6230

Антибиотики (Пенициллины, цефалоспорины, макролиды)

Реферат

Химия и фармакология

Антибиотики (Пенициллины, цефалоспорины, макролиды) Антибиотики (от греч. anti - против, bios - жизнь) - вещества микробного, животного или растительного происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов. В 1929...

Русский

2012-12-30

115.5 KB

76 чел.

Антибиотики (Пенициллины, цефалоспорины, макролиды)

Антибиотики (от греч. anti – против, bios – жизнь) – вещества микробного, животного или растительного происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

В 1929 г. английский микробиолог А.Флеминг опубликовал сообщение, что зеленая плесень подавляет рост стафилококков, а в 1940 г вместе с Х.Флори и Э.Чейном выделил из нее в чистом виде пенициллин. В СССР первый пенициллин был получен в 1942 г  В. Ермольевой. В настоящее время антибиотики получают также и синтетическим путем, широко используются десятки из них.

При классификации антибиотиков используют разные принципы: 1. препараты сходные по химическому строению; 2. по спектру действию (узкого и широкого спектра действия); 3. по типу противомикробного действия (бактерицидные и бактериостатические)

При практическом применении антибиотиков необходимо соблюдать ряд правил (принципов):

1. необходимо пользоваться только препаратами, к которым чувствительны возбудители;

2. лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания;

3. в процессе лечения необходимо точно соблюдать интервалы между введениями отдельных доз препарата, чтобы избежать устойчивости микроорганизмов к препарату;

4. длительность лечения должна быть строго определенной, чтобы избежать как резистентности микробов, так и дисбактериоза;

5. при выборе препарата нужно учитывать переносимость к нему, возраст, сопутствующие заболевания, противопоказания;

6. при тяжело протекающих заболеваниях можно использовать сочетание препаратов для большей эффективности и предупреждения быстроразвивающейся резистентности.

Пенициллины

В основе классификации лежат происхождение препаратов и их длительность действия. (см. приложение)

Препараты бензилпенициллина – вещества природного происхождения, образующиеся из различных видов зеленой плесени (гриб Penicillium). Все они предназначены для парентерального введения, т.к. разрушаются в кислой среде желудка. Разная продолжительность действия объясняется неодинаковой растворимостью в воде. Бензилпенициллин натриевая и калиевая соль, хорошо растворимые антибиотики, быстро всасываются в кровь, максимальное количество их  в крови при в/м введении отмечается через 30-60 мин., и выводятся из организма через 3-4 часа, поэтому интервалы между введениями не должны быть более 4-6 часов.

Бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины вследствие плохой растворимости образуют суспензию и вводятся только в мышцу, где создается депо. Препараты, всасываясь медленно, оказывают длительное действие.

Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinum - natrium)

Ф.в. пор: во флаконе по 250 000,  500 000, 1000 000 ЕД.

Способы введения: в/м по 5000 000 ЕД через 6 часов, предварительно растворив 0,5% р-ром новокаина (0,9% р-ром натрия хлорида, водой для инъекций), в/в вводят при тяжелых заболеваниях (сепсис), эндолюмбально при менингите, например, т.к. при в/м пути введения плохо приникает в ц.н.с., в полости (плевральную, брюшную, суставные), ингаляционно. Бензилпенициллина калиевая соль вводится только в/м, т.к. при в/в введении

высвобождаются из препарата ионы калия и ухудшают сердечную проводимость,  вызывая блокаду –   остановку сердца.

Спектр действия

Применение

1. Стрептококки, стафилококки

2. Гонококки

3. Менингококки

4. Возбудитель газовой гангрены

5. Возбудитель столбняка

6. Дифтерийная палочка

7. Палочка сибирской язвы

8. Спирохеты

ЛОР – заболевания (ангина, отит, гайморит), болезни органов дыхания (бронхит, пневмония, абсцесс легких, плеврит), перитонит, холецистит, пиелонефрит, ревматизм, остеомиелит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей (фурункулы, карбункулы, абсцессы), рожа, сепсис и др.

Гонорея

Менингит

Газовая гангрена

Столбняк

Дифтерия

Сибирская язва

Сифилис

Бициллин – 3 и бициллин – 5 являются комбинированным препаратами, состоящими из смеси бензилпенициллинов. Продолжительность действия бициллина – 3  4-7 дней,  бициллина – 5  до 4 недель.

