32707

Адреномиметики

Лекция

Химия и фармакология

действие на 12 и 12 – АР  эффекты СНС сердце:  ЧСС  СВ проводимостьО2. сосуды: суммарно АД  действие двухфазное т. Оказывает более сильное сосудосуживающее действие. Оказывает очень слабое действие на сердце бронхи кишечник обмен веществ.

Русский

2013-09-05

127 KB

13 чел.

PAGE  1

          

СПХФА

Кафедра фармакологии

Лекции по курсу «Фармакология»

тема: Адреномиметики

доц. Н.А. Анисимова

     В симпатической нервной системе передача возбуждения с нервного волокна на исполнительный орган осуществляется с помощью норадреналина (НА).

Исходным продуктом для синтеза НА является аминокислота фенилаксин.

                           CH2 --- CHNH2      тирозин         ДОФА        ДА      НА

                  

       ФА            СООН           ОН---

                                               ОН                   --- СН --- СН2 ---NН2 (СН3)

                      

                                                                            ОН

В надпочечниках        А.

НА и родственные соединения называются катехоламинами (КА). Катехоламины естественного происхождения – норадреналин, адреналин и дофамин – функционируют как нейромедиаторы в ЦНС.

Норадреналин – нейромедиатор постганглионарных симпатических нервных окончаний, действует локально, в непосредственной близости от мест его высвобождения.

Адреналин – циркулирующий в крови гормон мозгового вещества надпочечников – влияет на процессы, происходящие по всему организму.

Существует также периферическая дофаминергическая система, но она не охарактеризована детально.

Синтезированный НА накапливается в везикулах у окончания постганглионарного волокна (депо: лабильная, стабильная + свободная фракция) = НА – АТФ – белок. 60% - везикулы, 40% - цитоплазма.

Исполнительный орган

Обратный захват

                                         

2-АР

Нервн.

Имп.

НА

КОМТ

1-АР

Постсинаптическая

мембрана

Пресинаптическая

мембрана

Под влиянием нервного импульса НА выделяется в синаптическую щель и взаимодействует с рецепторами:

  1.  низкие конц НП → пресинаптич. 2 – АР → увеличение дальнейшего высвобождение медиатора
  2.  увеличение конц НА → возбуждение постсинаптических рецепторов → эффекты симпатической НС
  3.  дальнейшее выделение НА → возбуждение пресинаптич α2 – АР → ↓ выделения НА.

Удаление НА из синаптической щели –

А) обратный захват – (75-80%) возвращение НА в адренергическуое окончание, поступает в везикулы. Имеет большое значение для сохранения запасов НА, т.к. может потом снова выделяться в синаптическую щель (некоторые ЛВ могут подвергаться этому обратному захвату и становятся конкурентными антагонистами НА).

Б) с помощью ферментов

-КОМТ – в синаптической щели у постсинаптической мембраны разрушает 80-90% НА – сильный

СН3О --                                     метилирование ОН-

НО

-МАО – в нервном окончании, более слабый, разрушает 10-20% НА.

               О

-СН2-С          дезаминирование

               Н

Образовавшиеся метаболиты не обладают активностью.

Постсинаптические рецепторы отличаются друг от друга чувствительностью к различным химическим веществам и локализацией в различных органах.

Различают и -АР.

  - как правило, сопровождается эффектом возбуждения.

 - как правило, сопровождается угнетением (кроме сердца).

1, 2, 1, 2

Обнаружены 3 – АР, но еще недостаточно изучены, нет ЛП. Возбуждаются более высокими конц. А.

ЭФФЕКТЫ СИМПАТИЧЕСКОЙ  НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.

ТИП РЕЦЕПТОРА

ЛОКАЛИЗАЦИЯ

ЭФФЕКТ

1 – АР

постсинаптические

Главная мускулатура сосудов (кожа, слизистые, брюшная полость, почки, кишечник)

Сужение, АД.

