22019

Общая схема реакций

Лекция

Биология и генетика

Кинетика окисления ионов Fe2 образование продуктов перекисного окисления липидов MDA и хемилюминесценции I в суспензии митохондрий к которой добавлены ионы двухвалентного железа момент введения показан стрелкой Vladimirov Yu. Кинетика окисления ионов Fe2 образование продуктов перекисного окисления липидов MDA и хемилюминесценции I в суспензии митохондрий к которой добавлены ионы двухвалентного железа момент введения показан стрелкой Vladimirov Yu. Кинетика процесса перекисного окисления обладает большой сложностью...

Русский

2013-08-04

129.5 KB

2 чел.

Общая схема реакций

   Примером сложной системы химических реакций может служить цепное окисление липидов.

Рис.1. Кинетика окисления ионов Fe2+, образование продуктов перекисного окисления липидов (MDA) и хемилюминесценции (I) в суспензии митохондрий, к которой добавлены ионы двухвалентного железа (момент введения показан стрелкой) (Vladimirov Yu.A. et al., 1980).

   Кинетика окисления ионов Fe2+, образование продуктов перекисного окисления липидов (MDA) и хемилюминесценции (I) в суспензии митохондрий, к которой добавлены ионы двухвалентного железа (момент введения показан стрелкой) (Vladimirov Yu.A. et al., 1980).
   Кинетика процесса перекисного окисления обладает большой сложностью, иллюстрацией чего могут служить экспериментальные кривые, приведенные на рис.1.
   К суспензии митохондрий, выделенных из печени крысы, добавляли FeSO
4 и наблюдали за изменением концентрации ионов Fe2+, продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида, а также за интенсивностью хемилюминесценции, сопровождающей процесс перекисного окисления липидов.
   Можно видеть сложность кинетических кривых, что отражает сложность самой реакции цепного окисления липидов.
   Эта реакция включает в себя несколько стадий:

  1.  Инициирование цепи
  2.  Продолжение цепи 
  3.  Обрыв цепей 
  4.  Разветвление цепей 

Инициирование цепи

   При взаимодействии сильного окислителя с ненасыщенной жирной кислотой, точнее с -СН2- группой в -положении по отношению к двойной связи происходит отрыв атома водорода от этой связи и образуется свободный радикал (алкил-радикал) жирной кислоты (L·).

   В качестве реагента, способного отрывать атом водорода чаще всего служит свободный радикал, например, радикал гидроксила HO·:

HO· + -СH2-CH=CH-СH2-CH=CH-СH2-
H
2O + -СH2-CH=CH- H-CH=CH-СH2-

   Реакция инициирования может быть записана в виде простого химического уравнения:

HO· + LH ® H2O + L· (1)

   Двойная связь, как известно, образуется одной парой -элетронов и двумя -электронами. В молекуле полиненасыщенных жирных кислот имеется не одна, а две или более двойнх связей, но они разделены группой -CH2- (метиленовым мостиком). Двойные связи и p-электроны локализованы. В радикале L· имеется не один, а пять одинаковых -электронов, расположенных у соседних углеродных атомов, как это изображено ниже:

   Нельзя определить, какие же из этих электронов образуют двойные связи.
   Все они находятся в
равном положении, и присоединение какой-либо химической группы к любому из этих пяти углеродных атомов примерно равновероятно.
   Можно сказать, что свободная валентность принадлежит не конкретному атому углерода, а делокализована.

Продолжение цепи

   В кислород-содержащей среде происходит быстрое присоединение молекулы кислорода к одному из атомов углерода с неспаренным электроном, обычно к крайнему. Образуется радикал перекиси липида:

или

   В дальнейшем мы будем обозначать такой радикал знаком LO2· и называть его липидным диоксиалкил-радикалом.
   Реакция образования диоксил-радикала может быть теперь описана таким химическим уравнением:

L· + O2 ® LO2· (2)

   Радикал LO2·легко отнимает атом водорода от одной из соседних ненасыщенных жирных кислот (LH):

LO2·+ LH ® LOOH + L· (3)

   Образуется новый липидный алкил-радикал, а затем реакции 2 и 3 повторяются.
   
Перекисное окисление липидов - это цепная реакция, и её можно наглядно изобразить следующим образом.

