24186

АЛЛЕРГИЯ

Лекция

Медицина и ветеринария

В поддержании аллергического иммунного ответа важны долговременные клетки памяти в т. Схема 1 Классификация аллергических реакций: Влмфзависимые Активные Немедленная по ДжеллКумбсу гуморальные и анафилаксия 1й тип реагины Тлмфзависимые Пассивные Отсроченная 5 ч 2й цитолиз клеточные АТ и клетки Замедленная дни 3й имм. Неклеточные структуры тканей коллагена миелина базальной мембраны почек вовлекаются соседние клетки вторично. Медиаторы: гаммаинтерферон...

Русский

2013-08-09

276 KB

3 чел.

Лекции 8_9.

АЛЛЕРГИЯ

Определение, виды, антигены, аллергические антитела, иммунологическая-патохимическая-патофизиологическая стадии алллергической реакции, сенсибилизация – десенсибилизация, В- и Т-зависимые реакции, 1-2-3-4-й типы реакций, Анафилактический шок, пассивная анафилаксия, феномен Артюса-Сахарова, патогенез сывороточной б-ни, атопии,нервно-эндокринный фактор в аллергии

АЛЛЕРГИЯ  –  патологическая форма иммуногенной реактивности в виде  повышения чувствительности организма к повторному антигенному раздражителю с развитием реакций повреждения.  

УСЛОВИЯ А.: доза АГ, парентеральное попадение АГ (в т.ч. при нарушении барьеров, IgA дефиците), высокая химическая активность (пикриновая кислота), чужеродность, а также состояние реактивности в т.ч. наследственность.

Наследственность: до 50% при атопиях. Всего А. наблюдается у 10-20% населения. Предполагают, что нормэргия или аллергический тип реактивности кодируется 5-й хромосомой, важна также экспрессия СД40 на В-лмф. Низкий уровень IgE зависит от доминантного гена. Важно, считают, образование при 1-ичном ответе большого числа Т-хелперов 2-го типа (выделяют не только ИЛ-2, но и факторы изотипического переключения – ИЛ-4 и ИЛ-13, которые переключают иммуную реакцию на синтез IgE и IgG4 (а не IgG2а как обычно), а также ИЛ-5 как промотор роста, созревания и хемотаксиса эозинофилов и ИЛ-9 – фактор роста тучных клеток). Нормальной дифференцировке Т-хелперов 1-го типа препятствует ИЛ-12 фагоцитов. Тормозит сенсибилизацию – интерферон. В поддержании аллергического иммунного ответа важны долговременные клетки памяти в т.ч. IgE-изотип-специфические Т-регуляторы памяти.

 

Схема 1 Классификация аллергических реакций:

В-лмф-зависимые   Активные       Немедленная      по Джелл-Кумбсу

  (гуморальные)           и                (анафилаксия)      1-й тип (реагины)

Т-лмф-зависимые  Пассивные    Отсроченная (5 ч)  2-й (цитолиз)

 (клеточные)        (АТ и клетки)  Замедленная (дни) 3-й (имм.компл.)   

                                                                                        4-й (ГЗТ)

По скорости: Немедленные (анафилактические реакции), Отсроченная (через 5-6 ч: гемолитическая анемия, сывороточная болезнь), Замедленные (сутки: РТПХ, контактный дерматит, туберкулин).

По Джелл-Кумбсу  - 4 типа (+ 5-й тип) по механизму реакций:

1-й тип: анафилактический –IgE (IgG4 - пищевая): реакция АГ на специализированных клетках-мишенях 1-го порядка, несущих реагиновые АТ. Минуты развития системных или общих реакций, опосредован тучными клетками и базофилами (крапивница, поллиноз, астма, гастроэнтерит). АГ: пыльца, белок (но и соли платины, гаптены). Механизм: сенсибилизация (Т-хелперы 2-го типа важны) – реакция на поверхности IgE-содержащих (тучных) клеток – дегрануляция – Первичные медиаторы – БАВ: А) гистамин главным образом) – бронхоспазм, волдырь, гиперсекреция, зуд.  Б) хемоаттрактанты нейтрофилов и эозинофилов: протеазы, кислые гидролазы – генерация кининов и активация С комплемента. Кроме того: рост и дифференцировка тучных клеток – с участием Т-лимфоцитов и ИЛ-3,4,9, а дифференцировка эозинофилов: Т-2 хелперы и ИЛ-5.

