4693

Медицинская генетика. Учебник

Книга

Биология и генетика

Введение Клиническая генетика одна из фундаментальных наук в современной медицине, без знания которой любой врач, независимо от его специальности, не может обойтись. Знание генетики напрямую связано со здоровьем не только нас самих, но и здоровьем н...

Русский

2012-11-24

174 KB

143 чел.

Введение

Клиническая генетика одна из фундаментальных наук в современной медицине, без знания которой любой врач, независимо от его специальности, не может обойтись.

Знание генетики напрямую связано со здоровьем не только нас самих, но и здоровьем наших детей и внуков.

Начало двадцать первого века связано с такими успехами генетики, как расшифровка генома человека, клонирование живых организмов, лечение заболеваний, ранее считавшихся неизлечимыми, достигнуты впечатляющие успехи в области молекулярной генетики, позволившие от формального описания законов наследования и единиц наследования перейти к их детальной идентификации. Таким образом, генетика занимает одно из ведущих направлений в современной науке.

Данная методическая разработка явится важным методическим элементом в проведении практических занятий, предназначена для помощи в изучении основных направлений современной генетики, формирования представлений о наследственных болезнях человека, рассмотрения принципов молекулярной диагностики и профилактики этих состояний.

Методическая разработка рассчитана на использование преподавателями, студентами.


Методические указания к проведению практических занятий

1. Практическое занятие № 1

ТЕМА: Введение в медицинскую генетику. Наследственность и патология

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить цели и задачи предмета.
  2.  Изучить основную терминологию по данному предмету.
  3.  Изучить этиологические факторы наследственной патологии.
  4.  Изучить классификацию наследственных болезней.
  5.  Изучить статистические аспекты наследственной патологии.

СОДЕРЖАНИЕ ЗАНЯТИЯ:

Определение предмета. Медицинская генетика в структуре медико-биологических наук о человеке. Задачи медицинской генетики. История становления медицинской генетики. Значение генетики для медицины.

Наследственность и здоровье. Взаимоотношение наследственности и среды и формирование устойчивости и предрасположенности к заболеваниям

Наследственность и этиология. Классификация наследственных болезней. Мутации – этиологический фактор.

Наследственность и патогенез: детерминирующее и модифицирующее влияние генетической конституции.

Наследственность и клиническая картина.

Наследственность и исходы заболеваний. Вклад мутаций во внутриутробную гибель плода, перинатальную и раннюю детскую смертность. Наследственные факторы в структуре смертности населения. Генетические факторы хронического течения болезней и выздоровления.

ПЛАН ЗАНЯТИЯ:

  1.  Контроль исходного уровня знаний.
  2.  Разбор темы.
  3.  Решение задач по теме, тестовый контроль.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

  1.  Каковы основные задачи медицинской генетики?
  2.  Что изучает популяционная генетика?
  3.  Что изучает фармакогенетика?
  4.  Дать определение наследственности.
  5.  Перечислить основные виды мутаций.
  6.  Какие свойства отличают молекулы ДНК от других биологических молекул?
  7.  Дайте определение процессов трансляции, транскрипции, сплайсинга.
  8.  Что изучает иммуногенетика, экогенетика?

ЗАДАЧИ:

  1.  Объектом изучения клинической генетики являются:                                                                                                                         1) больной человек; 2) больной и больные родственники; 3) больной и все члены его семьи, в том числе и здоровые.
  2.  Генетические технологии в медицине и здравоохранении применяются для:                                                                                                                         1) изучения причин клинического полиморфизма болезней; 2) создания новых вакцин; 3) диагностики наследственных и инфекционных болезней.
  3.  Наследственная отягощённость человеческой популяции включает в себя:                                                                                                                         1) накопленные в процессе эволюции патологические мутации; 2) вновь возникающие мутации в соматических  клетках; 3) вновь возникающие мутации в половых клетках; 4) распространённость  наследственных болезней.
  4.  Частота наследственных и врождённых заболеваний среди новорождённых составляет:                                                                                                                         1) 5-5,5%; 2) 3-3,5%; 3) 9-10%;  4) 0,1- 1%.
  5.  Число известных клинических форм наследственных заболеваний составляет примерно:                                                                                                                         1) до 3000; 2) 4000 – 4500; 3) 6000 – 10000; 4) 80000 – 100000.
  6.  Доля наследственных и врожденных заболеваний среди причин смерти детей на 1-м году жизни составляет:                                                                                                                          1) 50%; 2) 70%; 3) 25%; 4) 5%.
  7.  Врожденные заболевания:                                                                                                                         1) заболевания , обусловленные мутацией генов; 2) заболевания, проявляющиеся на 1-м году жизни ребенка; 3) заболевания, проявляющиеся при рождении; 4) заболевания, не поддающиеся лечению.
  8.  Генетическая гетерогенность клинически сходных заболеваний обусловлена:                                                                                                                          1) разными аллелями одного гена; 2) мутациями в разных локусах; 3) взаимодействием генетической конституции и среды.
  9.  Хромосомные болезни обусловлены:                                                                                                                         1) генными мутациями; 2) хромосомными мутациями; 3) геномными мутациями; 4) изменением межгенных участков структуры ДНК;                  5) изменением числа и структуры хромосом.
  10.  При ненаследственных болезнях генетические факторы не влияют на:                                                                                                                         1) этиологию; 2) сроки выздоровления; 3) исход заболевания;                   4) эффективность лечения.
  11.  К генетическим болезням соматических клеток относятся:                                                                                                                         1) болезни, не передающиеся по наследству; 2) злокачественные новообразования; 3) сахарный диабет; 4) некоторые спорадические случаи врожденных пороков развития; 5) психические заболевания.
  12.  Проявления клинического полиморфизма этиологически единой формы заболевания выражаются:                                                                                                                         1) различным временем манифестации; 2) различной тяжестью течения; 3) наличием вариантов ответов на терапию; 4) числом больных родственников.
  13.  К эффектам мутационного груза относятся:                                                                                                                         1) акселерация; 2) летальность; 3) сниженная фертильность; 4) повышение приспособленности на популяционном уровне; 5) снижение продолжительности жизни.
  14.  Возможные последствия изменений нуклеотидной последовательности ДНК:                                                                                                                         1) изменение аминокислотной структуры белка; 2) изменение функции белка; 3) синтез белка – продукта гена; 4) изменение регуляции синтеза белка; 5) отсутствие изменения функции белка.
  15.  Стабильность генотипа обеспечивается:                                                                                                                         1) системой репарации ДНК; 2) дублированностью структурных  элементов генотипа; 3) полуконсервативным характером редупликации ДНК; 4) матричным принципом биосинтеза; 5) адаптацией организма к факторам внешней среды.
  16.  Наследственные болезни человека появились:                                                                                                                         1) в связи с уменьшением груза инфекционной патологии; 2) в связи с улучшением условий жизни и медицинской помощи; 3) в процессе эволюционного формирования человека как биологического вида; 4) в процессе социального формирования человеческого общества.

