78261
Энзимопатии у детей
Лекция
Медицина и ветеринария
Это наследственная болезнь обмена тирозина характеризующаяся развитием дистрофии цирроза печени рахитоподобным изменением костей и поражением почечных канальцев. Острый тирозиноз развивается в первые дни жизни ребенка и проявляется рвотой поносом задержкой физического развития увеличением размеров печени и селезенки дыхательной недостаточностью. Кожные покровы постепенно приобретают желтушный оттенок развивается цирроз печени. Особенно тяжело повреждаются клетки центральной нервной системы печени почек развивается помутнение...
Русский
2015-02-07
122.5 KB
2 чел.
Лекция №5
Энзимопатии
Все процессы обмена веществ в человеческом организме протекают с гораздо большей скоростью, чем соответствующие химические реакции, протекающие вне его. Их осуществление происходит при определенных условиях, включающих температуру около 38°С, рН в пределах 7,4 и возможно только благодаря энзимам. По своей сущности энзимы представляют собой биокатализаторы, которые катализируют обменные процессы в человеческом организме. Заболевания обмена веществ, в патогенезе которых основную роль играет отсутствие, недостаток или дефектная структура какого-либо энзима, называются энзимопатиями. Выделяют наследственные и приобретенные энзимопатии. В основе наследственных болезней обмена веществ лежат генетически детерминированные нарушения ферментов, наступившие в результате генных мутаций. К настоящему времени известно около 800 наследственных ферментопатий. При приобретенных ферментопатиях энзимные нарушения наступают вторично, в ходе патологических процессов. Выделяют нарушения обмена аминокислот, липидов и углеводов.
Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения). Это наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена фенилаланина. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Примерно в 15% случаев отмечается кровное родство родителей больных. Фенилкетонурия является результатом неполноценности фермента фенилаланиноксидазы, поэтому нарушается переход фенилаланина, поступающего с пищей, в тирозин. Нарушение этого процесса приводит к накоплению фенилаланина в крови, цереброспинальной жидкости и повышению выделения его с мочой. Избыточное количество фенилаланина частично подвергается дезаминированию, в результате этого образуется фенилпировиноградная, фенилмолочная и фенилуксусная кислоты, которые оказывают токсическое воздействие на центральную нервную систему и в дальнейшем ведут к задержке психического развития ребенка. Другим последствием недостаточности усвоения фенилаланина является дефицит тирозина, недостаточный синтез меланина и катехоламинов, что приводит к уменьшению пигментации кожи, волос и артериальной гипотонии. Кроме того, нарушается обмен триптофана, а следовательно и синтез серотонина, играющего важную роль в функционировании нервной системы. В мозге при фенилкетонурии обнаруживаются нарушения процессов миелинизации. Дети с фенилкетонурией рождаются без клинических признаков болезни, однако фенилаланин, поступающий с первых дней жизни с молоком матери или с молочной смесью при искусственном вскармливании, способствует проявлению заболевания.
Клинические признаки. Заболевание проявляется уже в период новорожденности, или несколько позже в редких случаях, но обязательно на первом году жизни. Эти дети белокурые со светлой кожей и голубыми глазами. У них отмечаются дерматиты, экзема, повышенная потливость с характерным мышиным запахом. Череп несколько микроцефальный. Дети вялые, пассивные, не интересуются игрушками, окружающим, но иногда они повышенно раздражительны, плаксивы. Отстают в умственном и физическом развитии. У них прогрессирующе снижается интеллект и уже в возрасте 3-4 лет формируется тяжелое слабоумие. Часто наблюдаются эпилептиформные припадки, развернутые судорожные или бессудорожные типа кивков, поклонов вздрагиваний, или кратковременного отключения сознания. В раннем возрасте у этих детей выявляется мышечная гипотония, которая затем постепенно сменяется мышечной гипертонией, приводящей к своеобразной так называемой позе «портного» (у ребенка
поджатые ноги и согнутые руки), сухожильные рефлексы повышены. Отмечаются гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксия, иногда центральные парезы.
