5144

Наследственная патология

Реферат

Медицина и ветеринария

Наследственная патология Программа геном человека завершена в 2012 году. 2% генома кодируют белки, а большинство последовательность. 25.000 генов содержат информацию о 100.000 белковых молекул. Геномика Геномика – это наука занима...

Русский

2013-02-21

87.5 KB

37 чел.

Наследственная патология

Программа «геном человека» завершена в 2012 году.

  •  2% генома кодируют белки, а большинство последовательность.
  •  25.000 генов содержат информацию о 100.000 белковых молекул.

Геномика

Геномика – это наука занимающаяся расшифровкой геномов и исследованием их функционирования.

99% генов одинаковые у всех людей, 1% разные, что придает фенотип другой и предрасположенность к тем или иным заболеваниям.

Эпигенетика

Эпигенетика – наука о наследуемых изменениях в еонтипе (внешнем виде) или в экспрессии генов, вызываемых другими механизмами, чем изменения последовательности ДНК.

Наследственность

Способность организма передавать морфофункциональные признаки своим потомкам.

От родителей потомкам передаются не признаки в готовом виде, а информация (ход) о синтезе белка (ермента), детерменирующего этот признак.

Материальная единица ген.

Изменчивость

  •  Свойства организмов
  •  Приобретать в онтогенезе новын морфо-функциональные признаки и особенности индивидуального развития, отличающихся от родителей.

Классификация генов по активности и функции

  •  Ген – участок молекулы ДНК (в некоторых случаях РНК), в котором закодирована информация о биосинтезе одной полиптидной цепи с определенной аминокислотной последовательностью.
  •  Структурный ген (цистерон) – любой ген, кодирующий какую-либо полипептидную цепь или молекулу РНК, включая регуляторные гены, которые кодируют продукты, определяющие экспрессию других структурных генов.

Регуляторные гены

  •  Гены репликации содержат сайты, отвечающие за начало и конец репликации ДНК.
  •  Ген рекомбинации – содержат специфические сайты, распологаемыее рекомбинационными ферментами
  •  Гены сегрегации – регулируют мейоз и митоз
  •  Гены содержащие сайты присоединения (сайты мишени) для белков, гормонов и некоторых других молекул

Полиморфизм ДНК, его роль в наследственной патологии

Полиморфизм – принято назыывать гены, которые представлены в популяции несколькими разновидностями – аллелями, что обуславливает разнообразие признаков внутри вида.

  •  Различия между последовательностями ДНК
  •  Фенотипически не выраженные:
  •  Вызывающие фенотипические различия, но не предрасположенность к заболеванию
  •  Играющие некоторую роль в патогенезе заболевания
  •  Играющие основную роль в развитии заболевания

Мутации – этиологический фактор наследственных болезней

Мутации – стабильно наследуемое повреждение ДНК.

(стойкие, скачкообразные изменения в наследственном аппарате клетки, не связанные с обычной рекомбинацией генетического материала).

Мутагены – факторы химической, физической или биохимической природы вызывающие мутации

Мутагенез – мутационный процесс – изменения, приводящие к возникновению мутаций.

Классификация мутаций

  1.  Генные мутации - изменение структуры или последовательности расположения в ДНК отдельных генов
  •  Делеции — выпадение какого-либо участка гена или хромосомы;
  •  Транслокации — перемещение участка ДНК
  •  Инверсии — поворот участка на 180° (хромосома перекручивается, гены располагаются в обратном порядке)
  •  Дупликации вставляется лишний ген
  •  Вставки или выпадения нуклеотидов
  •  Миссенс-мутации - изменение кодирующей последовательности, приводящее к замене одного функционального кодона на другой
  •  Нонсенс-мутации – мутация, в результате которой измененный триплет теряет способность кодировать какую-либо аминокислоту
  1.  Хромосомные мутации (аберрации) — изменение структуры хромосом (утрата или удлинение их участков).
  •  Внутрихромосомные – нарушение (аберрация) структуры хромосомы
  •  Межхромосомные – обмен участками негомологичных хромосом
  •  Комбинированные
  1.  Геномные мутации — изменение числа хромосом (недостаток или избыток) или их гаплоидного набора, не сопровождаемое изменениями их структуры
  •  Моносомии
  •  Полисомии
  •  Анеуплоидии
  •  Полиплоидии

Мутагены (факторы химической, физической или биологической природы, вызывающие мутации).

