87378

Медицинская генетика

Лекция

Биология и генетика

Единица генотипа - хромосомы клеточных ядер (аутосомы и половые хромосомы). В организме есть 2 типа клеток: соматические(23 пары хромосом: 22 аутосомы и 1 половых) и половые(гаплоидный набор, деление их путем мейоза и последующий митоз-размножение соматич кл). Нарушение в процессе мейоза, а затем и митоз...

Русский

2015-04-19

56.56 KB

0 чел.

Медицинская генетика (Никифоров олег анатольевич)

Наследственная патология

Семиотика мед.  генетики

Генетика - система научных знаний у человека на всех уровнях ее организации(молекулярном, клеточном, популяционном).

Аксиомы МГ:

1)наследственные болезни - часть общей наследственной изменчивости человека.

2)в развитии наследственных признаков принимают участие наследственная конституция.

Наследственная конституция = генотип и внешняя среда. Осуществляется в тесном взаимодействии с факторами среды. Это разнообразие мутаций, которые накапливаются в процессе длительной эволюции.

3)наследственная отягощенность современного человечества состоит из эволюционных пат мутаций и вновь возникающих наследственных изменений в половых клетках

4)экологический фактор и социальные явления ведут к появлению новых видов патологий  –экогенетические болезни.

-типы патологий:

-генные болезни

-хромосомные болезни

-болезни с существенным компонентом наследственной патологии)

-генетические соматические патологии

-несовместимость матери и плода.

Фенотип - индивидуальное развитие человека или формирование его внешних признаков, это реализация его генотипа во внешней среде.

Генотип заложен в оплодотворенной клетке-зиготе.

Единица генотипа - хромосомы клеточных ядер(аутосомы и половые хромосомы). В организме есть 2 типа клеток: соматические(23 пары хромосом: 22 аутосомы и 1 половых) и половые(гаплоидный набор , деление их путем мейоза и последующий митоз-размножение соматич кл).

Нарушение в процессе мейоза , а затем и митоз- источник наследственной болезни.

  1.  В хромосомах в линейной последовательности в определенных местах (локусах) находятся дискретные единицы наследственности – гены.
  2.  Идентичные локусы хромосом в одинаковых хромосомах= алели. Идентичные аллели -  гомозиготны. Различные по структуре аллели  - гетерозиготны.

Один из локусов аллелей доминирующий-проявляющийся, а второй- рецессивный- не проявляющийся.     Все болезни можно разделить на 3 группы:

1. наследственная патология (мутации)

2.  с наследственной предрасположенностью -мультифакториальные(это , когда болезнь развивается под влиянием факторов окружающей  среды-большинство травм, инфекционных болезней, ожоги - у лиц с определенным генотипической наследственностью, которая влияет влиять только на течение патологических процессов (выздоровление, восстановительные процессы, компенсация нарушенных функций) ).

3. ненаследственные (определяющая роль- окружающая среда).

Врожденные патологии - существующие при рождении ребенка, могут быть вызванные как наследственностью, так и факторами внутренней среды.

При планировании беременности нужно правильно провести медико-генетические консультирование (это специализированая помощь население для предотвращения появления в семье наследственных патологий, способы его предупреждения) и в дальнейшем пренатальную диагностику. Наследственные заболевания связанные с наследственными структурами организма подразделяются на генные и хромосомные.

К хромосомным мутациям относятся как структурные, так и числовые мутации (добавочные хромосомы(трисомии) или отсутствие одной или части хромосом(моносомии)).

К структурным изменениям относятся:

-Делеция. Утрата части хромосомы из-за двух разрывов и утраты сегмента.

- Дупликация. Удвоение.

-Инверсия. При разрыве хромосомы в двух местах освобожденный участок разворачивается на 180С и становится на свое место. Исход патологии: спонтанные аборты, малые аномалии развития.

-Транслокация. Перемещение участка хромосомы внутри этой же хромосомы.

ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ. Вызванные генными мутациями(изм стр-ры ДНК). Наследуются строго по законам Менделя. Клиническая картина ГБ проявляется экспрессивностью и пенетрантностью.

Экспрессивность – это степень проявления признака.

Пенетрантность - частота проявления признака.

