47809

ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ ПАТОГЕНЕЗ

Конспект

Медицина и ветеринария

Главный критерий болезни нарушение трудоспособности. Болезнь нарушение жизнедеятельности организма вызванное действием чрезвычайных раздражителей характеризуются снижением работоспособности приспособляемости организма к условиям окружающей cреды и одновременным развитием не только патологических но и компенсаторноприспособительских реакций направленных на восстановление нарушенных функций и структур лежащих в основе выздоровления. психический психогенный нормальная или измененная нарушение ВНД сопровожд. Направлены...

Русский

2013-12-13

1.56 MB

0 чел.

ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ 

ПАТОГЕНЕЗ 

Двойственная природа болезни 

Смерть и оживление организма 

РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА 

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ 

ЦЕЛОСТНОСТЬ ОРГАНИЗМА И ЕЕ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ 

ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ 

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ 

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 

Нарушения углеводного обмена. 

Нарушения жирового обмена: 

ДЕЙСТВИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ НА ОРГАНИЗМ 

ПАТОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ 

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ 

ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПИЩЕВАРЕНИЯ 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ШОКА 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПОЧЕК 

НЕРВНАЯ ТРОФИКА И НЕЙРОГЕННЫЕ ДИСТРОФИИ 

МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ И РАССТРОЙСТВА СОСУДИСТОГО ТОНУСА 

ГИПЕРТОНИЯ 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ 

ПОРТАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ 

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ 

ПОВРЕЖДЕНИЕ 


ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ

Исторически менялись представления о болезни.Болезнь -  отклонение от нормы, от среднего типа (одно из первых определений).

Адо: Норма - форма жизнедеятельности, которая обеспечивает наиболее оптимальную деятельность.

Рудольф Вирхов: Болезнь - жизнь при ненормальных условиях существования.

Главный критерий болезни - наличие грубых морфологических изменений (нарушений).

Главный критерий болезни - нарушение трудоспособности. Связь, уравновешивание с внешней средой снижаются при болезни.

Павлов, Мечников, Сперанский: При болезни вместе с повреждением развиваются реакции компенсации.

Маркс: Болезнь - стесненная в своей свободе жизнь.

Современное определение болезни: 

Раппопорт - первоначально сформулировал. Петров - дополнил. Броновицкий - окончательно сформулировал.

Болезнь - нарушение жизнедеятельности организма, вызванное действием чрезвычайных раздражителей, характеризуются снижением работоспособности, приспособляемости организма к условиям окружающей cреды и одновременным развитием не только патологических, но и компенсаторно-приспособительских реакций, направленных на восстановление нарушенных функций и структур, лежащих в основе выздоровления. 

Преимущества этого определения:

Не патогенный (болезнетворный), а чрезвычайный раздражитель вызывает заболевание. Не у всех людей даже самый патогенный раздражитель может вызвать болезнь.

Снижение работоспособности (а не трудоспособности) - для людей и животных.

Патологическая реакция - кратковременная, необычайная реакция организма на действие раздражителя.

Патологический процесс - болезненное изменение функций и структур, включает в себя несколько пат. реакций. Это составляющая часть болезни. Болезнь включает несколько пат. процессов.

Патологическое состояние -  медленно развивающийся патологический процесс, пат. процесс переходит в пат. состояние. Пат. состояние - результат пат. процесса.

Этиология - причина и весь комплекс неблагоприятных условий (внешних и внутренних), при наличии которых причина может проявить свое болезнетворное действие и вызвать развитие болезни.

Классификация причин (этиологических факторов) Френкеля и Любэна с учетом свойств раздражителя, реактивности организма и механизма опосредования ответных реакций.

Группа

Характер раздражителя

Реактивность организма

Характер ответных реакций

1.

патогенный

нормальная или измененная

безусловно рефлекторный (нейро-гуморальный)

2.

индифферентный

измененная

безусловно рефлекторный

3.

индифферентный

измененная

условно - рефлекторный

4.

психический (психогенный)

нормальная или измененная

нарушение ВНД, сопровожд. расстройством функции внутренних органов

5.

генетический

нормальная или измененная

различные степени и формы проявления генома

Дефицитные болезни - причина болезни - это отсутствие чего-либо. Например, отсутствие печени, pancreas, внутреннего фактора Касла, кислорода...

Роль местного и общего

Вирхов: Все болезни местные - на уровне клетки. Введенский, Ухтомский, Павлов, Сперанский: Всякое воздействие сигнализируется в ЦНС, и выдается ответ всего организма.

Болезнь - общее поражение всего организма, с преимущественной, избирательной локализацией изменений в том или ином органе. Пример: брюшной тиф - лимфатический аппарат тонкого кишечника.

Формы атеросклероза:

1. Сердечная - инфаркт миокарда

. Мозговая - инсульт

. Почечная - нефросклероз, почечная недостаточность

. Сосуды конечностей - гангрена (ампутация).

Параллелизм между местными и общими изменениями отсутствует. Роль местного и общего в развитии болезни тоже неодинакова. Например: удаление молочной железы при раке - положительно, удаление первичной сифиломы - обострение процесса.

Неспецифические проявления болезни - могут быть при любых заболеваниях.

Специфические изменения - характерны для заболевания.

Специфичность болезни определяется:

  1.  Качественными особенностями раздражителя (туберкулез - tuberculosis).
  2.  Количеством и качеством подвергшихся первичному раздражителю нервных рецепторов (пример: при введении гипертонич. раствора NaCl в артерию изменения резче чем при введении в вену).
  3.  Следовые реакции, оставленными ранее действующими раздражителями.

Специфичность локализации основных проявлений болезни определяется:

  1.  Местом действия раздражителя - резаная рана.
  2.  Качественными особенностями раздражителя (сродством) - введение 4-хлористого углерода - поражение печени.
  3.  Количеством и качеством, подвергшихся первичному раздражителю нервных рецепторов (опыт Безредка - ампулы с возбуд. сибирской язвы под кожу, разбивали - ничего; царапали кожу сибирская язва).
  4.  Следовыми реакциями, оставленными ранее действовавшими радражителями (у крыс вызывали местный столбняк задней лапы, затем вводили фенол - экстенз, реакция задней лапы).
  5.  Трофическими изменениями в тканях (клетки опухоли Браун-Бирс вызывают дистрофические процессы в желудке на фоне его денервации, в почках на фоне их денервации).

Периоды болезни

  1.  Скрытый, латентный (инкубационный при инф.) от момента действия раздражителя до появления первых самых незначительных симптомов. (Процессы при инкубацион. периоде: попадание микроба, его размножение, выделение токсина). Скрытый период - время скрытого молчаливого формирования многозвеньевых рефлект. реакций, новых динамических организаций из осколков разрушенных под действием раздражителя физиологических систем. Это время на организацию патологических систем.
  2.  Продромальный период - от появления неясных симптомов до яркой картины заболевания. Недомогание, повышение температуры. Иногда есть специфич. симптомы: пятна Филатова-Комликова при кори.
  3.  Период выраженной клинически болезни. При некоторых заболеваниях делится на фазы. При инфекционных заболеваниях - конкретные сроки длительности. Могут быть стертые формы; абортивные формы - есть вся симптоматика, но менее выражена, быстро проходит. По течению выделяют:
  4.  острые заболевания (2 дня - 2-3 недели)
  5.  хронические
  6.  могут быть острыми и хроническими (нефрит, пиелонефрит, лейкоз ...)

Главное - течение заболевания, а не конкретная длительность заболевания. Острое - быстро нарастающее течение. Хроническое - периоды обострения сменяются периодами ремиссии. Нередко возникают осложнения - могут быть тяжелые, чем само заболевание. Могут быть типичными (пневмония после кори).

  1.  Исход: 
  2.  Полное выздоровление - после большинства травм.
  3.  Неполное выздоровление - есть остаточные явления (после скарлатины длительные изменения в почках).
  4.  Переход в патологическое состояние (после перенесенного эндокардита - порок  сердца).
  5.  Смерть - при недостаточности компенсаторно - восстановительных механизмов.

ПАТОГЕНЕЗ

Двойственная природа болезни

Метафизическое представление о природе развития - Р. Вирхов. Диалектическая концепция - впервые Гегель - закон единства и борьбы противоположностей. Гиппократ выделил 2 начала в болезни: patos et ponos. Мечников - главная причина воспаления инфекции - борьба двух существ (мк/о; м/о). Макроорганизм: стимуляция лейкопоэза, изменение циркуляции, увеличивается число лейкоцитозов в периферической зоне сосуда - краевое стояние лейкоцитов. Микроорганизм: токсины, мембранные компоненты.

Павлов впервые сформулировал закон единства и борьбы противоположностей как движущей силы развития болезни. Его концепция: с одной стороны явления повреждения, с другой - явл. защиты и компенсации. Пример: анемия - тахикардия, спазм периферических сосудов, учащение дыхания и т.д. в противовес потере крови.

  1.  Патологические реакции
  2.  Возникают в ответ на действие чрезвычайного раздражителя.
  3.  Направлены не на поддержание гомеостаза, а на его нарушение.
  4.  Направлены на снижение приспособляемости организма к условиям среды.
  5.  В чистом изолированном виде сами по себе они не встречаются. При их появлении возникают компенсаторные и защитные реакции.

Защитные реакции - направлены против причинного фактора болезни (выработки антител, фагоцитов).

Компенсаторные реакции:

  1.  Возникают в ответ на сигнализацию дефекта функций и структур.
  2.  Направлены на восстановление гомеостаза.
  3.  Направлены на усиление приспособляемости организма к меняющимся условиям среды.
  4.  Существуют только при наличии патологических реакций.

Компенсаторные реакции - частный случай приспособительных реакций.

Разновидности приспособительных реакций

  1.  Адаптации
  2.  Компенсации

Индивидуальная адаптация - процесс, в результате которого организм приобретает отсутствующую ранее устойчивость к определенному фактору Среды и получает возможность жить в условиях, ранее несовместимых с жизнью, решать задачи, ранее неразрешимые. Если адаптация не состоялась, то возникает болезнь.

Компенсация - процесс, развивающийся в больном организме, обеспечивающий уменьшение функционального дефекта, вызванного повреждением, за счет количественного увеличения или качественного изменения. Структуры и функции микросистем, органов и систем, не пострадавших при повреждении.

Структуры и механизмы компенсаций

  1.  Парные органы (почки, легкие). Гипертрофия второго органа при недостаточности первого - викарирование органа.
  2.  Наличие дублирующих систем - выделение почками, потовыми, легкими.
  3.  Наличие резервных структур: много сосудов в спавшемся состоянии при покое органа. Не все клетки органа работают, не все ядрышки в ядре клетки работают.
  4.  Работа нервной системы.
  5.  пластичность коры головного мозга (клетки специализированные по коре).
  6.  многозвеньевая связь коры с периферией (нейроны взаимодействуют).
  7.  войлочная структура проводящих систем.
  8.  наличие перекреста нервных путей.
  9.  способность нервных клеток при перевозбуждении переходить в тормозное состояние.