   В реакцию продолжения цепи вовлекаются всё новые и новые молекулы субстратов, т.е. молекулярный кислород О2 и полиненасыщенные жирные кислоты LH, и в каждом звене этой цепной реакции образуется молекула продукта - гидроперекиси липида LOOH
   В каждый данный момент протекает какая-то одна частная реакция цепного окисления, так что цепи разворачиваются во времени, а не в пространстве.

Обрыв цепей

   В конце концов цепи обрываются, поскольку свободные радикалы LO2·;, "ведущие" цепи окисления, исчезают из-за одной из возможных реакций обрыва цепей

   Это могут быть следующие реакции:

L· + L· ® LL (4)
L· + LO
2 ® LOOL (5)
LO
2·+ LO2 ® L=O + LOH + фотон (6)

   Последняя реакция диспропорционирования радикалов LO2·; интересна тем, что она сопровождается hemilumм - хемилюминесценцией.
   В липид-содержащих системах длина цепей может составлять десятки и сотни звеньев.

   Для организма цепное окисление липидов - весьма нежелательное явление не только потому, что оно приводит к бесполезному сжиганию ценных компонентов клетки, но ещё и потому, что некоторые продукты цепного окисления липидов чрезвычайно токсичны.

   В связи с этим имеется целая система защиты от перекисного окисления, в частности, имеются вещества, "перехватчики" свободных радикалов, которые тормозят цепное окисление за счёт ещё одной реакции обрыва цепей:

L· + InH ® LH + In· (7)

где In·; - свободный радикал ингибитора цепного окисления.

   К числу молекул - перехватчиков радикалов относятся токоферол (витамин Е), женские половые (стероидные) гормоны, коэнзим Q (убихинон), многие другие соединения.

   Хотя в реакции 7 образуются радикалы этих соединений, эти радикалы недостаточно активны, чтобы оторвать атом водорода от молекул жирных кислот, и поэтому не инициируют новых цепей окисления.

   Обычно они быстро исчезают, например, вследствие взаимодействия друг с другом:

In· + In· ® In-In (8)

   Все соединения, тормозящие процессы цепного окисления липидов, называются антиоксидантами.
   К числу антиоксидантов относятся и перехватчики свободных радикалов. Антиоксидантными свойствями в определённых условиях обладают ионы металлов переменной валентности в восстановленной форме, в частности, ионы Fe
2+. Они также способны перехватывать свободные радикалы в одной из следующих реакций:

Fe2+ + L· + H+ ® Fe3+ + LH (9)
Fe
2+ + LO2· + H+ ® Fe3+ + LOOH (9a)

Разветвление цепей

   В большинстве случаев ионы Fe2+ обладают однако не анти-, а прооксидантным действием, т.е. они не подавляют, а наоборот, резко усиливают процессы перекисного окисления.

   Это происходит потому, что ионы двухвалентного железа вступают в реакцию с продуктом перекисного окисления - гидроперекисями липидов:

Fe2+ + LOOH ® Fe3++ LO· + OH- (10)

   В результате появляется новый свободный радикал (алкоксильный радикал липида) LO·, который инициирует образование новой цепи окисления:

LO·+ LH ® LOH + L· (11)
L· + O
2 ® LO2· (2)
LO
2· + LH ® LOOH + L· (3)

и далее реакции 2-3, 2-3, 2-3 и т
Разветвление цепей более наглядно видно на схеме:

Упрощение схемы реакций

   Совокупность химических уравнений кинетики цепного окисления липидов выглядит солидно:

HO· + LH ® HOH + L· (1)
L· + O
2 ® LO2· (2)
LO
2·+ LH ® LOOH + L· (3)
L· + L·
® LL (4)
L· + LO
2 ® LOOL (5)
LO
2·+ LO2 ®    L=O + LOH + фотон (6)
L· + InH
® LH + In· (7)
In· + In·
® In-In (8)
Fe
2+ + L· + H+ ® Fe3+ + LH (9)
Fe
2+ + LO2· + H+ ® Fe3+ + LOOH (9a)
Fe
2+ + LOOH ® Fe3+ + LO· + OH- (10)
LO· + LH
® LOH + L· (11)

