6293

Холиномиметики, ганглиоблокаторы и холиноблокаторы

Лекция

Химия и фармакология

Холиномиметики В холинергических синапсах (парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические волокна, ганглии, все соматические) передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А ...

Русский

2012-12-31

98 KB

58 чел.

Холиномиметики

В холинергических синапсах (парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические волокна, ганглии, все соматические) передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А в цитоплазме окончаний холинергических нервов.

Холинорецепторы, возбуждаемые ацетилхолином, обладают неодинаковой чувствительностью к некоторым фармакологическим средствам.

На этом основано выделение так называемых: 1) мускариночувствительных и 2) никотиночувствительных холинорецепторов, то есть М- и Н -холинорецепторы.

  •  М -холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, а также в ЦНС (кора, ретикулярная формация).
  •  Н -холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных клеток у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др. ). Чувствительность к фармакологическим веществам разных Н-холинорецепторов неодинакова, что позволяет выделять Н-холинорецепторы ганглиев и Н-холинорецепторы скелетных мышц.

Классификация средств, влияющих на холинорецепторы

1.М-холиномиметики:

2. Н-холиномиметики:

3. Антихолинэстеразные средства:

Пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин.

Цититон, лобелина гидрохлорид.

Прозерин

Средства возбуждающие холинорецепторы

4. М-холиноблокаторы:

5. Н-холиноблокаторы

А. Ганглиоблокаторы:

Б. Курореподобные средства:

Атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, метацин, атровент, препараты красавки, табл. «Аэрон», тропикамид

Бензогексоний, пентамин.

Тубокурарина хлорид,

дитилин (листерон)

дипладин, мидокалм

Средства

угнетающие холинорецепторы

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее действие на Мхолинопецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным влиянием в отношении М-холинорецепторов. Мускарин не лекарство, а яд, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений.

1. М-холиномиметики:

Препарат

Механизм действия

Применение

Пилокарпина гидрохлорид. 

Раствор во флаконе 1-2% по 5 и 10 мл.,

тюбик-капельница. Список А.

Алкалоид растения.

Ацеклидин. 

Раствор во флаконе - глазные капли.

Раствор в ампулах, п./к, Список А. 

Менее токсичен, чем пилокарпин.

 

Пилокарпин

является алкалоидом из кустарника Pilocarpus microphyllus, (Южная Америка). В настоящее время получен синтетически. Оказывает прямое М-холиномиметическое действие.

Но пилокарпин, являясь очень сильным и токсичным препаратом, применяется только в глазной практике при глаукоме..

Он суживает зрачок (от 3 до 24 часов) и снижает внутриглазное давление.

Кроме того, вызывает спазм аккомодации

1.После закапывания в глаза сокращается круговая мышца радужки глаза--> суживается зрачок -->
открываются углы передней камеры глаза--> происходит
отток
внутриглазной
жидкости через фонтановы пространства--> снижается
внутриглазное давление.

2. вызывает спазм аккомодации

Противопоказания: ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз.

-

-синтетический М-холиномиметик прямого действия. Менее токсичен.

1 и 2 действие как у пилокарпина

3.повышает тонус мышц кишечника,

4.повышает тонус мышц мочевого пузыря,

5.повышает тонус матки

При парентеральном введении могут быть побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение.

Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.

Глаукома (повышение внутриглазного давления: боль в глазах; --> ухудшение зрения

--> слепота).

Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок.

Применение как у пилокарпина.

Атония кишечника (отсутствие тонуса)
Энурез (ночное
недержание мочи).
Атония матки.

 

Отравление М-холиномиметиками (в том числе мухоморами):

Жалобы больного: ухудшение зрения, слабость, потливость, слюнотечение, боли в животе, рвота понос, одышка. При осмотре: зрачки сужены, кожа влажная, пульс редкий (брадикардия - меньше 60 ударов в мин.), АД понижено, бронхоспазм, бред, галлюцинации.

Помощь:

I.   Предупредить всасывание яда в организм.

  1.  Промывать желудок с калия перманганатом до чистых промывных вод.
  2.  В последнюю воронку - уголь активированный (20-30г. взвеси)

    3.Очистить кишечник: клизма очистительная или солевые слабительные (Mg SО4 - 25г. на стакан воды внутрь).