  •  Экзогенные мутагены - факторы внешней среды (радиационное излучение, алкилирующие агенты, вирусы)
  •  Эндогенные мутагены – образуются при жизнедеятельности организма (свободные радикалы)
  •  Физические мутагены – ионизирующее излучение, ультрафиолетовое излучение
  •  Химические мутагены – сильные окислители или восстановители, продукты переработки нефти, органические растворители, лекарственные средства
  •  Биологические мутагены – вирусы, антигены, прионы

Антимутагены – факторы, способные уменьшать индуцированную мутабельность, тем самым частично или полностью предотвращая повреждение генетического аппарата.

  •  Витамины (С, А, К, фолиевая кислота)
  •  Ферменты (глутатионпероксидаза, каталаза)
  •  Аминокислоты (аргинин, гистидин, метионин)
  •  Медикаменты (интерферон)
  •  Антиокислители (ионол, соли селена)

Наследственные формы патологии

  1.  Наследственные болезни – в основе развития, которых лежит генная, хромосомная, врождённая мутация.
  2.  Генная мутация – основа генные мутации
  3.  Хромосомные болезни – в основе развития лежат хромосмные и геномные мутации
  4.  Болезнь с наследственной предрасположенности – изменение генома, и воздействие факторов внешней среды
  5.  Врожденные пороки развития – морфологический дефект органов который возник в резултате нарушенного органогенеза
  6.  Врожденные болезни – заболевания появившееся при рождении, в основе лежат как наследственные или не наследственные факторы
  7.  Семейные болезни – заболевании, которые передаются из поколения в поколение, но при этом генетического дефекта не обнаруживают
  8.  Генетические болезни соматических клеток

Генные болезни – заболевания, вызываемые генными мутациями.

Виды генных болезней в зависимости от типа их наследования

  1.  Аутосомно-доминантные тип наследования (полидактилия) – болеют и мужины и женщины часто, болезнь будет проявляться в каждом поколении (50% рождения больного) (полидактилия, синдром Марфана и др).
  2.  Аутосомно-рецисивный тип (фенулкитонурия) – родители ребенка больные, но у родственников такая болезнь была, болеют и мжчины и женщины. (галактоземия, фенилкетонурия, альббинизм, гликогенозы, муковисцидоз).
  3.  Доминантный сцепленный с Х хромосомой (рахит) – болеют и мужчины и жнщины (рахит устойчивый к витамину Д, фронтоназальная дисплазия).
  4.  Рецессивный сцепленный с Х хромосомой – мать носительница гена (дальтонизм, гемофилия, гипогаммаглобулинемия).
  5.  Реализнация действия аномального гена

Мутация – Появление гена, утратившего код нормальной программы синтеза структурного или функционального белка – Прекращение синтеза иРНК – Нарушение функции – Клинические проявления заболевания.

  1.  Реализнация действия аномального гена

Аномальный ген с патологическим кодом - Синтез патологической информационной

РНК - Синтез патологического белка (гормона) - Нарушение жизнедеятельности - Наследственная болезнь

Синдром Марфана

  •  Аутосомно-доминантный тип наследования
  •  Мутация гена, кодирующего белок фибриллин
  •  Фибриллин белок внеклеточного матрикса
  •  Проявления заболевания: удлинённые кости скелета, гиперподвижность суставов, патология органа зрения и ССС

Хромосомные болезни – заболевания, возникающие вследствие хромосомных и геномных мутаций

Типы хромосомных мутаций:

  •  Делеция – нехватка участка ДНК или частичная моносомия по этому участку
  •  Дупликация – избыток или частичная трисомия
  •  Концевые делеции – образование кольцевой хромосомы

Хромосомные болезни:

  •  Множественность поражения без определенного патологического звена
  •  При каждой форме хромосомных болезней наблюдается 30-80 различных отклонений от нормы (черепно-лицевые дисморфии, врожденные пороки развития внутренних и наружных органов, замедленные рост и развитие, отставание психического развития, нарушения функций нервной, эндокринной, иммунной систем).

Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные заболевания)

  •  Моногенные болезни – развитие заболевания детерминировано одним мутантным геном и возникает при действии конкретного и обязательного фактора внешней среды
  •  Полигенные болезни – развитие заболевания детерминируется взаимодействием нормальных и измененных (мутированных) генов, хотя каждый из них не приводит к развитию заболевания

Методы исследования и диагностики наследственных патологий

  1.  Генетико-эпидемиологические методы:
  •  Генеалогический метод
  •  Близнецовый метод
    •  Популяционно-статистический метод
  1.  Клинический осмотр
  2.  Методы лабораторной диагностики:
  •  Цитогенетические методы
  •  Биохимические методы
  •  Методы молекулярной диагностики

Генеалогический метод

Составление родословных, т.е. прослеживание передачи патологического признака или болезни среди родственников больного в нескольких поколениях.

