24190

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОБМЕНА ЖИРОВ

Лекция

Медицина и ветеринария

Виды ЛП: по убыли размера частиц и содержания триглицеридов нарастание фосфолипидов: хиломикроны ЛПОНП ЛППП и ЛПНП атерогены ЛПВП антиатерогены так как вытесняют холестерин с рецепторов клеток. Гиперплазия жировых клеток сохраняется навсегда особенно у детей и в пубертатном периоде. Стадии: жировой полоски пятна липидов в 12 мм появляются макрофаги которые накапливают липиды и превращаются в пенистые клетки фиброзной бляшки эксцентричный рост во внутренней оболочке артерий; капсула из эндотелия Тлимфоцитов пенистых...

Русский

2013-08-09

262.5 KB

5 чел.

            Лекция 14.             

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОБМЕНА ЖИРОВ

Роль жиров в организме; нормы массы тела; типы расстройств липидного обмена; механизмы липостата; классификация ожирения; дислипопротеинемии; причины и осложнения алиментарного ожирения; причины вторичного ожирения; этиология и патогенез атеросклероза;этапы развития атеросклероза и его осложения.

 

Жиры – главный энергетический резерв организма, энергетический эквивалент – 9 ккал/г, резервирование происходит в обезвоженной форме. Другие функции – механическая, терморегуляционная (сохранение тепла, хорошая васкуляризация, бурый жир у новорожденных с более высоким образованием тепла на катехоламины). Жиры также регулируют проницаемость мембран, их текучесть и активность мембранных ферментов; жиры - источники БАВ (лейкотриены, простагландины, фактор активации тромбоцитов).

ТИПЫ ПАТОЛОГИИ: 1. Расстройства переваривания и всасывания (дефект липаз поджелудочной железы, нарушения желчеобразования, расстройства полостного и мембранного пищеварения).

2. Нарушения трансмембранного переноса (в кровь: энтериты, нарушения кровообращения в кишке; в клетки).

3. Расстройства метаболизма жиров в тканях (дефект липаз, фосфолипаз, липопротеидлипаз).

ОЖИРЕНИЕ. Степени: 1-я (+20-30% массы тела), 2-я (+ 30-40%), 3-я (более 40% массы тела). Локализация: Общее, местное (мужской тип – живот; женский тип – бедра и ягодицы).

По происхождению: первичное (гипоталамическое – нейро-эндокринное); вторичное (симптоматическое – снижение энергозатраты/еда; активация липогенеза при диабете, гипотиреозе, гиперкортицизме и др. заболеваниях).

По состоянию адипоцитов: гипертрофическое, гиперпластическое (более устойчиво и тяжелое течение), смешанное.

Общие причины: Первичное: нарушение системы самоконтроля гипоталамус – адипоциты (липостат). Вторичное: избыток калорийности и снижение энергозатрат.

Липостат: поддержание «точки гомеостаза массы» (установочной точки энергообмена); участвуют: лептин адипоцитов подавляющий образование нейропептида Y (медиатор голода, снижающий энергозатраты); инсулин, катехоламины, серотонин, холецистокинин, эндорфины.

Общий патогенез: Нейрогенные механизмы: психогенный (расстройства пищевого поведения, неврогенная анорексия и булемия); диэнцефальный (повреждение вентромедального и паравентрикулярного ядер органические и функциональные) – спонтанное повышение синтеза и секреции нейропептида-Y – регулятора аппетита, снижение выделения адипоцитами его ингибитора – лептина или снижение чувствительности к лептину, изменение медиаторов голода и поведения – ГАМК, дофамина, эндорфина, энкефалинов и медиаторов сытости – серотонина, норадреналина, холецистокинина, соматостатина. Эндокринные механизмы: недостаток тиреоидных гормонов (снижение липолиза), избыток глюкокортикостероидов (активация глюконеогенеза с повышением утилизации глюкозы адипоцитами и торможением в них липолиза), нарушение лептинов, увеличение числа инсулиновых рецепторов (активация липогенеза), дефицит СТГ, гонадотропных гормонов. Метаболические механизмы: Запасы углеводов не превышают суточные потребности, поэтому выработан механизм их экономии – при повышении в пище жиров окисление углеводов тормозится (уменьшается дыхательный коэффициент – отношение потребления СО22); если этого не происходит – повышается аппетит (для приема углеводов - но накапливаются жиры).

