5690

Унификация методов количественного определения лекарственных средств

Реферат

Химия и фармакология

Унификация методов количественного определения лекарственных средств Количественное определение - это заключительный этап фармацевтического анализа. Выбор оптимального метода количественного определения зависит от возможности оценить лекарствен...

Русский

2012-12-18

139 KB

205 чел.

Унификация методов количественного определения лекарственных средств

Количественное определение – это заключительный этап фармацевтического анализа. Выбор оптимального метода количественного определения зависит от возможности оценить лекарственное средство по фармакологически активной части молекулы. Практически это сделать сложно, поэтому обычно количественное определение препарата проводят по одному его химическому свойству, связанному с наличием той или иной функциональной группы, атома, катиона или аниона, а в ряде случаев по количеству связанной с органическим основанием минеральной кислоты. Например: папаверина гидрохлорид можно количественно определить по связанной хлористоводородной кислоте, но это допускается только при экспресс-анализе в условиях аптеки.

Существует значительное различие  в анализе субстанций лекарственных веществ и их лекарственных форм. Условия применения методов количественного анализа в лекарственных формах зависит от состава лекарственной смеси и физико-химических свойств  всех, входящих в неё  ингредиентов. При анализе многокомпонентных лекарственных смесей используют два подхода: количественное определение без предварительного разделения ингредиентов и с их разделением. При выборе способов количественного определения без разделения ингредиентов необходимо убедиться, что сопутствующие ингредиенты не влияют на результаты анализа.

 Классификация методов количественного определения лекарственных веществ

Физические

методы

Химические

методы

Физико-химические

методы

Биологические

методы

1. Определение плотности.

2. Температуры кипения.

1.  Гравиметрия.

2. Титриметрические методы:

- осадительное титрование;

- кислотно-основное;

- окислительно – восстано-вительное титрование;

- комплексонометрия;

- нитритометрия.

3. Элементный анализ.

4.  Газометрические методы.

 

1. Абсорбционные методы.

2. Оптические методы.

3. Методы, основанные на испускании излучения.

4. Методы, основанные на использовании магнитного поля.

5. Электрохимические

методы.

6. Методы разделения.

7. Термические методы.

1. Испытания на токсичность.

2. Испытания на пирогенность.

3. На содержание гистаминоподобных веществ.

4. Микробиологическая чистота.

Физические методы

Эти методы используют для количественного определения, например, этилового спирта. ФС рекомендует устанавливать содержание спирта этилового по плотности, либо по температуре кипения водно-спиртовых растворов (в том числе настоек) по методикам ОФС ГФ.

Химические методы

1. Весовой метод (гравиметрия)

Метод основан на том, что из исследуемого вещества, взятого в виде точной навески на аналитических весах или в определенном объеме, отмеренном при помощи бюретки или пипетки, выделяют посредством химических реакций составную часть в виде осадка. Этот осадок отфильтровывают и взвешивают. Для расчета количественного содержания вещества в препарате используют формулу. Метод отличается высокой точностью, но трудоемок.

Гравиметрически количественно определяют соли хинина, которые под действием раствора щелочи образуют осадок основания хинина; алкалоиды, осажденные в виде пикратов; натриевые соли барбитуратов, которые при действии кислоты образуют осадки  кислотных форм; некоторые витамины, образующие нерастворимые в воде продукты гидролиза.

2. Титриметрические (объемные) методы

Отличаются значительно меньшей трудоемкостью, чем гравиметрический метод, и достаточно высокой точностью.

Осадительное титрование

Метод основан на использовании реакций осаждения или образования малодиссоциированных соединений.

Аргентометрия

Метод основан на реакциях осаждения галогенидов раствором нитрата серебра.

KCI + AgNO3  AgCI ↓ + KNO3                                                             Э = М.м.

  Прямое титрование: Метод Мора: среда нейтральная, индикатор - хромат калия, определяют Cl - и Br - . Метод Фаянса: среда уксуснокислая, индикатор - флуоресцеин (Cl- )  и  эозинат натрия (I-, Br - ).  

