32705

СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ ЭФФЕРЕНТНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Лекция

Химия и фармакология

Открываются N – каналы и N устремляется внутрь клетки по градиенту концентрации деполяризация мембраны; возникает потенциал действия; К выходит. Прямого типа действия Непосредственно взаимодействуют с постсинаптическими рецепторами вызывая их стимуляцию М1Н – ХМ АцетилхолиноСl Карбахолин МХМ Пилокарпина г хлорид Ацеклидин НХМ Цитизин Цититон Лобелин 2. Непрямого типа действия антихолинэстеразные средства 2.1 МНХМ обратимого действия Физостигмин Неостигмин прозерин Пиридостигмин калимин Дистигмин убретид Амбеноний...

Русский

2013-09-05

145 KB

30 чел.

СПХФА

Кафедра фармакологии

Лекции по курсу «Фармакология»

тема: Эфферентная нервная система

доц. Н.А. Анисимова

  1.  СТРОЕНИЕ  И  ФУНКЦИИ

ЭФФЕРЕНТНОЙ  НЕРВНОЙ  СИСТЕМЫ.

Периферическая нервная система включает в себя афферентную и эфферентную нервные системы.

ЭФФЕРЕНТНЫЕ

ВОЛОКНА

Исполнительный орган

   Ч.Н.О.

По эфферентным волокнам информация идет от ЦНС к исполнительным органам. Эфферентные волокна делятся на:

А) двигательные – иннервирующие скелетную мускулатуру;

Б) вегетативные – иннервирующие внутренние органы, сосуды, железы.

Симпатический отдел

(готовит организм к стрессу, нагрузке,

борьбе, способствует адаптации)

В.Н.С.

Парасимпатический отдел

(регулирует тканевые восстановительные процессы)

Оказывают (как правило) противоположные эффекты. Нейроны ВНС расположены в различных отделах ЦНС. Парасимпатические нейроны выходят из среднего и продолговатого мозга и из крестового отдела спинного мозга;

Симпатические нейроны – из грудинного и поясничного отдела спинного мозга.

Вегетативные нервы состоят из 2-х нейронов: преганглионарных

                                                                              постганглионарных            различная длина; (место разрыва – ганглий).

Передача возбуждения с нервного окончания на исполнительный орган осуществляется в синапсе – место контакта Н.О. с исполнительным органом; различают синаптическую щель, пресинаптическую мембрану, постсинаптическую мембрану с рецепторами исполнительного органа.

Передача возбуждения в ганглиях (с пре- на пост. волокно) и в синапсе ( с нерва на орган) осуществляется с помощью химического вещества – медиатора (АХ и НА). Если передача с помощью АХ – холинэргические нервы; если с помощью НА – адренергические.

Холинэргические нейроны: все преганглионарные и постганглионарные  ПС+ двигательные нейроны;

Адренергические нейроны: постганглионарные симпатич.

Соответственно выделяют холино- и адренорецепторы. Холино- и адрено-рецепторы могут взаимодействовать не только с АХ и НА но и разл. БАВ →

-миметики и –литики.

МИМЕТИКИ – лекарственные вещества, возбуждающие рецепторы и оказы-вающие эффекты аналогичные действию медиатора.

ЛИТИКИ (Блокаторы) – лекарственные вещества, блокирующие действие медиатора, в большинстве случаев за счет блокады постсинаптических рецепторов исполнительных органов.

 


             2

              1

Синапс

3

Исполнительный

Орган

АР

    Исполнительный

           Орган

         М-ХР

                                           Двигательные нервы (соматические)                              Н-ХР

                                                                                                                                               Скелетные мышцы

                                                              

                                                Симнатические ганглии

                                                                                Н-ХР

         

                                                                                                                                         1-синаптическая щель

                                                                                                                                         2-пресинаптическая мембрана

                                                                                                                                         3-постсипаптическая мембрана

                                                                Парасимпатические ганглии

                                                                                    Н-ХР

                                   Н-ХР                                 Н-ХР

Каротидный

клубочек

                                                                                   Мозговое вещество надпочечников   

                               ЭФФКРЕНТНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА                                      Рис.1


СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

В холинэргических синапсах передача возбуждения идет с помощью ацетилхолина (АХ).

СН3

СН3N+ - СН2 – СН2 – О – С - СН3                АХ

         СН3                                        О

АХ синтезируется в нервном окончании из спирта холина и ацетил-Ко-А и депонируется в специальных везикулах у пресинаптической мембраны в 3х формах (пулах).