   Система дифференциальных уравнений, описывающих процесс, будет очень сложной, а константы скоростей большинства перечисленных реакций неизвестны.
   Можно однако существенно упростить систему химических, а значит - и дифференциальных уравнений кинетики, если использовать два важных закона химической кинетики:
   Правило 1: Скорость нескольких последовательных реакций равна скорости самой медленной из них.
   Это правили позволяет заменить последовательные реакции одной обобщённой реакцией, приняв константу скорости этой реакции равной константе скорости самой медленной из последовательных реакций.
   В нашем случае реакции 2 и 3 - это последовательные реакции. Для наших целей не очень важно, какую из них считать более медленной. В кислород -содержащей среде скорость реакции 3 во много раз ниже скорости реакции 2, поэтому уравнение реакции продолжения цепи можно записать так:


а константа скорости этой реакции будет равна константе скорости реакции 3, которую мы обозначим как
k3; константы скоростей мы в дальнейшем будем писать над стрелкой в химическом уравнении реакции.

   Правило 2: Из нескольких параллельных реакций наибольшую роль играет самая быстрая; для простоты, остальными реакциями иногда можно пренебречь 

   Это правило позволяет заметно упростить приведенную выше схему из одиннадцати реакций.

  1.  В присутствии кислорода воздуха радикалов LO· и L· гораздо меньше, чем радикалов LOO·; поэтому реакциями 4 и 5 можно пренебречь оставив только одну реакцию взаимодействия радикалов - реакцию 6.
  2.  При наличии в среде ионов Fe2+ и при незначительной конццентрации других антиоксидантов часто можно пренебречь реакцией 7, оставив реакцию 9. Реакцию 9а мы тоже не будем пока принимать во внимание.
  3.  В отсутствие иных источников свободных радикалов, образование новых радикалов происходит только в реакции 10 (реакция разветвления цепей). Обозначим константу скорости этой реакции как kp. Реакцией 1 можно пренебречь, если нет источника радикалов HO·.

   После всех этих упрощений получаем систему химических уравнений цепного окисления липидов, содержащую всего четыре реакции: 

Дифференциальные уравнения кинетики

   Реакции 9 и 10 выглядят, как тримолекулярные, или как реакции третьего порядка. В водной забуференной среде, однако, концентрация протонов постоянна, и эту величину можно включить в постоянную - константу скорости k9. Поэтому мы будем рассматривать реакцию 9 как бимолекулярную с константой скорости второго порядка k9.
   Также и концентрация субстрата окисления LH внутри мембраны достаточно велика и мало изменяется во времени, поэтому и реакцию 10 можно рассматривать как бимолекулярную (второго порядка) с константой скорости .
   После этого введения, запишем дифференциальные уравнения кинетики, описывающие скорости приведенных выше частных (или парциальных) реакций цепного окисления липидов:

v3-k3[LH][LOO·]; v6 - k6[LOO·]2;
v
9 - k9[Fe3+][LOO·]; vp - kp[Fe2+][LOOH]. (11-14)

   Дифференциальные уравнения, описывающие изменение концентраций основных участников реакции с учётом уравнений, приведенных выше, можно записать так:

(15-17)

Расчеты концентраций компонентов на ЭВМ

   Как ни старались мы упростить систему химических и дифференциальныых уравнений кинетики, конечная система уравнений третьего порядка всё равно не может быть решена аналитически.

   Однако если мы знаем константы скоростей и начальные концентрации участников реакции, то можно расчитать численным методом с использованием ЭВМ концентрации всех участников реакции как функцию времени.

   Самый простой метод - Эйлера и Коши, при котором бесконечно малые заменяются на достаточно малые приращения, а интегрирование заменяется суммированием. Процедура вычислений сводится к следующему.

  1.  Переписываем систему дифференциальных уравнений в виде обычных алгебраических уравнений с использованием очень малых приращений концентраций веществ и времени:

(18-20)

  1.  Подставляем в правые чсти уравнений начальные значения [LOOH], [LOO·] и [Fe2+].
    Задаём достаточно малую величину t и расчитываем величины D
    1[LOOH], D1[LOO·] и D1[Fe2+].
  2.  Находим для времени t1 = 0 + t величины:

[LOOH]1 = [LOOH]0 + D1[LOOH] (21)
[LOO·]
1 = [LOO·]0 + D1[LOO·] (22)
[Fe
2+]1 = [Fe2+]0 + D1[Fe2+] (23)

  1.  Исходя из новых значений текущих концентраций [LOOH], [LOO·] и [Fe2+], расчитываем новые значения приращений концентраций D2[LOOH], D2[LOO·] и D2[Fe2+].
  2.  Находим для времени t2 = t1 + Dt величины:

[LOOH]2 = [LOOH]1 + k2[LOOH] (24)
[LOO·]
2 = [LOO·]1 + D2[LOO·] (25)
[Fe
2+]2 = [Fe2+]1 + D2[Fe2+] (26)

  1.  Повторяя операции 4 и 5, расчитываем концентрации участников реакции перекисного окисления липидов при каждом данном значении времени.
  2.  Строим расчитанные кинетические кривые и сравниваем их с данными эксперимента.