Обратное титрование (роданометрия, тиоцианометрия): Метод Фольгарда: среда азотнокислая,  индикатор  -  железоаммониевые  квасцы,  титранты  - AgNO3  и  NH4CNS, в точке эквивалентности появляется красное окрашивание. Косвенный метод Фольгарда: сначала  после добавления 0,1 мл  0,1 М раствора NH4CNS появляется красное окрашивание от взаимодействия с индикатором, а затем титруют раствором AgNO3 до обесцвечивания.

Аргентометрически определяют галогениды щелочных металлов, четвертичных аммониевых оснований, соли галогеноводородных кислот органических оснований, сульфамидов.

Например: сульфаниламиды образуют соли серебра  в виде белого осадка.

Аргентометрический метод отличается высокой чувствительностью, правильностью и воспроизводимостью, прост в исполнении.  Однако значительный расход дорогостоящего серебра настоятельно требует его замены.

Меркуриметрия

Метод основан на образовании слабодиссоциированных соединений ртути (II).

3

Точку эквивалентности устанавливают потенциометрически или с помощью индикаторов – дифенилкарбазида или дифенилкарбазона, которые образуют с избытком ионов ртути (II) окрашенные в красно-фиолетовый цвет соединения.

При анализе  йодидов  возможен безиндикаторный метод.

                   2KI + Hg(NO3)2HgI2 ↓ + 2KNO3  (красный осадок)

                     HgI2 + 2 KIK2HgI4  (бесцветный)

                     K2HgI4 + Hg(NO3)2 → 2HgI2↓ + 2KNO3 (красный осадок)

 Э= 2 М.м.      Титруют до устойчивой красной мути.

Кислотно-основное титрование (метод нейтрализации)

Это методы количественного определения лекарственных веществ, обладающих кислотными и основными свойствами в водной или неводной среде.

Растворимые в воде вещества, обладающие кислыми свойствами, титруют сильными основаниями (алкалиметрия), а вещества основного характера – растворами сильных кислот (ацидиметрия). Наиболее часто используют при титровании индикаторы: метиловый оранжевый, метиловый красный, бромтимоловый синий, фенолфталеин, тимолфталеин.

Ацидиметрия

Алкалиметрия

Водная среда

Прямое титрование

Титруют хлористоводородной кислотой натриевые соли неорганических кислот.

Например:

NaHCO3  +  HCl  →  NaCl  +  CO2↑  +  H2O

Э=М.м.

Прямое титрование

Титруют неорганические кислоты, вещества гетероциклической структуры, содержащие в молекуле группу  –COOH.

Например:  HCl + NaOHNaCl + H2O

Э=М.м.

Обратное титрование

(сочетание с гидролизом)

Лекарственные вещества, представляющие собой сложные эфиры или амиды предварительно гидролизуют раствором щелочи, избыток которого затем оттитровывают кислотой.

                           + 2NaOH

                                                                       

+ СН3СООNa + Н2О

NaOH  +  HCl  → NaCl + H2O

           избыток

Параллельно проводят контрольный опыт.

Обратное титрование

(сочетание с гидролизом)

Гидролиз сложных эфиров или амидов обычно выполняют титрованным раствором кислоты, а избыток её оттитровывают щелочью (например, уротропин).

Параллельно проводят контрольный опыт.

4

Косвенное определение

Алкалоиды теобромина и теофиллина осаждают ионами серебра, при этом выделяется эквивалентное количество азотной кислоты, которую оттитровывают щелочью.

       \                                \                                 

N-H  + AgNO3  →    N-Ag ↓  + HNO3

       ∕                                ∕      

HNO3 + NaOH → NaNO3+ H2O

Титрование в смешанных растворителях

Иногда органическое основание извлекают хлороформом или эфиром, растворитель отгоняют и титруют основание ацидиметрическим методом.

               \                           \

N −  +  HCI   →  N. HCI

               ∕                           ∕

Смешанные растворители состоят из воды и органических растворителей. Их применяют, когда препарат плохо растворим в воде или водные растворы имеют слабовыраженные кислотные или щелочные свойства.

