32708

Антиадренергические средства

Лекция

Химия и фармакология

ПК: 1 гипертонический криз 2 феохромоцитома диагностика лечение характеризуется периодическими гипертоническими кризами 3 нарушение периферического кровообращения эндартерит болезнь Рейно начальные стадии атеросклеротической гангрены 4 острая сердечная недостаточность с застоем в легких 5 лечение вялозаживающих ран трофических язв пролежней отморожений ПбД: головокружение слабость набухание слизистой оболочки носа покраснение и зуд кожи; тошнота понос тахикардия. ПК: различные нарушения мозгового кровообращения ...

Русский

2013-09-05

85.5 KB

5 чел.

PAGE  1

          

СПХФА

Кафедра фармакологии

Лекции по курсу «Фармакология»

тема: Антиадренергические средства

доц. Н.А. Анисимова

 

  1.  Введение .

Блокировать передачу нервного импульса, в области адренергического си-напса можно двумя путями: на пресинаптическом уровне и на постсинаптическом уровне. Исходя из этого, антиадренергические средства делят на две группы:

                       Адреноблокаторы (Адренолитики)

                     α – АБ          β – АБ  (прямое действие)

         

                        Симпатолитики  (непрямое действие)

Адреноблокаторы блокируют (избирательно и неизбирательно) рецепторы на постсинаптической мембране (исполнительный орган), оказывают прямое антидеполяризирующее влияние на адренорецепторы. . Симпатолитики действуют на уровне пресинаптической мембраны (неизбирательное действие). В обоих слу-чаях, симпатическая нервная система не оказывает своего влияния на органы и ткани.

АНТИАДРЕНЕНГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

  1.  Адреноблокаторы (адренолитики)

  1.  α – адреноблокаторы

Неселективные (α1 α2 – АР)

- Фентоламин

- Ницерголин (сермион)

- Пирроксан

Селективные (α1 – АР)

- Празозин

- Доксазозин (кардура)

- Теразозин (сетегис)

2. β – адреноблокаторы

2.1. Неселективные (β1 β2)

- Пропранолол (индерал, анаприлин)

- Пиндолол (вискеп)

- Тимолол (тимоптик, оптимол)

2.2. Кардиоселективные (β1 – АР)

- Атенолол

- Метопролол (эгилок, беталок)

- Бетаксолол (лакрен)

- Бисопролол (конкор)

- Талинолол

- Ацебуталол

  1.  Симпатолитики

- Гуанетидин (октадин, изобарин)

- Резерпин

- Орнид

  1.  α-адреноблокаторы.

Они непосредственно взаимодействуют с α–адренорецепторами и устраняют влияние на них медиаторов (НА) и α–адреномиметиков. Наблюдаются эффекты противоположные действию симпатической нервной системы в отношении α-АР.

α-АБ

неселективные (α1 α2-АР)                    селективные (α1-АР)

- Фентоламин                                           - Празозин

- Ницерголин (сермион)                         - Доксазозин (кардура)

- Пирроксан                                             - Тиразозин

использование α-АБ в качестве лекарственных препаратов связано с тем, что они блокируют передачу сосудосуживающих импульсов, идущих по симпа-тическим нервам от ЦНС к периферии. В результате этого расширяются периферические сосуды. Это находит применение при лечении различных патологических состояний. На фоне α-АБ адреналин может давать извращенный эффект: (вместо ↑АД-↓АД) т.к. в сосудах имеются сосудосдерживающие α1-АР сосудорасширяющие β2-АР. при блокаде α-АР, β-АР остаются свободными и оказывают свой эффект.

Неселективные средства.

Фентоламин (регитин)

Синтетический препарат, имеющий имидазольную структуру. Блокирует одновременно α1 и α2-АР, но в первую очередь, действует на постсинаптические α1-АР исполнительного органа, а затем на пресинаптические α2-АР нервного окон-чания. Влияние на пресинаптические α2-АР является причиной развития привыкания к препарату.

#

блокада α1 – устранение симпатических влияний.