Регенерация - восстановление структур.

Уровни регенерации организма человека:

  1.  Молекулярная регенерация - отстройка молекул белка.
  2.  Внутриорганоидная - восстановление внутриорганоидных образований.
  3.  Органоидная - увеличение числа органоидов в клетке.
  4.  Внутриклеточная регенерация
  5.  Клеточная регенерация

гипертрофия - увеличение размеров клеток

гиперплазия - увеличение числа клеток.

3 группы органов

  1.  Регенерация за счет митотического деления (гиперплазия): эпителий кишечника.
  2.  Регенерация за счет гипертрофии - миокард.
  3.  Регенерация за счет гипертрофии и -плазии - легкие (увеличение размеров клеток и их числа).

Реакции адаптации и компенсации:

  1.  Срочные:
  2.  Включаются быстро
  3.  Действуют недолго (мин, ч, день)
  4.  Развиваются за счет предшествующих (имеющихся) механизмов.
  5.  Долговременные:
  6.  Развиваются спустя более или менее продолжительное время
  7.  Длится долго (иногда всю жизнь)
  8.  Не имеют предсуществующих готовых механизмов (усиление эритропоэза при кровопотере).

Пример: Митральная недостаточность. В систолу желудочков часть крови возвращается в предсердие. При очередной систоле предсердия в желудочек пойдет больше крови = Растет функция всех структур. Нужен белок для обновления структур, но он расходуется, образуются метаболиты изнашивания. Увеличивается количество РНК, увеличивается синтез белка: возможность гипертрофии кардиомиоцитов. Интенсивность функционирования каждой структуры уменьшается. Генетический аппарат прекращает усиленное функционирование.

Стадии реакции генетического аппарата при реакциях компенсации:

1. Аварийная стадия - активация синтеза НК и белка и относит. отставание пластического обеспечения усиления нагрузки.

2. Устойчивой гипертрофии - соответствие синтеза НК и пластического обеспечения.

3. Постепенного изнашивания и прогрессирующего органного склероза.

Компенсаторные реакции имеют относительную целесообразность. Положительная перекрестная адаптация - если организм приспособился. Отрицательная перекрестная адаптация - тренировка увеличивает массу мышц и миокарда, но уменьшает массу печени, почек, надпочечников.

Опасности:

1. Возможность функционального изнашивания системы

. Снижение структурного и функционального резерва других органов, не принимающих участия в адаптации и компенсации.

Цена адаптации (компенсации) - комплекс отрицательных изменений развивающихся в связи с адаптацией или компенсацией.

Компенсаторная реакция может быть:

а) полезной - кашель при пневмонии

б) вредной - сухой кашель в начале ОРЗ

в) и полезной и вредной - кашель при хроническом бронхите удаляет мокроту, но ведет к увеличению давления в альвеолах: эмфизема, препятствие крови в малом кругу кровообращения - недостаточность правого желудочка.

По состоянию патологических и компенсаторных реакций - стадии болезни

I стадия - явное преобладание патологических реакций над компенсаторными на фоне неиспользованных функциональных резервов организма.

II  стадия - выраженность реакций компенсации, их уравновешивание с патологическими на фоне усиления расходования функциональных резервов.

III стадия:

а) выздоровление - постоянное участие патологических реакций и нивелирование компенсаторных реакций.

б) гибель - преобладание патологических реакций над компенсаторными на фоне истощения функциональных резервов организма.

Явление на субклеточном уровне предшествуют реакциям на фоне органов и систем.

На реакции компенсации можно активно влиять: В12, элеуторококк, женьшень, дибазол - адаптогены - увеличивается адаптация на фоне их введения. Эффект от лечения зависит от стадии заболевания, в которую оно применяется. Во вторую стадию холестаза гемосорбция помогает выздоровлению. В третью стадию - еще больше ухудшает течение заболевания.

При лечении нужно:

1. Ликвидировать патологические реакции организма.

. Создать оптимальные условия для развития реакций компенсации (но не стимулировать их!).

Смерть и оживление организма

- Реаниматология - наука об оживлении организма

- Рео (вновь), анимал (оживление).

История:

Филомафитский, Бернулли, Куляппо, Андреев, Брюховенко, Чичулин, Неговский 1-я лаборатория по оживлению организмов возникла в нашей стране (Неговский ей заведовал).

Смерть - распад целостного организма, нарушение взаимодействия его частей между собой, нарушение его взаимодействия с окружающей средой и освобождение частей организма от координирующего влияния ЦНС.

Смерть:

а) естественная - в результате изнашивания всех органов организма. Продолжительность жизни человека должна быть 180-200 лет.

б) патологическая - в результате заболеваний.

год - во дворце испанского короля Карла V Андрей Везалий вскрывает труп и видит сокращающееся сердце. Остановка дыхания и сердцебиения - еще не есть истинная смерть.

Брюховенко и Чичулин - эксперимент на изолированной голове собаки; к голове подвели питательный перфузионный раствор, голова ожила. Смерть истинная (биологическая) не наступает внезапно, ей предшествует период умирания (процесс).

Период умирания -  терминальный период  - особый необратимый (без помощи) процесс, при котором компенсация возникших нарушений, самостоятельное восстановление нарушенных функций невозможно.

Стадии терминального периода (состояния)

I. Преагональный период:

  1.  Резкое нарушение кровообращения
  2.  Падение АД
  3.  Одышка
  4.  Спутанность или потеря сознания
  5.  Нарастающая гипоксия тканей
  6.  Энергия еще в основном за счет ОВ процессов.

От нескольких часов до нескольких суток. Предвестник агонии- терминальная пауза - остановка дыхания на 30-60 сек. 

II. Агония - глубокое нарушение всех жизненных функций организма.

- энергия образуется за счет гликолиза (невыгодно, нужно в 16 раз больше субстрата). Резко нарушается функция ЦНС.

Признаки:

- потеря сознания (дыхание сохраняется)

- исчезают глазные рефлексы

- нерегулярное судорожное дыхание

- резко нарастает ацидоз

Изменение МЦР - агрегаты, сладжи. Длится от нескольких мин до нескольких часов.

III. Клиническая смерть.   4-6 мин

- Остановка дыхания

- Прекращение работы сердца

- Еще нет необратимых изменений в коре головного мозга

- Еще идет гликолиз в тканях

- Как только прекращаются гликолитические процессы - биологическая смерть.

Чем больше период умирания, тем короче клиническая смерть (при кратковременном действии тока клиническая смерть длится 6-8 мин). Самые ранние необратимые изменения возникают в мозге и особенно в КБП.

В агональном состоянии:

- подкорка выходит из-под контроля коры - одышка, судороги; сохраняется активность древних образований мозга - продолговатый мозг.

- сначала выключаются: мышцы диафрагмы, затем межреберные мышцы, затем мышцы шеи, затем остановка сердца.

Восстановление после оживления:

Дыхание восстанавливается постепенно:

. Мышцы шеи (филогенетически древние)

. Межреберные мышцы

. Диафрагма

Сначала судорожное дыхание, а после восстановления КБП, дыхание становится ровным, спокойным.

. Оживление - восстановление нормальной деятельности высшего координирующего отдела головного мозга - КБП.

Если утрачено время для полноценного оживления (восстановления КБП), лучше его вообще не проводить.

. Не является целесообразным оживление при тяжелейших заболеваниях со смертельным исходом.

Методы оживления организма. Срочные мероприятия.

1. Искусственное дыхание (искусственная вентиляция легких) изо рта в рот; изо рта в нос; рот в рот; положить на ровную поверхность

- валик под голову (выпрямить трахею)

- руками выдвинуть нижнюю челюсть и зажать нос; дышать в рот.

рот в нос: не выдвигать челюсть, закрыть рот, а дышать в нос.

Может быть начато незамедлительно. Проводится в любых условиях и как угодно.

2. Массаж сердца. Шифф первым сообщил об этом

а) прямой (открытый) массаж:

 вскрытие грудной клетки

одной или двумя руками сжимать с частотой 60-70/мин.

б) непрямой (закрытый) массаж:

 на нижнюю треть грудины.

 приблизить на 3-4 см к позвоночнику

частота 50-70/мин.

На каждые 4-6 надавливаний на грудину - 1 искусственный вдох.

Эффективность

Сужение зрачков, появление пульса на сонной артерии.

АД не ниже 70 мм рт. ст. (если ниже - не работают почки).

С момента начала оживления клиническая смерть прекращается. Оживление может быть даже через 3-8 часов после начала искусственного дыхания и массажа сердца.

3. При оживлении эффективно внутриартериальное переливание крови:

а) раздражение рецепторов сосудов - импульсация от них в ЦНС

б) быстрая доставка кислорода к сердцу и мозгу

Первым разработал этот метод - Андреев; первым применил - Берилло. Артериальное нагнетание крови.

4. Дефибрилляция сердца

Мощный (тысячи вольт) кратковременный (доли секунды) электрический разряд.

Клиническую смерть можно продлить:

1. Искусственная гипотермия

При температуре тела равной 20-25оС клиническая смерть удлиняется в 25 раз. Восстанавливается работа ферментов, прекращающих деятельность при клинической смерти.

2. Гипербарическая оксигенация.

При обычном атмосферном давлении 0,3 об% О2 растворено в плазме крови. При повышении давления в барокамере дополнительно растворяется какое-то количество кислорода в крови (по закону Бойля-Мариотта - чем больше давление газа над жидкостью, тем больше его растворяется в этой жидкости).

3. Искусственное сердце.

РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА

Учение Гиппократа (Др. Греция)

Мечников, Сеченов, Введенский

Ухтомский, Павлов, Сперанский

Богомолец, Сиротинин, Лазарев

Клод Бернар, Пастер, Эрлих, Вальтер Кеннон (гомеостаз), Ганс Селье (общий адаптационный синдром).

Reactio - противодействие (лат.)

Реактивность - способность организма определенным образом (изменением жизнедеятельности) ответить на действие раздражителя.

Резистентность - (resistere - противостоять, сопротивляться, лат.) - устойчивость, сопротивляемость организма к действию патогенного раздражителя без существенных изменений внутренней среды организма.

Реактивность - реакция на любой раздражитель. Резистентность выражает отношение только к патогенному раздражителю;

Количественно различают формы реактивности:

Нормэргия - нормальная реактивность

Гиперергия - повышенная реактивность

Гипоэргия - преобладают тормозные процессы

Дизэргия - извращенная реактивность организма

Качественные характеристики реактивности:

1. Резистентность - основной качественный показатель.