Радиальная мышца глаза

Расширение зрачка

Гладкие мышцы кишечника

моторики и тонуса

Селезенка

Сокращение, выход форменных элементов в кровь

Сфинктеры ЖКТ, мочеточников

Сокращение

Матка

Сокращение

2 - АР

2 – рецепторы и β2 – рецепторы расположены на мембране эффекторных клеток, вне синапсов. Они не возбуждаются медиатором, а стимулируются ЛВ и Адр, циркулирующими в крови)

Сосуды

Сужение

1 – АР постсинаптические

Сердце

числа и силы сокращений, ↑ О2, проводимость, возбудимость

Гладкие мышцы кишечника

тонуса и моторики

Жировая ткань

Липолиз (выход св.ж.к. в кровь)

Цилиарная мышца глаза (радиальная)

Сокращение, секреция внутриглазной жидкости

Почки (ЮГА)

Выброс ренина в кровь

2 – АР внесинаптические

Сосуды (скелетные мышцы, коронарные, легочные, печень)

Расширение, АД

Бронхи

Расслабление

Матка  

тонуса, расслабление

Печень, скелетные мышцы

Гликогенолиз, концентрации сахара в крови

1, 2, β1, β2 – АР постсинаптические

Различные отделы ЦНС

Различные изменения

2 – АР пресинаптические

Окончания адренергических нервов

Торможение высвобождения НА

ЦНС

Угнетение, седативный эффект

β2 – АР пресинаптические

Окончание адренергических нервов

Стимулируют высвобождение НА

1, β1 – постсинаптические + 2 – пресинаптические – возбуждаются медиатором.

В организме может быть несколько типов и подтипов АР. Преобладают эффекты тех, кого больше.

ЛП могут влиять на различные этапы передачи возбуждения в адренергическом синапсе, на различные типы и подтипы рецепторов, на пре- и постсинаптическом уровне.

КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

  1.  АДРЕНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

1. α-, - адреномиметики

Адреналин (эпинефрин)

Норадреналин (норэпинефрин)

2. Стимулирующие преимущественно α – АР

2.1. Мезатон (фенилэфрин) – α1

Гутрон (мидодрина г/хлорид) – амп, табл, капли внутрь

2.2 Ксилометазолин (галазолин)

Оксиметазолин (називин)           α1 α1

Тетразолин (тизин)

Нафазолин (нафтизин)

2.3. Клофелин

Метилдофа               α2 – пресин

Гуанфацин

3. Стимулирующие преимущественно β - АР

3.1. Изадрин                                      β1  β2

      Орципреналина сульфат

3.2. Сальбутамол

      Фенотерол                       β2

      Гексопреналин

      Формотерол*

      Сальметерол*

      Кленбутерол*

3.3 Добутамин – β1

  1.   АДРЕНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

1. α β - Адреномиметики

Эфедрина г/хлорид

Адреномиметики прямого типа действия

Все вещества данной группы вступают в прямой контакт с АРю

a1b-АМ

АДРЕНАЛИНА Г/Х    НО                       ОН

(Эпинефрин)

                                   НО -                   -СН-СН2-NH-СН3

гормон мозгового вещества надпочечников.

Прямое стим. действие на 1,2 и 1,2 – АР эффекты СНС

  •  сердце: ЧСС, СВ, проводимость,…О2.
  •  сосуды: суммарно АД , действие двухфазное, т.к. влияние на β – АР более стабильное.
  •  бронхи: мощное расслабление. Адреналин может устранять спазм бронхов, вызванный АХ, гистамином, брадикинином, ПГ F2α, комплексом АГ-АТ.
  •  зрачок: расширение вследствие сокращения радиальной мышцы глаза, ↓ ВГД за счет ↓ образования внутриглазной жтдкости. Аккомодация почти не нарушается.
  •  матаболические процессы: глюкозы, свободных жирных кислот.
  •  ЖКТ: тонуса, уменьшение перистальтики. СНО эффект кратковременный, клинического значения не имеет.
  •  ЦНС: плохо проходит через ГЭБ;

             Тер. дозы – эффекта нет.

             Большие – возбуждение.

  •  скелетные мышцы: улучшение функционирования (особенно при утомлении).

Адреналин, как и НА, разрушается при приеме внутрь. Их назначают парентерально. Эффект наблюдается в течение нескольких минут.

