, минимальный срок сохранения хлоракне - 10 лет.

Через 15-20 лет после поражения признаки хлоракне в активной форме или в виде остаточных рубцов выявляются приблизительно  у  четверти людей, имевших хлоракне в течение первого года (6).

Как результат контакта с диоксином у жителей неблагополучных  районов Южного  Вьетнама достоверно чаще выявлялся астенический синдром, болезни гепатобилиарной системы,  болезни кожи и подкожножировой клетчатки, заболевания ЛОР-органов,  зоб, врожденные пороки развития. Частота самопроизвольных абортов  на  зараженной  территории  возросла  в 2,2-2,9 раз,  частота  врожденных  пороков развития увеличилась в 12,7 раз.

Австралийская Королевская комиссия оценивала последствия воздействия оранжевого  агента на ветеранов войны во Вьетнаме и их потомство. Данные комиссии свидетельствуют  о  высокой  перинатальной  и  детской смертности  в  раннем возрасте детей ветеранов.  Большая часть смертей детей приходилась на первые годы после возвращения солдат из Вьетнама. У детей ветеранов чаще выявлялись нарушения развития ЦНС, сердечно-сосудистой системы, скелета, злокачественные новообразования.

Последствия поражения диоксином включают: эмбриотоксические  и тератогенные эффекты;  иммунотоксические эффекты; патологические изменения эпителиальных и эктодермальных тканей (чешуйчатая  метаплазия кератиноцитов,  трансформация клеток сальных желез с формированием “хлоракне”,  гипоплазия и деформация  ногтей,  кариозный процесс в зубах; поражение эпителия желудочно-кишечного тракта); гепатотоксическое действие (ферментопатия, гепатокорфирия, нарушение обмена жирорастворимых витаминов);  геморрагические проявления; эндокринотоксические эффекты (плюригландулярные изменения -  нарушения  функции щитовидной, поджелудочной желез, антиэстрогенные и антиандрогенные эффекты); нейротропное (нейротоксическое) действие; канцерогенная активность.

Таким образом, судя по имеющимся литературным данным, в патогенезе отравлений фитотоксикантами различной химической структуры ведущее место занимает цитотоксическое действие, обусловленное образованием в ходе биотрансформации свободных радикалов и других реактивных метаболитов, активирующих процессы перекисного окисления липидов и блокирующих тиоловые группы биомембран и ферментов, катализирующих процессы биоэнергетики и пластического обмена клеток различных органов. Клиническая картина острых отравлений характеризуется проявлениями местного и резорбтивного действия токсикантов с относительно медленным (часы, сутки) развитием симптоматики (большая часть ядов обладает способностью к кумуляции) и формированием отдаленных последствий в виде выраженных полиорганных нарушений.

  1.  ПРОФИЛАКТИКА ОТРАВЛЕНИЙ

Исходя из того, что при боевом применении фитотоксикантов чаще будут формироваться стойкие очаги химического заражения замедленного действия, важное значение отдается мероприятиям по профилактике отравленийй.

Профилактика отравлений боевыми фитотоксикантами - это комплекс мероприятий,  осуществление  которых способствует исключению или максимальному ослаблению поражения личного состава и населения, сохранению их бое- и трудоспособности.

К профилактическим мероприятиям относятся:

  •  химическая разведка;
  •  своевременное оповещение о непосредственной угрозе применения фитотоксикантов;   
  •  своевременное использование средств индивидуальной защиты органов дыхания и кожи;
  •  заблаговременная подготовка сил и средств для ликвидации последствий боевого применения фитотоксикантов;  
  •  прогнозирование зон  возможного химического заражения;
  •  прогнозирование возможных санитарных потерь среди личного состава и  населения;  
  •  - планирование лечебно-эвакуационных мероприятий в      районе возможного применения фитотоксикантов;  

При попадании фитотоксикантов на кожу  проводится  частичная  санитарная  обработка  зараженных участков  кожи  водой с мылом (ЧСО с помощью воды эффективна в течение первого часа после заражения);  обработка зараженной диоксинами кожи с помощью минеральных масел или  органических  растворителей  (например, ацетоном) менее  эффективна;  при попадании “оранжевой” смеси в глаза производится обильное промывание их водой; в соответствии  с возможностями лечебного учреждения или этапа медицинской эвакуации,  в дальнейшем проводится полная санитарная обработка со сменой обмундирования.  При попадании яда внутрь как можно раньше производят промывание желудка с последующей дачей сорбента.  Предпринимаются меры для уменьшения явлений раздражения глаз,  дыхательных путей, снятия болевого синдрома.  Лечебные мероприятия назначаются  с  учетом средних сроков лечения подобных отравлений - 2-3 недели.

3. ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ

3.1. О б щ и е     п р и н ц и п ы

В основу лечения отравлений боевыми фитотоксикантами положены следующие принципиальные положения:

  •  лечение местных поражений;
  •  лечение резорбтивных эффектов: ускоренное выведение токсических веществ из организма путем вызывания рвоты, зондового промывания желудка, гастроэнтеросорбции , применения слабительных;  патогенетическая и симптоматическая терапия, включающая коррекцию нарушений дыхания и кровообращения, восстановление водно-электролитного,  кислотно-основного гомеостаза, гормонального  и  витаминного балансов,  полисиндромное лечение развернутой клиники отравления; предупреждение осложнений и  коррекция процессов реабилитации в постинтоксикационном периоде.

3.2. П е р в а я    п о м о щ ь

А. В очаге поражения:

- вдыхание фицилина или противодымной смеси (раздавленную ампулу заложить в подмасочное пространство противогаза);

-  при токсической коме горизонтальное положение с повернутой набок головой, контроль за проходимостью дыхательных путей

Б. Вне очага поражения:

- обильное промывание глаз водой из фляги, полоскание полости рта, носоглотки;

- при раздражении дыхательных путей - ингаляция фицилина (1 амп.).

3.3. Д о в р а ч е б н а я    п о м о щ ь:

- повторная ингаляция фицилина или противодымной смеси;

- обильное промывание глаз, полости рта и носоглотки, обмывание кожи лица и рук 2% раствором натрия гидрокарбоната;

- при сильной рези в глазах - введение за веко глазной лекарственной пленки с дикаином;

3.4. П е р в а я     в р а ч е б н а я   п о м о щ ь:

- при нарушении проходимости дыхательных путей интубация трахеи;

- применение анальгезирующих средств (ингаляцию фицилина, местно - глазные капли с 0,5% раствором дикаина, внутрь 0,5 г анальгина или амидопирина);

- при резком болевом синдроме - обезболивающие (1 мл 2% раствора промедола подкожно);

- повторное обильное промывание полости рта, глаз, кожи лица и рук 2% раствором натрия гидрокарбоната;

- при эритематозных дерматитах - смазывание 0,5% преднизолоновой мазью;

- при подозрении на попадание раздражающих веществ в желудок - зондовое промывание желудка водой или 0,02% раствором калия перманганата с последующим введением внутрь 10-20 мл 5% раствора унитиола;

- при судорожном синдроме внутримышечное введение 2-4 мл 0,5% раствора сибазона (реланиума, седуксена);

- при гипотонии инфузионная терапия с применением растворов натрия гидрокарбоната 3-4%, глюкозы 5-10%, натрия хлорида 0,9%, реополиглюкина.

3.5. К в а л и ф и ц и р о в а н н а я    м е д и ц и н с к а я   п о м о щ ь:

- применение анальгезирующих средств (2 мл 50% раствора анальгина внутримышечно, 2 мл 2% раствора промедола подкожно);

- назначение противозудных средств (2 мл 1% раствора димедрола внутримышечно), обтирание пораженных участков кожи 1% раствором ментола и димедрола;

- при сохраняющемся поражении глаз - применение глазных капель с 0,5% раствором дикаина;

- сердечные гликозиды при явлениях несостоятельности сердечной деятельности (1 мл 0,06% раствора коргликона или 0,5-1 мл 0,05% раствора строфантина внутривенно), вазопрессоры (1 мл 1% раствора мезатона или 1-2 мл 0,02% раствора норадреналина гидротартрата внутривенно медленно), ингаляции кислорода, кислородно-воздушной смеси);

3.6. О с о б е н н о с т и    т е р а п и и     о т р а в л е н и й   

с и н и м      а г е н т о м

В комплекс мер первой врачебной помощи включается использование унитиола как  специфического  антидота для  мышьяксодержащих соединений:  для предупреждения поражений глаз – унитиол в виде 30%  мази;  при попадании внутрь – промывание желудка с использованием  0,5%  раствора унитиола и прием внутрь 5%  раствора по 10-20 мл; для лечения резорбтивных форм поражения – в виде 5% раствора по 5 мл внутримышечно (иногда внутривенно), придерживаясь схемы – первые сутки 3-4 раза,  во вторые сутки 2-3 раза и далее 1-2 раза в  день на протяжении первой недели.

