48055

МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ ПО МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКЕ

Книга

Биология и генетика

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ Английский биолог Glton ввел в науку и практику следующие методы генетики человека и медицинской генетики: Близнецовый Дерматоглифический Популяционно-статистический Статистический Цитогенетический Генеалогический

Русский

2013-12-06

667.5 KB

111 чел.

110

МЕТОДИЧЕСКОЕ

ПОСОБИЕ

ПО  МЕДИЦИНСКОЙ

ГЕНЕТИКЕ

Учебная литература

для студентов

медицинских вузов


УЧЕБНАЯ ЛИТЕРАТУРА

для студентов медицинских вузов

В.П.Иванов, М.И.Чурносов

МЕТОДИЧЕСКОЕ  ПОСОБИЕ

ПО   МЕДИЦИНСКОЙ   ГЕНЕТИКЕ

Рекомендовано Учебно-методическим объединением

по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов

России в качестве учебного пособия для студентов

медицинских вузов

Белгород 2004


УДК 575:61 (075.8)

ББК 52.522.15я73

М 54

Авторы:

В.П.Иванов, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой медицинской биологии, генетики и экологии Курского государственного медицинского университета

М.И.Чурносов, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин Белгородского государственного университета

Рецензенты:

А.Н.Петрин, доктор медицинских наук, профессор кафедры медицинской генетики и клинической биохимии Московского государственного медико-стоматологического университета

В.И.Голубцов, доктор медицинских наук, професор, заведующий каферой биологии с курсом медицинской генетики Кубанской государственной медицинской академии

Методическое пособие по медицинской генетике. / В.П. Иванов, М.И. Чурносов // Белгород, БелГУ, 2004. — 100 с.- (Учеб. лит. для студ. мед. вузов)

ISBN

Настоящее пособие по медицинской генетике включает следующие разделы: программа по медицинской генетике, методические рекомендации для подготовки студентов к практическим занятиям, рекомендуемую литературу, тестовые задания и ситуационные задачи, снабженные ответами. Методические рекомендации, тестовые задания, генетические задачи составлены в соответствии с учебной программой и могут быть использованы студентами 4-го курса, обучающихся по специальности 040100-лечебное дело и 040200 – педиатрия для самостоятельной подготовке к практическим занятиям и зачету по медицинской генетике.

В.П. Иванов, 2004.

М.И. Чурносов, 2004.


ПРОГРАММА ПО МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКЕ

ВВЕДЕНИЕ В ПРЕДМЕТ

Основные этапы развития генетики человека. Главные разделы современной генетики, генетики человека, медицинской генетики. Роль отечественных ученых в развитии медицинской и клинической генетики.

Введение в медицинскую генетику как клиническую и профилактическую дисциплину. Предмет и задачи медицинской генетики. Значимость медико-генетических знаний в практической работе врача. Место медицинской генетики в системе медицинских знаний, взаимосвязь медицинской генетики с другими клиническими и медико-профилактическими дисциплинами. Возрастание удельного веса наследственной патологии в структуре заболеваемости, смертности и инвалидизации населения. Относительный рост числа наследственных болезней: популяционно-генетические, экологические, социально - экономические и демографические аспекты.

НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И ПАТОЛОГИЯ

Генетически аспекты роста и развития плода. Характеристика эмбрионального и фетального периодов внутриутробного развития. Гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии: частота, проявления, вклад генетических факторов в их происхождение. Врожденные пороки развития (этиология, патогенез, классификация). Фетопатии: виды, вклад наследственных факторов в патологию плодного периода.

Генетические аспекты гомеостаза. Генетическая детерминированность нормы реакции. Соотношение генетических факторов и условий внешней среды в развитии патологии. Индивидуальный характер заболевания у каждого больного: сроки манифестации, интенсивность патологического процесса, специфичность протекания заболевания, особенности ответов на терапию, характер возможных осложнений и исходов заболеваний.

Генетические основы здоровья. Генетические подходы к управлению саногенезом.

Классификация наследственной патологии. Мутации как этиологические факторы. Геномные, хромосомные и генные мутации. Моногенная патология. Экогенетические болезни и болезни с наследственным предрасположением. Хромосомные болезни. Причины мутаций. Физические, химические, биологические мутагены. Спонтанный и индуцированный мутагенез (методы изучения, учета и контроля за мутагенными эффектами антропотехногенных факторов среды).

Наследственность и патогенез. Генетический контроль патологических процессов. Особенности патогенеза наследственных болезней в связи с характером повреждения генетических структур. Специфика патогенеза хромосомных болезней, общие закономерности. Феноцитогенетические корреляции. Общие механизмы патогенеза моногенных наследственных болезней. Патогенез болезней с наследственным предрасположением и факторы риска, ассоциация с менделирующими признаками или маркерами.

Хромосомный и генный импринтинг (содержание, понятия, эффекты).

Наследственность и клиническая картина. Широкое разнообразие проявлений наследственных заболеваний. Клинический полиморфизм и модифицирующее влияние генотипа на проявление патологической мутации. Генетические истоки полиморфизма наследственной патологии. Факторы среды и клинические проявления наследственных болезней. Фено- и генокопии. Генетическая уникальность человека и неповторимость клинических проявлений. Генетическое содержание афоризма ''лечить не болезнь, а больного''. Зависимость действия генов от факторов среды.

Наследственность и исходы заболеваний. Летальные эффекты мутаций (их значение в перинатальной, ранней детской и младенческой смертности, связь с бесплодием, спонтанными абортами и выкидышами). Наследственно обусловленные патологические реакции на различные лекарственные вещества. Неспецифические факторы и выздоровление.

ПОПУЛЯЦИОННАЯ ГЕНЕТИКА И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Гены в популяциях. Закон Харди-Вайнберга. Генетическая структура популяций человека и факторы ее определяющие. Мутационный процесс. Отбор. Миграция. Изоляция. Дрейф генов. Инбридинг. Инбредные, аутбредные, асортативные браки. Понятие о степенях кровного родства.

Географические и популяционные различия в частотах наследственных болезней. Популяционные аспекты клинической генетики.

МЕТОДЫ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ

Клинико-генеалогический метод. Определение и сущность метода. Этапы проведения клинико-генеалогического обследования. Основные понятия: родословная, пробанд, легенда родословной, условные обозначения. Методика сбора генеалогической информации и ее особенности при различных видах патологии. Анализ медицинской документации. Возможные ошибки.

Значение клинико-генеалогического метода в клинической практике для выяснения природы заболевания, оценки клинических проявлений, дифференциальной диагностики наследственных форм патологии, изучения генетической гетерогенности заболеваний, оценки риска возникновения новых случаев заболеваний в семье, прогноз болезни и жизни.

Критерии разных типов наследования: аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным, Х-сцепленным доминантным, Х-сцепленным рецессивным, голандрическим, митоходриальным. Характер родословных, соотношение полов, сегрегация в семьях. Зависимость характера родословной от частоты генов в популяции. Рецессивная патология и кровное родство. Понятие ''спорадический случай', возможные причины ''спорадических случаев'' в семье.

Генеалогический анализ при мультифакториальных заболеваниях: зависимость величин повторного риска от пола пораженного индивида, количества пораженных родственников, степени родства с пробандом, тяжести заболеваний.

Цитогенетические методы. Определение. Область применения цитогенетических методов: диагностика наследственной и ненаследственной патологии, изучение мутационного процесса, исследование нормального полиморфизма хромосом, локализация генов.

Варианты цитогенетических методов исследования. Понятие о кариотипе. Современные методы исследования хромосом: прометафазный анализ, флуоресцентная гибридизация ин ситу, авторадиографическое исследование, хормосомспецифичные и регионспецифичные молекулярные зонды.

Значение цитогенетического метода в клинической практике: диагностика хромосомных болезней, диагностика ряда менделирующих заболеваний, проявляющихся изменением хромосом, диагностика онкологических заболеваний и некоторых форм лейкозов, оценка мутагенных эффектов лекарственных препаратов, мониторинг повреждающих воздействий факторов среды.

Биохимические методы. Значение биохимических методов в диагностике наследственных болезней обмена и мультифакториальных заболеваний.

Уровни биохимической диагностики: первичный продукт гена, клеточный уровень, метаболиты в биологических жидкостях.

Предположительная диагностика (просеивание): качественные и количественные методы. Перечень основных методов и краткая их характеристика (качественные тесты с мочой, бумажная и тонкослойная хроматография аминокислот и сахаров в моче и крови, электрофорез, микробиологический ингибиторный тест Гатри, флюорометрия). Просеивающие программы массовой диагностики наследственных болезней и гетерозиготных состояний.

Подтверждающая диагностика. Количественное определение ферментов и метаболитов. Современные методы: автоматический анализ аминокислот, жидкостная и газовая хроматография, масспектрометрия, ядерный магнитный резонанс, радиоиммунохимические и иммуноферментные методы.

Показания к биохимическому исследованию для диагностики наследственных заболеваний.

Молекулярно-генетические методы. Суть методов. Универсальность методов ДНК-диагностики, возможности из использования. Характеристика основных методических подходов (выделение ДНК, рестрикция, электрофорез, блоттинг, гибридизация, зонды). Полимеразная цепная реакция.

Разрешающие возможности молекулярно-генетических методов в диагностике наследственных болезней. Дородовая, доклиническая диагностика и диагностика гетерозиготных состояний. Показания к применению молекулярно-генетических методов.

Метод сцепления генов. Генетические основы метода. Современные представления о генетических картах человека. Необходимые условия для применения метода. Полиморфные антигенные и ферментативные системы. Явление полиморфизма длины рестриктных участков ДНК (ПДРФ). Использование ПДРФ для диагностики методом сцепления генов.

Показания к применению метода и его ограничения.

ПРОПЕДЕВТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

Общая и частная семиотика наследственных заболеваний. Плейотропность действия генов и множественный характер поражения при наследственной патологии. Первичная и вторичная плейотропия в клинике наследственных болезней. Клинический аспект плейотропии, связанный с дифференциальной диагностикой синдромальной и несиндромальной патологии. ''Диагностическая дилемма'' – заболевание или симптом наследственной патологии.

Особенности клинического осмотра больных и их родственников, способствующих диагностике врожденной и наследственной патологии. Особенности внешнего вида, специфичность спектра морфогенетических вариантов развития при наследственной патологии. Антропометрия в диагностике наследственных болезней.

Морфогенетические варианты развития (микроаномалии, микропризнаки, признаки дисэмбриогенеза), их генез, постнатальная модификация. Общие и специфические морфогенетические варианты: значение в диагностике наследственных синдромов и врожденных состояний.

Пороки развития: первичные и вторичные. Изолированные, системные и множественные врожденные пороки развития. Этиологическая гетерогенность ВПР. Понятие синдрома, ассоциации, деформации, дисплазии.

Семья как объект медико-генетического наблюдения: необходимость семейного подхода. Клиническая значимость явлений неполной пенетрантности и варьирующей экспрессивности в структуре причин клинического разнообразия этиологически единых форм наследственной патологии. Генетическая гетерогенность клинически сходных форм заболеваний.

Общеклинические особенности проявлений наследственных болезней. Время манифестации: врожденный характер, раннее начало. Наследственные болезни с поздним проявлением. Прогредиентный характер течения при ферментопатиях и хромосомных синдромах. Вовлеченность различных органов и систем: полисистемность поражения при наследственных болезнях обмена и при хромосомных аберрациях. Симметричность поражения. ''Резистентность'' к терапии. Согласованность характера нарушений с этапами онтогенеза: гаметопатии, эмбриопатии, фетопатии.

Принципы компьютерной диагностики наследственных болезней. Облигатные и факультативные симптомы. Максимальные диагностические критерии. Отечественные и иностранные компьютерные диагностические программы.

Компьютерные базы данных по наследственной патологии.

МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

Общая характеристика моногенной патологии. Распространенные и редкие формы. Распространенность в различных контингентах.

Общие вопросы этиологии и патогенеза моногенных заболеваний. Типы генных мутаций. Разнообразие проявлений генных мутаций на клиническом, биохимическом, молекулярно-генетическом уровнях. Эффекты анте- и постнатальной реализации действия мутантных генов.

Механизмы патогенеза моногенных заболеваний: специфичность мутаций, множественность метаболических путей, множественность функций белков.

Генетическая гетерогенность клинически сходных форм заболеваний. Источники гетерогенности: полиаллелизм, полилокусность (клинические примеры).

Клинический полиморфизм этиологически единой формы заболевания: варьирующая экспрессивность, модифицирующее влияние генотипа в целом за счет его индивидуальности у каждого человека. Клиническое разнообразие как результат взаимодействия наследственной конституции и модифицирующих факторов среды. Понятие об импринтинге на генном уровне.

Понятие о гено-, фено- и нормокопиях.

Классификация моногенных заболеваний: этиологическая (генетическая), органно-системная, патогенетическая.

Моногенные синдромы множественных врожденных пороков развития. Общие признаки. Клинические примеры.

Наследственные болезни обмена. Современная классификация. Краткая характеристика групп. Трудности каузальной классификации. Моногенные болезни  с установленной поврежденной биохимической функцией; болезни с идентифицированным продуктом мутантного гена. Схема патогенеза наследственных болезней обмена.

Клиника и генетика отдельных форм моногенных болезней с разными типами наследования (перечень их см. ниже). Частота их в популяции, клинически формы и варианты. Типы мутаций. Патогенез. Типичная клиническая картина. Параклинические и лабораторные методы диагностики, лечение, прогноз, реабилитация, социальная адаптация.

Клиника и генетика следующих форм наследственных болезней: нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена ), синдромы Элерса-Данло и Марфана, семейная гиперхолистеринемия, миотоническая дистрофия, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, муковисцидоз, гипотиреоз, миодистрофия Дюшена-Беккера, синдром Х-сцепленной умственной отсталости с ломкой Х-хромосомой, витамин-Д-резистентный рахит.

Синдромы, обусловленные микрохромосомными аберрациями (синдром Прадера-Вилли, синдром Ангельмана и др.).

Общие принципы лечения наследственных болезней, реабилитации и социальной адаптации больных. Симптоматическая и патогенетическая терапия. Медикаментозная физио-терапевтическая и хирургическая симптоматическая терапия (примеры).Принципы патогенетического лечения как основного метода терапии наследственных болезней. Примеры основных подходов и методов. Этиологическое лечение. Генно-инженерные подходы к лечению наследственных болезней. Генотерапия через соматические клетки (принципы, методы, результаты).

ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ

Общая характеристика хромосомных болезней. Место хромосомной патологии в структуре наследственных болезней.

Этиология и цитогенетика хромосомных болезней. Классификация хромосомных болезней. Поли- и анеуплодии. Частичные трисомии и моносомии. Полные и мозаичные формы, транслокационные варианты. Однородительские дисомии. Хромосомный импринтинг. Семейная предрасположенность. Возраст родителей и частота хромосомных болезней у детей.

Патогенез хромосомных болезней. Зависимость тяжести клинической картины от выраженности хромосомного дисбаланса, количественной вовлеченности эу- и гетерохроматина .Механизмы нарушения развития и возникновения пороков развития при хромосомных болезнях: изменение дозы генов, нарушение "канализации" развития, "запрещенные" пути морфо-, гисто- и органогенеза.

Летальные эффекты хромосомных и геномных мутаций (спонтанные аборты, мертворождение, ранняя детская смертность).

Общеклинические характеристики хромосомных болезней: врожденные пороки развития, прогредиентность течения, тяжесть состояний; вовлеченность разных систем в патологический процесс.

Особенности клинических проявлений отдельных синдромов: Дауна, Патау, Эдвардса, "кошачьего крика", Вольфа-Хиршхорна, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера, трисомии по X, полисомии по У-хромосоме. Популяционная частота. Особенности течения беременности при хромосомных синдромах. Характеристики клинической картины новорожденных. Специфичность "набора" врожденных пороков развития и морфогенетических вариантов. Прогредиентность, тяжесть заболевания. Исходы хромосомных заболеваний. Возможности терапии и реабилитации больных.

БОЛЕЗНИ С НАСЛЕДСТВЕННЫМ ПРЕДРАСПОЛОЖЕНИЕМ

Многообразие взаимоотношений наследственности и среды в развитии любых видов патологии. Роль наследственных и средовых факторов в возникновении широко распространенной патологии неинфекционной этиологии. Общая  характеристика мультифакториальных заболеваний: высокая частота в населении; непрерывный ряд состояний от субклинических до выраженных клинических проявлений; природа половозрастных различий; особенности распространения генов предрасположения и встречаемость болезней в семьях.

Понятие о предрасположенности. Генетический полиморфизм популяций. Взаимодействие генетической предрасположенности и специфических условий среды в развитии заболеваний. Конкретные механизмы реализации наследственного предрасположения.

Моногенно обусловленная предрасположенность: экогенетическая патология, фармакогенетические реакции, профессиональные болезни.

