86323

Предмет и задачи фармакотерапии. Изменение биодоступности лекарственных форм, фармакокинетики лекарственных средств при патологических состояниях

Лекция

Химия и фармакология

На основе знаний закономерностей изменения биодоступности лекарственных форм, фармакокинетики, фармакодинамики препаратов при патологических состояниях уметь давать рекомендации о тактике назначения лекарственных препаратов, необходимости коррекции их дозирования.

Русский

2015-04-05

186 KB

1 чел.

    

Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Башкирский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра фармакологии №2

УТВЕРЖДАЮ

                                                             Зав. кафедрой __________________

                                                             «___» _______2014 г.

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

ДЛЯ СТУДЕНТОВ

по самостоятельной аудиторной/внеаудиторной работе

на тему: «Предмет и задачи фармакотерапии. Изменение биодоступности лекарственных форм, фармакокинетики лекарственных средств при патологических состояниях»

Дисциплина Фармакотерапия

Специальность 060301 Фармация

Курс IV

Семестр VIII

Уфа 2014

 

Тема: «Предмет и задачи фармакотерапии. Изменение биодоступности лекарственных форм, фармакокинетики лекарственных средств при патологических состояниях»

Цель: 

Определить роль и место предмета "фармакотерапия" в осуществлении безопасной и эффективной лекарственной помощи населению. На основе знаний закономерностей изменения биодоступности лекарственных форм, фармакокинетики, фармакодинамики препаратов при патологических состояниях уметь давать рекомендации о тактике назначения лекарственных препаратов, необходимости коррекции их дозирования.

Основные учебно – целевые задачи  для внеаудиторной работы

Предмет, цели, виды и этапы фармакотерапии.

Факторы, влияющие на всасывание ЛС из ЖКТ (физикохимические свойства ЛС: липофильность, гидрофильность, лекарственные формы, моторика ЖКТ, приём пищи)

Факторы, влияющие на всасывание ЛС при подкожном и внутримышечном введении. Преимущества сублингвального и внутривенного введения.

Препараты с эффектом первого прохождения через печень. Их применение и дозирование.

Факторы, влияющие на распределение ЛС в организме (физикохимические свойства ЛС: липофильность, гидрофильность, размер молекулы; скорость кровотока)

Объём распределения. Математическая формула по которой его вычисляют.

Связывание ЛС с белками плазмы. Препараты, которые а 90% и более связываются с белками плазмы.

Метаболизм лекарственных средств. Реакции первой фазы и реакции второй фазы метаболизма.

Индукторы микросомальных ферментов печени.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени.

Препараты: а) образующие токсические метаболиты; б) активные метаболиты (при первом прохождении через печень).

Препараты, подвергающиеся пресистемной элиминации.

Фармакокинетические  параметры: период полуэлиминации, общий клиренс, площадь под фармакокинетической кривой, максимальная концентрация, равновесная концентрация, объём распределения, биодоступность.

Определение биодоступности и биоэквивалентности ЛС. Формула расчета.

Выведение ЛС из организма. Зависимость  скорости выведения  от  Ph мочи и от физикохимических свойств лекарственных препаратов.

Изменение фармакокинетики ЛС при сердечной недостаточности. Какие параметры изменяются.

Изменение фармакокинетики ЛС при  почечной недостаточности. Принципы дозирования ЛС при ХПН.

Влияние заболеваний печени (хронический гепатит, цирроз) на фармакокинетику ЛС. Какие параметры изменяются.

Влияние заболеваний желудка и кишечника (гастрит, кишечные инфекции, диарея, запоры) на фармакокинетику ЛС.

Методы фармакокинетических исследований

                  Студент должен уметь: 

Консультировать врачей по вопросу выбора лекарственных средств и режима их дозирования с учетом особенностей фармакокинетики препаратов при патологических состояниях.

Студент должен владеть: рассчитывать основные фармакокинетические параметры (период полуэлиминации Т1/2, площадь под фармакокинетической кривой АИС, объем распределения V, клиренс CL и т.д.).

