600

Фармакология холинэргических веществ. Холиномиметики

Лекция

Химия и фармакология

Общая характеристика и классификация холиномиметиков. Холиномиметические вещества - это вещества, стимулирующие холинорецепторы и усиливающие нейромедиаторные процессы в холинергической иннервации.

Русский

2013-01-06

75 KB

234 чел.

лекция № 13. Фармакология холинэргических веществ. Холиномиметики.

  1.  Общая характеристика и классификация холиномиметиков.
  2.  Холиномиметики прямого действия.
  3.  Антихолинэстеразные средства.

  1.  Общая характеристика и классификация холиномиметиков.

Вещества могут воздействовать на разные процессы, имеющие отношение к синаптической передаче: синтез ацетилхолина; высвобождение медиатора; взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами; энзиматический гидролиз ацетилхолина; захват пресинаптическими окончаниями холина, образующийся при гидролизе ацетилхолина. Наибольший интерес представляют вещества, влияющие на холинорецепторы и ацетилхолинестеразу.

Вещества, влияющие на холинорецепторы могут оказывать на них стимулирующее (холиномиметическое) или угнетающее (холиноблокирующее) влияние. Основой классификации таких средств является направленность их действия на определенные холинорецепторы. Исходя из этого принципа, препараты, влияющие на холинергические структуры, могут быть систематизированы следующим образом:

1. Средства, влияющие на М- и N-холинорецепторы :

М-, N-холиномиметики - ацетилхолин, карбахолин;

М-, N- холиноблокаторы - тропацин, спазмолитин, апрофен;

2. Антихолинестеразные средства:

а) обратимого действия: физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидрохлорид.

б) не обратимого действия: армин, фосфакол, пирофос.

3. Средства, влияющие на М-холинорецепторы:

М-холиномиметики  - пилокарпина гидрохлорид, ареколина гидробромид, бензамон, ацеклидин;

М-холиноблокаторы - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифилина гидротартрат, метацин;

4. Средства, влияющие на N-холинорецепторы :

N-холиномиметики (ганглиовозбуждающие) - никотин, цититон, лобелина гидрохлорид;

N- холиноблокаторы :

а) ганглиоблокирующие средства - бензогексоний, пентамин, пахикарпина гидройодид.

б) холиноблокаторы рецепторов двигательных мышц (курареподобные средства) - тубокурарин, панкуроний, дитилин, диплацин.

в) антигистаминные - димедрол, диазолин, супрастин, тавегил и др.

2. Холиномиметики прямого действия.

Холиномиметические вещества - это вещества, стимулирующие холинорецепторы и усиливающие нейромедиаторные процессы в холинергической иннервации.

В эту подгруппу лекарственных веществ относятся М- и N- холиномиметики прямого и непрямого (косвенного) действия (антихолинэстеразные средства). С учетом этого, холиномиметики делят на:

1. Вещества, возбуждающие М- и N-холинорецепторы: ацетилхолина хлорид, карбахолин.

2. Вещества, возбуждающие М-холинорецепторы: ареколин, пилокарпин, ацеклидин, бензамон.

3. Вещества, возбуждающие N-холинорецепторы: никотин (малые дозы), лобелин, цититон.

4.  Вещества, антихолинэстеразные:

а) обратимого действия: физостигмина салицилат, прозерин, галантамина гидрохлорид, нейромидин.

б) не обратимого действия: армин, фосфакол, пирофос.

Действие холиномиметических веществ:

Все холиномиметики вызывают в основном сходные изменения, типичные для активизации холинергической иннервации:

1. Активизируя влияние n. vagus, вызывают замедление частоты сердечных сокращений (кратковременное), понижают кровяное давление. Наиболее сильно такое действие проявляется у ацетилхолина.

2. Резко активизируется секреторная функция всех желез (слюнных, слезных, носоглоточных, бронхиол, желудка, кишечника).

В результате чего в 2-8 раз увеличивается деятельность желез желудочно-кишечного тракта, в 3-20 раз - слюнных.

