32707
Адреномиметики
Лекция
Химия и фармакология
действие на 12 и 12 АР эффекты СНС сердце: ЧСС СВ проводимостьО2. сосуды: суммарно АД действие двухфазное т. Оказывает более сильное сосудосуживающее действие. Оказывает очень слабое действие на сердце бронхи кишечник обмен веществ.
Русский
2013-09-05
127 KB
13 чел.
PAGE 1
СПХФА
Кафедра фармакологии
Лекции по курсу «Фармакология»
тема: Адреномиметики
доц. Н.А. Анисимова
В симпатической нервной системе передача возбуждения с нервного волокна на исполнительный орган осуществляется с помощью норадреналина (НА).
Исходным продуктом для синтеза НА является аминокислота фенилаксин.
CH2 --- CH NH2 тирозин ДОФА ДА НА
ФА СООН ОН---
ОН --- СН --- СН2 ---NН2 (СН3)
ОН
В надпочечниках А.
НА и родственные соединения называются катехоламинами (КА). Катехоламины естественного происхождения норадреналин, адреналин и дофамин функционируют как нейромедиаторы в ЦНС.
Норадреналин нейромедиатор постганглионарных симпатических нервных окончаний, действует локально, в непосредственной близости от мест его высвобождения.
Адреналин циркулирующий в крови гормон мозгового вещества надпочечников влияет на процессы, происходящие по всему организму.
Существует также периферическая дофаминергическая система, но она не охарактеризована детально.
Синтезированный НА накапливается в везикулах у окончания постганглионарного волокна (депо: лабильная, стабильная + свободная фракция) = НА АТФ белок. 60% - везикулы, 40% - цитоплазма.
Исполнительный орган |
Обратный захват |
2-АР |
Нервн. Имп. |
НА |
КОМТ |
1-АР |
Постсинаптическая мембрана |
Пресинаптическая мембрана |
Под влиянием нервного импульса НА выделяется в синаптическую щель и взаимодействует с рецепторами:
Удаление НА из синаптической щели
А) обратный захват (75-80%) возвращение НА в адренергическуое окончание, поступает в везикулы. Имеет большое значение для сохранения запасов НА, т.к. может потом снова выделяться в синаптическую щель (некоторые ЛВ могут подвергаться этому обратному захвату и становятся конкурентными антагонистами НА).
Б) с помощью ферментов
-КОМТ в синаптической щели у постсинаптической мембраны разрушает 80-90% НА сильный
СН3О -- метилирование ОН-
НО
-МАО в нервном окончании, более слабый, разрушает 10-20% НА.
О
-СН2-С дезаминирование
Н
Образовавшиеся метаболиты не обладают активностью.
Постсинаптические рецепторы отличаются друг от друга чувствительностью к различным химическим веществам и локализацией в различных органах.
Различают и -АР.
- как правило, сопровождается эффектом возбуждения.
- как правило, сопровождается угнетением (кроме сердца).
1, 2, 1, 2
Обнаружены 3 АР, но еще недостаточно изучены, нет ЛП. Возбуждаются более высокими конц. А.
ЭФФЕКТЫ СИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.
ТИП РЕЦЕПТОРА |
ЛОКАЛИЗАЦИЯ |
ЭФФЕКТ |
|
1 АР постсинаптические |
Главная мускулатура сосудов (кожа, слизистые, брюшная полость, почки, кишечник) |
Сужение, АД. |
|
Радиальная мышца глаза |
Расширение зрачка |
||
Гладкие мышцы кишечника |
моторики и тонуса |
||
Селезенка |
Сокращение, выход форменных элементов в кровь |
||
Сфинктеры ЖКТ, мочеточников |
Сокращение |
||
Матка |
Сокращение |
||
2 - АР (α2 рецепторы и β2 рецепторы расположены на мембране эффекторных клеток, вне синапсов. Они не возбуждаются медиатором, а стимулируются ЛВ и Адр, циркулирующими в крови) |
Сосуды |
Сужение |
|
1 АР постсинаптические |
Сердце |
числа и силы сокращений, ↑ О2, проводимость, возбудимость |
|
Гладкие мышцы кишечника |
тонуса и моторики |
||
Жировая ткань |
Липолиз (выход св.ж.к. в кровь) |
||
Цилиарная мышца глаза (радиальная) |
Сокращение, секреция внутриглазной жидкости |
||
Почки (ЮГА) |
Выброс ренина в кровь |
||
2 АР внесинаптические |
Сосуды (скелетные мышцы, коронарные, легочные, печень) |
Расширение, АД |
|
Бронхи |
Расслабление |
||
Матка |
тонуса, расслабление |
||
Печень, скелетные мышцы |
Гликогенолиз, концентрации сахара в крови |
||
1, 2, β1, β2 АР постсинаптические |
Различные отделы ЦНС |
Различные изменения |
|
2 АР пресинаптические |
Окончания адренергических нервов |
Торможение высвобождения НА |
|
ЦНС |
Угнетение, седативный эффект |
||
β2 АР пресинаптические |
Окончание адренергических нервов |
Стимулируют высвобождение НА |
1, β1 постсинаптические + 2 пресинаптические возбуждаются медиатором.