Например: салициловая кислота растворяется в спирте и титруется водным раствором NaOH.

Некоторые лекарственные вещества при растворении в смешанных растворителях изменяют кислотно-основные свойства.

Например: борная кислота при растворении в  смеси воды и глицерина усиливает кислотные свойства вследствие образования одноосновной диглицериноборной кислоты.

Смешанные растворители (спирт + вода или ацетон + вода) используют для алкалиметрического титрования сульфаниламидов.

Несмешивающиеся растворители (вода + хлороформ) используют при количественном определении солей органических оснований (например, алкалоиды, новокаин). Хлороформ извлекает из водной фазы органическое основание, выделяющееся при титровании щелочью.

 \                                      \

   N. HCI + NaOH  →  N − ↓ + NaCI + Н2О

 ∕                                      ∕

5

Оксимный метод

Основан на нейтрализации эквивалентного количества хлористоводородной кислоты, выделившейся в результате взаимодействия гидроксиламина гидрохлорида с кетопроизводными (например, камфорой):

\                                     \                                 

С=O+NH2OH·HClC=N-OH↓ + HCl +H2O 

∕                                    ∕      

HCl + NaOHNaCl + H2O

Титрование в среде неводных растворителей (неводное титрование)

Обратное титрование

(сочетание с этерификацией)

Некоторые спирты и фенолы например,  (глицерин, синэстрол) ацетилируют в неводной среде уксусным ангидридом. Затем избыток уксусного ангидрида, нагревая с водой, превращают в уксусную кислоту, которую титруют щелочью.

2R-OH + (CH3CO)2O → 2R- O - C -CH3 + H2O

                                                    

                                                    O

(CH3CO)2O изб. + H2O → 2CH3COOH

2CH3COOH +2NaOH→ 2CH3COONa+2 Н2О 

Параллельно проводят контрольный опыт.

Органические   основания   и  их  соли  (например: кофеин, фтивазид) проявляют слабые основные свойства, поэтому титрование выполняют, используя в качестве растворителя безводную уксусную кислоту или уксусный ангидрид.

Титрант – раствор хлорной кислоты в безводной уксусной кислоте.

Индикатор – кристаллический фиолетовый в безводной уксусной кислоте.  

Слабое органическое  основание  при  рас-

творении в безводной уксусной кислоте

становится более сильным основанием:

R3N + CH3COOH → R3N+ H + CH3COO-

При приготовлении титранта образуются перхлорат-ион и ион ацетония:

CH3COOH + HClO4ClO4- + CH3COOH2+ 

При титровании:

CH3COO- + CH3COOH2+→ 2 CH3COOH, а

R3N+ H  + ClO4-→ [ R3N+ H ] ClO4-

Галогениды четвертичных аммониевых оснований и соли галогеноводородных кислот нельзя точно оттитровать в неводной среде, так как галоген-ионы проявляют кислые свойства даже в среде безводной уксусной кислоты. Поэтому их титруют в присутствии (CH3COO)2Hg (можно взять смесь муравьиной кислоты с уксусным ангидридом 1:20), при этом галоген-ионы связываются в малодиссоциированные соединения. Примеры димедрол, дибазол, промедол, эфедрина гидрохлорид.

Органические вещества, проявляющие слабые кислые свойства (например: фенолы, барбитураты, сульфаниламиды) титруют, используя в качестве растворителя ДМФ.

   Титрант – раствор NaOH в CH3OH или раствор метилата натрия.

   Индикатор – тимоловый синий.     

                                                              H

                                                              | +

R−OH + H−C−N−CH3 → R−O-  +  H−C−N−CH3 

                   ║   |                                   ║   |      

                   O   CH3                                 O  CH3  

        R−O-  +  CH3ONa  →  R−ONa  +  CH3O 

                       

6

                       H                                                      

                        | +

CH3O- + H−C−N−CH3  CH3OH + H−C−N−CH3 

                   ║   |                                      ║   |      

                   O   CH3                                    O   CH3  

Недостатком неводного титрования является необходимость герметизированной титровальной установки. Работа ведется с весьма токсичными летучими растворителями.