Бициллин-1 (ретарпен)

Ф.в.: пор. во фл. по 2,4 млн. МЕ

Способ введения: в/м по 2,4 млн. МЕ 1 раз в неделю. Целесообразно применять в случаях, когда необходимо длительное лечение, например, сифилис, для профилактики обострений ревматизма, раневой инфекции, осложнений после тонзилэктомии (удаление миндалин), сифилиса у ребенка, рожденного нелеченной матерью.

Полусинтетические пенициллины.

Их главными достоинствами являются: кислотоустойчивость(принимают внутрь), устойчивость к пенициллиназе (оксациллин), более широкий спектр действия, чем у бензилпенициллинов (кроме оксациллина), т.е. спектр и применение, как у бензилпенициллина +

9. Сальмонеллы                               Сальмонеллез

10. Палочка брюшного тифа          Брюшной тиф

11. Палочка паротифа   А и Б         Паротиф А и Б

12. Шигеллы                                    Дизентерия

                               

                                                                                                             

Ампициллин. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Недостатком этого и других антибиотиков данной группы является их неустойчивость к действию -лактамаз. Спектр активности:

  •  грам-положительные кокки, нейссерии, трепонемы (=пенициллин G);
  •  грам-отрицательная кишечная группа: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы;
  •  спорообразующие бактерии (клостридии, возбудители сибирской язвы);
  •  геликобактерная инфекция, гемофильная палочка, листерии, бордетеллы

Ампициллин можно принимать внутрь.. Хорошо проникает в ЦНС.

Показания: 1) менингиты; 2) заболевания гепатобилиарной и мочевыделительной системы (холециститы, пиелонефриты); 3) пневмонии, хронические бронхиты; .

Дозирование: по 2,0-4,0-8,0 г/сут в 4 приема.

Нежелательные эффекты: те же, что и при применении пенициллина ,  при длительном оральном применении возможно развитие суперинфекции, дисбактериоза, кандидоза за счет подавления активности нормальной микрофлоры кишечника. Характерной особенностью является развитие «ампициллиновой сыпи» . Сыпь характеризуется появлением на ягодицах и туловище папулезных незудящих элементов.

Амоксициллин (флемоксин). Аналог ампициллина. Отличие:

  •  к меньшему риску подавления нормальной микрофлоры, возникновения дисбактериоза, кандидоза;
  •  возможен прием не 4, а только 3 раза в сутки.

В настоящее время фирма Yamanouchi Europe создала еще более активную форму препарата – растворимые таблетки «Флемоксин Солутаб» их биодоступность составляет 97% при приеме внутрь (т.е. прием таблетки равносилен внутривенному введению препарата) и не зависит от приема пищи.

Показания: те же, что и у ампициллина.

Дозирование: по 0,5-1,0   3 раза в день независимо от приема пищи.

Карбенициллин (пиопен). Препарат малоактивен в отношении Klebsiella spp. Применяет ся для лечения нозокомиальных инфекций, вызванных синегнойной палочкой (инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции, инфекции мягких тканей). Препарат вводят только парентерально.Кратность введения-4 раза в сутки.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

ампициллин+сульбактам = уназин, сулациллин. Применяется по тем же показаниям, что и незащищенные аминопенициллины, кроме того, используется для лечения 1) инфекций ко-жи и мягких тканей (абсцессы, фурункулы, гидрадениты и флегмоны); 2) интраабдоминаль-ные инфекции и приоперационная профилактика инфекций; 3) острая гонорея.

амоксициллин+клавулановая кислота = аугментин. Показания таковы же как и для при-менения уназина.

тикарциллин+клавулановая кислота = тиментин. Показан для лечения нозокомиаль-ных инфекций, вызванных грам-отрицательной микрофлорой (пневмонии, интраабдоминаль-ные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, сепсис и бактериальные септические эндокар-диты

Цефалоспорины.

Цефалоспорины были выделены из культуры грибов Cefalosporinum, обнаруженных в морской воде Сардинии, вблизи места слива сточных вод..

Механизм действия цефалоспоринов связан с нарушением синтеза клеточной стенки бактерий и принципиально ничем не отличается от механизма действия пенициллинов. Однако, все цефалоспорины более устойчивы к -лактамазам, по сравнению с пенициллинами. Все цефалоспорины являются антибиотиками широкого спектра действия.

