6293

Холиномиметики, ганглиоблокаторы и холиноблокаторы

Лекция

Химия и фармакология

Холиномиметики В холинергических синапсах (парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические волокна, ганглии, все соматические) передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А ...

Русский

2012-12-31

98 KB

60 чел.

Холиномиметики

В холинергических синапсах (парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические волокна, ганглии, все соматические) передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А в цитоплазме окончаний холинергических нервов.

Холинорецепторы, возбуждаемые ацетилхолином, обладают неодинаковой чувствительностью к некоторым фармакологическим средствам.

На этом основано выделение так называемых: 1) мускариночувствительных и 2) никотиночувствительных холинорецепторов, то есть М- и Н -холинорецепторы.

  •  М -холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, а также в ЦНС (кора, ретикулярная формация).
  •  Н -холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных клеток у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др. ). Чувствительность к фармакологическим веществам разных Н-холинорецепторов неодинакова, что позволяет выделять Н-холинорецепторы ганглиев и Н-холинорецепторы скелетных мышц.

Классификация средств, влияющих на холинорецепторы

1.М-холиномиметики:

2. Н-холиномиметики:

3. Антихолинэстеразные средства:

Пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

Цититон, лобелина гидрохлорид.

Прозерин

Средства возбуждающие холинорецепторы

4. М-холиноблокаторы:

5. Н-холиноблокаторы

А. Ганглиоблокаторы:

Б. Курореподобные средства:

Атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, метацин, атровент, препараты красавки, табл. «Аэрон», тропикамид

Бензогексоний, пентамин.

Тубокурарина хлорид,

дитилин (листерон)

дипладин, мидокалм

Средства

угнетающие холинорецепторы

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее действие на Мхолинопецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным влиянием в отношении М-холинорецепторов. Мускарин не лекарство, а яд, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений.

1. М-холиномиметики:

Препарат

Механизм действия

Применение

Пилокарпина гидрохлорид. 

Раствор во флаконе 1-2% по 5 и 10 мл.,

тюбик-капельница. Список А.

Алкалоид растения.

Ацеклидин. 

Раствор во флаконе - глазные капли.

Раствор в ампулах, п./к, Список А. 

Менее токсичен, чем пилокарпин.

 

Пилокарпин

является алкалоидом из кустарника Pilocarpus microphyllus, (Южная Америка). В настоящее время получен синтетически. Оказывает прямое М-холиномиметическое действие.

Но пилокарпин, являясь очень сильным и токсичным препаратом, применяется только в глазной практике при глаукоме..

Он суживает зрачок (от 3 до 24 часов) и снижает внутриглазное давление.

Кроме того, вызывает спазм аккомодации

1.После закапывания в глаза сокращается круговая мышца радужки глаза--> суживается зрачок -->
открываются углы передней камеры глаза--> происходит
отток
внутриглазной
жидкости через фонтановы пространства--> снижается
внутриглазное давление.

2. вызывает спазм аккомодации

Противопоказания: ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз.

-

-синтетический М-холиномиметик прямого действия. Менее токсичен.

1 и 2 действие как у пилокарпина

3.повышает тонус мышц кишечника,

4.повышает тонус мышц мочевого пузыря,

5.повышает тонус матки

При парентеральном введении могут быть побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение.

Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.

Глаукома (повышение внутриглазного давления: боль в глазах; --> ухудшение зрения

--> слепота).

Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок.

Применение как у пилокарпина.

Атония кишечника (отсутствие тонуса)
Энурез (ночное
недержание мочи).
Атония матки.

 

Отравление М-холиномиметиками (в том числе мухоморами):

Жалобы больного: ухудшение зрения, слабость, потливость, слюнотечение, боли в животе, рвота понос, одышка. При осмотре: зрачки сужены, кожа влажная, пульс редкий (брадикардия - меньше 60 ударов в мин.), АД понижено, бронхоспазм, бред, галлюцинации.

Помощь:

I.   Предупредить всасывание яда в организм.

  1.  Промывать желудок с калия перманганатом до чистых промывных вод.
  2.  В последнюю воронку - уголь активированный (20-30г. взвеси)

    3.Очистить кишечник: клизма очистительная или солевые слабительные (Mg SО4 - 25г. на стакан воды внутрь).

II.   Инактивация яда: в/в антидот-атропин 0,1% - 1 мл. неоднократно.

III.  Вывести яд из организма (очистить кровь)

1. Метод форсированного диуреза  - внутривенное капельное введение 0,9% Na Cl, 5 % р-ра глюкозы до 1,5-2 л. с мочегонным фуросемидом

2. Гемодиализ – выведение яда с помощью аппарата «искусственная почка»

3. Гемосорбция – удаление яда из крови с помощью колонок с углем.