При изучении рассматриваемой темы обратить внимание:

Клиническая фармакология и фармакотерапия заняты проблемами рационального, безопасного и эффективного использования лекарственных препаратов.

Виды фармакотерапии

1) этиотропная – устраняет причину болезни;

2) патогенетическая – подавляет механизм развития болезни;

3) симптоматическая – устраняет отдельные проявления болезни;

4) заместительная – восполняет недостаток эндогенных биологически активных

веществ;

5) профилактическая – используется для предупреждения заболевания.

С момента поступления лекарственного препарата в организм до развития соответствующего клинического эффекта можно условно выделить 3 фазы, или стадии: фармацевтическая, фармакокинетическая и фармакодинамическая. Фармацевтическая фаза зависит от быстроты и характера высвобождения действующего вещества из лекарственной формы, а также от физико-химических свойств ЛС и состояния органов, в которых происходит его адсорбция.

Виды взаимодействия ЛС:

1. Фармацевтическое (до введения в организм):

а) физическое;

б) химическое.

2. Фармакологическое:

а) фармакокинетическое (может осуществляться на любом этапе ФК);

б) фармакодинамическое – осуществляется на этапе взаимодействия ЛС с рецепторами в виде конкуренции за него или изменения кинетики ЛС на уровне рецепторов; за счет влияния на медиаторы; взаимодействие эффектов ЛС. ХАРАКТЕРИСТИКА ВИДОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ ПО КОНЕЧНОМУ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОМУ ЭФФЕКТУ:

Потенцирование (A + Б > АБ)

Суммация (A + Б = АБ)

Аддитивное действие (А или Б < A + Б < АБ)

Сенситизация

Индифференция (A + Б = А или Б)

Антагонизм (A + Б < А или Б)

Основным органом метаболизма является печень. Биотрансформация в ней ЛС протекает в две фазы:

I – несинтетические реакции – окисление, восстановление, гидролиз, в результате которых образуются метаболиты, которые по своей фармакологической активности могут соответствовать исходному ЛС, превосходить его, быть неактивными.

II – синтетические реакции – конъюгирование ЛС (или их метаболитов) с эндогенными субстратами (глюкуроновая кислота, глицин, метильные группы, сульфат и др.), образование неактивных соединений, как правило, готовых к выведению.

Клиническая фармакокинетика - раздел клинической фармакологии, изучающей пути поступления лекарственных средств в организм здорового и больного человека, их распределение, биотрансформацию и выведение, а также зависимость действия лекарственных средств от их фармакокинетики.

Для  определения фармакокинетических параметров изучают его содержание в крови. Используют  методы жидкостной или газожидкостной хроматографии, радиоиммунный, ферментохимический анализы, спектрофотометрический метод. На основании полученных данных строят график, (известный как фармакокинетическая кривая), отмечая на оси абсцисс время исследования, а на оси ординат – концентрацию препарата в плазме крови.

Для схематического описания фармакокинетики организм условно представляют в виде одной или нескольких изолированных проницаемой мембраной частей (камер), где равномерно распределяется ЛС. За центральную (обычно меньшую) камеру принимают кровь и хорошо кровоснабжаемые органы (сердце, лёгкие, печень, почки, эндокринные железы), за периферическую – менее интенсивно кровоснабжаемые ткани (мышцы, кожа, жировая ткань). В этих камерах ЛС распределяется с разной скоростью: быстро в центральной и медленно в периферической. Например, после внутривенного введения ЛС сначала быстро распределяется в центральной камере, в меньшей степени в периферической камере.

Основными  фармакокинетическими параметрами являются: величина максимальной концентрации (Сmax), время наступления Сmaxmax), общий клиренс (CL), период полувыведения (Т1/2), объём распределения, равновесная концентрация, площадь под кинетической кривой концентрация – время, биодоступность.

Максимальная концентрацияmax) Применение препарата безопасно только тогда, когда величина Сmax находится в пределах терапевтического диапазона для данного ЛС.