Классификация цефалоспоринов: в настоящее время выделяют 4 поколения цефалоспоринов, считают что активность цефалоспоринов каждого последующего поколения в отношении грам-отрицательной флоры усиливается, а в отношении грам-положительной – снижается. Устойчивость цефалоспоринов к действию -лактамаз в каждом последующем поколении выше, чем в предыдущем.

  •  цефалоспорины I поколения:  

цефадроксил

цефазолин (кефзол)

цефалексин (кефлекс)

  •  цефалоспорины II поколения: цефаклор (цеклор)

цефуроксим (зиннат)

цефотетан

  •  цефалоспорины III поколения: цефотаксим (клафоран)

цефтазидим (фортум)

моксалактам*

цефтриаксон (лонгацеф)

ц

  •  цефалоспорины IV поколения: цефепим (максипим)

I поколение цефалоспоринов

. Все эти препараты не проникают в ЦНС. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 3-4 часа, поэтому обычно их вводят 4-6 раз в сутки. Цефалоспорины I поколения выводятся почками.

Нежелательные эффекты, характерные для этой генерации цефалоспоринов: аллергические реакции, тромбофлебиты и болезненность в месте инъекций. Больше проявляется у 1 и 2 покаления.

Цефазолин (кефзол). Обладает всеми свойствами цефалоспоринов I поколения. Вводят парентерально по  в сутки в2- 3 приема. Показания: 1) инфекции мягких тканей; 2) периоперационная профилактика при хирургических вмешательствах. Все другие показания к применению этого лекарства в настоящее время следует расценивать как недостаточно обоснованные.

Цефалексин (кефлекс). Применяется орально. Препарат не создает в крови высоких концентраций. Показания: 1) стрептококковые ангины; 2) инфекции кожи и мягких тканей.

Дозирование: по 0,5-1,0  4 раза в день (при ангинах возможно применение по 0,5   2 раза в день в течение 10 дней).

II поколение цефалоспоринов

Спектр активности цефалоспоринов II поколения охватывает:

  •  микроорганизмы чувствительные к цефалоспоринам I поколения: грам-положительные бактерии и кокки, грам-отрицательные бактерии кишечной группы, отдельные анаэробные кокки (однако, активность в отношении грам-отрицательной флоры значительно выше)
  •  нейссерии (менинго- и гонококки)

Все эти препараты не проникают в ЦНС (единственным исключением из всей группы является цефуроксим, который применяют для лечения менингита). Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 6-8 часов, поэтому обычно их вводят 3 раза в сутки. Цефалоспорины II поколения выводятся почками.

Нежелательные эффекты в основном такие же, как и при применении цефалоспоринов I поколения.

Цефаклор (верцеф, альфацет). Отличительной чертой этого препарата является активность в отношении возбудителей синуситов и отитов. Препарат хорошо проникает в ткани ЛОР-органов. Характерным нежелательным эффектом данного препарата являются нефротоксическое действие и гемолитическая анемия, которые иногда возникают у лиц, длительно принимающих этот антибиотик.

Показания: 1) инфекции нижних отделов дыхательных путей (в том числе пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae); 2) инфекции мочевыводящих органов; 3) инфекции мягких тканей; 4) БСЭ, сепсис; 5) лечение синуситов и отитов.

Дозирование: 0,5-1,0 г 2-4 раза в сутки.

Цефуроксим (кетоцеф, зиннат). По сравнению с другими представителями этого поколения он более устойчив к действию -лактамаз грам-отрицательных микроорганизмов. Хорошо проникает в ЦНС. Применяется парентерально (в виде натриевой соли) и орально.. Цефуроксима аксетил – пролекарство, которое подвергаясь ферментативному гидролизу в стенке кишечника выделяет активное основание цефуроксима.

Применение: 1) внебольничные пневмонии и инфекции нижних дыхательных путей; 2) инфекции урогенитального тракта и почек; 3) инфекции кожи и мягких тканей.

Дозирование: по 0,25-0,5  2 раза во время еды или 2,25-4,5 г/сут в 3 введения в/м или в/в.

III поколение цефалоспоринов

Цефалоспорины этого поколения еще более активны в отношении грам-отрицательной флоры, спектр их активности охватывает:

  •  грам-отрицательные и грам-положительные микроорганизмы чувствительные к предыдущим поколениям цифалоспоринов;
  •  возбудителей анаэробных клостридиальных и неклостридиальных (бактероиды, пептострептококки) инфекций;
  •  отдельные штаммы протея и синегнойной палочки;
  •  гемофильная палочка и -лактамазопродуцирующие нейссерии.