Понятие геномного импринтинга – это понятие «новой генетики» - функциональной моносомии. В геноме есть две хромосомы, но независимо от доминантности или рецесивности признака может работать только одна из них

Синдром Прадера  Вилли – мужское происхождение и с-м Ангельмана – материнского происхождения. В первом случае в коротком плече 15 хромосомы наблюдается проявление отцовского гена, материнский заблокирован. Во втором случае в том же локусе 15-й хромосомы блокирован мужской

Хромосомные мутации - связанные с аномалиями числа хромосом при сохранении их структуры.

Генные мутации  - обусловленные структурными перестройками хромосом.

Определение типа клеток, в которых возникла мутация (в гаметах или зиготе):

  1.  Гаметические мутации  ведут к полным формам хромосомных болезней. У таких индивидов все клетки несут унаследованную с гаметой хромосомную аномалию.
  2.   Соматические мутации - если аномалия возникает в зиготе или на ранних стадиях дробления, при этом развивается организм с клетками разной хромосомной конституции (два типа и более). Это явление называется мозаицизм, а формы хромосомных болезней - мозаичными. Для того, чтобы мозаичная форма по клинической картине совпадала с полной, необходимо иметь не менее 10% клеток с аномальным набором.

По времени возникновения мутации (в поколении) бывают:

  1.  - Спорадические - мутация возникла заново в гаметах здоровых родителей или на стадии зиготы.
  2.  - Наследуемые (семейные) - когда родители уже имели подобную аномалию.

Хромосомные аберрации - транслокации. Это перенос участка из одной хромосомы в другую или в другое место этой же хромосомы. Исходы транслокации -  это гибель плода, ВПР.

  1.  специализированная помощь населению по предупреждению появления в семье больных с наследственной патологией
  2.  коммуникативный процесс, в результате которого активно заинтересованные пациенты с наследственными заболеваниями получают сведения о характере данного заболевания, а также способах его предупреждения и лечения

Основные задачи МГК  медико-генетическое консультации????)

-определение типа наследования заболевания в данной семье

-составление прогноза рождения ребенка с данной патологией в семье

-расчет риска появления патологии

-помощь молодой семье в принятии решения

- пропаганда медико-генетических знаний среди других врачей

Показания для МГК:

- это рождение ребенка с врожденным пороком развития

-задержка развития или умственная отсталость и наиболее часто аномалии полового развития

-повторные выкидыши

-выявления патологии в ходе скрингер – программы

-кровнородственные браки

-воздействие тератогенных факторов в первые 3 месяца беременности

-неблагополучное протекание болезни

Факторы повышенного риска:

-потомство с трисомией появляется у одних и тех же женщин повторно

-родственники пробанда с трисомией по 23 типу или другими анэурплоидиями имеют несколько повышенный риск рождения ребенка с данной патологией.

-кровное родство повышает риск трисомии

-резко повышается риск у матери старше 30 лет

-после 45 лет каждая 5 беременность патологичная

Генеалогический метод относится к наиболее универсальным методом. Среди лабораторных методов диагностики наследственных болезней выделяют:

-цитогенетический(определяется Х и У полового хроматина). Метод имеет такие показания: множественное ВПР, стойкие патологии у мужчин и женщин, привычное не вынашивание беременности, нарушение полового развития.

- Биохимический метод. Показание: умственная отсталость, психические нарушения;

нарушение физического развития - аномальный рост и строение волос или ногтей; неправильный рост с искривлением костей туловища и конечностей, чрезмерное отложение жира, гипотрофия или кахексия, тугоподвижность или разболтанность суставов;

плохое зрение или полная слепота, тугоухость или глухота;

судороги, мышечная гипотония, гипер- и гипопигментация, фоточувствительность, желтуха;

непереносимость отдельных пищевых продуктов и лекарственных препаратов, нарушение пищеварения, частая рвота, диарея, жидкий стул, гепато- и спленомегалия;

почечно-каменная болезнь, холестаз;

гемолитические анемии и др.состояния.

-молекулярно-генетические

В условиях крупного промышленного центра нужно подвергать медико-генетическому обследованию все 100% населения. Так у 40% женщин имеется нарушения менструального цикла.

1 этап - удачная беременность

2 этап – правильная пренатальная диагностика и консультация

Показания пренатальной диагностике:

- женщина старше 35 лет

-носительство хромосомной транслокации, наследственный дефект обмена.

- если ребенок

Специалисты при обследовании:

- окушеры-геникологи

-врачи –генетики

-врачи –

1 УЗИ= 12 недель беременности (ширина шейной складки-по которой можно диагностировать синдром Дауна и лицевой череп).

2 УЗИ= 20 недель (все ВПР: сердце, мочеполовая, НС).