Их животных разных видов наиболее резко секреция усиливается у травоядных и меньше у плотоядных.

Процесс этот длится не дольше часа, сильно снижается активность ферментов желудочного сока. Поэтому это не дает использовать данное действие для улучшения пищеварения. Но это влияние очень важно для активизации выделения ядов из организма, для разжижения и ускорения продвижения содержимого пищеварительного канала. Наиболее выражено данное действие у пилокарпина.

3. Вещества этого действия резко активизируют перистальтику кишечника, а также сокращение желудка и преджелудков.

Испражнения следуют почти непрерывно в течение 10 - 20 минут, что обычно ведет к быстрой очистке кишечника и желудка (являются самыми сильными слабительными). Но прекращают маятникообразные движения и вызывают сокращение всех сфинктеров пищеварительного канала (колики, разрывы кишечника).

Это действие можно ослабить, введя препарат вначале в количестве 1/3 лозы, а через 10-15 минут полностью. Наиболее сильно, таким образом действуют ареколин и физостигмин.

4. В органах дыхания увеличивают секрецию и повышают тонус мышц бронхов, что может закончиться аспирационной пневмонией при ослаблении функции эпителия бронхов. Кроме того повышают тонус желчного, мочевого пузыря, желчных протоков - спастическое действие.

5. В глазу происходит сужение зрачка (миоз), понижение внутриглазного давления, развитие близорукости. Сужение зрачка происходит вследствие активизации глазодвигательного нерва, иннервирующего круговую мышцу глаза, вследствие чего тонус ее повышается.

Данное действие используют для предотвращения спаек радужной оболочки с хрусталиком в сочетании с мидриатическими препаратами. Внутриглазное давление понижается в результате миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлемов канал.

Вызывают спазм аккомодации (развитие близорукости). В данном случае вещества опосредованно стимулируют М-холинорецепторы ресничной мышцы (m. ciliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение последней расслабляет циннову связку (ресничный поясок), и в связи с этим увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения.

В ЦНС в небольших количествах действуют стимулирующе, в связи с чем укорачивают время ряда рефлекторных реакций. В больших и токсических дозах - угнетают ЦНС. Вызывают также никотино- и курареподобное действие, связанное с активизацией проведения возбуждения в ганглиях и нервномышечных синапсах и блокированием его  в больших дозах. Значительно активизируя всю холинергическую иннервацию, вещества данной группы вызывают сложные изменения и в других физиологических системах, имеющих эту иннервацию. Но, действуют разные препараты неодинаково, поэтому каждый из них используется с различной целью.

А. Ацетилхолин и холиномиметические вещества

Ацетилхолин  хлорид - Acetylcholini chloridum. (М- и N-)

Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Легко растворимая в воде и спирте. Не выдерживает стерилизации.

Как лекарственное средство не применяется (экспериментальная фармаклогия). При введении в организм быстро разрушается. Выпускают в ампулах по 5 мл, содержащих 0,1 и 0,2 г сухого вещества. Растворяют непосредственно перед применением в 2 - 5 мл стерильной воды для инъекций.

Карбахолин - Carbacholinum. (М- и N-)

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное действие, т. к. не гидролизуется холинэстеразой.

Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парентерального введения, но и для приема внутрь. Быстро всасывается.

Действие наступает через 5-10 минут и продолжается несколько часов. Применяют при гипотонии и атонии преджелудков, парезах мускулатуры рубца, переполнении и закупорке книжки. Как потогонное средство, способствует рассасыванию экссудата при ревматоидном воспалении копыт у лошадей; при атонии и вялости сокращений мускулатуры матки. При задержании последа 2-3-х кратно подкожно в форме 0,1% раствора в дозе 0,002, интервал 12 часов; при эндометрите и субинволюции матки интервал в 2 суток и при кистах яичников - в трое суток. Выпускают в порошке. Вводят подкожно: лошадям 0,002-0,004 г; крупному рогатому скоту - 0,001- 0,003 г; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,0001-0,0004 г; собакам - 0,0001 - 0,0002 г.