блокада α2 – выделение НА и восстановление адренергической передачи → привыкание.

ПРАЗОЗИН

 

                                                                                                  Исполнительный

                                                                                                    орган

НА→ α1

Нервное окончание

ФЕНТОЛАМИН

#

ЭФФЕКТЫ:

Под действием фентоламина происходит снятие спазмов и расширение периферических сосудов. При этом улучшается кровоснабжение мышц, кожи,   слизистых оболочек, ↓АД. Фентоламин может вызывать тахикардию, увеличивать двигательную активность ЖКТ, секрецию желез.

ПК: 1) гипертонический криз

2) феохромоцитома (диагностика, лечение) характеризуется периодическими гипертоническими кризами

3) нарушение периферического кровообращения (эндартерит, болезнь Рейно, начальные стадии атеросклеротической гангрены)

4) острая сердечная недостаточность с застоем в легких

5) лечение вялозаживающих ран, трофических язв, пролежней, отморожений

ПбД: головокружение, слабость, набухание слизистой оболочки носа, покраснение и зуд кожи; тошнота, понос, тахикардия.

Ф.в. – табл., амп.

Ницерголин (Сермион).

Препарат блокирует α-АР, улучшает мозговой кроваток, активизирует обменные процессы в мозгу, улучшает кроваток в конечностях.

ПК: - различные нарушения мозгового кровообращения,

- мигрени,

- эндартериит, болезнь Рейно,

ПбД: диспепсия, нарушение сна, головокружения, приливы.

Пирроксан – центральное и периферическое α – АБ действие, седативный эффект.

ПК: 1) состояния в основе которых лежит ↑ симпатического тонуса, в том числе диэнцефальный гипертонический криз, некоторые психические заболевания.

2) перевозбуждение вестибулярного аппарата (болезнь Миньера, морская болезнь)

3) ослабление явлений морфиновой и алкогольной абстиненции.

Селективные средства.

Празозин.

Избирательно блокирует постсинаптические α1-АР гладких мышц сосудов, устраняя сосудо-суживающие импульсы СНС. В результате расширяется периферические сосуды, ↓ АД, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце, уменьшается венозный приток крови к сердцу, облегчается его работа. Т.к. не блокируются пресинаптические α2- АР, не происходит повышенного выделения НА, нет тахикардии и привыкания. Блокада α1 –АР более стабильное, чем у неселективных средств. Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, Сmax в крови через 1-2 часа. Выводится препарат почками и через кишечник. Длительность действия 6 – 8 часов.

ПК: основное – лечение гипертонической болезни; Празазин может ис-пользоваться при болезни Рейно, застойной сердечной недостаточности (в комби-нации с другими); при заболеваниях  предстательной железы.

ПбД: тахикардия, головокружение, вялость, слабость, нарушение сна, диспепсия, нарушение зрения, учащение мочеиспускания, заложенность носа и др.

Ф.в.: табл.

Теразозин                                  длительность действия 24 часа

Доксазозин (Кардура).            Основной путь выведения – печень.

Селективные α1-АБ. Выраженное гипотензивное действие; нормали-зуют кровоснабжение предстательной железы и мочевого пузыря у мужчин.

ПК: - лечение ГБ

  •  заболевание предстательной железы.

#

В сосудах существует 1 тип α1 – АР (α), а в гладких мышцах предстательной железы – другой подтип (α). Блокада α – снижает тонус мышц предстательной железы и мочевыводящих путей → улучшается отток мочи из мочевого пузыря. Тамсулозин (омник) самый избирательный в отношении α – АР.

#

ППК для α-АБ:

  •  Гипотония
  •  Атеросклероз
  •  ИБС
  •  Нарушение функций печени и почек
  •  Повышенная чувствительность к препаратам

Следует помнить, что использование α-АБ может привести к ортостатической гипотонии.

#

Существуют и сективные блокаторы центральных и переферических пресинаптических α2-АР = иохимбин.

ПК: психогенная импотенция, атония мочевого пузыря у мужчин.

В РФ применения не находит.

  1.  β-адреноблокаторы.