Время наступления максимальной концентрации (Тmax), часто (но не всегда) совпадает с максимумом фармакологического действия ЛС при однократном назначении.

Общий  клиренс (CL) - объём плазмы или крови, полностью освобождающейся от препарата в единицу времени. Данный параметр отражает элиминацию препарата из организма; его выражают  в мл/мин или л/ч. Клиренс можно вычислить по формуле:

 

D

CL

=

AUC

Где CL - общий клиренс, D – доза ЛС, AUC – площадь под фармакокинетической кривой.

Главными органами, ответственными за клиренс ЛС в организме, являются печень (метаболизм) и почки (удаление препарата в неизменном виде). Общий клиренс в организме является суммой клиренса для всех процессов.

CL (общий)= CL(почки)+ CL(печень)+ CL(другие органы)

Факторы, снижающие клиренс:

  1.  Естественные вариации
  2.  Метаболизм с насыщением
  3.  Генетическая ферментативная недостаточность
  4.  Почечная недостаточность
  5.  Печеночная недостаточность
  6.  Возраст(пожилой)
  7.  Очень юный возраст (младенцы)
  8.  Ингибирование ферментов.

Период  полувыведения (полуэлиминации, Т1/2) – время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50% в результате элиминационных процессов.

0,693× VD

Т1/2

=

CL

Где Т1/2 - период  полувыведения, VD – объём распределения, CL - общий клиренс

После однократного внутривенного введения JIC его концентрация в крови быстро (в течение нескольких секунд) повышается. В дальнейшем концентрация быстро снижается вследствие перераспределения JIC в тканях и жидкостях организма (фаза распределения), которое сменяется более медленным снижением концентрации в процессе экскреции препарата (фаза элиминации).

Несколько другая картина наблюдается при продолжительной внутривенной инфузии или после повторных назначений JIC (как внутривенно, так и внутрь). В этом случае концентрация препарата повышается линейно при длительной инфузии или скачкообразно при многократных назначениях. Концентрация JIC увеличивается до тех пор, пока не будет достигнуто равновесие между поступлением препарата и скоростью его элиминации. Такое состояние (поступление препарата в организм равно его элиминации) называют равновесным.

Для достижения равновесной концентрации требуется время, равное 5 периодам полуэлиминации. Время достижения равновесной концентрации зависит только от величины Т1/2 и не зависит ни от дозы JIC, ни от частоты его назначения.

Равновесная концентрацияss)  - состояние, характеризующееся одинаковой скоростью поступления и выведения ЛС. В результате концентрация ЛС колеблется в пределах одной средней величины между максимальными и минимальными значениями. Именно при установлении равновесной концентрации проявляется клинический эффект препарата.

F×D

Сss

=

Kэл × VD×t

Где Сss - равновесная концентрация, F – биодоступность, D – доза ЛС,  Kэл – константа элиминации, VD – объём распределения, t  - интервал времени.

Объём распределения (VD) – гипотетический объём жидкости, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС (введённой дозы) в концентрации, аналогичной таковой в плазме крови. Его вычислить можно по формуле:

D

VD

=

C0

Где VD - объём распределения, D – доза ЛС, C0 – начальная концентрация.

Объем распределения зависит от различных факторов. Физико-химических свойства вещества (молекулярная масса, степень ионизации и полярности, растворимость в воде и жирах) влияют на прохождение через мембраны. На объем распределения влияют и физиологические факторы: возраст, пол, общее количество жировой ткани в организме. Объем распределения изменяется при некоторых патологических состояниях, особенно при заболеваниях печени, почек, сердечно-сосудистой системы и т.д.

Объем распределения служит для расчета нагрузочной дозы, необходимой для создания эффективной концентрации ЛС в крови:

D нагр= VD×С,

где D нагр- нагрузочная доза; VD - объём распределения; С – концентация ЛС в плазме крови.

Площадь под кинетической кривой концентрация-время (area under curve, AUC) при линейной кинетической кривой пропорциональна количеству вещества, находящемуся в системном кровотоке.