Ареколина гидробромид - Arecolini hydrobromidum. (М -)

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, стерилизуется. Получают из семян арековой пальмы и синтетически. Выпускают в порошке. Список А. Ареколин оказывает антигельминтное действие  в отношении цестод птиц, собак, кошек, пушных зверей. Он убивает гельминтов и одновременно действует слабительно. Действие наступает через 15 - 20 минут и продолжается 1 - 3 часа. Применяют при цестодозах гусей и кур, дипилидиозе собак. Птице в форме 0,1 % водного раствора, а собакам после 12 - 14 часовой голодной диеты в виде порошка с мясным фаршем. Для предотвращения рвоты собакам за 15 - 20 минут до приема ареколина задают внутрь каплю 5 % раствора йода в ложке воды. Противопоказан при  острых заболеваниях сердца и легких, беременности, при копростазах, безоарах, переполнении кишечника.

Дозы подкожно: лошадям - 0,02-0,05 г; крупному рогатому скоту - 0,03-0,06 г; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,01-0,04 г; собакам - 0,001- 0,005 г. Дозы как антгельминтика (на 1 кг веса): собакам - 0,002 г; лисицам, песцам, норкам - 0,01; гусям 0,001 - 0,002 г; уткам 0,002 - 0,004 г; курам - 0,002 - 0,005 на голову. Разовая доза не должна превышать 0,12 г. Кошки чувствительны к препарату!

Пилокарпина гидрохлорид - Pilocarpini hydrochloridum. (М-)

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде. Алкалоид растения Pilocarpus Jaborandi и получаемый синтетически. Выпускают в порошке, 1 % и 2 % растворы во фл. по 5,0 и 10,0 мл; 1 % раствор в тюбиках - капельницах по 1,5 мл. Действие наступает через 10-20 минут и продолжается 1-4 часа. Применяют как потогонное и секреторное средство при ревматическом воспалении копыт у лошадей, отеке головного и спинного мозга (хроническая водянка желудочков мозга). У крупного рогатого скота в связи с обильной секрецией бронхиальных желез возможен отек легких. Назначают подкожно и в виде глазных капель. Дозы подкожно: лошадям - 0,1-0,3 г; крупному рогатому скоту - 0,1-0,6 г; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,01-0,05 г; собакам 0,003-0,02 г; кошкам - 0,003 г; лисам - 0,0005-0,0015 г.

Ацеклидин - Aceclidinum. (М-)

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, стерилизуется. Выпускают в порошке (для  глазных капель); 0,2 % раствор для парентерального введения в ампулах по 1,0 и 2,0 мл.

Препарат повышает тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки. Оказывает сильное миотическое действие. Легко всасывается при разных путях введения в т. ч. при закапывании в конъюнктивальный мешок. Дозы внутрь: коровам и лошадям - 0,08-0,2 г; овцам - 0,01-0,02 г; собакам 0,002-0,005 г., подкожно: лошадям и крупному рогатому скоту - 0,02 - 0,1 г; мелкому рогатому скоту 0,004-0,02 г; собакам - 0,001-0,004 г.

Ганглиовозбуждающие средства

Стимулируют Н-холинорецепторы и улучшают передачу нервных импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные волокна и на рабочий орган (никотин, лобелин, цитизин).

У них двухфазное действие на N-холинорецепторы: вначале они их возбуждают, а затем угнетают.

Это так называемые рефлекторно действующие стимуляторы дыхательного центра (аналептики дыхательного центра).

Они возбуждают N- холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда по афферентным путям импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая активность дыхательного центра. Затем информация по соматическим нервам передается к дыхательным мышцам (межреберным и диафрагмальным) в результате чего повышается сила, частота, амплитуда сокращений дыхательной мускулатуры. Увеличивается легочная вентиляция. Возбуждают сосудодвигательный центр, N-холинорецепторы хромаффинной ткани надпочечников, что влечет за собой увеличение продукции адреналина, который возбуждает - адренорецепторы кровеносных сосудов, они суживаются, а это приводит к увеличению артериального давления.