Все цефалоспорины III поколения хорошо проникают в ЦНС, элиминируются в равной мере печенью и почками.. Из-за их способности проникать в ЦНС они считаются препаратами выбора при лечении менингитов у детей. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется около 12-24 часов, поэтому достаточно 1-2 введений препаратов в сутки.

Нежелательные эффекты: для цефалоспоринов этого поколения характерны все нежелательные эффекты, которые возникают при применении II поколения этих антибиотиков. Кроме того для препаратов III генерации возможно: 1) развитие нейротоксического эффекта – судорог2) возникновение дисбактериоза, микозов и суперинфекций вследствие подавления нормальной микрофлоры (особенно выражено при пероральном назначении препаратов).

Цефотаксим (клафоран). Является препаратом первого ряда при лечении анаэробных инфекций, вызванных бактероидами, хорошо проникает во все ткани организма.

Показания к применению: 1) инфекции мягких тканей 2) бактериальный менингит; 3) инфекции нижних отделов дыхательных путей (аспирационные пневмонии, абсцессы легких); 4) инфекции мочевыделительной системы.

Дозирование: 1,0-2,0 г 2-4 раза в сутки в/м или в/в.

Цефтазидим (кефадим, фортум). Препарат высокоактивен в отношении инфекций, вызываемых синегнойной палочкой (антисинегнойный цефалоспорин). Выделяется преимущественно почками. Показания к применению: те же, что и у цефотаксима, кроме того может применяться при  сепсисе. Дозирование: 1,0 г 3 раза в сутки или 2,0 г 2 раза в сутки в/м или в/в.

Цефтриаксон (лонгацеф, роцефин). Этот препарат высокоактивен в отношении анаэробных бактероидов, но большинство штаммов синегнойной палочки устойчивы к нему. Препарат длительно (более 24 часов) сохраняет терапевтическую концентрацию в организме после однократного введения, поэтому обычно он применяется только раз в день. Показания: таковы же как у цефотаксима.

Дозирование: 1,0-2,0-4,0 г 1 раз в день в/м или в/в.

ФВ: флаконы 0,25 и 1,0 с приложением растворителя – лидокаина.

IV поколение цефалоспоринов

Все препараты этого поколения имеют примерно одинаковую фармакологическую характеристику. Для них характерен широкий спектр действия: к данному поколению чувствиетльны грам-положительные и грам-отрицательные кокки и бактерии, анаэробные бактероиды, синегнойная палочка и протей..Все препараты этого поколения вводит только парентерально.

Цефепим (максипим). Типичный представитель цефалоспоринов IV генерации. По ряду признаков приближается к карбапенемам

Показания: 1) инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, кожи и мягких тканей; 2) абдоминальные инфекции;  .

Дозирование: 1,0-2,0 г 2-3 раза в сутки в/м или в/в.

Нежелательные эффекты: 1) аллергические реакции; 2) флебиты и болезненность в месте инъекции; 3) дисбактериоз, микозы и суперинфекции, обусловленные подавлением нормальной микрофлоры организма; 4) нейротоксическое действие – судороги; 5) гепатотоксическое действие .

Противопоказания к цефалоспаринам.Повышенная чувствительность к препаратам, нарушение функции почек , печени.

Макролиды

Макролидные антибиотики делятся на несколько групп в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в макроциклическом лактонном кольце, являющемся их структурной основой .

КЛАССИФИКАЦИЯ МАКРОЛИДОВ

14-членные 15-членные (азалиды) 16-членные

Природные

Эритромицин                    Спирамицин

Олеандомицин                      Джозамицин

   

Полусинтетические

Рокситромицин Азитромицин Мидекамицина ацетат

Кларитромицин    

Природные макролиды являются продуктами жизнедеятельности лучистых грибов.Они являются достаточно безопасными препаратами. Нежелательные реакции возникают редко: диарея , аллергические реакции ,поражение печен Преимущественно бактериостатическое действие. Активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы).

Эритромицин

Первый природный макролид. Один из самых безопасных антибиотиков, с точки зрения развития серьезных нежелательных реакций. Всасывается в ЖКТ не полностью.  Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ, ГОБ. Выводится преимущественно через ЖКТ. В кислой среде желудка частично разрушается, поэтому его следует применять в таблетках покрытых оболочкой, обеспечивающей освобождение ЛС только в тонком кишечнике.