Анафилаксия - повышенная реактивность, сниженная резистентность

Зимняя спячка - сниженная реактивность, повышенная резистентность.

2. Раздражимость - общее свойство всего живого, определяющая самые элементарные реакции.

3. Лабильность (функциональная подвижность) - скорость элементарных реакций.

4. Возбудимость - способность нервной, мышечной, железистой тканей отвечать на раздражение возникновением возбуждения.

5. Чувствительность - способность целостного организма определять локализацию, силу и качества раздражителя.

Классификация

1. Первичная (биологическая, видовая) реактивность - направлена на сохранение вида в целом и отдельной особи, выражаем наследственность и изменчивость в пределах вида:

- способность к зимней или летней спячке;

- чувствительность к определенным агентам (черепахи не чувствительны к токсину столбняка).

2. Индивидуальная реактивность зависит от:

- наследственности

- возраста

- пола

- воздействия среды: питания

- конституции

- типа ВНД

3. Групповая реактивность:

- по группам крови

- по типам конституции

- по типам ВНД

Любой орган, любая ткань определяет реактивность. Нервная система, ее состояние, тип - определяющее значение в реактивности. Любое изменение функционального состояния нервной системы меняет реактивность организма. Преобладание процессов возбуждения в нервной системе стимулирует все реакции (фагоцитоз, барьерная, антитоксическая функции). Преобладание торможения - наоборот.

Индивидуальная реактивность.

1. Физиологическая - здорового организма.

2. Патологическая - возникает под действием чрезвычайных раздражителей, снижается резервная возможность организма к компенсации.

1) Физиологическая реактивность:

1. Специфическая - отношение к определенному фактору:

- иммунологическая - способность отвечать за антигенный раздражитель, невосприимчивость к инфекции, трансплантационный иммунитет, противоопухолевый иммунитет

- специфическая резистентность

- адаптация к фактору среды (приспособление к температуре, недостатку кислорода).

2. Неспецифическая - отношение ко многим факторам:

адаптация к нескольким факторам (к недостатку кислорода и физической нагрузке)

стресс-реакция

- специфическая резистентность - устойчивость ко многим факторам (к повреждению вообще):

врожденная (массивная)

приобретенная (активная)

вырабатывается при тренировке, закаливании

Механизмы неспецифической резистентности:

Состояние нервной системы, эндокринной системы, барьерной функции; фагоцитоз; БАВ - лизоцим, комплемент, опсонины.

2) Патологическая реактивность:

а) Специфическая проявляется:

1. Иммунопатологические процессы

аллергия

аутоиммунные болезни

иммунодефицит

2. Деадаптация (специфические реакции):

 сыпь при скарлатине

сыпь при кори

состояние сосудов при гипертонической болезни

состояние кроветворных органов при В12-дефицитной анемии.

б) Неспецифическая патологическая реактивность.

Деадаптация в виде неспецифических форм реакций - не формирует картину болезни:

. Боль

. Лихорадка

. Парабиоз

. Общий адаптационный синдром

. Стандартная  форма нервной дистрофии.

В каждой форме неспецифической реакции есть элементы специфичности.

Специфические реакции - отображение вариабельности респецифических реакций.

Мечников, Сиротинин изучили филогенез реактивности и резистентности - чем проще организм, тем проще формы и механизмы реактивности:

а) на молекулярном и клеточном уровне у простейших - угнетение обменных процессов;

б) с появлением нервной системы:

 безусловные рефлексы

многозвеньевой безусловный рефлекс (инстинкт)

условный рефлекс

охранительное торможение

вторая сигнальная система.

Эти же закономерности повторяются в онтогенезе:

Реактивность ребенка отличается от реактивности взрослого.

Особенности реактивности у детей:

Устойчивость к кислородному голоданию (особые ферментные системы - освобождение энергии за счет десмолитических процессов).

- Большая устойчивость к токсинам (отсутствуют соответствующие реактивные системы).

- К кратковременным воздействиям - повышенная устойчивость.

- К длительным воздействиям - сниженная устойчивость (барьерные механизмы недостаточно развиты).

У ребенка нервная система еще не закончила свое развитие:

 КБП тоньше

нервные клетки не дифференцированы

не сформулированы корковые центры

не закончена миелинизация нервных волокон.

 недоразвиты пирамидные пути, полосатое тело.

Функциональные особенности:

1. Возбудимость КБП снижена, доминирует подкорка.

. Низкая болевая чувствительность

Высокий болевой порог до начала 2-го года

Отсутствуют признаки боли: расширение зрачков, спазмы периферических сосудов.

. Широкая иррадиация возбуждения и торможения - склонность к генерализованным реакциям:

а) судорожный синдром при воспалении легких, менингите, дифтерии

б) общая интоксикация при слабо выраженных специфических симптомах при многих инфекциях (например при дизентерии).

. Низкая лабильность, ограничены возможности приспособления к среде (реакции адаптации и компенсации).

В зрелом возрасте реактивность высокая, в старости реактивность снижена.

Неспецифическая резистентность женского организма выше и совершеннее мужского организма.

Реактивность меняется с возрастом, под влиянием факторов внешней среды.

Факторы, снижающие неспецифическую резистентность:

1. Психическая травма, отрицательные эмоции.

. Функциональная неполноценность - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

. Физические и психические перенапряжения.

. Голодание, неполноценное питание.

. Алкоголизм, наркомания.

. Охлаждение, перенагревание.

. Болевая травма.

. Нетренированность отдельных систем.

. Гиподинамия.

. Интоксикация, заболевание.

. Резкая перемена погоды.

Средства, повышающие неспецифическую резистентность:

1-я группа:

1. Наркоз

. Гипотермия

. Зимняя спячка

. Использование ганглиоблокаторов

Общие черты:

- Потеря способности к самостоятельному существованию.

- Резкое торможение обменных процессов.

- Резкое торможение нервной системы.

- Уменьшение напряжения кислорода.

- Замедление работы транспортных систем.

- Замедление биохимических реакций.

- Переход на гликолиз.

- Заторможенность ответных реакций (ареактивность - организм не воспринимает действия раздражителей).

Состояние переносимости:

Более устойчив к кислородному голоданию, электрическому току.

Снижается возможность воспалительных реакций.

Тормозятся аллергические реакции, рост злокачественных опухолей, размножение микробов в организме.

2-я группа:

Повышение резистентности при сохранении нормального уровня жизнедеятельности (или повышении):

. Тренировка основных функциональных систем: физическая мышечная нагрузка, закаливание к низким температурам, адаптация к гипоксии (недостатку кислорода).

. Изменение функционального состояния основных исполнительных систем:

 аутогенная тренировка

гипноз

словесное внушение

рефлексотерапия

. Все виды неспецифической терапии:

 бальтотерапия

аутогемотерапия

фитонциды 

интерферон

протеинтерапия

Адаптогены - агенты, ускоряющие адаптацию и нормализующие нарушения, вызванные стресс-факторами: женьшень, элеуторококк, дибазол, галоскорбин.

Лазарев - валеология.

Представление об адаптационном эффекте: безвредны для организма, нормализуют нарушенные функции (в сторону понижения или повышения).

Элеуторококк: антитоксическое действие

 антитератогенное действие

 антимутагенное действие

Механизм действия адаптогенов:

Стимуляция синтеза нуклеиновых кислот и белка.

Стабилизация биологических мембран.

В организме возникает особое состояние - состояние неспецифически повышенной сопротивляемости (СНПС):

активация всех защитно-приспособительных реакций;

повышается уровень жизнедеятельности.

1. Состояние переносимости:

 Организм не сопротивляется.

 Организм пассивно переносит действие раздражителя.

2. СНПС:

 Организм активно сопротивляется.

 Напряжены все защитные механизмы.

Адаптационно-компенсаторные механизмы следует развивать медленно, постепенно, не переоценивая возможностей организма.

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ В ПАТОЛОГИИ

Генетика - наука о наследственности и изменчивости.

Мед. генетика - раздел генетики, изучающий наследственность и изменчивость человека под углом зрения патологии.

Задачи:

1. Изучение наследственных форм патологии:

 этиологии, патогенеза

характера течения

совершенствования диагностики

разработка методов лечения и профилактики

. Изучение наследственной предрасположенности и резистентности к наследственным заболеваниям.

. Изучение мутаций и антимутагенеза.

. Изучение роли наследственности в процессах компенсации и декомпенсации.

. Изучение общебиологических и теоретических вопросов медицины: малигнизация, тканевая несовместимость и др.

По соотношению наследственности и среды в развитии заболевания

1. Собственно наследственные болезни.

а) Моногенные заболевания. Решающая роль одного гена. Среда влияет только на выраженность гена или проявляемость.

Пенетрантность - проявляемость данного гена в популяции особей, обладающих данным геном.

Высокая пенетрантность

средняя и низкая

Экспрессивность - степень выраженности действия гена у конкретного больного.

б) Хромосомные болезни (гомофилия) обусловлены наличием патологического гена или хромосомных мутаций.

2. Наследственные болезни (обусловлены патологической мутацией). Решающая роль генетического фактора. Для проявления действия гена нужно воздействие определенного фактора среды (особенности питания при подагре).

3. Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные).

Возникают при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды, но реализация их действия зависит от генотипа (ИБС, гипертон. болезнь, язвенная болезнь, аллергические заболевания, большинство злокачественных новообразований).

4. Болезни, частота возникновения которых зависит от факторов (особо опасные инфекции).

Генетически определяются тяжесть течения и исход заболевания.

Классификация наследственных заболеваний

I. Наследственные и мультифакториальные: ИБС, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, шизофрения.

II.  Моногенные              и полигенные

фенилкетонурия ИБС

алкаптонурия  гипертонич. болезнь

синдактилия  язвенная болезнь

ахондроплазия бронхиальная астма

гемофилия  шизофрения

  ревматизм

III. Хромосомные болезни.

Классификация

а) по типу наследования:

 . Аутосомно-доминантные заболевания.

 . Аутосомно-рециссивные заболевания.

 . Заболевания, сцепленные с полом

б) по виду пораженной ткани:

 ССС (сердечно-сосудистой системы)

глаз

ухо-горло-нос

ЖКТ

нервной системы

эндокринной системы

в) по первичному биохимическому дефекту.

Врожденные заболевания - проявляются сразу после рождения:

наследственные

ненаследственные (фенокопии)

Многие наследственные заболевания проявляются после рождения не сразу.

. Ген, детерминирующий определенную патологию, находится в заторможенном (зарепрессированном) состоянии, а через некоторое время экспрессируется.

. Нужно время, чтобы фактор среды достаточно подействовал на свойство, детерминируемое данным геном.

. С возрастом изменяется активность процессов репарации.