II.   Инактивация яда: в/в антидот-атропин 0,1% - 1 мл. неоднократно.

III.  Вывести яд из организма (очистить кровь)

1. Метод форсированного диуреза  - внутривенное капельное введение 0,9% Na Cl, 5 % р-ра глюкозы до 1,5-2 л. с мочегонным фуросемидом

2. Гемодиализ – выведение яда с помощью аппарата «искусственная почка»

3. Гемосорбция – удаление яда из крови с помощью колонок с углем.

4. Перитонеальный диализ – выведение ядов, промывая брюшную полость диализирующими растворами.

5. Плазмоферез – замещение плазмы крови, содержащей токсические вещества.

IV. Симптомическое лечение: бронхолитики, спазмолитики и др.

Rp: Sol. Pilocarpini bydrochloridi 1% -10 ml.

      D.S. Закапывать в оба глаза по 2 капли 2 раза в день

Н-холиномиметики:

Препарат

Механизм действия

Применение

Цитотон

Ампулы по 1 мл.

Лобелина гидрохлорид.

Ампулы 1% - 1 мл. Алкалоиды растений. Список Б. 

Вводить в/в.

Таблетки «Табекс» (в составе цитизин)

Таб. «Лобесил» (в

составе лобелии)    Анабазин

Сам цитизин является алкалоидом растений ракитника (Cytisus laburnum) и термопсиса (Termopsis lanceolata). Особенностью препарата цититона является то, что он более или менее избирательно возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников, не действуя на остальные Н-холинорецепторы.

Возбуждается Н-холинорецепторы синокаротидной зоны--> импульсы в ЦНС-->;

1. возбуждение дыхательного центра продолговатого мозга (дыхание становится глубоким и частым).

2. возбуждение сосудодвигательного центра (АД повышается).

При введении цититона, как средства, рефлекторно возбуждающего центр дыхания, через 3-5 минут возникает возбуждение дыхания и подъем АД на 10-20 мм рт. ст., в течение 15-20 мину

Побочные действия: тошнота, рвота, замедление сердечного ритма.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.

гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.

Отравление угарным газом, асфиксия новорожденных, удушение.

Для борьбы с курением.

Есть аналогичный препарат - ЛОБЕЛИН  Действие точно такое же, что и цититона, однако несколько слабее последнего.

Используют  препарат для стимуляции дыхания.

Вводят в/в (только, т. к. действие рефлекторное)

 Побочные действия: при передозировке возбуждение рвотного центра, остановка сердца, угнетение дыхания, судороги.

Противопоказания: тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, остановка дыхания при истощении дыхательного центра.

 

Rp: Cytitoni I ml.

      D.t.d.N 10 in ampull.

      S. В вену по 0,5 мл. в 10 мл. физ. раствора.

      Медленно!

Rp: Sol. Lobelini hydrochloridi 1% -1 ml.

      D.t.d.N 10 in ampull.

      S. В вену по 0,5 мл. в 10 мл. физ. раствора.

      Медленно!

Лекция №17

Тема лекции: М,Н-холиномиметики . Антихолинэстеразные средства.

М-, Н-холиномиметики

. К средствам, прямо стимулирующим М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметикам) относятся ацетилхолин и его аналоги (карбахолин).

Ацетилхолин, является медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям.

В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты).

При приеме внутрь неэффективен, так как гидролизуется. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н -холинорецепторы.

При системном действии ацетилхолина (в/в введение недопустимо, так как резко понижается АД) преобладают М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ.

Ацетилхлин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.

Антихолинэстеразным средствам.

Антихолинэстеразные средства (АХЭ) - это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем ингибирования, блокирования ацетилхолинэстеразы.

Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, то есть в области холинореактивных рецепторов.

Под влиянием антихолинэстеразных средств замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на Н-холинорецепторы.  В этом заключается основной механзим действия антихолинэстеразных средств.

Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с ацетилхолнэстеразой, их подразделяют на 2 группы:

1) АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов. К ним относятся: физостигмин, прозерин, галантамин и другие.

2) АХЭ средства необратимого типа действия. Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться. К данным средствам относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды, гербициды, БОВ).