Показания

Стрептококковые инфекции  у пациентов с аллергией на пенициллины (тонзиллофарингит, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки)Внебольничная пневмония. Дифтерия. Коклюш. Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция.

Дозировка

Внутрь - по 0,25-0,5 г каждые 6 ч за 1 ч до приема пищи; Внутривенно капельно по 0,5-1,0 г каждые 6 ч.

Олеандомицин

Устаревший препарат. По антимикробному спектру близок к эритромицину, но менее активен. Хуже переносится.

Кларитромицин (Клацид, Фромилид0

Полусинтетический 14-членный макролид. По спектру активности близок к эритромицину. Самый активный из всех макролидов в отношении H.pylori; Хорошо всасывается в ЖКТ ,выделяется почками.

Показания :Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит). Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).  Эрадикация H.pylori (в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами). Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция.

Дозировка

Внутрь по 0,25-0,5 г каждые 12 ч; 0,5 г один раз в день независимо от еды (при использовании таблеток с замедленным высвобождением); внутривенно капельно - по 0,5 г каждые 12 ч.

Азитромицин (Сумамед)

Входит в подкласс азалидов.В очаге воспаления оказывает бактерицидное действие. Назначают 1 раз в сутки. Нежелательные реакции редко

Показания:Инфекции ВДП при аллергии на пенициллины (стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит). Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония). Инфекции ЛОР-органов.Инфекции кожи и мягких тканей. Хламидийная инфекция.

Тема лекции №10 «Антибиотики(Аминогликазиды, тетрациклины,хлорамфиникол)»

Аминогликозиды.

Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении грамотрицательных бактерий. Аминогликозиды обладают более быстрым, чем -лактамы, бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но по сравнению с -лактамами значительно более токсичны. Классифицируются аминогликозиды по поколениям (табл. 4).

КЛАССИФИКАЦИЯ АМИНОГЛИКОЗИДОВ

I поколение II поколение III поколение

Стрептомицин Гентамицин Амикацин

Неомицин  

Канамицин  

Спектр активности

Грам(+) кокки: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-III поколений);

стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину.

Грам(-) кокки: гонококки, менингококки - умеренно чувствительны.

Грам(-) палочки: E.coli, протеи (аминогликозиды I-III поколений), клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений);

P.aeruginosa (аминогликозиды II-III поколений).

Микобактерии: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин).

Анаэробы, грибы , вирусы  риккетсии  устойчивы.

Практически не всасываются в ЖКТ  Хорошо всасываются при введении внутримышечно, интраперитонеально и интраплеврально. По сравнению с -лактамами  хуже проходят через различные тканевые барьеры (ГЭБ), создают более низкие концентрации в бронхиальном секрете, желчи. Высокие уровни отмечаются в ткани почек. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. Аминогликозиды относятся к  токсическим АБ. Нежелательные реакции:  Ототоксичность (вестибулотоксичность, кохлеатоксичность). Нефротоксичность. Нервно-мышечная блокада. Аллергические реакции.

Показания

• Инфекции различной локализации, вызванные грамотрицательными бактериями из семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактеры и др.) и неферментирующими бактериями (ацинетобактеры, S.maltophilia и др.) - аминогликозиды II-III поколений.

• Синегнойная инфекция - аминогликозиды II-III поколений.

• Энтерококковые инфекции - гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином.

• Туберкулез - стрептомицин, канамицин, амикацин - обязательно в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

• Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин).

Традиционно аминогликозиды вводились 2-3 раза в сутк

Стрептамицин

Первый аминогликозидный антибиотик. Обладает высокой отоксичностью и особенно вестибулотоксичностью, но является наименее нефротоксичным из аминогликозидов. К нему быстро развивается устойчивость микрофлоры.Вводят ЛС чаще в мышцу (1-2 ) раза в сутки Показания: туберкулез; бактериальный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками или энтерококками (в сочетании с пенициллином или ампициллином); бруцеллез, туляремия, чума (в комбинации с тетрациклином). Инфекции МВП.

Неомицин

Один из наиболее ототоксичных препаратов. Парентеральное введение его запрещено. Иногда используется внутрь перед операциями на толстом кишечнике и местно (входит в состав некоторых мазей в сочетании с глюкокортикоидами) для лечения ран ,ожогов. У детей не применяют ..Дозировка Внутрь - по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1-2 дней.