А) АХ+белок+АТФ

Б) АХ+белок

В) АХ – пул готовый к медиации

Строение рецепторов сложное (учебник) и процесс прередачи нервного импульса в синапсе идет в несколько этапов при участии белков, ионов, вторичных медиаторов (передатчиков), пресинаптических рецепторов (ХР, АР). Мы рассмотрим упрощенный вариант:

                                              1                                   2                           3

К+    

-   Исполнительный

       орган

-

-

                                     Na                       Na                  Na       К+

      Пресинаптическая

           мембрана

                     +      N-ХР

нервный

импульс

АХЭ

                    -          М-ХР

 

Нервное окончание     

Поляризация            Деполяризация   Реполяризация

                                    Постсинаптическая        (Физиологический

                                             мембрана                   ответ)

Под влиянием нервного импульса создаются условия для выброса АХ из везикул в пресинаптических окончаний (под влиянием НИ изменяется проницаемость мембран для ионов   быстрый ток Na+ приводит к увеличению Са++ в пресинаптическом окончании      Са++ + белок Кальмодулин    этот комплекс стимулирует выброс АХ).  

АХ достигает постсинаптической мембраны, вступает во взаимодействие с рецептором изменяя его конформацию и ионную проницаемость постсинаптической мембраны (пример, Н-ХР). Открываются Na – каналы и Na+ устремляется внутрь клетки по градиенту концентрации     деполяризация мембраны; возникает потенциал действия; К+ выходит. При достижении определенной величины ПД – местное возбуждение, которое имеется в области синапса, распространяется на всю мембрану клетки     физиологические реакции.

#

  Na+    Na+    Na+    Na+    Na+ Na+ за счет работы Na – насоса  

+      +        +          +         +       +    выталкиваются из клетки. При этом

   Cl –  Cl –  Cl –  Cl –  Cl –  ClNa+ тянет за собой анионы, кот-ые

         К+       К+       К+         Na +                          вытягиваются вдоль внутренней стороны мембраны и создают «отрицательный» заряд (Cl –), а Na+ снаружи дает «+»

#

Связь АХ с АР кратковременна (2 м/с), т.к. эта связь обратима + разрушение АХЭ      холин + УК (до 80%) 10% - нейрональный захват, 10% - в кровь. 50% образовавшегося холина захватывается нервным окончанием        АХ.

Na/ К – насос восстанавливает распределение ионов по обоим сторонам мембраны       реполяризация.

#

Лекарственные средства могут влиять на различные этапы синаптической передачи.


Холинорецепторы разной локализации обладают различной чувствительностью к фармакологическим агентам. Исходя из этого выделяют 2 вида ХР и есть подтипы:

1). Мускариночувствительные – М-ХР т.к. на них оказывает избирательное действие мускарин (алкалоид ряда ядовитых грибов – мухоморов). Расположены у окончаний постганглионарных холинэргических нервов, на постсинаптической мембране исполнительного органа (сердце, бронхи, кровеносные сосуды, ЖКТ, мочевой пузырь, мышцы глаза, железы…) и в ЦНС (кора головного мозга, ретикулярная формация).

2). Никотиночувствительные рецепторы – Н-ХР избирательно возбуждаются никотином (алкалоид листьев табака). Расположены во всех ганглиях (симпатических и парасимпатических) в постсимпатической мембране; в мозговом слое надпочечников; в синокаротидной зоне; в концевых пластинках скелетных мышц; в ЦНС (в нейрогипофизе…).

Чувствительность рецепторов ганглиев отличается от чувствительности рецепторов скелетных мышц.

Nn - и Nm - , пре-  постсинаптич.

Эффекты, наблюдаемые при стимуляции ХР.

Тип ХР

Орган

Эффект

М-ХР

Сердце (м2)

- брадикардия (↓ ЧСС)

- замедление скорости проведения возбуждения по проводниковой системе сердца (до остановки)

Сосуды (м1)

скелетных мышц

- расширение сосудов (↓ АД)

Гладкие мышцы (м3)

- ЖКТ (желудок, кишечник)

- мочевой пузырь

- желчевыводящие пути

- бронхи

- мышцы глаза (круговая и ресничная)

- сфинктеры желудка, кишечника, мочевого пузыря

Сокращение

(повышение моторики и тонуса)

- расслабление

Железы:

- потовые, слезные

- слюнные

бронхиальные

носоглоточные

желудка, кишечника

Увеличение секреции

ЦНС (подкорка, кора, р.ф….)