Характер фармакокинетической кривой зависит от пути введения ЛП. Выбор врачом пути введения ЛП определяется несколькими факторами:

•  временем, необходимым для достижения поставленных целей лечения (например, при неотложных состояниях для быстрого достижения фармакологических эффектов ЛП чаще всего применяется внутривенный путь введения);

•  сопутствующими заболеваниями (например, у больных после резекции желудка всасывание препаратов железа при пероральном пути введения не происходит, поэтому они должны применяться в этом случае внутримышечно);

•  необходимостью создания высоких концентраций препарата в органах-мишенях для повышения эффективности лечения и низких концентраций в крови для снижения риска системных НПР (например, для длительного применения у больных бронхиальной астмой наиболее эффективно и безопасно применение ингаляционных глюкокортикоидов);

•  удобством для пациента (у пожилых пациентов часто возникают проблемы с глотанием таблеток, поэтому может быть применен ректальный путь введения обезболивающих ЛП).

В настоящее время многие ЛП, которые применяются перорально, выпускаются в лекарственных формах с модифицированным высвобождением ЛС (как правило, но не всегда, обеспечивающих пролонгированное действие). После проглатывания в кишечнике

из данных лекарственных форм медленно высвобождается ЛС, что обеспечивает медленное всасывание и «нарастание» концентрации ЛС в плазме крови, а также ее удержание на определенном уровне в течение длительного времени и, как следствие, более длительный фармакологический эффект. Применение ЛП с модифицированным высвобождением позволяет снизить кратность приема ЛП до 1-2 раз в сутки, что существенно повышает приверженность пациента к назначению врача. Чаще всего применяются два типа лекарственных форм с модифицированным высвобождением:

•  матриксный тип - это форма, содержащая полимерную матрицу, в которую включены гранулы ЛС. В зависимости от конструкции матрицы формы матриксного типа могут быть в виде таблеток ретард и так называемых дурул. Таблетки ретард представляют собой форму, в которой гранулы ЛС окружены растворимой в воде полимерной матрицей, а при попадании в кишечник матрица начинает послойно растворяться, что приводит к порционному высвобождению ЛС (в торговых названиях ЛП с подобной лекарственной формой могут быть такие окончания, как «ретард», «СР», «SR», «лонг» и т.д.). Дурулы представляют собой форму, в которой ЛС включено в каркас из нерастворимой матрицы. При этом высвобождение ЛС в кишечнике происходит путем вымывания из этой конструкции (в торговых названиях ЛП с подобной лекарственной формой может быть окончание «дурулес»);

•  резервуарный тип представлен так называемой гастроинтестинальной терапевтической системой (GITS). Внутри таблетки GITS с осмотической системой высвобождения нифедипина под кишечнорастворимой оболочкой находится контейнер с гранулами ЛС, а под ним - осмотически активная матрица. Когда таблетка попадает в кишечник, в матрицу попадает вода, она набухает и постепенно выдавливает гранулы ЛС из контейнера через специальное отверстие. В торговых названиях ЛП с подобной лекарственной формой могут быть такие окончания, как «осмо», GITS, например препарат Осмо-Адалат* (нифедипин). При применении ЛП в резервуарной лекарственной форме отмечаются более плавное по сравнению с матриксными формами достижение максимальной концентрации (Cmax) и более длительное удержание терапевтических уровней концентрации в плазме крови.

Биодоступность (F) – часть дозы лекарственного средства, поступившая в системный кровоток после внесосудистого введения. Эту величину определяют как отношение величины AUC после внесосудистого введения к AUC после внутривенного введения в одинаковых дозах.

AUC (в/м или внутрь)

F

=

AUC (в/в)

(при одинаковых дозах)

AUC (в/м или внутрь)      D(в/в)

F

=

×

AUC (в/в)                           D(в/м или внутрь)

(при разных дозах)

На биодоступность лекарств могут влиять изменения лекарственной формы, а также одновременный прием пищи и других лекарств. Другие факторы, влияющие на биодоступность, включают метаболизм флорой кишечника, в стенке кишки и в печени.