Методы исследования:

1. Генеалогический метод.

1. Является ли данная патология наследственной?

. По какому типу она наследуется?

Доминантное наследование - по прямой линии (от родителей к детям).

Рецессивное наследование - не по прямой линии (через несколько поколений).

2. Близнецовый метод - изучает относительную роль наследственности и среды в развитии организма.

Конкордартность - совпадение развития болезней у однояйцевых и разнояйцевых близнецов.

3. Статистический - изучение изолятов. Резко увеличивается число форм патологий: гемофилия.

4. Изучение кариотипа (структуры ядра, характеризующегося определенным количеством и строением хромосом):геномные болезни (изменения числа хромосом)

хромосомные болезни (изменения строения хромосом).

5. Исследование полового хроматина. У мужчин  в норме полового хроматина нет.

6. Дерматоглифика.

. Биохимические исследования.

. Экспериментальный период:

собаки - гемофилия

кролики - ахондроплазия

Доминантные признаки: темные волосы, римский нос ... (см. таблицу).

Доминантные болезни:

Полидаксопилия, брахидактиалия, синедактилия

близорукость, ахондраплазия

Рецессивные болезни: альбинизм, дальтонизм, гемофилия

Микроцефпалия, аненцефалия

Шизофрения, фенилкетонурия

Причины увеличения частоты наследственных форм патологий.

1. Ликвидация  и уменьшение частоты ряда инфекционные и алиментарных заболеваний.

. Увеличение средней продолжительности жизни человека.

. Рост числа и разнообразия мутагенных факторов в окружающей среде.

. Совершенствование методов диагностики наследственных форм патологий.

Основная причина наследственных заболеваний - мутация.

Мутация - внезапное скачкообразное стойкое изменение наследственности.

Мутагены:

1. Физические:

 ионизирующая радиация

R-излучение

ИФ-излучение

2. Химические:

 фенол, ксилол, пестициды, лекарственные средства.

3. Биохимические:

 вирусы (краснухи, оспы)

Мутагены:

1. Истинные.

2. Косвенные - сами по себе не мутагены, но в организме превращаются в сильные мутагены (нитраты - нитриты).

Классификация мутаций:

I.  . Спонтанные

 . Индуцированные.

II. . Неспецифические

 . Специфические (Дубинин, Довиденкова, Бочков)

III. . Соматические

 . Половые

IV. . Генные

 . Хромосомные аберрации:

-  делеция - нехватка участка хромосомы (синдром кошачьего крика при 

- дупликация

- инверсия

- транслокация - отрыв участка хромосомы и перенос его к другому участку той же хромосомы или к другой хромосоме.

 . Геномные мутации - изменение числа хромосом.

Хромосомные болезни:

- формы патологии, клинически выражающиеся множественными врожденными пороками развития, генетическая основа - изменение числа хромосом или нарушение строения хромосомы.

фенотипически:

 - Нарушение раннего эмбрионального развития.

Полные хромосомные болезни - изменение хромосомного набора в гамете.

Мозаичные хромосомные болезни - изменение хромосомного набора в зиготе (часть клеток имеет нормальный набор хромосом).

Моноплоидия - несовместима с жизнью на ранних этапах развития.

Недостаток генетического материала вызывает более выраженные дефекты, чем избыток.

Нарушения крупных и средних хромосом - несовместимы с жизнью. 

Чаще встречаются:

Трисомии:

- 1. По 21-й хромосоме - болезнь Дауна

нарушение лицевого черепа и мозга

сердце, ЖКТ, легкие, мозг, аномалии кистей, ног. Частота: 1 ребенок на 500 (800) новорожденных.

- 2. По 13-й хромосоме - синдром Патау.

 нарушение мозгового и пищевого черепа

полидактилия, брахидактилия

незавершенный поворот кишечника

незаращение перегородки сердца

Частота: 1 ребенок на 5-7 тыс. новорожденных.

- 3. По 18-й хромосоме - синдром Эдвардс.

Частота : 1 на 7 тыс. новорожденных.

дефекты сердца, кишечника, конечностей.

- 4. YXX - набор половых хромосом. Синдром Кляйнфельтера. Обнаруживается половой хроматин.

Частота: 1 на 800 (1000) новорожденных мальчиков.

- 5. YYX - повышена агрессивность.

- 6. Трисомия Х - женский организм, первичная аменорея

половых хроматина

Моногенные заболевания:

1. Сахарный диабет

. Галактоземия

. Пентозурия, фруктозурия

. Нарушение аминокислотного обмена:

а) фенилкетонурия (умственная неполноценность, исключение из пищи фенилаланина)

б) алкатонурия - недостаток оксидазы гомогентизиновой кислоты; тяжелые артриты (деформация, отек суставов).

в) гепатоцеребральная дистрофия - недостаток церулоплазмина; медь - в печени, радужке, мозге; выведение избытка меди.

. Микросферацитоз.

. Талассемия.

. Серповидноклеточная анемия.

Возможные нарушения:

1. Выпадения нормальной наследственной информации (синдром кошачьего крика).

. Увеличение нормальной наследственной информации (трисомии).

. Замена нормальной наследственной информации на патологическую (фенилкетонурия и др.).

. Стойкие нарушения регуляции генной активности.

. Нарушение репарации поврежденной  ДНК (пигментная ксеродерма - повышенная чувствительность к УФО, гиперкератоз; нарушение выработки фермента экзонуклеазы (вырезание димеров).

Фенокопии - изменения признаков организма под влиянием факторов внешней Среды в период эмбрионального развития, по основным проявлениям, сходные с наследственной патологией.

Причины фенокопий:

1. Кислородное голодание плода.

Болезнь матери при беременности.

. Психическая травма у беременной.

. Эндокринные заболевания у беременной.

. Питание беременной (недостатки С, В, Р, РР вит., Со, Са, Fe).

. Лекарственные препараты при беременности (антибиотики, сульфаниламиды).

Профилактика наследственной патологии:

1. Борьба с загрязнением.

. Грамотный анализ родословных.

. Избегание близкородственных браков.

) . Технологический подход - замкнутый цикл на производстве.

 . Компонентный подход - изыскание мутагенных компонентов     на производстве и их исключение

 . Компенсационный подход - повышение устойчивости     генетического аппарата.

Антимутагенез

Антимутаген - соединение, нейтрализующее мутаген или препятствующее действию мутагена, или препятствующее превращению косвенного мутагена в истинный мутаген.

. Дисмутагены - предохраняют от действия мутагенов внешнего происхождения (сок капусты, редьки, яблок).

. Антимутагены, подавляющие процесс образования истинного из косвенного (вит. Е, С; фенолы).

. Антимутагены, повышающие активность ферментных систем, блокирующих мутагены.

. Антимутагены, подавляющие активность свободных радикалов (вит. С, Е, соединения селена).

вит. С, Е, А, К - антимутагены универсальные.

Принципы лечения наследственных патологий:

1. Паллиативные:

- хирургические вмешательства

- воспаление продукта (антигемофильного глобулина)

- исключение вещества из пищи (фенилаланина при фенилкетонурии)

- Добавление соединений, не образующихся в результате мутации гена в организме

- исключение лекарств, действующих повреждающе в результате мутации;

- дача препаратов, стимулирующих выведение веществ, образующихся при мутации.

. Радикальные методы:

- генная инженерия - при наследств. иммунодефиците и талассемии.

ЦЕЛОСТНОСТЬ ОРГАНИЗМА И ЕЕ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ

. Тесная связь и взаимодействие органов и систем при регулирующей и координирующей роли нервной системы в этом взаимодействии (часть и целое).

. Тесная связь и взаимодействие телесной (соматической) и психической деятельности (сома и психика)

. Единство организма и окружающей его среды.

1) Формы целого:

а) механическое - контактная форма связи между частями, примат части над целым;

б) химическое и физическое целое - преобладающая функция связи между частями;

в) биологическое целое - способность к саморазвитию и самовоспроизведению; интегративно-коррелирующая форма связи между частями.

Сеченов, Введенский, Ухтомский, Павлов - роль нервной системы первостепенная в регулирующей, интегративно-коррелирующей функции.

Аничков полагал: в больном организме интегративная функция выполняется больным органом (ложно).

И в больном организме интеграция осуществляется нервной системой.

Наблюдение за неразделившимися близнецами (в лаборатории Анохина) - общее кровообращение, но раздельные нервные системы:

- в первые  дни после рождения - реакции общие

- через несколько недель - реакции различные, различные типы высшей нервной деятельности (ВНД).

На низших уровнях организации жизнедеятельность обеспечивается при помощи микросистемы - функционального элемента, органа, который состоит из:

- специфические клетки данного органа клетки и войлочные структуры соединительной ткани

микроциркуляторная единица органа:

метартериолы

прекапиллярные сфинктеры

капилляры

посткапиллярные венулы

лимфатические сосуды

На функцию влияют процессы циркуляции

Иннервация по бессинаптическому типу за счет распространения медиаторов.

На уровне функционального органа единство:

 регулирования

кровообращения

метаболизма

функции

Орган - интеграция его функциональных элементов, которые работают а ритме:

ритмы высокой частоты до 0,5

ритмы средней частоты ,5 - 20 ч

ритмы околосуточные  - 28 часов

Орган - интегративная часть специализированной анатомо-физиологической системы.

Регулирование имеет несколько уровней:

1. Саморегуляция функционального элемента и составляющих его компонентов.

. Местная органная регуляции

. Регуляция в пределах специализированной анатомо-физиологической функциональной системы.

. Регуляция обобщенная, межсистемная в масштабах организма.

При болезни образуются патологические системы.

Собственно патологическая часть болезни - не только повреждение структуры и распад интегративных связей, но и возникновение новых необычных отношений.

Функциональная физиологическая система

- диагностическая саморегулирующая организация, деятельность которой направлена на достижение полезного для организма приспособительного  результата.

Деятельность этой системы соответствует

- требованиям момента

- характеру раздражителя

- опыту встреч с этим раздражителем

- носит приспособительное значение

- при достижении эффекта деятельность прекращается.

Патологическая система - новая функциональная организация, состоящая из элементов разрушенных физиологических систем, которая работает в новом необычном режиме и дает новый необычный результат.

Не соответствует: 

  1.   требованиям момента
  2.   характеру раздражителя
  3.   опыту встреч с раздражителем
  4.   Носит дезадаптивный, патогенный характер, при достижении результата деятельность                этой системы не прекращается.                        
  5.   Патологическая система формируется в течение скрытого  периода болезни.

Крыжановский - патологическая система.

Единство структурного и функционального:

1. Тесная связь структуры и функции

. Первично изменения структуры

Вторично изменение функции

. Сначала изменяется низший уровень организации (молекулярный, субклеточный ...), а затем высший (тканевой, органный).