Диагноз заболевания ставят на основании данных анамнеза, клинической картины и результатов биохимических исследований. Скриннинг-тестом на фенилкетонурию является проба Фелинга: 2-5 мл свежей мочи + 10 капель 10% FeCl3 = сине-зеленое окрашивание (проба положительная), после этого определяется содержание фенилаланина в крови. В плазме крови здоровых детей содержание фенилаланина колеблется 0,099-0,133 мкмоль/л. При фенилкетонурии содержание фенилаланина повышается до 3,5 и выше ммоль/л. В неясных случаях проводят нагрузочную пробу, назначают фенилаланин 100-200 мг внутрь и после этого исследуют его в моче и крови.
Лечение. Основной метод лечения этой болезни - это специальная диета с ограничением фенилаланина, то есть диетотерапия. Полное исключение фенилаланина может привести тоже к отрицательным последствиям, так как эта аминокислота является незаменимой. Разработаны специальные белковые гидролизаты, которые входят в пищу ребенка, страдающего фенилкетонурией. В нашей стране выпуск продуктов лечебного питания пока не налажен, поэтому мы закупаем для всех этих детей питание. Для грудных детей мы закупаем - «Лофенак», а для детей более старшего возраста мы закупаем такие продукты как «Нофенал», «Менофен», «Гипофенат». Всех детей обеспечивают этими продуктами. Малое количество фенилаланина содержат такие продукты как морковь, капуста, помидоры, виноград, апельсины, мед. С возрастом проницаемость гематоэнцефалического барьера уменьшается, поэтому переносимость избытка фенилаланина увеличивается. Чем раньше начато лечение, тем лучше результат, так как снижается уровень фенилаланина в крови, поэтому прекращаются припадки и улучшается психическое состояние ребенка. А в остальном лечение симптоматическое.
Тирозиноз (транзиторная тирозинурия). Это наследственная болезнь обмена тирозина, характеризующаяся развитием дистрофии, цирроза печени, рахитоподобным изменением костей и поражением почечных канальцев. В основе заболевания лежат наследственные дефекты в системе оксидазы парагидрооксифенилпировиноградной кислоты.
Клиническая картина. Различают острую и хроническую форму заболевания. Острый тирозиноз развивается в первые дни жизни ребенка и проявляется рвотой, поносом, задержкой физического развития, увеличением размеров печени и селезенки, дыхательной недостаточностью. Первое впечатление при поступлении таких детей в стационар, что это тяжелый кишечный токсикоз или непроходимость кишечника. Позднее у этих детей развиваются признаки печеночной недостаточности, появляются отеки, асцит, геморрагический синдром. Эти дети редко доживают до 6-7 мес., они все погибают. При хроническом тирозинозе обнаруживается дистрофия, гепатомегалия, геморрагический синдром, значительные костные изменения (остеопороз, искривление трубчатых костей). Кожные покровы постепенно приобретают желтушный оттенок, развивается цирроз печени. Все эти дети значительно отстают в физическом и многие из них в нервно-психическом развитии. При контрастной урографии выявляются увеличенные в размере почки, а на рентгенограммах трубчатых костей определяются остеопороз и задержка оссификации костных ядер.
Лабораторно выявляют гипогликемию, глюкозурию и гиперфосфатурию. У этих детей отмечается снижение протромбинового времени, что связано с недостатком седьмого фактора свертывания крови. Активность щелочной фосфатазы повышена. В моче определяется белок, гипераминоацидурия с преобладанием тирозина и метионина. Содержание тирозина в плазме крови тоже резко повышено.
Лечение все основано на проведении диетотерапии: этих детей предложено вскармливать гидролизатами. Прогноз неблагоприятный. Диетотерапия позволяет только увеличить продолжительность жизни больных.
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ. Из этой группы чаще всего встречается галактоземия.