Различные

Н-ХР

- ганглии парасимпатические и симпатические (постсинаптическая мембрана)

Возбуждение, передача импульса на постганглионарное волокно

- мозговое вещество надпочечников

Выделение КА (А.НА)

- каротидный клубочек

(хеморецепторы на окончании афферентных нервов)

Рефлекторная стимуляция дыхания

- ЦНС (кора, продолговатый мозг, спинной и др.)

Возбуждение (большие дозы - торможение)

- скелетные мышцы

Облегчение нервно-мышечной передачи, сокращение скелетных мышц

КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНОМИМЕТИКОВ.

1. Прямого типа действия

Непосредственно взаимодействуют с постсинаптическими рецепторами, вызывая их стимуляцию

М1Н – ХМ

Ацетилхолино-Сl

Карбахолин

М-ХМ

Пилокарпина г/хлорид

Ацеклидин

Н-ХМ

Цитизин

(Цититон)

Лобелин

2. Непрямого типа действия

(антихолинэстеразные средства)

2.1 МН-ХМ

- обратимого действия

Физостигмин

Неостигмин (прозерин)

Пиридостигмин (калимин)

Дистигмин (убретид)

Амбеноний (окзазин)

Галантамин

- необратимого действия

Армин

М1Н – холиномиметики прямого типа действия.

АХ и его аналоги.

ФД: за счет прямого возбуждающего действия на М1Н – ХР наблюдаются эффекты характерные для ПСНС: брадикардия, понижение АД, усиление сокращения бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря, расслабление сфинктеров, увеличивается секреция различных желез; сужается зрачок, ↓ ВГД, глаз устанавливается на близкую точку видения.    

В интактном организме влияние АХ на Н-ХР маскируется стимуляцией М-ХР. При блокаде М-ХР: ↑ АД за счет стимуляции надпочечников и симпатических ганглиев, облегчение нервно-мышечной передачи.

Т.к. АХ имеет N+, то в ЦНС не проходит.

ФК: АХ при приеме внутрь быстро разрушается п/к, в/м – слабое действие; в/в – сильное кратковременное действие.

В медицинской практике не используется.

Карбахолин – синтетическое вещество, не разрушается АХЭ, оказывает более сильное и продолжительное действие.

ПК: «Карбахол» - 0,5-1% раствор глазные капли, глаукома.

М – ХОЛИНОМИМЕТИКИ.

М – ХМ оказывают прямое стимулирующее действие на М – ХР.     Наибольшей избирательностью к М – ХР обладает МУСКАРИН. В качестве лек. средства не используется из-за высокой токсичности.

Пилокарпин – алкалоид из листьев растений рода пилокарпус. Оказывает влияние на секрецию, сердце, гладкую мускулатуру, мышцы глаза аналогичное парасимпатической системы. Особенно сильно влияет на секрецию желез. В связи с высокой токсичностью резорбтивное действие пилокарпина не используется.

ПК: местно, в офтальмологии для лечения открытоугольной глаукомы.

Ф.в.: гл. капли 1%, 2% р-р 2-4 раза в день, гл. пленки 1 раз в день.

Действие пилокарпина на глаза:

  1.  При стимуляции М – ХР круговой мышцы зрачка наблюдается его сужение (миоз )
  2.  В результате миоза создаются благоприятные условия для оттока жидкости из передней камеры глаза через спец. каналы, при этом понижается внутриглазное давление.
  3.  При возбуждении М – ХР ресничной мышцы глаза, она сокращается, что приводит к расслаблению цинновой связки и увеличению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на ближайшую точку видения = спазм аккомодации.

Ресничная

мышца   

М-Хр

                                                  

хрусталик 

фокус

циннновая

связка

                                                                                    ПИЛОКАРПИН

                     НОРМА                 

  1.  Улучшает трофику тканей глаза.

Ацеклидин – синтетический препарат, менее токсичен, чем пилокарпин. Используют местно и резорбтивно: у него преобладает действие на гладкую мускулатуру.

ПК: послеоперационные атонии ЖКТ и мочевого пузыря; глаукома.

Ф.в.: амп., п/к;

ПбД: слюнотечение, потливость, диарея, головные боли, жжение а глазах, раздражение конъюнктивы.