Канамицин

Устаревший препарат. Обладает высокой ототоксичностью и нефротоксичностью.  Сохраняет свое значение при туберкулезе как препарат II ряда. Внутрь может применяться по тем же показаниям, что и неомицин. Назначают 2 раза в день  в мышцу при туберкулезе, бруцеллезе, сальмонеллезе

Гентамицин (Гарамицин)

Основной аминогликозид II поколения. Действует на синегнойную палочку.По сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ототоксичен. Показания :Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Бактериальный эндокардит (в сочетании с пенициллином или ампициллином). Сепсис (в сочетании с -лактамами). Туляремия.

Тобрамицин  (Небцин, Бруламицин)

По сравнению с гентамицином более активен в отношении синегнойной палочки, однако в большинстве случаев отмечается ко-резистентность к обоим препаратам. Не действует на энтерококки. Менее нефротоксичен. Показания - Нозокомиальная пневмония. Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Сепсис (в сочетании с -лактамами).

Амикацин

Действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий (в том числе P.aeruginosa), резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам II поколения. Активен против M.tuberculosis. Не действует на энтерококки.По сравнению с гентамицином несколько менее нефротоксичен. Назначают при бактериальных инфекциях тяжелого течения - Инфекции МВП. Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами). Сепсис (в сочетании с -лактамами). Туберкулез (препарат II ряда). Менингит.гнойные инфекции тканей и кожи.

Тетрациклины

К группе тетрациклинов относятся природный тетрациклин и полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин.

Общие свойства

• Бактериостатическое действие.

• Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.

• Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы.

• Высокая частота нежелательных реакций.

Спектр активности

Грам(+) кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.

Энтерококки устойчивы.

Грам(+) палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.

Грам(-) кокки: М.catarrhalis.

Гонококки чаще всего устойчивы.

Грам(-) палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.

Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.

Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.

Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.

Спирохеты.

Риккетсии.

Хламидии.

Микоплазмы.

Актиномицеты.  

Простейшие: P.falciparum.

Нежелательные реакции

• Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия,усиливает выделение из организма аминокислот,воды,витаминов группы В

• Диспептические явления, эзофагит.

• Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.

• У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.

• Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).

• Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени - особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.

• Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

• Депонируются в тканях богатых кальцием( косной , эмали зубов)при этом нарушается структура скелета, происходит повреждение зубов и окрашивание их в желтый цвет.

Показания - Инфекции ВДП - острый синусит (доксициклин). Инфекции НДП - обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (доксициклин). Инфекции ЖВП.Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами). Угревая сыпь, при неэффективности местной терапии. Сифилис (при аллергии к пенициллину). Тазовые инфекции (в сочетании с -лактамами, антианаэробными препаратами). Риккетсиозы. Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин). Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином), сибирская язва (доксициклин).

Тетрациклин

Часто вызывает нежелательные реакции.Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия - см. выше.

Доксициклин (Вибрамицин, Юнидокс солютаб)

Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Превосходит тетрациклин по активности против пневмококков и лучше переносится.Всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность (90-100%) практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе. Как и другие тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через ЖКТ, поэтому, в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности. Спектр активности, нежелательные реакции, лекарственные взаимодействия - см. выше.

Хлорамфеникол

Левомицетин

Имеет широкий спектр активности. На пневмококк, менингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору бактериостатически.

Применяется ограниченно из-за тяжелых нежелательных реакций и вторичной резистентности многих возбудителей.

Спектр активности

Грам(+) кокки:

стрептококки, включая S.pneumoniae (пенициллинорезистентные пневмококки, как правило, устойчивы);
стафилококки (однако многие штаммы устойчивы);
энтерококки.

Грам(-) кокки:

менингококки, гонококки, М.catarrhalis.

Грам(-) палочки:

H.influenzae (включая ампициллинорезистентные штаммы), кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, бруцеллы, иерсинии. Следует учитывать, что в России 50-90% шигелл и более 10% сальмонелл устойчивы.

Анаэробы:

клостридии, анаэробные кокки, бактероиды (включая полирезистентные B.fragilis).

Риккетсии.