Галактоземия. Это наследственное заболевание, при котором нарушен процесс ферментативного превращения галактозы в глюкозу, что обусловлено недостаточностью фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы и галактокиназы. Галактозо-1-фосфат накапливается в клетках и оказывает на них токсическое воздействие. При этом преимущественно страдают процессы гликолиза и окислительного фосфорилирования. Особенно тяжело повреждаются клетки центральной нервной системы, печени, почек, развивается помутнение хрусталика. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Клиническая картина. Она зависит от степени энзимного дефекта и от количества получаемой с пищей галактозы. Выражается клиническая картина в расстройствах пищеварения и в резких признаках интоксикации: ребенок отказывается от кормления, отмечается рвота, понос, нарастают явления токсикоза с эксикозом. Уже в первые дни жизни проявляется выраженная стойкая желтуха, которая наступает преимущественно за счет увеличения концентрации прямого билирубина, желтуха сопровождается увеличением размеров печени. Постепенно у больного появляются признаки печеночной недостаточности. На 2-3 мес. жизни наблюдается развитие сосудистых коллатералей, асцита, обнаруживается спленомегалия. Вследствие замедления свертывания крови отмечаются кровоизлияния на коже и слизистых оболочках. Рано отмечается задержка психического развития, которая с возрастом становится более выраженной, возникают судорожные припадки. В тяжелых случаях уже при рождении ребенка выявляется двусторонняя катаракта, развитие которой связано с токсическим влиянием галактозы и ее метаболитов на плод в период внутриутробного развития. В более легких случаях катаракта возникает на 4-7 неделе жизни ребенка. Терминальная фаза болезни характеризуется глубокой дистрофией с кахексией, признаками печеночной недостаточности и наслоением вторичной инфекции. Встречаются и формы средней тяжести, которые отличаются меньшей выраженностью всех симптомов.
При обследовании этих детей обнаруживают повышенное содержание галактозы в крови, галактозурию, ацидоз, протеинурию. Содержание галактозы в крови достигает 1 г/л (в норме не выше 0,2 г/л). При этом концентрация глюкозы часто снижена.
Диагноз заболевания базируется на основе данных анамнеза, клинической картины и лабораторных данных и подтверждается определением активности ферментов галактокиназы и галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы.
Лечение представляет собой сложную задачу, так как ребенок с этим заболеванием должен быть переведен на безмолочное вскармливание. Рекомендуется полная или частичная замена женского или коровьего молока соевым молоком, а также рекомендуется вскармливание детей белковыми гидролизатами, которые не содержат галактозу. А в остальном лечение симптоматическое.
Фруктоземия (непереносимость, идиосинкразия к фруктозе). Это наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена фруктозы. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Причиной заболевания является наследственный дефект ферментной системы фруктозо-1-монофосфатальдолазы. В печени этих больных значительно снижена активность фермента, поэтому превращение фруктозы задерживается на этапе фруктозо-1-фосфата, который накапливается в тканях и оказывает токсическое влияние на ряд ферментных систем клетки.
Клиническая картина. Проявляется в основном 4 синдромами, а именно: желудочно-кишечными расстройствами, задержкой физического развития, периодически повторяющимися кризами гипогликемии вплоть до развития комы и увеличением размеров печени. Заболевание выявляется уже в первые недели жизни ребенка, то есть тогда, когда ребенок начинает получать пищу, содержащую фруктозу: сладкий чай, фруктовые соки, овощные и фруктовые пюре. После введения этих продуктов у ребенка отмечается упорная рвота после каждого кормления, анорексия. Ребенок становится вялым, кожные покровы бледные, акроцианоз. Нередко развивается гипогликемическая кома. Несколько позднее отмечается увеличение размеров печени, хотя иногда поражение печени доминирует в клинической картине, при этом отмечается стойкая желтуха, гипоальбуминемия. У детей старшего возраста непереносимость фруктозы иногда проявляется только отвращением к сладкой пище. Зубы у этих детей всегда находятся в отличном состоянии - у них никогда не бывает кариеса.