ППк: бронхиальная астма, органические заболевания сердца, гиперкинезы.

Н – ХОЛИНОМИМЕТИКИ.

Никотин – наиболее избирательно возбуждает Н – ХР терапевтической ценности не представляет. Оказывает прямое стимулирующее влияние на Н – ХР постсинаптической мембраны, вызывая ее деполезизацию. Обладает двух фазным действием: малые дозы возбуждают рецепторы; а очень большие – угнетают.

Н – ХР ганглиев более чувствительны к никотину, чем Н – ХР скелетных мышц.

Фармакологические эффекты: малые дозы

  •  Рефлекторное возбуждение дыхания и сосудодвигательного центра (Н – ХР каротидного клубочка).
  •  Выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников, ↑ АД,        ↑ ЧСС.
  •  Возбуждение ганглиев – эффекты парасимпатической системы (↓ЧСС, тошнота, ↑ моторики кишечника, ↑ секреция …).
  •  Облегчение нервно-мышечной передачи
  •  ЦНС – возбуждение (↑ секрецию АДГ).

Острое отравление: большие дозы

Гиперсаливация, тошнота, рвота, понос, брадикардия → тахикардия.             ↑ АД, отдышка → угнетение дыхания, зрачки расширены ↔ сужены, нарушение слуха, зрения, судороги.

Смерть от паралича дыхания.

Помощь: поддержание дыхание.

ФК: никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожи, метаболизм происходит в печени, почках, легких. Эмбриотоксичен, выделяется с молоком матери.

Медицинское значение Н-ХМ ограниченно.

Алкалоиды ЛОБЕЛИН, ЦИТИЗИН (цетитон 0,15% р-р) – являются дыхательными аналептиками рефлекторного типа. Возбуждая Н-ХР каротидного клубочка они вызывают сильное, но кратковременное возбуждение дыхательного центра (2-5 мин)

Могут ↑ АД за счет ↑ симпатических ганлиев надпочечников (лобелин). Цититон сильнее на дыхание.

ПК: рефлекторная остановка дыхания при отравлении морфином, барбитуратами. СО2, НСN во время операций, травм, утопления, асфексии ….

ФВ: ампулы в/в

Препараты облегчающие отвыкания от курения:

Назначают курсами по схеме с уменьшением дозы чтоб снизить абстиненцию.

Раньше:

  1.  «ТАБЕКС» - табл., на основе цитизина. Взаимодействует с теми же рецепторами, но менее токсичен.

Сегодня – содержащие никотин в микродозах.

2. НИКОРЕТТЕ – жевательные резинки (воспаления во рту).

3. НИКОТИНЕЛЛ ТДТС

Препараты 1-3 – симптоматическая терапия; эффективность = 10-13%

4. ВАРЕНИКЛИН (чампикс) – агонист-антагонист никотиновых рецепторов.

#

Никотиновая зависимость = болезнь.

Подход должен быть комплексный:

  1.  желание человека. Каждая последующая попытка более удачна (как правило)
  2.  а) медикаментозное лечение

б) немедикаментозное лечение (иглотерапия …)

в) психотерапия (условный рефлекс …)

М1Н – холиномиметики непрямого типа действия.

(Антихолинэстеразные средства).

Ацетилхолинэстераза (АХЭ) – фермент, который находится в местах выделение АХ (окончание постгангл.нервов, ганглии, нервно-мышечный синапс). АХЭ взаимодействует с АХ в 2х участках молекулы: анионном и эстеразном центрах. В анионном – за счет N+4, в эстеразном – углерода карбонильной группы –СО – ОСН3 → гидролиз на холин и уксусную кислоту.

Антихолинэстеразные средства (АХЭС) блокируют АХЭ, что сопровождается накоплением АХ в области ХР. При этом АХ оказывает более выраженное действие на ХР.

Т.о. фармакологические эффекты АХЭС аналогичны эффектам парасимпатической нервной системы (АХ). Но т.к. АХЭС сами на рецепторы не действуют, а работают опосредовано, через АХ, их называют ХМ непрямого типа действия.

Ингибирование АХЭ может носить различный характер, препараты могут связываться только с анионным центром фермента; анионным и эстеразным (прозерин) центрами или только с эстеразными (ФОС). С учетом прочности связи выделяют 2 группы препаратов: обратимого и необратимого действия.

Вещества обратимого действия.