Эталонным средством группы обратимо действующих АХЭ средств является

ФИЗОСТИГМИН (его длительное время использовали как оружие и как средство правосудия, так как согласно поверию, от яда погибает лишь истинно виновный человека), являющийся природным алкалоидом из калабарских бобов, т. е. высушенных зрелых семян западно-африканского вьющегося дерева Physotigma venenosum. 

 ПРОЗЕРИН  являющийся, как и другие средства этой группы (галантамин,  и др. ), синтетическим соединением

. Прозерин по химическому строению представляет собой упрощенный аналог физостигмина, содержащий четвертичную аммониевую группу. Это отличает его от физостигмина. В связи с однонаправленностью действия всех перечисленных препаратов у них будут практически общие эффекты.

Показания: миастения, парезы, параличи, глаукома, атония кишечника, желудка, мочевого пузыря, как антагонист миорелаксантов.

П д :

Эффект однократно введенной дозы прозерина проявляется через 10 минут и продолжается до 3-4 часов.  

  •  Усиление тонуса кишечника (вплоть до поноса),
  •  Брадикардия
  •   Бронхоспазм (особенно у лиц, склонных к этому

П п: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

ГАЛАНТАМИН - алкалоид подснежника кавказкого - имеет практически те же показания к применению, что и прозерин. В связи с тем, что он лучше проникает через ГЭБ (третичный амин, а не четвертичный, как прозерин), он более показан при лечении остаточных явлений после полиомиелита.

Для резорбтивного действия назначают (то есть действия после всасывания) ПИРИДОСТИГМИН влияниеие которого более продолжительно, чем прозерина.

П п : эпилепсия, гиперкинезн, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, у больных с нарушением глотания и дыхания.

ВТОРАЯ ГРУППА АХЭ СРЕДСТВ - АХЭ средства "необратимого" типа действия.

ПРИЗНАКИ ОТРАВЛЕНИЯ ФОС И АХЭ ВЕЩЕСТВАМИ ВООБЩЕ. Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину. Состояние больного обычно тяжелое. Отмечаются эффекты мускаринового и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:

1) спазм зрачка (миоз);

2) сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота);

3) тяжелый спазм бронхов, удушье;

4) гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких - булькание, хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);

5) кожа мокрая, холодная, липкая.

Все перечисленные эффекты связаны с возбуждением М-холинорецепторов (мускариновые эффекты) и соответствуют клинике при отравлении грибами (мухоморами), содержащими мускарин.

Никотиновые эффекты проявляются судорогами, подергиваниями мышечных волокон, сокращениями отдельных групп мышц, общей слабостью и параличом вследствии деполяризации. Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.

Центральные эффекты отравлений ФОС реализуются головокружением, возбуждением, спутанностью сознания, гипотензией, угнетением дыхания, комой. Смерть обычно наступает вследствие недостаточности дыхательной функции.

Помощь:

1. Прежде всего, следует удалить ФОС с места введения. С кожных покровов и слизистых ФОС следует смыть 3-5% раствором НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА или просто водою с мылом.

2. При интоксикации вследствие попадания веществ внутрь, необходимо промывание желудка, назначение адсорбирующих и слабительных средств, используют высокие сифонные клизмы. Эти мероприятия проводят многократно.

3. Если ФОС попало в кровь, ускоряют его выведение с мочой (форсированный диурез). Эффективно применение ГЕМОСОРБЦИИ, гемодиализа и перитонеального диализа.

4 Важнейшим компонентом лечения острых отравлений ФОС является медикаментозная терапия. Если при отравлении ФОС наблюдается перевозбуждение М-холинорецепторов, то логично использование антагонистов - М-холиноблокаторов. Прежде всего, следует в/ в ввести АТРОПИН в больших дозах . Дозы атропина увеличивают в зависимости от степени интоксикации.

Кроме того, при отравлениях ФОС необходимо применение специфических противоядий - реактиваторов ацетилхолинэстеразы.

Дипироксим -  (aмпp., 15% - 1 мл).  Дипироксим взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент и восстанавливает свою физиологическую активность.

Но действие реактиваторо холинэстеразы развивается недостаточно быстро, поэтому наиболее целесообразно применение реактиваторов АХЭ вкупе с М-холиноблокаторами. Дипироксин назначают парентерально (по 1-3 мл п/к и только в особо тяжелых случаях в/в).