ОТВЕТЫ НА ЗАДАЧИ:

1(3), 2 (1,2,3), 3 (1,3), 4 (1), 5 (2), 6 (3), 7 (3), 8(1,2), 9(2,3,5), 10 (1), 11 (2,4), 12 (1,2,3), 13 (2,3,5), 14 (1,2,4,5), 15 (1,2,4), 16 (3).


2.Практическое занятие № 2

ТЕМА: Семиотика наследственной патологии и принципы клинической диагностики.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить особенности клинической картины наследственных заболеваний.
  2.  Изучить морфогенетические варианты развития.
  3.  Научить студентов проводить клинический осмотр больных с наследственными заболеваниями
  4.  Изучить клинико-генеалогический метод.

СОДЕРЖАНИЕ ЗАНЯТИЯ:

1. Теоретическая часть:

Общая и частная семиотика наследственных заболеваний. Плейотропность действия генов и множественный характер поражения при наследственной патологии.

Морфогенетические варианты развития (микроаномалии, микропризнаки), их генез. Общие и специфические морфогенетические варианты: значение в диагностике наследственных синдромов.

Врожденные пороки развития. Генетические и внешнесредовые причины тератогенеза.

Семья как объект медико-генетического наблюдения. Необходимость семейного подхода.

Общеклинические особенности проявления наследственных болезней.

Принципы клинической диагностики наследственных болезней. Клинико-генеалогический метод.

2. Практические навыки:

  1.  Уметь обследовать больного на выявление наследственной патологии, распознавать общие проявления наследственной патологии.
  2.  Уметь определять врожденные морфогенетические варианты.
  3.  Уметь проводить антропометрическое обследование.
  4.  Уметь собрать анамнестические данные  и генеалогическую информацию, составить родословную, представить её в графическом виде, проанализировать наследование заболевания или признака болезни в семье.

ПЛАН ЗАНЯТИЯ:

  1.  Контроль исходного уровня знаний (тесты, опрос).
  2.  Разбор темы.
  3.  Формирование практических навыков:
  •  демонстрация практических навыков (слайды, плакаты, показ больных).
  •  микрокурация студентами больных с наследственной патологией.
  •  проведение студентами клинико-генеалогического анализа.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

  1.  Что такое плейотропность генов?
  2.  Дайте определение мутации, тератогенным факторам.
  3.  Что такое врожденный порок развития?
  4.  Назовите основные виды мутаций.
  5.  Назовите эндогенные причины возникновения врожденных пороков развития.
  6.  Назовите экзогенные причины возникновения врожденных пороков развития.
  7.  Какова классификация врожденных пороков развития?
  8.  Что такое генеалогический метод исследования?

ЗАДАЧИ:

  1.  Пробанд – это:                                                                                                                 1) больной, обратившийся к врачу; 2) здоровый человек, обратившийся в медико-генетическую консультацию; 3) человек, впервые попавший под наблюдение врача-генетика; 4) индивидуум, с которого начинается сбор родословной. 
  2.  Сибсы – это:                                                                                                                1)все родственники пробанда; 2) дяди пробанда; 3) родители пробанда; 4) братья и сестры пробанда. 
  3.  Укажите признаки, характеризующие аутосомно-доминантный тип наследования:                                                                                                                       1) родители больного ребенка фенотипически здоровы, но аналогичные заболевания встречаются у сибсов пробанда; 2) сын никогда не наследует заболевания от отца; 3) одинаково часто встречается заболевания у мужчин и у женщин; 4) заболевание передается от родителей к детям в каждом поколении. 
  4.  Укажите признаки, характеризующие Х-сцепленный доминантный тип наследования:                                                                                                                  1) заболевание, одинаково часто встречающееся у женщин и мужчин; 2) сыновья больного отца будут здоровы, а дочери больны; 3) заболевание может прослеживаться в каждом поколении; 4) если больна мать, то независимо от пола вероятность рождения больного ребенка равна 50%. 
  5.  Укажите признаки , характеризующие аутосомно-рецессивный тип наследования:                                                                                                         1) заболевание одинаково часто встречается у мужчин и  женщин; 2) заболевание прослеживается по вертикали; 3) женщины болеют чаще мужчин; 4) родители больного здоровы; 5) родители являются кровными родственниками.
  6.  Укажите признаки , характеризующие Х-сцепленный рецессивный тип наследования:                                                                                                                1) заболевание наблюдается преимущественно у мужчин; 2) у здоровых родителей дети больные; 3) заболевание прослеживается в родословной вертикально без пропуска поколений; 4) сыновья женщины-носительницы будут больны с вероятностью 50%.
  7.  Синоним понятия "цитоплазматическая наследственность":                                 1) Х-сцепленное рецессивное наследование; 2) митохондриальная наследственность; 3) хромосомные микроделеции; 4)аутосомно-доминантное наследование.
  8.  Укажите наиболее верное определение клинико-генеалогического метода:                                                                                                                    1) составление родословных с последующим обследованием пробанда; 2)составление родословных; 3) прослеживание передачи наследственных признаков среди родственников одного поколения; 4) прослеживание передачи наследственных признаков среди родственников больного в ряду поколений.
  9.  Врожденный морфогенетический вариант – это морфологическое изменение органа:                                                                                                                      1) не выходящее за пределы нормальных вариаций и не нарушающее функцию органа; 2) выходящее за пределы  нормальных вариаций, но не нарушающее функции органа; 3) приводящее к изменению функции органа.
  10.  Для наследственной патологии характерно:                                                                                          1) ранняя манифестация клинических проявлений; 2) вовлеченность в патологический процесс многих органов и систем; 3) прогредиентный характер течения заболевания; 4) резистентность к терапии; 5) острое начало заболевания.
  11.  Термин "врожденный порок" относится к морфологическому изменению органа или части органа:                                                                                                                                    1) не выходящее за пределы нормальных вариаций и не нарушающее функцию органа; 2) выходящее за пределы  нормальных вариаций, но не нарушающее функции органа; 3) выходящее за пределы  нормальных вариаций и приводящее к изменению функции органа.
  12.  Фильтр – это:                                                                                                 1) размер носового хода; 2) расстояние от основания носа до красной каймы губ; 3) отношение величины длины носа к ширине его нижней части
  13.  Птеригиум – это:                                                                                                                                  1) большая кожная складка в области живота; 2) кожная крыловидная складка, 3) изменение формы пальцев.
  14.  Эпикант – это:                                                                                                1) сросшиеся брови; 2) широко расставленные глаза, 3) вертикальная кожная складка у внутреннего угла глаза; 4) сужение глазной щели.
  15.  Гипертелоризм – это:                                                                                    1) увеличенное расстояние между внутренними углами глазниц; 2) близко расположенные орбиты, 3) сращение конечностей, 4) сращение век.