Вещества этой группы вызывают временное и обратимое угнетение активности фермента. После прекращения их взаимодействия с ферментом (неск. часов) активность последнего вновь восстанавливается.

Фармакологические эффекты:

ЖКТ – повышается тонус и двигательная активность желудка, кишечника,  

           желчного пузыря. Усиливается секреция желудочного сока. (М – ХР )

Бронхи – сужение, повышение тонуса мышц. (М – ХР )

         Мышцы глаза – см. М – ХМ. (М – ХР )

         ССС - ↓ ЧСС, проводимость, возбудимость миокарда, расширение сосудов, ↓АД

Мочевыводящие пути – повышение тонуса, сокращение (М – ХР )

Скелетная мускулатура – облегчение нервномышецной передачи, улучшается

                                           сокращение мышц (Н – ХР )

Ганглии – возбуждение ганглиев (Н – ХР )

ЦНС – стимуляция.

Железы внешней секреции – усиление секреции.

#

большие дозы АХЭС могут блокировать Н – ХР.

#

Применение:

  1.  Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря. (М – ХР )
  2.  Миастения, парезы, параличи (Н – ХР )
  3.  Глаукома (М – ХР )
  4.  Отравление ХЛ (миорелаксантами антидеполяризующего действия)

ПбД: саливация, потливость, слезотечение, тошнота, рвота, кишечные колики, диарея, брадикардия, подергивание мышечных волокон, бронхоспазм, нарушение аккомодации..

Выбор лек. средств зависит от его активности, токсичности, длительности действия и способности проникать в ЦНС.

Физостигмин – алкалоид, высокая токсичность. Список А.

Применяется очень редко, местно для лечения глаукомы, если не эффективны другие средства.

Галантамин – алкалоид. В структуре N-³, хорошо проникает в ЦНС, действует медленно, но более длительно, чем прозерин. Чаще всего применяется при миастении и нарушении двигательной функции после различных заболеваний (ДЦП, полиомиелита, энцефалита), после нарушений мозгового кровообращения, травм, параличей, полиневритов.

В глазной практике не используют, т.к. оказывает раздражающее действие на ткани глаза, не часто.

Ф.в.: амп. 0,5% - 1 мл.

Прозерин (МН.-неостигмин) – синтетическое вещество; имеет в строении N+  ,поэтому плохо проникает в ЦНС, но оказывает выраженное влияние на периферии. ПК – см. выше (атония, миостения, глаукома)

Ф.в.: табл., амп.

Калимин (Пиридостигмин – несколько менее активен, чем прозерин, но действует более длительно)

ПК: миастения (различные виды), атонии, отравление ХЛ.

Ф.в.: табл., амп.

Оксазил (амбеноний) – табл.; миастения. В 8 раз менее токсичен чем прозерин.

Убретид (МН -дистигмин) – чаще всего используется при различных видах атонии. Лечат миастению. Высокая активность, более длительное действие.

Ф.в.: табл., амп.

Вещества необратимого действия.

Образуют с ферментом прочный комплекс и если не применять реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается. Процесс нормализуется, когда в организме синтезируется новая порция АХЭ. Действие этих веществ стойкое и необратимое (несколько дней – от десятков до сотен часов).

К АХЭС необратимого действия относятся ФОС (фосфорорганические соединения) – мощные ингибиторы фермента. Легко растворимы в липидах и быстро всасывается при любом пути введения (ЖКТ, кожа, слизистые оболочки). Легко проникает в ЦНС, нарушая ее функции.

При использовании ФОС возможны острые отравления, связанные с перевозбуждением ХР – гиперсаливация, миоз, нарушение зрения, тошнота, рвота, диарея, частое мочеиспускание, головные боли. Сокращение скелетных мышц, судороги, гибель на фоне остановки дыхания.

Помощь: при попадении на кожу – промывают раствором NаНСО3. В ЖКТ – промыване желудка, адсорбенты, слабительные, сифонные клизмы. При попадении в кровь – гемосорбция, гемодиализ.

При оказании помощи используют М – ХЛ и реактиваторы ХЭ (РХЭ).          РХЭ – это соединения, содержащие в строении оксимную группу (-NOH). За счет этой группы реактиваторы образуют растворимые комплексы с АХЭС и происходит высвобождение (реактивация) фермента.

                                                               NOH

Блокада

фермента                                                            Ре                          NOH

    I

                                         Реактиватор

                                        оттягивает на

                                         себя АХЭС                       Реактивация

                                                 II                                фермента

                                                                                            III 

К РХЭ относятся ДИПИРИДОКСИН и ИЗОНИТРОЗИН.