Хорошо всасывается в ЖКТ.Хорошо распределяется в организме: проникает через ГЭБ, создает высокие концентрации в ткани мозга, бронхиальном секрете, желчи. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки преимущественно в неактивном состоянии. Нежелательные реакцииГематотоксичность: Гепатотоксичность. Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические полинейропатии. Диспептические и диспепсические явления. ПоказанияУчитывая высокую частоту и опасность нежелательных реакций, при всех приведенных ниже показаниях хлорамфеникол рассматривается как резервный антибиотик.

  •  Бактериальный менингит.
  •  Абсцесс мозга.
  •  Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
  •  Генерализованные формы сальмонеллеза.
  •  Брюшной тиф.
  •  Риккетсиозы.
  •  Газовая гангрена.

Тема лекции №11 «Антибиотики(линкосамиды, полимиксины)»

Линкосамиды

В данную группу входят линкомицин и клиндамицин.

Бактериостатическое действие. Узкий спектр активности: грамположительные кокки и неспорообразующие анаэробы. Перекрестная устойчивость микрофлоры к обоим препаратам. Высокие концентрации в костях и суставах. Плохое проникновение через ГЭБ.

Спектр активности

Грам(+) кокки:

стафилококки, включая PRSA;
стрептококки, включая пневмококки, но многие пенициллинорезистентные пневмококки устойчивы.
Устойчивы MRSA и энтерококки.

Анаэробы:

пептострептококки, фузобактерии, B.fragilis и др.

Нежелательные реакции дспептические явления; аллергические реакции (очень редко )севдомембранозный колит

Линкомицин

Линкоцин, Нелорен

Природный линкосамид, Спектр активности, нежелательные реакции - см. выше.В ЖКТ всасывается плохо: на 30% при приеме натощак, а при приеме после еды всего на 5%. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через ЖКТ. Показания срептококковый (БГСА) тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины); инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема); интраабдоминальные и тазовые инфекции; инфекции кожи, мягких тканей; остеомиелит.

Дозировка Внутрь- по 0,5 г каждые 8 ч за 1 ч до еды; парентерально по 0,6-1,2 г каждые 12 ч.

Клиндамицин

Далацин С, Климицин

Является полусинтетическим производным линкомицина. В большинстве стран мира он практически вытеснил линкомицин. Применяется по более широким показаниям.ПоказанияСтафилококковые, стрептококковые и анаэробные инфекции (альтернативный препарат): трептококковый тонзиллофарингит (при аллергии на пенициллины); инфекции НДП (внебольничная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема);интраабдоминальные и тазовые инфекции; нфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов; сепсис.

Полимиксины

Эта группа антибиотиков включает 3 основных представителя: полимиксины М, В, Е, которые синтезируются Bac. polymyxa. Используются в виде сульфатов.

Спектр действия: полимиксины являются антибиотиками узкого спектра действия, они оказывают влияние на грам-отрицательные бактерии кишечной группы, гемофильную палочку, синегнойную палочку (полимиксины весьма активны в отношении практически всех штаммов P. aeruginosae), энтеробактер, бактероиды (кроме B. fragilis).

При оральном назначении полимиксины не всасываются из ЖКТ.

Все полимиксины высокотоксичные препараты и их назначение требует строго врачебного контроля.

Нежелательные эффекты: 1) нейротоксичность – нарушение нейро-мышечной передачи (слабость, нарушение дыхания) и нейропатии (зуд в области языка, глаз, нарушения зрения и речи); 2) нефротоксическое действие (нефриты); 3) при приме внутрь – диспепсический синдром (боли в эпигастрии, тошнота, анорексия); при внутривенном введении – флебиты.

Полимиксина М сульфат. Назначается внутрь. Применяют при кишечных инфекциях по 500.000 ЕД 4-6 раз в сутки. Местно назначается для лечения гнойных процессов кожи, воспалений глаз, уха в виде раствора 10.000-20.000 Ед/мл на физрастворе или новокаине; линимента, а также в составе различных мазей.

ФВ: таблетки 500.000 ЕД; флаконы 500.000 и 1.000.000 ЕД для приготовления раствора для наружного применения; линимент 10.000 ЕД/1,0 г по 30,0 и другие.

Полимиксина В сульфат (аэроспорин) и полимиксин Е сульфат (колистин). Это лекарственные средства исключительно для парентерального введения, а также для ингаляционного введения в виде аэрозоля. Объем их распределения очень мал, препараты плохо проникают в ткани и органы. Выводятся главным образом через почки (90%).