Вторичные медиаторы: А) Фосфолипаза А2 – генерируемые из мембран клеток: ПГ, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов (ФАТ),     Б) Цитокины – лейкотриены С4 и Д4 (спазмогены бронхов), В4 (хемоатрактант нейрофилов, эозинофилов, моноцитов), Д2 (бронхоспазм и гиперсекреция слизи), ФАТ (агрегация тромбоцитов, высвобождение гистамина, хемоатрактант). Все они привлекают (хемотаксис) гранулоциты и мононуклары (воспаление местное).

Системные реакции: анафилактический шок, местные: атопии.

2-й тип: цитотоксический (цитолитический)-IgM, IgG: реакция АГ с АТ на поверхности клеток-мишеней. Многие – аутоаллергические. 3 типа АГ:    1. Мембранные (щитовидной железы, глаза, мозга, эритроцитов, почек, сперматозоидов) – гемолитическая анемия, тромбоцитопении  2. Экзогенные неклеточные адсорбированные на мембране (гаптены – лекарства, микроорганизменные) – аутоаллергический миокрадит, энцефалит, тиреоидит, гепатит.    

3. Неклеточные структуры тканей (коллагена, миелина, базальной мембраны почек) – вовлекаются соседние клетки вторично.  

Имеется 3 типа механизов: 1. Комплемент-зависимые: лизис (АТ + АГ-клетка +комплемент; например, трансфузионные реакции, аутоаллергическая анемия и агранулоцитоз) и опсонизация (АТ + АТ + С3 компонент комплемента – усиливает фагоцитоз, например: реакция на базальной мембране почек - гломерулонефрит).

2. АТ-зависимые клеточно-опосредованные реакции: при участии лейкоцитов  без комплемента (через Fc рецептор к АТ у нормальных киллеров (ЕК), моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов, лизис без фагоцитоза), обычно–большие мишени (опухоли, паразиты, РТПХ)         3. Опосредованная АТ дисфункция клеток: реакция с рецепторами без повреждения клеток (миастения – с ацетилхолиновыми рецепторами)  

3-й тип: реакции иммунных комплексов (ИК):-IgM, IgG: развиваются при нарушении нормального клиренса ИК (есть всегда в норме, ИК повышены в старости). АГ-АТ в биожидкостях - активация комплемента и др. систем, осаждение на стенке сосудов, клубочках почек; активация комплемента формирует анафилатоксин, хемоаттракция макрофагов – выделение ими ФНО (усиливает воспаление привлекая нейтрофилы – выделяют катепсины, коллагеназу, эластазу); активация тромбоцитов запускает тромбозы, тромбоцитарные факторы роста – пролиферацию клеток, фиброплазию и ангиогенез. 2 типа АГ: 1.Экзогенные: белки сыворотки, инфекционные, но и – хинидин, героин  2. Эндогенные: АГ тканей – аутоиммунный ответ. Пример: гломерулонефрит, инфекционный эндокардит, узелковый периартериит, ревматоидный артрит, СКВ, сывороточная б-нь. Местная реакция (вторичный ответ на АГ): феномен Артюса-Сахарова.

Важны в патогенезе: нарушение экспрессии рецепторов комплемента или Fc-рецепторов к АТ на клетках, что снижает фагоцитоз и адсорбцию (выведение) ИК; дефекты С3b системы комплемента (в т.ч. при ожоговой болезни, сепсисе) – нарушение опсонизации ИК; образование анти-изотипических аутоАТ (ревматоидный фактор) и т.п. Аллергические васкулиты – типичная реакция на ИК – отложение идет в: клубочки почек, ресничные тела глаз, ворсинчатое сплетение IV мозгового желудочка, бифуркации и искривления артерий, аколосуставные и кожные сосудистые сети, клапаны сердца.

  

4-й тип: клеточно-опосредованный: сенсибилизированными Т-лф (замедленный тип аллергии). В ГЗТ участвуют СД4+Т-цитотокси-ческие лимфоциты (зависимые от антигенов главного комполекса гистосовместимости II-класса) и  СД8+Т-киллеры (зависимые от антигенов ГКГ I типа). Примеры: ТВС-инфекция, к вирусам, грибкам, паразитам, контактный дерматит, конъюнктивит.