Ф.в.: амп.; вводят п/к, в/в, в/м.

В качестве лекарственного препарата используют АРМИН. Применяют только местно, как противоглаукомное средство, в виде глазных капель – 0,01% р-р. Закапывают не более 1-2 кап. т.к. высокая токсичность (зажать слезные потоки на 2-3 мин. т.к. возможно всасывание).


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

31957. Закріплення навичок розв’язування задач прийняття рішень в умовах повної визначеності 73.5 KB
  Очікуваний прибуток у разі фірмової торгівлі складає умовних одиниць інакше – B умовних одиниць. Ризики збитків при торгівлі у фірмових магазинів оцінюються в 1 умовних одиниць в звичайних магазинах – B1 умовних одиниць. За C умовних одиниць експерти можуть проаналізувати реалізацію двох видів продукції варених виробів та копчених виробів та порекомендувати які з них більш вигідніше продавати в тих чи інших магазинах.
31958. Методические рекомендации к оформлению дипломной работы 137.5 KB
  Настоящие методические рекомендации могут быть использованы при выполнении курсовых работ, рефератов, отчетов по практике, а также преподавателями при организации и оформлении результатов самостоятельной, экспериментальной и иной учебно-методической работы. Выпускная квалификационная работа (дипломная работа) является одним из видов итоговой государственной аттестации выпускников, завершающих обучение по основной профессиональной образовательной программе среднего профессионального образования.
31959. Формирование связной речи детей 5-6 лет в процессе сюжетно ролевой игры 67.54 KB
  Рассмотреть теоретические основы развития связной речи детей дошкольного возраста. Проследить формирование связной речи у детей среднего дошкольного возраста с нормой в речевом развитии. Изучить понятие и происхождение игры; Описать периодизацию возраста применительно к ролевой игре; Изучить функции ролевых игр...
31960. Определение диффузионной длины неосновных носителей заряда 231 KB
  Определение диффузионной длины основано на измерении пространственного распределения концентрации неравновесных носителей возбужденных светом. Диффузионная длина неосновных носителей заряда. Часть образца l x 0 освещается слабо поглощаемым светом так что происходит равномерная генерация неравновесных носителей заряда во всем объеме освещенной области образца n0  p0 рис.
31961. Комплексное исследование процесса диминуции хроматина методами цитогенетики 146.5 KB
  Диминуция хроматина (ДХ), открытая более 100 лет тому назад Т. Бовери [Воуеп, 1887], остается и до сих пор мало изученным феноменом. У абсолютного большинства видов животных ДХ отсутствует, а размеры геномов соматических клеток и клеток зародышевой линии совпадают. Среди эукариот ДХ обнаружена всего у нескольких десятков видов среди простейших, нематод
31962. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ СИСТЕМЫ ТАРИФНЫХ ПРЕФЕРЕНЦИЙ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 579 KB
  ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ ТАРИФНЫХ ПРЕФЕРЕНЦИЙ В ОТНОШЕНИИ ТОВАРОВ ВВОЗМЫХ ИЗ ЧИСЛА НАИМЕНЕЕ РАЗВИТЫХ СТРАН В РАМКАХ РНБ [4.5 ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ ТАРИФНЫХ ПРЕФЕРЕНЦИЙ В ОТНОШЕНИЕ ТОВАРОВ ВВОЗИМЫХ ИЗ ЧИСЛА РАЗВИВАЮЩИХСЯ СТРАН В РАМКАХ НСП [4.6] О порядке определения страны происхождения товаров и применения ставок Импортного таможенного тарифа Российской Федерации: Указание ГТК РФ от 17. Принятием данного закона была установлена главная цель это установление порядка формирования и применения таможенного тарифа а также определение таможенной стоимости...
31965. ОРГАНИЗАЦИЯ КОРПОРТИВНОЙ КОМПЬЮТЕРНОЙ СЕТИ ООО «ШАТЛ-С» 1.29 MB
  ОРГАНИЗАЦИЯ КОРПОРТИВНОЙ КОМПЬЮТЕРНОЙ СЕТИ ООО ШАТЛС ДИПЛОМНАЯ РАБОТА ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА 071900. Функциональная схема локальной вычислительной сети . Планирование структуры сети . Организация сети на основе Windows 2000 Server .