Близнецовый метод

Сравнение внутрипарного сходства в популяционных выборках моно- и дизиготных близнецов, позволяющее с помощью специальных формул; оценивать относительную роль в наследственности и факторов среды в развитии исследуемых признаков, в т.ч. заболеваний.

  •  Однояйцовые (монозиготные, MZ) близнецы развиваются из одного оплодотворенного яйца. Партнеры монозиготной пары имеют идентичные генотипы
  •  Разнояйцовые (дизиготные, DZ) близнецы развиваются из одновременно оплодотворенных двумя спермиями двух яйцеклеток. Партнеры дизиготной пары генетически различны

Формула Хольцингера

H=(Cmz-Cdz)*(100-Cdz)*100% Е=100-Н(%)

Н – коэффициент наследуемости,

Е – влияние среды,

Сmz – процент конкордантности в группе MZ

Сdz – процент конкордантности в группе DZ

Высокая конкордантность болезни у MZ, живущих в разных, резко

контрастирующих условиях, или низкая конкордантность у DZ, живущих

в одинаковых условиях, свидетельствуют о наследственном характере

данного заболевания.

Популяционно-статистический метод

Изучение генетической структуры человеческих популяций, их генофонд, условия и закономерности дрейфа отдельных генов или хромосомных аномалий

Закон Харди-Вайнберга

Генотипический состав популяции

р2АА+2pqAa+q2аа=1(100%)

Р – частота доминантного аллеля А

q – частота рецессивного аллеля а

Методы клинической диагностики

  •  Анамнез
  •  Осмотр
  •  Параклинические исследования (рентген, УЗИ, томография)

Цель клинических методов - обнаружить специфические черты болезни, указывающие на наследственный характер поражения.

Цитогенетический метод

Исследование кариотипа – анализ количества и структуры хромосом. 

  •  Окраска по Гимзе – ориентировочное определение числовых аномалий кариотипа
  •  Метод флюоресцентной гибридизации in situ (FISH):

Зонд ДНК связывается с участком анализируемой хромосомы, после чего визуализируется специфическими красителями

Биохимические и молекулярно-генетические методы

Полимеразная цепная реакция, принцип метода: избирательное копирование определенных участков ДНК в искусственных условиях при помощи ферментов.

Применение ПЦР в генетике:

  •  Скрининг мутаций
  •  Выявление полиморфизма ДНК
  •  Исследование экспрессии генов (Real-time PCR)
  •  Клонирование фрагментов ДНК
  •  Мутагенез
  •  Диагностика заболеваний (гемофилия А и В, миодистрофия Дюшена/Беккера, болезни Хантера и Леш-Нихана, агаммаглобулинемия, муковисцидоз, фенилкетонурию, синдромы Альпорта и Шарко-Мари-Тус, болезнь Коновалова-Вильсона и дефицит альфа-1-антитрепсина)

Биохимические и молекулярно-генетические методы

Микроэррэй: Определение активности генов; Яркость свечения каждой из ячеек соответствует уровню активности одного конкретного гена.

Трансгенные животные: применение в экспериментальной генетике

  •  Мыши с нокаутированным Аро-Е геном воспроизводят признаки гиперхолестеринемии III типа: высокий уровень ТГ, ХС в плазме, атеросклеротическое повреждение артерий в младенческом возрасте.
  •  Мыши с нокаутированным геном β-глобина манифестируют признаки β-талассемии.

Антисмысловые олигонуклеотиды

  •  Короткие цепочки нуклеотидов, комплементарные определенным участкам ДНК или РНК

Применение в генетике:

  •  Снижение уровня экспрессии определенного белка в клетке

Проблемы:

  •  Технологии доставки
  •  Возможность расщепления в клетках под действием ферментов

Принципы и методы лечения наследственных форм патологии

  1.  Этиотропный
  •  Коррекция дефекта генома (Введение в геном нормального гена, Подавление репликации дефектного гена)
  •  Изменение генома (Введение нового гена)
  1.  Патогенетический
  •  Заместительная терапия
  •  Коррекция метаболизма (ограничение неметаболизируемых веществ, выведение избытка метаболитов, регуляция активности ферментов)
  1.  Симптоматический
  •  Устранение тягостных, усугубляющих состояние симптомов