Полигенная предрасположенность как результат взаимодействия неаллельных генов. Генетика мультифакториальных заболеваний: терминология, понятия и их содержание. Генеалогический, близнецовый и популяционно-статистичсский методы в клиническом и генетическом анализе мультифакториальных заболеваний. Особенности сбора, верификации и интерпретации информации. Зависимость величин риска развития мультифакториальных заболеваний от степени родства с пробандом, тяжести его состояния, пола пробанда, популяционной частоты, характера работы и условий жизни. Таблицы эмпирического риска. Маркеры подверженности. Факторы повышенного риска.

Врожденные пороки развития мультифакториальной природы.

Генетические основы разных форм злокачественного роста. Общая схема. Мультифакториально обусловленные формы. Неоплазии при хромосомных и моногенных заболеваниях.

ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ГЕНЕТИКА

Определение понятия. Экологические изменения - эволюция генотипа как общебиологический закон. Постоянное равновесие: среда - отбор - выживание. Постоянный уровень мутаций. Постоянные изменения среды в эволюции человека. Отличие современного периода: объем и темпы изменения среды обитания человека (уровень радиационных воздействий; химические вещества как часть продуктов производства, химические вещества как отходы производства). Два типа влияния окружающей среды на наследственность человека: изменение проявления действия генов, изменения генетического материала - мутации на всех уровнях.

Проявление действия генов в зависимости от среды. Генетический полиморфизм - основа индивидуальных реакций на факторы среды как дифференцированное проявление действия генов. Определение генетического полиморфизма, примеры его, источники происхождения. Общий размах полиморфизма. Понятие о нейтральных или "молчащих" генах.

Методы выявления патологических проявлений действия "молчащих" генов (экологических реакций) на специфические факторы среды (клинико-генеалогический, популяционный, близнецовый, биохимический, молекулярно-генетический).

Моногенные экогенетические вариации на фармакологические средства, пищу, производственные факторы, факторы окружающей среды.

Полигенные экогенетические вариации. Профессиональные болезни при малых нагрузках вредностей. Болезни с наследственным предрасположением как пример полигенных экогенетических вариаций.

Оценка профессиональной пригодности рабочих с генетической точки зрения.

Мутационный процесс и факторы окружающей среды. Общие характеристики индуцированного мутагенеза, всеобщность, все уровни, спектр, репарация. Радиационный мутагенез у человека: в соматических клетках и в зародышевых клетках. Химический мутагенез: общие закономерности, специфичность, факторы усиления, факторы модификации (ослабления), химические мутагены в окружающей среде. Биологический мутагенез: вирусы, антигены.

Генетико-гигиеническое нормирование факторов окружающей среды (принципы, методы, регламентация).

Генетический мониторинг и прогнозирование генетических эффектов от факторов окружающей среды.

ПРОФИЛАКТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

Груз наследственной патологии. Этнические, географические, социальные факторы обусловливающие различия в распространенности наследственной патологии. Генетико-демографические процессы и распространенность наследственных болезней.

Виды профилактики наследственных болезней: первичная и вторичная профилактика. Уровни профилактики: прегаметический, презиготический, пренатальный и постнатальный. Пути проведения профилактических мероприятий: управление пенетрантностью и экспрессивностью, элиминация эмбрионов и плодов; планирование семьи и деторождения; охрана окружающей среды. Формы профилактических мероприятии: медико-генетическое консультирование; пренатальная диагностика; массовые просеивающие (скринирующие) программы; "генетическая" диспансеризация населения (регистры); охрана окружающей среды и контроль за мутагенностью факторов среды.

Медико-генетическое консультирование. Медико-генетическое косультирование (МГК) как вид специализированной медицинской помощи населению. МГК как врачебное заключение. Задачи МГК и показания для направления больных и их семей на МГК. Проспективное и ретроспективное консультирование. Генетический риск, степени риска. Понятие о теоретическом и эмпирическом риске. Принципы оценки генетического риска при моногенной, хромосомной и мультифакториальной патологии. Методика проведения МГК. Расчеты генетического риска; сообщение информации консультирующимся; помощь семье в принятии решения. Деонтологические и этические вопросы МГК. Взаимодействие врачей при МГК. Организация медико-генетической службы в России.

Пренатальная диагностика. История развития дородовой диагностики. Пренатальная диагностика как метод первичной профилактики. Общие показания к пренатальной диагностике.

Неинвазивные методы пренатальной диагностики. Ультразвуковое исследование: принципы, показания, сроки проведения, эффективность для диагностики различных заболеваний плода, состояния плаценты плодного мешка. Определение уровня АФП, хорионического гонадотропина в сыворотке крови беременных как скрининг для выявления ВПР и хромосомных заболеваний плода.

Инвазивные методы. Методы получения плодного материала хорион- и плацентобиопсия, амниоцентез и кордоцентез. Показания, сроки, противопоказания и возможные осложнения. Диагностируемые нозологические формы.

Деонтологические и этические вопросы, возникающие при проведении дородовой диагностики.

Просеивающие программы. Суть программ. Принципы отбора нозологических форм, подлежащих просеивающей доклинической диагностике. Характеристика основных программ диагностики фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, адреногенитального синдрома. Диагностика гетерозиготных состояний в популяционной профилактике наследственных болезней. Деонтологические вопросы просеивающих программ.

Охрана окружающей среды как профилактика мутагенных и тера-тогенных эффектов.

Генотерапия через зародышевые клетки как метод первичной профилактики наследственных болезней.


ПЕРЕЧЕНЬ

практических навыков и знаний, которыми должны овладеть студенты лечебного факультета после завершения курса ''Медицинская генетика''.

Студент должен уметь:

1. Обследовать больного на выявление наследственной патологии, распознавать общие проявления наследственной патологии, диагностировать врожденные морфогенетические варианты, правильно использовать соответствующую терминологию при описании клинической картины (фенотипа) больного.

2. Собрать анамнестические данные и генеалогическую информацию, составить родословную, представить ее в графическом виде и проанализировать наследственные заболевания или признаки болезни в семье.

3. Отбирать контингент больных лиц для проведения цитогенетического, специальных биохимических и молекулярно-генетических исследований.

4. Сформулировать предположительный диагноз хромосомной патологии и некоторых наиболее распространенных моногенно наследующихся синдромов и заболеваний, определить необходимость дополнительного обследования, включая специфические методы.

5. Выявлять индивидов с повышенным риском развития мультифакториальных заболеваний.

6. Изложить результаты клинико-генетического и лабораторного обследования в виде дневников и заключений в истории болезни пациента.

7. Обоснованно направлять пациентов на медико-генетическое консультирование, обеспечить необходимую документацию для проведения медико-генетической консультации.

8. Проводить профилактические мероприятия, направленные на предупреждение наследственных и врожденных заболеваний, снижение частоты широко распространенных заболеваний мультифакториальной природы.

Студент должен знать:

1. Современные представления о геноме человека.

2. Особенности клинических проявлений наследственной патологии, общие принципы клинической диагностики наследственных болезней, причины происхождения и диагностическую значимость морфогенетических вариантов.

3. Значение и основы клинико-генеалогического метода для диагностики наследственных патологий, типы наследования заболеваний и признаков человека.

4. Область применения цитогенетических методов; сущность, виды, возможности цитогенетического метода в диагностике наследственных болезней; общую характеристику хромосомной патологии, показания для применения цитогенетического исследования и необходимости дополнительных специальных методов обследования больного.

5. Общие проблемы лечения, социальной адаптации и реабилитации больных с хромосомной патологией; проблемы профилактики хромосомных болезней.

6. Уровни биохимической диагностики; основные классы биохимических нарушений; методы, используемые для диагностики дефектов обмена; показания к биохимическому генетическому исследованию. Принципы молекулярно-генетических методов диагностики, их возможности и ограничения.

7. Общие вопросы этиологии, патогенеза, клинической генетики моногенных заболеваний; показания к специальным методам обследования; методы профилактики и лечения изученных менделирующих заболеваний, принципы патогенетического и симптоматического лечения и генной терапии.

8. Общую характеристику болезней с наследственным предрасположением, механизмы реализации наследственного предрасположения, принципы отнесения индивида к группе повышенного риска по конкретному заболеванию.

9. Принципы, этапы и содержание медико-генетического консультирования; показания для направления больного на медико-генетическое консультирование.

10. Принципы и методы пренатальной диагностики наследственных и врожденных заболеваний; показания, сроки проведения, противопоказания.

11.Массовые просеивающие программы: назначение, условия проведения, перечень заболеваний, подлежащих скринингу.


МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ СТУДЕНТОВ.

ТЕМА: ВВЕДЕНИЕ В МЕДИЦИНСКУЮ ГЕНЕТИКУ.

Развитие современной медицинской науки и практического здравоохранения характеризуется повышением значимости генетических знаний в профессиональной подготовке врача. Около 5% всех новорожденных детей имеют выраженную врожденную и наследственную патологию. Количество заболеваний этиологически жестко детерминированных генетическими факторами в настоящее время составляет более 4 тысяч. В формировании 90 % хронической неинфекционной патологии людей задействованы в различной степени наследственные факторы. Знания о роли наследственности и изменчивости в возникновении различных патологических состояний человека являются важным составляющим подготовки будущего врача.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить цели и задачи медицинской генетики, её значимость в профессиональной подготовке врача.
  2.  Рассмотреть современные представления о геноме человека.
  3.  Изучить принципы классификации наследственно детерминированных заболеваний человека.

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

  1.  Знать основы общей генетики и генетики человека.
  2.  Знать структурно-функциональную организацию наследственного материала в эукариотической клетке.
  3.  Знать биологические механизмы репродукции человека.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

  1.  Медицинская генетика: цели, задачи, составляющие.
  2.  Место медицинской генетики в системе медицинских знаний, её взаимосвязь с другими клиническими и медико-профилактическими дисциплинами.
  3.  Роль отечественных и зарубежных ученых в развитии медицинской генетики.
  4.  Современные представления о геноме человека, его изучение.
  5.  Принципы структурно-функциональной организации наследственного материала в клетках человека.
  6.  Изменчивость наследственных признаков как основа патологии.
  7.  Роль мутаций в формировании наследственных заболеваний человека.
  8.  Наследственные факторы и средовые воздействия в генезе патологии человека.
  9.  Наследственность и патогенез.
  10.  Взаимосвязь наследственных факторов с  клинической картиной болезни и исходами заболевания.
  11.  Классификации наследственных болезней человека.
  12.  Генетические основы гомеостаза.

ЛИТЕРАТУРА:

  1.  Лекции.
  2.  Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 7-29.
  3.  Гинтер Е.К. Медицинская генетика:Учебник. М.: Медицина,2003, 428 с.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

  1.  Медицинская генетика как наука. Её предмет, объект и задачи.
  2.  История развития генетики человека и медицинской генетики.
  3.  Рассмотрите основные достижения в области генетики человека и медицинской генетики в последние десятилетия.
  4.  Значение медико-генетических знаний в практической работе врача.
  5.  Дайте характеристику ДНК человека (размеры, количество генов, последовательности ДНК и их значение).
  6.  Структурная организация генов человека.
  7.  Реализация наследственной информации в клетках человека.
  8.  Митохондриальный геном и его значение.
  9.  Международная программа «Геном человека».
  10.  Роль наследственности и среды в развитии патологии человека. Мутации как причина наследственной патологии.
  11.  Подходы к классификации наследственно детерминированных заболеваний человека.

ТЕМА: МЕТОДЫ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ

В решении задач, стоящих в настоящее время перед медицинской генетикой используется целый спектр клинических и лабораторных диагностических методов. Одними из классических генетических методов, получившими достаточно широкое практическое применение, являются клинико-генеалогический и цитогенетический методы. Введенный в практику в 1875 году Ф. Гальтоном метод составления родословных на основе клинических данных используется при решении вопросов, связанных с установлением наследственной природы признака (заболевания), типа наследования, при медико-генетическом консультировании. Выявление этиологических факторов хромосомных синдромов непосредственно связано с цитогенетическим методом. Число описанных типов хромосомных аномалий сейчас составляет около 1000.  100 из них имеют четкую клинику и называются синдромами. Обязательным требованием к практической подготовке будущего врача является овладение им клинико-генеалогическим методом и знание целей и возможностей современных методов цитогенетической диагностики. Среди различных генетических методов, применяемых в медицинской генетике, особое значение имеют методы, позволяющие оценивать структурное и функциональное состояние отдельных генов на основе изучения биохимических продуктов, контролируемых ими. Биохимические методы достаточно широко используются в настоящее время для диагностики наследственных болезней обмена и мультифакториальных заболеваний. В последние годы интенсивно развивается и внедряется в практику группа молекулярно-генетических методов, применение которых дает возможность выявлять даже небольшие по размерам мутационные изменения (вплоть до замен отдельных азотистых оснований) в генах. Знание сущности биохимических, молекулярно-генетических методов, их значения в клинической практике, дает возможность врачу провести полноценную верификацию диагноза достаточно большой группы наследственно детерминированных заболеваний человека.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

1. Овладеть клинико-генеалогическим методом для целей диагностики наследственной патологии.

2. Изучить сущность, виды, возможности цитогенетического метода в диагностике наследственных болезней, показания к его применению.

3. Изучить цели и возможности современных методов биохимической диагностики наследственно детерминированных заболеваний человека.

4. Рассмотреть принципы молекулярно-генетических методов диагностики, их возможности и ограничения.

5. Изучить популяционно-генетические механизмы распространения патологических генов в группах населения.

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

  1.  Знать основы общей генетики и генетики человека.
  2.  Знать структурно-функциональную организацию наследственного материала в клетках человека.
  3.  Знать биологические механизмы репродукции человека.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

  1.  Метод составления родословных и его использование в клинике. Основные понятия, используемые при составлении родословных: родословная, пробанд, легенда родословной, условные обозначения.
  2.  Этапы проведения клинико-генеалогического обследования. Особенности сбора генеалогической информации при различных видах патологии. Анализ медицинской документации.
  3.  Типы моногенного наследования и их критерии. Понятие ''спорадический случай'', возможные причины ''спорадических случаев'' в семье.
  4.  Генеалогический метод при мультифакториальных заболеваниях: зависимость величин повторного риска от пола пораженного индивида, количества пораженных родственников, степени родства с пробандом, тяжести заболеваний.
  5.  Суть и область применения цитогенетических методов. Значение цитогенетического метода в клинической профилактике. Показания для его применения.
  6.  Дерматоглифический и близнецовый методы, их сущность и возможности.
  7.  Значение биохимических методов в диагностике наследственных болезней обмена и мультифакториальных заболеваний. Показания к биохимическому исследованию для диагностики наследственных заболеваний.
  8.  Уровни биохимической диагностики: первичный продукт гена, клеточный уровень, метаболиты в биологических жидкостях. Качественные и количественные методы предположительной диагностики (просеивание).
  9.  Просеивающие программы массовой диагностики наследственных болезней и гетерозиготных состояний. Подтверждающая диагностика (количественное определение ферментов и метаболитов).
  10.  Молекулярно-генетические методы: суть, универсальность, возможности использования. Понятие о ПЦР
  11.  Характеристика основных методических подходов молекулярно-генетического анализа (выделение ДНК, рестрикция, электрофорез, блоттинг, гибридизация, зонды).
  12.  Применение молекулярно-генетических методов в дородовой, доклинической диагностике и диагностике гетерозиготных состояний. Полиморфизм длины рестрикционных участков ДНК и его использование для диагностики методом сцепления генов.
  13.  Гены в популяциях. Закон Харди-Вайнберга. Географические и популяционные различия в частотах наследственных болезней.
  14.  Генетическая структура популяций человека и факторы её определяющие (мутации, миграции, отбор, дрейф генов, структура браков, изоляция, численность популяции).