Никотин - алкалоид табака. Это один из самых токсических растительных алкалоидов. Сравнительно быстро обезвреживается и выводится из организма. Практического значения не имеет.

Лобелина гидрохлорид -Lobelini hydrochloridum.

Лобелин - алкалоид, содержащийся в лобелии одутловатой, произрастающей в Северной Америке, культивируемой в РФ.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, трудно растворим в воде (1:100), легко в спирте (1:10). Стерилизуется.

Выпускается в 1 % растворе в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл и таблетках по 0,005 г.

Повышает возбудимость дыхательного центра к физиологическим раздражителям, возбуждает центр блуждающего нерва, что вызывает замедление сердцебиений и снижение артериального давления. Позже артериальное давление может повыситься, что зависит от сужения сосудов, обусловленного возбуждающим действием лобелина на симпатические ганглии и надпочечники. Расслабляет спазм бронхиальных мышц и несколько повышает секрецию бронхиальных желез. Действие наступает моментально и продолжается 2 - 5 минут. Применяют внутривенно, реже внутримышечно.

Внутривенно вводят медленно (1 мл в течение 1-2 минут). При быстром введении иногда наступает временная остановка дыхания (апноэ) и развиваются побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы (брадикардия, нарушение проводимости). Наиболее выражено действие лобелина на дыхательный центр при отравлении угарным газом, морфином, при асфиксии новорожденных, при инфекционных и других заболеваниях.

Дозы внутривенно: лошадям 0,05 - 0,1 г; крупному рогатому скоту 0,03 - 0,1 г; ослам 0,01 - 0,05 г; собакам 3 - 5 мл.

Внутримышечно: лошадям 0,1-0,2 г; крупному рогатому скоту 0,05 – 0,15 г; ослам 0,05 - 0,1 г; мелким жвачным 0,01 - 0,03 г; собакам 0,001 - 0,01 г.

Цититон - Cytitonum.

Прозрачная бесцветная жидкость, представляющая собой 0,15 % раствор алкалоида цитизина, содержащегося в семенах ракитника (Cytisus laburnum) и термопсиса (Thermopsis lanceolata) семейства бобовых. выпускают также в таблетках (табекс). Выпускается в ампулах по 1 мл. Список Б. Действует сильнее лобелина и менее ядовит. Возбуждающе действует на дыхание в 20 раз большее, чем лобелин.

Применяют для восстановления и возбуждения дыхания в случае рефлекторной остановки его при операциях и травмах, при асфиксии новорожденных, отравлении наркотиками, окисью углерода, синильной кислотой и др.; для повышения кровяного давления и восстановления дыхания при шоковом состоянии в послеоперационном периоде.

Дозы внутривенно: лошадям 5-10 мл; собакам 1-2 мл,  п/к лошадям 5 - 10 мл; крупному рогатому скоту 5-15 мл; свиньям 2-4 мл; собакам 1-3 мл.     

3. Антихолинэстеразные средства.

Фармакологические вещества, способные инактивировать холинэстеразу, приводят к накоплению ацетилхолина и усиливают его действие на органы и ткани, т. е. они являются М- и N- холиномиметиками косвенного (непрямого) действия. Ингибирование холинэстеразы может иметь различный характер. Физостигмин, прозерин, галантамин вызывают временное, обратимое угнетение, и их эффект относительно непродолжителен; после прекращения взаимодействия с ферментом его активность вновь восстанавливается.

АрминArminum.

Образует с ферментом прочный комплекс (вызывая его фосфорилирование), и если не применяются специальные реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается. Нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начнется лишь тогда, когда произойдет биосинтез новой порции холинэстеразы. Действие этих веществ является стойким, необратимым.

В зависимости от химической структуры и физико-химических свойств разные препараты этой группы различаются между собой.

Физостигмин (Эзерин)

Главный алкалоид калабарских, или так называемых судилищных бобов - семян западно-африканского растения Physostigma venonosum. В лечебной практике применяется

Физостигмина салицилат - Physostigmini salicylas.