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

34470. Искусство Киевской Руси: принятие христианства, язык и письменность, фольклор, архитектура и изобразительное искусство, литература 22 KB
  Время развития Киевской Руси эпоху культурного дуализма период перемен когда старые культурные основы заменяются новыми в результате чего на первый план выходят внутренние противоречия. Причиной тому было введение на Руси христианства. Введение на Руси христианства привело не только к религиозному дуализму он существовал пока новая вера не была принята всей нацией но и к культурному дуализму в целом.
34471. Ростово-суздальская живопись. Периодизация. Влияние исторических событий на формирование живописного языка 42.5 KB
  Густые темносиние вишневые зеленые насыщенные краски сочетаются в иконах с белыми яркокрасными с золотом пробелов и фонов. В иконах этого времени чувствуются поиски русского национального типа лица Широкое в скулах и суживающиеся книзу округлое лицо Богоматери с ее небольшими глазами и тонким длинным но мягко закругленным внизу носом. Примеры икон домонгольского периода Богоматерь Великая Панагия найденная в Ярославле Ярославская Оранта Дмитрий Солунский из Дмитрова Спас Нерукотворный из Ростова Богоматерь...
34472. Искусство русского централизованного государства к.15 – н.16вв.: Деятельность В.Д. Ермолина. Формирование архитектурного ансамбля Московского Кремля. Архитектура Московского централизованного государства 54 KB
  Формирование архитектурного ансамбля Московского Кремля. При Иване III идет активная перестройка Кремля. Одним из архитекторов и реконструкторов старого Московского Кремля был Василий Ермолин. Ермолину было поручено возобновление белокаменных стен Московского Кремля.
34473. Живопись Феофана Грека 37.5 KB
  Из произведений Феофана Грека работавшего не покладая рук сохранилась только одна документально подтвержденная работа роспись церкви Спаса Преображения в Новгороде 1378 год. В образах Феофана огромная сила эмоционального воздействия в них звучит трагический пафос. Манера письма Феофана резкая стремительная темпераментная.
34474. Живопись Андрея Рублева 41.5 KB
  Образы Рублева навевают нам воспоминания об утерянной райской жизни об утерянном покое счастье и гармонии со вселенной. В творчестве Рублева отчетливее всего выразились мечты русского народа о самом хорошем человеке об идеальной человеческой красоте. Эпоха Рублева была эпохой возрождения веры в человека в его нравственные силы в его способность к самопожертвованию во имя высоких идеалов.
34475. Живопись Дионисия 41 KB
  Вот в такое время освобожденной обновляемой Руси как нельзя кстати пришелся светлый талант Дионисия его умение создавать праздничный настрой духа его сочные краски. Художественные тенденции последней трети XV начала XVI веков к праздничному декоративизму рафинированной утонченности и каноническому догматизму нашли в лице Дионисия тонкого истолкователя. О творчестве Дионисия в московский период можно судить только по двум произведениям: по иконе Божией Матери Одигитрия и по иконе Апокалипсис.
34476. Русское искусство 17в.: Живопись С. Ушакова. Деятельность оружейной палаты. Фресковая живопись. Парсуна 17.72 KB
  Тяга к наукам интерес в литературе к реальным сюжетам рост светской публицистики нарушение иконографических канонов в живописи сближение культового и гражданского зодчества любовь к декору к полихромии в архитектуре да и во всех изобразительных искусствах все это говорит о быстром процессе обмирщения культуры XVII в. Во главе нового движения провозглашающего те задачи живописи которые вели по сути к разрыву с древнерусской иконописной традицией стоял царский изограф теоретик искусства Симон Ушаков 16261686 взгляды которого...
34477. Строгоновская и годуновская школа иконописи. Особенности выразительного языка 18.35 KB
  Второе строгановская школа условно названная так потому что некоторые иконы выполнялись по заказу именитых людей Строгановых. Собирали иконы шитье и резьбу так что их домашние молельни стали настоящими музеями. Так они особенно ценили иконы совсем небольшого размера однако включающие не меньше отдельных сцен чем многоаршинный иконостас. Иконы этого типа напоминающие миниатюру или драгоценные эмалевые изделия и принято называть строгановскими даже если они не были написаны в мастерских Строгановых.
34478. Русское искусство первой трети 18в. Эпоха реформ Петра 1. Строительство Петербурга. Петровское барокко. Скульптура К.Б. Растрелли 72 KB
  Петровское барокко. Петровское барокко историкорегиональный стиль архитектуры СанктПетербурга сложившийся при жизни его основателя Петра Великого в первой четверти XVIII в. Стиль петровского барокко впитал в себя множество разнородных элементов и потому не является Барокко в полном значении этого слова. Так же петровскому барокко свойственна двуцветная окраска зданий чаще красная с белым и плоскостная трактовка декора.