ЛИТЕРАТУРА:

  1.  Лекции.
  2.  Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 43-55, 136-140, 165-174, 93-100, 174-184, 242-244.
  3.  Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М.: Высшая школа, 2001, 234 с.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

  1.  Определение и сущность клинико-генеалогического метода. Значение клинико-генеалогического метода в клинической практике.
  2.  Методика сбора генеалогической информации. Возможные ошибки. Составление родословной: общие принципы, предъявляемые требования к родословной, условные обозначения, легенда родословной.
  3.  Критерии разных типов наследования: аутосомно-доминантного, аутосомно-рецессивного, Х-сцепленного доминантного, Х-сцепленного рецессивного, голандрического, митохондриального.
  4.  Сущность цитогенетического метода. Показания для проведения цитогенетических исследований.
  5.  Методика осуществления цитогенетического анализа (получение препаратов митотических хромосом, окраска препаратов и их микроскопия). Сущность и принципы молекулярно-цитогенетических методов.
  6.  Дерматоглифический метод и его применение. Сущность близнецового метода и задачи, решаемые с помощью него.
  7.  Сущность биохимических методов и их значение в диагностике наследственно детерминированных заболеваний. Понятие о просеивающих методах. Подтверждающая диагностика.
  8.  Рассмотрите значение массовых просеивающих программ в диагностике фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, адреногенитального синдрома. Показания для применения биохимических методов диагностики.
  9.  Сущность молекулярно-генетических методов и задачи, решаемые с помощью них. Показания к применению молекулярно-генетических методов.
  10.  Этапы проведения молекулярно-генетического анализа, их характеристика. Полимеразная цепная реакция: принципы осуществления, значение для медицины.
  11.  Методы прямой молекулярно-генетической диагностики наследственных заболеваний, их сущность и практическое значение. Разрешающие возможности и диагностическое значение непрямых методов анализа ДНК
  12.  Популяционо-генетический метод и его применение в медицинской генетике. Факторы, определяющие генетическую структуру популяций человека и их роль в эпидемиологии наследственных болезней

ТЕМА: СЕМИОТИКА И КЛИНИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Возможность осуществления клинической диагностики наследственно детерминированных заболеваний в значительной степени определяется уровнем знания врачом их семиотики. Характерной чертой клинического проявления наследственной патологии, которую нужно учитывать при верификации диагноза, является множественность поражения систем органов организма. В основе множественного характера поражения лежит плейотропность действия генов. Отличительными особенностями наследственных заболеваний, имеющими существенное значение при проведении диагностических мероприятий, являются их генетическая гетерогенность и клинический полиморфизм. Понимание генетических механизмов, определяющих вариабельность семиотики наследственно детерминированных заболеваний дает возможность не только осуществлять их полноценную клиническую диагностику, но и позволяет проводить эффективную лечебную коррекцию данной патологии.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить особенности клинического проявления и общие принципы клинической диагностики наследственных болезней.
  2.  Овладеть навыками осмотра больных и их родственников, направленных на выявление врожденной и наследственной патологии, оценку диагностической и прогностической ценности обнаруживаемых симптомов и морфогенетических вариантов.
  3.  Рассмотреть причины широкого клинического полиморфизма этиологически единых форм и генетической гетерогенности клинически сходных наследственных болезней.

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

  1.  Знать основы общей генетики и генетики человека.
  2.  Знать основные закономерности индивидуального развития организма человека.
  3.  Знать пропедевтику внутренних болезней человека.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

  1.  Общая и частная семиотика наследственных заболеваний
  2.  Плейотропность действия генов и множественный характер поражения при наследственной патологии
  3.  Особенности клинического осмотра больных и их родственников, способствующих диагностике врожденной и наследственной патологии.
  4.  Морфогенетические варианты развития (микроаномалии, микропризнаки, признаки дисэмбриогенеза), их генез, постнатальная модификация
  5.  Общие и специфические морфогенетические варианты: значение в диагностике наследственных синдромов и врожденных состояний
  6.  Врожденные пороки развития и их характеристика
  7.  Клиническая значимость явлений неполной пенетрантности и варьирующей экспрессивности в структуре причин клинического разнообразия этиологически единых форм наследственной патологии
  8.  Генетическая гетерогенность клинически сходных форм заболеваний
  9.  Общеклинические особенности проявлений наследственных болезней
  10.  Компьютерные технологии в диагностике наследственных болезней

ЛИТЕРАТУРА:

  1.  Лекции.
  2.  Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 30-43, 55-57.
  3.  Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001, 448 с.
  4.  Тератология человека. Под ред. Лазюка Г.И. М.: Медицина, 1991.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

  1.  Особенности клинического проявления наследственной патологии.
  2.  Понятие о первичной и вторичной плейотропии и их роль в клинике наследственных болезней.
  3.  Принципы клинической диагностики наследственных болезней.
  4.  Перечислите особенности осмотра и физикального обследования пациентов с врожденной и наследственной патологией и их родственников.
  5.  Врожденные пороки развития: определение, этиология, классификации.
  6.  Антропометрия в диагностике наследственных болезней.
  7.  Понятие о врожденных морфогенетических вариантах, их генез.
  8.  Рассмотрите наиболее распространенные морфогенетические варианты развития.
  9.  Синдромологический подход к диагностике наследственных болезней.
  10.  Принципы компьютерной диагностики наследственных болезней. Компьютерные базы данных по наследственной патологии.
  11.  Генетическая гетерогенность и клинический полиморфизм наследственных заболеваний: сущность понятий, факторы их определяющие, клинические примеры.

ТЕМА: МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

Одной из обширных групп наследственно детерминированных заболеваний человека являются генные болезни. Этиологическим фактором данных патологических состояний служат мутации в отдельных генах. Частота моногенных болезней среди новорожденных детей составляет порядка 1-2%. Ежегодно в Российской Федерации рождается около 35000 детей с различными генными заболеваниями. К настоящему времени описано уже более 4000 нозологических форм моногенных наследственных болезней. Знания генетики, клиники генных болезней необходимы для практической деятельности врача.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить этиологию, патогенез, клинику часто встречающихся генных заболеваний
  2.  Овладеть навыками по диагностике наиболее распространенных форм моногенной патологии

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

  1.  Знать основы общей генетики и генетики человека
  2.  Знать биологические основы репродукции человека
  3.  Знать пропедевтику внутренних болезней человека

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

  1.  Понятие о моногенной патологии
  2.  Генные мутации и разнообразие их проявлений на клиническом, биохимическом, молекулярно-генетическом уровнях
  3.  Механизмы патогенеза моногенных заболеваний: специфичность мутаций, множественность метаболистических путей, множественность функций белков
  4.  Генетическая гетерогенность и клинический полиморфизм генных заболеваний
  5.  Понятие о гено-, фено- и нормокопиях
  6.  Импринтинг на генном уровне и его характеристика. Материнский и отцовский импринтинг
  7.  Подходы к классификации моногенных заболеваний
  8.  Характеристика наследственных болезней обмена
  9.  Понятие об экспансии тринуклеотидных повторов
  10.  Эпидемиология, генетика, патогенез, клиника, методы диагностики, прогноз по наиболее распространенным формам моногенных болезней

ЛИТЕРАТУРА:

  1.  Лекции.
  2.  Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 58-100.

3. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001, 448 с.

4. Козлова С.И., Семенова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е.  Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Изд. 2-е. М.: Практика, 1996, 416 с.

5. Наследственная патология человека. Под ред. Вельтищева Ю.Е., Бочкова Н.П. В 2-х томах. Москва, 1992.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

  1.  Общая характеристика моногенной патологии, распространенность в популяции
  2.  Этиология моногенных заболеваний. Типы генных мутаций
  3.  Эффекты реализации действия мутантных генов
  4.  Классификации моногенных заболеваний: генетическая, органо-системная, патогенетическая
  5.  Общие закономерности патогенеза
  6.  Главные черты клинической картины
  7.  Наследственные болезни обмена: классификация, схема патогенеза
  8.  Клиника, генетика, диагностика ряда форм моногенных болезней (нейрофиброматоз, синдромы Элерса-Данло и Марфана, семейная гиперхолестеринемия, миотоническая дистрофия, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, муковисцидоз, миодистрофия Дюшена-Беккера, синдром Х-сцепленной умственной отсталости с ломкой Х-хромосомой)
  9.  Эпидемиология моногенных болезней и популяционные факторы её определяющие
  10.  Понятие об импринтинге на генном уровне, клинические примеры
  11.  Болезни экспансии тринуклеотидных повторов: этиология, общая характеристика, примеры. Феномен антиципации.

ТЕМА: ХРОМОСОМНЫЕ  БОЛЕЗНИ

Хромосомные болезни являются достаточно распространенной формой патологии человека, клинически проявляющейся множественными врожденными пороками и имеющей в качестве генетической основы численные или структурные изменения хромосом. Частота хромосомных болезней среди новорожденных детей составляет порядка 1%. Около половины всех хромосомных аномалий сопровождаются недоразвитием интеллекта. Хромосомные нарушения обусловливают до 50% спонтанных абортов и 7% всех мертворождений. Знание этиологических факторов, клинических проявлений хромосомных болезней является обязательной составляющей профессиональной подготовки врача.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить генетику, патогенез, клинику наиболее распространенных хромосомных болезней
  2.  Овладеть навыками по диагностике часто встречающихся хромосомных заболеваний

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

  1.  Знать основы общей генетики и генетики человека
  2.  Знать биологические основы репродукции человека
  3.  Знать пропедевтику внутренних болезней человека

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

  1.  Хромосомные болезни и их место в структуре наследственной патологии
  2.  Этиология, цитогенетика, классификация хромосомных болезней
  3.  Понятие о полных и мозаичных формах, транслокационные варианты
  4.  Однородительская дисомия, её характеристика
  5.  Сущность геномного импринтинга
  6.  Возраст родителей и частота хромосомных болезней у детей
  7.  Зависимость тяжести клинической картины хромосомных болезней от выраженности хромосомного дисбаланса, количественной вовлеченности эу- и гетерохроматина
  8.  Механизмы нарушения развития и возникновения врожденных пороков при хромосомных болезнях: изменение дозы генов, нарушение ''канализации'' развития, ''запрещенные'' пути морфо-, гисто- и органогенеза.
  9.  Клинические признаки хромосомной патологии
  10.  Популяционная частота, цитогенетика, клиника наиболее часто встречающихся хромосомных синдромов
  11.  Особенности течения беременности при хромосомных синдромах
  12.  Исходы хромосомных заболеваний, возможности терапии и реабилитации больных

ЛИТЕРАТУРА:

  1.  Лекции.
  2.  Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 101-130.

3. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001, 448 с.

4 Козлова С.И., Семенова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е.  Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Изд. 2-е. М.: Практика, 1996, 416 с.

5. Тератология человека. Под ред. Лазюка Г.И. М.: Медицина, 1991.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

  1.  Общая характеристика хромосомных болезней
  2.  Этиологические факторы хромосомной патологии
  3.  Классификации хромосомных болезней
  4.  Понятие о хромосомном и геномном импринтинге. Клинические примеры
  5.  Эффекты хромосомных аномалий в онтогенезе
  6.  Патогенез хромосомных болезней
  7.  Общеклинические характеристики хромосомной патологии: врожденные пороки развития, прогредиентность течения, тяжесть состояний, вовлеченность разных систем в патологический процесс
  8.  Распространенность, клинико-цитогенетические характеристики полных трисомий аутосом (синдромы Патау, Эдвардса, Дауна)
  9.  Хромосомные болезни, связанные с полисомиями по половым хромосомам: эпидемиология, клиника, диагностика
  10.  Синдромы частичных анеуплоидий (синдром кошачьего крика, синдром Вольфа-Хиршхорна): популяционная частота, цитогенетика, особенности клиники
  11.  Синдромы, обусловленные микрохромосомными аберрациями (синдром Прадера-Вилли, синдром Ангельмана)
  12.  Рассмотрите факторы повышенного риска рождения детей с хромосомными болезнями

ТЕМА: БОЛЕЗНИ С НАСЛЕДСТВЕННЫМ

ПРЕДРАСПОЛОЖЕНИЕМ. ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА. ФАРМАКОГЕНЕТИКА.

Наиболее распространенными заболеваниями среди всей патологии людей являются болезни с наследственным предрасположением, которое может иметь моногенный или полигенный характер. Болезни с наследственной предрасположенностью полигенного типа в силу того, что в их возникновении задействованы множество генов (полигенная основа) и множество средовых факторов получили название мультифакториальных заболеваний. Согласно современным данным на долю мультифакториальных болезней приходится около 90% всей патологии человека. К ним могут быть отнесены практически все болезни за исключением наследственной патологии, вызванной генными и хромосомными мутациями, а также травматических и инфекционных заболеваний. При этом следует учитывать, что реакции организма на действие бактерий и вирусов, а также течение восстановительных процессов после травмы, в определенной степени зависят от генотипа. Знание генетических механизмов и роли средовых факторов в формировании мультифакториальной патологии дает возможность врачу осуществлять полноценную лечебную коррекцию этих патологических состояний и проводить эффективные профилактические мероприятия.

На организм человека постоянно, в течении всей его жизни, оказывают влияние разнообразные экологические факторы (загрязнители атмосферы, профессиональные вредности, пищевые вещества, физические факторы и др.). Ответные реакции организма на воздействие этих факторов, обусловливающие его адаптацию к среде обитания, непосредственно зависят от генотипа организма. Изучением влияния факторов окружающей среды на наследственный аппарат клеток человека занимается экологическая генетика. Среди множества внешнесредовых факторов особое место принадлежит лекарственным препаратам. Это связано с тем, что каждый человек периодически (при заболевании) принимает различные лекарства. Попадая в организм, лекарственные средства, наряду с ожидаемым лечебным эффектом могут приводить у отдельных индивидумов в силу особенностей их генетической конституции, к развитию клинически выраженных патологических реакций. Изучением роли наследственных факторов в формировании реакций организма на лекарственные препараты занимается фармокогенетика. Знание основ экологической генетики и фармокогенетики является важным составляющим профессиональной подготовки врача.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить общую характеристику болезней с наследственной предрасположенностью, механизмы реализации наследственной предрасположенности
  2.  Овладеть подходами и методами выявления индивидов с повышенным риском развития мультифакториальных заболеваний
  3.  Изучить генетические механизмы реакций организма человека на воздействие экологических факторов

4. Рассмотреть основы фармакогенетики

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

  1.  Знать основы общей генетики и генетики человека
  2.  Знать принципы классификации наследственно детерминированных заболеваний человека
  3.  Владеть методами медицинской генетики
  4.  Знать основы общей генетики и генетики человека
  5.  Знать механизмы реализации наследственной предрасположенности

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

  1.  Многообразие взаимоотношений наследственности и среды  в развитии различных видов патологии
  2.  Понятие о предрасположенности. Взаимодействие генетической предрасположенности и специфических условий среды в развитии заболеваний
  3.  Моногенно обусловленная предрасположенность и её характеристика
  4.  Полигенная предрасположенность как результат взаимодействия неаллельных генов
  5.  Механизмы реализации наследственного предрасположения
  6.  Общая характеристика мультифакториальных болезней: высокая частота в населении, непрерывный ряд состояний от субклинических до выраженных клинических проявлений, природа половозрастных различий, особенности распространения генов предрасположения и встречаемость болезней в семьях
  7.  Использование методов медицинской генетики в клиническом и генетическом анализе мультифакториальных заболеваний
  8.  Зависимость величин риска развития мультифакториальных заболеваний от степени родства с пробандом, тяжести его состояния, пола пробанда, популяционной частоты, характера работы и условий жизни. Таблицы генетического риска
  9.  Понятие о маркерах подверженности
  10.  Врожденные пороки развития мультифакториальной природы
  11.  Генетические механизмы развития злокачественных новообразований
  12.  Влияние окружающей среды на наследственность человека: изменение проявления действия генов, изменения генетического материала (мутации)
  13.  Моногенные и полигенные экогенетические реакции. Примеры.
  14.  Фармакогенетические реакции организма человека и их характеристика

ЛИТЕРАТУРА:

  1.  Лекции.
  2.  Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 131-146, 153-155, 147-163.

3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика:Учебник. М.: Медицина,2003, 428 с.

4. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1989.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1. Наследственная предрасположенность: сущность и значение в общей патологии человека

2.Типы наследственного предрасположения и их характеристика

  1.  Понятие о мультифакториальных заболеваниях, их удельный вес в структуре патологии человека
  2.  Общая характеристика мультифакториальных заболеваний
  3.  Модели полигенного наследования
  4.  Роль наследственных и средовых факторов в формировании мультифакториальной патологии
  5.  Применение генеалогического, близнецового и популяционно-статистического методов в клиническом и генетическом анализе мультифакториальных заболеваний
  6.  Ассоциации генетических маркеров с мультифакториальными болезнями
  7.  Методы генетического картирования мультифакториальных заболеваний (анализ сцепления, метод идентичных по происхождению аллелей, исследование ассоциаций, генетический анализ скрещиваний модельных организмов)
  8.  Этапы генетического картирования мультифакториальных болезней
  9.  Генетические основы разных форм злокачественного роста

12.Общая характеристика экологической генетики человека. Моногенные экогенетические реакции на загрязнители атмосферы, пищевые вещества и пищевые добавки, физические факторы, биологические агенты. Примеры.

13.Полигенные экогенетические реакции на примере мультифакториальных болезней

14.Генетический мониторинг и прогнозирование генетических эффектов от воздействия факторов окружающей среды. Мутационный процесс и факторы окружающей среды

  1.  Общая характеристика фармакогенетики. Фармакологические особенности при наследственных болезнях

ТЕМА: ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Высокая распространенность в популяции, большое разнообразие нозологических форм наследственно детерминированных заболеваний определяют значимость знания будущим врачом подходов и принципов лечебной коррекции данной группы патологических состояний. В настоящее время успешно лечатся многие наследственные заболевания. Успехи, достигнутые в последние годы в молекулярной генетике, позволяют уже сейчас осуществлять этиологическое лечение некоторых наследственных болезней и разрабатывать геннотерапевтические подходы в лечении всего спектра наследственно детерминированных заболеваний человека.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить подходы к лечению наследственных болезней
  2.  Рассмотреть основные принципы лечения наследственной патологии

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

  1.  Знать этиологию, патогенез, клинику моногенных, хромосомных и мультифакториальных заболеваний

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

1. Общая характеристика лечебной коррекции наследственных болезней

  1.  Подходы к лечению наследственных заболеваний
  2.  Симптоматическая терапия
  3.  Патогенетическое лечение
  4.  Хирургическая коррекция врожденных дефектов
  5.  Этиологическое лечение

ЛИТЕРАТУРА:

  1.  Лекции.
  2.  Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 184-207.