ОТВЕТЫ НА ЗАДАЧИ:

1 (3), 2 (4), 3 (3,4), 4 (2,3,4), 5(1,2,4,5), 6 (1,2,4), 7 (2), 8(4), 9(2), 10 (1,2,3,4), 11 (3), 12 (2), 13 (2), 14 (3), 15 (1).


3. Практическое занятие № 3

ТЕМА: Моногенные наследственные болезни.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить этиологию, патогенез, классификацию моногенных болезней.
  2.  Изучить особенности клиники, течения, диагностики моногенных болезней.
  3.  Знать основные принципы молекулярно-генетических и биохимических методов диагностики наследственной патологии.

СОДЕРЖАНИЕ ЗАНЯТИЯ:

Клинические аспекты изучения генома человека. Этиология и патогенез. Разнообразие клинических проявлений мутаций генов. Генный импринтинг. Классификация менделирующей патологии. Наследственные дефекты обмена. синдромы множественных врожденных пороков развития.

Общая характеристика моногенной патологии. Удельный вес генных болезней в структуре заболеваемости. Частота и распространенность.

Клиническая генетика часто встречающихся моногенных форм наследственной патологии: фенилкетонурия, адрено-генитальный синдром, муковисцидоз, гипотиреоз, галактоземия, нейрофиброматоз; синдром Элерса-Данлоса, синдром Марфана, семейная гиперхолестеринемия, миотоническая дистрофия, миодистрофия Дюшенна, синдром Х-сцепленной умственной отсталости с ломкой Х- хромосомы, витамин Д-резистентный рахит.

Биохимические методы диагностики наследственных болезней.

Молекулярно-генетические методы диагностики наследственной патологии.

ПЛАН ЗАНЯТИЯ:

  1.  Контроль исходного уровня знаний (тесты, опрос).
  2.  Разбор темы.
  3.  Формирование практических навыков:
    •  демонстрация практических навыков (слайды, плакаты, показ больных), разбор методики  выделения ДНК, ПЦР, электрофорез в геле , использование ДНК-зондов).
    •  микрокурация студентами больных с генными заболеваниями.
    •  проведение студентами диагностики с помощью биохимических методов.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

  1.  Что такое ген? Каково строение гена?
  2.  Что такое аллелизм?
  3.  Что входит в генный аппарат?
  4.  Какова классификация менделирующей патологии?
  5.  Перечислить основные типы наследования?
  6.  Что такое пенетрантность генов?
  7.  Как проявляется неполное доминирование?
  8.  Что представляет собой
  9.  Какие наследственные болезни могут диагностироваться методом полимеразной цепной реакции?

ЗАДАЧИ:

  1.  Генные болезни обусловлены:                                                                                          1) потерей части хромосомного материала; 2) увеличением хромосомного материала; 3) потерей двух и более генов; 4) мутацией одного гена.
    1.  Назовите известное число синдромов и болезней с аутосомно-доминантным типом наследования:                                                                                          1) 100; 2) 700; 3) 1000; 4) 2500.
    2.  Укажите вероятность повторного рождения больного ребенка у супругов, имеющих больную девочку с фенилкетонурией:                                                                                          1) 50%; 2) близко к 0%; 3) 75%; 4) 25%.
    3.  Укажите вероятность повторного рождения больного ребенка у здоровых супругов, имеющих больную девочку с синдромом Марфана:                                                                                          1) 50%; 2) близко к 0%; 3) 75%; 4) 25%.
    4.  Укажите вероятность рождения больного ребенка женщиной, имеющей больных гемофилией  сына и брата:                                                                                          1) 50%; 2) близко к 0%; 3) 75%; 4) 25%.
    5.  Какие из перечисленных заболеваний в настоящее время диагностируются с помощью молекулярных зондов:                                                                                          1) адрено-генитальный синдром; 2) синдром Холт-Орама; 3) фенилкетонурия; 4) серповидно-клеточная анемия.
    6.  Диагностические критерии адрено-генитального синдрома:                                                                                          1) гипертелоризм, брахидактилия, крипторхизм, низкий рост, паховые грыжи, умственная отсталость; 2)умственная отсталость, макроорхидизм, оттопыренные, длинные уши, массивный подбородок; 3) прогрессирующая вирилизация, ускоренное соматическое развитие, повышенная экскреция гормонов коры надпочечников.
    7.  Диагноз муковисцидоза ставится на основании:                                                                                          1) биохимического анализа мочи и крови; 2) данных осмотра окулиста, кардиолога и параклинических методов исследования, 3) клинических симптомов, исследования концентрации ионов Na и Cl в потовой жидкости; 4) характерных клинических симптомов, данных ЭМГ, определения уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови.
    8.  Диагностические критерии муковисцидоза:                                                                                          1) хронические бронхоэктазы, правостороннее расположение сердца, хронические синуситы; 2) задержка роста, множественный дизостоз, помутнение роговицы, повышенная экскреция мукополисахаридов с мочой; 3) рецидивирующие хронические пневмонии, нарушение функции поджелудочной железы, мальабсорбция, обильный зловонный стул.
    9.  Мышечная дистрофия Дюшенна наследуется по типу:                                                                                          1) аутосомно-доминантному; 2) Х-сцепленному рецессивному; 3) аутосомно-рецессивному; 4) Х-сцепленному доминантному.
    10.  Действие мутантного гена при моногенной патологии проявляется:                                                                                          1) только клиническими симптомами; 2) на клиническом, биохимическом и клеточном уровне; 3) только на определенных этапах обмена веществ; 4) только на клеточном уровне.
    11.  Диагностические критерии нейрофиброматоза:                                                                                          1) врожденный порок сердца и порок развития лучевой кости; 2) множественные пигментные пятна на коже, опухоли кожные, подкожные и по ходу нервных волокон, сколиоз, глиомы зрительных нервов; 3) себорейная аденома на щеках, судороги. умственная отсталость; 4) анемия, гепатоспленомегалия, башенный череп, водянка плода.
    12.  Клинический полиморфизм наследственной патологии обусловлен:                                                                                          1) действием мутантных аллелей на фоне различных генотипов; 2) полилокусной детерминацией клинической картины болезни; 3) различной частотой генов в популяции; 4) тератогенным фактором.
    13.  Пути реализации мутантного аллеля:                                                                                          1) изменение синтеза ферментов; 2) аномалия структурного белка; 3) нарушение нормальных путей морфогенеза; 4) изменение дозы генов.
    14.  Диагностические критерии фенилкетонурии:                                                                                          1) двойственное строение наружных половых органов, рвота, дегидратация; 2) прогрессирующая бледность и гипотрофия, спленомегалия, выступающие скулы и лобные бугры; 3) множественные пигментные пятна на коже, опухоли кожные, подкожные и по ходу нервных волокон, сколиоз, глиомы зрительных нервов; 4) отставание в психомоторном развитии, микроцефалия, гипопигментация.

ОТВЕТЫ НА ЗАДАЧИ:

1 (4), 2 (4), 3 (4), 4(2), 5(4), 6 (1,3,4), 7(3), 8 (3), 9 (3), 10 (2), 11 (2), 12 (2), 13 (1,2), 14 (1,2,3), 15 (4).

4.Практическое занятие № 4

ТЕМА: Хромосомные болезни

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить этиологию и патогенез хромосомных синдромов.
  2.  Разобрать общеклиническую характеристику хромосомных болезней.
  3.  Изучить вопросы эпидемиологии и распространенности хромосомных болезней.
  4.  Уметь анализировать цитогенетический метод диагностики.
  5.  Изучить клиническую генетику отдельных хромосомных синдромов.

СОДЕРЖАНИЕ ЗАНЯТИЯ:

Этиология и патогенез хромосомных синдромов: числовые и структурные изменения. Факторы, вызывающие хромосомные мутации: физические, химические, биологические; мутагены эндогенного происхождения; механизмы, вызывающие нарушения органогистогенез при хромосомной патологии.

Общеклиническая характеристика хромосомных болезней. Место хромосомных болезней в структуре наследственной патологии, количество известных форм. Общие вопросы эпидемиологии и распространенности хромосомных болезней.

Цитогенетические методы диагностики хромосомных аберраций и показания для проведения цитогенетического обследования больных.

Клиническая генетика отдельных часто встречающихся хромосомных синдромов: синдром Дауна, Патау, Эдвардса, Тернера, Клайнфельтера, трипло-Х, «кошачьего крика», Вольфа-Хиршхорна. Микроделеционные синдромы (Прадера-Вилли, Ангельмана, Лангера-Гидеона и другие).

ПЛАН ЗАНЯТИЯ:

  1.  Контроль исходного уровня знаний.
  2.  Разбор темы, курация больных.
  3.  Формирование практических навыков, демонстрация слайдов, плакатов, разбор методики цитогенетическог исследования.
  4.  Решение задач на темы, тестовый контроль.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

  1.  Перечислите числовые нарушения при хромосомных синдромах.
  2.  Перечислите структурные изменения при хромосомных синдромах.
  3.  Каковы показания для проведения цитогенетического исследования?
  4.  Что такое прямые и непрямые исследования кариотипа?
  5.  Какой кариотип может быть при синдроме Дауна?
  6.  Какой кариотип у больного с синдром Эдвардса?
  7.  Каковы основные клинические проявления синдрома Патау?
  8.  Какой тип хромосомных мутаций вызывает появление синдрома "кошачьего крика" и на какой хромосоме?
  9.  В каком возрасте чаще диагностируется синдром Кланфельтера и почему?

ЗАДАЧИ:

  1.  Какие мутации относятся к геномным?                                                                                          1) инверсии, транслокации, дупликация, делеция.; 2) полиплоидии; 3) триплоидии, тетраплоидии; 4) внутрихромосомные и межхромосомные перестройки.
  2.  Основные показания для кариотипирования:                                                                                          1) в анамнезе умершие дети с множественными пороками развития; 2) хронический прогредиентный характер течения болезни с началом в детском возрасте; 3) наличие судорог, мышечной гипотонии, спастических парезов; 4) олигофрения в сочетании с пороками развития.
  3.  Формула кариотипа при синдроме Шерешевского-Тернера:                                                                                          1) 46, ХХ/45, Х0; 2) 47, ХХХ; 3) 45, Х0; 4) 47, ХХУ5) 46, ХХ.
  4.  Какой метод используется для точной диагностики хромосомных болезней?                                                                                                                 1) клинический; 2) дерматоглифический; 3) цитогенетический; 4) клинико-генеалогический; 5) специфическая биохимическая диагностика.
  5.  Какие мутации относятся к хромосомным?                                                                                          1) делеция; 2) триплоидия; 3) инверсия; 4) «изохромосома».
  6.  Формула кариотипа при синдроме «кошачьего крика»?                                                                                          1) 45, Х0; 2) 46, ХХ, 9p +; 3) 46, ХХ, 5р –; 4) 46, ХХ/45, Х0.
  7.  Формула кариотипа при синдроме Патау                                                                                          1) 47, ХХ, 18 +; 2) 47, ХУ, 13 +; 3) 46, ХХ, 5р –; 4) 47, ХХУ; 5) 45, Х0.
  8.  Показания для проведения цитогенетического исследования:                                                                                          1) гепатоспленомегалия, катаракта, умственная отсталость; 2) привычное невынашивание беременности и наличие в анамнезе мертворождений; 3) непереносимость некоторых пищевых продуктов, гемолитические кризы; 4) умственная отсталость, микроаномалии развития или врожденные пороки развития.
  9.  Полиплоидия – это:                                                                                               1) Уменьшения числа хромосом в наборе на несколько пар; 2) Диплоидный набор хромосом в гамете; 3) Увеличение числа хромосом, кратное гаплоидному набору.
  10.  Формула кариотипа при синдроме Дауна:                                                                                          1) 47, ХХ, 13 +; 2) 47, ХХ, 22 +; 3) 46, ХУ, 14 –, t (21/14); 4) 47, ХХХ; 5) 47, ХХ, 21 +.
  11.  Трисомия возникает при:                                                                                          1) отставании хромосом в анафазе; 2) нерасхождении хромосом; 3) точечных мутациях
  12.  Показания для исследования кариотипа:                                                                                          1) спонтанный аборт в анамнезе; 2) рождение ребенка с простой формой трисомии в 21; 3) в анамнезе мертворождение и 3 спонтанных аборта.
  13.  Кариотип при синдроме Клайнфельтера:                                                                                          1) 45, Х0; 2) 47, ХХХ; 3) 47, ХУУ; 4) 46, ХУ, 5р –; 5) 48, ХХУУ; 6) 47, ХХУ

ОТВЕТЫ НА ЗАДАЧИ:

1 (2,3), 2 (1,4), 3 (1,3), 4 (3), 5 (1,3,4), 6 (3), 7 (2), 8 (2,4), 9 (3), 10 (3,5), 11 (2), 12 (3), 13 (6).

5.Практическое занятие № 5.

ТЕМА: Болезни с наследственным предрасположением (мультифакториальные болезни).

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить этиологию и патогенез мультифакториальных заболеваний
  2.  Изучить основные принципы диагностики и лечения
  3.  Разобрать принципы медико-генетического консультирования при мультифакториальных заболеваниях

СОДЕРЖАНИЕ ЗАНЯТИЯ:

Удельный вес мультифакториально обусловленной патологии в структуре заболеваемости, инвалидизации и смертности населения. Наиболее распространенные нозологические формы.

Общие и частные механизмы реализации предрасположенности. Факторы риска и принципы выявления лиц с повышенным риском развития МФЗ. Генеалогический метод в диагностике МФЗ и диспансеризация населения.

Экогенетические болезни.

ПЛАН ЗАНЯТИЯ:

  1.  Контроль исходного уровня знаний
  2.  Знакомство с этапами занятия
  3.  Обсуждение темы.
  4.  Курация больных по теме. Разбор результатов курации.
  5.  Решение задач по теме, тестовый контроль.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

  1.  Дайте определение мультифакториальному заболеванию.
  2.  Приведите примеры заболеваний, которые могут быть отнесены к мультифакториальным.
  3.  Какие факторы приводят к развитию мультифакториальным заболеваниям?
  4.  У кого больше риск заболеваемости мультифакториальным заболеванием - у родственников первой или второй степени родства, - и почему?

ЗАДАЧИ:

  1.  Какие болезни относятся к МФЗ?                                                                                          1) гемофилия, талассемия, серповидно-клеточная анемия; 2) врожденные пороки сердца, почек, дифрагмальная грыжа; 3) шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз; 4) рак желудка, поджелудочной железы; 5) расщелины губы и неба;6) анэнцефалия; 7) пороки развития почек (аплазия, гипоплазия, дистония, сращение).
  2.  Риск заболеваний с наследственной предрасположенностью оценивается с учетом:                                                                                                                        1) близкого родства супругов; 2) клинико-генеалогического анализа; 3) вредных привычек; 4) наличия специфического биохимического маркера; 5) цитогенетического метода исследования.
  3.  К факторам, повышающим риск МФЗ, относят:                                                                                          1) наличие заболеваний у кровных родственников;2) гетерозиготность по аутосомно-рецессивной болезни; 3) вредные факторы окружающей среды; 4) большое количество детей в семье.
  4.  На основании каких данных индивида относят в группу повышенного риска по МФЗ?                                                                                                                     1) генеалогических данных; 2) специальных имуннологических или биохимических показателей; 3) тяжести течения болезни; 4) результатов цитогенетического исследования.
  5.  Степень генетической детерминации мультифакториально обусловленного признака отражает:                                                                                                    1) коэффициент инбридинга; 2) коэффициент наследуемости; 3) показатель пенетрантности; 4) долю клеток с мутацией хромосом при мозаичном кариотипе.
  6.  Какие признаки свидетельствуют о семейной форме рака?                                                                                                                                 1) двусторонний рак легких у работника асбестоцементного производства; 2) опухоль мозга и молочной железы у женщины; 3) рак желудка у 30-летнего мужчины; 4) двусторонняя опухоль почек у 40-летней женщины.
  7.  Какие болезни относят к МФЗ?                                                                                          1) дефекты нервной трубки; 2) семейная гиперхолестеринемия; 3) муковисцидоз; 4) галактоземия; 5) бронхиальная астма, нейродермит, атопический дерматит.
  8.  Повышенный риск развития МФЗ выявляется:                                                                                          1) близнецовым методом; 2) цитогенетическим; 3) клинико-генеалогическим; 4) биохимическим; 5) нагрузочными методами.
  9.  К МФЗ относят:                                                                                                           1) болезнь Вильсона-Коновалова; 2) гемохроматоз; 3) болезнь Паркинсона; 4) псориаз; 5) болезнь Бехтерева; 6) хорея Гентингтона.
  10.  Укажите основные признаки МФЗ:                                                                                          1) варьируют в широких пределах; 2) зависят от количества больных родственников 1-й и 2-й степени родства; 3) зависят от тяжести клинического течения болезни у родственников; 4) для детей и сибсов одинаков, так как они имеют равную с пробандом долю общих генов; 5) все перечисленное

