30990

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ (КОНСПЕКТ ЛЕКЦИЙ)

Конспект

Медицина и ветеринария

Приводит к почечной недостаточности. Неблагоприятно холодное течение воспаления при нейротоксикозе при недостаточности фагоцитарных процессов. Гипоэргия и анергия проявляются в виде недостаточности той или иной системы. Это вызывает снижение бронхиальной проходимости вплоть до возникновения дыхательной недостаточности.

Русский

2013-08-25

159.5 KB

215 чел.

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

ТУЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

КАФЕДРА МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ДИСЦИПЛИН

Т.И. Субботина

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ

ФИЗИОЛОГИЯ

(КОНСПЕКТ ЛЕКЦИЙ)

Тула 2005


ЛЕКЦИЯ №1

ТЕМА: предмет, методы и задачи патологической физиологии. История патологической физиологии. Общая нозология.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: рассмотреть вопросы развития истории патологической физиологии как науки, роль патологической физиологии среди других дисциплин, ее цели, задачи, методы.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Патологическая физиология как наука, ее методы и задачи, место патологической физиологии среди клинических дисциплин.

2. История развития патологической физиологии. Основоположники патофизиологии и их вклад в развитие науки.

3. Общая нозология. Характеристика этиологии, патогенеза, цепи патогенеза, определение понятий здоровье и болезнь. Сано- и танатогенез. Виды терапии. Патофизиологический эксперимент, его характеристика, значение для практического здравоохранения.

1. Патологическая физиология - это экспериментальная наука о наиболее общих закономерностях возникновения, развития и прекращения болезней и патологических процессов. Патологическая физиология изучает болезни человека как и клиницисты. Патологическая физиология изучает наиболее общие закономерности, на большом количестве объектов, патологическая физиология изучает болезни в эксперименте, либо на экспериментальных животных, либо in vitro. Экспериментальный подход позволяет наиболее в целом познать закономерности развития патологических процессов. Предмет изучения: больной человек и его болезни.

2. Структура патологической физиологии и задачи.

Три раздела патологической физиологии:

1) Общая нозология (nosos, logos учение о болезни).

2) Типовые патологические процессы (ТПП) (воспаление, лихорадка, аллергия).

3) Патологическая физиология органов и систем (частная).

3. Основные задачи патологической физиологии:

1) Создание учения о болезни, определение понятия "болезнь", анализ основных понятий входящих в него.

2) Создание учения о причинах (общая этиология).

3) Создание учения о механизмах болезни (общий патогенез).

4) Создание учения о сано- и таногенезе.

5) Создание общих принципов патогенетической терапии.

– изучение наиболее общих закономерностей ТПП.

– изучение наиболее общих закономерностей нарушения функций отдельных органов и систем.

Патофизиологический эксперимент это - способ изучения болезней человека путем их моделирования на животных либо in vitro.

Фазы эксперимента:

1) исходный фон.

2) создание модели болезни.

3) экспериментальная терапия.

Общая этиология – это наука о причинности заболеваний.

1) Этиологический фактор - это фактор, воздействующий на организм, без которого невозможно возникновение заболевания.

2) Условия болезни - это факторы, воздействующие на организм, которые либо способствуют, либо препятствуют возникновению болезни, т.е. либо увеличивают, либо уменьшают патогенность этиологических факторов. В ряде случаев болезнь без определенных условий не возникает, но условие не определяет специфические черты болезни.

3) Причина болезни.

Под причиной болезни понимают процесс взаимодействия этиологического фактора с организмом, которое происходит в определенных условиях.

Основные модели взаимодействия этиологического фактора с организмом.

Монокаузальная модель.

1) Условия практически не нужны, достаточно этиологического фактора (лучевая болезнь при 10 Гр. let=100%).

Кондициональная модель.

2) Условия играют решающую роль (И.Б.С.).

Полиэтиологическая модуль.

3) Болезнь возникает при воздействии на организм разных факторов полиэтиологические заболевания (холецестит, неврозы, язвенная болезнь, атеросклероз).

Конституциональная модель.

4) Внешние факторы не играют никакой роли - наличие патологической конституции (наследственные заболевания, например - гемофилия).

Общий патогенез – это учение о механизмах возникновения, развития и прекращения патологических процессов. Под патогенезом понимают стержневой механизм болезни. В его основе лежит цепь патогенеза.

Цепь патогенеза: стержневой механизм формирования болезни.

Следующие друг за другом важнейшие факторы патогенеза, связанные между собой причинно-следственными взаимоотношениями. Важнейшие факторы патогенеза: главное звено и ведущие факторы. В цепь патогенеза входят порочные круги патогенеза.

Главное звено патогенеза - это важнейший фактор, с которого начинается цепь патогенеза, и без которого невозможно ее развитие. Главное звено патогенеза возникает после воздействия этиологического фактора. Этиологический фактор не входит в цепь патогенеза, но, как правило, обозначается в схеме.

Ведущие факторы - это важнейшие факторы, которые включаются в след за главным звеном и связаны с ним причинными отношениями.

Порочный круг - это замыкание цепи патогенеза по круговому типу со сменой причинно-следственных взаимоотношений. Порочный круг возникает при возникновении патологических реакций, приводящих к явлениям вторичного повреждения, является механизмом танатогенеза.

Принципы патогенетической терапии.

1) Воздействие на главное звено патогенеза.

2) Разрыв порочного круга патогенеза, если такой возник.

3) В том случае, если ЗПР недостаточны, их надо усиливать, а если избыточны, их надо ослаблять.

4) Воздействие на универсальные факторы патогенеза (воспаление, гипоксия).

Общая нозология.

Болезнь - это совокупность патологических процессов. Характеризуется нарушением: гомеостаза, взаимодействием организма с внешней средой, биологической и социальной активностью человека.

Основные элементы понятия "болезнь":

1) повреждения

2) реакции

3) патологический процесс

4) типовой патологический процесс

5) явления аварийного регулирования

6) нарушение биологической и социальной активности.

Под повреждением понимают нарушение структуры, приводящее к нарушению функций. Повреждение бывает первичное и вторичное. Первичное возникает сразу же после воздействия этиологического фактора, вторичное возникает в том случае, когда в патологической реакции происходит формирование порочных кругов. Чаще оно базируется на основе нервной трофики, Im повреждение, сосудистые нарушения на фоне Ди-стресса. Явления повреждения реализуются на разных уровнях. В основе повреждений лежит патогенность факторов. Выделяют первичное - специфическое и вторичное - не специфическое повреждения. Первичное возникает сразу, вторичное - отсрочено.

Пример - повреждение ионизирующим излучением.

В результате воздействия излучения образуется большое количество свободных радикалов, синглетный O2,OH-, H2O Это атомы или молекулы содержащие на внешней орбитали не спаренный . В связи с этим радикалы обладают повышенной реактогенной способностью. Они воздействуют на живые структуры организма, образуя новые радикалы и перекиси. На уровне клеток повреждаются прежде всего мембраны клеток. В результате теряются рецепторная, транспортная, ферментативная функции. В фосфолипидном слое образуются радикалы и перекиси жирных кислот, повышение содержания которых приводит к дальнейшему повреждению мембран. Страдает синтез АТФ. В клетку устремляются ионы Na, Ca, Mg. В митохондриях происходит разобщение окисления и фосфорилирования (в результате - эндогенная гипертермия). На фоне энергодефицта - тканевая гипоксия. Лизосомы гидролазы лизис клеток. Ядро хромосомные мутации наследственные заболевания и аномалии.

Наиболее чувствительны к радикалам: красный костный мозг, эпителий, половые клетки.

Клинические формы лучевой болезни:

1-10 Грей - костномозговая форма лучевой болезни:

- анемия, полицитопения - Im дефицит, сепсис, тромбоцитопения - геморрагический синдром.

Let - 50% (кровоизлияние в мозг и сепсис).

10-20 Грей - кишечная форма:

- интоксикация, коллапс, ОДН, ОПН. Симптоматика в течении 4-6 дней.

Let - 100%

20-80 Грей - токсемическая форма:

- при образовании. большого количества токсинов наступает коллапс, ОДН, ОПН.

Let - 100%

80 Грей и выше - церебральная форма - прямое повреждение нервных клеток - "смерть под лучом". Let - 100%.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение патологической физиологии как науки, ее значение дляпрактического здравоохранения.

2. Основоположники патологической физиологии, их вклад в развитие науки.

3. Определение понятий: этиология, патогенез, цепь патогенеза, сано- и танатогенез.

4. Патофизиологический эксперимент, стадии, значение для практического здравоохранения.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патофизиология/ Под ред. П.Ф.Литвицкого. – М.: Медицина, 1997. – С.7-28.

2. Патологическая физиология /Под ред. А.Д. Адо и В.В. Новицкого. –Томск, 1994. – С. 3-82.

ЛЕКЦИЯ № 2

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Повреждающее действие на клетки фактороввнешней среды. Перекисное окисление липидов (ПОЛ).

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Изучить механизмы ПОЛ и их роль в повреждении клеток.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:    

1. Общая характеристика ПОЛ.

2. Механизмы ПОЛ.

3. Антиоксидантные системы.

4. Методы оценки ПОЛ.

Повреждение клетки. Роль перекисного окисления липидов в повреждении клетки.

Перекисное окисление липидов (ПОЛ) - это фвтокаталитический процесс, являющийся универсальным механизмом повреждения биологических мембран, в основе которого лежит образование свободных радикалов и гидроперекисей липидов.

В норме, в живом организме, наблюдается низкий, но вполне определенных стационарный уровень ПОЛ. Его биологическое значение заключается в регуляции функциональной активности биологических мембран. Перекиси липидов являются необходимым промежуточным продуктом при биосинтезе гормонов, простогландина Е, гидроксилирования стерольного ядра холестерина, выступает в роли неспецифических участников обмена в фаго- и пиноцитозе.

В условиях патологии ПОЛ выступает в роли механизма повреждения биологических мембран, которое сводится к следующим основным проявлениям:

1. Увеличение проницаемости мембран для ионов.

а) За счет окисления тиоловых (SH) групп в мембранных белках, что приводит к увеличению проницаемости мембран для катионов (например К+);

б) Увеличение протонной проницаемости липидного слоя.

2. Увеличение вязкости мембран вследствии уменьшения количества ненасыщенных жирных кислот, что приводит к угнетению работы мембранных гликопротеинов, например (Са - АТФазы).

3. Снижение разности потенциалов на биологических мембранах. В норме разность потенциалов на мембране нитохондрия может достигать 200 мв (потенциал пробоя). При ПОЛ потенциал пробоя падает до 20 и даже 10 мв. В настоящее время доказано, что снижение разности потенциалов на мембранах клеток, один из основных механизмов нарушения барьерной функции мембран в патологии.

Процессы перекисного окисления липидов в норме регулируются взаимодействием оксидантной и антиоксидантной систем. Чередование процессов ПОЛ продолжается до тех пор, пока свободные радикалы R* и перекисные радикалы не исчезнут в результате обрыва цепи, в результате их нейтрализации.

Реакция обрыва цепи может произойти по одному из следующих механизмов:

1. Образование, а затем разложение перекиси водорода с участием ферментов супероксиддисмутазы и каталазы. Супероксиддисмутаза осуществляет реакцию:. Каталаза разлагает Н2О2 .

2. Взаимодействие радикалов друг с другом: кетон + спирт + О2.

При этом происходит образование возбужденных молекул и имеет место хемолюминисценция (свечение).

3. Взаимодействие радикала с антиоксидантом (JnH)

+ молекула

Антиоксиданты можно разделить на две группы:

1. Биоантиокислители.

2. Синтетические антиокислители.

К биоантиокислителям относятся такие вещества как витамин Е, острогены, витамины группы Р, флавоциоды, аскорбиновая кислота в малых и средних дозах, коэнзим Q, биливердин и билирубин, ряд антибиотиков.

К синтетическим антиокислителям принадлежат следующие препараты: барбитураты, фенолы, пирогалол, фенотиазин и его производные. Антиокислительная активность антиоксидантов связана с наличием у них подвижного атома водорода с ослабленной связью с углеродом (А-Н).

Взаимодействие антиокислителя с радикалом можно представить схемой:

      ROO* }               { ROOH

  R* } + AH   { RH + A*

При этом происходит замена активных радикалов субстрата ROO* и R* на малоактивный радикал антиокислителя А*. Этот радикал не способен к продолжению цепи и превращается в стабильные молекулярные продукты за счет полимеризации.

ПОЛ может быть первичным - вследствии непосредственного воздействия оксидантов на фосфолипиды биологических мембран, и вторичным - вследствии хронических процессов, протекающих в организме. Развитие патологического процесса бывает обусловлено избыточным воздействием на организм оксидантов и (или) снижением антиоксидантной системы.

Примерами оксидантов могут служить катехоламины, адреналин, циклические нуклеотиды, неконьюгированные желчные кислоты, аскорбиновая кислота в больших дозах, металлы переменной валентности и прежде всего Fe2+. Свободные радикалы образуются под влиянием ультрафиолетового излучения, ионизирующей радиации.

Общим свойством для всех оксидантов является наличие чрезвычайно высокой окислительной активности. Например, катехоламины могут за счет того, что на определенных этапах их биосинтеза образуются активные формы кислорода, а при окислении адреналина в адренохром возникает семихинон адреналина, который может передавать электрон на кислород и таким образом генерировать образование супероксидного радикала О2.

Механизм ПОЛ можно представить на следующем примере: вначале происходит реакция типа

1)  при этом образуется свободный супероксидный радикал О2 который может превращаться в перекись водорода.

2) О2 + О2 +2Н+  Н2О2 + О2, которая при реакции восстановления может давать ион гидроксила.

3) Н2О2 + Fe2+  НО + ОН + Fe3+ или  Н2О2 + О2  НО + ОН + О2. Гидроксильный радикал чрезвычайно активен. Взаимодействуя с ненасыщенными жирными кислотами (RH), этот радикал отнимает у них электрон с образованием свободного радикала жирной кислоты:

4) ОН + RH  H2O + R*. Радикал R* легко связывает молекулярный кислород и образует перекисный радикал липида RO2. Этот радикал вступает в дальнейшую реакцию цепного окисления, взаимодействуя с новой молекулой жирной кислоты, входящей в состав фосфолипидов биологических мембран.

5) RO2 + RH ROOH + R*. ПОЛ в клетке происходит на уровне биологических мембран: в цитолемме, мембранах лизосом, митохондрий и эндоплазматической сети.

В эксперименте на животных было показано, что ПОЛ может осуществляться двумя путями: неферментативным при участии НАДФ* Н и ферментативными, при участии ферментов - оксидоредуктаз.