В организме может быть несколько типов и подтипов АР. Преобладают эффекты тех, кого больше.
ЛП могут влиять на различные этапы передачи возбуждения в адренергическом синапсе, на различные типы и подтипы рецепторов, на пре- и постсинаптическом уровне.
КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ
1. α-, - адреномиметики
Адреналин (эпинефрин)
Норадреналин (норэпинефрин)
2. Стимулирующие преимущественно α АР
2.1. Мезатон (фенилэфрин) α1
Гутрон (мидодрина г/хлорид) амп, табл, капли внутрь
2.2 Ксилометазолин (галазолин)
Оксиметазолин (називин) α1 α1
Тетразолин (тизин)
Нафазолин (нафтизин)
2.3. Клофелин
Метилдофа α2 пресин
Гуанфацин
3. Стимулирующие преимущественно β - АР
3.1. Изадрин β1 β2
Орципреналина сульфат
3.2. Сальбутамол
Фенотерол β2
Гексопреналин
Формотерол*
Сальметерол*
Кленбутерол*
3.3 Добутамин β1
1. α β - Адреномиметики
Эфедрина г/хлорид
Адреномиметики прямого типа действия
Все вещества данной группы вступают в прямой контакт с АРю
a1b-АМ
АДРЕНАЛИНА Г/Х НО ОН
(Эпинефрин)
НО - -СН-СН2-NH-СН3
гормон мозгового вещества надпочечников.
Прямое стим. действие на 1,2 и 1,2 АР эффекты СНС
Тер. дозы эффекта нет.
Большие возбуждение.
Адреналин, как и НА, разрушается при приеме внутрь. Их назначают парентерально. Эффект наблюдается в течение нескольких минут.
Показания к применению:
Ф.в. фл., амп. 0,1% р-р
ППк: тиреотоксикоз, гипертония, сахарный диабет, беременность.
НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (норэпинефрин) являясь медиатором СНС в физиологических условиях возбуждает как , так и β -АР. При использовании НА в качестве лека-рственного препарата, он оказывает преимущественное влияние на 1-АР. Оказывает более сильное сосудосуживающее действие. Оказывает очень слабое действие на сердце, бронхи, кишечник, обмен веществ. ↑ АД сильнее, чем у Адр → рефлекторная брадикардия.
ПРИМЕНЕНИЕ: острая гипотония различного происхождения (хирургические вмешательства, травмы, отравления, шок, коллапс и др.).
ППК: кардиогенный и геморроидальный шок, т.к. вазоконструкция может дать отрицательный эффект.
Ф.в. амп. Вводят в/в (капельно).
При п/к и в/м введении может развиться некроз.
ППк А и НА не используются при фторотановом наркозе, выраженном атерослерозе.
-адреномиметики
Стимуляция α1 АР сопровождается выходом Са++ из внутриклеточных депо и активацией соответствующих протеинкиназ, одним из эффектов которых является стимуляция сокращения гладких мышц.
α2АР угнетают АЦ → ↑ цАМФ и снижается активность цАМФ - зависимых протеинкиназ.
Мезатон (фенилэфрин) - мощный стимулятор, прямой на . ПРЕИМУЩЕСТВЕННО 1-АР. Селективный.
Основной эффект: сужение сосудов, АД → рефлекторная брадикардия.
По сравнению с А и НА АД повышается менее резко но на более длительный срок.