КАХЕКСИЯ (ИСТОЩЕНИЕ): подавление нейропептида Y (травмы мозга, ишемия гипоталамуса, хронические стрессы, анорексия); синдром мальадсорбции, дефицит глюкокортикостероидов, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, повышение глюкагона, гиперпродукция ФНО (раковая кахексия).

ЛИПОДИСТРОФИЯ: врожденные и приобретенные формы местного и общего типа) с разнообразным генезом, часто неясным.

ЛИПИДОЗЫ: сфинголипидоза, муколипидозы, паренхиматозные липидозы, жировой клетчатки – ожирение, сосудов – атеросклероз.

ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИИ: наследственность, условия питания, сопутствующие заболевания. Виды ЛП: по убыли размера частиц и содержания триглицеридов (нарастание фосфолипидов): хиломикроны, ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП (атерогены), ЛПВП (антиатерогены так как вытесняют холестерин с рецепторов клеток).

Источники ЛП: тонкая кишка, печень, пища.

ЛИПИДОГРАММА: Правило: 5:4:3:2:1 (ммоль/Л): Холестерин(ХС) < 5, ХС/ЛПВП<4,  ХС-ЛПНП<3, ТГЦ<2, ХС-ЛПВП>1.Хиломикроны-0.

Холестерин общий:      3,1-5,2 ммоль/л

Триглицериды (ТГЦ):  0,4 -1,82 ммоль/л

Холест-ЛПВП:              0,9-1,68 ммоль/л

Хелест-ЛПОНП:           0,26-1,04 ммоль/л

Холест-ЛПНП:              2,6-5,04 ммоль/л

Коэффициент                ХС/ТГ:    2,6-2,9

Виды дислипопротеинемий: первичные (врожденные) и вторичные, моногенные и полигенные, гипо- гипер-, дис- липопротеинемии. Классификация – от соотношения типов ЛП – 5 типов (ВОЗ).

Аполипопротеидэмии: изменения белков – модификаторов ЛП.  

АЛИМЕНТАРНОЕ ОЖИРЕНИЕ- в 75%. В норме количество жира – 15-20% от массы тела для мужчин и 20-25% для женщин. Увеличение количества жира идет за счет увеличения размеров адипоцитов. Оптимальная масса тела – индекс Кетле (Вес / рост2 = 25). В развитых странах до 30% населения страдает ожирением (превышение оптимальной массы тела на 20%). Наиболее часто – у женщин после 50 лет (климакс, последствия беременности, пенсия).

Ожирение – фактор риска для гипертонической болезни (увеличение ОЦК за счет кровоснабжения жира ведет к повышению сердечного выброса и рефлекторного спазма сосудов); сердечной недостаточности (избыточный вес, ожирение миокарда, повышение ОЦК); развития атеросклероза (образование из жиров АцКоА и холестерина); диабета (резкое увеличение общего числа рецепторов к инсулину в жировой ткани и перегрузка его синтеза); превышение веса на 10% повышает смертность на 30%, некоторых опухолей.

Этиология: переедание, наследственность (особенно обоих родителей), условия питания в семье, изменение пищевого поведения, гиподинамия. Метаболизм – повышение синтеза липидов, угнетение липолиза. Гиперплазия жировых клеток сохраняется навсегда (особенно у детей и в пубертатном периоде). Психо-эмоциональные стрессы повышают чувство голода. Влияние и материального обеспечения, уровня образования, эстетических и культурных традиций.      

ВТОРИЧНОЕ ОЖИРЕНИЕ – симптом патологии.

Синдром Иценко-Кушинга – базофильная аденома гипофиза (АКТГ) и первичный гиперкортикоцизм.

Гипофункция: щитовидной железы – т.к. гормоны ее стимулируют липолиз; половых желез (гипофизарная недостаточность, кастрация, генетические дефекты – с. Кляйнфельтера, с. Шерешевского-Тернера). Поражения гипоталамуса – опухоли, лучевые, травмы.