В последние годы установлена ведущая роль ПОЛ в развитии большинства патологических процессов, в том числе стресс-реакции и ряда заболеваний патогенетически связанной с ней, таких как ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в развитии воспаления.

На схеме показаны основные звенья патологической цепи, обусловленной ПОЛ, на примере развития инфаркта миокарда (см. схему). В эксперименте установлено, что можно считать доказанной связь патологического процесса с ПОЛ, если имеют место три явления:

1) Активация ПОЛ в тканях, что сопровождается явлением хемолюминисценции, увеличением продуктов ПОЛ и снижением антиоксидантов.

2) Увеличение степени патологического повреждения при удалении из пищи подопытных животных антиоксидантов. Таким образом, была создана экспериментальная модель так называемого "перекисного" артериосклероза, который развивался у крыс, получавших безантиоксидантную пищу, обогащенную перекисями липидов.

3) Снижение тяжести процесса в результате применения антиоксидантов.

Основные методы оценки ПОЛ в организме:

1. По степени хемолюминисценции тканей.

2. По содержанию промежуточных продуктов ПОЛ:

а) липидные перекиси,

б) диеновые коньюгаты.

3. По содержанию конечных продуктов ПОЛ:

а) малоновый диальдегид (МДА),

б) липофусциноподобный пигмент, который образуется при взаимодействии МДА с лизином и содержит коньюгированные шиффовы основания, дающие характерное свечение при длине волны 345-360 мм.

Принципы патогенетической терапии заболеваний, обусловленных ПОЛ.

1. Назначение антиоксидантов (витамин Е, флавоноиды, витамин С, витамины группы Р).

2. Назначение мембранопротекторов - ингибиторов липаз (никотинамид, хлороквин).

3. Применение блокаторов ионовых каналов Са+ (А 600, верапамил, нефедипин).

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

Определение ПОЛ.

Определение свободных радикалов.

Основные антиоксидантные механизмы.

Методы оценки ПОЛ.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология под редакцией А.Д. Адо, Томск, 1994 г., с. 50-78.

2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.В. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах, М. "Наука", 1972 г. – C. 325.

3. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе основных заболеваний. Сборник научных трудов, Ереван, 1988 г. – С. 26.

4. Структура и функция биологических мембран. Труды IIМОЛГМИ, М.: "Наука",  1971 г. – С. 58.

ЛЕКЦИЯ № 3

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патофизиология лихорадки и гипертермии.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Изучить вопросы этиологии,  патогенеза и патогенетической терапии лихорадки и гипертермии.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Характеристика лихорадки и гипертермии как типовых патологических процессов.

2. Этиология и патогенез лихорадки, типы температурных кривых. Патогенетическая терапия лихорадки.

3. Этиология, патогенез, классификация гипертермий. Отличие гипертермий от лихорадки.

Лихорадки и гипертермия как типовые патологические процессы.

Лихорадка и гипертермия - это типовые патологические процессы, которые характеризуются повышением температуры тела. Лихорадка является важнейшим феноменом неспецифического иммунитета. Лихорадка - это регулируемое повышение температуры ядра гомоетермных организмов, связанное с появлением в крови пирогенных веществ. Это защитно-приспособительная реакция, в процессе которой происходит активация важнейших систем жизнеобеспечения: дыхания, кровообращения, иммунной системы. Лихорадка, как правило, на приводит к замыканию порочного круга и вторичному повреждению и служит механизмом саногенеза. Она приводит к повышению резистентности организма.

Гипертермия - это Типовой патологический процесс, характеризуется нерегулируемым повышением температуры тела, что обусловлено недостаточностью или повреждением систем регуляции. Гипертермия сочетается с нарушением функций ЦНС, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, дыхательной системы. Приводит к почечной недостаточности. При гипертермии возникают нарушения КЩР и водно-солевого баланса. Гипертермия перерастает в явления комы. При гипертермии происходит замыкание порочных кругов, и она является механизмом танатогенеза.

Температура тела - это наиболее жестко регулируемый показзатель и изменение температуры - это всегда показатель нарушения гомеостаза, взаимоотношения организмы с внешней средой, его социальной и биологической активности.

Общая характеристика механизмов температурной регуляции. Виды нарушений терморегуляции.

По классификации И.И. Павлова выделяют ядро и оболочку.

Ядро - это органы, которые расположены в черепной коробке, грудной, брюшной и тазовой полости. Оболочка - кожа и конечности.

Температура ядра - фиксирована (гомойотермна).

Температура оболочки - непостоянна (пойкилотермия).

Гомойотермность ядра определяется пойкилотермностью оболочки, поскольку через оболочку происходит сброс излишнего тепла. Температура ядра зависит  от соотношения теплопродукции и теплоотдачи.

Теплопродукция осуществляется на уровне митохондрий, 70% энергии образующейся в процессе биологического окисления аккумулируется в АТФ, 30% идет на разогревание организма.

Симптомы, свидетельствующие о повышении теплопродукции:

1. Повышение тонуса мышц.

2. Мышечная дрожь.

3. Судорожное подоргивание.

Теплоотдача осуществляется в следствие изменения кровоснабжения оболочки. Повышение температуры приводит к усилению кровотока в капиллярах наружных покровов. При понижении теплоотдачи уменьшается частота дыхания и потоотделение и наоборот повышается при увеличении теплоотдачи.

Центр терморегуляции находится в гипоталамусе. Он состоит из трех групп нейронов:

1) термочувствительные - воспринимают информацию о температуре

2) термоустановочная область - тонус этой области определяет интенсивность возбуждения третьей группы нейронов

3) нейроны, отвечающие за теплопродукцию и теплоотдачу.

При лихорадке происходит возбуждение в термоустановочной области. Это определяется в повышении теплопродукции и понижении теплоотдачи, что приводит к повышению температуры тела. При гипертермии возможно формирование патологически губительного возбуждения t - установочной области, либо недостаточность теплоотдачи, либо их повреждение: разобщение процессов окисления и фосфорилирования, что сопровождается повышением температуры.

Лихорадка.

(этиология, патогенез, клинические проявления).

Этиологические факторы лихорадки: лихорадка возникает под воздействием самых различных агентов по строению и происхождению. Эти факторы могут образовываться  во внутренних средах или воздействовать из внешней среды. Их называют "экзогенными пирогенами". Выделяют пять групп экзогенных пирогенов.

Микробные факторы: ЛПС грамм (-) микроорганизмов (ЛПСSal Fiphi - используется для получения пирогеннала). Липотейхоевые кислоты кокков, полисахариды и гликопротеиды рикетсий, вирусов, грибов, гельминтов. Эти микробные факторы в ходе воспаления и инфекционного процесса поступают в кровь.

Пирогены, образующиеся непосредственно в организме: продукты распада тканей, аллергены, медиаторы воспаления и аллергии, ткани трансплантанта.

Патогенез лихорадки.

Экзогенный пироген вызывает активизацию фагоцитов и выделение эндогенного пирогена Интерлейкина -I, который активизирует t-установочную область (увеличение в ней ПГЕ и ц.АМФ), что приводит к возбуждению t-установочной области:

а) повышается тонус нейронов, отвечающих за t-продукцию

б) понижается тонус нейронов, отвечающих за t-отдачу

в следствии происходит повышение t-ядра.

Эндогенные пирогены: фактор некроза опухолей, Интерлейкин -I, Интерлейкин - IV.

Наиболее хорошо изучен ЛПС ГР=р (-) микрофлоры. Пирогенность ЛПС определяется фосфолипидом "А". Полисахарид отвечает за серологическую специфичность. Это термостабильные вещества при обычной стерилизации не разрушающиеся, поэтому обычные стерильные растворы могут быть пирогенными. Необходима обработка при 250 градусах С 3 часа.

Главное звено патогенеза: активизация фагоцитов. В результате повышается их способность к хемотаксису, фагоцитозу, внутриклеточному киллингу, поглощению. Активированный фагоцит выделяет "Ил-1" и еще 2 фактора - "КСФ" и "МИФ" - воздействующих на ККМ и активируют выработку нейтрофилов (КСФ) и моноцитов (МИФ - моноцитозиндуцирующий фактор).

"Ил-1" - это белок, t-лабилен, при многократном введении извне толерантность не возникает, не обладает видовой специфичностью: активирует через интерлейкины оси стресса и через стресс активизирует. Дыхательная система, сердечно-сосудистая система выделяются эндорфины и энкефалины, активизируются иммунные процессы, стимулирует в печени детоксицирующую функцию и повышает синтез белков острой фазы. В t-установочной области активизирует синтез фосфолипида А2, синтез простогландина Е, который усиливает теплопродукцию.

Через КСФ, МИФ активизируется фагоцит, способен регулировать важнейшие системы жизнеобеспечения в условиях их повреждения, что приводит к повышению неспецифической резистентности организма.

Стадии лихорадки.

1) стадия повышения температуры. Преобладают процессы теплопродукции над процессами теплоотдачи. Снижается частота дыхательных движений, потоотделение, интенсивность кровоснабжения, раздражаются холодовые рецепторы. Появляется мышечная дрожь и повышается тонус мышц.

2) стадия стояния температуры. Теплопродукция при этом равна теплоотдаче, но на более высоком уровне, возможно повышение кровоснабжения оболочки, в связи с чем кожные покровы в эту стадию гиперемированы.

В 1 и 2 стадии температура тела не зависит от окружающей среды.

3) стадия снижения температуры до нормы. Теплоотдача больше теплопродукции. Повышается потоотделение, частота дыхательных движений, кожные покровы гиперемированы.

Вид температурной кривой отражает возбудимость церма терморегуляции.

Обычно при лихорадке температура тела колеблется не более, чем в 2 градуса С. Более широкие колебания свидетельствуют о быстром возбуждении и истощеении центра терморегуляции. О неблагоприятном процессе свидетельствует извращение биоритма лихорадки (N - "температура утром" меньше "температуры вечером"). Неблагоприятно "холодное" течение воспаления (при нейротоксикозе, при недостаточности фагоцитарных процессов). Неспособность МФ выделить Ил-1, либо запредельное торможение в гипоталамусе.

Виды гипертермий.

1) экзогенные

2) эндогенные

Экзогенная гипертермия возникает при нарушении теплоотдачи, в условиях повышения температуры и влажности окружающей среды.

Патогенез экзогенной гипертермии.

1 стадия - компенсация. Температура ядра при этой стадии остается в норме, но это достигается повышением теплоотдачи за счет потоотделения, повышения кровоснабжения оболочки и частоты дыхательных движений, гиперемии и повышения температуры кожи.

2 стадия - возбуждения важнейших систем жизнеобеспечения: возбуждение дыхательного центра и увеличение частоты дыхательных движений приводит к газовому алкалозу. При повышении тонуса сосудодвигательного центра происходит централизация кровообращения, в результате чего кровоснабжение оболочки ухудшается. Гипогидратация (из-за повышения потоотделения) приводит к нарушению водно-солевого баланса.

3 стадия - "параличей" жизненноважных центров: ДЦ вследствие гипоксии, снижению ОЦК, избыточная централизация кровообращения, острая почечная недостаточность, формируется гипертермическая кома, что приводит к гибели организма.

Патогенез эндогенной гипертермии. Выделяют 4 группы эндогенных гипертермий.

1 группа - обусловлена избыточным возбуждением центра терморегуляции: при опухолях, травмах, инфекции, ЦНС, нейротоксикозах, шоке, сепсисе. Происходит быстрое повышение температуры тела (бледные).

2 группа - характеризуется нарушением t-отдачи. Чаще бывает у детей до 3 лет и лиц применяющих аминазин (бледные).

3 группа - наблюдается при разобщении процессов окисления и фосфорилирования: при введении динитрофенола, некоторых экзотоксинов, лучевом поражении, при избытке тироксина. При данной патологии энергия не аккумулируется в виде АТФ, а выделяется в виде тепла.

4 группа - связяна с активацией процессов биологического окисления: при мышечной работе, при гипертермии, при гипертиреозах.

Принципы патогенетической терапии лихорадки и гипертермий.

Основным принципом патогенетической терапии лихорадки является назначение жаропонижающих препаратов.

При гипертермии необходимо применять охлаждение.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Этиология лихорадки. Что такое экзогенные и эндогенные пирогены?

2. Стадии лихорадки.

3. Принципы патогенетической терапии лихорадки.

4. Определение и виды гипертермий.

5. Стадии экзогенной гипертермии.

6. Патогенетическая терапия гипертермий.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология/ Под ред. А.Д. Адо и В.В. Новицкого. – Изд-во Томского университета, 1994. – С. 178-187.

2. Патофизиология/ Под ред. П.Ф. Литвицкого. – М.: Медицина, 1995.

ЛЕКЦИЯ № 4

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Воспаление

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Дать патофизиологическую характеристику воспалению, как типовому патологическому процессу. Изучить механизмы клеточной и сосудистой реакции при воспалении.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Определение и классификация воспаления.

2. Сосудистая реакция при воспалении.

3. Характеристика методов воспаления.

4. Клеточная реакция при воспалении. Вклад И.И. Мечникова в изучение воспаления.

5. Значение воспаления для организма.

6. Патогенетическая терапия воспаления.

Воспаление – это один из наиболее часто встречающихся типовых патологических процессов.

Воспаление представляет собой совокупность явлений повреждения и защитно-приспособительных реакций со стороны крови, микроциркуляторного русла и ткани.

Воспалительная реакция включает в себя три компонента:

1) альтерацию (повреждение),

2) сосудистую реакцию,

3) клеточную реакцию.

Повреждение носит местный характер на уровне ткани или органа. Сосудистая реакция представлена микроциркуляторными нарушениями. Клеточная реакция характеризуется выходом лейкоцитов в очаг воспаления. Лейкоциты в очаге воспаления выполняют следующие функции:

1) фагоцитоз,

2) регуляция пролиферации фибробластов,

3) регуляция лимфопоэза и процессов кровотворения в целом.

Через интерлейкин -1 лимфоциты влияют на активность нервной системы, иммунной системы и соответственно на реактивность и резистентность организма в целом. Центральным событием в развитии воспалительного процесса является клеточная реакция, а основным ее эффектором - макрофаги. Сосудистая реакция создает условия для выхода лейкоцитов в ткани. Повреждение при воспалении может быть первичным и вторичным. Вторичное повреждение формируется в результате возникновения патологических реакций и замыкания порочных кругов в цепи патогенеза. Первичное - в результате непосредственного действия на организм повреждающих факторов.