Метаболизм «первичного прохождения» - это метаболизм лекарства на его пути из просвета кишечника в системный кровоток. Большинство ЛС, назначаемых внутрь, всасываются эпителием ЖКТ и попадают в вены портальной системы печени. Следовательно, даже если ЛС хорошо всасывается, прежде чем достигнуть системного кровотока, оно должно пройти через печень.

Биоэквивалентность – соотношение количества ЛС, поступившего в системное кровообращение при применении его в различных лекарственных формах или  в лекарственных препаратах, выпускаемых различными фирмами. Биоэк-вивалентность - сравнительная биодоступность.

Для регистрации новых генерических ЛП (предназначенных, как правило, для перорального применения) в России (так же как и во многих других странах) необходимо проведение исследований биоэквивалентности, а точнее фармакокинетической биоэквивалентности. В исследовании участвуют здоровые добровольцы, у которых последовательно изучается фармакокинетика генерического и оригинального ЛП. Далее рассчитывают и сопоставляют фармакокинетические параметры генерического и оригинального ЛП, при этом главным анализируемым показателем считается биодоступность. Генерический и оригинальный ЛП оказываются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность ЛС, т.е. совпадают по этому показателю

В крови определенная часть ЛС связывается с белками плазмы – в основном, с альбумином (лекарства с кислым рН) и кислым α1-гликопротеином (лекарства со щелочным рН). Распределению подвергается только свободная фракция лекарственного средства, потому что комплекс с белком слишком велик для прохождения через мембраны. Несвязанная часть обычно отвечает за клинические эффекты. Распределение лекарства между кровью и другими тканями продолжается до достижения равновесия между количеством несвязанного лекарства в плазме и его количеством в тканях.

Связывание ЛС с белками крови способно изменяться:

  •  при нарушении функции почек. Считается, что в этой ситуации продукты метаболизма задерживаются в организме и могут конкурировать с ЛС за связь с альбумином;
  •  при печеночной недостаточности и некоторых формах анемии (малокровия). Увеличивается количество билирубина (желтуха), который также способен вытеснять молекулы ЛС из связи с альбумином. Таким образом, у больных может увеличиваться свободная фракция препаратов с высоким сродством к белкам (диазепам, фенитион);
  •  при снижении уровня альбумина (печеночная недостаточность, хронические инфекции, длительное голодание и другие патологические состояния);
  •  при беременности последнего триместра (причины изучены недостаточно);
  •  при конкуренции  за связь с белком, когда более активные препараты вытесняют ЛС, имеющие меньшее сродство к этим белкам. Более подробно эти вопросы рассматриваются в главе, посвященной взаимодействию ЛС;
  •  при насыщении связи ЛС с белками плазмы

Метаболическая биотрансформация превращает ЛС в более полярные и легче выводящиеся формы. Образующийся метаболит может быть неактивным или более активным (метаболиты пролекарственных форм), чем исходная молекула.

Биотрансформация происходит под воздействием ряда ферментных систем, локализованных как в межклеточном пространстве, так и внутри клеток. Наиболее активно эти процессы протекают в печени, в стенке кишечника, плазме крови и в области рецепторов. Все процессы метаболизма в организме человека подразделяются на две фазы.

Метаболизм I фазы включает в себя изменение структуры ЛС путем его окисления, восстановления или гидролиза. Реакции окисления при метаболизме I фазы подразделяются на реакции, катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомальные ферменты), и реакции, катализируемые ферментами, локализованными в других местах (немикросомальные).

Метаболизм II фазы включает связывание молекул ЛC - сульфатирование, глюкуронидацию, метилирование или ацетилирование. Конечные продукты реакций II фазы лучше растворимы в воде и поэтому легче выводятся из организма.