ГИПЕРЛИПИДЕМИИ. Связь с атеросклерозом, ксантоматозом кожи, острым панкреатитом, следствие ряда заболеваний.    

Семейная гиперхолестеринемия: повышение ЛПНП вследствие снижения числа рецепторов к ним на клетках, снижается интенсивность катаболизма ЛПНП. Аутосомно-доминантное наследование с частотой до 0,2%. Так как ЛПНП переносят холестерин в ткани, формируется ксантоматоз тканей (кожа, сухожилия, веки) и атеросклероз, ранняя ИБС, инсульты и поражения периферических сосудов. Гомозиготы – ксантоматоз митрального, аортального клапанов.

Абеталипопротеинемия – генетическая, аутосомно-рецессивная патология, врожденное отсутствие апопротеина В (для образования ЛПНП и хиломикронов). Низкие уровни холестерина и триацилглицеридов плазмы крови. Со дня рождения – стеаторея, снижение всасываемости жирорастворимых витаминов и холестерина. Инвалидность – исчезновение рефлексов, нарушения проводимости нервов, повреждение белого вещества, мозжечка, периферических нервов с атаксией, моторными и сенсорными нарушениями; куриная слепота (вит А дефицит), пигментный ретинит, потеря зрения, сердечная недостаточность, смерть в средних возрастах.  

АТЕРОСКЛЕРОЗ – прогрессирующие изменения во внутренней оболочке артерий эластического и мышечно-эластического типа в виде избытка накопления ЛП и других компонентов крови, образовании фиброзной ткани и комплексных изменений с закупоркой сосуда. Приводит к: сужению просвета сосудов, кальцинозу сосудов, аневризмам стенок сосудов, тромбозам и эмболиям (фиброзные бляшки, изъязвления и местные тромбозы).

Наиболее частая локализация – брюшной отдел аорты, коронарные артерии, артерии головного мозга, почечные артерии, артерии брыжейки и нижних конечностей. Первые признаки – липидные полоски аорты в 10 лет, к 30 годам – в сосудах мозга.

Есть и неатероматозные формы артериосклероза: локальная кальцификация сосудов мышечного типа, артериолосклероз (дегенерация, гиалиноз, склероз стенок артериол).

Стадии: жировой полоски (пятна липидов в 1-2 мм, появляются макрофаги которые накапливают липиды и превращаются в пенистые клетки), фиброзной бляшки (эксцентричный рост во внутренней оболочке артерий; капсула из эндотелия, Т-лимфоцитов, пенистых клеток-макрофагов, фиброзной ткани и мягкое ядро из эфиров и кристаллов холестерина который поступает из крови),

комплексных нарушений (уменьшение толщины капсулы, изъязвления, адгезия моноцитов и выделение медиаторов воспаления) – агрегация тромбоцитов, тромбоз; клиника инфаркта.

Факторы риска: известно до 250 (курение, диабет, гипертония, ожирение, гиперлипидемия, гиподинамия, инсульты в анамнезе и пр.).

Патогенез: Этапы: инициация, прогрессирование, переходный этап, этап формирования атером, образования фиброатером, осложнения.

Инициация: повреждение и активация эндотелиальных клеток с экспрессией адгезинов (иммунопатология по 1-2-3-му типу по Джеллу и Кумбсу, гипоксия, эндотоксемии, дислипопротеинемия, изменение кровотока в местах ветвления артерий); отдельно выделяют гомоцистеиновую форму (врожденная – быстрое прогрессирование; вторичная – до 40% форм атеросклероза по некоторым авторам, дефицит фолиевой кислоты); адгезия моноцитов и тромбоцитов и их проникновение в субэндотелий; транспорт ЛП в субэндотелий где они взаимодействуют с гликозаминогликанами с окислением, ацетилированием и др. – в т.ч. реакции ПОЛ (ферменты липоксигеназы в артериях);   

Модифицированные липиды фагоцитируются макрофагами с образованием пенистых клеток (типичный признак атеросклероза).