Лекция №18

Тема лекции: Холиноблокаторы

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

Препараты

Механизм действия

Применение

Атропина сульфат – алкалоид красавки, белены, дурмана, список А, фл., 1%-5мл раствора.

Платифиллина гидротартрат – сп. А,  раствор во фл. глазные капли, 0,2%-1мл в ампулах, п/к.

Метацин синтетический препарат сп. А, 0,1%-1мл в ампулах, п/к.

Настойка и экстракт красавки, жидкий и в составе таблеток.

Таблетки «Аэрон» (в их составе скополамин).

Атровент аэрозоль 15мл.

1) Расслабляет круговые мышцы радужки глаза        расширяет зрачки (действие 7-8 дней).

2) Расслабляет ресничную мышцу  глаза         натягиваются цин?овы связки        хрусталик уплощается (паралич аккомодации, т.е. плохо видит вблизи).

3) Расслабляет глазные мышцы бронхов.

4) Расслабляет гладкие мышцы кишечника

причина: отравления, воспаления кишечника.

5) Расслабляет  гладкие мышцы желчевыводящих путей

причина: желчекаменная болезнь, холецистит, холангит.

6) Расслабляет гладкие мышцы мочевыводящих путей

причина: мочекаменная болезнь.

7) Снижает секрецию желез желудка и 12-перстной кишки.

8) Снижает секрецию желез бронхов, применяют в анестезиологии перед интубацией трахеи.

9) Учащает сердечные сокращения при брадикардии.

10) Улучшает проведение импульсов по проводящей системе сердца.

П.д.: сухость во рту, фотофобия (боязнь яркого света), сердцебиение, склонность к запору,

  внутриглазного давления (противопоказания при глаукоме!).

Алкалоид крестовника. Главные отличия от атропина:

1) действие на глаз короткое;

2) расширяет сосуды сердца;

3) расширяет      сосуды     мозга       

обладает успокаивающим действием.

В целом менее активен, чем атропин.

Отличие от атропина:

1) на глаз влияет слабо        не проникает через гематоофталь-мический барьер;

2) остаточные  действия более выражены.

1) Расслабляет гладкие мышцы ж.к.т. почевыводящих путей.

2) Снижает секрецию ??? желудка.

3) В составе суппозиториев «Бетиол», «Анузол».

Угнетает центры, влияющие на вестибулярный аппарат          тош-ноту, рвоту, головокружение при морской, воздушной болезни.

Расширят бронхи медленно.

Осмотр глаз, дна, травма глаза, ???, придоциклит.

При подборе очков.

Приступ бронхиальной астмы (п/к по 0,5мл).

Приступ кишечной колики (1мл и п/к).

Приступ печеночной колики (1мл п/к).

Приступ почечной колики (1мл п/к).

Гастрит с повышенной секреторной  функцией, язв??? болезнь желудка.

Перед бронхоскопией.

Перед эфирным наркозом.

Блокада сердца (пульс – 20-40 уд. в 1 минуту).

Приступ стенокардии.

Колики, болезни желудка и кишечника (устраняет боль).

Гастрит, язвенные болезни желудка.

Геморрой, трещины прямой кишки.

За 30 минут внутрь перед поездкой.

Бронхиальная астма, ?? бронхит с сильной одышкой.

Отравление М-х, литиками или растениями, из которых их получают.

Жалобы: ухудшение зрения (фотофабия), сухость во рту, осиплость голоса, головная боль, головокружение, чувство беспокойства, сердцебиение.

Осмотр: Зрачки расширены, кожа красная, сухая, температура повышена, возможны бред и галлюцинации.

Помощь: см. отравление М-х.м. (мухоморами).

Отличия: II – антидот – физостигмин. IY. Симптоматическое лечение: аспирин.

1) при повышенной температуре – жаропониж.; парацетамол,

2) при возбуждении – транквилизаторы (седуксен)

3) при галлюцинациях – нейролептики (аминазин)

4) при фотофобии поместить в темное помещение.

Ганглиоблокаторы

Бензогексоний амп. 2,5%-1мл в/м,

табл.

1) Расширяет кровеносные сосуды        

  АД.

2) Расширяет периферические сосуды (рук, ног)      улучшает кровообраще-ние  и питание тканей. Часто бывает у курильщиков.

Гипертонический криз

(резкое повышение АД).