3 УЗИ= 30 недель (контрольное УЗИ, осмотр более ярко ВПР).

На пренатальном обследовании можно прервать беременность, врач может только посоветовать прерывание. Цель врача -  сохранить здоровье вашего пациента.

Умственная отсталость, нарушение умственного развития, плохое зрение, судороги, непереносимость веществ, гемолитические состояния.

Методами пренатальной диагностики

- не инвазивные методы (УЗИ, определение…)

-инвазивные методы (биопсия хориона, амниоцентез, хордоцентез)

Первичная профилактика, которая предупреждает зачатия ребенка или рождения его с патологией. Оптимальный возраст 21-35 лет.

Вторичная профилактика осуществляется путем прерывания беременности сроком до 22 недель и только с согласия женщины.

Преконцепция беременности:

- здоровый образ жизни

- витаминотерапия

- антибиотики за 6 месяцев прекращается, если она продолжается во время беременности до 12 недели, обязательное прерывание беременности. Если после 20 или 40 недели принимают антибактериальную терапию смотрят по показаниям.

Этиологическими факторами наследственных болезнями являются хромосомные, геномные и генные болезни.

Хромосомные болезни - связанные с геномными. Характерной чертой являются множество пороков развития. ПР МПС, НС, страдает лицевой череп. Три типа геномных мутаций:

- тетрплоидию

- триплоидию

- анэуплоидию (только трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам, моносомии Х). из хромосомных мутаций (делеция, дупликация, инверсия, транслокация).

Классификация хромосомных заболеваний:

1)этиологический принцип -     связанные со структурой, обусловленные числовыми аномалиями половых хромосом(Шерешевского-Тернера), числовые аномалиями аутосом (Дауна, Патау, Эдвартса); увеличение кратности полного гаплоидного набора; структурная перестройка хромосом.

Гаметические мутации ведут к полным формам хромосомных болезней.

Соматические мутации, обусловленные аномалиями на ранних стадиях дробления, при этом развивается организм с клетками разной…

Спорадические случаи, когда мутация возникает заново в здоровых клетках родителей.

Большая часть наследуемых случаев наследования связано с наличием у родителей робертсоновских транслокаций.  Летальный эффект(на всех этапах беременности 12 и 20 недели развития пороки достигают такого развития, что влечет за собой гибель плода) хр. аномалий обнаруживается на всех стадиях внутриутробного онтогенеза(имплантации, эмбриогенеза, органогенеза, рост и развитие плода). Экстракорпоральные метода оплодотворения (инвазия зиготы в эпителий матки матери) составляют 45% хромосомных болезней. Хромосомные аномалии причины неконтролируемого роста клеток (онкопроцесс, чаще всего злокачественный).

Определяют форму и вид болезни - такой вид диагностики проводится на цитогенетическом уровне. Главные эффекты ХА проявляются в двух взаимосвязанных ситуациях (летальность и генетические мутации). ХМ проявляются со стадии зиготы. МВПР главный фенотипический признак хромосомных болезней, который формируется в раннем возрасте. Ранние и множественные поражения систем организма объясняет общность пороков.

МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ:

  1.  составляют значительную долю наследственной патологии и насчитывают сегодня более 4500 заболеваний
  2.  выявляются у 30-65 детей на 1000 новорожденных, что составляет 3,0-6,5%
  3.  в структуре общей смертности детей до 5 лет на их долю приходится 10-14%
  4.  представляют значительные трудности в своевременной диагностике и эффективном лечении
  5.  приводят к значительному нарушению качества жизни больных, инвалидизации и раннему летальному исходу

Классификация:

1. По ведущей системной патологии - по органному и системному типу

2. По этиологии

  1.  болезни с установленным первичным молекулярным (биохимическим) дефектом.

Число таких болезней продолжает неуклонно расти: если по каталогу Маккьюсика в 1990 г. этот класс составил около 100 болезней, то на конец 1993 г. их было уже 328, а к 2001 г. насчитывалось около 500 (10-11% всех МБ);

  1.  болезни с неустановленным первичным молекулярным (биохимическим) дефектом.

На эти заболевания приходится около 90% всех МБ.

Первичный молекулярный дефект подразумевает определение дефектного гена и установления вида его конкретных изменений, появление и передача которых по наследству определяет развитие болезни, т.е. речь идет об изменениях в генетическом локусе.