4. Перитонеальный диализ – выведение ядов, промывая брюшную полость диализирующими растворами.

5. Плазмоферез – замещение плазмы крови, содержащей токсические вещества.

IV. Симптомическое лечение: бронхолитики, спазмолитики и др.

Rp: Sol. Pilocarpini bydrochloridi 1% -10 ml.

      D.S. Закапывать в оба глаза по 2 капли 2 раза в день

Н-холиномиметики:

Препарат

Механизм действия

Применение

Цитотон

Ампулы по 1 мл.

Лобелина гидрохлорид.

Ампулы 1% - 1 мл. Алкалоиды растений. Список Б. 

Вводить в/в.

Таблетки «Табекс» (в составе цитизин)

Таб. «Лобесил» (в

составе лобелии)    Анабазин

Сам цитизин является алкалоидом растений ракитника (Cytisus laburnum) и термопсиса (Termopsis lanceolata). Особенностью препарата цититона является то, что он более или менее избирательно возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников, не действуя на остальные Н-холинорецепторы.

Возбуждается Н-холинорецепторы синокаротидной зоны--> импульсы в ЦНС-->;

1. возбуждение дыхательного центра продолговатого мозга (дыхание становится глубоким и частым).

2. возбуждение сосудодвигательного центра (АД повышается).

При введении цититона, как средства, рефлекторно возбуждающего центр дыхания, через 3-5 минут возникает возбуждение дыхания и подъем АД на 10-20 мм рт. ст., в течение 15-20 мину

Побочные действия: тошнота, рвота, замедление сердечного ритма.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.

гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.

Отравление угарным газом, асфиксия новорожденных, удушение.

Для борьбы с курением.

Есть аналогичный препарат - ЛОБЕЛИН  Действие точно такое же, что и цититона, однако несколько слабее последнего.

Используют  препарат для стимуляции дыхания.

Вводят в/в (только, т. к. действие рефлекторное)

 Побочные действия: при передозировке возбуждение рвотного центра, остановка сердца, угнетение дыхания, судороги.

Противопоказания: тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, остановка дыхания при истощении дыхательного центра.

 

Rp: Cytitoni I ml.

      D.t.d.N 10 in ampull.

      S. В вену по 0,5 мл. в 10 мл. физ. раствора.

      Медленно!

Rp: Sol. Lobelini hydrochloridi 1% -1 ml.

      D.t.d.N 10 in ampull.

      S. В вену по 0,5 мл. в 10 мл. физ. раствора.

      Медленно!

Лекция №17

Тема лекции: М,Н-холиномиметики . Антихолинэстеразные средства.

М-, Н-холиномиметики

. К средствам, прямо стимулирующим М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметикам) относятся ацетилхолин и его аналоги (карбахолин).

Ацетилхолин, является медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям.

В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты).

При приеме внутрь неэффективен, так как гидролизуется. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н -холинорецепторы.

При системном действии ацетилхолина (в/в введение недопустимо, так как резко понижается АД) преобладают М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ.

Ацетилхлин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.

Антихолинэстеразным средствам.

Антихолинэстеразные средства (АХЭ) - это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем ингибирования, блокирования ацетилхолинэстеразы.

Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, то есть в области холинореактивных рецепторов.

Под влиянием антихолинэстеразных средств замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на Н-холинорецепторы.  В этом заключается основной механзим действия антихолинэстеразных средств.

Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с ацетилхолнэстеразой, их подразделяют на 2 группы:

1) АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов. К ним относятся: физостигмин, прозерин, галантамин и другие.

2) АХЭ средства необратимого типа действия. Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться. К данным средствам относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды, гербициды, БОВ).

Эталонным средством группы обратимо действующих АХЭ средств является

ФИЗОСТИГМИН (его длительное время использовали как оружие и как средство правосудия, так как согласно поверию, от яда погибает лишь истинно виновный человека), являющийся природным алкалоидом из калабарских бобов, т. е. высушенных зрелых семян западно-африканского вьющегося дерева Physotigma venenosum. 

 ПРОЗЕРИН  являющийся, как и другие средства этой группы (галантамин,  и др. ), синтетическим соединением

. Прозерин по химическому строению представляет собой упрощенный аналог физостигмина, содержащий четвертичную аммониевую группу. Это отличает его от физостигмина. В связи с однонаправленностью действия всех перечисленных препаратов у них будут практически общие эффекты.