Эндартериит (может закончиться гангреной)

П.д.: Ортостатический коллапс (снижение АД при переходе из горизонтального в вертикальное положение)        необходимо полежать 1,5-2 часа после введения, сухость во рту, нарушение аккомодации, запор.

Пентамин

5%-1мл амп.

в/м.

Гигроний

в/в кап.

Тубокурарина хлорид

амп.

в/в

Действия и применение как у бензогексония.

Действие кратковременное (10-15 мин.).

Курареподобные средства (миорелаксанты).

1) Расслабляют скелетные мышцы шеи      конечностей      туловища

дыхательные мышцы, диафрагма.

В анестезиологии во время операции для управляемой гипотонии.

Перед операцией на сердце и лёгких, при вывихе в крупных суставах, при переломе крупных костей (репозиция отломков), столбняк.

Антагонистом является прозерин.

Диплацин – см. ранее????, действует 20-30 минут.

Дитилин – действие острое и кратковременное, антагониста нет.

Rp: Sol. Atropin sulfatis 1%-5ml

      D.S. Закапывать в оба глаза по 2 капли перед осмотром глазного дна.

Rp.: Sol. Atropin sulfatis 0,1%-1ml

      D.t.d. № 10 in ampull

      S. Под кожу по 1мл 2 раза в день.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrohartratis 0,2%-1ml

       D.t.d. № 10 in ampull

       S. Под кожу по 1мл в составе тройчатки.

Rp.: Sol. Methacini 0,1-1ml

       D.t.d. № 10 in ampull

       S. Под кожу по 1мл при почечной колике.

Rp.: Sol. Benzohexonii 2,5%-1ml

       D.t.d. № 10 in ampull

       S. В мышцу по 1мл при гипертоническом кризе,

  после чего полежать 1,5-2 часа.

Rp.: Sol. Pentamini 5%-1ml

       D.t.d. № 10 in ampull

       S. В мышцу по 1мл при гипертоническом кризе,

  после чего полежать 1,5-2 часа.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

73183. Расчет временных параметров и определение критического пути сетевого графика 699.13 KB
  Событие 1: принятие решения о подборе персонала на работу; Событие 2: определение потребности в новых работниках; Событие 3: разработка требований к кандидатам на новую должность c использованием разнообразных источников: анализ работ, исследование корпоративной культуры...
73185. Принципы построения и организационная структура Интернет. Адресация в Интернете. Базовые протоколы (IP, TCP, UDP). Назначение портов. Программы Ping, TraceRoute, NetScanner 554 KB
  Маршрутизаторы объединяют отдельные сети в общую составную сеть (см. рисунок ниже). К каждому маршрутизатору могут быть присоединены несколько сетей (по крайней мере две). Маршрут - это последовательность маршрутизаторов, которые должен пройти пакет от отправителя до пункта назначения.
73186. Информационный поиск в Веб 76.69 KB
  Гипертекст - принцип организации информационных массивов, при котором отдельные информационные элементы связаны между собой ассоциативными отношениями, обеспечивающими быстрый поиск необходимой информации и/или просмотр взаимо- связанных данных.
73187. ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ О КОНЦЕПЦИИ СЕМАНТИЧЕСКОГО WEB 24 KB
  Возможность интегрировать в Интернет объекты реального мира благодаря унификации обмена данными. Организация такого представления данных в сети, чтобы допускалась не только их визуализация, но и их эффективная автоматическая обработка программами разных производителей.
73188. Интеграция и взаимодействие в сети Веб 43.55 KB
  В многих компаниях уже сложилась тенденция предоставлять своим сотрудникам, партнерам и клиентам доступ ко всем типам информации и сервисов посредством сети Веб. Однако в корпоративных сетях компаний функционирует огромное число разнородных бизнес-приложений, созданных в различное время...
73189. GRAMMATICAL CLASSES OF WORDS 67.5 KB
  The problem of parts of speech is one that causes great controversies both in general linguistic theory and in the analysis of separate languages. We shall have to examine here briefly a few general questions concerning parts of speech which are of some importance for Modern English.
73190. Grammar and its place among other sciences 129.5 KB
  The following course of theoretical grammar serves to describe the grammatical structure of the English language as a system where all parts are interconnected. The difference between theoretical and practical grammar lies in the fact that practical grammar prescribes certain rules...