   В качестве такого рода экспериментальных данных могут служить кривые тапа приведенных на рис.1 (суспензия митохондрий) или на рис.2 (суспензия фоосфолипидных везикул - липосом).

Рис. 2. Кинетика окисления ионов двухвалентного железа (Fe(II), накопления продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида (MDA) и хемилюминесценции (CL) в суспензии фосфолипидных везикул - липосом.

Дальнейшие упрощения схемы реакций

   При некоторых дополнительных упрощениях системы удаётся свести систему дифференциальных уравнений до уравнения первого порядка, которое можно решить аналитически.

   Эти упрощения, правда лишают нас возможности построить всю кривую кинетики процесса, но позволяют расчитывать её небольшие участки, а главное - лучше понять некоторые особенности реакций.

   Первое упрощение основано на допущении, что скорости частных реакций значительно превышают скорость цепного окисления в целом. Смысл этого допущения можно пояснить, анализируя уравнение, описывающее скорость изменения концентрации радикалов LOO· :

(27)

   Видно, что скорость появления новых радикалов определяется разностью скоростей двух частных реакций: разветвления цепи и обрыва цепи. Если считать, что скорость образования радикалов гораздо меньше скорости каждой из частных реакций, то можно приравнять нулю правую часть уравнения. Тогда

(28)

   Порядок системы уравнений понижается при этом на единицу. Такое упрощение, называемое стационарным приближением Боденштейна-Семёнова, предполагает большую длину цепей окисления.

   Надо однако заметить, что основной вывод, к которому мы подводим читателя, сохраняется и без допущения Боденштейна-Семёнова, но требует более сложных математических выкладок.

   Запишем в развёрнутом виде уравнения - С учётом приближения Боденштейна-Семёнова:

(29-30)

   В этих уравнениях кроме концентраций гидроперекисей и радикалов фигурирует ещё одна переменная - концентрация ионов железа.

   Чтобы решить систему уравнений, нам придётся использовать очень небольшие интервалы времени, в пределах которых величина [Fe2+] не успевает сильно измениться, и тогда мы можем рассматривать её как константу, величина которой в рассматриваемый момент времени нам известна.

   С этим дополнительным допущением произведём подстановку значения [LOO·] из первого уравнения во второе и разделим переменные:

(31)

где

Триггерная роль ионов двухвалентного железа

   Проинтегрируем последнее уравнение *:

(33)


   Из этого уравнения, а также из уравнения ** следует, что:

(34)


   Последние уравнения показывают, что как концентрация гидроперекисей в системе, так и концентрация цепей окисления (которая равна концентрации радикалов, ведущих цепи) изменяется во времени по экспоненте.
   Будет ли реакция самоускоряющейся или затухающей, зависит от знака индекса в показателе степени.

   При "больше 0" процесс будет самоускоряющимся, при "меньше 0" - самозатухающим. Когда "равно 0", сорость процесса будет постоянной во времени.

   От чего же зависит сам индекс? 

   Это можно увидеть, вернувшись к уравнению.

(35)

   Эту концентрацию железа мы назвали "критической концентрацией" обозначили как [Fe2+]*.
   Из уравнений следует, что g=0 при [Fe
2+]=[Fe2+]*. Стационарная реакция.
g будет больше 0 при [Fe2+]меньше[Fe2+]*. Ускоряющаяся реакция.
g будет меньше 0 при [Fe2+]больше[Fe2+]*. Затухающая реакция.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