Препараты прямого типа действия, которые избирательно блокируют β-АР исполнительных органов.

β-адреноблокаторы.

Неселективные                                         Кардиоселективные

1, β2-АР)                                                    (β1-АР)

Пропранолол                                                Атенолол

Надолол                                                        Метопролол

Пиндалол                                                      Талинолол

Тимолол                                                        Ацебуталол

Окспреналол

Неселективные:

  1.  Пропанолол (анаприлин, обзидан) - β1 и β2

Фармакологические свойства:

  •  ↓ сила и частота сердечных сокращений, возбудимость, проводи-мость, автоматизм, потребность в О2, вследствии уменьшения работы сердца.
    •  ↓ АД (особенно при длительном введении), т.к. ↓ СВ, ренин и др.
    •  ↑ тонус бронхов, склонность к бронхоспазму.
    •  Подавляет гликогенолиз и липолиз под влиянием КА.
    •  ↓ секреция ренина в почках.
    •  Проникает в ЦНС (седативный эффект)
    •  При местном применении ↓ внутриглазное давление.

ПК:

  1.  стенокардия.
    1.  гипертоническая болезнь.
      1.  тахиаритмии предсердий и желудочков различного происхождения.
      2.  в комплексном лечении феохромоцитома и гипертериоза.

ПбД: ССС: брадикардия, блокады, гипотония, СН (левого желудочка); нарушение периферического кровообращения.

ЦНС: слабость, головокружения, головные боли, депрессия.

Другие: бронхоспазм, тошнота, аллергия. Влияние на углеводный обмен.

Препарат имеет много ПбД.

Аналогичными свойствами обладают:

Пидолол (вискен)

Нандоло (коргард)

Окпреналол

Тимолол (тимоптик, арутимол, оптимол)

ПК: местно, для лечения глаукомы.

Механизм действия: уменьшает образование внутриглазной жидкости.

«+» - по активности не уступает пилокарпину

  •  оказывает более продолжительный эффект (1-2 р/д)
    •  не вызывает миоза и спазм аккомодации
    •  по сравнению с другими АБ не имеет м/раздражающего действия

«-» - может всасываться из конъюнктивального мешка и оказывать резорбтивное действие (ПбД).

Ф.в.: гл. капли 0,25% и 0,5%.

  1.  Кардиоселективные средства – β1-АР.

Применение β – АБ, для лечения ССЗ, связано с блокадой β1 – АР. Поэтому для кардиологии наибольшую ценность представляют селективные средства.

Блокада β1 – АР: ↓ сердце, ↓ АД

Блокада  β2 – АР: ↓ коронарного кровотока,

↓ периферического кровообращения, бронхоспазм,                     ПбД

влияние на концентрацию глюкозы в крови, матка …

Чем выше селективность , тем лучше, т.к. это ↑ активность препаратов и ↓ ПбД.

ПК: стенокардия, ГБ, аритмии.

Кардиоселективным отдается предпочтения особенно если есть сопутствующие заболевания (обструкция дыхательных путей, сахарный диабет, эндартериит).

Атенолол (Атенова, Бетакард)

Метопролол (Эгилок, Беталок, Метокард)

Талинолол (Корданум)

Существует несколько поколений (см. ССС)

Наиболее кардиоселективные: Бетаксолол (Локрен)

Бисопролол (Конкор)

Небиволол (Небилет)

β – АБ, кроме селективности могут отличаться по следующим параметрам:

1. «Внутренняя симпатомиметическая активность».

Некоторые вещества частично блокируют пресинаптические β2 – АР. При этом выделяется НА, оказывающее прямое стимулирующее действие на постсинаптические β – АР, т.е. выраженное β – АБ действие + умеренное β – АМ действие. Это позволяет уменьшить риск развития сердечной недостаточности левого желудочка.