Лабораторно у этих больных определяется в моче фруктоза, белок, лейкоцитурия. Уровень сахара в крови в пределах нормы или несколько снижен.
Лечение. Патогенетического лечения фруктоземии не существует, проводится в основном диетотерапия. Из диеты исключают сахар, фрукты, мед. Если заболевание диагностировано своевременно и введение углеводов с пищей ограничено, то есть проводится диетотерапия, то прогноз благоприятный.
Помимо фруктоземии существует еще доброкачественная фруктозурия, которая не имеет клинических проявлений и при которой экскреция фруктозы с мочой зависит от количества этого углевода, вводимого с пищей. Патогенез этого заболевания связан с недостаточной активностью фосфофруктокиназы, то есть фермента самого первого этапа обмена фруктозы. Следует отметить, что вторичная фруктозурия может отмечаться у больных с тяжелым поражением печени.
Гликогенозы. Понятие объединяет группу энзимопатий, при которых нарушены процессы распада и синтеза гликогена, что сопровождается его накоплением в клетках печени, почек, мышц или развитием генерализованного гликогеноза, и это диктует выделение нескольких типов гликогенных болезней.
Клиническая картина обусловлена в основном нарушением обмена гликогена в печени. Основными симптомами являются гепатомегалия, отставание роста, гипогликемия и гиперлипидемия. Уже в первые недели жизни обнаруживается вялость, адинамия, отсутствие аппетита, рвота, затем развивается гипотрофия. Обязательный признак этого заболевания - увеличение размеров печени. Печень плотная, с гладкой поверхностью. Отмечается у этих больных значительно увеличенный объем живота, который компенсируется лордозом поясничной области, иногда при пальпации удается обнаружить увеличение размеров почек. У некоторых детей в связи с гипогликемией могут развиваться судороги и даже коматозное состояние. Если этого ребенка вовремя не кормить он становится бледным, вялым, развивается повышенная потливость. Нервно-психическое развитие удовлетворительное. В дальнейшем у этих детей происходит усиленное отложение жира в подкожной клетчатке (это в более старшем возрасте), и вот этот маленький рост, отложение жира в подкожной клетчатке придает ребенку своеобразный кукольный вид: все эти дети маленького роста, полноваты, с кукольно округленным лицом и короткой шеей («болезнь пупса»). У этих детей отмечается склонность к кетозу при наслоении вторичной инфекции, что проявляется рвотой, ацетонурией. У некоторых детей, в связи с гиперлипидемией, на коже обнаруживаются ксантомы. Нередко у этих детей развивается геморрагический синдром, что связано с недостаточностью функции тромбоцитов, перегруженных гликогеном.
Лабораторно при биохимическом обследовании обнаруживается гипогликемия, содержание холестерина, фосфолипидов, нейтрального жира повышено, в моче обнаруживается белок, иногда глюкоза, и ацетон.
Прогноз чаще неблагоприятный. Дети первых 3 лет жизни обычно погибают от интеркуррентных заболеваний. Если ребенок выжил, в более легких случаях, тогда у него в возрасте 5-7 лет появляются симптомы геморрагического диатеза, геморрагическая сыпь, носовые, легочные и другие кровотечения, и если он в том возрасте выжил, то в дальнейшем у этих детей развивается симптомокомплекс подагры. Интеллект, как правило, не нарушен, хотя описаны случаи заболевания с нарушением интеллекта.
Клиническая картина определяется преобладанием сердечной или нервно-мышечной симптоматики, поэтому выделяют 2 варианта этого заболевания.
При первом варианте, вскоре после рождения у ребенка появляется общий цианоз, расстройства дыхания, в последующем характерна адинамия. Размеры сердца увеличены, оно имеет шарообразную форму, выслушивается систолический шум. На электрокардиограмме наблюдается отклонение электрической оси сердца влево, а у детей в этом возрастном периоде всегда правограмма, отрицательный зубец Т во всех отведениях. Эти дети практически все погибают на первом году жизни от сердечной недостаточности.