Окислительно-восстановительное титрование

Методы основаны на использовании окислительных и восстановительных свойств анализируемых веществ и, соответственно, титрантов.

Перманганатометрия

Метод основан на использовании окислительных свойств титранта -  перманганата калия в сильнокислой среде. При прямом титровании индикатором служит сам титрант, избыток которого придает раствору розовое окрашивание.

Этим методом титруют железо восстановленное, перекись водорода.

2 КМnО4 + 5 Н2О2 + 3 Н2SО4 → 2 МnSО4 + К2SО4 + 8 Н2О + 5 О2

7

При обратном титровании избыток титранта устанавливают йодометрически. Количественно определяют обратным титрованием натрия нитрит.

5 NaNO2 + 2 KMnO4 + 3 H2SO4 → 5 NaNO3 + 2 MnSO4 + K2SO4+ 3 H2O

2 KMnO4 + 10 KI + 8 H2SO4 → 2 MnSO4 + 5 I2 + 6 K2SO4+ 8 H2O

I2  +  2  Na2S2O3 →  Na2S4O6 + 2 NaI

Индикатор – крахмал.

Йодометрия

Метод основан на использовании окислительных свойств свободного йода  и  восстановительных свойствах йодид-ионов:  I2 + 2ē ↔ 2I-

Этим методом определяют лекарственные вещества способные окислиться или восстанавливается, а также способные образовывать с йодом продукты замещения. Йодометрически можно определять избыток титранта в обратном перманганатометрическом, йодхлорметрическом, йодатометрическом, броматометрическом  методах.

Прямое титрование йодом применяют для определения натрия тиосульфата.

2  Na2S2O3 + I2Na2S4O6 + 2 NaI   

Индикатор – крахмал.

Обратное йодометрическое определение основано на окислении альдегидов йодом в щелочной среде:                     I2 + 2 NaOHNaOI + NaI + H2O

R-C-H + NaOI + NaOH → R-C-ONa +NaI+H2O

                                             ||                                           ||

                                            О                                          O

Затем добавляют избыток серной кислоты, непрореагировавший гипойодид превращается в йод, который оттитровывают тиосульфатом натрия:

NaOI + NaI + Н2SО4 → I2 + Na2SO4 + H2O

             I2  +  2  Na2S2O3 →  Na2S4O6 + 2 NaI    

Индикатором служит крахмал, образующий с йодом соединение, окрашенное в синий цвет.

В щелочной среде йодом окисляют фурациллин, окисление изониазида ведут в растворе гидрокарбоната натрия. В основе йодометрического определения метионина и анальгина лежит реакция окисления серы. Пенициллины окисляют йодом после кислотного гидролиза.

Для количественного определения используют также сочетание реакций замещения или осаждения с йодометрией. С помощью титрованного раствора йода получают йодопроизводные фенолов, первичных ароматических аминов, антипирина, а также осадки  полийодидов алкалоидов состава  [R3N]∙ HII4. Полученные осадки отфильтровывают, а избыток йода в фильтрате титруют тиосульфатом натрия.

Восстановительные свойства калия йодида используют при титровании заместителя.

8

Лекарственное вещество, проявляющее свойство окислителя, выделяет эквивалентное количество свободного йода при взаимодействии с йодидом калия. Выделившийся свободный йод оттитровывают тиосульфатом натрия. Этим методом количественно определяют перекись водорода, калия перманганат, хлорную известь, хлорамин, пантоцид.

Н2О2 + 2 КI + Н2SО4I2 + К2SО4 + 2 Н2О

     I2  +  2  Na2S2O3 →  Na2S4O6 + 2 NaI  

Индикатор – крахмал.

Йодхлорметрия

Это метод аналогичный йодометрии. Но в качестве титранта используют раствор  йодмонохлорида, который более устойчив. Йодхлорметрическим методом способом обратного титрования определяют фенолы и первичные ароматические амины. Анализируемое вещество осаждается в виде йодпроизводного, избыток титранта устанавливают йодометрически:

ICI + KI → I2 + KCI

I2 + 2 Na2S2O3 → Na2S4O6 + 2 NaI

Йодатометрия

Этим методом количественно определяют, например, аскорбиновую кислоту. Лекарственное вещество окисляются титрованным раствором йодата калия. Избыток титранта устанавливают йодометрически, индикатор – крахмал.