Показания: миастения, парезы, параличи, глаукома, атония кишечника, желудка, мочевого пузыря, как антагонист миорелаксантов.

П д :

Эффект однократно введенной дозы прозерина проявляется через 10 минут и продолжается до 3-4 часов.  

  •  Усиление тонуса кишечника (вплоть до поноса),
  •  Брадикардия
  •   Бронхоспазм (особенно у лиц, склонных к этому

П п: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

ГАЛАНТАМИН - алкалоид подснежника кавказкого - имеет практически те же показания к применению, что и прозерин. В связи с тем, что он лучше проникает через ГЭБ (третичный амин, а не четвертичный, как прозерин), он более показан при лечении остаточных явлений после полиомиелита.

Для резорбтивного действия назначают (то есть действия после всасывания) ПИРИДОСТИГМИН влияниеие которого более продолжительно, чем прозерина.

П п : эпилепсия, гиперкинезн, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, у больных с нарушением глотания и дыхания.

ВТОРАЯ ГРУППА АХЭ СРЕДСТВ - АХЭ средства "необратимого" типа действия.

ПРИЗНАКИ ОТРАВЛЕНИЯ ФОС И АХЭ ВЕЩЕСТВАМИ ВООБЩЕ. Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину. Состояние больного обычно тяжелое. Отмечаются эффекты мускаринового и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:

1) спазм зрачка (миоз);

2) сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота);

3) тяжелый спазм бронхов, удушье;

4) гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких - булькание, хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);

5) кожа мокрая, холодная, липкая.

Все перечисленные эффекты связаны с возбуждением М-холинорецепторов (мускариновые эффекты) и соответствуют клинике при отравлении грибами (мухоморами), содержащими мускарин.

Никотиновые эффекты проявляются судорогами, подергиваниями мышечных волокон, сокращениями отдельных групп мышц, общей слабостью и параличом вследствии деполяризации. Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.

Центральные эффекты отравлений ФОС реализуются головокружением, возбуждением, спутанностью сознания, гипотензией, угнетением дыхания, комой. Смерть обычно наступает вследствие недостаточности дыхательной функции.

Помощь:

1. Прежде всего, следует удалить ФОС с места введения. С кожных покровов и слизистых ФОС следует смыть 3-5% раствором НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА или просто водою с мылом.

2. При интоксикации вследствие попадания веществ внутрь, необходимо промывание желудка, назначение адсорбирующих и слабительных средств, используют высокие сифонные клизмы. Эти мероприятия проводят многократно.

3. Если ФОС попало в кровь, ускоряют его выведение с мочой (форсированный диурез). Эффективно применение ГЕМОСОРБЦИИ, гемодиализа и перитонеального диализа.

4 Важнейшим компонентом лечения острых отравлений ФОС является медикаментозная терапия. Если при отравлении ФОС наблюдается перевозбуждение М-холинорецепторов, то логично использование антагонистов - М-холиноблокаторов. Прежде всего, следует в/ в ввести АТРОПИН в больших дозах . Дозы атропина увеличивают в зависимости от степени интоксикации.

Кроме того, при отравлениях ФОС необходимо применение специфических противоядий - реактиваторов ацетилхолинэстеразы.

Дипироксим -  (aмпp., 15% - 1 мл).  Дипироксим взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент и восстанавливает свою физиологическую активность.

Но действие реактиваторо холинэстеразы развивается недостаточно быстро, поэтому наиболее целесообразно применение реактиваторов АХЭ вкупе с М-холиноблокаторами. Дипироксин назначают парентерально (по 1-3 мл п/к и только в особо тяжелых случаях в/в).

Лекция №18

Тема лекции: Холиноблокаторы

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

Препараты

Механизм действия

Применение

Атропина сульфат – алкалоид красавки, белены, дурмана, список А, фл., 1%-5мл раствора.

Платифиллина гидротартрат – сп. А,  раствор во фл. глазные капли, 0,2%-1мл в ампулах, п/к.

Метацин синтетический препарат сп. А, 0,1%-1мл в ампулах, п/к.

Настойка и экстракт красавки, жидкий и в составе таблеток.

Таблетки «Аэрон» (в их составе скополамин).

Атровент аэрозоль 15мл.

1) Расслабляет круговые мышцы радужки глаза        расширяет зрачки (действие 7-8 дней).

2) Расслабляет ресничную мышцу  глаза         натягиваются цин?овы связки        хрусталик уплощается (паралич аккомодации, т.е. плохо видит вблизи).