Первичный биохимический дефект подразумевает уровень простой биохимической реакции (функции), в осуществлении которой участвует белковый продукт нормального гена и которая первично нарушается из-за соответствующего дефекта в структуре белка.

3. По типу наследования патологического признака

- аутосомно-доминантные (Д),

- аутосомно-рецессивные (Р),

- доминантные, сцепленные с Х-хромосомой

- рецессивные, сцепленные с Х-хромосомой

- митохондриальные.

4. По преимущественному поражению того или иного вида обмена.

Выделено более 700 форм, в том числе 200 с установленным биохимическим дефектом.

  1.  болезни аминокислотного обмена (ФКУ, тирозиноз, алкаптонурия, лейциноз и др.);
  2.  болезни углеводного обмена (галактоземия, гликогенозы, мукополисахаридозы);
  3.  болезни липидного обмена (эссенциальные семейные липидозы, ганглиозидозы, сфинголипидозы, цереброзидозы, лейкодистрофии, гиперлипидемии и др.);
  4.  болезни биосинтеза кортикостероидов (адрено-генитальный синдром, гипоальдостеронизм и др.);
  5.  болезни пуринового и пиримидинового обмена (оротовая ацидурия, подагра и др.);
  6.  болезни порфиринового и билирубинового обмена (синдромы Жильбера, Криглера-Найяра, порфирии и др.);
  7.  болезни эритрона (анемия Фанкони, гемолитические анемии, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др.);
  8.  болезни металлов (болезни Вильсона-Коновалова, Менкеса, семейный пери-одический паралич и др.);
  9.  болезни транспорта систем почек (болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, витамин D-резистентный рахит, тубулопатии и др.);
  10.  болезни лимфоцитов и лейкоцитов (недостаточность аденозиндезаминазы, септический гранулематоз и др.).
  11.  болезни накопления (тезаурисмозы). Эта группа заболеваний, вызываемых недостатком лизосомальных ферментов и проявляющихся прогрессирующим отложением веществ определенного типа (обычно предшественники реакций) в клетках различных тканей - гликогенозы, цереброзидозы и др.

Семиотика наследственных заболеваний (общие особенности клинических проявлений):

  1.  Семейственность
  2.  Хроническое, прогредиентное, рецидивирующее течение
  3.  Наличие специфических симптомов или их сочетание.
  4.  Вовлечение в патологический процесс первично многих органов или систем органов (свойство генов  - эффект плейотропии)
  5.  Резистентность к наиболее распространенным методам терапии
  6.  Фенотипические особенности индивида
    1.  Антропометрия
    2.  Наличие врожденных пороков развития
    3.  Наличие микро аномалий развития / врожденных морфогенетических вариант
  7.  Патологический фенотип определенного наследственного синдрома складывается из более или менее устойчивого сочетания отдельных симптомов (минимальные диагностические признаки), создающих в совокупности специфическое «фенотипическое ядро» заболевания, являющееся основой для установления диагноза
  8.  Синдром - совокупность внешних и внутренних, морфологических и функциональных аномалий и врожденных пороков, вызванных единым морфологическим фактором
  9.  Под термином «врождённый порок развития» понимают морфологический дефект органа, части органа или большой области тела, ведущий к нарушению функции органа(ов).
  10.  Врожденные пороки могут быть изолированные, системные  и множественные (в органах 2 и более систем). В 30 % ВПР является хромосомным заболеванием.
  11.  Наследственно обусловленные врождённые пороки развития возникают у индивидов при наличии либо генных мутаций, эффект которых проявляется в виде эмбрионального дисморфогенеза, либо хромосомных и геномных мутаций (хромосомные болезни).

Экзогенно обусловленные пороки развития являются следствием действия тератогенных факторов в эмбриональном периоде, когда осуществляется органогенез.

Механизм их действия во многом неясен. Тератогены могут оказывать цитоповреждающее действие, вызывать нарушение дифференцировки клеток в зачатках органов или мутации.

Хорошо доказано тератогенное действие ионизирующей радиации, лекарственных веществ (талидомид, диазепам, гидантоин, варфарин, вальпроевая кислота, аминоптерин, стероидные гормоны и др.), вредных привычек (курение, алкоголь), недостаточного питания (дефицит витаминов и микроэлементов), биологических факторов (краснуха, цитомегалия).

Из общего количества врождённых пороков развития генетически обусловленные формы (генные и хромосомные) составляют примерно 20—30%, мультифакториальные — 30—40%, экзогенные (тератогенные) — 2—5%, неясной этиологии — 25—50%.