2. Единство телесной и психической деятельности

Критическая оценка позиции дуалистов и унитаристов

Влияние психических факторов на деятельность органов и систем здорового человека.

Роль психики в профилактике, возникновении, течении и исходе болезни.

Влияние соматических заболеваний на психический статус больного.

Процессы внушения и самовнушения

Психотерапия и психопрофилактика

Роль гипноза

Ятрогения и ятрогенные заболевания

Деонтология

. Дуализм - деление организма на две части: сому и психику.

Унитаризм - психика - результат работы определенного материального субстрата (современное представление).

Надежда выздороветь - половина исцеления- Вольтер.

Многие больные гибнут не от болезни, а от больницы” (Манассеин)

Пример: хлебные шарики помогли как самое лучшее лекарство в армии Буденного после внушения.

Связь сомы и психики:

Пищеварение:

Мнимое кормление - в желудок пища не поступает, но желудочный сок вырабатывается, причем его состав зависит от вида пищи.

Дыхание:

Задержка дыхания при эмоциональных переживаниях.

Обмен веществ:

Настройка на поездку в Сибирь или назад в Москву.

Настройка спортсменов перед травмой.

Сердечно-сосудистая система:

Учащение сокращений сердца при эмоциях (радость, испуг).

Йоги в Индии: ложился на битые стекла, на его въезжал грузовик, повреждений не было.

летнего йога заживо похоронили на 8 дней.

Через несколько пульс 240 уд/мин, затем на несколько суток остановилось сердце; незадолго до времени исхода сердце опять забилось.

Пути и методы изучения взаимосвязи сомы и психики при патологии:

. Изучение психики у соматических больных и соматики у психических больны.

Брюшной тиф - депрессий, апатия, угнетение.

Сыпной тиф - возбуждение, бред, галлюцинации.

. Изучение изменений в органах и тканях при неврозах.

Экспериментальный невроз у собаки:

Ранее старение, снижение сопротивления к инфекциям, увеличение процента спонтанных опухолей.

При неврозах:

гипертоническая болезнь

язвенная болезнь желудка

стенокардия

вегетоневрозы

. Изучение патологических рефлексов, влияния отрицательных эмоций на возникновение течения и исход заболевания.

Рефл.: сердечные приступы, в обстановке, которая раньше была при перенесенном инфаркте (ноктюрн Шопена - боли в области сердца).

Опер. эмоции: заключенному, приговоренному к повешению, обрисовали всю картину страданий при этой казни (полнокровие мозжечка и нарушений движений) - опыт: руку за ширму, теплая вода на локтевой изгиб (перед этим ему сказали, что вскроют вену за ширмой и он почувствует теплую кровь) - учащение дыхания, сердцебиения и смерть.

Многие болезни возникают от внушения и самовнушения:

внушение - зевота у нескольких человек.

Гипноз: Изолированный очаг возбуждения в мозге

Мнимый ожог от пятна обычной температуры при внушении (вам больно!!!)

Слепота (истерический амовроз) при нормальном органе зрения - гипноз, но на счет 5 она прозревает.

Паралич ног, загипнотизировали, встал, и сняли гипноз.

Ятрогения - (1925 г. Бунке) - матрос (врач) генезис (развитие) - врачебный брак,  в т. и психическая травма (небрежно сказанное слово и т.п.).

ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ

- процессы, которые независимо от причины и локализации в основных чертах протекают однотипно.

лат. - inflamatio

греч. - flamosis

клинических признаков воспаления характерных для острых форм и поражение кожных покровов.

Воспаление - преимущественно местное проявление общей реакции организма на действие чрезвычайных раздражителей, характеризующееся комплексным структурно-функциональных сосудистых изменений.

Этап 1 - альтерация (тканевая дистрофия)

Этап 2 - изменение кровообращения в МЦР

Этап 3 - размножение клеточных элементов (пролиферация)

Этиология воспаления:

Этиогенные факторы:

 Тромб, эмбол, отложение солей, кровоизлияние, опухоль

Экзогенные факторы:

 механические, физические, химические, биологические.

Главная роль - рефлекторного механизма.

Основные этапы воспаления:

1-й этап: альтерация, повреждение тканей и клеток в результате непосредственного или рефлекторного действия.

Это - пусковой механизм воспаления и механизм включения компенсаторно-приспособительных процессов.

Ярче проявляется в высоко-специализированных тканях и органах.

Первичная альтерация - повреждение самим раздражителем (прямое)

Вторичная альтерация -  в результате изменений, происходящих при первичной альтерации:

. Лизосомальный эффект (катепичны, щелочная фосфатаза, гиалуронидаза, РНК-аза освобождается в цитоплазму при повреждении лизосом и разрушают .ее). . Накопление физиологически активных веществ и продуктов нарушенного обмена в участке воспаления.

Медиаторы воспаления:

1. Клеточные:

тучные клетки гистамин

базофилы серотонин

эозинофилы лизосомные ферменты

тромбоциты катионные белки

лимфокины

простагландины

циклические нуклеотиды

лейкотриены

2. Гуморальные:

 кинины (брадикинин)

комплемент

Медиаторы нервной системы:

 ацетилхолин

симпатин

Кроме альтерации - обменные нарушения:

) Катаболические: деполимеризация белков, полисахаридов; нарушение коллоидного состояния белков; резко повышен обмен веществ - накапливаются недоокисленные продукты обмена - местный тканевой ацидоз. Распад белков и др. веществ приводит к тканевой гиперплетии:

гиперосмия - повышение осмотического давления

гиперонкия - повышение онкотического давления

Н-гипериония - накопление Н+-ионов.

) Анаболические реакции:

повышение синтеза РНК, ДНК, клеточных ферментов, основного межуточного вещества, усиление тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования.

-й тип: сосудистые реакции. 

Фазы:

1. Кратковременный спазм артериол (10-20 с - несколько минут):

возбуждение вазоконстрикторов и действие катехоламинов.

. Немедленная вазодилатация и ускорение кровотока (артериальная гиперемия) достигает максимума через 10 мин: паралич вазоконстрикторов;

действие медиаторов воспаления;

понижается упругость тканей изменяются обменные процессы).

Сосуды дают извращенные реакции на различные раздражители (расширение в ответ на действие адреналина).

. Длительная вазодилатация и замедление кровотока (венозная гиперемия):

нарушение реологии крови

нарушение осевого слоя - феномен краевого стояния лейкоцитов (маргинация лейкоцитов) длится около 30 минут.

Сосудистая степень становится шероховатой (фибрин эндотелия (в них застревают лейкоциты), лейкоциты фиксируются у сосудистой стенки с помощью цитоплазматических мостиков.

. Экссудация - выход жидкой части крови (плазмы)

повышение:  проницаемости сосудов

 давления в сосудах

 онкотического и осмотического давления в тканях.

При воспалительной венозной гиперемии большая проницаемость сосудистой стенки (выходят белки плазмы крови и форменные элементы) - образуются экссудаты.

Экссудаты в тканях:

а) Снижает концентрацию бактериальных токсинов, ионную и молекулярную концентрацию в тканях, обеспечивает поступление белков и медиаторов.

б) Сдавливает лимфатические пути и препятствует резорбции токсических продуктов из очага воспаления (барьерная роль, препятствие генерализации).

. Выход лейкоцитов за пределы сосуда - эмиграция (лейкодиапедез)

повышение проницаемости сосудов

хемотаксис - химическое сродство лейкоцита к участку воспаления; на поверхности лейкоцита есть рецепторы, взаимодействующие с веществами, образующимися при воспалении; эритроцит заряжен отрицательно, а в очаге воспаления Н+-ионы - катафорез.

Поверхностноактивные вещества в очаге воспаления снимают поверхностное натяжение мембраны лейкоцита - образование псевдоподий.

Эмиграция лейкоцитов идет по закону эмиграции (Мечников).

Раньше эмигрируют зернистые лейкоциты интерцеллюлярно (между эндотелиальными клетками стенки сосуды)

Затем незернистые лейкоциты эмигрируют трансэндотелиально в результате изменения коллоидного состояния цитоплазмы эндотелиальных клеток. Затратится несколько минут.

.  Фагоцитоз - узнавание, захват и внутриклеточное переваривание инородных частиц (микробов).

В фагоцитах есть особые ферменты (цитазы. по Мечникову), от активности цитаз зависит эффект фагоцитоза.

Цитазы - лизосомные ферменты.

В крови повышается концентрация:

кислых гидролаз и катионные белков, которые выходят из лизосом

Бактерицидное свойства

Инициал иммуногенеза 

Хемотаксические свойства

Увеличивают проницаемость сосудов.

Завершенный (полный) фагоцитоз

Незавершенный (неполный) фагоцитоз - способствует генерализации инфекции.

Болезни фагоцитов (в основном  наследственные): аномалии лизосом, дефект лизосомных ферментов.

Образуются скопления фагоцитов - гранулемы.

-1 этап - пролиферация.

Образуется грануляционный вал (барьер)

Пролиферируют: лимфоциты и моноциты.

пролиферация зависит от кейлонов - гликопротеидов - депрессоров клеточного деления (угнетают ферменты редупликации ДНК).

При воспалении - дефицит кейлонов.

Роль нервной системы в воспалении:

- регулирует тонус (кровообращение)

- регулирует трофику тканей.

В лаборатории Сперанского: хроническое раздражение нервной системы приводит к образованию множественных воспалительных очагов;

если заблокировать рецепторы, то воспаление затихает.

раздражение симпатической нервной системы тормозит воспаление.

раздражение парасимпатической нервной системы усиливает воспаление.

Влияет кора головного мозга:

положительные эмоции активируют фагоцитоз

зимняя спячка, гипотермия, наркоз ослабляют интенсивность воспаления.

Нервная система:

Пусковой механизм

Осуществление компенсаторно-приспособительных реакций.

Роль эндокринной системы в воспалении:

Провоспалительные гормоны:

 соматотропин (СТГ)

альдостерон

минералкортикоиды

Противовоспалительные гормоны:

 глюкокортикоиды

АКТГ

Кортизон: задерживает развитие отека, стабилизирует лизосомные мембраны

Воспалительный очаг является источником патологической импульсации, приводящей к развитию общих явлений:

 изменения внутренних органов

изменение нервно-эндокринной регуляции (обратная связь)

интоксикация

сдвиги белкового состава крови

лейкоцитоз

лихорадка

боль

ускорение СОЭ

активация ретикулоэндотелиальной системы

изменение иммунологических процессов

Филогенез воспаления (Мечников):

Одноклеточный организм захватывает микроб и переваривает - совпадение функций защиты и пищеварения.

Многоклеточные организмы - пищеварительная полость.

С появлением нейроэндокринной системы - защита и пищеварение обособляются.