Этиология вторичного повреждения: иммунное повреждение, нарушение нервной трофики, нарушения кровообращения. Повреждение локализуется на уровне клеток: повреждение мембран митохондрий, эндоплазматической сети, лизосом, ядерного материала. Химические сдвиги в очаге воспаления характеризуются развитием ацидоза, гиперонкией и гиперионией. Ацидоз является следствием повреждения митохондрий, нарушением процессов окислительно-восстановительного фосфорилирования и накоплением в очаге воспаления органических кислот. Гипериония и гиперосмия формируется в результате повреждения клеточных мембран и мембран лизосом. В результате повреждения лизосом и выхода в цитоплазму лизосомальных ферментов происходит лизис клеток. Сосудистая реакция при воспалении развивается в четыре стадии, характеризуется расстройствами со стороны микроциркуляторного русла и явлением экссудации.

Первая стадия характеризуется кратковременным спазмом сосудов микроциркуляторного русла, который обусловлен выбросом катехоламинов и вазоактивного нейропептида - вещества Р.

Вторая стадия - артериальной гиперемии, характеризуется расширением прекапилляров, увеличением линейной и объемной скорости кровотока, увеличением количества функционирующих капилляров и артериоловенулярных анастомозов. Это происходит в результате высвобождения из тучных клеток медиаторов воспаления: гистамина и серотонина (у животных). Медиаторы воспаления выделяются в результате того, что вещество Р воздействует на тучные клетки и способствует их дегрануляции. Кроме того, лизосомальные ферменты макрофагов активируют систему комплимента и калликреин - кининовую систему, продукты активации которых также вызывают стойкое расширение сосудов микроциркуляторного русла. Стадия артериальной гиперемии характеризуется резким увеличением скорости кровотока. В этой стадии начинается стояние и выход лейкоцитов в ткани.

Третья стадия - венозной гиперемии формируется в результате избыточного накопления медиаторов воспаления. Она характеризуется стойким параличем сосудов микроциркуляторного русла, расширением как предкапилляров, так и посткапилляров и выравниванием давления в этих отделах микроциркуляторного русла. Это сопровождается появлением толчкообразного и маятникообразного движения крови в сосудах микроциркуляторного русла, вплоть до полного прекращения кровотока.

Четвертая стадия - стаз, сопровождающийся явлением слайджа.

Формируется в результате необратимого паралича сосудов микроциркуляторного русла, характеризуется полной остановкой кровотока в капиллярах и склеиванием эритроцитов между собой, следствии потери заряда мембраны.

Клеточная реакция при воспалении.

Основными участками клеточной реакции при воспалении являются микро и макрофаги.

Лейкоциты в течении нескольких суток циркулируют в крови, а затем выходят в ткани. Этот процесс становится более активным и целенаправленным при воспалении.

Выделяют следующие стадии выхода лейкоцитов в сосудистое русло:

1-я стадия - пристеночное стояние лейкоцитов.

2-я стадия - проникновение лейкоцитов через сосудистую стенку.

3-я стадия - хемотаксис в очаге воспаления.

Микрофаги выходят из сосудистого русла преимущественно через межэндотелиальные щели, а макрофаги преимущественно трансэндотелиально.

В первые сутки в очаге воспаления преообладают полинуклеары, а в последующие двое, трое суток преобладают мононуклеары.

Существует несколько теорий объясняющих эту закономерность:

1) полинуклеары более подвижны;

2) осуществляют фагоцитоз;

3) освобождаются гуморальные факторы, которые в начальную стадию стимулируют, а затем тормозят процесс воспаления;

4) регулируют процессы кровотечения в красном костном мозге.

Медиаторы воспаления.

Ведущим медиатором воспаления является гистамин. Он расширяет сосуды микроциркуляторного русла, повышает проницаемость сосудистой стенки, снижает тонус прекапиллярных сфинктеров. Серотонин обладает теми же эффектами, что и гистамин, но в 100 раз более эффективен. Имеет значение в развитии воспалительного процесса только у животных.

Система комплимента и продукты ее активации принимают участие в процессах хемотаксиса и опсонизации.

Калликреин - киниловая система. Прекалликреин содержится в плазме крови в неактивном состоянии, активизируется фактором Хагемана и превращается в калликреин. Калликреин от глобулина плазмы крови цепочку аминокислот (брадикинин), который обладает выраженной биологической активностью и по механизму действия аналогичен гистамину. Продукты активации арахидоновой кислоты относят к поздним медиаторам воспаления (модуляторам). Среди них выбирают продукты циклооксигеназной реакции и продукты липооксигеназной реакции. К  продуктам липооксигеназной реакции относятся лейкотриены (МРСА) и гидроксиэйкозатетраэновая кислота. К продуктам циклооксигеназной реакции относятся простагландины и тромбоксаны.

Модуляторы воспаления могут в определенных условиях как усиливать, так и ослаблять течение воспалительного процесса.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение воспаления.

2. Стадии сосудистой реакции при воспалении.

3. Классификация медиаторов воспаления.

4. Стадии клеточной реакции при воспалении.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология/ Под редакцией А.Д. Адо и В.В. Новицкого. – Томск, 1994.

2. А.М. Чернух  Воспаление./ М.: Медицина, 1979. -  448 с.

3. И.С. Фрейдлин  Система мононуклеарных фагоцитов/ М.: Медицина, 1984. – 272 с.

ЛЕКЦИЯ № 5

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Резистентность и реактивность. Неспецифические факторы защиты организма.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Рассмотреть роль реактивности и резистентности организма в формировании патологических процессов.

ПЛАН ЛЕКЦИИ: 

1.Общая характеристика резистентности и реактивности, частные показатели резистентности и реактивности организма.

2. Классификация реактивности. Характеристика отдельных видов реактивности.

3. Кровь как фактор неспецифической резистентности организма.

4. Гисто-гематические барьеры, их роль в резистентности организма.

5. Этиология и патогенез заболеваний, обусловленных нарушением реактивности и резистентности.

Патофизиология реактивности и резистентности.

Реактивность это способность организма отвечать изменениями жизнедеятельности на факторы внешней и внутренней среды, как в условиях нормы, так и в условиях патологии.

Резистентность это устойчивость организма к воздействию внутренних и внешних патогенных агентов.

Реактивность определяет состояние резистентности. Высокая реактивность определяет низкую резистентность. Нормальная реактивность определяет высокий уровень резистентности. Низкая реактивность определяет низкую резистентность, но может сочетаться с высокой резистентностью. В ряде случаев резистентность может не определяться реактивностью, но тогда имеет место высокая, но пассивная резистентность, например отсутствие аллергии у холоднокровных, не восприимчивость человека к вирусу бешенства собак. Низкая резистентность всегда сопровождает иммуннодефицитные состояния. У одного и того же организма может иметь место различная реактивность и резистентность по отношению к различным факторам среды.

Виды реактивности:  1) видовая;

2) групповая;

3) индивидуальная.

Видовая реактивность это изменение жизнедеятельности организмов конкретного вида в ответ на адекватные факторы внешней среды.

Например зимняя спячка у некоторых теплокровных животных.

Индивидуальная реактивность проявляется в пределах одного вида у отдельных особей и сочетается с наследственно обусловленными свойствами организма. Так при изучении антигенной гистосовместимости можно определить предрасположенность человека к определенным заболеваниям. Индивидуальная реактивность зависит от многих факторов: экологических, социальных, возрастных, половых. Например у новорожденных реактивность снижена, затем она начинает повышаться, достигая максимума к 18-20 годам, а после 40 вновь начинает снижаться. Если внутриэмбрионно ввести антиген, то формируется иммунная толерантность. Реактивность организма у новорожденных к недостатку кислорода низкая, затем повышается и у стариков вновь снижается.

Индивидуальная реактивность бывает физиологической и патологической. Физиологическая реактивность реализуется вне повреждения. В ее основе лежат гомеостатические физиологические реакции, основная цель которых заключается в поддержания постоянства внутренней среды организма. В связи с чем, в условиях физиологической реактивности показатели реакции колеблются в очень узких границах и определяются наследственность. Чем стабильнее, тем продолжительней жизнедеятельность организма.

Патологическая реактивность реализуется в условиях действия патологических факторов.

Показатели жизнедеятельность организма при этом выходят за пределы гомеостаза. Патологическая реактивность направлена на выживание организма. Она равнозначна аварийному регулированию. Одни и те же закномерности могут появляться в виде как физиологической, так и патологической реактивности. В норме иммуннокомплементарные  клетки циркулируют в крови и удаляют чужеродные агенты. В условиях патологии это проявляется в виде аллергических реакций. Реактивность можно рассматривать как меру реакции – избыточная реактивность закономерно сочетается с патологической реакцией.

Гипоэргия и анергия проявляются в виде недостаточности той или иной системы. Дизергия это нарушение реактивности в качественном отношении. Например ультрапарадоксальная фаза запредельного торможения.

Проявления реактивности можно изучать на различных уровнях – от субклеточного до органного. При длительном воздействии на организм каких либо факторов формируются феномены адоптации. Выделяют срочную и долговременную адоптацию. Например при кислородном голодании вначале формируются приспособительные реакции со стороны сердечно-сосудистой дыхательной систем, а затем со стороны кроветворной системы, что появляется стойким увеличением количества эритроцитов в периферической крови.

Виды резистентности: 1) видовая,

2) групповая [внутри одного вида],

3) индивидуальная.

Индивидуальная резистентность может быть пассивной и активной. Активная резистентность определяется реактивностью. Пассивная резистентность не зависит от реактивности, но в ряде случаев она может определяться низкой реактивностью. Например пассивная резистентность определяется отсутствием рецепторов к факторам адгезии.

Выделяют специфическую и не специфическую резистентность. Оценка резистентности основана на исследовании интегративных систем организма. Самый хороший показатель состояния резистентности – продолжительность жизни, а также заболеваемость людей.

КОНРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение реактивности и резистентности.

2. Факторы, определяющие реактивность и резистентность организма.

3. Повреждение гисто-гематических барьеров: этиология, патогенез, последствия для организма.

4. Виды патологии фагоцитарной активности нейтрофилов.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология/ Под ред. А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Изд-во Томского университета, 1994. – С. 101-104.

ЛЕКЦИЯ № 6

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патологическая физиология аллергических реакций.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Дать патофизиологическую характеристику аллергических реакций. Рассмотреть классификацию, этиологию и патогенез аллергии.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1.Определение аллергии. Классификация аллергических реакций.

2. Отличие аллергии от физиологической иммунной реакции.

3. Этиология и патогенез ГНТ.

4. Этиология и патогенез ГЗТ.

5. Принципы патогенетической терапии аллергических реакций.

Аллергия.

Виды этиология, патогенез, Im повреждения при аллергических заболеваниях.

АЛЛЕРГИЯ – это повышенная извращенная чувствительность к веществам с Ag свойствами или даже без них. При аллергии имеет место гиперэргия, сочетается с понижением резистентности организма. Это обусловлено тем, что аллергия приводит к механизмам Im повреждения, замыканию порочных кругов патогенеза и хронизации процесса. Заболевания лечатся с трудом.

В основе аллергизации заложен Im механизм. Аллергия отличается от иммунитета: при аллергии продукты аллергических реакций способны специфически взаимодействовать с аллергеном, но не это приводит к нейтрализации аллергена. Происходит выделение медиаторов аллергии, которые приводят к вторичному повреждению. При обычной иммунной реакции происходит полная элиминация Ag.

Этиология аллергий.

Этиологический фактор – аллергены экзо- и эндогенного происхождения.

Эндоаллергены: первичные и вторичные.

Аллергены могут быть как полными Ag, так и гаптенами.

Классификация.

1. Скорость накожной реакции после внутрикожного введения аллергена больному аллергией:

а) немедленного типа (ГНТ) – волдырь.

б) замедленного типа (ГЗТ) 48-72 часа – инфильтрат.

Если больному туберкулезом с ГЗТ ввести туберкулин внутривенно, то туберкулиновый шок возникает немедленно.

2. По локализации субстрата, с которым можно перенести аллергию от больного к здоровому:

а) ГНТ – гуморальный тип.

б) ГЗТ – клеточный тип.

3. По типу иммунного ответа: В-тип и Т-тип.

4. По Кумбсу и Джеллу: по типу иммунного повреждения. Первые относятся к В-типу, 4-й к Т-типу.

а) 1 тип – на острие патогенеза выступают Ig Е (реагины) – реагиновый тип Im  повреждений.

б) 2 тип – главным эффектором выступают цитотоксические At (аутоантитела).

в) 3 тип – циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). Ag+At.

г) 4 тип – главный эффектор – Тл эффекторы ГТЗ.

Стадии аллергических реакций.

Выделяют три стадии:

1. ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ. Аллергии впервые попадают в организм, происходит кооперация Im клеток и накопление продуктов аллергических реакций: либо антитела, либо Тэф. Если Ig E нет в кровотоке, аллергены не вызывают развития патологии.

2. ПАТОХИМИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ. Повторный контакт с аллергеном, либо аллерген длительно циркулирует. Аллерген взаимодействует с продуктами реакции и это приводит к выделению медиаторов.

3. ПАТОФИЗОЛОГИЧЕСКАЯ. Клинические проявления Im повреждения.

Типы Im повреждений.

1 тип - РЕАГИНОВЫЙ. Ig E (реагины) обладают свойствами присущими только ему. Ig E термолабилен, не проходит через плаценту, не связывает комплемент, не обладает агглютинирующими и преципитирующими свойствами. Они способны фиксироваться в тканях Fc-фрагментами к тучным клеткам (много в дерме кожи), на главной мускулатуре, нервных клетках, базофилах. Ig E способны фиксироваться на клетках других организмов.

После выработки Ig E фиксируется на Т-клетках и могут находиться на них как угодно долго. При повторном контакте с аллергеном аллерген взаимодействует с Ig E, что приводит к изменению конформации Ig , а это является сигналом к выбросу гранул из тучных клеток с медиаторами аллергии немедленного типа. Основной гистамин-биогенный амин. Он вызывает увеличение диаметра сосудов и увеличивает их проницаемость. При местном действии развивается местный отек.

При выбросе большого количества гистамина снижается АД вплоть до коллапса. Гистамин воздействует на ткань легких, вызывая отек, активирует бронхиальные железы и воздействует на гладкие мышцы бронхов. Это вызывает снижение бронхиальной проходимости вплоть до возникновения дыхательной недостаточности.

Вызывает сокращение всех гладкомышечных органов. На коже появляются аллергические высыпания.

Серотонина много в клетках животных, в тучных клетках человека его нет.

Калликреин базофилов – воздействует на 2-глобулин и способствует отщеплению от него полипептида – брадикинина. Брадикинин действует так же как и гистамин: участвует в формировании местных отеков, ОССН – при анафилактическом шоке (вместе с гистамином), вызывает зуд.