КIO3 + 5 КI + 6 HCI  → 3 I2 + 6 KCI + 3 H2O

  I2 + 2 Na2S2O3 → Na2S4O6 + 2 NaI

Броматометрия

 В качестве титранта используют бромат калия, проявляющий в кислой среде окислительные свойства. Определение обычно ведут в присутствии бромида.

КBrO3 + 5 КBr  + 6 HCI → 3 Br2 + 6 KCI + 3 H2O

Выделившийся свободный бром расходуется либо на окисление (гидразины и гидразиды), либо на бромирование (фенолы и первичные ароматические амины) лекарственного вещества.  Индикаторами при прямом титровании служат красители – азосоединения: метиловый красный, метиловый оранжевый – которые окисляются и обесцвечиваются под действием избытка титранта в точке эквивалентности.

При обратной броматометрии конец титрования устанавливают йодометрически:

Br2 + 2 KI → I2 + 2 KBr

  I2 + 2 Na2S2O3 → Na2S4O6 + 2 NaI

Дихроматометрия

 Метод основан на осаждении некоторых солей органических оснований титрованным раствором дихромата калия:          2 [R3NH+] Cl-  +  K2Cr2O7  →  [R3NH+]2 Cr2O7  + 2 KCl

9

Нерастворимые дихроматы оснований отфильтровывают, а избыток титранта определяют йодометрически:    K2Cr2O7 + 6 KI +7 H2SO4Cr2 (SO4)3 + 3 I2 + 4 K2SO4 + 7 H2O

I2 + 2 Na2S2O3Na2S4O6 + 2 NaI  

Определяют этим методом метиленовый синий и акрихин.

Цериметрия

Метод основан на использовании устойчивого титранта сульфата церия (IV), который в кислой среде восстанавливается до сульфата церия (III):   Ce4+ + ē → Ce3+ 

Прямым титрованием определяют соединения железа (II):

2 FeSO4 + 2 Ce(SO4)2 → Fe2(SO4)3 + Ce2(SO4)3

При этом используют индикаторы – дифениламин или о-фенантролин (фероин).

При обратном титровании избыток титранта определяют йодометрически:

     2 Ce(SO4)2 + 2 KI → I2 + Ce2(SO4)3 + K2SO4

I2 + 2 Na2S2O3 → Na2S4O6 + 2NaI

Рекомендуют обратную цериметрию для определения викасола, токоферола ацетата и др.

Комплексонометрия

Метод основан на образовании прочных, растворимых в воде комплексов катионов  металлов с титрованным раствором трилона Б – динатриевой солью этилендиаминтетрауксусной кислоты. Взаимодействие происходит в стехиометрическом соотношении 1:1 независимо от заряда катиона:

                     CH2COONa                                                        CH2COONa  

                             CH2− N                                                              CH2− N                             

                     CH2COOH                                                          CH2COO                        

                     CH2COOH      +   MgSO4   →                            CH2COO            Mg + Н2SO4                                

                             CH2− N                                                              CH2− N                             

                     CH2COONa                                                         CH2COONa                       

Э = М/2.

                     CH2COONa                                                     CH2COO  

                             CH2− N                                                            CH2− N                       

                     CH2COOH                                                       CH2COO                        

                     CH2COOH    +   Bi2(SO4)3   →                        CH2COO             Bi  +  Н2SO4 + Na2SO4                               

                             CH2− N                                                            CH2− N                            

                                      CH2COONa                                                        CH2COO-                                    Э = М/2.

При комплексонометрическом титровании соблюдают определенный интервал значений pH, который достигается с помощью буферных растворов.