Прогрессирование: местная миграция моноцитов и тромбоцитов; синтез БАВ: кининов, простагландинов, фактров роста, ФНО, АФК и ПОЛ – повреждение эндотелия прогрессирует. Все выше названные изменения – этап дисфункции эпителия, затем стадия липидных пятен и полос – видимые. Усиливается связывание макрофагами поврежденных ЛПНП (пенистые клетки). Местная миграция гладкомышечных клеток (ГМК) сократительного типа и синтетического типа (синтез последними факторов роста и межклеточного вещества), факторы роста активируют пролиферацию соседних ГМК. Состав липидных пятен: пенистые клетки, Т-хелперы, Т-киллеры, В-лимфоциты, пролиферирующие ГМК, тромбоциты, ЛП, коллаген, эластин, протеогликаны, гликозаминогликаны, БАВ.

Переходный этап: липосклеротический этап, с нарастанием поступления ЛП в интиму, их модификации, образования и распада пенистых клеток, прогрессированию липосклеротических процессов.   

Формироование атером и фиброатером: массивное проникновение моноцитов кровии из срединной оболочки – ГМК в интиму артерий, пролиферация их, активация синтеза компонентов межклеточного вещества. Характерны: ядро из ЛП и массивные разрастания клеток в т.ч. с фиброзом; накопление кальция в атеромах, пристеночные тромбозы, эмболии, изъязвления, кровоизлияния в интиму, аневризмы и др.

Осложнения атеросклероза: инфаркты (сердца, мозга, почек, легких и пр.); кровоизлияния и кровотечения; ишемия органов и тканей (ИБС, инсульт, ишемия почек, конечностей, кишечника) – обструктивного и констриктивного типа (лейкотриены, эндотелин, простагландины и тромбоксан А2).


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

41340. Определение модуля Юнга по растяжению проволоки 189.5 KB
  Цели и задачи: необходимо вычислить модуль Юнга для проволоки определив удлинение этой проволоки ΔL под действием приложенной к ней силы F при известной длине проволоки L и площади поперечного сечения S. Приборы и материалы: для определения модуля Юнга используется установка которая состоит из проволоки закрепленной в кронштейне к нижнему концу которой подвешивается растягивающий груз играющий роль деформирующей силы. Для определения удлинения проволоки под действием груза служит зеркальце прикрепленное вертикально к горизонтальному...
41341. Разработка системы менеджмента предприятия по производству одежды из кофе 836 KB
  Впервые производство «кофейной» одежды было разработано тайваньской компанией Singtex. Аналогичным производством линии спортивной одежды из кофе занимается калифорнийская фирма Virus. На Российском рынке данный вид продукции пока не существует, поэтому существует перспектива создания линии экологически чистой одежды и в нашей стране.
41342. Изучение закономерностей прохождения электронов в вакууме. Закон степени трех вторых. Определение удельного заряда электрона 493 KB
  Анодное напряжение и напряжение накала подается на кенотрон от универсального источника питания УИП2 который позволяет регулировать постоянное напряжение на аноде в диапазоне от 10 до 300В с плавным перекрытием переключаемых поддиапазонов при токе нагрузки до 250 мА. Напряжение накала переменное и равно 126В с предельным током нагрузки до 30 А. Установить ток накала кенотрона IН =29 А. Непостоянство тока накала обусловлено увеличением сопротивления нити накала при ее нагревании а также небольшими скачками напряжения источника питания...
41343. Определение скорости полёта пули методом баллистического маятника 19 KB
  Определение скорости полёта пули методом баллистического маятника. Результаты измерения скорости полёта пули: I=0.
41346. Произвести градуировку термопары медь – константан 126 KB
  Для точного определения напряжения на краях необходимо скомпенсировать напряжение поданное с элемента Вестона на и . При этом напряжение от источника питания будет поделено таким образом что напряжение на будет равно напряжению от элемента Вестона что позволит рассчитать напряжение на . = 1156 ом = 600 ом Рассчет : Длина L =100мм тогда при положении ползунка в точке l снимаемое напряжение будет равно: Вычисление э.
41347. Определение коэффициента поверхностного натяжения жидкости 418 KB
  Измерив кпв двумя методами можно сказать,что значения кпв водных растворов спирта соответственно совпали, с точностью до погрешности. Большое значение погрешности объясняется низкой точностью измерений, особенно в определении разности.