ОТВЕТЫ НА ЗАДАЧИ:

1 (2,3,4,5,6,7), 2 (2,3,4), 3 (1,3), 4 (1,2), 5 (2), 6 (2), 7 (1,5), 8 (3,4,5), 9 (4,5), 10 (5).

6.Практическое занятие № 6.

ТЕМА: Профилактика наследственной патологии

ЦЕЛЬ:

  1.  Изучить виды, пути и формы профилактики наследственных болезней
  2.  Изучить принципы медико-генетического консультирования
  3.  Познакомится с методами пренатальной диагностики
  4.  Ознакомится с проводимыми просеивающими программами
  5.  Обсудить организацию медико-генетической службы в России
  6.  Этические и деонтологические вопросы в клинической генетике

СОДЕРЖАНИЕ ЗАНЯТИЯ:

Виды, пути и формы профилактики наследственных болезней. Первичная и вторичная профилактика.

Медико-генетическое консультирование. Задачи медико-генетического консультирования как врачебного заключения. Этапы проведения и содержание этапов: диагностика; оценка генетического риска; заключение; помощь семье в принятии решения. Недирективность медико-генетического консультирования. Взаимодействие врачей при медико-генетическом консультировании.

Пренатальная диагностика как метод первичной профилактики. Методы пренатальной диагностики: инвазивные и неинвазивные. Показания и противопоказания к применению, сроки и условия проведения.

Просеивающие программы – доклиническая диагностика наследственных болезней. Принципы отбора нозологий. Общая характеристика проводимых программ (фенилкетонурия, врожденный гипотериоз, адрено-генитальный синдром). Профилактическое лечение.

Преконцепционная профилактика: сущность, возможные методы проведения.

Организация медико-генетической службы в России.

Этические и деонтологические вопросы в клинической генетике.

ПЛАН ЗАНЯТИЯ:

  1.  Контроль исходного уровня знаний.
  2.  Знакомство с этапами занятия.
  3.  Обсуждение темы.
  4.  Микрокурация больных по теме.
  5.  Решение ситуационных задач, тестовый контроль.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

  1.  Каковы основные задачи медико-генетического консультирования?
  2.  Каковы показания к проведению медико-генетического консультирования?
  3.  Перечислите инвазивные методы пренатальной диагностики.
  4.  Перечислите неинвазивные методы пренатальной диагностики.
  5.  Какие скрининговые программы проводятся в нашей стране?
  6.  На каком сроке беременности тест на определение АФП является показательным?
  7.  Перечислите показания к проведению инвазивных методов пренатальной диагностики.

ЗАДАЧИ:

  1.  Понятие генетического риска включает:                                                                                          1) Повышенную вероятность иметь определенные заболевания в течение жизни; 2) вероятность возникновения наследственного или МФЗ;                    3) вероятность внутриутробной гибели плода.
  2.  Определение уровня АФП в крови беременной является скрининговым методом диагностики:                                                                                                                         1) болезни с наследственной предрасположенностью; 2) хромосомной патологии; 3) наследственных ферментопатий; 4) врожденных пороков развития.
  3.  Какие заболевания диагностируются пренатально с помощью молекулярно-генетических методов?                                                                                                                         1) галактоземия; 2) муковисцидоз; 3) синдром Патау; 4) талассемия; 5) болезнь Тея-Сакса.
  4.  С помощью УЗИ у плода диагностируется:                                                           1) синдром Марфана; 2) синдром Шерешевского-Тернера; 3) фенилкетонурия; 4) анэнцефалия; 5) редукционные пороки конечностей.
  5.  На каком сроке беременности можно проводить амниоцентез с целью диагностики наследственных патологий?                                                                                                                         1) 7-8 недель; 2) 11-12 недель; 3) 16-18 недель; 4) 24-26 недель
  6.  Оптимальные сроки проведения биопсии хориона:                                                                                                                         1) 10-12 недель; 2) 7-9 недель; 3) 4-6 недель.
  7.  С помощью биопсии хориона диагностируется:                                                                                                                         1) наследственные дефициты обмена веществ; 2) генетические синдромы; 3) множественные врожденные пороки развития; 4) хромосомные синдромы; 5) изомерные врожденные пороки развития.
  8.  Какие заболевания диагностируются пренатально до 20 недель беременности:                                                                                                                         1) адрено-генитальный синдром; 2) гемофилия; 3) изолированная расщелина неба; 4) синдром Эдвардса.
  9.  При каких наследственных заболеваниях используется третичная профилактика:                                                                                                                         1) хорея Гентингтона; 2) альбинизм; 3) фенилкетонурия; 4) врожденный гипотиреоз; 5) целиакия; 6) болезнь Дауна.
  10.  Показаниями для генетического консультирования являются:                                                                                                                         1) рождение ребенка с врожденными пороками развития; 2) установление или подозрение наследственной патологии в семье; 3) повторные спонтанные аборты, выкидыши, мертворождения; 4) близкородственные браки; 5) воздействие подозрительных на тератогенность или известных тератогенов в первом триместре беременности; 6) неблагополучное протекание болезни; 7) возраст беременной более 35 лет.
  11.  Что служит источником ДНК для молекулярной диагностики:                                                                                                                         1) клетки эпителия со слизистой щек; 2) лейкоциты; 3) клетки костного мозга; 4) эритроциты.