30264. Языковой уровень текста. Лингвистический анализ художественного текста 26 KB
  Языковой уровень текста. Лингвистический анализ художественного текста Лингвистический анализ текста как искусство постижения многогранности слова и проникновения в духовный мир произведения Изучение литературы нельзя считать процессом направленным только на получение специфических знаний воспитание души и расширение читательского кругозора это прежде всего проникновение в глубины и восхождение к высотам Языка “одного из самых великих творений человечестваâ€. Лингвистический анализ художественного текста это фундамент его...
30265. Образный уровень текста. Поэтическая лексика, её художественные функции 23 KB
  Поэтическая лексика её художественные функции Слова образность образный используются в стилистике в разных значениях. Образность в широком смысле этого слова как живость наглядность красочность изображения неотъемлемый признак всякого вида искусства форма осознания действительности с позиций какогото эстетического идеала образность речи частное ее проявление. Стилистика рассматривает образность речи как особую стилевую черту которая получает наиболее полное выражение в языке художественной литературы.
30266. Характерологический уровень текста. Способы психологической характеристики персонажа: портретная, речевая характеристика 23.5 KB
  Способы психологической характеристики персонажа: портретная речевая характеристика ПОРТРЕТ в литературе описание внешнего облика персонажа лица фигуры мимики одежды один из способов его характеристики. Место портрета в произведении равно как и способы его создания менялось. В фольклоре в античной и средневековой литературе где индивидуальное начало было выражено довольно слабо портретные характеристики либо вовсе отсутствовали либо сводились к предельно обобщённым описаниям и устойчивым эпитетам которые прямо соответствовали...
30267. Характерологический уровень текста. Способы психологической характеристики персонажа: характеристика через биографию, через художественную деталь, через точку зрения других персонажей и др 23 KB
  Образ героя художественного произведения складывается из множества факторов это и характер и внешность и профессия и увлечения и круг знакомств и отношение к себе и окружающим. Один из главных речь персонажа в полной мере раскрывающая и внутренний мир и образ жизни.Характеризующая чтобы лучше раскрыть образ героя его индивидуальность подчеркнуть какието черты характера или принадлежность к определенной группе профессиональной этнической социальной особенности воспитания.Выделительная чтобы сделать образ запоминающимся...
30268. Сюжетно-композиционный уровень текста. Сюжет. Мотив. Фабула 35.5 KB
  Сюжет. Фабула Сюжет то что происходит в произведении; система основных событий и конфликтов система событий художественного произведения раскрывающая характеры героев и способствующая наиболее полному выражению идейного содержания. Система событий единство развивающееся во времени а движущей силой сюжета является конфликт. Сюжет может излагаться: в прямой хронологической последовательности событий; с отступлениями в прошлое ретроспективами и экскурсами в будущее; в преднамеренно измененной последовательности.
30269. Пространственно-временной уровень текста. Способы организации художественного пространства 24.5 KB
  Понятие о хронотопе М. Виды хронотопов: Пространственновременная организация литературного произведения хронотоп. Под хронотопом М. По Бахтину хронотоп в первую очередь принадлежность романа.
30270. Пространственно-временной уровень текста. Способы организации художественного времени 37 KB
  В нем всегда так или иначе присутствуют время и пространство. Важно понимать что художественное время и пространство это не абстракции и даже не физические категории хотя и современная физика очень неоднозначно отвечает на вопрос что же такое время и пространство. Лессинг о чем мы уже говорили во второй главе а теоретики последних двух столетий особенно ХХ века доказали что художественное время и пространство не только значимый но зачастую определяющий компонент литературного произведения. В литературе время и пространство являются...
30271. Идейно-философский уровень текста. Понятия темы и идеи художественного произведения 35 KB
  Идейнотематический анализ выделяет в произведении основную центральную смысловую организацию материала под понятиями тема и идея. Если анализ действия пьесы изучает взаимосвязь событий и форму протекания действия то идейнотематический определяет смысл который наполняет эти действия; отвечает на вопрос почему это происходит. Он занимается поиском мотивов но мотивы если говорить более точно суть абстрактные и универсальные понятия по определению Пави а темы в отличие от них есть конкретизированные и индивидуализированные мотивы...
30272. Понятие метода литературоведения. Метод, методика, методология 33.5 KB
  Понятие метода литературоведения. Метод методика методология Все методы сформировались достаточно поздно в 19в.явля применяя методы определяемые как материалами исследования так и задачами стоящими перед исследователем. лит явления рассматривались как производные от соцх процессов ж психологический зформальный метод разработанный отечественными литературоведами Ю.