(Иногда отдельно выделяют: 5-й тип: рецепторно-опосредован-ное стимулирование или ингибирование функции клеток - IgG (аутоантителами при тиреотоксикозе; блокада рецепторов инсулина и ацетилхолина, к гастриновому рецептору – анемия Аддисон-Бирмера; АТ к ФГС рецептору яичников; к Н2-рецептору слизистой желудка при язвенной болезни; при астме – к 2-адренорецептору).  

ОСНОВНЫЕ ВИДЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ:

АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК: быстрая реакция (секунды, минуты), реагин (IgE, IgG4-позже развитие) – опосредованная; по 1-му типу Джелл-Кумбса. Стадия сенсибилизации обязательна и через 1-2-3 недели – разрешающая инъекция АГ (белок, гаптен – пенициллин, соли платины). Проявления: видовая реактивность: бронхоспазм (м.свинки), коллапс (кролики), острая гиперемия печени (собаки). Человек: бронхоспазм, коллапс, спазмы ЖКТ, отек легких.        Десенсибилизация (по Безредко)- повышающимися дозами АГ.

Пассивная анафилаксия: внутрикожное введение сыворотки с АТ + АГ (в/в, перорально) – местная реакция, волдырь. У крыс – IgE (реакция через сутки)и IgG (реакция через часы) - реагины.  

Обратная пассивная анафилаксия: сначала АГ в кожу, затем реагины в кровь (сыворотка).

Местная анафилаксия (феномен Артюса-Сахарова) – при многократном п/к введение белкового АГ (сыворотки): инфильтрат, язвы: реакция иммунных комплексов с участием комплемента. Развивается через 4-5 часов на АГ – геморрагии, некроз. У человека аналоги: постинъекционные инфильтраты, аллергические альвеолиты (на плесневые грибы – «Легкие фермера (птичника, сыоровара, грибовода» и пр.), «фараонова болезнь» - острый аллергический аспергиллез у египтологов (Тутанхамон).

СЫВОРОТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ: генерализованная иммунных комплексов. (тип 3-й по Джелл-Кумбсу). Через 7-11 суток (сенсибилизация и время сохранения белкового АГ): местные реакции (покраснение, зуд, сыпь, отек) и общие (температура, бронхоспазм, коллапс, крапивница, отек суставов, увеличение лимфоузлов, протеинурия).

3 фазы: 1. Образование АГ-АТ комплексов в крови.

2. Осаждение их в тканях – патогенны малые и средние комплексы при незначительном избытке АГ, мало фагоцитируемые, осаждаются в клубочках почек, суставах, коже, сердце, артериолах и венулах  

3. Реактивное воспаление – гистамин, цитокины. Участвуют также: комплемент, нейтрофилы (лизосомы), кинины, тромбоциты (микротромбы). Формируется ишемия и некроз тканей.

АТОПИИ: реакции 1-го типа: поллинозы, бронхиальная атопическая астма, крапивница (отек Квинке в т.ч.), дерматиты, конъюнктивиты. Пути сенсибилизации: контактный, пероральный, холодовой (и УФ) – аутоАГ, важна генетическая предрасположенность, часто – нарушение местных барьеров (IgA-слизистых и др.). АГ: яйца, раки, шоколад, цитрусовые; антибиотики; анилин; пыльца, пыль (клещи).

   

ГЗТ – замедленная гиперчувствительность (4-й тип по Джелл-Кумбсу): туберкулиновая проба, реакция на гаптены (лекарства, пикриновая кислота - аутоАГ): 1-3 суток для развития у сенсибилизированного уже организма; грануломатозное воспаление.

Участвуют: СД8+ Т-киллеры; СД4+ Тх1 с активацией макрофагов,  и Тх2 с активацией эозинофилов.

Медиаторы: гамма-интерферон (активатор макрофагов), ИЛ-2 (активатор местной пролиферации Т-лмф), ФНО и лимфотоксин (влияют на эндотелиальные клетки). Реакция идет в основном за счет СД4+Т-хелперов с их пролиферацией и выделением цитокинов. Сильная ГЗТ наследуется доминантно.