Из неселективных: Пиндолол

Из кардиоселективных: Талинолол

Ацебутолол

2. «Мембраностабилизирующее действие»

по аналогии с м/а, некоторые вещества блокируют Nа – каналы в проводящей системе сердца и других структурах. Но для этого нужны более высокие дозы, чем для β –АБ действия и длительный прием (малозначимо)

Из неселективных: Пропанолол

Пиндолол

Из кардиоселективных: Ацебуталол

Метопрлол

3. Растворимость в липидах – влияет на ФК.

Хорошо растворяется: Пропранолол, Пиндалол, Метопролол

→ хорошо всасывается из ЖКТ, → ЦНС (ПбД), бастре метаболизируются и выводятся, более короткий Т1/2

Водорастворимые (Атенолол, Надолол) – медленно и меньше всасываются, часто выводятся почками в неизменном виде. Длительный Т1/2, меньше активность.

α1  - АБ

Лабетолол1 β2 α1 3:1), но слабее Фентоламина и Пропранолола. ↓ ОПС → лечение ГБ.

Карведилол 1 - α доза 50:1), ↓ОПС, ↓ пред- и постнагрузка на сердце, ↓ ренин

ПК: ГБ, ИБС, ХСН – сочетание.

ПбД как у неселективных

  1.  Сипатолитики.

Нарушают передачу нервного импульса на пресинаптичеком уровне. Они могут нарушать хранение, выделение и обратный захват НА. В конечном итоге все СЛ уменьшают запасы медиатора в адренергическом нервном окончании, а значит под влиянием нервного импульса меньше НА будет выделяться в синаптическую щель (или полный блок) → ↓ симпатические влияния на органы и ткани.

На АР СЛ не влияют, и исполнительные органы полностью сохраняют способность реагировать на НА и АМ введения из вне (экзогенные) → сильнее, чем в норме.

Октадин (Изобарин).

Механизм действия: нарушение обратного захвата и депонирования НА. Октадин оттесняет НА с помощью его транспортных систем, поступает в нервные окончания и накапливается в везикулах. Вытесненный из везикул НА разрушается МАО. Запасы НА в нервном окончании уменьшаются → ↓ АД.

Гипотензии может предшествовать непродолжительное ↑ АД, обусловленное вытеснением НА из нервного окончания.

Основной фармакологический эффект – постепенное и стойкое ↓ АД (за счет ↓ СВ и ↓ ОПС).

  1.  Плохо проникает в ЦНС.
  2.  Может незначительно сужать зрачок и ↓ внутриглазное давление (↑ отток и ↓ образования внутриглазной жидкости).
  3.  Может ↑ моторику ЖКТ.
  4.  Вводят внутрь.

Ф.в.: таб.

Резерпин - алкалоид растения рода Раувольфия.

Механизм действия: нарушает депонирование НА в везикулах. Медиатор вытесняется из депо и разрушается МАО. Уменьшает запасы НА как на периферии, так и в ЦНС. Вследствие влияния на ЦНС – седативное действие, слабое нейролептическое.

На АД влияет как октадин.

Ф.в.: табл.,амп.

Применяются октадин и резерпин для лечения ГБ. Большая длительность действия (несколько недель) – см. ССС.

ПбД: связаны с преобладанием ПСС (т.к. заблокирована СС): ↑ моторики ЖКТ (тошнота, понос) и секреции, брадикардия, задержка жидкости тканями, тошнота, понос, набухание слизистой носа, ортостатическая гипотония (октадин); угнетение ЦНС – общая слабость, сонливость, депрессия (резерпин).

К СЛ относится Орнид (N+4) (Бретилий) → в ЦНС не проникает, плохо всасывается из ЖКТ.

Механизм действия: действует на пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора из нервных окончаний (выход НА в синаптическую щель).

Длительность действия меньше, чем у октадина и резерпина – несколько часов.

ПК: антиаритмическое средство.