Физостигмина салицилат - блестящие бесцветные призматические кристаллы, труднорастворимые в воде (1:100), лучше в спирте (1 : 12).

Растворы готовят ex tempore, асептически или проводят дробную стерилизацию (тиндализацию). Применяют физостигмина салицилат главным образом в глазной практике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления. Выпускают в порошке.

Прозерин - Proserinum.

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. Синтетическое антихолинэстеразное  средство. Выпускают: порошок, таблетки по 0,015 г, 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл; Список А.

Применяют при послеоперационных атониях желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, при атонии и гипотонии преджелудков, переполнении и закупорке книжки, парезах мускулатуры рубца. Крупному рогатому скоту водят в дозах по 0,02-0,03 г два раза с интервалом в 2,5 часа.

Применяют для повышения тонуса и физиологической активности матки при задержании последа, эндометритах, для стимуляции родовой деятельности, при субинволюции матки и кистах яичников. При гинекологических заболеваниях трехкратно в дозах 0,01 г с интервалом между введениями при задержании последа в 12 часов, при эндометритах и субинволюции матки в 2-е суток, при кистах яичников - в 3-е суток.

Для стимулирования половой функции самцов и самок овец, свиней и хряков. Вводят подкожно в виде 0,05-0,5 % водного раствора внутрь в порошке и таблетках по 1-2 раза в день в течение 1-4 дней.

При слабости родовой деятельности - 2 - 3 раза с промежутком в 1 час.

Дозы подкожно: лошадям 0,03 - 0,05 г; крупному рогатому скоту 0,02 - 0.04 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,005 - 0,01 г; собакам 0,0004 - 0,001 г.

Нейромедин-Neuromedinum (Ипидакрин).

Обратимый ингибитор холинэстеразы, непосредственно стимулирует проведение импульса в нервно-мышечном синапсе в ЦНС вследствие блокады калиевых каналов мембраны. Усиливает действие на гладкие мышцы ацетилхолина, адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина. Ипидакрин улучшает и стимулирует нервно-мышечную передачу; улучшает проводимость в периферической нервной системе, нарушенную вследствие травм, воспалений, воздействия местных анестетиков, некоторых антибиотиков, калия хлорида; усиливается сократимость гладкомышечных органов под влиянием агонистов ацетилхолиновых, адреналиновых, серотониновых, гистаминовых и окситоциновых рецепторов, за исключением калия хлорида; улучшает память.

Применяют при невритах, полиневритах, полиневропатиях, миастениях, параличах и парезах; в комплексной терапии демиелинизирующих заболеваниях, атонии кишечника.

Применяют внутрь 0,5 мг/кг, 1-3 раза в сутки, внутримышечно или подкожно 0,25 мг/кг, 1-2 раза в сутки, в течение 1-2 месяцев. При передозировке может отмечаться снижение аппетита, бронхоспазм, слезотечение, усиленное потоотделение, сужение зрачков, нистагм, усиление перистальтики ЖКТ, спонтанная дефекация, рвота, желтуха, брадикардия, аритмии, беспокойство, тревожность, кома. Антидот – атропин. Противопоказан при эпилепсии, бронхиальной астме, беременности, язвенной болезни желудка, непроходимость кишечника или мочевыводящих путей. Выпускают в форме таблеток по 20,0 мг; 0,5% и 1,5% раствор для инъекций, в ампулах по 1,0 мл.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