Цитотоксические Т-лмф реакции: (4-й тип по Джелл-Кумбсу): за счет СД8+ Т-киллеров против АГ мембран клетки. Важны изменения АГ ГКГ I типа. РТПХ, анти-опухолевый, анти-вирусный иммунитет. Цитотоксины Т-киллеров это белки – перфорины (осмотический шок) и гранзимы (сериновые протеазы активирующие апоптоз)

Собственно ГЗТ – это активация Тх1 (СД4+) через ИФ-гамма макрофагов (контакт через СД40 молекулу макрофага). Активированный макрофаг: увеличение Fc рецепторов для АГ-АТ, «дыхательный взрыв» - АФК и радикал NO*, медиаторы воспаления - ТАФ , ПГ и лейкотриены,  активация экспрессии ГКГ II и корецепторной молекулы В7 (для АГ-презентации), активирование молекул адгезии ICAM-1 и LFA-1 для клеточных контактов. Очаг ГЗТ – индурация нейтрофилами, макрофагами и Тх1, выпот фибрина,

Естественные киллеры: 2 типа. Циркулирующие ЕК (СД56мало СД16+) несут Fc рецептор и участвуют в АТ-зависимом цитолизе вирус-инфицированных клеток (роль в иммунитете невелика), эффект через перфорин; ЕК тканей (СД56+) – киллерная функция к активированным лимфоцитам (в печени – главным образом, убирают ауто-реактивные Т-клетки к пище).

 

Традиционно выделяют виды ГЗТ:     

Контактная ГЗТ: контактный дерматит, кожные пробы (соли никеля, кобальта, платины, динитрохлорбензол, пикриновая кислота, соли ртути, лекарства, детергенты – стиральные, компоненты резины; ядовитый плющ). Механизм: аутоАГ (гаптен+белок_кожи) фагоцитируется эпидермальными клетками Лангерганса; они мигрируют в лимфоузлы (паракортикальные Т-зависимые зоны), идет процессия АГ и презентация СД4+ Т-лмф (пролиферация с образованием Т-памяти: Т-хелперы, Т-эффекторы, 1-2 недели). Повторная аппликация – реакция Т-памяти + макрофагов, быстрая пролиферация Т-эффекторов, миграция иммунных Т-эффекторов и макрофагов к месту введения АГ и воспаление с максимумом 48-72 ч. – это тип везикулы (эпидермальная реакция), затем ПГЕ и др. тушат реакцию.

ГЗТ туберкулинового типа: через 12 ч. введения туберкулина – у сенсибилизированного идет накопление СД4+ и СД8+ Т-клеток, и кожных дендритических клеток; через 48 ч. – волна миграции макрофагов; через 72 ч. они экспрессируют ГКГ антигены на мембране, папула  (глубокая реакция дермы, казеозный некроз в центре). Реакция кожная на: туберкулин, лепромин, бруцеллез, лейшманиоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз; бериллий и цирконий.  

Грануломатозная ГЗТ: при диссиминации АГ и постоянной присутствии в АГ-презентирующих клатках. Гранулема – очаг продуктивного воспаления на медиаторы ГЗТ. При: ТБС, бруцеллезе, лепре, лист-ериозе, шистозомозе, бластомикозах, саркоидозе, на порошок талька. Состав гранулем: АГ-презентирующие клетки (в центре), Т-лмф, эпителиоидные клетки (образуются из макрофагов), в конечной стадии: гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса – вокруг, и по периферии – фиброплазия; в центре часто некроз.

Цитокины ГЗТ: ИЛ-3, ИЛ-6, гамма-интерферон – выделяются Т-кл и активируют макрофаги; ФНО – важнейшая роль – сигнал самоподдержания грануломы (превращает макрофаги в эпителиоидные клетки, которые продуцируют новый ФНО), системные эффекты ФНО – лихорадка, анорексия; факторы хемотаксиса привлекают и задерживают макрофаги, нейтрофилы и Т-лф. Отложение фибрина ведет к уплотнению ткани. В некрозе – эффект Т-киллеров: выделение порфирина, встраивающегося в мембрану клетки-мишени, Са2 +полимеризирует его в трубочки-поры 5-20 нм – исчезновение потенциала, гипергидратация, разрыв клетки.

РТПХ: противоположность анти-трансплантационному иммунитету. Т-клетки трансплантата реагируют на антигены ГКГ (I класса АГ ГКГ А,В,С есть на всех клетках – распознаются цитотоксическими СД8+ Т-пре-киллерами; II класса АГ ГКГ DR, DP, DQ есть только на АГ-презентирующих клетках, распознаются СД4+ Т-хелперами; есть и АГ системы АВО, резус и др.). ГКГ наследуются кодоминантно в 6-й хромосоме. Иммунокомпетентные клетки трансплантата ведут иммуноагрессию против хозяина: при пересадке костного мозга – поражение ЖКТ, печени, кожи, почек.

РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА: по тем же механизмам, но Т-клетками хозяина. Редко: сверхострое отторжение – минуты, часы – реакции немедленного типа (предсуществующие АТ ведут к васкулиту и некрозу). При подостром (недели) и хроническом (месяцы) отторжении – ГЗТ важнее (причем важнее СД4+ Т-цитотоксические клетки, чем СД8+ Т-киллеры). Антитела усиливают клеточную ГЗТ (антитело-зависимая ГЗТ = АЗКЦ) через Fc рецепторы на клетках-эффекторах ГЗТ. Другие механизмы: иммунные комплексы с активацией комплемента, активация Тх1 – макрофаги с развитием ГЗТ, активация Тх2 – эозинофилы. Главный АГ – реакция на ГКГ донора, реакция поликлональная (до 10% лимфоцитов реципиента!), но и реакция на минорные АГ.

Клинические типы отторжения:

Отторжение по 1-ичному типу: через 1-2 нед после пересадки развивается воспаление вокруг трансплантата, некрозы, васкулиты и отторжение.  Повторная пересадка: отторжение по 2-ичному типу: быстрее, не успевает развиться васкуляризация трансплантата, воспаление – «белое» идет, с участием не только Т-лмф, но и лейкоцитов активированных цитокинами Т-эффекторов ГЗТ. Наиболее эффективные стимуляторы отторжения – ФНО, гамма-интерферон (усиливают экспрессию ГКГ, активируют Т-цитотоксичность и подавляют жизнедеятельность клеток трансплантата).     

Плод: трофобласт экспрессирует неклассические ГКГ, удерживают ЕК; плацента продуцирует супрессанты – ИЛ-10, ИЛ-4 и TGF-.

Опухоли: АГ – эмбриональные, мутантные онкогены, белки онковируов, белки тканеспецифической дифференцировки, недостаточно гликозилированные нормальные белки и др.

СТАДИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ:

1. СЕНСИБИЛИЗАЦИИ: обычно на небольшие дозы АГ (любые пути!), развивается по обычному пути иммуной реакции. ( АГ – А-клетки – Т-хелперы + Т-супрессоры – В-клетки), но В-лмф и Т-лмф специфичны для синтеза IgE (класс-специфические Т-лмф и В-лмф). Начало аллергической реактивности (кожа, слизистая, циркулирующие IgE и IgG4) - через 1 неделю, максимум через 3 нед, может держаться годами или ослабевать (в эксперименте через месяцы). Неспецифические нейро-эндокринные расстройства: небольшие изменения всех органов и систем (например, повышение холинэргической реактивности), слабые признаки стресса (кроме активной возможна пассивная аллергизация переносом АТ (немедленный тип) и Т-лмф (ГЗТ).

2. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ: после введения АГ – формирование комплексов АГ-АТ (в крови, на клетках-мишенях 1-го порядка (тучные, базофилы) и тканевых клетках). IgE фиксируются на тучных клетках до 1 года и более (высокоаффинные рецепторы), но есть и низко-аффинные – на многих клетках (эозинофилы, моноциты, Т-лмф, тромбоциты, альвеолярные макрофаги, кожные клетки Лангерганса. Тучные клетки разнородны: соединительно-тканные (в серозных оболочках и в легких) более распространены, долгоживущие, богаты гистамином, гепарином; созревание зависит от нейропептидов; тучные клетки слизистых  контролируются (созревание их) ИЛ-3, менее богаты гистамином (много лейкотриенов), но на 3 порядка больше реагиновых рецепторов! Базофилы содержат много хондроитинсульфатов.

3. ПАТОХИМИЧЕСКАЯ: развитие по 1-2-3-му типа (Джелл-Кумбса). Активация тучных клеток: перекрестное связывание антигеном поверхностных IgE - активация серинэстеразы - синтез фосфатидилхолина - вход Са2+- активация фосфолипаза А2 - синтез ПГ и лейкотриенов - изменение цАМФ/цГМФ - активация кальмодулин-зависимых протеаз – расплавление перигранулярных мембран и сокращение микротрубочек с выходом биоактивных аминов.

Главный медиатор – гистамин, но также: триптаза и химаза, катепсин G и карбоксипептидаза (на соединительную ткань), протеогликаны (гепарин, хондроитинсульфат – связывают биогенные молекулы), цитокины – ФНО-альфа (провоспалительное действие). Выделяют и ИЛ-3, ИЛ-5 – эффект на эозинофилы, а также ПГЕ2, ПГД2, ТАФ.