Микросомальное окисление. Ключевую роль в реакциях биотрансформации I фазы играют два микросомальных фермента: НАДФ-Н-цитохром С-редукта- за и цитохром Р450. Существует более 50 изоферментов цитохрома Р450, сходных по физико-химическим и каталитическим свойствам. Большая часть цитохрома Р450 в организме человека располагается в клетках печени. Различные ЛС подвергаются биотрансформации с участием различных изоферментов цитохрома Р450

В некоторых ситуациях локализация препарата меняется в зависимости от разницы в значениях рН с одной и другой стороны биологического барьера. Поскольку рН изменяет ионизационное состояние вещества и, следовательно его способность проходить через мембрану. Обычно рН в желудке изменяется от 1 до 4. Следовательно, кислоты по большей части неионизованы и могут всасываться.

Уровень рН в моче изменяется от 4,5 до 7,5. В щелочной моче будет происходить обратное всасывание слабых оснований, а в кислой моче – их выведение.

Фармакодинамика

Это наука, изучающая механизм действия и фармакологические эффекты

ЛС.

Действие ЛС может осуществляться за счет следующих механизмов:

1) влияние на специфические рецепторы (например, стимуляция или блокада α- или β-адренорецепторов);

2) повышение или угнетение активности мембранных или внутриклеточных ферментов (для многих ЛС характерно влияние на аценилатциклазную систему через изменение активности аденилатциклазы или фосфодиэстеразы, регулирующих уровень внутриклеточного цАМФ);

3) физико-химическое действие на мембраны клеток (изменение

трансмембранного электрического потенциала за счет влияния на транс-

мембранный ионный транспорт, что имеет существенное значение для

нервной и мышечной систем и наблюдается при использовании ААП, про-

тивосудорожных средств, средств для наркоза);

4) прямое химическое взаимодействие (например, взаимодействие не-

которых антибиотиков с внутриклеточными структурами, или внеклеточ-

ные реакции – нейтрализация соляной кислоты антацидами).

Мишени для действия лекарственных средств

• 1. Рецепторы

• 2. Ионные каналы

• 3. Ферменты

• 4. Транспортные системы

• 5. Гены

Фармакологическое взаимодействие correlatio pharmacodynamicum - конкуренция за рецептор или медиаторы, приводящая к изменению фармакологического эффекта одного или нескольких лекарственных средств (ЛС) при их одновременном или последовательном применении; конечный результат фармакологического взаимодействия может быть синергичным, антагонистичным или нейтральным.

Основные белки плазмы и форменные элементы крови, связывающиеся с ЛС.

Белки

ЛС

Альбумины

Бутадион, салицилаты, пенициллины, сульфаниламиды и др. (главным образом слабые кислоты)

ЛП

Аминазин, имипрамин, хинидин, тетрациклины, алпренолол и др. (главным образом слабые осно-вания)

Кислый α1-гликопротеин

Дипиридамол, хинидин, алпре-нолол, имипрамин, пропа-нолол, лидокаин, фенадон, верапамил, празозин, дизопирамид.

γ- глобулины

Тубокурарин, фенадон, кодеин, морфин и др.

Эритроциты

Хинидин, аминазин, имипрамин, пентазоцин

Изменение степени связывания ЛС с белком при заболеваниях печени и почек.

ЛС

Свободная фракция %

Органы, патология которых приводит к нарушению связывания

У здоровых

У больных

Диазепам

2

6

Печень

Диазоксид

10

13

Почки

Дигоксин

75

82

Почки

Клоксациллин

4

11

Почки

Клофибрат

5

20

Почки

Сульфаметазол

38

62

Почки

Триамтерен

19

40

Почки

Тиопентал-натрий

16

28

Почки

Хинидин

14

42

Печень

Фуросемид

2

6

Почки

Активные метаболиты, образующиеся при биотрансформации ЛС.