Применяемые индикаторы называются металлоиндикаторами : КХТС (кислотный хром темно-синий), КХЧС (кислотный хром черный специальный), пирокатехиновый фиолетовый, ксиленоловый оранжевый, кальконкарбоновая кислота, мурексид. Перед достижением точки эквивалентности свободные ионы металла, содержащиеся в титруемом растворе свяжутся с титрантом. Последние порции титранта разрушают комплекс иона металла с индикатором,при этом происходит образование  комплекса металла  с  трилоном Б  и  высвобождение

10

свободных ионов индикатора, поэтому титруемый раствор приобретает окраску свободного индикатора.

При прямом титровании к анализируемому раствору солей кальция, магния, цинка, висмута добавляют необходимый объем буферного раствора для достижения нужного значения рН и указанное в частной статье количество металлоиндикатора. Затем титруют раствором трилона Б до тех пор, пока в эквивалентной точке не произойдет изменение окраски индикатора.

Обратное  титрование применяют, если нет подходящего индикатора для прямого титрования, если реакция металла с трилоном Б идет медленно и если происходи гидролиз металла при образовании комплексоната.

При анализе солей ртути или свинца избыток трилона Б, не вступивший во взаимодействие с анализируемым катионом, оттитровывают, используя в качестве титрантов растворы солей цинка или магния. Титруют также в присутствии металлоиндикатора и при определенном значении рН среды.

Метод вытеснения (или титрование по заместителю) применяют когда нельзя подобрать соответствующий индикатор, например при анализе солей свинца. Сначала известную навеску соли магния оттитровывают трилоном Б в среде аммиачного буфера в присутствии  металлоиндикатора. Затем, после изменения окраски титруемой жидкости, добавляют навеску анализируемой соли свинца. При этом ионы свинца, образуя более прочный комплекс с трилоном Б, вытесняет эквивалентное количество ионов магния. Далее проводят количественное определение содержания вытесненных ионов магния.

Нитритометрия

Метод основан на реакциях взаимодействия первичных и вторичных ароматических аминов с нитритом натрия в кислой среде, в присутствии катализатора бромида калия и при пониженной температуре.

Первичные ароматические амины (новокаин, сульфаниламиды) образуют с титрантом диазосоединения:   Ar-NH2  + NaNO2 + HCl → [ArN+N]Cl- + NaCl + 2H2O

Вторичные ароматические амины (дикаин) в тех же условиях образуют N-нитрозосединения:   Ar-NH-R + NaNO2 + HClAr- NR + NaCl + H2O

                      |

                        NO

 Точку эквивалентности устанавливают с помощью внешних индикаторов (йодкрахмальная бумага), внутренних индикаторов (тропеолин 00, нейтральный красный) или потенциометрически.

3. Элементный анализ

11

Используют для количественного определения соединений, содержащих азот, галогены, серу, висмут и ртуть.

Метод Кьельдаля

Это фармакопейный метод определения азота в органических соединениях, содержащих аминный, амидный и гетероциклический азот. Он основан на сочетании минерализации органического вещества с последующим применением кислотно-основного титрования. Вначале осуществляют минерализацию образца, нагревая с концентрированной серной кислотой в колбе Кьельдаля. Затем полученный гидросульфат аммония обрабатывают щелочью и отгоняют выделившийся аммиак в приемник с борной кислотой. В результате образуется метаборат и тетраборат аммония, которые титруют 0,1 М HCl. Параллельно выполняют контрольный опыт для повышения точности анализа.

Для веществ, содержащих легко гидролизующуюся в щелочной среде амидную группу,  используют косвенный метод Кьельдаля. Это упрощенный вариант в котором исключена стадия минерализации. Препарат разрушают щелочью в колбе Кьельдаля и отгоняют выделившийся аммиак (или диалкиламин) в приемник. Метод трудоемкий.

Метод сжигания в колбе с кислородом

Метод основан на разрушении органического вещества, содержащего галогены, серу, фосфор, сожжением в колбе, наполненной кислородом в поглощающей жидкости и последующем определении элементов, находящихся в растворе в виде  ионов или молекул. Качественное и количественное определения выполняют различными химическими или физико-химическими методами. Преимущество метода в быстроте минерализации, в исключении потерь элемента в процессе минерализации, высокой чувствительности анализа.