3.7.    О с о б е н н о с т и    т е р а п и и    о т р а в л е н и й  

п а р а к в а т о м

В системе оказания помощи отравленным паракватом целесообразно выделить следующие направления:

- детоксикационные мероприятия  и  терапия  острого  токсического альвеолита в деструктивную фазу;

- предотвращение и терапия развивающегося фиброза в пролиферативную фазу.

Детоксикационные мероприятия направлены на уменьшение  всасывания яда, удаление  невсосавшегося  и  уже находящегося во внутренних средах организма  параквата. Они должны проводиться как можно раньше, так как пик концентрации токсиканта в  плазме  крови  наблюдается  через  162  часа после приема внутрь.

Наиболее перспективным  считается  метод гемосорбции. Он может применяться как самостоятельно, так и комплексно с плазмосорбцией. В связи с тем, что паракват относится к липофильным веществам с большим объемом распределения (его содержание в тканях намного выше, чем в плазме) гемосорбция должна быть длительной (6-8 часов), а объем перфузируемой через сорбент крови - не менее 10 ОЦК.

Возможно применение “пролонгированной” гемосорбции, смысл которой заключается в быстрой элиминации из плазмы крови токсоагента в первую фазу выполнения операции с высокой скоростью перфузии (200-500 мл/мин) с последующим уменьшением темпа обмена крови через колонку с сорбентом до 50-100 мл/мин (Вторая фаза). Во второй фазе экстракорпоральной детоксикации вместо перфузии цельной крови может применяться только очищение плазмы - плазмосорбция.

Предотвратить накопление параквата в легких практически невозможно. Субстраты-конкуренты  яда (цистеамин,  цистамин,  путресцин) могут оказать эффект лишь в ранние сроки от начала интоксикации (первые 8-12 часов). Абсолютно противопоказана при отравлениях PQ оксигенотерапия. Данное мероприятие достоверно ускоряет гибель отравленных. Только в случаях угрожающей гипоксемии (РО2  в  артериальной  крови  менее 60 мм.рт.ст.) осторожно осуществляют оксигенотерапию.

В работе Matkovies B.  и соавт.  (1982) дана оценка профилактической и  лечебной эффективности различных антиоксидантов при отравлении PQ. Наиболее активное антидотное действие  проявляли аскорбиновая кислота (500 мг/кг) при любых режимах введения (до,  одновременно или после параквата), Для  купирование или уменьшение фиброза легочной ткани рекомендуется пременение глюкокортикоидов,  блокирующих синтез коллагена.  Перспективный метод -  радиотерапия  легких. Однако небольшое  число  наблюдений не позволяет сделать окончательное заключение о его высокой эффективности.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Боевые фитотоксиканты  - обширная группа токсичных химических веществ, используемых для уничтожения растительности  в  военных  целях. Поражения данными  агентами возможны в период непосредственного применения БФТ.  Наиболее опасным компонентом является 2,3,7,8-тетрахлордибензо-пара-диоксин. Это  одно  из самых токсичных и стойких химических соединений, созданных человеком.  ТХДД отнесен к  суперэкотоксикантам. Сложность рассматриваемой  проблемы  заключается в ограниченности возможностей профилактики и терапии острых отравлений БФТ,  в слабом знании врачами  данной патологии.  Высока вероятность использования новых агентов , механизм действия которых не изучен.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

  1.  Бочаров Б.В., Шадрин Ю.Н. Поражение биоты в результате массированного применения гербицидов в военных целях в Южном Вьетнаме//Отдаленные биологические  последствия  войны  в  Южном  Вьетнаме. -М.,1996. -С.17-35.
  2.  Государственный доклад “О состоянии окружающей среды Российской Федерации в 1996 году” Государственного комитета  Российской Федерации по охране окружающей cреды // Зеленый мир. -1997. -С 24-26.
  3.  2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота [2,4-Д]: Совм. изд. Прогр. ООН по окр. среде, Междунар. орг-ции труда и ВОЗ. -М.:Медицина, 1987. -132 с.
  4.  Кисилев М.Ф., Филатов Б.Н., Сова Р.Е. Эколого-гигиенические проблемы загрязнения окружающей среды полихлорированными бициклическими ароматическими углеводородами//Гигиена и санитария. -1993. -С2. -С.45-48.
  5.  Мельников Н.Н. Пестициды. Химия, технология и применение. -М.:Химия, 1987. -712 с.
  6.  Пантелеев А.А. Особенности кожных изменений у человека и животных при воздействии  2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксина/Дис.   ...   КБН. -СПб.:ВМедА, 1996.
  7.  Паракват и дикват: Совместное изд. Прогр. ООН по окруж. среде, Междунар. орг-ции труда и ВОЗ. -М.:Медицина, 1989. -159 с.
  8.  Ракитский В.Н., Повякель Л.И. 2,4-Д/Под ред. Н.Ф.Измерова. -М.:ЦМП ГКНТ,1984. -19 с.
  9.  Список пестицидов,  разрешенных к использованию в РФ//Защита растений.-1992. -N4.