В зависимости от стадии онтогенеза, когда патогенный фактор действовал на развитие организма, врождённые пороки развития бывают следствием гаметопатий, бластопатий, эмбриопатий и фетопатий.

Робертсоновские транслокации.  - транслокация между двумя акроцентрическими хромосомами с потерей их коротких плеч приводит к образованию одной метацентрической хромосомы вместо двух акроцентрических. их носители имеют моносомию по коротким плечам двух акроцентрических хромосом, но здоровы.

В случае концевых делеций в обоих плечах хромосомы возникает кольцевая хромосома. У индивида, унаследовавшего кольцевую хромосому от одного из  родителей, будет частичная моносомия по двум концевым участкам хромосомы.

  Явление однородительских дисомий- 

 у таких индивидов число хромосом по всем парам нормальное, но одна пара представлена хромосомами от одного и того же родителя, может происходить гомозиготизация по рецессивным патологическим генам, т.е. рецессивная болезнь будет получена от одного родителя. по некоторым хромосомам однородительские дисомий приводят к синдромам или внутриутробной задержке роста плода.

Синдром Эдвартса(1:3) частота-1:8000 (синдром трисомии 18 пары) Кариотип 47 ХХ или ХУ, 18+.

Клиника: долихоцефалия, низко посаженные деформирующие ушные раковины, выступающий затылок, высокое небо, короткие глазные щели, дефект лицевого черепа(незарощения) ВПР ССС (ОАП, ДМЖП), дистрофия ПЖК и мышц, грудная клетка короткая и широкая, аномальное развитие стопы-конская, деформ пальцев и ногтей, поперечная ладонная складка, аномальное развитие бедер, крипторхизм, пахово-мошоночные грыжи, пупочные. Погибают дети до 5 лет.

Болезнь Дауна (47ХХ, 47 ХУ) трисомия по 21 паре.(1:1) частота- 1:700\800

Клиника: брахицефалия, карпий рот, косоглазие, широкая переносица. ВПР ЦНС, вторичные иммунодефициты, изменение дерматоглифики, складки на ладошке или на мизинце: их там всего 2, характерные черты пороков лицевого черепа, летальный исход первые 5 лет.

10 признаков при постановке диагноза синдрома Дауна:

  1.  Уплощение профиля лица
  2.  Такие дети рождаются с отсутствием сосательного рефлекса
  3.  Мышечная гипотония
  4.  Монголоидный разрез глаз
  5.  Избыток кожи на шеи
  6.  Излишняя подвижность суставов
  7.  Дисплазия тазобедренных суставов
  8.  Деформация ушных раковин
  9.  Клинодактилия мизинцев
  10.  Четырех пальцевая сгибательная складка ладони

При синдроме Дауна всегда присутствует задержка психо - моторного развития, их рост на 15-20 см ниже среднего, имбицильность (если не применять спец методов воздействия)

Цитогенетические: случаи простой полной трисомии. Как следствие не расхождение хромосомы в мейозе, до 5% детей имеет мозаически формы. 50% при синдроме впервые в семье, и 50% было у родителей.

Защита организма от инфекций.

Синдром Патау(47ХХ, 47 ХУ) девочка чаще.

  1.  Простая полная трисомия 13 как следствие нерасхождения хромосом в мейозе у одного из родителей (главным образом у матери) встречается у 80—85% больных.
  2.  Остальные случаи обусловлены передачей дополнительной хромосомы (точнее, её длинного плеча) в робертсоновских транслокациях типа D/13 и G/13. 
  3.  другие цитогенетические варианты (мозаицизм, изохромосома, неробертсоновские транслокации), но они встречаются крайне редко.
  4.  Клиническая и патологоанатомическая картина простых трисомных форм и транслокационных не различается.

Дети рождаются обычно в срок, но с истинной пренатальной гипоплазией. Наблюдается высокая младенческая смертность (до 90% детей). Часть погибает внутриутробно.