Для анализа галогенсодержащих органических веществ применяют так же и другие методы минерализации (восстановительную, окислительную и др.).

                      Газометрический анализ

Определяют кислород и циклопропан. Метод применяется ограничено.

Физико-химические методы анализа

Эти методы отличаются экспрессностью, избирательностью, высокая чувствительностью, возможностью унификации и автоматизации, объективностью оценки качества препарата по фармакологически активной части молекулы. Физико-химические методы используют для испытаний подлинности, доброкачественности и количественного определения лекарственных веществ.

Оптические методы основаны на определении показателя преломления луча света в испытуемом растворе    (рефрактометрия),   измерении интерференции  света (интерферомет-

12

рия),  способности раствора вещества вращать  плоскость поляризованного луча (поляриметрия). Методы отличаются минимальным расходом анализируемого вещества.

Абсорбционные методы основаны на свойствах веществ поглощать свет в различных областях спектра. Например, СПФ - в УФ-спектре, ФЭК - в видимой области спектра,

ИК-спектроскопия – в ИК-спектре.

К методам, основанным на испускании излучения, относятся фотометрия пламени (измеряют интенсивность излучения спектральных линий испытуемых элементов), флуориметрия (основана на способности веществ флуоресцировать в УФ-свете) и радиохимические методы (основаны на измерении β– или γ– излучения).

Методы, основанные на использовании магнитного поля, представляют собой ЯМР-и ПМР-спектроскопию, а также масс-спектрометрию. 

К электрохимическим методам относятся потенциометрия, основанная на измерении равновесных потенциалов, возникающих на границе между испытуемым раствором и погруженным в него электродом; полярография, основанная на измерении силы тока, возникающего на микроэлектроде при электровосстановлении или электроокислении анализируемого вещества в растворе; кулонометрия, основанная на измерении количества электричества, затраченного на электрохимическое восстановление или окисление определяемых ионов.

К методам разделения относят хроматографию, основанную на разделении веществ за счет распределения их между подвижной и неподвижной фазами; электрофорез, основанный на способности заряженных частиц к перемещению в электрическом поле; экстракцию из твердого вещества или из раствора экстрагентом, не смешивающимся с исходной фазой и легко отделяющимся от нее и от экстрагируемого вещества.

Термические методы анализа основаны на точной регистрации равновесного состояния между кристаллической и жидкой фазами анализируемого вещества.

Биологические методы анализа

Биологическую оценку качества лекарственных препаратов (антибиотиков, сердечных гликозидов, гормонов) проводят по силе фармакологического эффекта или по токсичности. Проводят биологические испытания на животных, отдельных изолированных органах, отдельных группах клеток, а также определенных штаммов микроорганизмов.  Активность препаратов выражают в ЕД (единицы действия).  К биологическим испытаниям относят определение пирогенности на кроликах, токсичности на мышах, определение содержания гистаминоподобных веществ на кошках.

Микробиологический контроль лекарственных средств заключается в испытаниях на микробиологическую чистоту и стерильность путем посева на питательные среды в асептических условиях.