Показания к применению:

  1.  Остановка сердца.
  2.  анафилактический и другие аллергические состояния, угрожающие жизни (АД, бронхоспазма).
  3.  Как срочное мероприятие для устранения гипогликемии (передозировка инсулина).
  4.  Тяжелые приступы бронхиальной астмы.
  5.  Для удаления действия и уменьшения токсичности местных анестетиков.
  6.  Некоторые формы глаукомы.

Ф.в.    фл., амп. 0,1% р-р

ППк: тиреотоксикоз, гипертония, сахарный диабет, беременность.

НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (норэпинефрин) являясь медиатором СНС в физиологических условиях возбуждает как , так и β -АР. При использовании НА в качестве лека-рственного препарата, он оказывает преимущественное влияние на 1-АР. Оказывает более сильное сосудосуживающее действие. Оказывает очень слабое действие на сердце, бронхи, кишечник, обмен веществ. ↑ АД сильнее, чем у Адр → рефлекторная брадикардия.

ПРИМЕНЕНИЕ: острая гипотония различного происхождения (хирургические вмешательства, травмы, отравления, шок, коллапс и др.).

ППК: кардиогенный и геморроидальный шок, т.к. вазоконструкция может дать отрицательный эффект.

Ф.в. амп. Вводят в/в (капельно).

При п/к и в/м введении может развиться некроз.

ППк А и НА не используются при фторотановом наркозе, выраженном атерослерозе.

-адреномиметики

Стимуляция α1 – АР – сопровождается выходом Са++ из внутриклеточных депо и активацией соответствующих протеинкиназ, одним из эффектов которых является стимуляция сокращения гладких мышц.

α2–АР – угнетают АЦ → ↑ цАМФ и снижается активность цАМФ - зависимых протеинкиназ.

Мезатон (фенилэфрин) - мощный стимулятор, прямой на .  ПРЕИМУЩЕСТВЕННО 1-АР. Селективный.

Основной эффект: сужение сосудов,    АД → рефлекторная брадикардия.

По сравнению с А и НА АД повышается менее резко но на более длительный срок.

Вызывает расширение зрачка,    внутриглазное давление, что может использоваться при открытоугольной форме глаукомы.

Не КА, поэтому не разрушается КОМТ.

Вводят внутрь и парентерально (в/в, п/к, в/м), местно.

ПК: а) для    АД; б) в офтальмологии и лор-практике; в) как сосудосуживающее и противовоспалительное ср-во

г) входит в состав «Колдрекса», при приеме внутрь может облегчать состояние при ренитах

Ф.в. пор., амп. 1%-1мл

Гутрон (мидодрина НСl) – неселективный α – АМ, оказывает сосудосуживающее действие, ↑ АД. Влияние на сердце и бронхи отсутствует.

ПК: различные виды гипотензии (артостатические нарушения, после операций, лабильность при погоде, утренняя слабость) – самопроизвольное мочеиспускание при слабости сфинктера.

ФВ: табл, р-р для инъекций, капли внутрь.

Ксилометазолин (Галазолин)                                        N

Нафазолин (Нафтизин)

Тетрагидрозолин (тизин)                                            R -- -      

                                                                                                N

                                                                                                                       H

Производные имидазола.

Что дает им возможность им взаимодействавать с α2 – АР. Возбуждают постсинаптические α1 – и  α1 - АР.

    При местном применении способствуют сужению сосудов слизистой оболочки носоглотки, снимают гиперемию, воспалительные явления и уменьшают отек слизистой оболочки.

    ПК: острые риниты различного происхождения (вазомоторные аллергические) синусит (синус – пазуха, полость), средний отит.

    Курс не более 5 дней.

    ППК- хронические риниты; тахикардия, гипертония, глаукома и др.

    ПбД: слабое жжение, сухость слизистой

              при всасывании: тахикардия,    АД, бессонница.

«    »   а) привыкание (возбуждение пресинаптических сосудов, α2 – АР → расширение)

          б) за счет длительного спазма слизистой  некроз

          в) безконтрольный прием – лекарственно- зависимые риниты.

    Ф.Б. фл. 10 мл.  0,05%-0,1%, спреи

 Називин 0,01% - 0,05% 2 раза в день

Тизин - капли в нос 2 раза в день

Визин – капли в глаза

КЛОФЕЛИН – пр-ое имидазола.