При втором варианте характерно преобладание нервно-мышечной дистрофии. Уже с момента рождения обнаруживается гипотрофия мышц, гипорефлексия. Затем мышечная слабость прогрессирует. Ребенок не может самостоятельно держать голову. Постепенно нарастает неврологическая симптоматика, тремор конечностей, спастические параличи, бульбарные нарушения. Смерть у этих детей обычно наступает от бульбарных расстройств.
Наряду с генерализованной формой этого заболевания встречается еще случаи заболевания, вызванные дефицитом фермента только в мышцах. В этих случаях заболевание проявляется в более позднем возрасте и по клинической картине сходно с миопатией. Прогноз при этой форме гликогеноза второго типа различен, но возможен тоже летальный исход.
Кроме этого встречаются еще смешанные типы заболевания, агликогеноз. Агликогеноз - это болезнь, связанная с дефицитом гликогена, обусловленного отсутствием фермента гликогенсинтетазы печени. Тип наследования - аутосомно-доминантный. Заболевание проявляется гипогликемией натощак, которая обусловлена неспособностью организма поддерживать нормальную концентрацию глюкозы в крови после ночного или длительного голодания. Заболевание проявляется гипогликемией, частым судорожным синдромом (чаще всего в утренние часы и после голодания), дети отстают в физическом и умственном развитии. Прогноз благоприятный.
Лечение гликогенозов. Придается значение диетотерапии, гормонотерапии, энзимотерапии и химиотерапии. Всем детям рекомендуются более частые приемы пищи, богатой углеводами, но с низким содержанием жира. В зависимости от тяжести заболевания и от особенностей патологического процесса из пищи исключаются те или иные продукты:
В остальном лечение симптоматическое.
ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С НАРУШЕНИЕМ ОБМЕНА ЛИПИДОВ.
Метаболизм липидов это многоэтапный процесс, в котором участвует множество ферментов, при нарушении любого из них возникают заболевания. 4 группы:
Чаще всего встречаются внутриклеточные липоидозы, а из этой группы чаще всего встречаются 3 заболевания: болезнь Нимана-Пика, Гоше и амавротическая идиотия.
Болезнь Нимана-Пика (сфингомиелиноз). Наследственное заболевание обмена сфингомиелина, при котором происходит накопление сфингомиелина в мозге, печени, селезенке, ретикуло-эндотелиальной системе. Наследственный характер этой болезни подтверждается заболеванием близнецов и членов одной семьи, а также рождением больных детей в случае кровного родства родителей. Патогенез связан с нарушением катаболизма сфингомиелина, дефицитом фермента сфингомиелиназы. Происходит накопление и отложение сфингомиелина в клетках ретикуло-эндотелиальной системы и мозге, параллельно возникает нарушение в обмене холестерина.
Клиническая картина проявляется в раннем возрасте и характеризуется сочетанием мозговой симптоматики и гепатоспленомегалии. Уже в начале заболевания ребенок отказывается от еды, периодически бывает рвота. Отмечается увеличение печени и селезенки, отсутствие или задержка психического развития. Развиваются спастические парезы, судороги, атаксия, глухота и слепота, гепатоспленомегалия, печеночная недостаточность, асцит, задержка физического развития, анемия, интерстициальная легочная инфильтрация, патология коронарных артерий. Начало заболевания чаще всего в возрасте примерно 6 мес. и эти детки погибают все к 3 годам. Примерно у 30% больных при осмотре глазного дна выявляется симптом вишневой косточки (в центре желтого пятна определяется вишнево-красный участок, окруженный серо-белым ободком). Кожные покровы приобретают серо-желтый оттенок. Выделяют 4 типа этого заболевания: А, В, С и D.
Лечение. Лечение сводится к спленэктомии, если выражен геморрагический синдром, пересадке костного мозга, а в остальном - симптоматическое лечение.