МРСА – этот агент относится к лейкотриенам, вызывает бронхоспазм, увеличивает секрецию бронхиальных желез. Фактор хемотаксиса  эозинофилов. Воздействует на ККМ, усиливая выработку эозинофилов и способствует их хемотаксису. Эозинофилы выделяют гистаминазу и арилсульфатазу.

Фактор хемотаксиса нейтрофилов.

Фактор агрегации тромбоцитов.

Клиника ГНТ.

Анафилактический шок (коллапс). Он складывается из формирующийся сосудистой недостаточности (брадикинин и гистамин), понижения ОЦК, снижения АД. Дыхательная недостаточность (гистамин, МРСА). Боли в животе. Сокращение гладкомышечных органов. Высыпания на коже. Выраженный зуд (гистамин). Феномен Овера, Шульца-Дейля. Реакцию Праустница-Кюстнера.

2 тип Im повреждения (аутоантитела.). Факторы патогенеза:

а) недостаточность Ts

б) “обнажение” первичных аутоантигенов

в) внедрение в организм микробных агентов, которые имеют перекрестные детерминанты с организмом хозяина (стрептококк). Повреждение реализуется через 3 механизма:

- комплемент зависимый лизис – At+кл. мишени – активируется комплементом, в результате пробивается мембрана.

- At зависимый фагоцитоз. At+Ag+компл. (-фагоцит-) At+Ag+компл.+Мф.

- АЗКЦ At+клетка+То – в результате этого взаимодействия клетка разрушается.

ЗАБОЛЕВАНИЯ: симпатическая офтальмия, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный орхит, аутоиммунные анемии, СКВ, ревматизм, нейтропении, лимфопении, тромбоцитопении, гепатиты, поражение кишечника, нарушение сперматогенеза.

3 типЦИК (At+Ag).

В норме они быстро выводятся из кровотока РЭС.

а) на фоне В-типа Im недостаточности

б) на фоне недостаточности макрофагов

Не каждый Im комплекс вызывает повреждения. Это должен быть Im комплекс со средней молярной массой, образованный с Ig связывающими комплемент, реактогенными являются те комплексы, которые образуют в избытке антитела. Они откладываются на эндотелии, активируют комплемент С3а, С5а. Он привлекает нейтрофилы, так как является хемотаксином. Нейтрофилы активируются и выбрасывают лизосомальные ферменты и тромбопластические факторы. Происходит расплавление эпителия и образование тромбов, некроз. Это состояние называется некротизирующим васкулитом. Местно это феномен Артюса-Сахарова.

На уровне целого организма ДВС. Поражаются прежде всего: суставы, почки, сердце, кожа.

Например: сывороточная болезнь, СКВ, ревматические заболевания, патология печени, инфекционная патология (особенно вирусная) и осложнение при лечении гемофилии.

4 тип – Тэф. ГЗТ при взаимодействии с аллергеном выделяют медиаторы ГЗТ.

а) воздействуют на другие лимфоциты:

- митогенетический фактор – активирует деление лимфоцитов (реакция бласттрансформации).

- фактор Лоуренца – специфический активатор Т-лимфоцитов (фактор переноса).

б) воздействует на макрофаги:

- фактор хемотаксиса макрофагов привлекает макрофаги

- фактор тормозящий миграцию макрофагов

- фактор специфически вооружающий макрофаги

- фактор неспецифически активные макрофаги

в) на клетки-мишени:

- интерферон

- лимфотоксин

- фактор тормозящий пролиферацию клеток-мишеней

Клиника: вирусные заболевания, туберкулез, бруцеллез, лепра, сифилис, контактивный дерматит.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение аллергии.

2. Особенности атопических аллергических реакций.

3. Медиаторы ГНТ.

4. Медиаторы ГЗТ.

5. Отличия аллергии от физиологического иммунного ответа.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология/ Под ред. А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Изд-во Томского университета, 1994. – С. 114-127.

2. Клиническая иммунология и аллергология. В 3 томах. Т I: Перевод с немецкого // Под ред. Л.Иечера. - М.: Медицина, 1990. – 528 с.

ЛЕКЦИЯ № 7

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патофизиология опухолевого роста.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Рассмотреть современное состояние вопроса этиологии и патогенеза злокачественных опухолей.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Определение опухолей, современные представления об этиологии и патогенезе опухолей, отличие доброкачественных и злокачественных опухолей.

2. Виды атипизма и их характеристика.

3. Физиологические механизмы противоопухолевой защиты.

Опухоли (tumor, blastoma, neoplasma, oncos) - это патологическое разрастание клеток, характеризующиеся их бесконтрольным делением, атипизмом и анаплазией.

Атипизм - это отклонение от нормы, отличающее опухолевые клетки от нормальных.

Анаплазия - это изменение структуры и биологических свойств опухолей, делающих их похожими на недифференцированные ткани.

Этиология опухолей - факторы, вызывающие развитие опухолей называются канцерогенными или бластогенными.

Канцерогены делят на:

1. Химические

2. Физические

3. Биологические

Химические канцерогены делят:

1. По активности на преканцерогены и истинные канцерогены. Молекулы преканцерогенов не обладают опухолевой активностью, но в процессе обмена способны образовывать соединения с высокой каннцерогенной активностью (эпоксиды, свободные радикалы, алкилирующие соединения).

Конечные (истинные) канцерогены - вещества, молекулы которых обладают канцерогенными свойствами. Истинных канцерогенов мало (урацил, иприт, пропиолактон, пропансултон).

2. По происхождению на:

– экзогенные (образующиеся во внешней среде);

– эндогенные (образующиеся внутри организма).

3. По химической природе:

– органические (полициклические углеводороды);

– неорганические (хром, мышьяк, кобальт, никель, свинец).

Физические канцерогены:

1. Солнечная и ультрафиолетовая радиация.

2. Ионизирующая радиация. Лейкоз у рентгенологов встречается в 6-10 раз чаще, чем у врачей других специальностей.

3. Повторные термические ожоги. Употребление очень горячей пищи рассматривается как одна из причин рака пищевода.

Биологические канцерогены - онковирусы (40 - 225 нм), либо ДНК, либо РНК вирусы.

ДНК - вирусы:

– вирусы группы Папова (папилломы Шоупа, полиомы и мышей и вакуолизирующий вирус SV-40 обезьян);

– вирус Лиокке - аденокарценома почек у леопардовых лягушек;

– вирус Эпштейна-Барр - вызывает лимфолиз Беркитта. У 70-80 % здоровых людей имеют к нему антитела.

РНК - вирусы (ретровирусы) содержат обратную транскриптазу (ДНК-полимеразу). На РНК генах синтезируется их ДНК-копия.

Вызывают формирование лейкозов и сарком у птиц.

У человека предположительно вызываются вирусами: Лимфома Беркитта.

Т клеточный лимфолейкоз (HTZV - I) Нитан Т-leukemia virus.

Опухоли при СПИДе (HTZV - III).

Патогенез опухолей.

Превращение нормальной клетки в опухолевую является результатом стойких изменений в геноме клетки.

В ДНК клеток животных имеется участок гомологичный онкогену вируса саркомы Рауса.

В 1981 году Бишоп и соавторы показали, что в геноме нормальных клеток содержится аналог 20 известных ретровирусов.

В нормальных клетках аналог онкогена не активен и называется протоонкогеном. В опухолевых клетках он активен и называется онкогеном.

Полагают, что возможны четыре основных механизма активизации протоонкогена.

1. Вставка рядом с протоонкогеном промотора - участка ДНК, с которым связывается РНК-полимероза, инициируя транскрипцию гена.

Роль промотора могут играть ДНК-копии онковирусов и "прыгающие" гены - мобильные генетические структуры, представляющие собой сегменты ДНК, способные перемещаться в разные участки генома клеток.

2. Амплификация - увеличение числа протоонкогенов, возрастание их общей активности, что приводит к трансформации клетки.

3. Транслокация онкогенов - перемещение протоонкогена в локус с функционирующим промотором.

4. Мутация протоонкогенов - доказано, что для опухолевой трансформации клетки достаточно введение в ее геном одной копии клеточного онкогена.

Роль онкобелков в опухолевой трансформации.

Онкобелки (20) синтезируются в небольших количествах в норме. Функция не известна. Активный их синтез программируется онкогенами.

Предположительно в норме онкобелки являются регуляторами и синергистами факторов роста.

Стадии патогенеза опухолей.

1. Превращение протоонкогена в онкоген.

2. Экспрессия активных клеточных онкогенов - синтез онкобелков.

3. Трансформация нормальной клетки в опухолевую.

Возможные маханизмы:

а) Соединение онкобелков с рецепторами факторов роста и генерация сигналов к делению клетки.

б) Повышение онкобелками чувствительности рецепторов к факторам роста или понижение чувствительности к ингибиторам роста.

в) Онкобелки действуют как факторы роста.

4. Образование первичного опухолевого узла.

5. Прогрессия опухоли.

Виды атипизма.

1. Атипизм размножения - характеризуется нерегулируемым размножением и утратой верхнего лимита (лимита Хайфлика). (В норме лимит Хайфлиека составляет 30-35 делений).

2. Атипизм дифференцировки - частичное, либо полное ингибирование процесса созревания клеток вследствии утраты факторов стимулирующих дифференцировку, либо нечувствительность к ним.

3. Матаболический и энергитический атипизм:

а) интенсивный синтез онкобелков;

б) уменьшение синтеза гистонов - супрессоров синтеза ДНК;

в) образование эмбриональных белков ( - фетопротеина);

г) изменение способа ресинтеза АТФ (переход на анаэробный гликолиз). Анаэробный гликолиз сохраняется в условиях оксигенации - отрицательный эффект Пастера;

д) феномен субстратных ловушек. Заключается в усиленном захвате и использовании глюкозы, аминокислот, холестерина, -токоферола;

е) снижение содержания ЦАМФ, оказывающего в норме тормозной эффект на деление клеток и увеличение цГМФ - стимулирующего пролиферацию.

4. Физико-химический атипизм. Характеризуется увеличением в опухолевых клетках ионов калия и уменьшением кальция и магния. Снижение содержания кальция уменьшает клеточную адгезию. Увеличение калия приводит к уменьшению ацидоза и формированию алкалоза.

Установлено, что опухолевые клетки излучают митогенетические лучи (УФЛ) с длиной волны 190 - 325 нм.

5. Функциональный атипизм:

а) снижение секреторной активности;

б) усиление функции;

в) дисфункция - при раке легкого опухолевые клетки продуцируют АДГ,АКТГ и др. Тропные гормоны.

6. Антигенный атипизм. Характеризуется антигенным упрощением, либо появлением новых антигенов, что способствует антигенной маскировке клеток.

7. Атипизм взаимодействия клеток опухоли с организмом характеризуется отсутствием положительного вклада в целостную жизнедеятельность организма. (Иммунодепрессия, лишение организма незаменимых аминокислот, формирование эктопических эндокринных синдромов).

8. Морфологический атипизм:

а) тканевый;

б) клеточный.

Антибластомная резистентность.

Механизмы антибластомной резистентности:

1. Антиканцерогенные - реакции инактивации канцерогенов с помощью микросомального окисления и восстановления, деметилирование, конъюгация с глюкуроновой и серной кислотой, образование антител, ингибирование свободных радикалов, элиминация канцерогенов через ЖКТ, мочевыводящую систему.

2.Антитрансформационные: ингибируют трансформацию клеток в опухолевые.

а) антимутационные (поддержание генного гомеостаза),

б) антионкогенные (наличие в клетках антионкогенов).

Э. Станбридж ввел 11 пару хромосом в опухоль Вильямса, в результате чего произошла трансформация опухоли в нормальные клетки.

3. Антицеллюлярные механизмы.

Специффический иммуногенный цитотоксический эффект (АЗКЦ).

Неспецифический иммуногенный эффект - лизис опухолевых клеток НК-клетками (Т0), макрофагами с помощью секретируемого фактора некроза опухолей.

Неиммуногенные:

1. ФНО.

2. Интерлейкин-1.

3. Аллогенное торможение.

4. Кейлонное торможение.

5. Канцеролиз липопротеидами.

6. Контактное торможение.

7. Лаброцитоз.

8. Регулирующее влияние гормонов.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение злокачественных опухолей.

2. Основные отличия злокачественных опухолей от доброкачественных.

3. Механизмы активации онкогена.

4. Виды атипизмов.

5. Основные механизмы физиологической противоопухолевой защиты.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патофизиология/ Под ред. П.Ф. Литвицкого. – М.: "Медицина", 1997. – С. 250-281.

ЛЕКЦИЯ № 8

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патофизиология анемий.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Изучить классификацию, этиологию, патогенез и гематологические изменения различных видов анемий.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1.Определение и классификация анемий.

2. Этиология, патогенез и гематологическая характеристика острой постгеморрагической анемии.

3. Этиология, патогенез гематологическая характеристика железодефицитных анемий.

4. Этиология, патогенез и гематологическая характеристика В12 и фолиеводефицитной анемии.

5. Этиология, патогенез и гематологическая характеристика наследственных и приобретенных гемолитических анемий.

6. Этиология, патогенез и гематологическая характеристика гипопластических анемий.

Анемия – это синдром, либо самостоятельное заболевание, характеризующееся понижением содержания в крови гемоглобина, которое как правило сопровождается понижением содержания эритроцитов. Клиническая симптоматика характеризуется общими признаками для всех видов анемий: головокружение, шум в ушах, слабость, обмороки. Анемиями страдает примерно от 10 до 20% всего населения земли, из них 30% женщины и 50% дети.

Классификация анемий:

1. По типу эритропоэза выделяет нормобластические и мегалобластические анемии.

2. По диаметру эритроцитов выделяют нормоцитарные анемии (7,5-8,5 мкм); макроцитарные анемии (более 8,5 мкм); микроцитарные анемии (менее 7,5 мкм).

3. По цветовому показателю выделяют нормохромные анемии (0,85-1,05), гипохромные (менее 0,85) и гиперхромные (более 1,05).

Цветовой показатель рассчитывается по формуле: .

4. По регенераторной способности красного костного мозга выделяют: регенераторные анемии – 0,8-10% ретикулоцитов, гиперрегенаторные – более 10% ретикулоцитов и гипорегенераторные – менее 10% ретикулоцитов. В норме содержание ретикулоцитов составляет от 0,2 до 1%.

5. По этиопатогенезу выделяют анемии:

а) в следствии кровопотери. К ним относятся острая постгеморрагическая и хроническая постгеморрагическая анемии.

б) в следствии нарушенного кровообразования: железодефицитная, В12 и фолиеводефицитная, гипо-  и апластическая анемии.

в) в следствии избыточного кроворазрушения: наследственные и приобретенные гемолитические анемии.