Образуются антитела, ферментативные реакции, дифференцируются клеточные и сосудистые реакции.

Онтогенез воспаления:

Эмбрион реагирует на вредность воздействия только гибелью.

На 4-5 мес внутриутробного развития формируется воспалительная реакция.

В ранний постнатальный период воспалительная реакция несовершенна:

 нет сужения и расширения сосудов (слабая сосудистая реакция)

слабая эмиграция

слабая экссудация

альтернативно-дегенеративный тип воспаления

фагоцитоз незавершенный (не созрел лизосомный аппарат фагоцитов)

Гиппократ: воспаление имеет обезвреживающее значение

воспаление полезно, если не превышает определенный предел

Теории воспаления:

Теория Вирхова: главное звено воспаления - состояние клетки

Теория Конгейма: главное звено - изменение кровообращения.

Механическая теория (Воронина и Шкляревского): в основе воспаления - изменения эластических свойств тканей.

Физико-химическая теория (Шаде): основное - физико-химические сдвиги в тканях.

Все это - теории воспалительного очага.

Биологическая эволюционная теория Мечникова:

. Оценка воспаления с точки зрения целостного организма.

. Ввел сравнительно-исторический метод в патологию воспаления.

. Открыл фагоцитоз и создал учение о фагоцитозе, как важнейшей защитной реакции организма.

. Связал воедино реактивность, иммунитет, воспаление.

. Заложил основы учения об активной мезенхиме.

. Предсказал открытие лизосом и лизосомных ферментов.

Современные теории воспаления:

Чернух, Поликарп и др. ученые

Объединение всех предыдущих теорий на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях.

Две противоположные стороны воспаления (двойственная природа воспаления):

I. Повреждение, вызванное раздражителем

Альтерация

Расстройство кровообращения

II. Защитно-приспособительные явления

Эмиграция лейкоцитов

Фагоцитоз

Лейкоцитоз

Частично экссудация (барьер)

пролиферация (барьер)

Естественные противовоспалительные системы (противовоспалительные гормоны)

Защитная реакция при воспалении несовершенна.

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ

Обмен веществ и энергии - совокупность процессов превращения веществ и энергии происходящая в живых организмах.

И обмен веществ и энергией между организмом и окружающей средой.

Катаболизм - ферментативное расщепление пищевых и собственных молекул с освобождением заключенных в них энергии.

Анаболизм - ферментативный синтез клеточных компонентов совершающийся с потреблением энергии фосфатных связей АТФ.

ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАСЩЕПЛЕНИЯ ВЕЩЕСТВ:

1. Пищеварительный гидролиз и всасывание веществ в ЖКТ:

 углеводымоносахариды

белкиаминокислоты

жирыжирные кислоты и глицерин

. Промежуточный обмен - образуются продукты, общие для всех видов обмена:

 пируват

ацетил-КоА

a-кетоглутарат

фумарат

Высвобождается 1/3 энергии, заключенной в химических связях питательный веществ.

. Терминальное окисление (цикл Кребса) - освобождается 2/3 энергии, заключенной в пищевых веществах.

Энергия частично используется в сопряженном фосфорилировании и образовании макроэргов (АТФ и др.).

Биологическое значение:

При катаболизме освобождается заключенная в нем энергия, обеспечивающая все функциональные возможности организма.

Нарушения катаболизма:

 а) нарушение обмена макроэргов (АТФ)

б) нарушение поступления пластических веществ, обеспечивающих анаболизм.

Анаболизм:

Образование видоспецифических углеводов, жиров, белков, структурных элементов ® рост, размножение и сохранение морфологической целостности.

При нарушении анаболизма:

Нарушение синтеза ферментов, гормонов, необходимых для катаболизма.

При отравлении цианидами инактивация цитохромоксидазы приводит к смерти в течение 5-7 мин.

Суммарный показатель, отражающий состояние обмена веществ - основной обмен (количество энергии, освобождающееся в организме при полном покое, натощак через 12-18 часов после последнего приема пищи, при температуре 16-18оС; то количество энергии, необходимое организму в состоянии покоя для поддержания его жизнедеятельности).

Понижение основного обмена:

 При торможении КБП: сон, наркоз.

 Разрушение и атрофии гипофиза гипофункции щитовидной железы

удалении надпочечников, половых желез

избытке инсулина

голодании, коллапсе, почечных отеках

повышении температуры окружающей Среды

Повышение основного обмена:

 при резком возбуждении ЦНС

при повышении функции щитовидной железы (гипертиреоидизм)

при введении тироксина, аденамина, СТГ

при опухолях гипофиза

при приеме пищи

при понижении температуры окружающей Среды

при лихорадке

при усилении сердечной деятельности и дыхания

Наибольшее повышение основного обмена в возрасте 5-7 лет.

У женщин основной обмен меньше, чем у мужчин.

Значение:

Нарушение обмена веществ и энергии лежит в основе всех заболеваний.

Причины нарушений обмена веществ:

 I. Эндогенного происхождения:

1. Нарушения в генетическом аппарате клеток.

. Нарушения деятельности нервной и эндокринной систем.

 . Нарушение в генетическом аппарате:

Нарушение синтеза ферментов (энзимопатии)

Нарушение синтеза транспортных белков (Нb - гемоглобинпатии; церулоплазмина - болезнь Вильсона).

Нарушение синтеза иммунных белков.

Нарушение синтеза белковых и пептидных гормонов, структурных белков, биомембран, кофакторов витаминов (Д3, В1, В6, В12, Н, a-токоферола)

 II. Экзогенного происхождения:

1. Количественные и качественные изменения в составе пищи:

Недостаток незаменимых аминокислот (аргинина - нарушение сперматогенеза); Недостаток жирных кислот, микроэлементов, витаминов).

Несоответствие количества и качества состава пищи энерготратам организма.

2. Поступление в организм чужеродных токсических веществ.

. Проникновение патогенных микроорганизмов в организм.

. Сдвиги в величине парциального давления О2 и СО2 в воздухе.

. Появление в атмосфере СО (угарного газа), окислов азота, токсических газов.

. Накопление в организме тяжелых металлов (As, Cn), канцерогенов.

Конечная точка приложения всех факторов - ферменты. 

Нарушения обмена веществ могут быть на 4-х уровнях организации живых существ:

1) Молекулярный уровень (на нем реализуются нарушения обмена на всех других уровнях организации живого).

Причины нарушений обмена на этом уровне:

. Нарушения в генетическом аппарата

. Действие ингибиторов ферментов эндо- и экзогенного происхождения.

. Недостаточное поступление незаменимых аминокислот, жирных кислот, витаминов, микроэлементов.

. Нарушения обмена веществ на других уровнях.

Характер нарушений:

 . Изменение концентрации участников метаболических реакций.

 . Изменение активности ферментов и скорости их образования.

 . Изменения кофакторов ферментных реакций.

Показатели:

. Определение активности ферментов в биологических жидкостях и биопсийном материале.

. Обнаружение сдвигов в химическом составе крови и других биологических жидкостях.

) Клеточный уровень организации живого.

причины нарушений обмена:

1. Нарушения биомембран, нуклеиновых кислот и белков, липидов.

. Активация процессов ПОЛ (перекисного окисления липидов).

. Действие тропных к биомембранам ядов и токсинов.

. Осмотический шик.

Нарушение постоянства внутренней Среды организма.

. Нарушение нервной и гуморальной регуляции на клеточном уровне.

Характер нарушений:

Повреждение ультраструктур клетки:

митохондрий, лизосом, эндоплазматического ретикулума, плазматической мембраны, нарушения митоза хроматина.

Показатели:

. Электронная микроскопия.

. Изменения маркерных ферментов, специфичных для различных органелл клеток.

. Гистохимическое исследование клеток крови и биопсийного материала.

Изменение цитохромоксидазы - нарушение митохондрий.

) Органный и тканевой уровень.

Причины нарушения обмена:

. Органная и тканевая гипоксия (нарушение регионарного кровообращения)

. Повреждение специфичных метаболических процессов, обеспечивающих сократительную , выделительную, секреторную,  обезвреживающую функции.

Характер нарушений:

. Нарушение специализированной функции.

. Нарушение адаптации.

Показатели:

. Биохимический состав крови, ликвора, мочи.

. Изоферментный спектр и маркерные ферменты.

. Исследование биологических жидкостей.

. Анализ крови.

. Функциональные пробы.

) Целостный организм.

Причины нарушений обмена:

. Повреждения НС и желез внутренней секреции.

. Нарушения иннервации.

. Повреждения органов, обеспечивающих постоянство внутренней Среды.

Характер нарушений:

. Нарушение регуляторной функции нервной и эндокринной системы.

. Сдвиги метаболизм. со

Показатели:

. Исследование сдвигов ионов, метаболитов в крови и биологических жидкостях.

. Определение гормонов, медиаторов в биологических жидкостях.

. Исследование циклических нуклеотидов, простагландинов, кининовой системы.

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

 1. Нарушения углеводного обмена.

Функции углеводов:

. Энергетическая (минимальная потребность 180 г; 144 г - обеспечивает функцию ЦНС (69%).

. Структурная  (мукополисахариды, глюкопротеиды).

. Защитная (иммунитет).

. Для синтеза нуклеиновых кислот.

. В поддержании гомеостаза (гепарин).

. Обезвреживающая (глюкуроновая кислота в печени).

 Нарушения углеводного обмена:

) Нарушения гидролиза и всасывания углеводов в ЖКТ - развитие углеводного голодания.

Причины:

. Недостаточная выработка и поступление a-амилазы (гипосаливация, нарушение функции поджелудочной железы и железистых клеток кишечника).

. недостаток ионов натрия, которые образуют комплексы с моносахаридами для их всасывания.

. Воспалительные процессы в ЖКТ - нарушение процессов фосфорилирования и дефосфорилирования.

. Нарушение синтеза ферментов (сахарозы, лактазы - непереносимость молока, диарея), генетически детерминированное.

Показатели:

Обнаружение непереваренных зерен крахмала в кале.

) Нарушение синтеза и расщепления гликогена в печени.

) Нарушение межуточного обмена углеводов (анаэробная фаза и аэробная фаза).

Причины нарушений:

 . гипоксия

 . Нарушение функций печени - нарушение образования гликогена из молочной кислоты - ацидоз (гиперлакцидемия).

 Гиповитаминоз В1 - входит в состав кокарбоксилазы - увеличение пирувата в крови и ацидоз, который приводит к:

а) дефицит энергии (2/3 энергии не образуется, т.к. нарушен цикл Кребса).

б) понижение дисперсности белков - ускорение СОЭ;

в) уменьшение щелочного резерва крови;

г) нарушение образования ацетилхолина;

д) пируват - фармакологический яд;

е) усиление диссоциации оксигемоглобина.