Медиаторы аллергии: I-ичные (гистамин, серотонин, брадикинин, гепарин, ацетилхолин, протеазы, хемотактические факторы) и:

II-ичные (ПГ, лейкотриены, тромбоканы, ТАФ, цитокины).

Соединительно-тканные тучные клетки активируются преимущественно по ПГ пути (ПГД2 специфичен для них, роль в ранних сосудисто-секреторных изменениях, ПГФ2 и тромбоксан А2 – бронхоконстрикторы, активация тромбоцитов), секреция гистамина.

слизистые тучные клетки активируются - по лейкотриеновому пути (С444=медленно-реагирующая субстанция (МДВА) – сокращение мелких бронхов; В4 – хемоаттрактант нейтрофилов; С4 и Д4 – усиливают слизеотделение), секретируют меньше гистамина.

ФАТ тромбоцитов – активатор тромбоцитов и нейтрофилов, бронхоконстриктор, коронароспазм.

Интерлейкины – ИЛ-3, ИЛ-5 – на эозинофилы.

Полипептидные медиаторы ранней фазы: триптаза тучных клеток (расщепляя С3 компонент комплемента формирует анафилатоксин, активирующие тучные клетки-макрофаги-нейтрофилы); химаза тучных клеток – усиливает экссудацию, продукцию слизи; эстераза тучных клеток и базофилов – спазм гладких мышц.

Гистамин как регулятор аллергии: через Н-2 рецепторы тормозит тучные клетки, хемотаксис, лимфотоксичность (цАМФ-эффекты) на тучные и иные типы клеток.

Одновременно с аллергической реакцией разивается стресс-ракция с активацией симпато-адреналовой и глюкокортикодной систем (ограничивает и прекращает реакцию).

Поздняя фаза анафилаксиии: максимум 6-12 ч.: участие эозинофилов и мононулеаров в очаге (хемотаксис сюда).

Эозинофилы: обычно – антиаллергический эффект: фагоцитируют гранулы с гистамином, выделяют гистаминазу, выделяют ПГ – тормозят тучные клетки, выделяют фосфолипазы разрушающие ФАТ (кристаллы Шарко-Лейдена при астме это фосфолипаза); но особые  эозинофилы пониженной плотности - выделяют основной эозинофильный катионный белок – прямая токсичность для паразитов (противогельминтный иммунитет) и ФАТ, являясь т.о. главными в воспалении поздней фазы. Токсичны: пероксидаза (на тучные клетки), коллагеназа, большой основной протеин – для гельминтов, нейротоксин (для нервных клеток), цитокины.

Цитокины ИЛ-3, 5 стимулируют эозинопоэз, ИЛ-8 это хемокин в очаге воспаления лейкоцитов, лейкотриены С4 и Д4 – сокращение гладких мышц, повышение проницаемости сосудов, усиление секреции слизи; ТАФ – активирует тромбоциты, лейкоциты, продукцию липидных медиаторов, хемоаттрактант для лейкоцитов.

4. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ стадия: реакция органов и систем на медиаторы аллергии, иммунные комплексы + адаптивная стресс реакция. Типичны: бронхоспазм, коллапс, гиперемия печени (депонирование крови), повышение проницаемости сосудов (гипергидратация, волдырь, отек), циркуляторная гипоксия (переход в смешанную), глубокое торможение нервной системы и парабиоз.

ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ: небольшие дозы АГ вызывают только иммунные процессы (связывается АГ без развития патологии).

ЛЕЧЕНИЕ: антигистаминные, кортикостероиды, мембранопротекторы, хлористый кальций, стимуляторы -адренорецепторов, антихолин- и антисеротонин-эргические средства, повышающие цАМФ (миодилятация).    

АУТОАЛЛЕРГИЯ: аутоагрессия. Норма – умеренные титры ауто-АТ, количества идиотип-специфических Т- и В-лф (в старости увеличивается аутоагрессия). Постоянство образования лмф со случайным набором рецепторов к АГ – указывает на динамический характер толерантности к собственным АГ и активный ее характер (ауто-Т-супрессоры  АГ-специфические и идиотип-специфические + клональная селекция апоптозом пре-Т-эффекторов к своим АГ + анергия Т-клеток из-за большого количества собственного АГ).  