Практически при всех видах анемий имеет место качественное изменение со стороны эритроцитов. К ним относятся: анизоцитоз, пойкилоцитоз, анизохромия, наличие патологических включений в эритроцитах (тельца Жолли и кольца Кебота), базофильная пунктация, в следствии коагуляции белков цитоплазмы, сидероциты и сидеробласты.

Характеристика отдельных видов анемий.

Острая постгеморрагическая анемия развивается при одномоментной кровопотери более 10% объема циркулирующей крови. Этиология: травмы, внематочная беременность с разрывом трубы, гемофилия. В развитии ОПГА выделяют три фазы:

1) фаза – кратковременный спазм, обусловлен выбросом катехоламинов.

2) фаза – гидремической компенсации. Характеризуется увеличением ОЦК в результате задержки жидкости в кровеносном русле. Это происходит в результате активации ренин – ангиотензиновой системы. Схема которой следующая: ишемия юкстагломерулярного аппарата почек выброс ренина активация ангиотензиногена и превращение его в ангиотензин-1 и ангиотензин-2 усиление синтеза альдостерона задержка натрия усиление выброса антидиуретического гормона задержка воды увеличение ОЦК.

3) фаза – костномозговой компенсации, характеризуется усилением выработки эритропоэтинов в почках и активацией костномозгового кроветворения. Эта фаза формируется примерно через неделю после кровопотери. Полное восстановление картины крови происходит спустя 4-6 недель.

Гематологическая характеристика картины крови при ОПГА: анемия нормобластическая, нормоцитарная, нормо- или легкая гипохромная, регенераторная, с умеренным анизо и пойкилоцитозом.

Железодефицитная (хроническая постгеморрагическая) анемия. Характеризуется истощением депо железа в организме. В организме взрослого человека содержится от 4 до 5 грамм железа. При этом 70% приходится на долю гемоглобина, 25% на долю ферритина и гемосидерина, 4% на долю миоглобина и 1% на долю цитохромов.

Этиология:

1. Недостаточное поступление железа с пищей. В норме с пищей поступает 15-20 мг. железа, но всасывается из них только 1-2 мг. Полностью усваивается железо содержащееся в мясе, так как оно двухвалентное. Железо содержащееся во фруктах может усваиваться только с аскорбиновой кислотой, так как оно трехвалентное.

2. Недостаточное всасывание железа из кишечника.

3. Дефицит трансферрина (наследственный или приобретенный).

4. Избыточное потребление железа плодом при беременности.

5. Хронические кровопотери.

6. Избыточное поглощение железа гельминтами.

Ежедневно для синтеза гемоглобина требуется примерно 25 мг железа. 1 мг поступает с пищей и 24 мг поступает из депо. Развитию гематологической картины железодефицитной анемии предшествует железодефицитное состояние, которое характеризуется снижением содержания сывороточного железа. Основным клиническим проявлением железодефицитного состояния является пикохлоротика, которая проявляется извращением вкуса и обоняния.

Клиника железодефицитной анемии. Для железодефицитной анемии характерны следующие клинические синдромы: гемический, трофических нарушений, иммунодефицитное состояние.

Гематологическая характеристика: нормобластическая, микроцитарная, гипохромная, гипорегенаторная анемия, сопровождающаяся лейкопенией, пониженным содержанием в крови сывороточного железа (норма 9-31 мкм/л) и увеличением общей железосвязывающей способности крови за счет увеличенного содержания свободного трансферрина (норма 45-75 мкм/л).

Разновидностью железодефицитной анемии является сидероахристическая анемия, при которой нарушается включение железа в молекулу гема. Эта анемия характеризуется повышенным содержанием сывороточного железа и снижением общей железосвязывающей способности крови.

В12 и фолиеводефицитные анемии.

Общим признаком этих анемий является мегалобластический тип кроветворения. Этиология. Возможно уменьшение поступления витамина В12 с пищей, но депо печени может обеспечить нормальное содержание витамина В12 в течении 3-4 лет, даже при полном отсутствии данного витамина в пище. Наиболее частой причиной В12 дефицитной анемии является снижение, либо отсутствие внутреннего фактора Кастла (гастромукопротеина). Это бывает при опухолях желудка, при хронических атрофических гастритах, после резекции желудка, при наличии антител к фактору Кастла. Конкурентное поглощение витамина В12 широким лентецом. Патология транскубаламина.

Фолиеводефицитная анемия развивается при дисбактериозе и при нарушении всасывания фолиевой кислоты из кишечника. Патогенез: витамин В12 и фолиевая кислота являются донорами и акцепторами метильных групп и атомов водорода для ДНК и РНК. В результате при данных анемиях нарушается редупликация ДНК и синтез на ней РНК, как следствие угнетается метотический цикл всех быстро делящихся клеток, в том числе и клеток крови.

При В12 и фолиеводефицитной анемии наблюдаются следующие синдромы: гемический, пищевой, обусловленный атрофией слизистой желудочно-кишечного тракта и неврологический. Неврологический синдром обусловлен формированием фуникулярного миелоза, так как при недостатке витамина В12 нарушается превращение метилмалоновой кислоты в янтарную, как следствие – снижается синтез жирных кислот и нарушается миелинизация нервных волокон.

Гематологическая характеристика В12 и фолиеводефицитной анемии: мегалобластическая, макроцитарная, гиперхромная, диспластическая, с выраженным анизо- и пойкилоцитозом, в эритроцитах патологические включения в виде колец Кебота и телец Жолли. Сопровождается лейкопенией.

Гемолитические анемии.

Классификация по Идельсону.

1. Приобретенные – бывают иммунные и неимунные. Иммунные бывают изоиммунные, гетероиммунные и аутоиммунные. Изоиммунные наблюдаются при резус конфликте и конфликте по системе АВО. Гетероиммунные, формируются при наличии антител к антигенам, фиксированным на эритроцитах. Аутоиммунные, формируются при отмене иммунологической толерантности. Например, при снижении содержания Т-супрессоров.

Неиммунные – формируются под действием гемолитических ядов.

2. Наследственные гемолитическии анемии делятся по патогенезу на мембранопатии, гемоглобинопатии и энзимопатии. Наиболее распространенной мембранопатией является микросфероцитарная анемия Минковского-Шоффара. Микросфероцитоз формируется в результате того, что в мембране эритроцитов понижено содержание белка спектрина, как следствие понижается осмотическая резистентность мембраны эритроцитов и она становится повышенно проницаемой для ионов натрия и воды. В результате чего эритроциты приобретают сферическую форму, а срок их жизнедеятельности сокращается примерно в 2 раза.

Энзимопатии – недостаток Г6-ФДГ, в результате снижается восстановление глютатиона, что приводит к нарушению нейтрализации лекарств – окислителей, в результате избыточного окисления происходит повреждение мембран эритроцитов.

Гемоглобинопатии – обусловлены наследственным нарушением синтеза гемоглобина и появлением аномальных форм гемоглобина. Например, при серповидноклеточной анемии или талассемиях.

Гематологическая характеристика гемолитических анемий: нормобластическая, нормоцитарная, приобретенная, в случае наследственных анемий указывается проявление генетического дефекта (микросфероцитарная, серповидноклеточная, дефект Г6-ФДГ и т.д.), нормохромная, в случае приобретенной гемолитической анемии возможна гиперхромия за счет свободного гемоглобина плазмы крови, гиперрегенераторная, с выраженным анизо и пойкилоцитозом, сопровождающаяся лейкоцитозом.

При гемолитических анемиях в крови всегда бывает повышено содержание непрямого билирубина.

Гипопластические анемии являются следствием угнетения костномозгового кроветворения. Бывают наследственными и приобретенными. Как правило, сочетаются с угнетением всех кроветворных ростков. Наиболее часто наблюдаются при гемобластах, лучевом поражении, действии токсических веществ непосредственно на красный костный мозг (анилиновые красители, производные бензола, нафтол).

Гематологическая характеристика: нормобластические, нормоцитарные, нормо либо гипохромные, гипо либо арегенераторные анемии.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение анемий.

2. Принципы классификации анемий.

3. Классификация гемологических анемий.

4. Этиология и патогенез хронической постгеморрагической анемии.

5. Стадии острой постгеморрагической анемии.

6. Этиология и патогенез микросфероцитарной анемии (Минковского-Шоффара).

7. Картина крови при В12 и фолиеводефицитные анемии.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология /Под ред. А.Д.Адо и В.В.Новицкого.– Изд-во Томского университета, 1994. – С. 272-279.

2. Руководство по гематологии / Под ред. А.И.Воробьева. – М., 1985.

ЛЕКЦИЯ № 9

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патологическая физиология лейкоцитозов и лейкопений.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Дать патофизиологическую физиологию характеристику различных видов лейкоцитов и лейкопений. Рассмотреть вопросы классификации, этиологии и патогенеза различных видов лейкоцитозов и лейкопений, их диагностическое и прогностическое значение при различных заболеваниях.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Общая характеристика лейкоцитозов и лейкопений.

2. Этиология и патогенез нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитозов.

3. Этиология и патогенез лимфоцитарных и моноцитарных лейкоцитозов.

4. Прогностическое и диагностическое значение лейкоцитозов.

5. Общая характеристика и классификация лейкопений.

6. Этиология и патогенез лейкопений.

7. Диагностическое и прогностическое значение отдельных видов лейкопений.

8. Принципы разбора анализов с лейкопениями.

Лейкоцитозы – это гематологические синдромы, характеризующиеся увеличением содержания в периферической крови лейкоцитов более 9 тыс/мл.

Лейкограмма отражает содержание различных форм лейкоцитов в периферической крови. Этот показатель может быть выражен как в абсолютных, так и в относительных цифрах.

На основании гемограммы удается установить вид лейкоцитоза или лейкопении (нейтрофиллез, эозинофелия, лимфоцитоз и т.д.). По лейкограмме устанавливают вид сдвига ядра нейтрофилов при нейтрофильном лейкоцитозе.

Существуют пять видов сдвига ядра нейтрофилов:

1. Гипорегенераторный сдвиг влево.

2. Регенераторный сдвиг влево.

3. Гиперрегенераторный сдвиг влево.

4. Дегенеративный сдвиг влево.

5. Дегенеративный сдвиг вправо.

Гипорегенеративный сдвиг влево характеризуется абсолютным и относительным увеличением содержания сегментоядерных нейтрофилов.

Регенеративный сдвиг характеризуется увеличением содержания сегментоядерных и палочкоядерных нейтрофилов.

Гиперрегенеративнфй сдвиг влево характеризуется увеличением сегментоядерных, палочкоядерных и метамиелоцитов.

Дегенеративный сдвиг влево характеризуется увеличением палочкоядерных нейтрофилов на фоне снижения сегментоядерных и общей лейкопении. Дегенеративный сдвиг вправо характеризуется уменьшением содержания всех форм нейтрофилов на фоне общей лейкопении.

Сдвиг ядра влево отражает интенсивность процессов регенерации и тяжесть повреждения.

Тяжесть явлений повреждения отражает индекс сдвига ядра нейтрофилов (ИСЯ).

В норме ИСЯ = 0.05-0.08. Если ИСЯ составляет от 0.08 до 0.25, то это соответствует легкой степени поражения; если от 0.25 до 1, средняя степень тяжести; более 1 - тяжелое поражение.

Признаки дегенерации лейкоцитов наблюдаются при дегенеративных сдвигах, гиперрегенеративные сдвиги, лейкемоидных реакциях и лейкозах.

Дегенеративные сдвиги также отражают тяжесть поражения. Как правило, сопровождаются выраженным анизо и пойкилоцитозом со стороны лейкоцитов. Могут появляться гиперсегментированные формы лейкоцитов, как например, при В12 и фолиеводефицитной анемии. Тельца Князькова-Деле – участники незрелой базофильной цитоплазмы, появляются при очень тяжелой дегенерации. Базофильная пунктация цитоплазмы – представляет собой участки коагуляции цитоплазмы. Кроме того возможна вакуолизация цитоплазмы и/или ядра, отсутствие специфической зернистости.

Алгоритм разбора анализов крови с лейкоцитозами и лейкопениями.

1. Определяют наличие лейкоцитоза и лейкопении по общему количеству лейкоцитов.

2. По виду клеток определяют вид лейкоцитоза или лейкопении.

3. При нейтрофильном лейкоцитозе определяют вид сдвига ядра нейтрофилов.

4. Рассчитывают индекс сдвига ядра нейтрофилов.

5. Устанавливают степень тяжести процесса.

6. Дают предположительное заключение об этиологии и патогенезе процесса.

Характеристика отдельных видов лейкоцитозов и лейкопений.

Нейтрофильный лейкоцитоз встречается чаще всего. Это универсальное состояние в патологии так как он сопровождает такие патологические процессы как стресс, воспаление, лихорадка, иммуннопатологические состояния, инфекционные заболевания, заболевания крови. Выделяют физиологический  и патологический нейтрофильный лейкоцитоз. При физиологическом (относительном) лейкоцитозе абсолютное содержание лейкоцитов не изменяется, а имеет место перераспределение их в организме. В патогенезе перераспределения большое значение имеет активация с осей стресса.

Патологические нетрофиллезы характеризуются увеличением абсолютного количества лейкоцитов в периферической крови в следствие усиленного их образования в красном костном мозге. Нейтрофилы являются важнейшими микрофагами, в связи с чем нейтрофильный лейкоцитоз всегда сопровождается увеличением резистентности.

Эозинофильный лейкоцитоз всегда сопровождает аллергические реакции реагинового типа, гельминтозы и недостаточность коры надпочечников. Кроме того, существует группа наследственных эозинофелий.

Лимфоцитозы – являются следствием антигенной стимуляции. Они возникают при вирусных заболеваниях, пересадке органов, ГЗТ, грибковых заболеваниях. Чаще всего лимфоцитозы являются проявлением иммунного повреждения.

Моноцитоз – наиболее часто сопровождает хронические инфекционные заболевания в период ремиссий. Возможно появление моноцитоза при аутоиммунных заболеваниях.

Базофилия – наблюдается при аллергии немедленного типа, при хроническом миелолейкозе и эндокринных заболеваниях.

Лейкопении.

Нейтропении. Выделяют пять групп нейтропений. Первая группа обусловлена нарушением образования нейтрофилов в ККМ. Вторая группа – нарушение выхода нейтрофилов из ККМ. Например, при синдроме Швахмана, Дауна, дисфункции локомоторного аппарата нейтрофилов. Третья группа – повышенное разрушение нейтрофилов в сосудистом русле. Четвертая группа – перераспределение нейтрофилов, например, при шоке. Пятая группа – смешанные нейтропении, например, при В12 и фолиеводефицитной анемии. На фоне нейтропении всегда имеет место снижение неспецифической резистентности организма.