Ф.в.: амп. 5% 1 мл.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

80101. The Stylistic classification of the English vocabulary 29.62 KB
  Terminological word building and word-derivation, neologism formation by affixation and conversion. 2.Restricted use of finite verb forms, impersonal constructions. 3.\"The author\'s we\" instead of“I”. 2.Syntactical features
80102. Morphology and Syntax as two main parts of grammar 25.78 KB
  Grammar is field of linguistics that covers the rules governing the use of any given natural language the rules of the language itself. The main object of TG is the grammatical structure of language, that is the system of the rules of word changing and sentence building....
80103. Word Meaning and its types 26.79 KB
  Milletrdquo; Word is the ssocition prticulr mening with prticulr group of sounds cpble of prticulr grmmticl employmentrdquo; Morosov fnsiev – speech unit used for purposes of humn communiction mterilly representing group of sounds possessing mening sucsessible to grmmticl employment nd chrcterized by forml nd semntic unity. It is recognized tht word mening is mde up of vrious components. the prgmtic communictive vlue of the word.The denottion of word is the direct explicit mening tht mkes communiction possible.
80104. ОБЪЕКТЫ ФИНАНСОВОГО ПРАВООТНОШЕНИЯ 61 KB
  Проблема объекта правоотношения в теории права долгое время являлась одной из наиболее дискуссионных. К сегодняшнему дню в связи с достаточно обширным исследованием этой проблемы как в теории права так и в отраслевых юридических науках научные взгляды на вопрос об объекте правоотношения несмотря на всю многоголосицу мнений более или менее определились. Согласно первой выраженной в обобщенном виде объектом правоотношения являются материальные или нематериальные блага на которые направлено или на которые воздействует поведение всех...
80105. Применяемый подход к построению системы оперативного управления финансами 74.5 KB
  В рамках системы тактического управления финансами задаются плановые показатели по возникновению и погашению обязательств и формируются детальные планы расходования средств на календарный месяц. Поэтому построение системы оперативного управления финансами как показывает практика является задачей первостепенной важности как для проблемного предприятия столкнувшегося с недостатком денежных поступлений так и для успешно развивающегося бизнеса которому требуется надежная защита от хозяйственных рисков и получение максимального эффекта от...
80106. Отчеты об исполнении федерального и консолидированного бюджета 100 KB
  Отчеты об исполнении федерального и консолидированного бюджета за истекший год составляет Министерство финансов РФ и представляет их в Правительство РФ. Отчет об исполнении бюджета составляется финансовыми органами на основании ведущегося ими через органы казначейства учета исполнения бюджета и отчетов учреждений и организаций кредитных учреждений участвующих в исполнении бюджета. Правительство РФ ежегодно в мае следующего за отчетным года представляет Федеральному Собранию отчетный доклад и отчет об исполнении федерального бюджета...
80107. ПОНЯТИЕ, РОЛЬ И ПРАВОВАЯ ФОРМА ГОСУДАРСТВЕННОГО И МЕСТНОГО БЮДЖЕТОВ 53 KB
  Бюджет необходимый атрибут государства и основа его суверенитета. Посредством бюджетов образуются денежные фонды соответствующего государственного или муниципального образования которые обеспечивают выполнение задач общего для них значения создают финансовую основу для осуществления функций органов государственной власти и местного самоуправления. В материальном аспекте государственный как и местный бюджет представляет собой централизованный в масштабах определенного государственного или муниципального образования денежный фонд который...
80108. ПОНЯТИЕ И ЗНАЧЕНИЕ ФИНАНСОВОГО КОНТРОЛЯ 38 KB
  Наличие финансового контроля объективно обусловлено тем что финансам как экономической категории присущи не только распределительная но и контрольная функции. Поэтому использование государством и муниципальными образованиями для решения своих задач финансов обязательно предполагает проведение с их помощью контроля за ходом выполнения этих задач. Значение финансового контроля выражается в том что при его проведении проверяются вопервых соблюдение установленного правопорядка в процессе финансовой деятельности органами государственной...
80109. ПРЕДМЕТ И ПОНЯТИЕ ФИНАНСОВОГО ПРАВА 71.5 KB
  В этом и заключается предназначение финансового права. Область финансов и отдельные их стороны затрагивают нормы и других отраслей права. Однако именно в сферу финансового права эта область подпадает в целом хотя на разные звенья финансовой системы его нормы распространяются не в одинаковой мере.