  1.  микроцефалия; аплазия мозолистого тела, гипоплазия мозжечка,
  2.   микрофтальм, анофтальмия;
  3.  незаращение верхней губы и неба;
  4.   полидактилия, поперечная ладонная складка, повышенная гибкость суставов;
  5.   врожденные пороки сердца
  6.  аномалии почек
  7.  пороки развития органов пищеварения (незавершенный поворот кишечника, дивертикул Меккеля);
  8.   ушные раковины неправильной формы, низко расположены;
  9.   крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, гипоспадия у мальчиков, удвоение матки и влагалища,
  10.  - апноэ; - судорожный синдром.
  11.  Клиническая диагностика синдрома Патау основывается на сочетании характерных пороков развития. При подозрении на синдром Патау показано УЗИ всех внутренних органов.
  12.  В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95% — до I года). Однако некоторые больные живут несколько лет.
  13.  Другие синдромы врождённых пороков развития (синдромы Меккеля и Мора,  тригоноцефалия Опитца) по отдельным признакам совпадают с синдромом  Патау. Решающий фактор в диагностике — исследование хромосом.
  14.  Цитогенетическое исследование показано во всех случаях, в том числе у умерших детей. Точный цитогенетический диагноз необходим для прогноза здоровья будущих детей в семье.

Лекция № 3 Генные заболевания

ГЗ- это разнородное по клин проявлениям группа заболеваний, обусл мутацией на генном уровне.

Формы генных мутаций:

  1.  Полные (обусловлены ) пат гены обнаруживают во всех клетках организма
  2.  Мозаические (об-е на ранних стадиях дробления зиготы)

Этиология ГЗ:

- точечные мутации( замена одного НК-да другим )

-  замена НК-да , которая приводит к замещению информационно- зависимого кодона

- инсепции, дилеция, здвиг рамки считывания кодона, нарушение сплайзинга, иксплайзинг.

Механизмы ГЗ:

  1.  Отсутствие синтеза полипептидной цепи
  2.  Синтез аномальной первичной структуры
  3.  Количественно недостаточный синтез полипептидов
  4.  Количественно избыточный нитей полипептидной цепи

Потеря или появление новой функции, изменение дозы гена(делеция  или дупликация)

Фенотипические эффекты:

  1.  ВПР (нарушение обмена в-в, смешанные эффекты)
  2.  Реализация внутриутробно

                       Пубертатный период

             Старше 20 лет

Фенокопии- одинаковы внешне разные по генотипу, часто находятся в разных локусах. Имеет форму копирования_ не проявляется фенотипически_ часто при медикаментозном лечении.

Класификация ГЗ:

  1.  Аутосомно -доминантные
  2.  Аутосомно - рецессивные
  3.  Х-  сцепленные
  4.  Х-сцепленные рецессивные
  5.  У- сцепленные
  6.  Митохондриальные

  1.  Глазные
  2.  Опорно-двигат. аппарат
  3.  Поликлинические заболевания
  4.  Нервные
  5.  Нервно-мышечные

Патогенетический принцип:

  1.  Комбинированные
  2.  ???
  3.  ??
  4.  Выступаюший затылок
  5.  Вогнутая переносица
  6.  Укорочение конечности за счет укорочения проксимальных отделов
  7.  Поясничный лордоз
  8.  Нет нарушения интелекта
  9.  Маленьки рост
  10.  Риск для потомков 50%
  11.  Можно диагностировать лишь к 24-26 неделе
  12.  Синдром марфана:
  13.  1:10000
  14.  Нет половой зависимости
  15.  75% больные родители, и 25% результат новой мутации
  16.  СТ домминантное заболевание
  17.  Мутации в гене фибрилина, отвечающего за синтез белка фибрилина
  18.  Повышенная растяжимость СТ
  19.  Клиника: костно-мышечная с0ма (высокий рост, деформация гр.клетки, мышечная гипотония, недоразвитие вертолужной впадины, миопия, подвывих хрусталика, отслойка сетчаки….) ССС(аортальная…, расслоение аорты, митральная рекумбитация, застойные сердечны енарушения, дизритмия), ( спонтанныйпневматоракс) ЦНС( мозговые грыжи, гидроцефалный синдром) кожа(грыжи слабых мест, отрофически)
  20.  Повышение в моче уровня оксипролина, глюкоаминогликанов.
  21.  Синдром Эверса:
  22.  Заболевание СТ, наследственное с различными типами наследования
  23.  15-20 форм заболевания
  24.  Клиника кожа(гиперрастяжимость, стрии в области поясницы, кровоточивость, ) конечности(варикоз), суставы(пасивное разгибание суставов, переразгибание крупных суставов) зрение(птоз, отслойка сетчатки, разрыв глазнго яблока), адентия, аполисцирующая эмаль, парадонтоз, множественный кариес, грудная клетка характиризуется спастическими состояниями, лордоз , кифоз, пролапс митрального клапана, ВСД, передняя брюшная стенка(гружи, спонтанная перфорация или инвагинация кишечника, птоз внутр органов), ЦНС(аневризма, субарохноидальное кровоизлияние)
  25.  В анамнезе у матере стремительные роды
  26.  Врожденная гиперплазия коры надпочечников(1:500)
  27.  Аут- рец
  28.  Нарушение б\с стероидных гормонов
  29.  5 разновидностей наследственнх дефицитов ферментов
  30.  Деф 21-гидроксилазы, котроый имее 4 варианта течения