АутоАГ: 1-ичные (не имеющие контакта с иммунной системой клетки – нет иммунологической толерантности): нервная ткань, хрусталик, тиреоглобулин, семенники  2-ичные: Инфекционные (комплексные ткань+микроб (токсин) или продукты повреждения ткани) и неинфекционные (ожоговые, холодовые и пр.).

В патогенезе важна также аутореактивность (наследственные дефициты Т-регуляторов (общие и АГ-специфические), специфичность клонов Т-лмф, нарушение сети ИД-антиИД, поликлональная стимуляция лфцт липополисахаридами бактерий (вирус Эпштейн-Барра), сбив аутотолерантности (лечение ИЛ-2, интерферонами – для тиреоидита Хашимото), аномальная экспрессия ГКГ II класса (стимулирует реакцию Т-хелперов на связанные с ГКГ аутоАГ) – при аутоиммуном тиреоидите и демиелинизирующих заболеваниях ц.н.с., индукторы ГКГ II класса – ФНО и интерфероны; прямая активация Т-хелперов цАМФ-стимуляторами (ДОФА – гемолитическая анемия); АГ мимикрия – анкилозирующий спондилит и др.   

Иммуноглобулиновая аутоаллергия: (2-3-й типы Джелл-Кумбса): СКВ, гемолитическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения.  

Т-киллерные аутоиммунные реакции: полимиозит, синдром Сьегрена.

Смешанные: склеродермия, дерматомиозит.

Могут быть: моноорганные и полиспецифические (СКВ).

АУТОИММУННЫЕ ГЗТ: пример: тиреоидит Хашимото (диффузное увеличение щитовидной железы без гиперплазии ее клеток, за счет лимфоцитарной инфильтрации и воспаления, со снижением функции). Тиреоидные клетки сами экспрессируют ГКГ II класса и активруют Т-эффекторы в большом количестве. Сенсибилизация – к тироглобулину и микросомальному АГ (пероксидазе). Обнаруживается часто и IgG к этим АГ, к АГ ядра (но они «свидетели», не патогенны по всей видимости).   

НЕРВНО-ЭНДОКРИННЫЕ ВЛИЯНИЯ при аллергии: Развитие стресса на аллергию купирует ее (астматический приступ), реакция на шок – парабиоз Введенского, наркоз снимает анафилаксию.

Глюкокортикостероиды – тормозят аллергию – атрофия Т-лмф органов (апоптоз активированных лимфоцитов и эозинофилов), снижают проницаемость мембран сосудов и тканей (в т.ч. лизосом) – снижают воспаление, ингибируют синтез ИЛ-1,3,4,5,8 и ФНО-альфа; ингибируют NO-синтазу – альтерацию стенки сосудов, ингибируют фосфолипазу А2 и циклооксигеназу 2 (синтез ПГ и лейкотриенов), снижают экспрессию молекул межклеточной адгезии.. Адреналин – снижает бронхоспазм. Тиреоидные - увеличивают аллергическую реакцию.

АЛЛЕРГОИДНЫЕ РЕАКЦИИ: развиваются сразу или через несколько часов, дней  - не имеют стадии синтеза реагинов, не иммунные, в основе обычно наследственные или приобретенные ферментопатии, а также активация воспаления в местах сохранения токсинов (феномен Шварцмана).

При генетической слабости ПГ-синтетазы разивается сидром Видаля – непереносимость салицилатов и пищевой добавки тартразина (печенье, фруктовые конфеты) - дисбаланс ПГ-лейкотриены - астма.  

Нарушение защиты собственных клеток от С`: мембранные молекулы: DAF CD59 – при дефекте их связывания (снижение фосфатидил-инозитол-гликолипидной связи) – синдром ночной пароксизмальной гемоглобинурии. Сывороточные факторы: снижение ингибитора С` (С1inh) отмечено при наследственном ангионевротическом отеке.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