COONa

O

O–C–CH3

COOH


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

36445. Зарубежная Азия 48 KB
  Азиатские страны населяют представители монголоидной и европеоидной рас говорящие па самых различных языках и диалектах. ЮгоВосточная Азия Континентальный район включает Бирму Таиланд Вьетнам Лаос Камбоджу Малайзию Островной макрорайон включает в себя две страны Индонезию и Филиппины Центральная Азия Япония Корейский район СевероВосточный и Восточный Китай Южный Китай с Тайванем. Среди них Стамбул Турция Амман Иордания древние города Ливана Баальбек Сайда а также организующийся туристский центр страны его...
36446. Северная Америка 27 KB
  В США создана крупнейшая в мире туристскорекреационная инфраструктура; число мест в гостиницах и мотелях исчисляется многими миллионами при этом возрастает роль мотелей. В США выделяются 7 туристскорекреационных зон: Восток Запад Центр Тихоокеанская зона ЮгоВосточное побережье Аляска Гавайские острова. Юговосточное побережье Юговосток США включает южную часть побережья Атлантики и побережье Мексиканского залива.
36447. Латинская Америка 35.5 KB
  К тому же вся Латинская Америка отличается большой экзотикой что объясняется и историей коренного населения индейцев и последующей колонизацией испанцами и португальцами а также и другими европейцами и перемещением из Африки в отдельные латиноамериканские страны большого числа жителей черного континента. По степени развития международного туризма в Латиноамериканском регионе можно выделить две туристскорекреационных зоны: 1 Карибская Мексика страны Центральной Америки островные государства Карибского моря Бермудские острова; 2...
36448. Африка 33 KB
  Северная Африка не только район преимущественно благоприятного для отдыха средиземноморского климата пляжей которые в ряде районов например в Египте начинают функционировать значительно раньше южноевропейских а в иных случаях действуют круглый год что весьма привлекательно для многих тысяч туристов но и зона где в огромном количестве сохранились в той или иной степени разрушения памятники древней культуры возраст которых исчисляется многими тысячелетиями. Именно страны Северной Африки принимают основной поток туристов которые...
36449. ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ. ВМС. БИОХИМИЯ 1.78 MB
  Направление реакции определяется распределением электронной плотности в исходных соединениях – статический фактор. Поэтому для них характерен радикальный механизм реакции. Семенова радикальное замещение протекает по цепному механизму включающему 3 стадии: hη 1 стадия инициирование реакцииСl2 → 2 Cl Под действием кванта света 1 электрон со связывающей σ – орбитали молекулы хлора переходят на σ – разрыхляющую орбиталь. Сl∙ R∙ → RCl Cl∙ Cl∙ → Cl2 Практическое применение этой реакции...
36450. ФИЗХИМИЯ 884.51 KB
  Тепловой эффект – это теплота выделяемое или поглощаемое при необратимом течении хим реакции пр след. Тисх=Тпрод Другими словами закон Гесса можно сформулировать так: тепловой эффект реакции зависит только от вида и состояния исходных веществ и продуктов реакции но не зависит от пути перехода. Стандартная энтальпия хим реакций равна разности суммы стандартных энтальпий образования продуктов реакции и реагента с учетом стехиометрических коэффициентов. Стандартной энтальпией или теплотой образования вва при заданной температуре называют...
36451. АНАЛИТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ 252.91 KB
  Реальные потенциалы необходимы при определении хода потенциометрического титрования. Реальные потенциалы необходимы для решения вопроса о направлении окислительновосстановительного процесса и хода потенциометрического титрования. Опредся точка конечная и точка титрования.Алкелидиметрия HCl NOH Окислительновосстановительная аОх1вRed2=Ox2bRed1 Редоксиметрия Перманганометрия Дихроматометрия Иодометрия Вонадатометрия Цериметрия KMnO4 K2Cr2O7 I2 KI NH4xVO3 CuSO42 nMnL=[ML] Комплексонометрия Меркуриметрия комплексонометрия...
36452. КОЛЛОИДНАЯ ХИМИЯ 475.42 KB
  Удельная геометрическая поверхность Sуд = S V м2 м3 м2 кгВ общем случае: Sуд = kD Размеры частиц дисперсной фазы: Грунты: песчаные больше 50 мкм пылеватые 150 мкм Эритроциты крови человека 7 мкм Кишечная палочка 3 мкм Вирус гриппа 01 мкм – 10 нм Дым древесный уголь 30 – 40 мкм Тонкие поры угля 110 нм...
36453. НЕОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ 79.4 KB
  Активность возрастает отLi к Сs в данном ряду. растёт радиус атома а притяжение последнего электрона к ядру ослабевает поэтому самый активный в данном ряду Цезий. По отношению к воде: 2R2H2O=2ROHH2 где Rлюбой металл из семейства щелочных только литий растворяется спокойно натрий может загореться на поверхности воды а калий взрывоопасен с водой очень бурно реагирует Объясните кажущуюся аномалию положения Li в ряду электродных потенциалов Eo процесса Э 1е → Э в растворе представленных в таблице по сравнению с положением в...