) Нарушение транспорта углеводов в клетки и его усвоения:

Гипо- и гипергликемия.

Гипогликемия - снижение уровня глюкозы в крови менее 3,5 ммоль/л:

. Алиментарная (через 3-5 ч после употребления большого количества углеводов, инсулина).

. Тяжелая физическая работа.

. У кормящих женщин.

. Нейрогенная (при возбуждения - гиперинсулинемия).

. При заболеваниях:

а) сопровождающихся усилением функции поджелудочной железы (инсулома, аденома, рак);

б) передозировке инсулина при лечении сахарного диабета;

в) поражение печени;

г) снижение инкреции контринсулярных гормонов (гипофункция коры надпочечников; передней доли гипофиза, щитовидной железы).

д) поражение ЖКТ

е) голодании.

Механизм нарушений при гипергликемии:

Гипогликемический синдром (глюкоза в крови менее 3,3 ммоль/л):

 чувство голода

сонливость, слабость

кратковременное беспокойство, агрессивность

тахикардия

потливость, дрожь, судороги

амнезия, афазия

потеря сознания (кома гипогликемическая, глюкоза крови менее 2,5 ммоль/л)

учащение дыхания и пульса

расширенные зрачки

напряжены глазные яблоки

непроизвольные мочеиспускания и дефекации

-я помощь:

в/в 60-80 мл 40% глюкозы

сладкий чай при возвращении сознания

Гипергликемия - повышение глюкозы в крови более чем на 5,7 ммоль/л.

. Алиментарная - через 1-1,5 ч после приема большого количества углеводов.

. нейрогенная - эмоциональное возбуждение (быстропроходящее).

. Гормональная

А) при абсолютной или относительной недостаточности островкового аппарат поджелудочной железы:

а) абсолютная - из-за уменьшения выработки инсулина

б) относительная - из-за уменьшения количества рецепторов к инсулину на клетках

Б) при заболеваниях гипофиза (увеличение СТГ и АКТГ)

В) опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) - выброс адреналина.

Проявления:

 сухость кожи и слизистых

жажда

зуд кожи

полиурия

Значение:

 Кратковременная гипергликемия - приспособительной значение.

 Постоянная - потеря углеводов и вредное последствие.

) Нарушение выделения и реабсорбции глюкозы почками.

Если глюкозы более 8 ммоль/л, она появляется в моче:

- при недостаточной функции поджелудочной железы

- при недостатке ферментов фосфорилирования и дефосфорилирования в почках

- при инфекционных и нервных заболеваниях.

Нарушения жирового обмена:

Функции липидов:

 . Энергетический резерв (период полураспада 3-4 мин)

. Компоненты биомембран:

проницаемость

передача нервного импульса

 . С жирами вводятся в организм:

жирорастворимые витамины

полиненасыщенные жирные кислоты

незаменимые жирные кислоты

биологически активные вещества (фосфатиды и стерины).

 . Создание защитные водоотталкивающих и термоизоляционных покровов.

Нарушение жирового обмена:

) Нарушение всасывания и выделения жира.

Причины:

 Дефицит поступления желчи

Дефицит липазы (понижение секреции поджелудочной железы, избыточная секреция HСl желудка).

 Тетрациклин, неомицин - инактивируют липазу.

 Избыток Са2+ - образование нерастворенных соединений.

 Адреналин и питунтрин - угнетение выделения липазы.

 Тироксин и АКТГ - увеличение выделения липазы.

 Воспалительные процессы в ЖКТ.

 Недостаток холина.

Проявления:

 Стеаторрея - увеличение содержания жира в кале.

 Диарея.

 Гипо- и авитаминоз А, Д, Е, К.

 Алиментарная жировая недостаточность.

) Нарушение транспорта жира в крови и перехода его в ткани:

Гиперлипемия

в норме 3,5-8 г/л в крови жиров

вида гиперлипемии:

. Алиментарная - избыточное употребление жиров животного происхождения, несбалансированный рацион (много жиров и мало липотропных факторов).

 при избытке NaCl, желчных кислот

при недостатке гепарина

при спленэктомии

. Транспортная

при обеднении печени гликогеном и при голодании усиливается распад жиров и поступление их в кровь

. Ретенционная - задержка перехода жиров из крови  в ткани при низкой активности липопротеидлипазы (наследственной), в пожилом возрасте, при стрессе, при уменьшении в крови гепарина, альбуминов.

Увеличение образования в печени b-ЛП (b-липопротеинов), холестерина.

Увеличение свертываемости крови и подавление фибринолиза - претромбообразующее состояние, атеросклероз, ИБС, инсульт.

При длительном недостатке жиров:

 воспалительные процессы в коже

выпадение волос

экзема у детей

Потребность в незаменимых жирных кислотах 4-8 г/сут.

) Нарушение межуточного обмена жиров.

увеличение в крови кетоновых тел - гиперкетонемия (гиперацетонемия).

 Выделение их с мочой - кетонурия.

 Кетоз (гиперкетонемия, кетонурия)

Необходимо введение глюкозы - торможение мобилизации жира из жировых депо и усиление окисления кетоновых тел.

Причины:

 голодание

тяжелая мышечная работа

эмоциональный стресс

тяжелые формы сахарного диабета

токсикоинфекции

Кетоновые тела:

 растворяют жиры

инактивируют инсулин

подавляют ЦНС - кетоацидотическая кома

повреждают мембраны клеток.

ДЕЙСТВИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ НА ОРГАНИЗМ

История:

г. - Рентген открыл Х-лучи

через 0,5 года - А. Беккерель открыл естественную радиоактивность урана.

г. - описан случай радиационного ожога рук

г. - лучевой рак кожи (описан)

г. - 7 случаев смерти от ионизирующей радиации.

Природа ионизирующего излучения:

- способно вызывать ионизацию атомов и молекул облучаемого вещества.

 1. Эл.-магнитное излучение:

R-лучи

-лучи

тормозное излучение

высокая проникающая способность

 2. Корпускулярное излучение:

b-частицы (поток электронов)

a-частицы (поток Не42)

поток протонов

поток нейтронов

меньшая проникающая способность

наибольшая ионизирующая способность

нейтроны обладают наибольшей проникающей способностью

Источники ионизирующего излучения:

 . Естественные источники:

1. Наружного облучения:

а) космическое облучение - 300 мкзиверт в год на уровне моря (защитный слой атмосферы)

б) земная радиация - 300-600 мкзиверт в год (радиоактивные К40, РВ87 в коре земного шара)

. Внутреннего облучения:

радиоактивный газ радон - продукт распада U238, Т232.

 . Искусственные источники:

1. Использующиеся медициной - 20% от естественного фона радиоактивного облучения

. Ядерные взрывы - 0,8% от естественного фона (в настоящее время).

. Атомная энергетика - работа АЭС без аварий: 0,04 - 0,05% от естественного фона

г. - Уинт-Скейл (Великобритания) утечка I131 из АЭС.

г. - Южный Урал (Каштым) - авария на радиационном заводе

г. - Тримайл-Айленд (США)

г. - ЧАЭС

. Профессиональное облучение:

 работники атомной промышленности

медперсонал (R-кабинеты)

экипажи самолетов

шахтеры

персонал курортов с радоновыми ваннами

. Бытовые источники:

 телевизоры

часы со светящимися цифрами (циферблат)

Особенности радиации как повреждающего агента:

1. нет специальных органов для распознавания действия этого фактора у живых организмов.

. Способна вызвать отдаленные последствия: злокачественные опухоли, укорочение жизни, снижение иммунитета.

. Способна глубоко проникать в облучаемую ткань.

. Способна к суммарному кумулятивному действию.

. Поражающий эффект возникает при ничтожных количествах поглощенной энергии.

Патогенез действия ионизирующей радиации на организм:

 Структурно-метаболическая теория.

 Стадии изменений в организме.

. Физико-химических изменений (доли сек).

. Биохимических изменений (мин-часы)

. Ультраструктурных и видимых повреждений (длится в течение неопределенного времени).

. Стадия ионизации, возбуждение молекул биообъекта:

 прямое действие радиации

опосредованное через продукты ионизации молекул растворителя

Виды:

ОН - радикал гидроксила

НО2 - гидроперекисный радикал

Н2О2 - перекись водорода

- атомарный кислород

Оо - синглетный кислород

Чем больше вода насыщена О2, тем больше продуктов радиолиза воды.

. Биохимических изменений

Липидные и фенольные радиотоксины.

 Липидные радиотоксины - продукты интенсификации процессов ПОЛ

Фенольные радиотоксины - продукты окисления хининовых соединений

Эти биохимически активные молекулы действуют в первую очередь на ДНК, т.е. на ядро), но также действуют на:

митохондрии - нарушение окислительного фосфорилирования, усиление гликолиза, снижение рН в клетке - увеличение проницаемости лизосомных мембран, выход лизосомных ферментов и аутолиз клетки.

Повреждение ядра в интерфазу - возможна репарация ДНК до начала митоза.

Повреждение ядра в период митоза - нарушение митоза.

Митотическая и интерфазная гибель клеток.

Ткани с высоким уровнем пролиферации наиболее чувствительны к действию ионизирующей радиации:

 кроветворная ткань

эпителиальная ткань

герминативная ткань

Отсюда коэффициенты радиационного риска для различных тканей.

Возникают синдромы поражения различных тканей:

геморрагический синдром

кишечный синдром

анемический синдром

которые в целом формируют картину лучевой болезни.

Репаративные механизмы:

. Внутриклеточный уровень:

а) ферментные системы репарации ДНК

б) включение резервных путей метаболизма (гликолиза)

в) антиоксидантная система (ферменты каталаза, супероксиддисмутаза; витамины А, Е, С).

. Тканевой и органный уровень:

Внутриклеточная и клеточная регенерация

. Целостный организм.

Усиленный синтез эритропоэтинов, лейкопоэтинов

Активация выделительной системы

Усиление метаболизма в разнорезистентных органах.

Факторы, определяющие тяжесть и особенности действия ионизирующей радиации:

. Доза поглощенной радиации (рад, 1 рад = 100 эрг поглощенных 1 г ткани; 1 грэй = 1 кДж поглощенных 1 кг ткани).

. Характер ионизирующей радиации.

Эквивалентная доза (БЭР; зиверт).

. Характер воздействия:

 общее или местное облучение

острое или хроническое облучение

равномерное или избирательное

внешнее или инкорпорированное (поступившее внутрь организма)

. Различие в радиочувствительности различных организмов  (морская свинка высокочувствительна).

Радиочувствительность человека приблизительно равна чувствительности обезьяны и находится между чувствительностью мыши и собаки.