3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика:Учебник. М.: Медицина,2003, 428 с.

4. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1989.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

  1.  Подходы к лечению наследственных болезней
  2.  Особенности симптоматического лечения наследственной патологии
  3.  Общие принципы патогенетической терапии
  4.  Коррекция обмена на уровне субстрата. Примеры.
  5.  Воздействие на продукт гена с целью коррекции обмена веществ. Примеры
  6.  Регуляция обмена на уровне ферментов. Примеры.
  7.  Лечение наследственных болезней хирургическими методами. Примеры.
  8.  Общая характеристика генно-инженерных подходов в лечении наследственной патологии
  9.  Генная терапия наследственных заболеваний (на примерах недостаточности аденозиндезаминазы, семейной гиперхолестеринемии, рака)

ТЕМА: ПРОФИЛАКТИКА НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ

Одной из важных задач, стоящих в настоящее время перед медицинской генетикой является осуществление комплекса профилактических мероприятий, направленных на предотвращение развития наследственно детерминированных заболеваний у людей. При организации и проведении профилактических мероприятий следует учитывать, что, во-первых, значительная часть наследственно детерминированных заболеваний передается из поколения в поколение, то есть носит семейный характер и во-вторых, улучшение оказания медицинской помощи населению и в том числе больным с наследственной патологией, обусловливает их большую продолжительность жизни и повышает вероятность распространения мутантных генов в популяции. Умение проводить профилактические мероприятия, направленные на предупреждение формирования наследственных и врожденных заболеваний, снижение частоты широко распространенных заболеваний мультифакториальной природы необходимо для практической деятельности врача.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить виды, уровни, формы, пути профилактики наследственных болезней
  2.  Рассмотреть массовые просеивающие программы: назначение, условия проведения, перечень заболеваний, подлежащих скринингу

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

  1.  Знать генетику, клинику часто встречающихся моногенных, хромосомных, мультифакториальных болезней
  2.  Знать биологические основы репродукции человека
  3.  Знать методы медицинской генетики

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

  1.  Этнические, географические, социальные факторы, обусловливающие различия в распространенности наследственной патологии
  2.  Генетико-демографические процессы и распространенность наследственных болезней
  3.  Виды профилактики наследственных заболеваний
  4.  Прегаметический, презиготический, пренатальный и постнатальный уровни профилактики
  5.  Формы профилактических мероприятий: медико-генетическое консультирование, пренатальная диагностика, массовые скринирующие программы, ''генетическая'' диспансеризация населения, охрана окружающей среды и контроль за мутагенностью факторов среды
  6.  Управление пенетрантностью и экспрессивностью, элиминация эмбрионов и плодов, планирование семьи и деторождения, охрана окружающей среды как пути проведения профилактических мероприятий
  7.  Преимплантационная и доклиническая диагностика
  8.  Понятие о просеивающих программах, критерии, предъявляемые к ним
  9.  Рассмотрите массовые программы диагностики фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, адреногенитального синдрома
  10.  Генотерапия через зародышевые клетки как метод первичной профилактики наследственных болезней

ЛИТЕРАТУРА:

  1.  Лекции.
  2.  Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 208-215, 237-245.

3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика:Учебник. М.: Медицина,2003, 428 с.

4. Козлова С.И., Семенова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е.  Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Изд. 2-е. М.: Практика, 1996, 416 с.

5. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М.: Высшая школа, 2001, 234 с.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

  1.  Груз наследственной патологии в медицинском и социальном аспекте
  2.  Понятие о первичной и вторичной профилактике
  3.  Уровни реализации профилактических мероприятий и их характеристика
  4.  Формы профилактических мероприятий
  5.  Пути проведения профилактических мероприятий и их сущность
  6.  Понятие о преимплантационной диагностике
  7.  Концепция доклинической диагностики
  8.  Сущность просеивающих программ
  9.  Принципы отбора нозологических форм, подлежащих просеивающей доклинической диагностике
  10.  Критерии, предъявляемые к просеивающим программам
  11.  Характеристика основных программ диагностики фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, адреногенитального синдрома
  12.  Генотерапия на уровне зародышевых клеток

ТЕМА: МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ.

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА.

Обязательными составляющими (формами) профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития наследственно детерминированных заболеваний, являются медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика. Медико-генетическое консультирование это вид специализированной медицинской помощи населению, целью которого является предупреждение рождения ребенка с врожденной и наследственной патологией. В ходе осуществления пренатальной диагностики выявляются определенные пороки развития и наследственные заболевания у эмбриона и плода. Знание врачом содержания, принципов медико-генетического консультирования и пренатальной диагностики позволяет ему более эффективно осуществлять профилактику наследственных заболеваний.

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

  1.  Изучить содержание, принципы, этапы медико-генетического консультирования и показания для направления больного на медико-генетическое консультирование
  2.  Изучить принципы, показания, сроки проведения, методы пренатальной диагностики наследственных и врожденных заболеваний

ИСХОДНЫЕ ЗНАНИЯ:

  1.  Знать генетику, клинику моногенных, хромосомных и мультифакториальных болезней
  2.  Знать методы медицинской генетики
  3.  Знать биологические основы репродукции человека

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ:

  1.  Медико-генетическое консультирование (МГК) как вид специализированной медицинской помощи населению
  2.  МГК как врачебное заключение
  3.  Задачи МГК и показания для направления больных и их семей на МГК
  4.  Проспективное и ретроспективное консультирование
  5.  Генетический риск, степени риска, принципы оценки. Теоретический и  эмпирический риск.
  6.  Методика проведения МГК
  7.  Взаимодействие врачей при МГК
  8.  Медико-генетическая служба России
  9.  Пренатальная диагностика как метод первичной профилактики
  10.  Общие показания к пренатальной диагностике
  11.  Методы пренатальной диагностики и их характеристика
  12.  Деонтологические и этические вопросы, возникающие при проведении МГК и пренатальной диагностики

ЛИТЕРАТУРА:

  1.  Лекции.
  2.  Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – С. 216-237.

3. Козлова С.И., Семенова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е.  Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Изд. 2-е. М.: Практика, 1996, 416 с.

4. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1989.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

  1.  Медико-генетическое консультирование, его суть и задачи
  2.  Показания для медико-генетического консультирования
  3.   Этапы консультирования
  4.  Методы, используемые при медико-генетическом консультировании
  5.  Понятие о проспективном и ретроспективном консультировании
  6.  Генетический риск, его сущность и степени
  7.  Принципы оценки генетического риска при моногенной, хромосомной и мультифакториальной патологии
  8.  Деонтологические и этические вопросы медико-генетического консультирования
  9.  Организация медико-генетической службы в России
  10.  Понятие о пренатальной диагностике. Принципы организации системы пренатальной диагностики
  11.  Просеивающие методы и их характеристика
  12.  Сущность неинвазивных методов и показания к их применению
  13.  Инвазивные методы: характеристика, показания для применения


РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. М.: Медицина, 1997. 288с.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001, 448 с.

3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика:Учебник. М.: Медицина,2003, 428 с.

4. Козлова С.И., Семенова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е.  Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Изд. 2-е. М.: Практика, 1996, 416 с.

  1.  Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1989.
  2.  Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М.: Высшая школа, 2001, 234 с.
  3.  Наследственная патология человека. Под ред. Вельтищева Ю.Е., Бочкова Н.П. В 2-х томах. Москва, 1992.
  4.  Тератология человека. Под ред. Лазюка Г.И. М.: Медицина, 1991.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

  1.  Трошин В.М., Густов А.В., Садовникова В.В., Трошин В.Д. Медицинская генетика: Учеб. пособие для студентов и врачей. 2-е изд. перераб. и доп. – Нижний Новгород, 1998. – 377с.

2. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. М.: Медицина, 1984.

3. Бочков Н.П., Чеботарев. Наследственность человека и мутагенные факторы внешней среды. М.: Медицина, 1989.

4. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.п., Барановская Л.И. Хромосомы человека. Атлас. М.: Медицина, 1982.

5. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. М.: Мир, в 3-х томах, 1990.

6. Айяла Ф., Кайгер Д. Современная генетика. М.: Мир, в 3-х томах, 1987.

7. Ленц В. Медицинская генетика. М.: Медицина, 1984.


ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ.

Задание 1.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Английский биолог Galton ввел в науку и практику следующие методы генетики человека и медицинской генетики:

  1.  Близнецовый
  2.  Дерматоглифический
  3.  Популяционно-статистический
  4.  Статистический
  5.  Цитогенетический
  6.  Генеалогический

Задание 2.

ВПИШИТЕ НЕДАСТОЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Закон, описывающий распределение частот генов и генотипов в популяции был сформулирован _________________ и __________________ в _________ году.

Задание 3.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

В митохондриях располагается около _____ процентов всей ДНК клетки. Каждая митохондриальная ДНК содержит _______ генов.

Задание 4.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Структурно- функциональной единицей генома человека является _________________.

Задание 5.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Транскриптон:

Составные части транскриптона:

1. Промотор

2. Информофер

3. Энхансер

4. Структурный ген

5. Сайленсер

6. Оператор

7. Спейсер


Задание 6.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Структурный ген транскриптона:

Составные части:

1. Интрон

2. АG

3. GТ

4. Промотор

5. Экзон

Задание 7.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Этапы реализации информации в клетках человека:

1. Сплайсинг

2. Трансляция

3. Полиаденилирование

4. Транскрипция

5. Кэпирование

Задание 8.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Участки и-РНК:

Нуклеотидные фрагменты:

1. Донорный сайт сплайсинга.

а) ТАТА

2. Акцепторный сайт сплайсинга.

б) АG

в) СААТ

г) GА

д) GТ


Задание 9.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Зрелая и-РНК:

Структурные элементы:

1. Кодирующая последовательность

2. Поли-А

3. Кодон инициации трансляции

4. Кэп

5. Кодон терминации трансляции

Задание 10.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы наследственной патологии:

Частота у новорожденных:

1. Хромосомные болезни

а) 0,1 %

2. Болезни с наследственной предрасположенностью

б) 0,5%–1%

в) 15%

3. Генные болезни

г) 3,0 %

д) 10 %

Задание 11.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы наследственной патологии:

Заболевания:

1. Генные болезни

а) синдром Дауна

2. Хромосомные болезни

б) язвенная болезнь

в) синдром Марфана

г) гипертоническая болезнь

д) фенилкетонурия

е) синдром Патау

Задание 12.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы наследственной патологии:

Заболевания:

1. Болезни с наследственным предрасположением

а) нейрофиброматоз

б) эмфизема легких

2. Генетические болезни соматических клеток

в) опухоль Вильмса

г) несовместимость матери и плода по резус фактору

д) ретинобластома

е) ишемическая болезнь сердца

Задание 13.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Какие виды мутаций выделяют в связи с их возникновением на различных уровнях организации наследственного материала:

  1.  Генеративные мутации
  2.  Геномные мутации
  3.  Индивидуальные мутации
  4.  Генные мутации
  5.  Соматические мутации
  6.  Спонтанные мутации
  7.  Хромосомные мутации

Задание 14.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Признаки, характерные для часто повторяющихся последовательностей в геноме человека:

  1.  Составляют около 10 % всего генома человека
  2.  Частота повторов 102 – 104 копий на геном
  3.  Состоят из нескольких десятков нуклеотидов
  4.  Обеспечивают конъюгацию хромосом при кроссинговере
  5.  Кодируют последовательность аминокислот в молекулах гистоновых белков
  6.  Играют важную роль в поддержании структуры хромосом

Задание 15.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Признаки, характерные для умеренно повторяющихся последовательностей в геноме человека:

  1.  Состоят из нескольких сот нуклеотидов
  2.  Составляют более 30 % всего генома человека
  3.  Обеспечивают конъюгацию хромосом при кроссинговере
  4.  Кодируют синтез т-РНК, р-РНК
  5.  Встречаются в геноме не более двух раз
  6.  Участвуют в регуляции транскрипции


Задание 16.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ!

Кариотипом называется ___________

  1.  Наследственный материал в клетке человека
  2.  Систематизированный набор хромосом единичной клетки человека, представленный в виде рисунка или фотографии
  3.  Все гены организма человека с указанием их расположения на хромосомах

Задание 17.   

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Генеалогический метод применяется при решении следующих задач:

  1.  Установление типа наследования
  2.  Оценка соотносительной роли наследственных и средовых факторов в формировании признака
  3.  Определение наследственного характера признака
  4.  Изучение распределения генов и генотипов в популяции
  5.  Исследование интенсивности мутационного процесса

Задание 18.   

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Требования, предъявляемые к составлению родословных:

  1.  Должна содержать легенду
  2.  Поколения в родословной обозначаются римскими цифрами снизу вверх
  3.  Должна включать сведения о родственниках 2-й и 3-й степени родства
  4.  Потомство одного поколения нумеруется последовательно слева направо арабскими цифрами
  5.  Должна включать сведения о двух поколениях

Задание 19.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы наследования:

Характерные признаки:

1. Аутосомно-доминантный

2. Аутосомно-рецессивный

а) если больны оба супруга, то все дети будут больными

б) чаще поражаются мальчики

в) оба пола поражаются одинаково

г) болезнь передается по вертикали

д) у гомозигот болезнь протекает тяжелее, чем у гетерозигот


Задание 20.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы наследования:

Заболевания:

1. Аутосомно-доминантный

2. Аутосомно-рецессивный

а) адреногенитальный синдром

б) врожденный гипотиреоз

в) синдром Элерса-Данло

г) болезнь Вильсона-Коновалова

д) хорея Гентингтона

е) болезнь Реклинхаузена

ж) муковисцидоз

з) гемофилия

Задание 21.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы наследования:

Характерные признаки:

1. Х-сцепленный доминантный

а) чаще поражаются мужчины

2. Х-сцепленный рецессивный

б) чаще поражаются женщины

в) оба пола поражаются одинаково

г) больные женщины передают в среднем патологический аллель 50% сыновей

д) больные женщины передают патологический аллель 100% сыновей

Задание 22.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы наследования:

Заболевания:

1. Х-сцепленный доминантный

а) мышечная дистрофия Дюшена

2. Х-сцепленный рецессивный

б) витамин-D-резистентный рахит

в) гемофилия

г) хорея Гентингтона

д) умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой

Задание 23.

УКАЖТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы наследования:

Характерные признаки:

1. У-сцепленный

а) болезнь передается только от матери

б) болеют только мальчики

в) больные отцы не передают болезнь ни дочерям, ни сыновьям

2. Митохондриальное наследование

г) больны и девочки и мальчики

д) болезнь передается только от больных отцов

Задание 24.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы наследования:

Заболевания:

1. У-сцепленный

а) нейросенсорная потеря слуха

2. Митохондриальное наследование

б) синдактилия второго и третьего пальцев ног

в) гипертрихоз ушной раковины

г) гемофилия

д) наследственная нейроофтальмопатия Лебера

Задание 25.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ:

Родоначальниками цитогенетики человека являются _____________ и _______________, установившие в 1956 году, что число хромосом в каждой клетке человека равно ________ .

Задание 26.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Показания для проведения цитогенетических исследований:

  1.  Многократные спонтанные аборты, мертворождения или рождения детей с врожденными пороками развития.
  2.  Лейкозы.
  3.  Подтверждение диагноза генного заболевания
  4.  Подтверждение диагноза хромосомной болезни
  5.  Мультифакториальные заболевания

Задание 27.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Вклад наследственных факторов в формирование количественных признаков, по данным близнецовых исследований, оценивается по формуле:

  1.  Коэффициент корреляции у дизиготных близнецов
  2.  Н
  3.  1
  4.  Е
  5.  Коэффициент корреляции у монозиготных близнецов
  6.  Экспрессивность генов

Задание 28.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Вклад наследственных факторов в формирование качественных признаков, по данным близнецовых исследований, оценивается по формуле:

  1.  Процент конкордантных дизиготных близнецов
  2.  Процент дискордантных дизиготных близнецов
  3.  Н
  4.  100
  5.  Процент конкордантных монозиготных близнецов
  6.  Процент дискордантных монозиготных близнецов
  7.  1.