Вызывает расширение зрачка, внутриглазное давление, что может использоваться при открытоугольной форме глаукомы.
Не КА, поэтому не разрушается КОМТ.
Вводят внутрь и парентерально (в/в, п/к, в/м), местно.
ПК: а) для АД; б) в офтальмологии и лор-практике; в) как сосудосуживающее и противовоспалительное ср-во
г) входит в состав «Колдрекса», при приеме внутрь может облегчать состояние при ренитах
Ф.в. пор., амп. 1%-1мл
Гутрон (мидодрина НСl) неселективный α АМ, оказывает сосудосуживающее действие, ↑ АД. Влияние на сердце и бронхи отсутствует.
ПК: различные виды гипотензии (артостатические нарушения, после операций, лабильность при погоде, утренняя слабость) самопроизвольное мочеиспускание при слабости сфинктера.
ФВ: табл, р-р для инъекций, капли внутрь.
Ксилометазолин (Галазолин) N
Нафазолин (Нафтизин)
Тетрагидрозолин (тизин) R -- -
N
H
Производные имидазола.
Что дает им возможность им взаимодействавать с α2 АР. Возбуждают постсинаптические α1 и α1 - АР.
При местном применении способствуют сужению сосудов слизистой оболочки носоглотки, снимают гиперемию, воспалительные явления и уменьшают отек слизистой оболочки.
ПК: острые риниты различного происхождения (вазомоторные аллергические) синусит (синус пазуха, полость), средний отит.
Курс не более 5 дней.
ППК- хронические риниты; тахикардия, гипертония, глаукома и др.
ПбД: слабое жжение, сухость слизистой
при всасывании: тахикардия, АД, бессонница.
« » а) привыкание (возбуждение пресинаптических сосудов, α2 АР → расширение)
б) за счет длительного спазма слизистой некроз
в) безконтрольный прием лекарственно- зависимые риниты.
Ф.Б. фл. 10 мл. 0,05%-0,1%, спреи
Називин 0,01% - 0,05% 2 раза в день
Тизин - капли в нос 2 раза в день
Визин капли в глаза
КЛОФЕЛИН пр-ое имидазола.
Возбуждает тормозные пресинаптические 2-АР выделение НА в синаптическую щель.
Преимущественно влияет на АР в ЦНС, кот. отвечает за работу ССС.
Уменьшаются синаптические влияния к сосудам и сердцу. Выраженный гипотензивный эффект → ГБ, седативное действие.
Аналоги: Метилдафа, Гуанфацин см. «антигипертензивные средства»
-адреномиметики
Препаратом, который оказывает преимущественное влияние на -АР является изадрин (новодрин).
СН3
НО
- СН СН2 NH С
НО СН2
По химическому строению - это КА, имеющий в своей структуре изопро-пильный радикал при атоме азота. Этот радикал присутствует у большинства -АМ и -АЛ. Оказывает прямое сильное стимулирующее действие как на 1, так и на -АР.
Реакция -АР является следствием стимуляции фермента пазматической мембраны аденилатциклазы (АЦ), который принимает участие в синтезе цАМФ (вторичный медиатор клеточный). В клетке ↑ концентрация цАМФ → ↑ активность протенкиназ изменяется функция клетки (т.к. ↑ содержание энеросодержащих соединений …)
Фармакологические эффекты:
Из ЖКТ всасывается не полностью. Чаще всего вводят инъекционно, ингаляционно.
ПК: 1) некоторые виды аритмии (нарушение проводимости, атриовентикулярная блокады сердца).
2) бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, связанных с ухудшением проходимости бронхов редко.
ПбД: тахикардия, тошнота, головные боли, покраснение кожи, аритмии, тремор, гипотензия, беспокойство.
Орципреналина сульфат (Алупент, Астмопент). Стимулирует 1 и 2-АР. Но по сравнению с изадрином более избирательно действует на 2-АР бронхов, (оказывая на них более длительное действие, чем изадрин) и слабее на сердце (меньше тахикардия, АД). Применяют ингаляционно и парентерально.