3) Расслабляет глазные мышцы бронхов.

4) Расслабляет гладкие мышцы кишечника

причина: отравления, воспаления кишечника.

5) Расслабляет  гладкие мышцы желчевыводящих путей

причина: желчекаменная болезнь, холецистит, холангит.

6) Расслабляет гладкие мышцы мочевыводящих путей

причина: мочекаменная болезнь.

7) Снижает секрецию желез желудка и 12-перстной кишки.

8) Снижает секрецию желез бронхов, применяют в анестезиологии перед интубацией трахеи.

9) Учащает сердечные сокращения при брадикардии.

10) Улучшает проведение импульсов по проводящей системе сердца.

П.д.: сухость во рту, фотофобия (боязнь яркого света), сердцебиение, склонность к запору,

  внутриглазного давления (противопоказания при глаукоме!).

Алкалоид крестовника. Главные отличия от атропина:

1) действие на глаз короткое;

2) расширяет сосуды сердца;

3) расширяет      сосуды     мозга       

обладает успокаивающим действием.

В целом менее активен, чем атропин.

Отличие от атропина:

1) на глаз влияет слабо        не проникает через гематоофталь-мический барьер;

2) остаточные  действия более выражены.

1) Расслабляет гладкие мышцы ж.к.т. почевыводящих путей.

2) Снижает секрецию ??? желудка.

3) В составе суппозиториев «Бетиол», «Анузол».

Угнетает центры, влияющие на вестибулярный аппарат          тош-ноту, рвоту, головокружение при морской, воздушной болезни.

Расширят бронхи медленно.

Осмотр глаз, дна, травма глаза, ???, придоциклит.

При подборе очков.

Приступ бронхиальной астмы (п/к по 0,5мл).

Приступ кишечной колики (1мл и п/к).

Приступ печеночной колики (1мл п/к).

Приступ почечной колики (1мл п/к).

Гастрит с повышенной секреторной  функцией, язв??? болезнь желудка.

Перед бронхоскопией.

Перед эфирным наркозом.

Блокада сердца (пульс – 20-40 уд. в 1 минуту).

Приступ стенокардии.

Колики, болезни желудка и кишечника (устраняет боль).

Гастрит, язвенные болезни желудка.

Геморрой, трещины прямой кишки.

За 30 минут внутрь перед поездкой.

Бронхиальная астма, ?? бронхит с сильной одышкой.

Отравление М-х, литиками или растениями, из которых их получают.

Жалобы: ухудшение зрения (фотофабия), сухость во рту, осиплость голоса, головная боль, головокружение, чувство беспокойства, сердцебиение.

Осмотр: Зрачки расширены, кожа красная, сухая, температура повышена, возможны бред и галлюцинации.

Помощь: см. отравление М-х.м. (мухоморами).

Отличия: II – антидот – физостигмин. IY. Симптоматическое лечение: аспирин.

1) при повышенной температуре – жаропониж.; парацетамол,

2) при возбуждении – транквилизаторы (седуксен)

3) при галлюцинациях – нейролептики (аминазин)

4) при фотофобии поместить в темное помещение.

Ганглиоблокаторы

Бензогексоний амп. 2,5%-1мл в/м,

табл.

1) Расширяет кровеносные сосуды        

  АД.

2) Расширяет периферические сосуды (рук, ног)      улучшает кровообраще-ние  и питание тканей. Часто бывает у курильщиков.

Гипертонический криз

(резкое повышение АД).

Эндартериит (может закончиться гангреной)

П.д.: Ортостатический коллапс (снижение АД при переходе из горизонтального в вертикальное положение)        необходимо полежать 1,5-2 часа после введения, сухость во рту, нарушение аккомодации, запор.

Пентамин

5%-1мл амп.

в/м.

Гигроний

в/в кап.

Тубокурарина хлорид

амп.

в/в

Действия и применение как у бензогексония.

Действие кратковременное (10-15 мин.).

Курареподобные средства (миорелаксанты).

1) Расслабляют скелетные мышцы шеи      конечностей      туловища

дыхательные мышцы, диафрагма.

В анестезиологии во время операции для управляемой гипотонии.

Перед операцией на сердце и лёгких, при вывихе в крупных суставах, при переломе крупных костей (репозиция отломков), столбняк.

Антагонистом является прозерин.

Диплацин – см. ранее????, действует 20-30 минут.

Дитилин – действие острое и кратковременное, антагониста нет.