Возбуждает тормозные пресинаптические 2-АР             выделение НА в синаптическую щель.

Преимущественно влияет на АР в ЦНС, кот. отвечает за работу ССС.

Уменьшаются синаптические влияния к сосудам и сердцу. Выраженный гипотензивный эффект → ГБ, седативное действие.

Аналоги: Метилдафа, Гуанфацин – см. «антигипертензивные средства»

-адреномиметики

Препаратом, который оказывает преимущественное влияние на -АР является изадрин (новодрин).

                                                                      СН3

НО

                           - СН – СН2NH – С

НО                                                                 СН2

По химическому строению - это КА, имеющий в своей структуре изопро-пильный радикал при атоме азота. Этот радикал присутствует у большинства -АМ и -АЛ. Оказывает прямое сильное стимулирующее действие как на 1, так и на -АР.

Реакция -АР является следствием стимуляции фермента пазматической мембраны – аденилатциклазы (АЦ), который принимает участие в синтезе цАМФ (вторичный медиатор клеточный). В клетке ↑ концентрация цАМФ → ↑ активность протенкиназ изменяется функция клетки (т.к. ↑ содержание энеросодержащих соединений …)

Фармакологические эффекты:

  •  усиление работы сердца по всем параметрам (ЧСС, СВ, проводимость, воз-будимость, автоматизм, потребность в О2) ,
  •  расширение сосудов, АД,
  •  расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, бронхов, матки,
  •  в крови повышается концентрация глюкозы и свободных жирных кислот (но действие на обмен веществ слабее, чем у адренолитиков),
  •  стимулирует ЦНС.

Из ЖКТ всасывается не полностью. Чаще всего вводят инъекционно, ингаляционно.

ПК: 1) некоторые виды аритмии (нарушение проводимости, атриовентикулярная блокады сердца).

      2) бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, связанных с ухудшением проходимости бронхов – редко.

ПбД: тахикардия, тошнота, головные боли, покраснение кожи, аритмии, тремор, гипотензия, беспокойство.

Орципреналина сульфат (Алупент, Астмопент). Стимулирует 1 и 2-АР. Но по сравнению с изадрином более избирательно действует на 2-АР бронхов, (оказывая на них более длительное действие, чем изадрин) и слабее на сердце (меньше тахикардия, АД). Применяют ингаляционно и парентерально.

Фенотерол                       

Сальбутамол

Кленбутерол гексопреналин                      

Наиболее избирательные средства в отношении 2-АР. В терапевтических до-зах не изменяют работу сердца, не понижают АД. Наибольшее количество 2-рецепторов находится в бронхиолах и матке.

ПРИМЕНЕНИЕ:

  1.  Бронхиальная астма и другие обратимые бронхообструктивные состояния (аэрозоли). + Формотерол, Сальметерол – препараты длительного действия.
  2.  Для расслабления мускулатуры матки, устранения преждевременных родов (таблетки, ампулы) – Гексопреналин (гинипрал).

Добутамин (добутрекс) – избирательно стимулирует 1-АР. По химическому строению близок к дофамину. Оказывает прямое влияние на 1-АР сердца. Применяют когда необходимо кратковременное усиление сокращений миокарда (кардио-тоническое средство): сердечная недостаточность, органические заболевания сердца, хирургические вмешательства и др.

Ф.В.: фл., амп.; вводят в/в, капельно.

a1b-АМ непрямого типа действия

ЭФФЕДРИН – алкалоид, содержащий в различных видах эфедрин.

           - СН-СН-NH-CH3                         Не КА .не разрушается КОМТ

                      

            ОН – СН3

Механизм действия: действует на пресинаптическом уровне, способствует высвобождению НА (из лабильных запасов) из нервного окончания. НА рец. = основное действие + на рецепторы действует слабо.

Фармакологические эффекты: как у Адреналина.

ОТЛИЧИЯ:

  - в терапевтических дозах стимулирует ЦНС.

  •  уступает по силе А и НА.
  •  эффект более длительный.
  •  устойчив при приеме внутрь.