ОТВЕТЫ НА ЗАДАЧИ:

1 (2), 2 (2,4), 3 (2), 4 (4,5), 5 (3), 6 (2), 7 (1,4), 8 (1,2), 9 (3,4,5), 10 (1,2,3,4,5), 11 (2).

Приложение 2

Уровни медико-генетической помощи

Численность населения

Учреждения

150 млн.

Федеральные центры

Кафедры медицинской генетики

6-8 млн.

Межрегиональные медико-генетические консультации

(консультирование, биохимическая диагностика, пренатальная диагностика)

1,5-2 млн.

Медико-генетические консультации

50-60 тыс.

Врач-генетик ЦРБ

(отбор семей и направление в МГК)

Приложение 3

СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ

Аберрация хромосомная – обобщенное название любого из типов хромосомных мутаций: делеций, транслокаций, инверсий, дупликаций. Иногда также обозначают и геномные мутации.

Аллель – одна из двух или более альтернативных форм генов, каждая из которых характеризуется уникальной последовательностью нуклеотидов.

Альфа-фетопротеин – эмбриональный белок, обнаруживаемый в крови плода, новорожденного, беременной женщины, амниотической жидкости.

Амниоцентез – прокол амниотического мешка с целью получения амниотической жидкости.

Анеуплоидия – измененный набор хромосом, в котором одна или дополнительными копиями.

Аутосома – любая неполовая хромосома.

Аутосомно-доминантное наследование – тип наследования, при котором одного мутантного аллеля, локализованного в аутосоме, достаточно, чтобы болезнь или признак могла быть выражена.

Аутосомно-рецессивное наследование – тип наследования признака или болезни, при котором мутантный аллель, локализованный в аутосоме, должен быть унаследован от родителей.

Биопсия хориона – процедура, осуществляемая на 7 – 11 неделе беременности, с целью получения клеток для пренатальной диагностики.

Вектор для клонирования – любая небольшая плазмида, фаг или ДНК содержащий вирус, в которые может быть встроена чужеродная ДНК.

Врожденные болезни – болезни, имеющиеся при рождении.

Гамета – зрелая половая клетка.

Гемизиготность – состояние организма, при котором какой то ген представлен в одной хромосоме.

Ген – последовательность нуклеотидов в ДНК, которая обуславливает определенную функцию в организме или обеспечивает транскрипцию другого гена.

Генная инженерия – совокупность приемов, методов и технологий получения рекомбинантных РНК и ДНК, выделения генов из организма, осуществление манипуляций с генами и введения их в другие организмы.

Генная терапия – введение генетического материала (ДНК или РНК) в клетку, функцию которой он изменяет.

Геном – общая генетическая информация, содержащаяся в генах организма, или генетический состав клетки.

Генотип: 1) вся генетическая информация организма; 2) генетическая характеристика организма по одному или нескольким изучаемым локусам.

Гетерозигота – клетка или организм, содержащие два различных аллеля в конкретном локусе гомологичных хромосом.

Гетерохроматин – область хромосомы, имеющая плотную компактную структуру в интерфазе.

Голандрическое наследование – наследование, сцепленное с Y-хромосомой.

Гомозигота – клетка (организм), содержащая два одинаковых аллеля в конкретном локусе гомологичных хромосом.

Группа сцепления – все гены, локализованные в одной хромосоме.

Дактилоскопия генная – выявление вариаций в числе и длине тандемных повторов ДНК.

Делеция – тип хромосомной мутации, при которой утрачивается участок хромосомы; тип генной мутации, при которой выпадает участок молекулы ДНК.

Доминантный – признак или соответствующий аллель, проявляющийся у гетерозигот.

Дрейф генов – изменение частот генов в ряду поколений, обусловленное случайными событиями митоза, оплодотворения или размножения.

Дупликация – тип хромосомной мутации, при которой удвоен какой-либо участок хромосомы; тип генной мутации, при которой удвоен какой-либо участок ДНК.

Зонд генетический – короткий отрезок ДНК или РНК известной структуры или функции, меченный каким-либо радиоактивным или флюоресцентным соединением.

Импринтинг геномный (генный или хромосомный) – механизм, с помощью которого различается активность гомологичных генов (или участков хромосом) у индивида в зависимости от родительского пола.

Инбредные браки – браки между кровными родственниками второй и далее степени родства.

Инверсия – тип хромосомной мутации, при которой последовательность генов в участке хромосом изменена на обратную;   тип генной мутации, при которой последовательность оснований в участке ДНК изменена на обратную.

Инсерция – тип генной мутации, при которой имеется вставка отрезка ДНК в структуру гена.

Интрон – сегмент ДНК в гене, не содержащий информацию о структуре белкового продукта гена.

Кариотип – хромосомный набор клетки или организма.

Клонирование гена – получение идентичных копий определенного участка ДНК, с использованием для этих целей микроорганизмов.

Кодоминантные аллели – аллели, каждый из которых проявляется в гетерозиготе.

Кодон – три рядом находящихся оснований, обеспечивающих включение одного аминокислотного остатка в полипептидную цепь, либо сигнал начала или завершения транскрипции.

Кордоцентез – процедура взятия крови из пупочной вены плода.

Кроссинговер – обмен участками между гомологичными хроматидами в процессе мейоза.

Леталь – мутация, вызывающая гибель клетки или особи до достижения репродуктивного возраста.

Лизосомные болезни – группа наследственных болезней, характеризующихся унаследованной недостаточной продукцией лизосомальных ферментов.

Маркер – аллель или признак, наследование которого прослеживается в потомстве.

Мейоз – два последовательных деления ядра зародышевой клетки при одном цикле репликации, в результате чего образуются гаплоидные клетки.

Миссенс-мутации – генные мутации, изменяющие смысл кодона и , следовательно, приводящие к замене одной аминокислоты на другую, которая в белке не может выполнять функции исходной.

Митохондриальное наследование – наследование признаков, передаваемых через ДНК митохондрий.

Мозаик – индивид у которого есть клетки с различными хромосомными наборами.

Моносомия – состояние клетки, при котором какая-либо хромосома представлена в единственном числе.