Rp: Sol. Atropin sulfatis 1%-5ml

      D.S. Закапывать в оба глаза по 2 капли перед осмотром глазного дна.

Rp.: Sol. Atropin sulfatis 0,1%-1ml

      D.t.d. № 10 in ampull

      S. Под кожу по 1мл 2 раза в день.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrohartratis 0,2%-1ml

       D.t.d. № 10 in ampull

       S. Под кожу по 1мл в составе тройчатки.

Rp.: Sol. Methacini 0,1-1ml

       D.t.d. № 10 in ampull

       S. Под кожу по 1мл при почечной колике.

Rp.: Sol. Benzohexonii 2,5%-1ml

       D.t.d. № 10 in ampull

       S. В мышцу по 1мл при гипертоническом кризе,

  после чего полежать 1,5-2 часа.

Rp.: Sol. Pentamini 5%-1ml

       D.t.d. № 10 in ampull

       S. В мышцу по 1мл при гипертоническом кризе,

  после чего полежать 1,5-2 часа.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

23501. Русский язык: Новый русский язык 48.5 KB
  В Бобруйск жывотное Аффтар жжот Ржунимагу Фтему Фтопку эти выражения уже знакомы не только молодым бездельникам но и взрослым людям. Пруцца падонки такими словами написаны целые рассказы или криатиффы как их называют сами аффтары. Бегает этот дрищ па квартире ф трясках и сударагах какихта вечна мерзнет и ссыцца Под аффтарами свои каменты оставляли каментатары. Когда аффтаров стало очень много а интересных криатиффов мало камминтатары начали экономить время.
23502. Второстепенные члены предложения 32.5 KB
  Структурным свойством распространенного предложения является наличие второстепенных членов. Вопрос о второстепенных членах предложения в нашей лингвистике не получил однозначного решения.Буслаев предложил выделять второстепенные члены предложения по синтаксическому употреблению и по значению.
23503. Контрольная работа по синтаксису 51.5 KB
  До самой последней страницы нельзя было догадаться кто убил этого несчастного пасечника. 2 Кто убил этого несчастного пасечника. Расширенная схема: N1Obj ØPraed у когоSubj Кто убил этого несчастного пасечника. Индикатив прошедшего времени Кто убил этого несчастного пасечника.
23504. Переход е в о в современном русском языке 42.5 KB
  1960 Переход е в о в современном русском языке Из истории русского языка известен закон о переходе не начального е в о. По силе этого закона в нашем современном русском языке мы имеем в соответствии с старшим е под ударением как из исконного е так и из образовавшегося из еря гласный о если далее следует твердый согласный. В положении перед ч щ как согласными звучащими только мягко в современном литературном языке перехода е в о не должно быть. Перед согласным ц в литературном языке известным только в твердом виде но некогда...
23505. Сочетание чн в русском языке 33 KB
  1960 Сочетание чн в русском языке Согласно с историей русского языка звукосочетание чн в русском языке нового исторической поры происхождения. Исчезновение редуцированных между двумя согласными не в позициях абсолютного конца и абсолютного конца слова вызвало появление в русском языке впервые рядов новых групп согласных таких которые до этой поры в языке не существовали. Теоретически можно ожидать троякой возможной судьбы сочетания чн в языке: А это сочетание сохраняется в языке; Б в результате редукции взрывной части трифтонга из него...
23508. Фразеологизмы новозаветного происхождения в современном русском языке 982.5 KB
  Курск 1998 [1] Введение [2] Глава I [3] Краткие сведения по некоторым теоретическим вопросам фразеологии русского языка. [5] Новозаветные по происхождению фразеологизмы как элемент фразеологической системы русского языка [5. Библейская фразеология и проблемы культуры речи [10] Заключение [11] Список использованной литературы [12] Приложение № 1 Введение О фразеологии написано множество статей книг диссертаций а интерес к этой области языка не иссякает ни у исследователей ни у тех кто просто неравнодушен к слову.
23509. ОБ ОСНОВНЫХ ТИПАХ ФРАЗЕОЛОГИЧЕСКИХ ЕДИНИЦ В РУССКОМ ЯЗЫКЕ 159 KB
  Шахматов в своем Синтаксисе русского языка настойчиво подчеркивал чрезвычайную важность вопроса о неразложимых сочетаниях слов не только для лексикологии resp. Под разложением словосочетания писал А. Между тем подобное разложение для некоторых словосочетаний оказывается невозможным. В неразложимых словосочетаниях связь компонентов может быть объяснена с исторической точки зрения но она непонятна немотивирована с точки зрения живой системы современных грамматических отношений.