Болезнь Гоше (глюкоцереброзидоз). Наследственно обусловленное нарушение обмена глюкоцереброзидов. Дефицит фермента бета-глюкоцереброзидазы. Это заболевание проявляется гепатомегалией, гепатоспленомегалией, лимфоаденопатией, разрушением костной ткани, поражением центральной нервной системы.
Клиническая картина. Различают несколько форм этого заболевания.
Лечение. Пересадка костного мозга, анальгетики, ортопедическая иммобилизация, при кровотечении спленэктомия, а в остальном лечение симптоматическое.
Амавротическая идиотия. Группа наследственных заболеваний, характеризующаяся прогрессирующим снижением зрения в сочетании со спастическими параличами и другими неврологическими расстройствами. Выделяют 5 форм:
Плазматические липоидозы. Выделяют 5 типов. В основе их лежит дефицит фермента липопротеидлипазы.
Лечение сводится к проведению диетотерапии, ограничению животных жиров и замены их растительными. Снижение количества липидов удается получить при назначении линетола, делипина, применяют ионообменные смолы. А в остальном лечение симптоматическое.
А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать | |||
50340. | Использование библиотеки элементов графического интерфейса Qt | 111.5 KB | |
План простейшее графическое приложение на Qt работа с компоновщиками создание приложения ColorViewer использование QFileDilog создание простейшего обозревателя текста Инструкция по выполнению лабораторной работы Простейшее GUIприложение на Qt Рассмотрим следующий фрагмент кода представляющий простейшее GUIприложение созданное с использованием элементов Qt. QWidget базовый класс для всех элементов графического интерфейса виджетов в Qt начиная с кнопок и кончая сложными диалогами. Попробуйте добавить в корневой... | |||
50341. | Постройка графа состояний P-схемы | 166 KB | |
Для СМО из задания 1 построить имитационную модель и исследовать ее (разработать алгоритм и написать имитирующую программу, предусматривающую сбор и статистическую обработку данных для получения оценок заданных характеристик СМО). Распределение интервалов времени между заявками во входном потоке и интервалов времени обслуживания – геометрическое с соответствующим параметром (ρ, π1, π2). | |||
50342. | Построение аналитической и имитационной моделей системы массового обслуживания | 80 KB | |
Если в свободную систему поступает заявка, то ее обслуживают совместно все каналы. Если во время обслуживания заявки поступает еще одна, то часть каналов переключается на ее обслуживание и т.д., пока все каналы не окажутся занятыми. Интенсивность совместного обслуживания заявки n каналами n . Каналы распределяются равномерно между заявками. | |||
50343. | Построение аналитической и имитационной моделей системы массового обслуживания | 158.5 KB | |
Значения A, Q зависят от числа пришедших заявок (величины модельного времени), а также от R0, при генерации случайных чисел, распределенных по экспоненциальному закону. | |||
50344. | Снятие кривой намагничивания ферромагнитного образца | 68 KB | |
Расчетные формулы: Индукция намагничивающего поля: где N1 число витков намагничивающей обмотки тороида; D длина осевой линии тороида. Магнитная индукция в образце: или B=cn где постоянная где R2 сопротивление вторичной цепи; kбаллистическая постоянная; S2 площадь поперечного сечения образца; nотброс.Результаты наблюдений: Снятие основной кривой намагничивания Намагни чивающий ток I1 мА Индукция B0 намагничивающего поля Тл Отброс 1 вправо дел. Индукция В... | |||
50346. | Изучение магнитного поля соленоида баллистическим методом | 40.5 KB | |
Изучение магнитного поля соленоида баллистическим методом. Результаты измерения индукции поля в центре соленоида в зависимости от силы тока в его обмотках: № П П n1 мм n2 мм n=1 2n1n2 мм Вэ Тл 1.Результаты измерения индукции поля соленоида в зависимости от расстояния до его центра при I= мА N см n1 мм n2 мм n=1 2n1n2мм Вэ Тл 7.Расчеты поля в центре Вт при токе I= 7. | |||