Задание 29.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы близнецов:

Характеристики:

1. Монозиготные

а) имеют 100% общих генов

2. Дизиготные

б) могут быть раздельнополыми

в) имеют 25 % общих генов

г) развиваются из разных зигот

д) всегда однополые

е) развиваются из одной зиготы

ж) имеют 50% общих генов

Задание 30.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Задачи, решаемые с помощью близнецового метода:

  1.  Оценка интенсивности мутационного процесса
  2.  Составление генетических карт хромосом
  3.  Оценка эффективности воздействия на организм ряда внешних факторов
  4.  Установление наследственного характера признака
  5.  Диагностика наследственных болезней
  6.  Оценка соотносительной роли генетических и средовых факторов в формировании признаков

Задание 31.

УКАЖИТЕ ПРАВИЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Задачи, решаемые с помощью биохимического метода:

  1.  Диагностика хромосомной патологии
  2.  Диагностика наследственных болезней обмена
  3.  Установление типа наследования
  4.  Определение частот генов и генотипов в популяции
  5.  Диагностика гетерозиготного носительства патологических генов

Задание 32.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Уровни биохимической диагностики:

  1.  Клеточный уровень
  2.  Первичный уровень
  3.  Нуклеотидная последовательность гена
  4.  Метаболиты в биохимических жидкостях
  5.  Хромосомный уровень

Задание 33.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Закон Харди-Вайнберга имеет следующее математическое выражение:

                         =                        + 2                        +

  1.  Квадрат частоты рецессивного гена
  2.  Удвоенное произведение частот доминантного и рецессивного генов
  3.  100%
  4.  Квадрат частоты доминантного гена
  5.  Квадрат частот доминантного и рецессивного генов
  6.  1

Задание 34.

НАЙДИТЕ ОШИБКИ!

Условия идеальной популяции:

  1.  Отсутствуют миграции
  2.  Имеется отрицательная или положительная брачная ассортативность
  3.  Отсутствуют мутации и отбор
  4.  Популяция панмиксна
  5.  Отсутствует отбор, но есть небольшое количество мутаций
  6.  Популяция миграционно активна

Задание 35.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Показания для применения биохимических исследований:

  1.  Судороги, кома, рвота, желтуха у новорожденных
  2.  Подтверждающая диагностика хромосомного заболевания
  3.  Специфический запах мочи и пота, ацидоз, гипотония, остановка роста у новорожденных
  4.  Подтверждающая диагностика наследственных болезней обмена
  5.  Подтверждающая диагностика врожденных пороков развития

Задание 36.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Этапы проведения молекулярно-генетичекого анализа:

Названия этапов:

1. Рестрикция ДНК на фрагменты

2. Визуализация и идентификация фрагментов ДНК

3. Выделение ДНК из клетки

4. Электрофорез фрагментов ДНК

5. Получение достаточного количества копий фрагментов ДНК

Задание 37.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Задачи, решаемые с помощью молекулярно-генетических методов:

  1.  Секвенирование ДНК
  2.  Диагностика наследственных болезней
  3.  Установление наследственного характера признака
  4.  Изучение интенсивности мутационного процесса
  5.  Составление генетических карт хромосом
  6.  Установление типа наследования признака

Задание 38.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Последовательность действий при выделении ДНК:

Названия действий:

1. Удаление клеточных органелл и мембран с помощью центрифугирования

2. Концентрирование молекул ДНК путем преципитации в этаноле

3. Ферментативное разрушение белков и их экстрагирование из раствора с помощью фенола и хлороформа

4. Быстрый лизис клеток

Задание 39.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Относительно небольшой фрагмент однонитевой ДНК, используемый для поиска комплементарных ему последовательностей в молекуле большого размера или среди множества разнообразных молекул ДНК называется )     _________________.

Задание 40.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Метод блот-гибридизации (с радиоактивными ДНК-зондами) был предложен _______________ в  ______ году.

Задание 41.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Процесс образования двухцепочечной молекулы из двух комплементарных цепей ДНК или цепи ДНК и цепи РНК называется ____________.

Задание 42.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Увеличение числа копий определенного фрагмента ДНК называется ________________.

Задание 43.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Полимеразная цепная реакция была предложена ________________ в _______ году, за которую в 1993 году он был удостоен Нобелевской премии.

Задание 44.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Схема ПЦР:

Названия циклов:

1. Синтез последовательности, комплементарной матричной ДНК

2. Денатурация ДНК

3. Гибридизация ДНК с ДНК-зондами

4. Гибридизация ДНК с праймерами

Задание 45.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Параметры, определяющие циклы ПЦР:

  1.  Давление
  2.  Температура
  3.  Длительность
  4.  Количество матричной ДНК

Задание 46.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Компоненты, необходимые для ПЦР:

  1.  Матричная ДНК
  2.  Рестриктазы
  3.  Смесь дезоксинуклеотидтрифосфатов
  4.  Термофильная ДНК-полимераза
  5.  и-РНК
  6.  Олигопраймеры

Задание 47.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Группы методов ДНК диагностики:

Их характеристики:

1. Прямые методы диагностики

2. Косвенные методы диагностики

а) отсутствие необходимости обследовать других родственников пробанда

б) применяются, когда ген болезни точно не идентифицирован

в) необходимо проводить семейный анализ

г) необходима информация о локализации, природе, частоте мажорных мутаций или данные о наличии в гене ''горячих точек''.

Задание 48.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Группы методов ДНК-диагностики:

Названия методов:

1. Косвенные методы ДНК-диагностики

а) секвенирование

б) блот-гибридизация

2. Прямые методы ДНК-диагностики

в) ПДРФ-анализ

г) аллель-специфическая амплификация

д) исследование тандемных повторов (минисателлиты, микро-сателлиты) с изменяющимся числом копий

е) метод денатурирующего градиентного гель-электрофореза

Задание 49.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Организм, имеющий в каждом из аллельных генов мутационные изменения разной молекулярной природы и внутригенной локализации называется _______________.

Задание 50.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Определение нуклеотидной последовательности молекулы (фрагмента молекулы, гена ) ДНК называется _______________ .

Задание 51.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Множественный характер поражения при моногенной наследственной патологии обусловлен ________________ действием гена.

Задание 52.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Группы пороков развития:

Нозологические формы пороков:

1. Изолированные

а) синдром Дауна

2. Множественные

б) стеноз пищевода

3. Системные

в) хондродисплазия

г) синдром Марфана

д) гипоплазия легкого

Задание 53.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Классификация ВПР:

Группы пороков:

1.По этиологии

а) мультифакториальные

2.По локализации в органах и системах органов.

б) системные

в) изолированные

г) наследственные

д) множественные

е) экзогенные

Задание 54.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Группы ВПР:

Удельный вес в структуре всех пороков:

1. Экзогенные

а) 20-30 %

2. Мультифакториальные

б) 40-50 %

3. Наследственные

в) 60-70 %

г) 2-5 %

Задание 55..

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИУЮ ФРАЗУ!

Пороки развития, возникшие под влиянием тератогенов, но клинически схожие с пороками наследственной этиологии называются __________.

Задание 56.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Врожденные морфогенетические варианты:

  1.  Макростомия
  2.  Расщелина верхней губы
  3.  Микроглоссия
  4.  Короткая уздечка языка
  5.  Двойная губа
  6.  Множественные уздечки губ

Задание 57.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Врожденные морфогенетические варианты:

  1.  Микрогнатия
  2.  Агнатия
  3.  Макрогнатия
  4.  Диастема
  5.  Свищи верхней губы
  6.  Двойной рот

Задание 58.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Врожденные морфогенетические варианты:

Их сущность:

1. Диастема

2. Микрогнатия

3. Макрогнатия

а) чрезмерно увеличенная ротовая щель

б) недоразвитие нижней челюсти

в) наличие широкой щели между центральными резцами на верхней челюсти

г) уменьшенная ротовая щель

д) чрезмерно увеличенная нижняя челюсть

Задание 59.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Врожденные морфогенетические варианты:

Их сущность:

1. Микростомия

2. Макростомия

3. Макроглоссия

а) чрезмерное увеличение языка с выраженной складчатостью слизистой оболочки

б) уменьшенная ротовая полость

в) уменьшенные размеры языка

г) увеличенная ротовая щель

Задание 60.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Врожденные морфогенетические варианты:

Их сущность:

1. Гипертелоризм

2. Эпикант

3. Гипотелоризм

а) полулунная вертикальная складка у внутреннего угла глаза

б) увеличенное расстояние между внутренними краями глазниц

в) увеличенное расстояние между наружными краями глазниц

г) уменьшенное расстояние между наружными краями глазниц

д) уменьшенное расстояние между внутренними краями глазниц

Задание 61.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Особенности клинического проявления наследственной патологии:

  1.  Семейный характер заболевания
  2.  Хроническое, прогредиентное, рецидивирующее течение
  3.  Одинаковые клинические проявления у родственников
  4.  Патологические изменения органов и систем
  5.  Врожденный характер заболевания
  6.  Летальный исход заболевания

Задание 62.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ!

Врожденные пороки развития наследственной природы являются следствием:

  1.  Эмбриопатий
  2.  Гаметопатий
  3.  Фетопатий
  4.  Бластопатий

Задание 63.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Критические периоды развития зародыша человека:

  1.  Первые три дня
  2.  Конец 1-й –начало 2-й недели
  3.  Между 3-й и 6-й неделями
  4.  С 7 по 10 недели
  5.  С 12 недели по 28 неделю

Задание 64.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Периоды развития зародыша человека:

Эффекты, возникающие при воздействии на зародыш неблагоприятных средовых факторов:

1. 3-5 недели

а) врожденные пороки развития

2. 9-11 недели

б) смерть

3. 1-2 недели

4. 12-14 недели

5. 6-8 недели

в) функциональные дефекты и микроаномалии

Задание 65.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Врожденные морфогенетические варианты:

Их сущность:

1. Брахидактилия

2. Полидактилия

3. Камптодактилия

4. Синдактилия

а) сгибательная контрактура проксимальных межфаланговых суставов пальцев кисти

б) неполная редукция или отсутствие редукции межпальцевых перегородок в процессе эмбриогенеза

в) короткопалость

г) увеличение количества пальцев на кистях и (или) стопах

Задание 66.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Популяционно-генетические факторы, повышающие частоту моногенной патологии среди населения:

  1.  Миграции
  2.  Мутации
  3.  Инбридинг
  4.  Отрицательная брачная ассортативность
  5.  Изоляция

Задание 67.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Моногенные заболевания:

Патогенетические механизмы их развития:

1. Фенилкетонурия

2. ß-талассемия

3. Серповидно-клеточная анемия

4. Акаталазия

а) синтез аномального белка

б) отсутствие выработки первичного продукта

в) выработка уменьшенного количества нормального первичного продукта

Задание 68.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Стадии реализации генных мутаций:

Разновидности генных мутаций:

1. Стадия транскрипции

а) мутации в инициирующем кодоне

2. Стадия трансляции

б) мутации полиаденилирования

в) мутации кэп-сайта

г) мутации сдвига рамки считывания

д) мутации в области промотора

Задание 69.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Стадии реализации генных мутаций:

Разновидности генных мутаций:

1. Стадия транскрипции

а) мутации сплайсинга

2. Стадия трансляции

б) мутации в терминирующих кодонах

в) делеция энхансеров

г) миссенс-мутации

д) нонсенс-мутации

Задание 70.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Источники генетической гетерогенности моногенных заболеваний:

  1.  Полилокусность
  2.  Модифицирующее влияние окружающей среды
  3.  Плейотропия
  4.  Полиаллелизм

Задание 71.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Схема превращения вещества А в вещество Д:

Гены:

Ферменты:

Вещества:             А                    В                            С                       D

  1.  Ген ВС
  2.  Ген АВ
  3.  Фермент СD
  4.  Ген СD
  5.  Фермент АВ
  6.  Фермент ВС

Задание 72.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Причины клинического полиморфизма:

  1.  Полилокусность
  2.  Модифицирующие влияние внешней среды
  3.  Плейотропия
  4.  Полиаллелизм

Задание 73.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Феномен, при котором фенотипическое проявление гена не происходит или оно слабее при передаче его от отца называется ____________    ____________.

Задание 74.   

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Феномен, при котором ген фенотипически не проявляется или проявляется слабее при передаче его от матери называется _____________   _____________.

Задание 75.   

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Разновидности импринтинга:

Заболевания:

1. Отцовский

а) хорея Гентингтона

2. Материнский

б) опухоль Вильмса

в) миотоническая дистрофия

г) спиномозжечковая атаксия 1 типа

д) нейрофиброматоз 1 и 2 типов

Задание 76.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Феномен более раннего проявления и возрастания тяжести симптомов наследственного заболевания в последующих поколениях называется ___________    ____________.

Задание 77.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Признаки, характерные для заболеваний, вызываемых динамическими мутациями:

  1.  Популяционный полиморфизм
  2.  Поражение головного мозга и особенно подкорковых структур
  3.  Зависимость частоты возникновения от возраста матери
  4.  Наследуется по доминантному типу
  5.  Свойственен генный импринтинг
  6.  Наследуется по рецессивному типу
  7.  Присущ эффект антиципации

Задание 78.   

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Моногенные заболевания:

Частота в популяции:

1. Миотоническая дистрофия

а) 1:10000

2. Семейная гиперхолестеринемия

б) 1:1000

3. Болезнь Реклинхаузена

в) 1:500

4. Синдром Марфана

г) 1:100

Задание 79.   

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Моногенные заболевания:

Клинические симптомы:

1. Нейрофиброматоз 1.

а) вывих (подвывих) хрусталика

2. Синдром Марфана

б) глиома зрительного нерва

в) светло-коричневые пигментные пятна

г) длинные конечности

д) множественные, похожие на веснушки, пигментные пятна в участках тела со складками

е) арахнодактилия

Задание 80.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Моногенные заболевания:

Клинические признаки:

1. Синдром Элерса-Данло

а) сверхрастяжимость кожи

2. Миодистрофия Дюшена

б) кардиомиопатия

в) псевдогипертрофия поперечно-полосатых мышц

г) пассивное разгибание мизинца на 900 и более

д) ''утиная'' походка

е) привычный вывих суставов

Задание 81.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Моногенные заболевания:

Типы наследования:

1. Миодистрофия Дюшена-Беккера

а) аутосомно-рецессивный

б) аутосомно-доминантный

2. Муковисцидоз

в) Х-сцепленный рецессивный

3. Синдром Марфана

г) Х-сцепленный доминантный

Задание 82.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Моногенные заболевания:

Этиологические факторы:

1. Семейная гиперхолестеринемия

2. Миодистрофия Дюшена

3. Фенилкетонурия

а) аутосомно-рецессивная мутация

б) Х-сцепленная рецессивная мутация

в) экспансия тринуклеотидных повторов

г) аутосомно-доминантная мутация

д) Х-сцепленная доминантная мутация

Задание 83.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Моногенные заболевания:

Этиологические факторы:

1. Нейрофиброматоз 1.

2. Андреногенитальный синдром

3. Синдром умственной отсталости с ломкой Х-хромосо-мой

а) аутосомно-рецессивная мутация

б) Х-сцепленная рецессивная мутация

в) экспансия тринуклеотидных повторов

г) аутосомно-доминантная мутация

д) Х-сцепленная доминантная мутация

Задание 84.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Формы адреногенитального синдрома:

Их характеристика:

1. Сольтеряющая

2. Латентная

3. Простая вирильная

а) в сыворотке крови отмечается умеренное повышение уровня предшественников кортизона; клинически не проявляется

б) прогрессирующая вирилизация, ускоренное развитие, повышенная экскреция гормонов коры надпочечников

в) полный дефицит 11-дезоки-кортизона, нарушение солевого обмена (недостаток минералокортикоидов)

Задание 85.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Схема патогенеза муковисцидоза:

Этапы патогенеза муковисцидоза:

1. Гиперсекреция густой слизи эпителиальными клетками слизистой обо-лочки пищеварительного тракта, эндокринной части поджелудочной железы и др.

2. Мутация в гене, локализованном в 7-й хромосоме (7q 31-32)

3. Избыточное выведение хлоридов из эпителиальных клеток

4. Закупорка выводных протоков поджелудочной железы, мелких бронхов и т. д.

5. Отсутствие синтеза белка – трансмембранного регулятора проводимости

Задание 86.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Транслокация между двумя акроцентрическими хромосомами с потерей их коротких плеч, приводящая к образованию одной метацентрической хромосомы называется _________________.

Задание 87.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Группы мутаций:

Разновидности мутаций:

1. Хромосомные

а) трисомия

2. Геномные

б) делеция

в) транслокация

г) моносомия

д) дупликация

е) инверсия

ж) триплоидия

Задание 88.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Участки хромосомы:

Названия мутаций:

        А       В     С        D       Е      F

                                                          (норма)

        А       В     Е        D       С      F

1.

         А       В      С        D     Е      F     Е       F

2.

         А      D        Е       F

3.

а) дупликация

б) инверсия

в) транслокация

г) трисомия

д) делеция

Задание 89.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Трисомия по 21 паре хромосом была впервые клинически описана английским педиатром ______________ в _______ году.