Фенотерол
Сальбутамол
Кленбутерол гексопреналин
Наиболее избирательные средства в отношении 2-АР. В терапевтических до-зах не изменяют работу сердца, не понижают АД. Наибольшее количество 2-рецепторов находится в бронхиолах и матке.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Добутамин (добутрекс) избирательно стимулирует 1-АР. По химическому строению близок к дофамину. Оказывает прямое влияние на 1-АР сердца. Применяют когда необходимо кратковременное усиление сокращений миокарда (кардио-тоническое средство): сердечная недостаточность, органические заболевания сердца, хирургические вмешательства и др.
Ф.В.: фл., амп.; вводят в/в, капельно.
a1b-АМ непрямого типа действия
ЭФФЕДРИН алкалоид, содержащий в различных видах эфедрин.
- СН-СН-NH-CH3 Не КА .не разрушается КОМТ
ОН СН3
Механизм действия: действует на пресинаптическом уровне, способствует высвобождению НА (из лабильных запасов) из нервного окончания. НА рец. = основное действие + на рецепторы действует слабо.
Фармакологические эффекты: как у Адреналина.
ОТЛИЧИЯ:
- в терапевтических дозах стимулирует ЦНС.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Входит в состав «Солутан», «Теофедрин», «Эфатин»
Ф.в.- пор., табл., амп., фл.
При повторном введении возможна тарифилаксия.
Эфедрин должен применяться по назначению врача. При передозировке: нервное возбуждение бессонница, тремор. нарушение кровообращения, сыпи, рвота, потоотделение.
Обладает «допинговыми» свойствами (спортсмены). Предлагает наркологическую опасность.
Дофаминовые рецепторы
Тоже выполняет роль медиаторов
НО- - СН2 СН2 NН2 различных нервных структурах.
Но его роль более значительна в
НО работе ЦНС и менее значительна
в работе эфферентной НС
(основное обсуждение в других
разделах).
А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать | |||
59960. | Водиця – усьому цариця | 32 KB | |
Ми проведемо урок у формі гри етапами якої будуть різні конкурси. ІІ Проведення гри 1 конкурс РОЗМИНКА Командам пропонується написати географічний диктант. Кожна правильна відповідь... | |||
59961. | Военные походы фараонов | 73.5 KB | |
Цели урока: Образовательная расширить знания учащихся об основных понятиях урока подвести учащихся к пониманию причин последствий и характера военных походов фараонов Древнего Египта Развивающая создать условия для развития коммуникационных умений и навыков умения обобщать изученный материал делать выводы. | |||
59962. | Вогники наших сердець | 51.5 KB | |
Ведучий: Усі діти люблять свою маму і для кожного вона єдина і найкраща. Я дуже люблю свою маму Ведучий: В дарунок усім мамам танок Полькатрійка Розповідь віршів з показами фото слайдів під музичний супровід Учениця 1. Ведучий. | |||
59963. | НЕХАЙ ВОГОНЬ В СЕРЦЯХ ПАЛАЄ, А ПОЖЕЖ ХАЙ НЕ БУВАЄ | 542 KB | |
МЕТА: продовжувати ознайомлювати учнів із поняттям вогонь; формувати уявлення про причини виникнення пожежі в побуті та її наслідки; вчити учнів правильно діяти у випадку виявлення пожежі вдома чи інших обєктах; розвивати навички самозахисту в умовах задимленого помешкання... | |||
59965. | План-конспект уроку фізичної культури на матеріалі волейбол | 71.5 KB | |
Ходьба: звичайна в обхід спортзалу; на п`ятках руки вгору; на носках руки в замок вгору; перекат з пятки на носок руки на пояс на зовнішній стороні стопи руки в сторони; на внутрішній стороні стопи руки за спину; в присіді... | |||
59966. | Правление князя Владимира Великого | 66.5 KB | |
ЦЕЛЬ: рассмотреть внешнюю и внутреннею политику Владимира Великого раскрыть её противоречия: рассмотреть территориальные изменения; установить хронологическую последовательность событий; изучить реформы Владимира и их значение для дальнейшего развития Русского государства... | |||
59967. | Ми можемо відкрити новий світ, коли навчимося ставити вірні запитання | 387.5 KB | |
Добре поставлене запитання – це запитання, на яке учень захоче відповісти, зможе відповісти або над яким він схоче задуматись, і він буде зацікавлений у співпраці. Уміння ставити запитання є необхідною ознакою фахової та педагогічної майстерності. | |||