Показания: 1) пневмония, сепсис и эндокардит, вызванные грам-отрицательными палочками; 2) осложненная инфекция мочевыделительной системы  3) местно, по тем же показаниям, что и полимиксин М сульфат.

Дозирование: 3-4 раза в сутки в виде внутримышечных или внутривенных инъекций (суточная доза не более 200 мг!).

АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП

РИФАМПИЦИН*

Римактан

Полусинтетический бактерицидный антибиотик, обладающий широким спектром активности.

Спектр активности

Микобактерии:

M.tuberculoisis, M.leprae, "атипичные" микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.marinum и др.).

Грам(+) кокки:

стрептококки, включая многие пенициллинорезистентные пневмококки;
стафилококки, включая PRSA и многие MRSA.
Энтерококки устойчивы.

Грам(-) кокки:

гонококки, менингококки.

Грам(-) палочки:

Н.influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину и хлорамфениколу), легионеллы, F.tularensis.
Бактерии кишечной группы (
E.coli, сальмонеллы и др.) малочувствительны.

Анаэробы устойчивы.

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме натощак составляет 95%, но снижается в присутствии пищи. Проникает в различные жидкости и ткани, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью и мочой, частично со слюной и слезной жидкостью. Нежелательные реакциидиспептические и диспепсические явления; окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжево-красный цвет. гепатотоксичность (вплоть до развития гепатита); гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия; гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия). Чаще развивается при возобновлении приема препарата после перерыва в лечении.

Показания

  •  Основное - туберкулез, при котором рифампицин применяется обязательно в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами.
  •  Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, кларитромицином и др.).
  •  Лепра.
  •  Легионеллез (в сочетании с эритромицином).
  •  Стафилококковые инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с ванкомицином, ко-тримоксазолом, фузидиевой кислотой, фторхинолонами).


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

884. Теорія ігор 255.5 KB
  Навчитись графічно розв’язувати задачі з теорії ігор та обирати найкращі альтернативи за різними критеріями при певному значенні критерію оптимізму.
885. Определение ускорения свободного падения при помощи универсального маятника 130 KB
  Определение ускорения свободного падения при помощи универсального маятника. Абсолютная погрешность ускорения свободного падения. Окончательный результат с записью средних абсолютных погрешностей косвенных измерений.
886. Совершенствование государственной поддержки малого и среднего бизнеса в России 678 KB
  Теоретические основы развития малого и среднего бизнеса в Российской Федерации. Роль малого и среднего бизнеса в развитии территории региона. Налоговая политика государства в отношении малого и среднего бизнеса: история и современное состояние. Развитие малого и среднего бизнеса в Ростовской области.
887. Разработка и реализация управленческих стратегий 174.5 KB
  Особенности и правила разработки управленческой стратегии. Анализ внутренней и внешней среды предприятия в диагностике проблем в процессе разработки и реализации управленческой стратегии (на примере предприятия). Предложения по разработке и реализации управленческой стратегии в предприятии.
888. Охорона праці в галузі 466.5 KB
  Зміст домашніх завдань та методичні рекомендації з виконання домашнього завдання. Вплив людини як біологічного об'єкту. Інформація про стан машини, що обробляється людиною. Значення світлової характеристики світлових прорізів при бічному освітленні.
889. Теорія алгоритмів 173.5 KB
  Введення до теорії алгоритмів. Сучасний погляд на алгоритмізацію. Основні алгоритмічні конструкції. Модульна структура програмних продуктів.
890. Расчёт рекуператора 147 KB
  Определение расхода продуктов сгорания через рекуператор. Определение среднеарифметических температур воздуха и продуктов сгорания. Определение коэффициента теплоотдачи от продуктов сгорания к стенке. Определение действительной скорости воздуха и продуктов сгорания.
891. Разработка воздушного радиатора транзистора КТ846А 1.53 MB
  Транзистор кремниевый мезапланарный структуры n-p-n импульсный. Коэффициент теплопроводности материала радиатора. Соотношение для расчета средней температуры радиатора. Зависимость коэффициента объемного расширения от температуры.
892. Способы обучения одаренных детей 158 KB
  Теоретические основы проблемы воспитания и обучения одаренных детей. Сложности психического развития одаренных детей. Обучение одаренных детей. Подготовка педагога к взаимодействию с одаренными детьми. Неформализованные методы изучения одаренных детей.