46586. Учитель как организатор и руководитель учебного процесса по изобразительному искусству 21.02 KB
  Учитель как организатор и руководитель учебного процесса по изобразительному искусству. План: 1 руководящая роль учителя на уроке ИЗО 2 организаторская деятельность учителя на уроке ИЗО 3вывод 1Главная цель деятельности учителя ИЗО правильно организовать учебный процесс под своим руководством обеспечить художественное развитие и эстетическое воспитание учащихся средством знания. К деяти учителя как руководителя уч процесса выставляются следующие требования: 1 четкое и ясное формулирование целей и задач обучения 2 установление...
46587. Российские реформы в контексте общемирового развития в начале века 21.05 KB
  Отсталость России была очевидной. Впервые в России появился представит. Принципы деятельности: успокоение и реформы Дайте государству 20 лет внутреннего и внешнего мира и вы не узнаете нынешней России Вам нужны великие потрясения а нам нужна великая Россия. Будущий аграрный строй России представлялся премьеру в виде системы мелких и средних фермерских хозяйств объединенных местными самоуправляемыми и немногочисленными по размерам дворянскими усадьбами.
46588. Легочные кровотечения. Этиология. Классификация легочных кровотечений. Лечение 21.08 KB
  Паразитарные заболевания печени. В диагностике эхинококкоза печени большое значение имеет рентгенологическое исследование. При селективной серийной ангиографии наблюдаются характерное дугообразное оттеснение сосудов печени и накопление контрастного вещества между кутнкулярной оболочкой кисты и фиброзной капсулой. Путем радиоизотопного сканирования печени выявляется округлый дефект накопления препарата.
46589. Методы и средства предупреждения пожара, взрыва и обеспечения противопожарной защиты на объекте экономики 21.1 KB
  Для ограничения развития пожара в зданиях сооружениях предусматривают противопожарные преграды: противопожарные стены перегородки перекрытия зоны тамбурышлюзы двери окна люки и клапаны. В этих стенах перекрытиях и перегородках допускают устройство проемов в которых предусмотрены противопожарные двери окна ворота люки и клапана или тамбурышлюзы. Противопожарные двери могут быть НГ или ГВ. НГ двери изготовляют из металлического каркаса обшитого кровельной сталью.
46590. Радиационная, химическая и медико-биологическая защита населения 21.14 KB
  Она реализуется тремя способами защиты: 1 укрытие населения в защитных сооружениях; 2 рассредоточение в загородной зоне работников предприятий и других объектов экономики продолжающих трудиться в городах а также эвакуация из этих городов населения; 3 использование населением СИЗ. Щель не обеспечивает защиту людей от ОВ и БВ поэтому необходимо применение СИЗ. Применение СИЗ и медицинских СЗ. Как известно СИЗ подразделяются на СЗ органов дыхания и кожи.
46591. Реформирование системы государственной власти и законодательства 1985-1991 гг 21.17 KB
  было заменено 70 членов Политбюро 60 секретарей областных партийных организаций 40 членов ЦК КПСС. был смещен первый секретарь Московского горкома КПСС В. состоялся XXVII съезд КПСС который изменил Программу партии. На январском пленуме ЦК КПСС в 1987 г.
46592. Организационные основы обеспечения ОТ на предприятиях 21.25 KB
  Они вытекают из обязанностей и прав по ОТ работодателя и работника которые регламентируются КЗоТом РФ и Основами законодательства РФ об ОТ далее Основами. 3 Основ закрепляет признание и обеспечение приоритета жизни и здоровья работников по отношению к результатам производственной деятельности предприятия. 139 КЗоТ РФ основной обязанностью работодателя по ОТ является обеспечение здоровых и безопасных УТ на каждом РМ. Поэтому он обязан внедрять современные средства ТБ предупреждающие травматизм и обеспечивать санитарногигиенические...
46593. Архитектурная акустика 21.46 KB
  Термическое сопротивление. Сопротивление теплопередаче ограждающей конструкции.Требуемое сопротивление теплопередаче. Сопротивление теплопередаче.
46594. Методика преподавания на профильном уровне. Элективный курс по художественному профилю и специфика его разработки 21.48 KB
  Макаренко в своем учении выделяет несколько стадий этапов:1 стадия становление коллектива стадия первоначального сплочения.актив поддерживает требования педагога и сам предъявляет их к членам колва руководствуясь своими понятиями о том что приносит пользу а что ущерб интересам коллектива. Если активисты правильно понимают потребности коллектива то они становятся надежными помощниками педагога.Происходит стабилизация структуры коллектива.