Умнова Н.В. Экогенетические последствия воздействия диоксинсодержащих экотоксикантов/Дисс. ... ДМН. -СПб.:ВМедА, 1996.

Федоров Л.А.  Диоксины  как  экологическая опасность.  -М.:Наука, 1993. -266 с.

Франке З. Химия отравляющих веществ. Т.1./Пер. с нем. -М.:Химия, 1973. -С.371-382.

Херш С. Химическое и биологическое оружие. Тайный арсенал Америки/ Перю с англ. -М.:Воениздат, 1970. -208 с.

Шамшурин А.А., Кример М.З. Физико-химические свойства пестицидовю: справочник. -М.:Химия, 1976. -328с.

Didomenico A., Turrio B.L. Levels of polychlorobiphenils (PSBs), polychlorodibenzodioxins (PCDDs) and polychlorodibenzofuranes in human milk//Ann. Ist. super. sanita. -1990. -Vol.26, -№. -P.141-154.

Falandysz J. Polichlorowane dibenzo-P-dioksyny w zywnosci//Bromatol. i chem. toksykol. -1989. -Vol.22, № 3-4. -P.186-192.

Muto H.,  Takizawa Y. Dioxins in cigarette smoke//Arch. Environ. Health. -1989. -Vol.44, № 3. -P.171-174.

Ligon W.V., Dorn S.B., May R.J., Allison M.J. Chlorodibenzofuran and chlorodibenzo-p-dioxin levels in Chilean mummies dated to about 2800 years before the present//Environ. Sci. and Technol. -1989. -Vol.23, № 10. -P.1286-1290.

Phuong N., Hung B., Schecter A., Quoc V. Dioxin levels in adipose tissues of hospitalized women living in the South of Vietnam in 1984-89 with a brief review of their clinical histories//Women and Health. -1990. -Vol.16, № 1. -P.79-93.

Pirkle J.L., Wolfe W.H., Patterson D.G. et al. Estimates of the half-life of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in vietnam veterans of operation Ranch Hand//J.Toxicol. and Environ. Health. -1989. -Vol.27, № 2. -P.165-171.

Rosengren R., Safe L.M., Bunce N.J., Safe S.H. Kinetics of the assotiation of several tritiated PCDD and PCDF congeners with the cytosolic Ah receptor from the Sprague-Dawley rat//Chemosphere. -1990. -Vol.20, № 7. -P.1249-1252.

Schecter A., Constable J.D., Bangert J.V. et al. Elevated body burdens of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzodioxin in adipose tissue of United States Vietnam veterans//Chemosphere. -1989. -Vol.18, № 1-6. -P.431-438.

  1.   Westing A.N. Herbicides in war: current status and future doubt//Biol. Conserv. -1972. -Vol.4, № 5. -P.322-327.
  2.   Westing A.N. Ecological consequenses of the Second Indochina War. Sipri, Stockholm, Sweden, 1976. -119p.
  3.   Westing A.N. (ed.) Herbicides in war. The long-term  ecological and human consequence current status and future doubt//Biol. Conserv. -London, 1984. -P.276.
  4.   William A., Buckingham I. Operation Ranch Hand. The air force and herbicides in southeast Asia 1961-1971. Office of air history US air force, Washington, D.C., 1982. -253p.


СОДЕРЖАНИЕ

Введение .............................................................................................

 4

1.

Токсикологическая характеристика боевых фитотоксикантов…...

1.1. Оранжевая рецептура……............................................................

1.2. Синяя рецептура....................................…………………………                                    

1.3.  Паракват……………………………………….............................

1.4.  Диоксины…………………………………………………………     

 5

 9

13

14

17

2.

Профилактика отравлений……………...............................................       

24

3.

Лечение отравлений…………………………………………………..

3.1. Общие принципы…………………………………………………

3.2. Первая медицинская помощь……………………………………

3.3. Доврачебная помощь…………………………………………….

3.4. Первая врачебная помощь……………………………………….

3.5. Квалифицированная медицинская помощь……………………

3.6. Особенности терапии отравлений синим агентом…………….

3.7. Особенности терапии отравлений паракватом………………...

25

25

25

26

26

27

27

28

4.

Заключение ......................................................................................….

29

Список использованной литературы.............................................…..