Морфогенетические варианты врожденные – отклонения в развитии, выходящие за пределы нормальных вариаций,  но не нарушающие функцию органа.

Мультифакториальные болезни – болезни, которые развиваются в результате взаимодействия определенных комбинаций аллелей разных локусов и специфических воздействий факторов окружающей среды.

Мутация – изменение в наследственных структурах.

Наследственная болезнь – болезнь, для которой этиологическим фактором является генная, хромосомная, геномная мутация.

Норма реакции – границы выраженности фенотипов при одном и том же генотипе в различных условиях среды.

Олигозонд – короткий участок ДНК, гибридизация с которым выявляет замену отдельных пар оснований.

Онкоген – ген, вызывающий рак.

Панмиксия – случайный подбор лиц, вступающих в брак, в пределах всей популяции.

Пенетрантность – частота проявления фенотипа (признака или болезни), детерменируемого доминантным аллелем или рецессивным аллелем в гомозиготном состоянии.

Пероксисомные болезни – наследственные болезни обмена веществ, обусловленные нарушением биогенеза или функции пероксисом.

Плейотропность – влияние одного гена на развитие двух и более фенотипических признаков.

Полиплоид – клетка, имеющая три и более хромосомных набора.

Пренатальная диагностика – диагностика наследственных болезней или других нарушений в период внутриутробного развития.

Пробанд – лицо, с которого начинается сбор родословной.

Рецессивный – признак или аллель, проявляющийся только в гомозиготном состоянии.

Родословная – схема, показывающая родство между членами одной семьи в ряду поколений.

Сибсы – братья и сестры.

Скрининг – обследование больших групп людей на выявление каких- либо состояний (болезней или носительства), с целью активной профилактики тяжелых форм болезней; предположительное выявление не диагностированной ранее болезни с помощью простых методов, дающих быстрый ответ.

Сплайсинг – процесс удаления интронов и объединения экзонов в зрелую мРНК.

Сцепление генов – совместная передача генов.

Тельца Бара – половой хроматин.

Трансгенные организмы – организмы, генетическая программа которых изменена с помощью методов генной инженерии.

Транскрипция – считывание наследственной информации при экспрессии генов.

Транслокация – хромосомная мутация, характеризующаяся изменением положения сегмента хромосомы.

Фенотип – наблюдаемые признаки, проявляющиеся в результате действия генов в определенных условиях среды.

Х-сцепленное наследование – тип наследования признаков, гены которых локализованы в Х-хромосоме.

Экзон – отдельный фрагмент прерывистого гена, сохраняющийся в зрелой РНК.

Экспрессивность – степень фенотипической выраженности генетически детерминируемого признака.

Экспрессия гена – активизация транскрипции гена, в процессе которой на ДНК образуется мРНК.

Эуплоидия – наличие у индивида полных наборов хромосом.

Эухроматин – генетически активные участки хромосом.

ЛИТЕРАТУРА

  1.  Бочков Н.П. Клиническая генетика. / Н.П. Бочков – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.
  2.  Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики./ В.Н. Горбунова – СПб.: Интермедика, 1999.
  3.  Козлова С.И. Семиотика и принципы диагностики наследственных болезней./  С.И. Козлова, Р.С. Патютко, А.Н. Прытков– М.: РМАПО, 1999.
  4.  Козлова С.И., Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование./ С.И. Козлова, Семанова Е.П. , Демикова Н.С., Блинникова О.Е.   Справочник. – М.: Медицина, 1989.
  5.  Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики./ Г.Р. Мутовин  – М.: Высшая школа 2001.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

8538. Теория познания: проблема познаваемости в философии. Сенсуализм рационализм 19.04 KB
  Теория познания: проблема познаваемости в философии. Сенсуализм рационализм На первых этапах исторического развития человеческой цивилизации потребность в познании мира в той или иной мере удовлетворялась в мифологическом и религиозных объяснениях п...
8539. Понятие истины: Объективность, противоречивость, процессуальность, конкретность 19.15 KB
  Понятие истины: Объективность, противоречивость, процессуальность, конкретность. Истина - гносеологическая характеристика мышления в его отношении к своему предмету. Имеются разные понимания истины.: Истина - это соответствие знаний действитель...
8540. Диалектика абсолютной и относительной истины 15.98 KB
  Диалектика абсолютной и относительной истины. Истина - такое знание, которое отражает объективную реальность предмета, процесса, явления такими, какими они есть на самом деле. Истина объективна, это проявляется в том, что содержание нашего знания не...
8541. Агностицизм и его разновидности 16.42 KB
  Агностицизм и его разновидности Агностицизм (от греч. - недоступный познанию) - учение, отрицающее полностью или частично возможность познания мира. Термин введен английским естествоиспытателем Гексли, однако выражение позиции агностицизма...
8542. Философия как феномен культуры 18.4 KB
  Философия как феномен культуры. Понятие мировоззрения. Исторические типы мировоззрения Философия как наука. Предмет, объект и основные направления философии как науки Философия как феномен культуры. Философия (древнегреч...
8543. Философия древнего мира 22.65 KB
  Философия древнего мира Культурологические предпосылки возникновения философии. Философия Др.Индии и Китая Античные натуры философии Античные философии классического периода Философия периода эллинизма Предпосылки...
8544. Философия средних веков и эпохи Возрождения 21.52 KB
  Философия средних веков и эпохи Возрождения Основные принципы и проблемы средневековой философии. Философия периода патристики Философия периода схоластики Общая характеристика и основные проблемы философии эпохи Возрождения...
8545. Гносеология и этика И. Канта. 31.91 KB
  Гносеология и этика И. Канта. Родоначальником немецкой классической философии является Иммануил Кант. Основой своей философии он сделал гносеологию, в которой совершил переворот, аналогичный коперниканскому перевороту в астрономии. Впервые в филосо...
8546. Западная философия 20 века, важнейшие школы, идеи, представители 31.99 KB
  Западная философия 20 века, важнейшие школы, идеи, представители. Русская философия - одна из важнейших составных частей как отечественной, так и мировой культуры. В ней воплотились творческие поиски русского народа, проявились своеобразные черты на...