ПРИМЕНЕНИЕ:

  •  бронхиальная астма (профилактика – внуть, купирование – п/к)
  •  для сужения сосудов и воспалительных явлений при ринитах – местно
  •  иногда для АД
  •  иногда при нарушении проводимости сердца
  •  как антагонисты снотворных и успокаивающих средств (нарколепсия)

Входит в состав «Солутан», «Теофедрин», «Эфатин»

Ф.в.- пор., табл., амп., фл.

При повторном введении возможна тарифилаксия.

Эфедрин должен применяться по назначению врача. При передозировке: нервное возбуждение бессонница, тремор. нарушение кровообращения, сыпи, рвота, потоотделение.

Обладает «допинговыми» свойствами (спортсмены). Предлагает наркологическую опасность.

  

Дофаминовые рецепторы

                                                                             Тоже выполняет роль медиаторов

 НО-                  - СН2 – СН2NН2                              различных нервных структурах.

                                                                             Но его роль более значительна в

      НО                                                                  работе ЦНС и менее значительна

                                                                              в работе эфферентной НС

                                                                             (основное обсуждение – в других   

                                                                              разделах).


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

68087. Дослідження творчого спадку М.В. Ломоносова в області природознавчих наук 10.63 MB
  У пропонованій роботі наведено результати дослідження й аналізу творчого спадку М.В.Ломоносова в області геології, ґрунтознавства, біології, екології. Головну увагу приділено впливу праць М.В.Ломоносова на сучасний стан цих наук. На конкретних прикладах показано пріоритетну роль М.В.Ломоносова...
68088. Визначні місця Лондона. Урок для 4 класу 49.5 KB
  Мета: закріпити знання лексики з теми «Споруди»; практикувати у вживанні спеціальних питань, вчити правильно на них відповідати; вдосконалювати навички аудіювання, читання та письма; розвивати навички усного мовлення; сприяти розвитку пам’яті, логічного мислення учнів...
68089. Подорож історією Лондона 181.5 KB
  В процесі викладання іноземної мови дуже важливе місце займають позакласні заходи. Вони є дієвим методом підтримки зацікавленості учнів у вивченні англійської мови. Важливу роль відіграє підготовчий етап до заходів. Вчитель повинен підготовити сценарій і ознайомити учнів з ним, розподілити...
68090. Цінність людини – в її унікальності! 48.5 KB
  Мета: довести ідею неповторності й унікальності кожної особистості, допомогти кожному з учнів знайти в собі те, що відрізняє їх від інших. Обладнання: стікери, постери-самореклами
68091. ЛИКИ ТОЛЕРАНТНОСТИ 39.5 KB
  Усовершенствовать умения толерантного общения в практических упражнениях Информационное сообщение: Современный мир жесток жестокими стали и дети. Именно поэтому мировая общественность в качестве всеобъемлющего средства борьбы за выживание выбрала толерантность как основополагающий...
68092. Культура поведінки 28.5 KB
  Поговорімо діти про культуру про те як треба звертатись до людей щоб кожному було приємно з вами спілкуватись і щоб про кожного з нас люди могли сказати що ви людина вихована культурна. Для цього треба вміти поводитися серед людей знати правила поведінки вживати у у своїй мові чарівні слова які...
68093. Культурное наследие 151.52 KB
  Беседа Какое время года Какой месяц Что вы знаете об этом месяце Последний месяц зимы самый короткий високосный 29 дней небо голубое увеличивается световой день в народе называют лютый бокогрей. Что следует делать если подарок сладости или фрукты а поблагодарить...
68094. Режим дня. Практична робота: організація куточка відпочинку в класі та вдома 37.5 KB
  Мета: вчити учнів розуміти роль розпорядку дня для збереження і зміцнення свого здоров’я; навчити дітей самостійно визначати в себе ознаки втоми; прищеплювати вміння організовувати свою працю і відпочинок правильно облаштовувати куточок відпочинку в класі та вдома.
68095. Мусор как проблема человечества. Борьба Домовёнка Кузи за чистоту родного города Днепропетровска 53 KB
  Цели урока: познакомить учащихся с проблемой переработки мусора и ликвидации свалок бытовых отходов воспитывать бережное отношение к своей планете любовь к природе научить будущие поколения сортировать мусор и собирать бытовые отходы в раздельные баки для будущей переработки и получения...