30


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

22027. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция 114 KB
  Так например комплекс редкоземельного иона европия Eu3 c антибиотиком хлортетрациклином усиливает ХЛ при окислении липидов почти в 1000 раз. Хемилюминесцентный иммунный анализ По идеологии хемилюминесцентный иммунный анализ не отличается от радиоиммунного с той только разницей что вместо радиоактивномеченных субстратов или антител используются субстраты и антитела меченные соединением которое вступает в реакции сопровождающиеся хемилюминесценцией в присутствии перекиси водорода и катализатора обычно это фермент пероксидаза....
22028. Биологические мембраны Строение, свойства, функции 403 KB
  Клеточная или цитоплазматическая мембрана окружает каждую клетку. Ядро окружено двумя ядерными мембранами: наружной и внутренней. Все внутриклеточные структуры: митохондрии эндоплазматический ретикулум аппарат Гольджи лизосомы пероксисомы фагосомы синаптосомы и т представляют собой замкнутые мембранные везикулы пузырьки.
22029. Мембранные потенциалы 232.5 KB
  Более подробно межфазные и поверхностные потенциалы будут рассмотрены позже а сейчас мы рассмотрим как повлияет на перенос ионов наличие на мембране трансмембранного потенциала. Однако липидная часть мембраны состоит всегото из двух слоёв молекул фосфолипидов причём размеры подвижных звеньев цепей жирных кислот в этих молекулах соизмеримы с размерами ионов которые передвигаются внутри мембраны. Это заставляет при рассмотрении переноса ионов в мембране отказаться от полностью макроскопического подхода к явлениям и рассматривать процессы на...
22030. Перемещения иона в мембране 347 KB
  В случа переноса ионов через биомембраны за ось Х можно принять ось нормальную к мембране и направленную изнутри везикулы например клетки наружу см. Как же перемещается ион в толще липидного слоя мембраны В разделе 1 говорилось о том что такое перемещение возможно благодаря перестройке конфигурации жирнокислотных цепей и образованию нового кинка . Движение иона поперёк мембраны путём перескакивания из одного кинка в другой. На рисунке показаны не разные молекулы фосфолипидов в бислое а разные стадии процесса переноса иона...
22031. Системы передачи с временным разделением каналов 139 KB
  Напомним что для преобразования аналогового сигнала в цифровой используются операции ДИСКРЕТИЗАЦИЯ КВАНТОВАНИЕ КОДИРОВАНИЕ. Значение шума квантования зависит от количества уровней квантования скорости изменения сигнала и от спосрба выбора шага квантования. не зависит от а } = где вероятность попадания сигнала в iю зону квантования. зависит лишь от шага квантования и не зависит от уровня сигнала.
22032. Дельта - модуляция (кодирование с предсказанием) (ДИКМ) 158.5 KB
  Основные параметры характеристики компрессии по А – закону приведены в таблице: № сегмента Вид кодовой комбинации P XYZ ABCD Относительный интервал изменения входного сигнала Значение шага квантования относительно Uогр 0 P 000 ABCD 0  1 128 1 2048 1 P 001 ABCD 1 128  1 64 1 2048 2 P 010 ABCD 1 64  1 32 1 1024 3 P 011 ABCD 1 32  1 16 1 512 4 P 100 ABCD 1 16  1 8 1 256 5 P 101 ABCD 1 8  1 4 1 128 6 P 110 ABCD 1 4  1 2 1 64 7 P 111 ABCD 1 2  1 1 32 Кодовая комбинация и есть код квантованного сигнала P  ABCD ...
22033. Особенности передачи сигналов данных 67 KB
  Качество передачи при этом оценивается не искажениями формы сигналов как в аналоговых системах а числом ошибок в принятой информации т. верностью передачи. В хороших модемах перед началом передачи информации вначале устанавливается связь между модемами которые автоматически обмениваясь сигналами подстраиваются под конкретную линию связи и автоматически выбирают необходимую скорость передачи а затем передают саму информацию.
22034. Графическая визуализация вычислений 83.54 KB
  В ходе выполнения данной лабораторной работы я освоил визуализацию вычислений средствами указанных функций
22035. Казкотерапія як напрям психолого-педагогічної терапії 132.5 KB
  Озброїти студентів знаннями про сутність казкотерапії та особливості психолого-педагогічої терапії за допомогою казки. Ознайомити з видами казок у казко терапії. Пояснити особливості використання різних форм роботи з казкою у процесі казко терапії. Сформувати поняття про використання різних арттерапевтичних технік та їх поєднання в казкотерапевтичній роботі.