Лимфоцитопении – это симптом первичных, либо вторичных иммуннодефицитов.

Эозинопении – это следствие стресса, гипертероза, болезни Иценко-Кушинга.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение понятия лейкоцитозы и лейкопении.

2. Принципы классификации лейкоцитозов и лейкопений.

3. Этиология и патогенез нейтрофильных лейкоцитозов и лейкопений.

4. Этиология и патогенез лимфоцитозов и лимфопений.

5. Этиология и патогенез моноцитозов и моноцитопений.

6. Принципы разбора анализов крови с лейкоцитозом и лейкопениями.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патофизиология/ Под ред. А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Томск, 1994. – С. 280-283.

2. Патологическая физиология/ Под ред. П.Ф.Литвицкого. – М., 1995. – С. 397-408.

ЛЕКЦИЯ № 10

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патофизиология гемобластозов.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Изучить этиологию, патогенез, принципы терапии и диагностики гемобластозов.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Современные представления об этиологии и патогенезе гемобластозов.

2. Классификация гемобластозов.

3. Гематологическая характеристика отдельных видов гемобластозов.

4. Принципы диагностики и патогенетической терапии гемобластозов.

Гемобластозы - это злокачественные опухолевые образования крови, характеризующиеся атипизмом, анаплазией и метаплазией клеток крови. По современным представлениям этиологическим факторам гемобластозов являются онковирусы. Они могут передаваться как вертикально, так и горизонтально. Условиями реализации онкогенов являются воздействие на организм различных канцерогенов экзогенного или эндогенного происхождения, а также иммуннодефицитные состояния. В клинической картине гемобластозов выделяют две стадии:

1) моноклоновую,

2) поликлоновую.

При гемобластозах клетки теряют способность к конечной дифференцировке. Увеличивается чувствительность клеток к соматомединам. Клетки начинают выделять факторы, способствующие их пролиферации, что приводит к гиперплазии клона. Количество лейкоцитов при гемобластозах может достигать более 400 тысяч. Клетки не способны выполнять свои функции. Изменяется морфология клеток. Установить вид лейкоза по виду клеток окрашенных по Романовскому-Гимза практически невозможно. Для дифференциальной диагностики используются гистохимические реакции. Так для миелобластного лейкоза характерна положительная реакция на миелопераксидазу, а для лимфолейкоза характерна положительная реакция на гликоген.

Метоплазия является аналогом метостазирования. Метоплазия может осуществляться всеми путями: гематогенным, лимфогенным, полостным, имплантационным. Лейкозные клетки вытесняют нормальные ростки крови путем конкуренции и выделения агентов, тормозящих пролиферацию стволовых клеток. Поэтому развиваются такие осложнения как тромбоцитопения и анемия. При лейкозах всегда имеет место иммуннодефицитное состояние как по Т системе, так и по В системе. Пэтому примерно у 35% больных лейкозом бывают септические осложнения. Характерным осложнением является злокачественная эндогенная гипертермия, так как лейкозные клетки способны вырабатывать эндогенный пироген.

Алгоритм разбора гемограмм больных гемобластозами.

1. Установить наличие гемобластоза по наличию в крови бластных клеток.

2. Определить вид гемобластоза на основании цитохимических реакций.

3. По количеству лейкоцитов в периферической крови выделяют:

а) лейкопенический вариант лейкоза меньше 4 тысяч;

б) алейкемический вариант лейкоза от 4 до 20 тысяч;

в) сублейкемический вариант лейкоза от 20 до 50 тысяч;

г) лейкемический вариант лейкоза более 50 тысяч.

4. Установить острый или хронический по степени дифференцировки клеток.

5. Установить наличие либо отсутствие осложнений.

Острый миелолейкоз характеризуется преобладанием в крови бластов, положительной реакцией на миелопероксидазу, наличием лейкемического провала, т.е. отсутствием переходных форм лейкоцитов и выраженными осложнениями.

Хронический миелолейкоз характеризуется незначительным содержанием в крови бластов, отсутствием лейкемического провала, положительной реакцией на миелопероксидазу.

Наличием эозинофильно-безофильной ассоциации. При хроническом лейкозе осложнения бывают менее выраженными, чем при остром.

Острый лимфолейкоз характеризуется положительной реакцией на гликоген. Высоким процентным содержанием бластов. Выраженностью осложнений. Имеет наиболее злокачественное течение.

Хронический лимфолейкоз характеризуется небольшим содержанием бластов. Чаще всего протекает в лейкемическом и сублейкемическом варианте. Характерно наличие в мазке крови измененных лимфоцитов - клеток Боткина - Гумпрехта. Имеет наиболее доброкачественное течение.

Отличие лекемоидных реакций от лейкозов. Лекемоидные реакции формируются вторично под действием сверхсильных раздражителей. Они характеризуются наличием гиперплазии и отсутствием анаплазии и метаплазии. Бластные клетки в периферической крови при лекемоидных реакциях как правило не встречаются. Отсутствуют характерные для лейкозов осложнения. Лейкемоидные реакции исчезают по мере излечения основного заболевания.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение гемобластозов.

2. Классификация гемобластозов.

3. Цитохимические реакции, использущиеся для диагностики.

4. Основные химические проявления.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патофизиология/ Под ред. А.Д. Адо и В.В. Новицкого. – Томск, 1994. – С. 283-303.

2. Патофизиология/ Под ред. П.Ф. Литвицкого. – М., 1995. – С. 410-424.

ЛЕКЦИЯ № 11

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патофизиология сердечно-сосудистой системы.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Изучить современное состояние вопроса этиологии, патогенеза, диагностики и принципы патогенетической терапии патологии сердечно-сосудистой системы.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Определение и классификация сердечно-сосудистой недостаточности.

2. Этиология, виды и патогенез острой сердечно-сосудистой недостаточности.  Инфаркт миокарда.

3. Этиология и патогенез аритмий (экстрасистолии и блокады).

4. Хроническая сердечно-сосудистая недостаточность.

5. Этиология и патогенез гипертонической болезни.

Болезни сердечно-сосудистой системы являются основной причиной смерти. Впервые ИБС описана в 1909 г. Образцовым и Стражеско.

Аритмии сердца.

Это нарушение частоты, ритмичности и последовательности возбуждения и сокращения отделов сердца.

Причиной артмий может стать любое структурное изменение проводящей системы при любом заболевании сердца и (или) под влиянием вегетативных, эндокринных и других метаболических нарушений. Особое значение имеют электролитные нарушения, в частности изменение концентрации К+ и Са++. Аритмии возможны при интоксикациях и некоторых лекарственных воздействиях (передозировка сердечных гликозидов).

Некоторые формы аритмий встречаются у практически здоровых людей (синусовая аритмия) и у людей с высокими функциональными возможностями (у спортсменов).

Патогенез: В основе аритмии лежат нарушения электрофизиологических свойств – автоматизма, проводимости, порога возбудимости, продолжительности рефрактерного периода. Наличие этих нарушений вызывает электрическую неоднородность миокарда.

Электрофизиологические феномены.

1. Нарушения автоматизма. Снижение автоматизма синусового узла приводит к возникновению замещающего ритма, источником которого являются участки проводящей системы расположенные дистально. Несинусовые ритмы называются эктопическими или гетерогенными.

Эктопические ритмы (3 и более подряд) делят на предсердия, предсердно-желудочковые и желудочковые.

Частота N синусового ритма = 60-80 уд. в 1’

Желудочковый ритм = 20-40 уд. в 1’

Повышение автоматизма эктопических очагов явление очень редкое, приводит к подавлению синусно-предсердного узла и возникновению ускоренного эктопического ритма, обычно частотой 60-100 уд. в 1’. Такой эктопический центр может функционировать наряду с синусным ритмом (парасистолия) или обуславливать временные эктопические сокращения (такова природа некоторых экстрасистол).

2. Блокады - нарушения проводимости

Проявляется замедлением или прекращением проведения импульса в каком-либо  отрезке проведенной системы.

Блокада I – замедленное проведение

Блокада II – часть импульсов не проходит

Блокада III – полная блокада

Полная блокада ведет к возникновению эктопического ритма. Если нарушено антеградное проведение импульсов, а ретроградное сокращено, нарушается последовательность сокращения отделов сердца.

3. Разновидность блокады - скрытое проведение.

Когда некоторые импульсы могут как бы “застревать” на каком-либо участке, чаще в --- узле. Такой импульс не проходит далее и не проходит к сокращению желудочков, но обуславливает местную временную рефрактерность---, переходящую в блокаду.

4. Циркуляция импульса. В условиях электрической неоднородности сердца сплошной фронт распространения импульса отсутствует и может возникнуть ситуация, когда на одном участке сохранено антеградное проведение,  а на другом возможно только ретроградное. При этом импульс возвращается по параллельному участку и вызывает преждевременное сокращение.

Циркуляция импульса обуславливает  эктопическую тахикардию и параксизмальные--- тахикардии.

Эктопические аритмии связанные с циркуляцией на ЭКГ сложно отличить от эктопических аритмий обусловленных повышением автоматизма.

Под сердечно-сосудистой недостаточностью понимают неспособность системы кровообращения адекватно обеспечивать органы и системы кислородом и питательными веществами. При сердечной недостаточности первично страдает функция сердца, при сосудистой недостаточности первично страдает сосудистая система. Сердечно-сосудистая недостаточность делится на острую и хроническую. Основными отличиями острой сердечно-сосудистой недостаточности от хронической являются: сила действия этиологического фактора, скорость формирования декомпенсации, соотношение явлений повреждения и защитно-приспособительных механизмов.

Основными причинами острой сердечно-сосудистой недостаточности являются: инфаркт миокарда, полная атрио-вентрикулярная блокада, эмболия легочной артерии, затянувшиеся приступы бронхиальной астмы, острый гидро и пневмоторакс. Клиника острой сердечно-сосудистой недостаточности проявляется в виде кардиогенного шока, отека легких, острого легочного сердца. Кардиогенный шок формируется как правило при повреждении более 25% миокарда, кроме того возможно развитие рефлекторного кардиогенного шока за счет патологических рефлексов с пораженного миокарда, которые нарушают функцию интактных отделов миокарда. Этот механизм развития кардиогенного шока может иметь место при микроинфаркте. При фибриляции и полной атрио-вентикулярной блокаде развивается аритмическая форма кардиогенного шока. В клинике кардиогенного шока выделяют две фазы:

1. Эректильную.

2. Торпидную.

Эректильная фаза характеризуется генерализованным возбуждением ЦНС. При этом возможно кратковременное повышение ОЦК и АД.

Торпидная фаза сопровождается развитием запредельного торможения со стороны ЦНС, избыточная централизация кровообращения, гиповолемией и нарастающими явлениями гипоксии. Главным звеном кардиогенного шока является снижение ударного и минутного объема, так как снижается давление на баррорецепторы, снижается депрессорная импульсация в сосудо двигательный центр, это приводит к развитию тахикардии, падению ОЦК и АД. Тахикардия эффективна при частоте сердечных сокращений до 150 уд/мин, если частота сердечных сокращений больше, то камеры сердца не успевают наполняться кровью и сердце работает в холостую. Увеличение ОПСС приводит к избыточной централизации кровообращения. Сердце работает против препятствия, это в еще большей степени усиливает гипоксию миокарда и периферических тканей, кровь сбрасывается по артериоло-венулярным шунтам. Затрудняется выход крови из микроциркуляторного русла, в следствии резкого возрастания давления в посткапиллярном отделе. Увеличивается емкость МЦК. Это происходит в связи с нарастающей гипоксией и избыточным выбросом биологически активных веществ, обладающих сосудорасширяющим действием (гистамина, брадикинина, простогландина). Увеличивается проницаемость сосудов микроциркуляторного русла. Формируется стаз и слайдж синдром. Активируется система антикогулянтов и запускаются механизмы формирования ДВС. При снижение АД до 80 мм рт. ст. нарушается кровоток коронарных артериях, что в еще большей степени угнетает работу сердца.

Боль, как правило, сопровождает формирование инфаркта миокарда, бывает очень сильной. Механизм ее развития связан с накоплением в сердечной мышце биологически активных веществ, органических кислот, гиперионией и ниперосмией. Но в редких случаях возможны безболевые формы инфаркта миокарда.

Отек легких – это клинический синдром, формирующийся при левожелудочковой недостаточности и характеризующийся накоплением экссудата в альвеолах легких. Патогенез заключается в повышении гидростатического давления и увеличении проницаемости альвеолярных капилляров. Способствует накоплению жидкости низкое механическое сопротивление ткани.

Причины отека легких:

1. Повышение гидростатического давления в системе легочной артерии при право и левожелудочковой недостаточности. В результате повышения кровенаполнения легких включается рефлекс Китаева, характеризующийся увеличением периферического сопротивления сосудов легких.

2. Нарастающая централизация кровообращения, приводящая к перераспределению крови из большого круга в малый.

3. Повышение проницаемости сосудов легких за счет выброса БАВ.

4. Отрицательное давление в легких, которое возникает в процессе дыхания.

5. Повышение гидрофильности легких (до 30 объемов ОЦК).

Все это приводит к экссудата в альвеолах. При этом включается рефлекс Эйлера-Лильестранда, который заключается в том, что в плохо вентилируемом участке сосуды резко спазмируются и данный участок легочной такни кровоснабжается еще хуже.

Острое легочное сердце.

Это клинический синдром возникающий при остром спазме в русле легочной артерии, приводящий к острой правожелудочковой недостаточности.

Этиология: тромбоэмболия легочной артерии, гидро и пневмоторакс, затянувшийся приступ бронхиальной астмы.

Патогенез: повышается тонус сосудов системе легочной артерии, правое сердце работает против препятствия и переполняется кровью, механически сдавливаются коронарные артерии и формируется ишемия миокарда.

Снижается кровенаполнение левого сердца и падает артериальное давление. При снижении артериального давления до 80 мм рт. ст. может развиться фибриляция и остановка сердца.

Хроническая сердечная недостаточность.

Характеризуется более медленной динамикой развития клинической картины. Преобладанием защитно-приспособительных реакций над реакциями повреждения. В терминальную стадию формируются те же осложнения, что и при острой сердечной недостаточности.

Этиология: различные пороки сердца, заболевания эндокарда и миокарда, гипертоническая болезнь, гипертензии, повышение ОЦК любого генеза, ХНЗЛ.

В патогенезе может иметь место перегрузка давлением, перегрузка объемом, нарушение функции миокарда. Защитно-приспособительные реакции делятся на кардиальные и экстракардиальные. К кардиальным относятся тахикардия, гетерометрическая и изометрическая гиперфункция миокарда, гипертрофия миоакрда.

К экстракардиальным механизмам относятся дыхательные, гемические, тканевые.