ЛС

Активный метаболит

Аллопуринол

Аллоксантин

Амитриптилин

Нортриптилин

Ацетилсалициловая кислота

Салициловая кислота

Бутадион

Оксифенилбутазон

Диазепам

Дезметилдиазепам

Дигитоксин

Дигоксин

Имипрамин

Дезипрамин

Кодеин

Морфин

Кортизон

Гидрокортизон

Метилдопа

Метилнорадренолин

Преднизолон

Преднизолон

Новокаинамид

Ацетилновокаинамид

Пропанолол

Гидроксипропранолол

Спиронолактон

Капренон

Фенацетин

Парацетамол

Хлордиазепоксид

Дезметилхлордиазепоксид

ЛС со значительным пресистемным метаболизмом.

Алпренолол

Кортизон

Органические нитраты

Альдостерон

Верапамил

Метопролол

Резерпин

Гидралазин

Лабеталол

Аминазин

Лидокаин

Пентазоцин

Морфин

Салициламид

Окспренолол

Нортриптилин

Фенацетин

Имипрамин

Метилтестостерон

Ацетилсалициловая кислота

Этмозин

Изадприн

Метоклопрамид

Пропанолол

Зависимость скорости экскреции некоторых ЛС от рН мочи.

Скорость экскреции выше в щелочной среде

Скорость экскреции выше в кислой среде

Аминокислоты

Имипрамин

Пробенецид

Хлорохин

Диакарб

Кодеин

Стрептомицин

Хинин

Барбитураты

Хинидин

Салицилаты

Фефлурамин

Сульфаниламиды

Морфин

Налидиксовая кислота

Фенамин

Бутадион

Новокаин

Новокаинамид

Выполните задания тестового контроля.

  1.  Что изучает фармакокинетика:

а) биотрансформацию лекарственных веществ,

б) всасывание лекарственных веществ,

в) генетические особенности лекарственных веществ,

г) распределение лекарственных веществ,

д) выделение лекарственных веществ,

е) создание эффективных концентраций в организме.

  1.  Назовите методы изучения кинетики лекарственных средств:

а) спектрофотометрические,

б) хроматографические,

в) микробиологические,

г) иммунологические,

д) фотоэлектроколорометрические,

е) атомно-абсорбционные,

ж) турбидиметрические,

з) биохимические (ферментативные),

и) математические.

  1.  Назовите фармакокинетические параметры:

а) константа скорости элиминации,

б) константа скорости адсорбции,

в) константа скорости перехода препарата между камерами,

г) константа скорости экскреции,

д) период полуэлиминации (период полувыведения),

е) период полуабсорбции (период полувсасывания),

ж) период полураспределения,

з) кажущаяся начальная концентрация,

и) стационарная концентрация,

к) объем распределения,

л) общий клиренс,

м) экстраренальный клиренс,

н) площадь под кривой “концентрация - время”.

  1.  Обоснуйте индивидуальные различия фармакокинетики:

а) замедление элиминации,

б) изменения распределения,

в) ускорение элиминации,

г) вариабельность реактивности рецепторов.

  1.  Чем объясняется разная эффективность фармакотерапии при различных путях введения:

а) увеличением всасывания, быстротой поступления в организм,

б) угнетением всасывания, задержкой быстротой поступления лекарств в организм,

в) разрушением на местах введения,

г) изменением «периода полужизни»  препарата,

д) ускорением обезвреживания,

е) замедлением обезвреживания,

ж) увеличением связывания с белками.

  1.  Что такое период полувыведения:

а) время, за которое эффект препарата повышается в 2 раза

б) время, за которое эффект препарата уменьшается в 2 раза

в) время, за которое концентрация препарата уменьшается в 2 раза

  1.  Что такое фактор кумуляции:

а) количество препарата, оставшееся в организме к моменту повторного введения

б) количество препарата, накопившееся в организме к моменту повторного введения

в) единица, деленная на количество препарата, оставшегося в организме к моменту повторного введения

г) единица, деленная на количество препарата, накопившегося в организме к моменту повторного введения

8. При биотрансформации лекарственных средств в организме, как правило, образуются:

а) более липофильные метаболиты

б) более гидрофильные метаболиты

в) более активные метаболиты

г)  менее активные метаболиты

д) более кислые соединения

 

   9. Объем распределения лекарственных средств – это:

а) объем циркулирующей крови

б) объем всего организма

в) объем мышечной и жировой ткани

г) мера кажущегося пространства в организме, способного вместить лекарственный препарат

д) количество препарата, поступившего в организм

10. Неблагоприятные побочные реакции фармакотерапии, не зависящие от дозы лекарственных средств:

а) фармакодинамические

б) токсические

в) аллергические

г) синдром «отмены»

д) канцерогенные

Литература

Основная:

  1.  Клиническая фармакология и фармакотерапия. под ред. В.Г.Кукеса – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2006.-640с.
  2.  Избранные лекции по фармакотерапии. под ред. Х.М.Насырова. - Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2003. – 524с.

Дополнительная:

  1.  Лекарственные средства: пособие для врачей. под ред. Машковского. - М. Д. изд. 14-е, перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, Т.1,2.- 2001. –  608 с.
  2.  Клинические рекомендации + фармакологический справочник: общая врачебная практика: руководство для врачей. под ред. И.Н.Денисовой, Ю.Л.Шевченко. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.-184с.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

35358. Тема: Використовування програми Провідник Мета: придбати уміння і навик роботи з програмою Провідник. 291.5 KB
  1 відкрити вікно теки диска D: і створити в ній скажімо теку Petrenko букви латинські; в левой части окна выбираем диск Д в строке меню выбираем пункт файл создать папку 2 перейменувати теку Petrenko в теку Петренко букви кирилиці; в правой части окна выделяем папку Petrenko в строке меню выбираем пункт файлпереименовать 3 з теки диска D: скопіювати в теку Петренко якийнебудь файл або теку; в правой части окна выбираем необходимый файл выделяем его в строке меню...
35360. Хронический мезотимпанит. Характер нарушения слуха. Расшифровать аудиограмму 14.59 KB
  Мезотимпанит - неизлечиваемое в течение месяца острое гнойное воспаление среднего уха с продолжающимся гноетечением следует расценивать как переход острого воспалительного процесса в хроническую форму.
35361. 70-летие Великой победы. Битва под Москвой 560.5 KB
  познакомить с некоторыми фактами и событиями из истории Великой Отечественной войны; дать возможность ощутить всеобщий эмоционально- чувственный фон того времени; развить умение высказывать свои мысли, объяснять личные чувства, слушать рассуждение одноклассников;
35362. Тема: Установка нового обладнання PlugPly. 308.5 KB
  Различие этих действий состоит в том что в окне Мой компьютер слева открывается: Системнаые папки а в проводнике – все папки Переконайтеся що в контекстному меню пункт Відкрити виділений напівжирним шрифтом і зіставте це з тим фактом що саме ця дія виконується за умовчанням. Відкрийте діалогове вікно Властивості папки. На робочому столі двічі клацніть на значку Мій комп'ютер і переконайтеся у тому що вікно Мій комп'ютер відкривається не у вікні папки а в Провіднику. Якщо на Робочому столі є ярлики інших папок переконайтеся...
35363. Тема: Установка нового устаткування PlugPly. 250.5 KB
  Чим є технологія Plug nd Ply Як встановити пристрій не підтримуюче технологію Plug nd Ply Які параметри призначає Windows встановлюваному пристрою Що таке конфлікт пристроїв 1. Установить устройство Plug nd Ply очень просто. Большинство устройств изготовленных после 1995 года используют технологию Plug nd PlyНапример можно пристыковать переносной компьютер к стыковочному узлу и подключиться к сети не изменяя конфигурацию.
35364. Тема: Операційна система Ms – Dos. 92 KB
  bk D: exe chi cw.exe D: exe pctools.exe D: exe pctools.hlp D: utoexes.
35366. Система удаленного управления компьютером 764.5 KB
  Компьютерные сети в настоящее время представляют собой сложные комплексы с множеством поддерживаемых протоколов передачи данных и управления, которые интенсивно совершенствуются. Компьютерные сети предоставляют пользователям сервисы, реализуемые в виде сетевых приложений.