- соль теряющая форму(нарушение солевого обмена-  деф минералокортикоидов. С первых дней рвота и срыгивание, недост кровообращение. +натрий, - калий.)

- простая веридная ( прогресирующее ранее соматическое развития на 5-6 году преждевременное половое созревание, усиленный костный рост, нарушение ментруального цикла. В сыворотке крови повышен уровень предшественников кортизола. Фенилкетонурия. Аут-рец. Течение от экспресивности гена ).

5) нарушение формирования миелиновой оболочки, след наруш синтеза милатини и серина, дофамина тироксина, адреналина.

6) диагностика: рождаются здоровым, микроцефалия, умственная отсталость, неприятным запохом…….и, клиника с 2х месяцев, дерматит, посседение волос, радужка, спонтанные

судорги

-поздняя или некласическая()

- латентная, т.е. бз симптомно

4. Целикия глютеновая болезнь,

1)  непереносимость гютитотина, содержащийся в клейковине

2)  Аут- д

3) Клиника: стеаторея, дифицитные состояния

4) лечение – безлютеновая диета(рис, соя, гречка, обезжиренное молоко)

5. врожденный гипотериоз

1) дезгенезия итовидной ж-зы

2) Аут-р нарушение синтеза гомонов железы

3) нечувствителность ЩЖ к тиреотропному гомону

4) действие препоратов во время беременности

5) дифецит йода

6) желтуха длительная при рождении, запор, микросомия, грубый голов, увеличение обьема ивота, пупочная грыжа, гипорефлексия, анамия, брахикардия, ТТГ повышен, Т4 снижен, массовы скрининг на 2-5 день жизни.

  1.  муковисцедоз.
  2.  Гиперсекреция густой слизи
  3.  Смешанная, легочная(на 1 году жизни лечечные инфекции, утром после физ нагрузки или массажа кашель сухой мучительный трудноотделяемой- как симптом,отдышка, инфизема легких, смазанная тень сердца), кишечная(микониалный илиус, гемалитическая анамия, инвагинацция кишечника, диарея, дифф ж-раств витаминов, отек, задержка физ развиия, дистальны интостинальный обструктивный синдром.), редкие(ретенционную желтуху, изолированная форма, микониальный илиос, отечноанамическаяя форма) формы
  4.  Обзорные рентгенограммы, МГК, ПНД(пренатальная) ,ННД(неонатальная), посев мокроты, узи ГБС, антропомтрия 1 раз в 3 мес; потовый тест(нужно не менее 100мг= до кубика, проводится трижды, при массе тела не менее 3 кг.)
  5.  Нарушение интерстициальной ткани, округлые или линейные тени, сегментарные и долевые теликтазы, эксудаты.
  6.  Лечение= повышение энергитической ценности пищи. Оптимальное – грудное вскармливание, донорское вскармливание.смеси с ЖК. Заместительная терапия ферментами пожизненная и беспрерывная и достаточная,с физиологияеским соотношением липазы,амилазы,протеазы. Детям 4000 ме липазы на 100 молока. Муколитики(ацетилцистеин- сироп амбробене)

Лекция № на листочке

Лекция № последняя  Иммунодиффицитные состояния

Нарушения механизмов реализации ген патологии – иммуно – недостаточность.

Фефект может быть конпенсирован другими иммунными компонентами, для этого нужны препараты улучшающие метаболические процессы.

Феномен ленивых лейкоцитов - недостаточно реагирующие на антигены в среде организма. Отсутствие защиты – при иммунодиффицитах – разрушение организма и даже смерть.

Иммунодиффицит – группа риска развития патологи – иммунокомпроментируемый хозяин.

ИН может бать относительной и обсалютной.

Относительная –

абсолютная –

как делятся иммунодефициты

  1.   Врожденные или первичные генетически детерминированные дефекты одного или нескольких компонентов.  Всегда наличие генетически обусловленного дефекта.