Защитно-приспособительные механизмы могут приобретать патологический характер, так как вынуждают работать сердце с дополнительной нагрузкой. Важнейшим клиническим проявлением хронической сердечной недостаточности являются отеки, которые появляются прежде всего на ногах после физической нагрузки. Кожные покровы цианотичные, холодные, так как формируется венозная гиперемия. Принципы патогенетической терапии основаны на улучшении кровоснабжения, обменных процессов и сократительной способности миокарда.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение сердечно-сосудистой недостаточности.

2. Стадии кардиогенного шока.

3. Виды аритмий.

4. Кардиальный и экстракардиальный механизмы при хронической сердечно-сосудистой недостаточности.

5. Определение гипертонической болезни.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология/ Под ред. А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Изд-во Томского университета, 1994. – С. 294-324.

2. Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И.Чазова. – М., 1982. – Т.1-4.

ЛЕКЦИЯ № 12

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патофизиология эндокринной системы.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Изучить вопросы классификации, этиологии и патогенеза патологии эндокринной системы.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Нарушение центральных механизмов регуляции: трансгипофизарной и парагипофизарной. Роль механизма обратной связи в патологии.

2. Этиология и патогенез, нарушение функции периферических желез внутренней секреции.

3. Виды, этиология и патогенез сахарного диабета.

4. Принципы патогенетической терапии эндокринных заболеваний.

Причины делятся на три вида:

1. Центрального генеза. Может быть гипер-, гипо- и дисфункция.

2. В самой железе.

3. Внежелезистые.

Нарушение центральной нейроэндокринной регуляции.

I. Бывает 4-х видов:

Поражение гипоталамуса (опухоль, травма, сосудистые нарушения). Нарушается выработка статинов и либеринов.

Нарушение трансгипофизарного пути. Причины те же самые. Это приводит к повышению или понижению выработки тропных гормонов в эденогипофизе.

Нарушение парагипофизарного пути ведет к изменению симпатической и парасимпатической инервации, что приводит к нарушению мозгового слоя надпочечников, С-клеток щитовидной железы, тимуса, островкового аппарата поджелудочной железы.

Нарушение механизма обратной связи. Например: нечувствительность ГТ к повышению концентрации гормонов (синдром Ищенко-Кушенга). При лечении гормонами снижается функция и атрофируются надпочечники.

II. В самой железе могут быть инфекционные процессы (например поражения при менингите).

Опухоли – либо гипер-, либо гипофункция в зависимости  от вида пораженных клеток.

Нарушение кровоснабжения в самой железе: кровопотеря при родах,  ишемия, некроз гипофиза.

Аутоиммунные поражения желез (чаще - в гипофизе) при тиреоидите Хашимото, дифтерии.

Генетический дефект биосинтеза гормонов.

Периферические и внежелезистые нарушения. Секреция не нарушена, но изменяется его действие на периферии:

а) нарушается связь гормонов с Prt (N-98% в связи с белками).

б) инактивация гормонов At (например АКТГ, СТГ, инсулин).

в) повышенное или пониженное разрушение гормонов печени.

г) нарушение гормональной рецепции. Пониженное или полное отсутствие чувствительности к гормонам. Например, синдром тестикулярной феминизации в следствие отсутствия генетических рецепторов к тестестерону. Нарушения могут быть в виде: гипер-, гипо-, и дисфункции.

В зависимости от уровня эндокринные заболевания делятся на первичные и вторичные (нейроэндокринные синдромы), при поражении гипофиза.

Заболевания связанные с патологией гипофиза.

I. ИЗБЫТОК СТГ.

Этиология – 90% эозинофильная аденома гипофиза. Проявления зависят от возраста. В подростковом периоде – гигантизм. В зрелом возрасте – акромегалия.

Патогенез связан с механизмом действия СТГ.

- анаболик

- вызывает липолиз

- контринсулярный гормон

СТГ действует через соматомедины (анаболический эффект). Повышает Pt-обмен (увеличение роста мышечной ткани). Углеводный обмен -гипергликемия -сахарный диабет. Жировой обмен – снижение веса. Стимулирует образование коллагена повышает образование соединительной ткани уменьшение мягких тканей мышечной ткани.

II. Недостаточность СТГ.

Этиология – гипофизарный механизм, это – генетический или приобретенный недостаток соматолиберинов, либо СТГ.

Псевдогипофизарный – СТГ в норме, но отсутствуют рецепторы к нему, что приводит к снижению соматолиберинов, атрофия соединительной ткани, дряблая кожа, снижение липолиза – ожирение. При патологии с дефицитом ГТГ бесплодие.

III. Избыточная секреция АКТГ. Чаще у женщин. Возможные причины:

Нейроинфекции и травмы выброс кортикост. базофильная аденома гипофиза двусторонняя гипертрофия надпочечников.

Понижение чувствительности гипоталамуса к глюкокортикоидам. Проявления связаны со стимуляцией пучковой зоны и повышением выработки кортизона.

Механизм действия:

а) пермиссивный эффект по отношению к КХА.

б) катаболизм Pt-Im дефецит

в) повышенный глюконеогенез – стероидный диабет

г) перераспределение жира – верхний тип ожирения

д) снижение синтеза коллагена – нарушается Pt каркас костей (спонтанные переломы, боли в костях).

АКТГ стимулирует перевод тиразина в меланин, в результате чего, происходит гиперпигментация. АКТГ – стимулирует сетчатую зону – повышение андрогенов – гирсутизм.

Из-за угнетения ГТГ (принцип обратной связи) – гипогонадизм – атрофия матки, яичников, молочных желез.

ГТГ – при снижении гипогонадизм, формирование дистрофии.

Гипергонадизм - истинное половое преждевременное созревание.

Недостатки аденогипофиза.

При полном выключении передней доли – синдром Симмонса-Шихана (пангипопитутаризм). Возникает при поражении более 70% ткани передней доли (концентрация гормонов падает более чем на 90%). На 1 месте – ишемический некроз – при ДВС. Обильные кровотечения при родах. Септическая эмболия сосудов гипофиза. Кровоизлияния при травмах черепа. Хромофобные аденомы гипофиза.

Клиника – крайняя степень истощения. Имеется снижение всех тропных гормонов: мышечная слабость, гипотироз, гипогонадизм. При стрессах может отсутствовать резистентность. Нарушение гормонов задней доли гипофиза (АДГ). Дефицит возникает при повреждении гипоталамуса или задней доли гипофиза. Относительный дефицит при недостаточности АДГ – дистония почечных канальцев.

Несахарный диабет.

Понижение АДГ снижение реабсорбции Н2О полиурия (до 40 л) гипогидратация полидипсия.

Избыток АДГ – синдром Пархона. Характеризуется: олигрией и отеками (несахарный диабет).

Патология щитовидной железы.

БАЗЕДОВА БОЛЕЗНЬ – диффузный токсический зоб.

Этиология: это – генетическое заболевание с полигенным типом наследования и аутоиммунным характером. В основном у женщин. Условия – психические травмы, вирус, высокие дозы йода.

Патогенез: генетический дефицит Ts  повышение тироидных At  воздействие на щитовидную железу (подобно ТТГ) повышение тироидных гормонов. ТТГ при этом снижается или в норме. Механизм развития синдромов: активация Na-K насоса по принципу обратной связи повышение окислительных процессов резкое исхудание больных, повышенный распад АТФ, гипертермия (37-38о С). Повышение чувствительности адренорецепторов к КХА – симпатические эффекты (повышение АД, тахкардия, гипергликемия, липолиз, возбуждение нервной системы). У 50% экзофтальм в следствии иммунного процесса в ретробульбарной клетчатке.

ГИПОТИРОЗ – снижение гормонов щитовидной железы.

При развитии в детском возрасте – кретинизм. Большой рост и умственная отсталость.

У взрослых – микседема, в следствии накопления МПС повышается гидрофобность тканей.

Клиника: (преобладание парасимпатических эффектов). Снижение основного обмена дает равномерное ожирение.

Паращитовидные железы.

ГИПЕРПАРАТИРОЗ – аденома пара щитовидных желез. Проявляется: понижением и дальнейшим повышением активных остеокластов, усиленным синтезом коллагеназы, разрыхлением матрицы кости, выходом Са2+ (перемещение скелета в мягкие ткани), остеопороз и остеофиброз (фиброзная остеодистрофия). То же происходит при понижении Са-тонина.

ГИПОПАРАТИРОЗ – при синдроме Ди-Джорджи. Повышение стимуляции перехода Са в кости гипокальциноз судорожный приступ.

ПАТОЛОГИЯ НАДПОЧЕЧНИКА.

Классификация.

Гиперкортицизм.

Недостаточность коры надпочечников.

Опухоль мозгового слоя – феохромоцитома.

Гиперкортицизм – может быть первичным и вторичным.

- первичный:

а) альдостерома – проявляется повышением уровня минералокортикоидов, задержкой Na+ и Н2О, повышением ОЦК и АД. Выведение К+, мышечной слабостью, порезами, ССН.

б) глюкостерома – пучковая зона – синдром Ищенко-Кушинга, клиника та же, но нет пигментации, так как снижается АКТГ. Течение более злокачественное.

в) адростерома – (сетчатая зона) – преобладание поражения мужской половой системы. У женщин вирилизация, у мальчиков синдром ложного ППС.

г) кортикостерома – у мальчиков феминизм, а у девочек – ложное ППС.

Недостаточность гормонов коры надпочечников.

Может быть первичная и вторичная.

ПЕРВИЧНАЯ – хроническая бронзовая болезнь (Аддиссона). При этом растормаживается выброс АКТГ и формируется гиперпигментация.

Этиология: аутоиммунное поражение во всех зонах, имеет место дефицит всех гормонов, потеря Na+, полиурия, падение АД, задержка К+, мышечная слабость. Снижается количество андрогенов, атрофия вторичных половых признаков.

ВТОРИЧНАЯ – по клинике такая же, но нет пигментации.

Острая надпочечная недостаточность.

Резкое падение АД (Аддиссоновый коллапс), резистентность к катехоламинам. Синдром Уортерхауса-Фридериксена.

Дисфункция коры надпочечников.

Этиология: генетический дефект ферментов, ответственных за синтез кортизола (21 гидроксилазы) – резкая недостаточность кортизола. У мальчиков рано возникают вторичные половые признаки. ГТГ снижается по принципу обратной связи, возникает атрофия яичников. У девочек формирование по мужскому типу (ложный гермафродизм).

Растормаживается АКТГ, а он усиливает выработку проандрогенов. Лечение кортизолом.

Нарушение функций половых желез.

Гипогонадизм.

Гипергонадизм.

ГИПОГОНАДИЗМ – проявления зависят от возраста.

До полового созревания: евнухоидизм. Нарушаются пропорции роста костей (поздно закрываются зоны роста), туловище короткое. Недостаточно выражены вторичные половые признаки. Нарушается способность к оплодотворению.

У взрослых – исчезают вторичные половые признаки. Проявления зависят от пола и возраста. У женщин признаков другого пола не возникает. У мужчин – феминизация (нижний тип ожирения). Увеличение молочных желез.

По этиологии гипогонадизм может быть: первичный, центральный и вторичный.

Первичный гипогонадизм:

а) сами половые железы

б) нечувствительность рецепторов к половым гормонам (синдром тестикулярной феминизации).

Центральный гипогонадизм: поражение гипоталамуса – снижение ГТГ – гипогонадизм. У больных – булимия. Ожирение по нижнему типу.

Гипергонадизм.

а) изосексуальный – ППС (истинный и ложный).

б) гетеросексуальный.

ППС – повышение ГТГ:

а) у мальчиков до 11 лет закрытие зон роста, увеличение яичек, формирование вторичных половых признаков.

б) у девочек до 9 лет появляются вторичные половые признаки, умственная отсталость.

Ложная или неполная – при повышении периферических гормонов и понижении гонадотропных. Рано проявляются признаки своего пола, но наблюдается атрофия матки, яичек, яичников.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Классификация эндокринных нарушений.

2. Виды патологии, обусловленные гиперфункцией передней доли гипофиза.

3. Патологии, обусловленные гиперфункцией передней доли гипофиза.

4. Этиология и патогенез болезни Иценко-Кушенга.

5. Этиология и патогенез тиреотоксикоза.

6. Классификация сахарного диабета.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология/ Под ред. А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Изд-во Томского университета, 1994. – С. 402-412.

2. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. В.Г.Баранова. – Л., 1977.

3. В.В.Потемкин. Эндокринология/ М., 1986.

ЛЕКЦИЯ №13

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патофизиология печени.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Изучить вопросы классификации, этиологии, патогенеза, диагностики и терапии.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Определение и классификация печеночной недостаточности.

2. Этиология, патогенез, принципы диагностики и терапии острой печеночной недостаточности.

3. Этиология, патогенез, принципы диагностики и терапии хронической печеночной недостаточности.

4. Виды желтух. Их этиология, патогенез, принципы лабораторной диагностики.

5. Этиология и патогенез печеночной энцефалопатии.

Печеночная недостаточность – это типовой патологический процесс, который формируется в результате острых либо хронических заболеваний печени и характеризуется нарушением всех видов обмена. Наиболее тяжелым осложнением печеночной недостаточности является печеночная энцефалопатия и печеночная кома.

Этиология печеночной недостаточности: печеночная недостаточность может развиваться в результате действия любых гепатотропных агентов, но наиболее частой причиной печеночной недостаточности является вирусный гепатит В (75% всех случаев печеночной недостаточности).

Классификация печеночной недостаточности: по этиологии и патогенезу выделяют следующие разновидности печеночной недостаточности:

1. Печеночная недостаточность, сформировавшаяся в результате первичного поражения печени вирусным гепатитом В, опухолевые и паразитарные поражения печени.

2. В результате нарушения внутрипеченочной гемодинамики при покклюзии внутрипеченочных вен.

3. В результате заболеваний, сопровождающихся внепеченочным холестазом.

4. Отравление гепатотропными ядами.

5. При заболевании других органов и систем: эндокринные заболевания, заболевания сердечно-сосудистой системы, коллагенозы, заболевания почек, сепсис.

6. Экстремальные воздействия на организм: травмы, ожоги, действие низких и высоких температур, действие ионизирующего излучения.

По клиническому течению выделяют острую и хроническую печеночную недостаточность.

При острой печеночной недостаточности повреждение преобладает над защитно-приспособительными процессами. Преобладает нарушение энергетического обмена и детоксицирующей функции печени. при хронической печеночной недостаточности защитные реакции преобладают над повреждением, но полностью его не компенсируют. На первый план выступают изменения со стороны обмена белка, жиров, гормонов и витаминов, так как при развитии хронической печеночной недостаточности бывает достаточно времени для развития этих нарушений (до 6 месяцев и более).