81245. Место курса информатики в системе учебных дисциплин. Базисные учебные планы. Анализ школьных программ по информатике в общеобразовательной школе 37.67 KB
  А в это же самое время уже шла работа над созданием новой концепции так называемого базисного учебного плана БУП. утвердило и ввело в действие первую версию российского БУП общеобразовательных учреждений в котором в максимальной степени должны были учитываться и интересы государства и интересы региона и интересы образовательного учреждения т. БУП сам по себе не является рабочим учебным планом для школы он лишь представляет собой основу для разработки регионального базисного учебного плана на основе которого в свою очередь школа...
81246. Программное обеспечение курса информатики в общеобразовательной школе. Оборудование школьного кабинета информатики: материальная база и санитарные нормы 37.59 KB
  Помимо компьютерного оборудования кабинет информатики рекомендуется оснащать: Набором учебных программ для изучения курса информатики и отдельных разделов иных учебных предметов; Заданиями для осуществления индивидуального подхода при обучении организации самостоятельных работ и упражнений за ПЭВМ; Комплектом учебнометодической научнопопулярной справочной литературы; Журналом вводного и периодического инструктажей учащихся по технике безопасности; Журналом использования КУВТ на каждом рабочем месте; Журналом сведений об отказах...
81247. Методическая система и организация обучения информатике в школе: урок как основная форма обучения информатике. Подготовка к уроку информатики. Дидактические особенности учебных занятий по информатике 38.5 KB
  Школьный урок образует основу классноурочной системы обучения характерными признаками которой являются: постоянный состав учебных групп учащихся; строгое определение содержания обучения в каждом классе; определенное расписание учебных занятий; сочетание индивидуальной и коллективной форм работы учащихся; ведущая роль учителя; систематическая проверка и оценка знаний учащихся. Роль учителя во время фронтальной лабораторной работы наблюдение за работой учащихся в том числе и через локальную сеть КВТ а также оказание им оперативной...
81248. Понятие педагогического программного средства (ППС). Типы ППС. Требования к разработке ППС 39.36 KB
  Например в институте средств обучения РАО выделили несколько классификационных критериев типологии педагогических программных средств: По предметному содержанию; По функции: диагностические контролирующие обучающие демонстрационные справочноинформационные формирующие тренажерные; По степени активности учащихся которая определяется структурой и характером деятельности программы рассчитанные на минимальную степень активности демонстрационные на максимальную степень конструирующие программы; По целевой группе пользователя ...
81249. Цели и основные формы дополнительного изучения основ информатики и её приложений в средней школе. Организационные формы и содержание внеклассной работы 38.38 KB
  Организационные формы и содержание внеклассной работы. Кружок по информатике предназначен для привлечения учащихся младших классов для формирования пропедевтических навыков работы с компьютером. Кружковая работа со старшеклассниками возможна при организации групп для работы в телекоммуникационных сетях. Все большее значение в организации внеурочной работы со школьниками приобретает участие в телекоммуникационных проектах конкурсах грантов и пр.
81250. Понятие информационных и коммуникационных технологий. Направления внедрения ИКТ в образование. Дистанционные технологии в образовании 37.12 KB
  Хуторской выделяет следующие принципы дистанционного обучения: Принцип создания дистантным учащимся образовательной продукции в изучаемых предметных и образовательных областях. Принцип соответствия внешнего образовательного продукта ученика его внутренним личностным приращениям. Принцип приоритета деятельностного содержания перед информационным. Принцип креативного характера учебной деятельности.
81251. Инструментальные средства для разработки ППС, их достоинства и недостатки. Экспертная оценка ППС 35.7 KB
  Экспертная оценка ППС. Зайнутдинова предлагает различать 3 типа компьютерных обучающих программ: педагогические программные средства ППС компьютерные учебные программы одноцелевого назначения: сервисные контролирующие тренажеры моделирующие демонстрационные и т. Процесс создания ППС Педагогический сценарий детализирует структуру учебного материала и последовательность его изложения Технологический сценарий детализируетя технология представления Кодирование технологического сценария Технология разработки ППС рассмотрение принципов...
81252. Понятие государства 38.69 KB
  Суть ее в том что государство возникает в результате раскола общества на антагонистические классы и является исторически переходящим явлением. С исчезновением классов государство неизбежно должно отмереть. Естественноправовая договорная теория которая выводит государство из соглашения между правителями и подданными заключаемого в целях организации общественной жизни.Гумплович считал что государство возникло как результат порабощения слабых групп более организованными и более сильными.
81253. Типология государств; формационный и цивилизационный подходы 39.33 KB
  Типология государства это научная классификация государств по определенным типам на основании их общих признаков отражающая свойственные данному типу государств общие закономерности возникновения развития и функционирования. Центральным в типологии государства является понятие типа государства. Понятие тип государства служит для обозначения наиболее общих черт различных государств дающих возможность определить типовую принадлежность государства то есть его родство с другими государствами. Тип государства это совокупность общих...