Задание 90.

УКАЖТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Хромосомные болезни:

Частота среди новорожденных:

1. Синдром Дауна

а) 1:100

2. Синдром Патау

б) 1:30000-1:40000

3. Синдром Эдвардса

в) 1:700-1:800

г) 1:5000-1:7000

Задание 91.

УКАЖТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Хромосомные болезни:

Генотипы:

1. Синдром Эдвардса

а) 47,ХХ (+13)

2. Синдром Дауна

б) 45, ХО

3. Синдром Патау

в) 47, ХУ (+21)

г) 47, ХХ (+18)

д) 47. ХУ (+8)

Задание 92.

УКАЖТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Хромосомные болезни:

Клинические признаки:

1. Синдром Шерешевского-Тернера

а) гипогонадизм

б) низкий рост

2. Синдром Клайнфельтера

в) высокий рост

г) недоразвитие вторичных половых признаков

д) болеют только мужчины

е) болеют только женщины

Задание 93.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Цитогенетика

Частота среди новорожденных

Характеристики:

Синдром кошачьего крика

Синдром Вольфа-Хиршхорна

1. 1:10000

2. 1:45000

3. 1:100000

4. Частичная моносомия хромосомы 5 (5р-)

5. Частичная моносомия хромосомы 6 (6р-)

6. Частичная моносомия хромосомы 4 (4р-)

Задание 94.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Цитогенетика

Частота среди новорожденных

Характеристики:

Синдром Клайнфельтера

Синдром Шерешевского-Тернера

1. 1:2000-1:5000 девочек

2. 1:500-1:750 мальчиков

3. 1:1000 новорожденных

4. 47, ХХУ

5. 47, ХУ(+13)

6. 45, ХО

7. 47, ХХХ

Задание 95.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Синдром Прадера-Вилли:

Синдром Ангельмана:

Характеристики:

Участок хромосомы, где произошла микроделеция

Происхождения мутационно измененной хромосомы

Особенности клиники:

1. Неадекватная счастливая улыбка, глубокая умственная отсталость с резкими кукольными судорожными движениями

2. 15q11-q12

3. 13q14

4. Отцовская хромосома

5. Ожирение, мышечная гипотония, гипогонадизм, умственная отсталость

6. Материнская хромосома

Задание 96.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Феномен, при котором диплоидия по отдельной хромосоме имеет ошибочное происхождение (формируется из одной родительской хромосомы или из двух гомологичных хромосом одного родителя), называется _______________  ____________.

Задание 97.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ1

Заболевания этиологически связанные с однородительской дисомией и хромосомным импринтингом:

  1.  Синдром Беквита-Видемана
  2.  Синдром Прадера-Вилли
  3.  Синдром Миллера-Дикера
  4.  Ретинобластома
  5.  Синдром Ангельмана
  6.  Опухоль Вильмса

Задание 98.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Галоидный набор материнских хромосом:

Галоидный набор отцовских хромосом:

Количество:

Диплоидный зародыш (норма)

Дигинический триплоид

Диандрический триплоид

Зародыш с псевдонормальным кариотипом отцовского происхождения

1. 0

2. 1

3. 2

4. 3

Задание 99.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Зародыши:

Фенотипическое проявление со стороны плаценты:

1. Диплоидный зародыш

2. Дигинический триплоид

3. Диандрический триплоид

4. Зародыш с псевдонормальным кариотипом отцовского происхождения

а) частичный пузырный занос (сильно развита кистозная плацента)

б) нормальное развитие плаценты

в) полный пузырный занос (наиболее выраженное кистозное перерождение ткани)

г) угнетение роста плаценты, отсутствие кистозной дегенерации

Задание 100.   

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Концепция однородительской дисомии в приложении к человеку и к проблемам медицинской генетики была предложена ____________ в ____ году.

Задание 101.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Типы наследственного предрасположения:

Заболевания:

1. Моногенный

а) ишемическая болезнь сердца

2. Полигенный

б) целиакия

в) эмфизема легких при недостаточности альфа 1-антитрипсина

г) гипертоническая болезнь

д) ревматизм

е) наследственная непереносимость лактоз

Задание 102.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Патологические состояния:

Факторы окружающей среды, обусловливающие их проявление:

1. Целиакия

а) молоко и молочные продукты

2. Недостаточность альфа 1-антитрипсина

3. Наследственная непереносимость лактозы

б) мясные продукты

в) пища, содержащая белок пшеницы (глютен)

г) лекарственные препараты

д) загрязнители атмосферы

Задание 103.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Фенотипическая дисперсия признака (заболевания) рассчитывается по формуле:

              =                     +

Компоненты дисперсии:

1. Аддитивная компонента

2. Средовая дисперсия

3. Дисперсия обусловленная влиянием общесемейных факторов

4. Генетическая дисперсия

5. Фенотипическая дисперсия

Задание 104.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Генетическая дисперсия рассчитывается по формуле:

              =                     +

Компоненты дисперсии:

1. Аддитивная дисперсия

2. Компонента, обусловленная плейотропным действием генов

3. Доминантная компонента

4. Генетическая дисперсия

5. Кодоминантная компонента

Задание 105.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Внешресредовая дисперсия определяется по формуле:

              =                     +

Компоненты дисперсии:

1. Компонента, обусловленная влиянием общесемейных факторов

2. Компонента, обусловленная влиянием внутрисемейных факторов

3. Дисперсия, связанная с действием случайных средовых факторов

4. Средовая дисперсия

Задание 106.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Этапы генетического картирования мультифакториальных заболеваний:

Названия этапов:

1. Идентификация генов

2. Клонирование генов

3. Создание экспериментальных систем на животных

4. Локализация генов

5. Создание экспериментальных систем на человеке

Задание 107.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Методы генетического картирования мультифакториальных заболеваний:

  1.  Анализ сцепления.
  2.  Секвенирование генов.
  3.  Исследование ассоциаций в популяциях и семьях.
  4.  Метод идентичных по происхождению аллелей.
  5.  Метод полимеразной цепной реакции
  6.  Генетический анализ скрещиваний модельных организмов.

Задание 108.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Характеристики мультифакториальных болезней:

  1.  Высокая частота в популяции.
  2.  Риск заболевания у родственников пробанда ожидается выше, чем в популяции, но пропорционально уменьшается у более дальних родственников.
  3.  Наследуются в соответствии с законами Менделя.
  4.  С возрастанием тяжести поражения пробанда риск заболевания для его родственников повышается.
  5.  Полная пенетрантность и экспрессивность генов.
  6.  При преимущественной заболеваемости одного из полов лица менее восприимчивого пола поражаются менее тяжело.
  7.  Увеличение частоты кровнородственных браков обусловливает возрастание частоты мультифакториальной патологии.

Задание 109.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Конкордантность (%) близнецовых пар для разных групп болезней.

Конкордантность близнецов:

Процент конкордантности:

монозиготных

дизиготных

Болезни с наследственной предрасположенностью

Аутосомно-рецессивные болезни

Аутосомно-доминантные болезни

1. 100

2. 25

3. 4-18

4. 50

Задание 110.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Выявление ассоциации мультифакториальной болезни с генетическими маркерами осуществляется по формуле:

                                                                   х

                                  =

                                                                  х

  1.  Частота первого генетического маркера у больных
  2.  Частота второго генетического маркера у больных
  3.  Показатель относительной частоты риска
  4.  Частота второго генетического маркера у здоровых
  5.  Частота первого генетического маркера у здоровых

Задание 111.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Термин ''фармогенетика'' был введен немецким генетиком __________ в _____ году.

Задание 112.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Содержание в организме альфа-1-антитрипсина:

Состояния и заболевания организма:

1. Высокая концентрация (активный альфа-1-антитрип-син)

а) беременность

б) эмфизема легких

в) ишемическая болезнь сердца

г) воспаление

д) заболевания печени у детей

е) введение эстрогенов

2. Низкая концентрация (неактивный альфа-1-антитрип-син)

Задание 113.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Схема развития эмфиземы легких при недостаточности альфа-1-антитрипсина:

Названия этапов:

1. Развитие эмфиземы легких

2. Наличие доминантной мутации в гене

3. Высокая активность протеолитических ферментов

4. Наличие рецессивной мутации в организме в гомозиготном состоянии

5. Снижение содержания и активности ингибитора протеиназ

6. Разрушение легочной ткани

Задание 114.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Схема развития патологических эффектов при изменении активности фермента арилгидрокарбонгидроксилазы:

Названия этапов:

1. Образование активных эпоксидов

2. Развитие рака легкого

3. Высокая активность фермента арилгидрокарбонгидроксилазы

4. Попадание в организм (легкие) полициклических углеводородов

5. Низкая активность фермента арилгидрокарбонгидроксилазы

6. Канцерогенный эффект

Задание 115.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Схема развития патологичес-

ких эффектов при изменении активности фермента N-ацетилтрансферазы печени:

Названия этапов:

1. Уменьшение скорости ацетилирования ксенобиотиков и их выведения из организма

2. Наличие в организме рецессивного гена в гомозиготном состоянии

3. Снижение активности фермента N-ацетилтрансферазы печени

4. Более частое развитие рака мочевого пузыря

5. Более частое развитие рака печени

Задание 116.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Ферментные системы:

Патологические состояния, развивающиеся в организме при нарушении функционирования ферментных систем:

1. N-ацетилтрансфераза печени

а) рак легких

2. Альфа-1-антитрипсин

б) рак печени у взрослых

3. Арилгидрокарбонгидроксилаза

в) рак мочевого пузыря

г) эмфизема легких

д) поражение печени у детей

Задание 117.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Изменения в ферментных системах:

Провоцирующие пищевые вещества

Патологическая реакция:

Характеристики:

Недостаточ-ность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пониженная конъюгация тирамина

1. Шоколад

2. Мигрень

3. Гемолиз эритроцитов

4. Белок пшеницы

5. Конские бобы

6. Эмфизема легких

7. Катехоламины, содержащиеся в сыре

Задание 118.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Ферменты:

Изменения в ферментных системах:

Провоцирующие вещества и развивающиеся патологические реакции:

Характеристики:

Моноами-ноксидаза:

Алкогольдегидрогеназа:

1. Высокая активность

2.Низкая активность

3. Отсутствие АLDH-1

4. Отсутствие АLDH-2

5. Отсутствие АLDH-3

6. Шоколад, провоцирующий мигрень

7. Конские бобы, провоцирующие мигрень

8. Токсические реакции на малые дозы алкоголя

Задание 119.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Патологические состояния:

Лекарственные препараты, прием которых приводит к обострению заболевания:

1. Печеночная порфирия

а) этанол

2. Первичная подагра

б) барбитураты

в) противосудорожные препараты

г) диуретические средства

д) синтетические эстрогены

Задание 120.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Генетический признак:

Провоцирующее лекарство:

Патологические реакции:

Характеристики:

Недостаточ-ность Г-6-ФД

Аномальная холинэстераза

1. Гемолиз эритроцитов

2. Мигрень

3. Дитилин

4. Примахин, сульфаниламидные препараты

5. Конские бобы

6. Длительная остановка дыхания

Задание 121.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Раздел медицинской генетики, изучающий роль наследственности и изменчивости в реакциях организма на лекарственные препараты называется ____________.

Задание 122.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Патологические состояния:

Лекарственные препараты, прием которых приводит к обострению заболевания:

1. Наследственные геморрагии

а) инсулин

2. Синдром Жильбера

б) эстрогены

3. Периодический паралич (гипокалиемическая форма)

в) аспирин

г) минералокортикоиды

Задание 123.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Схема развития пигментной ксеродермы:

Названия этапов:

1. Развитие ожогов, язвенных поражений, злокачественных новообразований кожи.

2. Нарушение функционирования ферментов репарации ДНК

3. Доминантная мутация в гене

4. Наличие рецессивной мутации в организме в гомозиготном состоянии

5. Нарушение репарации ДНК после воздействия УФ-лучей


Задание 124.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Генетический признак:

Провоцирующее лекарство:

Патологическая реакция:

Характеристики:

1. Медленое ацетилирование

2. Недостаточность метгемоглобинредуктазы

1. Примахин, диафе-нилсульфон

2. Изониазид, сульфадимезин

3. Антибиотики

4. Побочные эффекты, характерные для каждого лекарства

5. Гемолиз эритроцитов

6. Цианоз

Задание 125.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Дефектный фермент:

Провоцирующее лекарство:

Патологическая реакция:

Характеристики:

Метгемог-лобин-редук-таза

Каталаза

1. Гемолиз эритроцитов

2. Симптомы гипоксии

3. Язвенные стоматиты

4. Сульфаниламиды, левомицетин, противомалярийные средства

5. Перекись водорода

6. Анестезирующие средства

Задание 126.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Виды профилактики наследственных болезней:

Их сущность:

1. Первичная

2. Вторичная

а) предупреждение зачатия больного ребенка

б) коррекция проявления патологических генотипов

в) предупреждение рождения больного ребенка

Задание 127.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Виды профилактики наследственных болезней:

Уровни реализации мероприятий:

1. Первичная

2. Вторичная

а) прегаметический

б) пренатальный

в) презиготический

г) постнатальный

Задание 128.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Пути и формы профилактики наследственных болезней:

Разновидности профилактических мероприятий:

1. Пути проведения профилактических мероприятий

2. Формы профилактических мероприятий

а) медико-генетическое консультирование

б) управление пенетрантностью и экспрессивностью генов

в) планирование семьи

г) пренатальная диагностика

д) генная инженерия на уровне зародышевых клеток

е) просеивание новорожденных на наследственные болезни

ж) ''генетическая'' диспансеризация населения


Задание 129.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Подходы, используемые при генетическом мониторинге популяций человека:

Их сущность:

1. Учет ''специфических'' фенотипов

2. Цитогенетический мониторинг

3. Биохимический мониторинг

а) идентифицируются мутантные варианты при электрофоретическом анализе полиморфных белковых систем

б) регистрируется частота врожденных пороков развития и спонтанных абортов

в) проводится контроль за динамикой частоты доминантных генных мутаций, которые клинически проявляются в виде определенных фенотипов

г) учитывается частота хромосомных перестроек в клетках

Задание 130.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Естественный процесс элиминации плодов с врожденной патологией называется _____________.

Задание 131.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Критерии, предъявляемые к методу массового просеивания:

Их сущность:

1. Диагностическая значимость

2. Надежность и воспроизводимость

3. Экономичность

4. Доступность биологического материала

а) методы должны быть технически простыми и дешевыми для исполнителей в массовых исследованиях

б) биологический материал должен легко получаться в малых количествах и хорошо сохраняться

в) соотношение истинно положительных и ложноположительных результатов должно быть не менее чем 1:5

г) результаты обследования должны одинаково воспроизводиться в работе разных исследователей

Задание 132.

ЗАПОЛНИТЕ СХЕМУ:

(Вставьте в квадраты номера правильных ответов
в логической последовательности)

Этапы реализации программы массового просеивания:

Названия этапов:

1. Лабораторная просеивающая диагностика

2. Медико-генетическое консультирование семьи

3. Взятие биологического материала для исследования у всех новорожденных и доставка материала в диагностическую лабораторию

4. Лечение больных и их диспансеризация с контролем за ходом лечения

5. Уточняющая диагностика всех случаев с положительными результатами при просеивании

Задание 133.

УКАЖИТЕ ОШИБКИ!

Общие характеристики просеивающего похода:

  1.  Массовый и безотборный характер обследования
  2.  Одновременное применение нескольких просеивающих методов
  3.  Двухэтапность диагностики
  4.  Профилактическая направленность
  5.  Одноэтапность диагностики

Задание 134.

УКАЖИТЕ ПРАВИЛЬНЫЕ ОТВЕТЫ!

Периконцепционная профилактика наследственных болезней осуществляется на следующих уровнях:

  1.  Ранний пренатальный
  2.  Прегаметический
  3.  Поздний пренатальный
  4.  Постнатальный
  5.  Презиготический

Задание 135.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Формирование нормального фенотипа при патологическом генотипе называется _____________.

Задание 136.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩИЕ ФРАЗЫ!

Впервые дал определение и сформулировал основные задачи медико-генетического консультирования _________ в _____ году.

Задание 137.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Консультирование, когда риск рождения больного ребенка определяется еще до наступления беременности или в ранние её сроки называется ____________.

Задание 138.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Консультирование после рождения больного ребенка в семье относительно здоровья будущих детей называется ________________.