По механизму развития выделяют эндогенную и экзогенную печеночную недостаточность.

Эндогенная печеночная недостаточность формируется в результате первичного поражения печени гепатотропными ядами и гепатотропными инфекциями. Экзогенная или шунтовая печеночная недостаточность развивается при поступлении токсических веществ из кишечника по портокавальным анастомозам непосредственно в полые вены, минуя печень.

Клинические проявления эндогенной и экзогенной печеночной недостаточности идентичны, так как в обоих имеет место поражение ЦНС токсическими продуктами обмена веществ.

В основе патогенеза развитие печеночной недостаточности лежит альтерация гепатоцитов и развитие синдрома цитолиза. Наиболее частыми непосредственными причинами повреждения гепатоцитов является патологическое усиление ПОЛ и иммунное повреждение. В дальнейшем повреждение гепатоцитов осуществляется по универсальному механизму; сопровождается угнетением синтеза макроэргов, нарушением ионного баланса, повреждением органелл гепатоцитов, выходом цитоплазму лизосомальных гидролаз и лизисом клеток.

Нарушение белкового обмена характеризуется угнетением орнитинового цикла. В результате аммиак не переходит в мочевину и накапливается в крови, оказывая в первую очередь токсическое действие на ЦНС. Нарушение трансаминирования и дезаминирования проявляется в виде гипо и диспротеинемии, что в свою очередь может привести к деполимеризации протеогликанов и диффузным поражениям соединительной ткани.

Гипопротеинемия приводит к ферментатативным нарушениям. Снижается синтез прокоагулянтов, в связи с чем у больных с печеночной недостаточностью часто наблюдается гипокоагуляция.

Углеводный обмен.

Печень является главным источником сахара в крови, главным депо резервного гликогена.

Нарушение углеводного обмена несколько отличаются при ОПН и ХПГ.

При острой печеночной недостаточности преимущественно нарушена утилизация гликогена из печени и в меньшей степени его синтез. В связи с чем в ткани печени выявляется избыточное отложение гликогена, на фоне которого имеет место гипогликемия и энергетическое голодание организма. В условиях гипогликемии энергетические потребности организма начинают удовлетворяться за счет расщепления триглицеридов до глицерина и жирных кислот, с последующим -окислением и накоплением в крови токсичных для ЦНС кетоновых тел. В условиях печеночной недостаточности нарушено образование фосфолипидов – основных компонентов клеточных мембран. В результате чего страдают регенераторные процессы: у больных выпадают волосы, плохо заживают раны, появляются дистрофические изменения на коже и слизистых. Угнетается синтез холестерина, как следствие нарушается синтез желчи, стероидных гормонов, жирорастворимых витаминов и жирных кислот.

Со стороны эндокринной системы возможны явления как гипофункции, так и гиперфункции. Гипофункция связана с недостаточным синтезом гормонов. Гиперфункция обусловлена повышением в крови свободной фракции гормонов, а также нарушением их инактивации в печени.

Нарушение желчеобразования и желчевыделения характеризуется:

1. Понижением синтеза желчных кислот.

2. Нарушением связывания желчных кислот с таурином и глицином.

3. Нарушением захвата из периферической крови непрямого билирубина и его коньюгации с глюкуроновой кислотой.

4. Нарушением формирования мицелл желчи и выделения их через билиарный полюс гепатоцита.

В результате нарушения процессов желчеобразования создаются условия для формирования желчных камней. При поражении паренхимы печени более 75% может развиться печеночная кома. В основе развития печеночной комы лежит поражение ЦНС токсическими продуктами обмена веществ: аммиаком, фенолами, метилмеркаптаном, непрямым билирубином, а так же ложными нейромедиаторами. К сложным нейромедиаторам относятся оксимаслянная кислота, октопамин, фенилэтиламин, фенилаланин и триптофан. Ложные нейромедиаторы накапливаются в ЦНС и заменяют собой истинные медиаторы, тем самым они вызывают блокаду межнейрональных синапсов. При выраженной коме наблюдается угнетение всех жизненно важных функций, вплоть до поражения стволовых отделов головного мозга, угнетения сердечно-сосудистого и дыхательного центров.

В угнетении деятельности сердца в последнее время большое значение придают (ФДА) фактору депрессии миокарда. В норме этот полипептид образуется и распадается в печени. В условиях печеночной недостаточности он накапливается в крови и оказывает угнетающее действие на миокард. Течение печеночной энцифалопатии отягощается сдвигами в кислотно-щелочном равновесии и водно-электролитном обмене.

Принципы патогенетической терапии печеночной недостаточности:

1. Воздействие на этиологический фактор.

2. Воздействие на различные звенья в цепи патогенеза: назначение антиоксидантов, иммуннодепрессантов, гепатопротекторов и т.д.

3. Воздействие на отдельные синдромы: гиперспленизм, холестаз, нарушением КЩС, гормональные нарушения.

4. Проведение дезинтоксикационной терапии.

5. Борьба с осложнениями: кровотечением, почечной недостаточностью, печеночной комой.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение печеночной недостаточности.

2. Основные отличия острой и хронической печеночной недостаточности.

3. Биохимические синдромы при печеночной недостаточности.

4. Виды желтух.

5. Ведущие звенья патогенеза печеночной энцефалопатии.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология/ Под ред. А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Изд-во Томского университета, 1994. – С. 377-384.

2. Подымова С.Д. Болезни печени/ М., 1984. – 352 с.

3. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени/ М., 1987. – 283 с.

ЛЕКЦИЯ № 14

ТЕМА ЛЕКЦИИ: Патофизиология системы дыхания.

ЦЕЛЬ ЛЕКЦИИ: Изучить вопросы классификации, этиологии и патогенеза патологии дыхательной системы.

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Общая характеристика системы дыхания.

2. Классификация дыхательной недостаточности.

3. Этиология и патогенез нарушений внешнего и внутреннего дыхания.

4. Виды гипоксий и их характеристика.

5. Принципы диагностики и патогенетической терапии дыхательной недостаточности.

Патофизиология системы дыхания.

Дыхательная система – это важнейшая система поддержания гомеостаза. Ее деятельность направлена на поддержание нормального газового состава крови и тканей.

Дыхательная система делится на систему внешнего и внутреннего дыхания, которое находится под контролем ЦНС. Под контролем дыхательного центра находится мотонейроны дыхательной мускулатуры, процессы вентиляции, диффузии и перфузии газов, а соответственно система транспорта газов в кровь и процессы биологического окисления.

К аппарату внешнего дыхания относятся легкие и дыхательная мускулатура. К аппарату внутреннего дыхания относятся транспортная система газов и система биологического окисления. Регуляция системой дыхания осуществляется через хеморецепторы и механорецепторы. Регуляция через механорецепторы осуществляется посредством блуждающего нерва, благодаря рефлексу Геренга-Брейера. Хеморецепторы располагаются в синокаротидной зоне. От них берет начало нерв Геринга. Хеморецепторы воспринимают изменения парциального давления кислорода, углекислого газа и кистлотно-щелочного равновесия. При снижении парциального давления кислорода, повышении парциального давления углекислого газа и снижении pH происходит раздражение хеморецепторов, стимуляция дыхательного центра, усиление оксигенации тканей и выравнивание этих показателей.

Нарушение внешнего дыхания.

Это типовой патологический процесс, который проявляется в нарушении функции аппарата внешнего дыхания [легких и дыхательной мускулатуры] и сопровождается нарушением процессов газообмена в легких и тканях. В ряде случаев при этом процессы газообмена могут не нарушаться, но аппарат внешнего дыхания работает с избыточной нагрузкой. Нарушение внешнего дыхания может быть полным и частичным. Полное характеризуется снижением парциального давления кислорода, повышением парциального давления углекислого газа и снижением pH. Частичная характеризуется снижением парциального давления кислорода, парциальное давление углекислого газа в норме или слегка понижено, pH в норме или возможно явление алкалоза. По патогенезу дыхательная недостаточность делится на 4 группы:

1) вентиляционная

2) диффузионная

3) перфузионная

4) смешанная

При вентиляционной дыхательной недостаточности страдает процесс внешнего дыхания. При диффузионной дыхательной недостаточности страдает альвеола--- – капиллярная диффузия газов. При перфузионной дыхательной недостаточности страдает процесс кровоснабжения в легочной ткани, это бывает при нарушении гемодинамики в малом круге кровообращения. При смешенной дыхательной недостаточности имеет место несколько из указанных процессов. Она встречается чаще всего. Может быть острая и хроническая дыхательная недостаточность. При острой дыхательной недостаточности защитно-приспособительные реакции не эффективны и возможна быстрая гибель организма. Недостаточность внутреннего дыхания сопровождается развитием гипоксии, которая может быть дыхательной, гемодинамической, гемической и тканевой.

Нарушение процессов вентиляции может быть в виде гипо- или гиперветиляции. Гипервентиляция сопровождает все стрессовые состояния, ацидоз, усиление рефлекса Геринга-Брейера. При гипервентиляции имеет место избыточное выведение углекислого газа и нарастание газового алкалоза, снижается возбудимость дыхательного центра в результате чего возможно формирование гипоксической комы. На фоне тахипное--- как правило понижается минутная альвеолярная вентиляция. Снижение процессов вентиляции бывает при повреждении дыхательной мускулатуры, ребер, плевры, при нарушении бронхиальной проходимости. При повреждении легочной ткани формируется рестриктивная дыхательная недостаточность. Замедление рефлекса Геринга-Брейера имеет место при перерезке ствола головного мозга ниже четверохолмия. В результате формируется апноэстическое дыхание, которое характеризуется глубокими актами вдоха. Такой тип дыхания характерен для коматозных состояний, при этом наблюдается повреждение клеток дыхательного центра токсическими продуктами обмена веществ. При дыхательной недостаточности включаются два важнейших рефлекса: рефлекс Эйлера-Лильестранда и рефлекс Россье-Бульмана. Рефлекс Эйлера-Лильестранда характеризуется повышением давления в малом круге кровообращения, в результате сердце работает против препятствия и возникают условия для формирования хронического легочного сердца. Рефлекс Россье-Бульмана характеризуется неравномерной перфузией легочной ткани в условиях гиповентиляции. Этот рефлекс носит защитный характер, так как хорошо перфузируемые, но не вентилируемые участки являются источником ацидоза.

Нарушение процесса диффузии.

К нарушению диффузии приводят следующие причины: утолщение альвеоло-капиллярного барьера, уменьшение площади функционирующих альвеол, уменьшение времени контакта воздуха с альвеолами, например при тахипное--- или при увеличении скорости кровотока.

Нарушение процесса перфузии наиболее часто имеет место при левожелудочковой недостаточности. Возможно формирование отека легких. В качестве защитного механизма усиливается шунтирование крови из правого сердца в левое минуя малый круг кровообращения. [В норме не более 2%]. Вторая наиболее частая причина формирования нарушения перфузии – острая сосудистая недостаточность при шоке и коллапсе. Третья причина – острое легочное сердце на фоне тромбоэмболии легочной артерии, при этом наблюдается спазм сосудов в малом круге кровообращения.

Патологические типы дыхания: Биота, Чейн-Стокса, Кусс-Мауля, гаспинг дыхания, апноэстическое.

Принципы патогенетической терапии:

1. Восстановление функции внешнего дыхания

2. Оксигенотерапия

3. Нормализация сердечной деятельности и кровотока в малом круге кровообращения

4. Борьба с тканевой гипоксией

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Определение дыхательной недостаточности.

2. Виды дыхательной недостаточности.

3. Виды гипоксий.

4. Принципы диагностики дыхательной недостаточности.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патологическая физиология/ Под ред. А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Изд-во Томского университета, 1994. – С. 331-354.

2. Справочник по пульмонологии/Под ред. Н.В.Путова, Г.Б.Федосеева, А.Г.Хоменка. – Л., 1987.

3. Руководство по пульмонологии/Под ред. Н.В.Путова, Г.Б.Федосеева. – Л., 1984.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

35351. Организация аудио связи по локальной сети между рабочими станциями в дуплексном режиме 584.5 KB
  Аудиоконференцсвязь — область информационной технологии, обеспечивающая одновременно двустороннюю передачу, обработку, преобразование и представление аудиоинформации на расстояние в режиме реального времени с помощью аппаратно-программных средств вычислительной техники.
35352. Манипуляционные роботы 778 KB
  История механики богата примерами, которые свидетельствуют о постоянном стремлении человека создать механизмы и устройства, подобные живым существам. Это стремление обусловлено многими причинами...
35353. Создание серверной и клиентской частей системы проведения аудиоконференций с возможностью работы в локальной или глобальной сети 890.5 KB
  Серверная часть должна обеспечивать эффективную работу с клиентами в условиях одновременного подключения нескольких пользователей, а так же обладать дружественным интерфейсом и отвечать следующим основным требованиям...
35354. Управління теками, файлами і ярликами 310 KB
  9 створити в теці Петренко ярлик антивірусної програми для перевірки дискети і запустити її на виконання 10 додати в меню Пуск пункт для запуску антивірусної програми; 1 перетянуть ярлык в главное меню; 2 Правой кнопкой мыши вызвать контекстное меню выбрать там закрепить в меню Пуск. Як створити теку на робочому столі Як створити теку в теці Як скопіювати зміст теки розміщеної на диску D: на робочий стіл' Як виділити групу суміжних об'єктів Як виділити групу несуміжних об'єктів Як виділити всі об'єкти...
35355. Управління папками, файлами і ярликами 109.5 KB
  Індивідуальне завдання Для того щоб освоїти прийоми роботи з теками і файлами необхідно виконати наступне: 1 відкрити вікно папки диска D: і створити в ній скажімо папку Petrenko букви латинські; открываем иконку с названием мой компьютер в окне находим иконку диска С: и отрываем ее в окне диска С: создаем новую папку даем ей имя латинскими буквами Petrenko 2 перейменувати папку Petrenko в папку Петренко букви кирилиці; Левой клавишей мыши выделяем папку под названием Petrenko и выбираем из предоставленного списка...
35358. Тема: Використовування програми Провідник Мета: придбати уміння і навик роботи з програмою Провідник. 291.5 KB
  1 відкрити вікно теки диска D: і створити в ній скажімо теку Petrenko букви латинські; в левой части окна выбираем диск Д в строке меню выбираем пункт файл создать папку 2 перейменувати теку Petrenko в теку Петренко букви кирилиці; в правой части окна выделяем папку Petrenko в строке меню выбираем пункт файлпереименовать 3 з теки диска D: скопіювати в теку Петренко якийнебудь файл або теку; в правой части окна выбираем необходимый файл выделяем его в строке меню...