ЛД50 = 30-50 Рад

Особенности биологического действия инкорпорированного излучения:

 Инкорпорированное излучение более опасно, т.к.:

. Увеличивается время облучения тканей (для Sr90 всю жизнь).

. Отсутствует расстояние от источника до объекта облучения (контактное облучение).

. Исключается поглощение a-частиц роговым слоем кожи.

. Происходит концентрация радионуклидов в отдельных тканях (Sr; Ra фиксируются в костях и поражают костный мозг).

. Человек не может  использовать традиционные меры защиты (экранирование, сокращение времени облучения, удаление от источника).

Пути защиты от инкорпорированного излучения:

1. Стимуляция обменных процессов.

. Применение комплексообразователей.

Пути проникновения радионуклидов:

1. Через дыхательную систему.

Хорошо растворимые - путем диффузии через альвеолярный барьер.

Плохо растворимые - захватываются альвеолярными макрофагами легких или мерцательным эпителием выводятся в окуржающую среду.

. Через ЖКТ с пищей и водой.

Хорошо растворимые - во внутреннюю среду организма всасываются.

Плохо растворимые - транзитом проходят через ЖКТ и вызывают только местное облучение.

. Через кожные покровы.

Распределение радионуклидов в организме:

1. Скелетный тип распределения - в минеральной части скелета - радионуклиды щелочноземельной группы: Са, Ва, Sr, Ra)

. Ретикулоэндотелиальный тип - трансурановые элементы, радиоактивный Торий, полоний, цинк.

. Диффузный тип распределения - щелочные элементы - К, натрий, Cs, радиоактивные С, N.

Радиоактивный йод - накапливается в щитовидной железе.

По способности накапливать радионуклиды органы распределяются в порядке:

 щитовидная железа

печень

кишечник

почки

минеральная часть скелета

По скорости выведения радионуклидов из организма;

щитовидная железа

печень

почки, селезенка, минеральная часть, скелет

Внутри органа:

активно функционирующие элементы органа в первую очередь накапливают радионуклиды.

Степень радиационной опасности радионуклидов зависит от:

1. Путь поступления в организм.

. Место концентрации в организме.

. Продолжительность поступления в организм.

. Время пребывания в организме (период полураспада и период полувыведения).

. Энергией, излучаемой в единицу времени.

. Масса облучаемой ткани.

ЛУЧЕВАЯ БОЛЕЗНЬ

1. Острая лучевая болезнь:

1) в зависимости от поглощенной дозы:

. Церебральная форма (свыше 80 грэй смерть на 1-3 сут после облучения)

. Токсемическая форма (20-80 грэй, смерть на 4-7 сут после облучения).

. Кишечная форма (10-20 грэй, смерть на 16-18 сут в результате интоксикации продуктами кишечного содержимого).

. Костно-мозговая (типичная) форма - 1-10 грэй, летальность  50%; 4 стадии в течении этой формы:

а) стадия первичной общей реактивности (первые минуты): тошнота, рвота, недомогание, уменьшение АД, нейтрофильный лейкоцитоз, начальные признаки лимфопении.

б) стадия кажущегося клинического благополучия: субъективное улучшение состояния, усилении лимфопении, нейтропения, снижение количества ретикулоцитов, тромбоцитов, гипоплазия костного мозга (в его пунктате).

в)  стадия выраженных клинических проявлений:

 анемический синдром

геморрагический синдром

развитие инфекции: пневмония

кишечный синдром

изменение электролитного баланса

г) стадия восстановления

Способы биологической дозиметрии:

чем больше поглощенная доза радиации, тем раньше наблюдается клиническое проявление и тем оно выраженнее:

по степени лимфопении и времени ее наступления

2. Хроническая лучевая болезнь.

при длительном действии радиации в относительно малых, но превышающих ПДД дозах

Варианты течения:

. В результате длительного общего облучения

. В результате длительного неравномерного поступления радионуклидов.

Преимущественное поражение органов с низким уровнем пролиферации клеток: нервной системы.

Вегето-сосудистая регуляция.

Органические поражения отдельных участков нервной системы.

Гипопластические и атрофические изменения в органах и тканях.

Ускоряются инволютивные процессы (старение).

Отдаленные последствия действия ионизирующей радиации:

. Увеличение количества раковых заболеваний, лейкозов.

. Увеличение генетического груза.

. Укорочение продолжительности жизни.

ПАТОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА

1. Гипербиотические процессы: гипертрофия, гиперплазия, регенерация, опухоли

. Гипобиотические процессы: атрофия, дистрофия, дегенерация.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

Стремительно растет число опухолевых заболеваний:

В Европе каждый год заболеваемость раком возрастает на 3%. Причины роста числа раковых заболеваний:

. Улучшение диагностики

. Успехи а области лечения ООИ туберкулеза, полиомиелита

. Улучшение методов статистики.

. Увеличение средней продолжительности жизни.

. Загрязнение окружающей Среды канцерогенами.

Опухоли могут быть у животных.

У растений - опухолевовидные образования.

В филогенезе:

. Все виды животных организмов в состоянии заболевать опухолевыми болезнями.

. По мере усложнения животных организмов число спонтанно возникающих опухолей возрастает.

. По мере усложнения организмов все чаще возникают опухоли эпителиального тканного происхождения (у низших - соединительнотканного).

. Увеличивается доза злокачественных новообразований.

. Увеличивается разнообразие видов опухолей.

. Для каждого вида животных организмов характерен свой спектр опухолей: лошади - лейкоз, человек - рак желудка.

В онтогенезе:

  1.  В 1-й половине беременности не встречаются опухоли у эмбриона
  2.  Во 2-й половине возможны
  3.  Далее - чем старше, тем больше вероятность развития опухоли.

Опухоли - нерегулируемые избытки клеточного размножения (Петров).

Опухоли - эксцессы роста.

Опухоли - плюс размножение клеток, минус дифференцировка (Шабад).

Опухоль - избыточное, продолжающееся после прекращения действия вызывающих его причин, некоординированное с организмом патологическое разрастание тканей, состоящее из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и роста и передающие эти свойства своим производным.

Критерии отличия злокачественных и доброкачественных опухолей:

1. Характер роста:

 экспансивный

инфильтрующий (деструктивный)

. Способность к развитию метастазов

. Способность к развитию кахексии.

Биологические особенности злокачественных новообразований:

1. Относительная автономность и нерегулируемость роста (рост не подчиняется регуляторным механизмам).

- отсутствуют лимит клеточного деления Хейблига

- ослаблены межклеточные контакты

- понижены механизмы контактного торможения

- расстройство рецепторной поверхности клеток

- нарушены синтез и чувствительность к кейлонам (вырабатываются зрелыми клетками и подавляют размножение опухолевых клеток).

- нарушена работа аденилатциклазы системы

. Упрощение структурно-химической организации клеток (анаплазия):

- морфологическая анаплазия

- биохимическая

- энергетическая

- функциональная

- иммунологическая

а) морфологическая

тканевая - соотношение стромы и паренхимы нарушены

клеточная - разные размеры, форма клеток, миграция ядрышка, нарушение структуры поверхности клеток.

 б) биохимическая анаплазия:

набор изоферментов уменьшен

активность ферментов снижена

изоферментное упрощение (монотонизация)

в) энергетическая анаплазия

энергия за счет гликолиза как анаэробного, так и аэробного

Превалируют синтетические процессы - снижение белка за счет продуктов разрушения клеток.

Нарушение соотношения гистонов и негистоновых белков.

Много ферментов синтеза РНК на денатурированной матрице ДНК.

 г) функциональная анаплазия

Функция либо понижена, либо повышена.

Гипо- ли гипертиреоз - пример.

 д) иммунологическая анаплазия:

органоспецифические антигены

межорганные антигены

. Антигенное упрощение - резко уменьшено количество органоспецифических антигенов (нем. Вейлер).

. Антигенная дивергенция - синтез.

В опухолевых клетках гетерогенных антигенов (другого органа; Вейлер и Оленов).

. Антигенная реверсия - синтез в опухолевых клетках эмбриональных антигенов (Абеленов и Татаринов - в гепатоме найден a-феропротеин; эмбриональный преальбумин в гепатоме мыши).

. Наследуемость изменений - раковая клетка при размножении дает себе подобные.

. Способность к метастазированию - образование вдали от первичного опухолевого узла вторичного опухолевого зачатка.

Этапы метастазирования:

1. Отрыв опухолевых клеток от тканей опухоли

. Транспортировка клеток по кровеносному или лимфатическому руслу, Лишь 9-11? переходит в 3 стадию.

. Фиксация клетки к стенке сосуда. Если вызвать повреждение стенки сосуда, то фиксируется 85-90% клеток (атеросклеротическое; дистрофическое поражение стенки сосуда).

Дремлющие клетки не проявляют своей активности до воздействия определенных агентов.

. Пролиферация при действии факторов:

 гормональные нарушения

нейродистрофические изменения 

хирургические вмешательства

. Способность к инвазивному и деструктивному росту.

. Прогрессия опухоли (Фулис) - способность опухоли в процессе ее эволюции менять биологические свойства. Опухоль становится все более и более злокачественной.

. Системное действие опухоли на организм.

Эпидемиология опухолей:

Самая высокая заболеваемость раком:

среди мужчин - Австрия

среди женщин - Чили

СССР - самая высокая заболеваемость раком в республиках Прибалтики; самая низкая - Ср. Азия.

Этиология опухолей:

Условия, способствующие развитию опухолей:

1. Возраст: чем старше организм, тем более вероятность развития опухоли.

. Пол: мужчины - рак желудка, легкого; женщины - рак молочной железы, матки.

. Питание:

объем пищи - избыток питания повышает риск заболеть

характер пищи - недостаток витаминов, белка; избыток жира - рак прямой кишки; копченые, консервированные - рак пищевода.

индолы в капсуле; кумарины в других овощах - противоопухолевые факторы в овощах и фруктах.

Роль наследственности в развитии опухолей: 

Большая наследственная предрасположенность:

Ретинобластома сетчатки

саркома сосудистой оболочки глаза

пигментная ксеродерма

нейрофиброматоз

полипоз толстого кишечнике

Вредные привычки и рак:

. Курение: в 20 раз чаще рак легкого; рак языка, глотки, пищевода, кишечника, 30 - 40% опухолей связаны с курением.

. Алкоголь.

. Загар - увеличение рака кожи у мужчин на 20%, у женщин - на 50% за последние годы.

. Жевание бетеля.

Экспериментальное воспроизведение опухолей:

1. Перевивка (трансплантация) опухолей:

Новинский в 1876 г. впервые пересадил опухоль от собаки

Правила перевивки опухолей:

 очень малый разрез

очень малый кусочек опухоли

тщательное соблюдение асептики и антисептики

молодое животное

живая ткань

п