Задание 139.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Градации генетического риска:

Частота возникновения наследственных и врожденных болезней у новорожденных:

1. Низкий генетический риск

а) до 15%

2. Высокий генетический риск

б) до 5%

3. Генетический риск повышенный в легкой степени

в) до 25%

г) до 10%

4. Генетический риск повышенный в средней степени

д) до20%

е) выше 25%

ж) выше 20%

Задание 140.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Разновидности генетического риска:

Группы наследственно детерминированных заболеваний, для которых рассчитывается генетический риск:

1. Теоретический риск

2. Эмпирический риск

а) болезни с неясным механизмом генетической детерминации

б) хромосомные болезни

в) моногенная патология

г) мультифакториальные болезни

Задание 141.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Уровни организации медико-генетической службы в России:

Задачи, решаемые на данных уровнях:

1. Районный

2. Региональный

а) скрининг беременных путем УЗИ и анализа сывороточных маркерных белков

б) выявление семей, отягощенных наследственной патологией

в) медико-генетическое консультирование

г) молекулярно-генетическая диагностика наследственных заболеваний

д) селективный скрининг на наследственные метаболические дефекты

Задание 142.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Группы методов пренатальной диагностики:

Методы пренатальной диагностики:

1. Инвазивные

2. Просеивающие

3. Неинвазивные

а) определение уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови беременных

б) УЗИ

в) хорионбиопсия

г) определение концентрации альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременных

д) амниоцентез

Задание 143.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Заболевания у плода:

Содержание сывороточных маркерных белков у беременной:

1. Болезнь Дауна

2. Пороки нервной трубки

3. Врожденные дефекты брюшной стенки

а) повышенная концентрация альфа-фетопротеина

б) пониженная концентрация альфа-фетопротеина

в) повышенный уровень хорионического гонадотропина до рождения ребенка

г) пониженный уровень хорионического гонадотропина до рождения ребенка

Задание 144.

УКАЖИТЕ СООТВЕТСТВИЯ:

Инвазивные методы:

Сроки проведения методов пренатальной диагностики у беременных:

1. Хорионбиопсия

а) 1-3 недели

2. Кордоцентез

б) 4-7 недели

3. Амниоцентез

в) 8-11 недели

г) 15-17 недели

д) 18-22 недели

е) 28-36 недели

Задание 145.

ВПИШИТЕ НЕДОСТАЮЩУЮ ФРАЗУ!

Взятие крови для исследования из пуповины плода называется __________.


ЗАДАЧИ ПО МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКЕ

Задача №1.

Мужчина, 32 лет, направлен в медико-генетическую консультацию невропатологом. При осмотре отмечается наличие на теле 8 светло-коричневых пигментных пятен диаметром 2-3 см и мелких похожих на веснушки пигментных пятен в подмышечной ямке. Со слов пациента эти пятна появились у него в детстве. В результате клинического обследования выявлена плексиформная нейрофиброма. С помощью компьютерной томографии обнаружено утолщение зрительного нерва (глиома).

  1.  Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Укажите тип наследования заболевания
  3.  Какие еще другие симптомы заболевания могут быть выявлены у этого пациента?
  4.  Определите прогноз для потомства в семье пациента.

Задача №2.

На приеме медицинского генетика находится семья с умственно отсталым ребенком женского пола, 10 лет. При внешнем осмотре выявляются: нейрофибромы на веках, коньюктиве, несколько кофейных пятен в диаметре 0,5-1 см. У отца и у деда по линии отца имеются нейрофибромы. Мать ребенка, её родители, бабушка по линии отца здоровы.

  1.  Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Укажите тип наследования заболевания.
  3.  Какие еще другие симптомы заболевания могут быть выявлены у пациента?
  4.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.

Задача №3.

К врачу-генетику обратилась за консультацией женщина 25 лет. Предъявляет жалобы на слабость в руках, затруднения при ходьбе. При осмотре отмечается легкая дизартрия и катаракта. Электромиографически выявляется снижение амплитуды биоэлектрической активности мышц. Отец женщины имеет катаракту, мать здорова.

  1.  Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Рассмотрите генетику заболевания.
  3.  Какие еще симптомы болезни могут быть выявлены у этой пациентки?
  4.  Определите прогноз для потомства в семье пациентки.

Задача №4.

В возрасте 3 лет родители заметили, что их сын встает с пола, опираясь руками о колени, мальчик испытывает затруднения при подъеме по лестнице.

При осмотре: широко раставленные лопатки, усилен поясничный лордоз, увеличены и уплотнены икроножные мышцы. Коленные рефлексы отсутствуют. Мышечная сила сильно снижена в мышцах тазового пояса, в меньшей степени в проксимальных отделах верхних конечностей. По данным ЭМГ: снижение амплитуды биоэлектрической активности мышц. Мать и отец ребенка здоровы.

  1.  Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Укажите тип наследования заболевания.
  3.  Какие еще другие симптомы заболевания могут быть выявлены у пациента?
  4.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.

Задача №5.

В возрасте 5 лет родители заметили, что их сын стал ходить переваливаясь. Из анализа выяснено, что брат матери ребенка в детстве плохо ходил и умер в возрасте 15 лет от нарастающей сердечной недостаточности.

При осмотре: усилен поясничный лордоз, отмечается увеличение и уплотнение икроножных мышц. Коленные рефлексы отсутствуют.

  1.  Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Укажите тип наследования заболевания.
  3.  Какие еще другие симптомы заболевания могут быть выявлены у пациента?
  4.  Каков прогноз течения заболевания?
  5.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.

Задача № 6.

К врачу-генетику направлен на консультацию мужчина в возрасте 28 лет. Отмечает снижение мышечной силы в икроножных мышцах и мышцах тазового пояса с 15 лет. Икроножные мышцы увеличены и уплотнены. По данным ЭМГ: снижение амплитуды биоэлектрической активности мышц. Креатинфосфокиназа немного повышена. Родители мужчины здоровы.

  1.  Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Укажите тип наследования заболевания.
  3.  Какие еще другие симптомы болезни могут быть выявлены у этого пациента?
  4.  Каков прогноз течения заболевания?
  5.  Определите прогноз для потомства в семье пациента.

Задача № 7.

При осмотре ребенка в возрасте 4-х месяцев отмечено следующее: телосложение правильное, подкожный жировой слой развит слабо. Отчетливые экзематозные изменения кожи лица, голеней. Окраска волос светло-русая, глаза голубые. Взгляд ребенка безразличный. Плохо удерживает голову. Отмечается нистагм. Активные движения в конечностях достаточные, мышечный тонус равномерно повышен. Сухожильные рефлексы высокие.

С диагностической целью использована пеленка, смоченная мочой ребенка. На пеленку нанесена капля реактива Фелинга (10% р-р FeCl3), окрасившего это место в зеленый цвет.

  1.  Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Укажите тип наследования заболевания.
  3.  Какие еще другие симптомы болезни могут быть выявлены у этого пациента?
  4.  Каков прогноз течения заболевания?
  5.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.

Задача №8.

У больного выявлены врожденные пороки развития: аневризма восходящей части аорты, гиперподвижность в суставах, подвывих хрусталика. Пациент высокого роста с длинными конечностями и пальцами на руках. Схожий феномен определяется у отца больного.

  1.  Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Укажите тип наследования заболевания.
  3.  Какие еще другие симптомы болезни могут быть выявлены у этого пациента?
  4.  Определите прогноз для сибсов в данной семье и прогноз для потомства в семье пробанда.

Задача № 9.

Пробанд, 6 месяцев, имеет следующие характерные фенотипические признаки: голубоглазый, белокурый со светлой сухой кожей. До 3 месяцев развивался нормально, далее появились труднокупируемые судороги, прогрессирующее отставание в психомоторном развитии, дерматит. От пеленок, кожи исходит ''мышиный ''запах. Родители пробанда здоровы, являются дальними родственниками.

  1.  Поставьте предварительный диагноз заболевания
  2.  Какие исследования необходимо провести ребенку для подтверждения диагноза.
  3.  Укажите тип наследования заболевания.
  4.  Определите тактику лечения данного заболевания.
  5.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.

Задача № 10.

При осмотре девочки, в возрасте 16 лет отмечены ярко-желтые ксантомы на коже и в области сухожилий (ахилловых, разгибателей пальцев верхних и нижних конечностей) и липоидная дуга роговицы. Аускультативно выявляется систолический шум на аорте. Ангиографичеки определяется сужение корня аорты и стеноз коронарных артерий. Содержание холестерина и триглицеридов в плазме крови повышено.

  1.  Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Укажите тип наследования заболевания и генотип пробанда.
  3.  Каков прогноз течения заболевания?
  4.  Определите прогноз для потомства в семье пробанда.

Задача № 11.  

Мужчина в возрасте 45 лет имеет ишемическую болезнь сердца. При осмотре выявлены ксантелазмы (холестериновые отложения в коже), липоидная дуга роговицы, ксантомы в области сухожилий. Содержание холестерина в плазме крови повышено, триглицериды в норме.

  1.   Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Укажите тип наследования заболевания и генотип пробанда?
  3.  Каков прогноз течения заболевания?
  4.  Определите вероятность развития заболевания у детей пробанда.

Задача № 12.

На приеме у медицинского генетика находится юноша 19 лет. Фенотипически: высокий рост, склонность к ожирению по евнухоидному типу, длинные конечности.

  1.  Поставьте предварительный диагноз заболевания.
  2.  Укажите генотип пациента.
  3.  Составьте план генетического обследования и обоснуйте его.
  4.  Какие результаты генетического обследования вы можете получить?
  5.  Определите прогноз для сибсов в данной семье и прогноз для потомков в семье пробанда.

Задача № 13.

При внешнем осмотре пробанда мужского пола выявляются брахицефалической формы череп, гипертелоризм, монголоидный разрез глаз, готическое небо, неправильный привкус, микрогнатия, син- и клинодактилия на кистях и стопах, микросомия. Аускультативно выслушиваются шумы в сердце.

  1.  Поставьте предварительный диагноз.
  2.  Укажите генотип пациента.
  3.  Составьте план генетического обследования и обоснуйте его.
  4.  Какие результаты генетического обследования Вы  можете получить?
  5.  Определите прогноз для сибсов в данной семье и прогноз для потомства в семье пробанда.

Задача № 14.

На приеме у медицинского генетика находится девушка 20 лет с первичной аменореей. Фенотипически: низкого роста с обилием стигм дисэмбриогенеза.

1) Поставьте предварительный диагноз.

  1.  Укажите генотип пациента.
  2.  Какие еще характерные для этой патологии симптомы могут быть выявлены у пациентки.
  3.  Составьте план генетического обследования и обоснуйте его.
  4.  Определите прогноз для сибсов в данной семье и прогноз для потомков в семье пробанда.

Задача № 15.

В течение 5 дней наблюдалась новорожденная девочка с множественными врожденными пороками развития. Родилась слабой, с выраженным цианозом. Неправильная форма черепа, выступающий затылок, гипертелоризм, выраженная микрогнатия, короткая шея, мышечный тонус повышен, сухожильные рефлексы высокие. Умерла на 14 день. На секции установлен врожденный порок сердца - дефект в верхней трети межжелудочковой перегородки. Кариотип ребенка –47 ХХ,+18

  1.  Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.
  3.  Рассмотрите тактику ведения женщины при повторной беременности.

Задача № 16.

Новорожденный мальчик от 1-й беременности, протекавшей без осложнений. Роды в срок, вес при рождении – 3100 г, длина 52 см. У ребенка цианоз, одышка, имеются множественные врожденные пороки развития : микроцефалия, расщелина верхней губы и неба, короткая шея, шестипалость. Возраст родителей 22 и 25 лет, кариотип в норме. Кариотип ребенка – 47 ХУ,+13.

  1.   Поставьте диагноз заболевания.
  2.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.
  3.  Рассмотрите тактику ведения женщины при повторной беременности.

Задача № 17.

В семье имеется один ребенок – девочка, у которой отмечается отставание интеллектуального развития, монголоидный разрез глаз, широкая переносица, маленький брахицефалический череп со сглаженным затылком, поперечная ладонная складка.

  1.  Поставьте предварительный диагноз заболевания.
  2.  Укажите генотип пациентки.
  3.  Составьте план генетического обследования и обоснуйте его.
  4.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.
  5.  Рассмотрите тактику ведения женщины при повторной беременности.

Задача № 18.

В семье родилась девочка с весом 2600 г. и длиной 47 см.. Выявлен порок сердца. У девочки короткая шея с крыловидными складками, низкое расположение ушей, отечность в области голеностопных суставов.

1) Поставьте предварительный диагноз заболевания.

  1.  Укажите генотип пациентки.
  2.  Составьте план генетического обследования и обоснуйте его.
  3.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.
  4.  Рассмотрите тактику ведения женщины при повторной беременности

Задача № 19.

Девочка 2 лет. С рождения отстает в  психомоторном развитии, не ходит, не говорит. Отмечается микроцефалия, гипертелоризм, крупные низко расположенные уши. Выраженная гипотония. Высокий тембр голоса, напоминающий кошачье мяуканье.

1) Поставьте предварительный диагноз заболевания.

  1.  Укажите генотип пациентки.
  2.  Какие еще симптомы болезни могут быть выявлены у этой пациентки? Каков прогноз заболевания?
  3.  Составьте план генетического обследования и обоснуйте его.
  4.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.

Задача № 20.

У мальчика 14 лет обнаружены следующие признаки: умственная отсталость, мышечная гипотония, сильное ожирение, гипогонадизм, низкий рост, непропорционально маленькие размеры дистальных участков верхних и нижних конечностей.

  1.  Поставьте предварительный диагноз заболевания.
  2.  Рассмотрите генетику заболевания.
  3.  Какие генетические феномены наблюдаются в этом клиническом случае.
  4.  Составьте план генетического обследования и обоснуйте его.
  5.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.

Задача № 21.

На приеме у медицинского генетика находится семья с глубоко умственно отсталым ребенком женского пола в возрасте 10 лет. У девочки микроцефалия, неадекватно счастливая улыбка, мышечная гипотония с резкими кукольными судорожными движениями.

1) Поставьте предварительный диагноз заболевания.

  1.  Рассмотрите генетику заболевания.
  2.  Какие генетические феномены наблюдаются в этом клиническом случае.
  3.  Составьте план генетического обследования и обоснуйте его.
  4.  Определите прогноз для сибсов в данной семье.

Задача № 22.  

Пробанд страдает ночной слепотой. Его два брата также больны. По линии отца пробанда страдающих ночной слепотой не было. Мать пробанда больна. Две сестры и два брата матери пробанда здоровы. Они имеют только здоровых детей. По материнской линии дальше известно: бабушка больна, дед здоров; сестра бабушки больна, а брат здоров; прадедушка (отец бабушки) страдал ночной слепотой, сестра и брат прадедушки были больны; прапрадедушка болен, его брат, имеющий больную дочь и двух больных сыновей, также болен. Жена пробанда, ее родители  и родственники здоровы.

  1.  Нарисуйте генеалогическое древо пробанда.
  2.  Определите тип наследования заболевания.
  3.  Определите вероятность рождения больных детей в семье пробанда.

Задача № 23.

Пробанд–здоровая женщина–имеет двух здоровых братьев и двух братьев, больных алькаптонурией (выделение с мочой гомогентизиновой кислоты). Мать пробанда здорова и имеет двух здоровых братьев. Отец пробанда болен алькаптонурией и является двоюродным дядей своей жены. У него есть здоровый брат и здоровая сестра. Бабка по линии отца была больной и состояла в браке со своим двоюродным здоровым братом. Бабка и дед пробанда по линии матери здоровы, отец и мать деда также здоровы, при этом мать деда является родной сестрой деда пробанда со стороны отца.

  1.  Нарисуйте генеалогическое древо пробанда.
  2.  Определите тип наследования заболевания.
  3.  Определите вероятность рождения больных алькаптонурией детей в семье пробанда при условии, если она выйдет замуж за здорового мужчину, мать которого страдала алькаптонурией.

Задача № 24.

Пробанд–здоровая женщина. Ее сестра также здорова, а два брата страдают дальтонизмом. Мать и отец пробанда здоровы. Четыре сестры матери пробанда здоровы, мужья их также здоровы. О двоюродных сибсах со стороны матери пробанда известно: в одной семье один больной брат, две сестры и брат здоровы; в двух других семьях по одному больному брату и по одной здоровой сестре; в четвертой семье–одна здоровая сестра. Бабушка пробанда со стороны матери здорова, дед страдал дальтонизмом. Со стороны отца пробанда больных дальтонизмом не отмечено.

1) Нарисуйте генеалогическое древо пробанда.

  1.  Определите тип наследования заболевания.
  2.  Определите вероятность рождения у пробанда больных дальтонизмом детей при условии, если она выйдет замуж за здорового мужчину.

Задача № 25.

Пробанд страдает легкой формой серповидноклеточной анемии. Его супруга здорова. Она имеет дочь также с легкой формой анемии. Мать  и бабка пробанда страдали этой же формой серповидноклеточной анемии, остальные сибсы матери и ее отец здоровы. У жены пробанда есть сестра, больная легкой формой анемии, вторая сестра умерла от анемии. Мать и отец жены пробанда страдали анемией, кроме того, известно, что у отца было два брата и сестра с легкой формой анемии и что в семье сестры отца двое детей умерли от серповидноклеточной анемии.