Врожденные неспецифические механизмы – поверхностная защита, МФ, гуморальная с-ма, фильтр ЛУ, фагоцитоз.

Врожденные специфические механизмы – Т- В- лимфоциты, факторы переноса, факторы защиты.

Основные формы:

  1.  Патологии гуморального звена

Наследственная γ-глобулинемия(болезнь Крутона)- постоянно персистирующие инфекции, Т-лимфоциты= норма (т-звено сохранено) ,В- лимфоциты понижены, вакцинарный полиомиелит, гипоплазия лимфоидной ткани, не достаточное количество пришедственников В- клеток, общая вариабильная иммунная недостаточность, дисглобилинемия.

  1.  Патологии клеточного звена

Гипоплазия тимуса и щитовидной железы, синдром ДиДжонса- нарушения и следовательно бактериальные и вирусные частицы. Гипопаратиреотии, гипокальцемия ео выраженост уменьшается. Т.е. ему не характерно персистируещее течение.  

  1.  Комбинированные
  2.  Недостаточность с-мы комплементы
  3.  Недостаточность …уозы

  1.  Приобретённые или вторичные -  изменения в иммунном статусе вызваны причиной при антенатально, перинатально.

Повторные глубокие абсцессы кожи, длительность антибиотикотерапии(2 мес). Не менее  двух инфекций в анамнезе(сепсис и менингит). Персистирующие молочницы, заболевания кожи.

Функции иммунной защиты:

Первичный иммунодефицит 1,2 :1000 правильная постановка диагноза.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

4229. Практикум по химии для судентов 1.27 MB
  Введение Под химией нефти и газа подразумевается область знаний, охватывающая изучение химического состава нефти и газов, ее отдельных фракций или индивидуальных веществ, выделенных из нефтяных и газовых фракций. Задачей химии нефти и газа является...
4230. Створення форм засобами MS Access 97.5 KB
  Створення форм засобами MSAccess Мета роботи: Вивчення основ створення форм за допомогою Майстра форм Завдання: Створити форми для відображення даних з створених таблиць бази даних. Форми повинні дозволяти редагувати дані з таблиць та відображ...
4231. Знайомство з сервером бази даних Access та створення тестової бази даних 236.5 KB
  Знайомство з сервером бази даних Access та створення тестової бази даних Мета роботи: Вивчення основ побудови бази даних засобами середовища Access Завдання: Створити структуру бази даних, модифікувати її, ввести дані у таблицю. Перша таблиця бази д...
4232. Економічна теорія опорний конспект лекцій 858 KB
  В курсі лекцій висвітлюються загальні основи економічного життя суспільства розкриваються закономірності розвитку суспільного виробництва з’ясовується механізм дії ряду економічних законів та механізм використання їх людьми у процесі господар...
4233. Економіка будівельної сфери. Курс лекцій 446.5 KB
  Тема №1. Вступ. Предмет і завдання. Зміст і роль курсу Економіка будівництва План. 1. Поняття економіка. 2. Предмет і завдання курсу. 3. Зміст і роль курсу. Поняття економіка вперше ввів великий мислитель Стародавньої Греції Аристотель (384 – 3...
4234. Введение в экономику. Рыночная экономка и ее законы 64.19 KB
  Введение в экономику Слово экономика можно рассматривать с двух точек зрения: во-первых, как род занятий (в переводе с греч. означает умение вести хозяйство) во-вторых, как науку. Все науки, известные человеку делятся на естественные, о...
4235. Капітал підприємства та його ефективне використання 564 KB
  Капітал підприємства та його ефективне використання. Виробництво як джерело підприємницького прибутку Виробництво та потреби Технологія виробництва та виробнича функція Ефективність виробництва Виробництво та потреби Виробництво...
4236. Економіка праці та соціально-трудові відносини 714.5 KB
  В умовах функціонування економіки України на ринкових засадах найбільш суттєві зміни відбуваються у сфері соціально-трудових відносин. Питання і проблеми, які тут виникають, надзвичайно гострі і складні, оскільки зачіпають інтереси всього насе...
4237. Значение медицинской генетики для общей патологии человека. Классификация болезней человека (генетические аспекты) 759 KB
  Значение медицинской генетики для общей патологии человека. Классификация болезней человека (генетические аспекты) Прогресс в развитии медицины и общества приводит к относительному возрастанию доли генетически обусловленной патологии в заболеваемости...