  1.  Нарисуйте генеалогическое древо пробанда.
  2.  Определите тип наследования заболевания.
  3.  Определите вероятность рождения детей с тяжелой формой анемии в семье дочери пробанда, если она выйдет замуж за такого же мужчину, как ее отец.

Задача № 26.

Пробанд и пять братьев его здоровы. Мать и отец пробанда глухонемые. Два дяди и тетка со стороны отца также глухонемые, со стороны матери четыре тетки и дядя здоровы и одна тетка и один дядя глухонемые. Бабка и дед по матери здоровы. Бабка и дед по отцу глухонемые. Бабка по отцу имеет глухонемого брата и двух глухонемых сестер. Дед по отцу имеет двух братьев, один из которых здоров, другой–глухонемой, и пять сестер, две из которых глухонемые. Мать и отец дедушки со стороны отца здоровы, мать и отец бабушки со стороны отца глухонемые.

1) Нарисуйте генеалогическое древо пробанда.

  1.  Определите тип наследования заболевания.
  2.  Определите вероятность рождения детей глухонемыми в семье пробанда, если он вступит в брак с нормальной в отношении глухонемоты женщиной, происходящей из благополучной по этому заболеванию семьи.

Задача № 27.

У пробанда полидактилия (шестипалость). Отец его также многопалый, а мать с нормальным строением кисти. Дальнейшая родословная известна только по линии отца. У отца есть брат и сестра с нормальным строением кисти и брат и сестра многопалые. Многопалый дядя пробанда был дважды женат на женщинах с нормальным строением кисти. От одного брака у него была дочь с полидактилией, от второго брака было 6 детей: две дочери и один сын с полидактилией, и два сына и одна дочь с нормальным строением кисти. Тетя пробанда с нормальной кистью была замужем за мужчиной без анализируемой аномалии. У них было три мальчика и три девочки с нормальным строением кисти. Дед пробанда без аномалии, а бабушка многопалая.

  1.  Нарисуйте генеалогическое дерево пробанда.
  2.  Определите тип наследования заболевания.
  3.  Какова вероятность рождения многопалых детей в семье пробанда, если он вступит в брак с женщиной, имеющей нормальное строение кисти?

Задача № 28.

Пробанд–здоровый юноша–имеет четверых братьев, больных мышечной дистрофией типа Дюшена. Мать и отец пробанда здоровы. У матери пробанда две здоровые сестры, один здоровый брат и два брата больные мышечной дистрофией. Бабка и дед со стороны матери пробанда здоровы. У бабки были три здоровые сестры, два здоровых брата и один брат больной мышечной дистрофией. Все здоровые братья и сестры бабки имели здоровых супругов. У обоих братьев было по 5 детей–все девочки и мальчики здоровы. У одной из сестер бабки был больной дистрофией сын, у второй сестры–три здоровых сына и одна здоровая дочь. Третья сестра бабки выходила замуж несколько раз за здоровых мужчин. От первого брака у нее родился больной мышечной дистрофией сын, от второго брака–один здоровый и один сын больной, от третьего брака–один здоровый сын, здоровая дочь и два больных дистрофией сына. Родители бабки пробанда по линии матери были здоровы.

  1.  Нарисуйте генеалогическое дерево пробанда.
  2.  Определите тип наследования заболевания.
  3.  Определите вероятность рождения больных детей в семье пробанда, если его супруга будет иметь такой же генотип, как мать пробанда.

Задача № 29.

Пробанд–юноша, страдающий глухотой. Его сестра с нормальным слухом. Мать и отец пробанда также с нормальным слухом. У матери пробанда пять сестер с нормальным слухом и один брат глухой. Три сестры матери пробанда замужем за здоровыми мужчинами. У одной сестры матери пробанда здоровая дочь, у второй–здоровый сын, у третьей–здоровая дочь и глухой сын. Бабка пробанда по линии матери здорова, ее муж здоров. У бабки пробанда по линии матери три здоровые сестры, один здоровый и один глухой брат. Здоровые сестры бабки по линии матери имели здоровых мужей, а здоровый брат был женат на здоровой женщине. У первой сестры бабки пробанда четыре здоровые дочери и один глухой сын. У второй сестры бабки здоровая дочь и глухой сын. У третьей сестры бабки здоровая дочь, один здоровый и один глухой сын. Отец и мать пробанда по линии матери здоровы.

  1.  Нарисуйте генеалогическое дерево пробанда.
  2.  Определите тип наследования заболевания.
  3.  Определите вероятность рождения глухих детей в семье пробанда при условии, что его жена будет иметь такой же генотип, как мать пробанда.

Задача № 30.

При исследовании близнецовым методом предрасположенности к сердечно-сосудистым болезням получены следующие данные: для гипертонической болезни конкордантность монозиготных близнецов составила 26,2%, дизиготных-10,0%; для инфаркта миокарда конкордантность монозиготных близнецов равнялась –19,6%, дизиготных –15,5%.

Оцените роль наследственных и средовых факторов в  формировании данных патологических состояний.

Задача № 31.

При исследовании близнецовым методом предрасположенности к сердечно-сосудистым болезням получены следующие данные: для инсульта конкордантность монозиготных близнецов составила –22,4%, дизиготных–10,8%; для ревматизма конкордантность монозиготных близнецов равнялась –26,0%, дизиготных –10,5%.

Оцените роль наследственных и средовых факторов в формировании данных патологических состояний.

Задача № 32.  

При исследовании близнецовым методом предрасположенности к некоторым врожденным порокам развития получены следующие данные: для врожденного сужения привратника желудка конкордантность монозиготных близнецов составила –67%, дизиготных близнецов –3%; для врожденного вывиха бедра конкордантность монозиготных близнецов равнялась 41%, дизиготных –3%.

Оцените роль наследственных и средовых факторов в формировании данных патологических состояний.

Задача № 33.

При помощи близнецового метода изучена предрасположенность к шизофрении и эпилепсии. Для шизофрении конкордантность монозиготных близнецов составила –69%, дизиготных –10%; для эпилепсии конкордантность монозиготных близнецов равнялась 67%, дизиготных –3%.

Оцените роль наследственных и средовых факторов в формировании данных патологических состояний.

Задача № 34.

Альбинизм общий (молочно-белая окраска кожи, отсутствие меланина в коже, волосяных луковицах и эпителии сетчатки) наследуется как рецессивный аутосомный признак. Заболевание встречается с частотой 1:20000 (А.Мюнтцинг, 1967; К.Штерн, 1965).

Вычислите количество гетерозигот в популяции.

Задача № 35.

Алькаптонурия характеризуется окрашиванием хрящевых тканей и быстрым потемнением подщелоченной мочи. В старости при этой аномалии развивается артрит. Наследуется как аутосомный рецессивный признак. Заболевание встречается с частотой 1:100000 (В.П.Эфроимсон, 1968).

Вычислите количество гетерозигот в популяции.

Задача № 36.

Глухонемота связана с врожденной глухотой, которая препятствует нормальному усвоению речи. Наследование аутосомно-рецессивное. Средняя частота заболевания колеблется по разным странам. Для европейских стран она равна приблизительно 2:10 000 (В.П.Эфроимсон, 1968).

Определите возможное число гетерозиготных по глухонемоте людей в районе, включающем 8 000 000 жителей.

Задача № 37.

В одном городе с устоявшимся составом населения в течение пяти лет среди 25000 новорожденных зарегистрировано 2 больных фенилкетонурией, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Определите количество гетерозигот по фенилкетонурии среди населения данного города.

Задача № 38.

Ангиоматоз сетчатой оболочки (резкое расширение и новообразование сосудов сетчатки глаза, дегенерация нервных элементов) наследуется как доминантный аутосомный признак с пенетрантностью 50%.

Определите вероятность рождения больных детей в семье, где оба родителя являются гетерозиготными носителями ангиоматоза.

Задача № 39.

Арахнодактилия (паучьи пальцы) наследуется как доминантный аутосомный признак с пенетрантностью 30%. Леворукость–рецессивный аутосомный признак с полной пенетрантностью.

Определите вероятность проявления обеих признаков одновременно у детей в семье, где оба родителя гетерозиготны по обеим парам генов.

Задача № 40.

Отосклероз (очаговое заболевание косточек среднего уха, способное вызвать глухоту) наследуется как доминантный аутосомный признак с пенетрантностью 30%. Отсутствие боковых верхних резцов наследуется как сцепленный с Х- хромосомой рецессивный признак с полной пенетрантностью.

Определите вероятность рождения детей с обеими аномалиями одновременно в семье, где мать гетерозиготна в отношении обоих признаков, а отец нормален по обеим парам генов.

Задача № 41.

Отосклероз наследуется как доминантный аутосомный признак с пенетрантностью 30%. Гипертрихоз (вырастание волос на краю ушной раковины) наследуется как признак, сцепленный с У- хромосомой с полным проявлением к 17 годам.

Определите вероятность проявления одновременно обеих аномалий у детей в семье, где жена нормальна и гомозиготна, а муж имеет обе аномалии, но мать его была нормальной гомозиготной женщиной.

Задача № 42.

Карий цвет глаз доминирует над голубым и определяется аутосомный геном. Ретинобластома (злокачестенная опухоль глаза) определяется другим доминантным аутосомным геном. Пенетрантность ретинобластомы составляет 60%.

  1.  Какова вероятность рождения голубоглазых детей больными от брака гетерозиготных по обоим признакам родителей?
  2.  Какова вероятность рождения кареглазых детей здоровыми от брака гетерозиготных по обоим признакам родителей?

Задача № 43.

Ахондроплазия (наследственная карликовость) передается как доминантный аутосомный признак. В семье, где оба  супруга страдают ахондроплазией, родился нормальный ребенок.

Какова вероятность того, что следующий ребенок будет тоже нормальным?

Задача № 44.

Афибриногенемия (отсутствие фибриногена плазмы, что обусловливает осложнение кровотечений, заканчивающихся часто смертью) наследуется как рецессивный аутосомный признак. В семье у здоровых родителей родился ребенок с признаками афибриногенемии.

Какова вероятность рождения второго ребенка с той же болезнью?

Задача № 45.

Синдактилия (сращение пальцев) наследуется как доминантный аутосомный признак.

Какова вероятность рождения детей со сросшимися пальцами в семье, где один из родителей гетерозиготен по анализируемому признаку, а другой имеет нормальное строение пальцев.

Задача № 46.

Фенилкетонурия (неспособность усвоения фенилаланина) и одна из редких форм агаммаглобулинемии швейцарского типа (обычно ведет к смерти до шестимесячного возраста) наследуются как аутосомные рецессивные признаки. Успехи современной медицины позволяют снять тяжелые последствия нарушения обмена фенилаланина.

  1.  Какова вероятность рождения здоровых детей в семье, где оба родителя гетерозиготны по обеим парам патологических генов?
  2.  Определите вероятность рождения больных фенилкетонурией и надежды на спасение новорожденных в семье, где оба родителя гетерозиготны по обеим парам признаков.

Задача № 47.

У человека имеется два вида слепоты и каждая определяется своим рецессивным аутосомным геном. Гены обоих признаков находятся в разных парах хромосом.

  1.  Какова вероятность того, что ребенок родится слепым, если отец и мать его страдают одним и тем же видом наследственной слепоты, а по другой паре генов слепоты нормальны?
  2.  Какова вероятность рождения ребенка слепым в семье в том случае, если отец и мать страдают разными видами наследственной слепотой, имея в виду, что по обеим парам генов они гомозиготны?
  3.  Определите вероятность рождения ребенка слепым, если известно: родители его зрячие; обе бабушки страдают одинаковым видом наследственной слепоты, а по другой паре анализируемых генов они нормальны и гомозиготны; в родословной со стороны дедушек наследственной слепоты не отмечено.
  4.  Определите вероятность рождения детей слепыми в семье, о которой известно: родители зрячие; бабушки страдали разными видами наследственной слепоты, а по другой паре анализируемых генов они нормальны и гомозиготны; в родословной дедушек наследственной слепоты не было.

Задача № 48.

У человека имеется две формы глухонемоты, которые определяются рецессивными аутосомными несцепленными генами.

  1.  Какова вероятность рождения детей глухонемыми в семье, где мать и отец страдают одной и той же формой глухонемоты, а по другой форме глухонемоты они гетерозиготны?
  2.  Какова вероятность рождения детей глухонемыми в семье, где оба родителя страдают разными формами глухонемоты, а по второй паре генов глухонемоты каждый из них гетерозиготен?

Задача № 49.

Глаукома взрослых наследуется несколькими путями. Одна форма определяется доминантным аутосомным геном, другая–рецессивным тоже аутосомным не сцепленным с предыдущим геном.

  1.  Какова вероятность рождения ребенка с аномалией в случае, если оба родителя гетерозиготны по обеим парам патологических генов?
  2.  Какова вероятность рождения детей с аномалией в семье, где один из родителей гетерозиготен по обеим парам патологических генов, а другой нормален в отношении зрения и гомозиготен по обеим парам патологических генов, а другой нормален в отношении зрения и гомозиготен по обеим парам генов?

Задача № 50.

Полидактилия (шестипалость), близорукость и отсутствие малых коренных зубов передаются как доминантные аутосомные признаки.

  1.  Какова вероятность рождения детей без аномалий в семье, где оба родителя страдают всеми тремя недостатками, но гетерозиготны по всем трем парам генов?
  2.  Определите вероятность рождения детей без аномалий в семье, о которой известно следующее. Бабка по линии жены была шестипалой, а дед–близорукий. В отношении других признаков они нормальны. Дочь же унаследовала от своих родителей обе аномалии Бабка по линии мужа не имела малых коренных зубов, имела нормальное зрение и пятипалую кисть. Дед был нормален в отношении всех трех признаков. Сын унаследовал аномалию матери.

Задача № 51.

Катаракты имеют несколько разных наследственных форм. Большинство из них наследуется как доминантные аутосомные признаки, некоторые–как рецессивные аутосомные несцепленные признаки.

Какова вероятность рождения детей с аномалией, если оба родителя страдают ее доминантно наследующейся формой, но гетерозиготны по ней и еще гетерозиготны по двум рецессивным формам катаракты?

Задача №52.

Гипоплазия эмали (тонкая зернистая эмаль, зубы светло-бурого цвета) наследуется как сцепленный с Х- хромосомой доминантный признак. В семье, где оба родителя страдали отмеченной аномалией, родился сын с нормальными зубами.

Определите вероятность того, что следующий их ребенок будет тоже с нормальными зубами.

Задача №53.

Классическая гемофилия передается как рецессивный сцепленный с Х- хромосомой признак.

  1.  Мужчина, больной гемофилией, женится на женщине, не имеющей этого заболевания. У них рождаются нормальные дочери и сыновья, которые все вступают в брак с нестрадающими гемофилией лицами.

Обнаружится ли у внуков вновь гемофилия и какова вероятность появления больных в семье дочери и сына?

  1.  Мужчина, больной гемофилией, вступает в брак с нормальной женщиной, отец которой страдал гемофилией.

Определите вероятность рождения в этой семье здоровых детей.

Задача № 54.

У человека ген, вызывающий одну из форм цветовой слепоты, или дальтонизм, локализован в Х- хромосоме. Состояние болезни вызывается рецессивным геном, состояние здоровья – доминантным.

  1.  Девушка, имеющая нормальное зрение, отец которой обладал цветовой слепотой, выходит замуж за нормального мужчину, отец которого также страдал цветовой слепотой. Какое зрение можно ожидать у детей от этого брака?
  2.  Нормальные в отношении зрения мужчина и женщина имеют: а) сына, страдающего дальтонизмом и имеющего нормальныую дочь; б) нормальную дочь, имеющую одного нормального сына и одного сына-дальтоника; в) еще нормальную дочь, имеющую пятерых нормальных сыновей. Каковы генотипы родителей, детей и внуков?

Задача № 55.

Начальный участок цепи А инсулина представлен следующими аминокислотами: глицин–изолейцин–валин–глутамин–глутамин.

Определите участок ДНК, кодирующий эту часть цепи инсулина.

Задача №56.

В цепи рибонуклеазы поджелудочной железы один из полипептидов имеет следующие аминокислоты: лизин–аспарагиновая кислота–глицин–треонин–аспарагиновая кислота–глутамин–цистеин.

Определите информационную РНК, управляющую синтезом указанного полипептида.

Задача № 57

При синдроме Фанкони (нарушение образования костной ткани) у больного с мочой выделяются аминокислоты, которым соответствуют следующие триплеты информационной РНК: АУА, ГУЦ, АУГ, УЦА, УУГ, УАУ, ГУУ, АУУ.

Определите, выделение каких аминокислот с мочой характерно для синдрома Фанкони.

Задача № 58.

У человека, больного цистинурией (содержание в моче большего, чем в норме, числа аминокислот) с мочой выделяются аминокислоты, которым соответствуют следующие триплеты информационной РНК: ЦУУ, ГУУ, ЦУГ, ГУГ,