9488

Бронхолитики. Отхаркивающие средства

Лекция

Химия и фармакология

Бронхолитики СБО (синдром бронхиальной обструкции): Аллергические заболевания (астматический бронхит, БА) ХОБЛ Инфекционно-воспалительные заболевания (бронхит, пневмония, ОРВИ) Пороки развития бронхолегочной системы ...

Русский

2013-03-07

30.26 KB

27 чел.

Бронхолитики

СБО (синдром бронхиальной обструкции):

  1.  Аллергические заболевания (астматический бронхит, БА);
  2.  ХОБЛ;
  3.  Инфекционно-воспалительные заболевания (бронхит, пневмония, ОРВИ);
  4.  Пороки развития бронхолегочной системы;
  5.  Опухоли трахеи и бронхов, инородные тела;

Основные патофизиологические механизмы нарушения проводимости бронхов:

  1.  Спазм гладких мышц;
  2.  Отек слизистой оболочки;
  3.  Увеличение секреции бронхов, и снижение выделения секрета – мукостаз (снижение мукоцилиарного клиренса);
  4.  Экспираторный коллапс мелких бронхов со снижением их эластичности;

Классификация

  1.  Адреномиметики
  2.  М-ХБ
  3.  Миотропные (метилксантины)

+ противовоспалительное действие:

  1.  Влияющие на систему лейкотриенов (см.НПВС)
  2.  Ингибиторы 5-липоксигеназы
  3.  Блокаторы лейкотриеновых рецепторов
  4.  Стабилизаторы мембран тучных клеток
  5.  Глюкокортикоиды

Адреномиметики:

  1.  Эффект за счет стимуляции β2 – АР

+ стабилизируют мембраны тучных клеток

+ усиливают мукоцилиарный клиренс

Αβ Адреналин – купирование приступа

(а1 – снижение отечности)

Β1β2 Изадрин, Орципреналин (Астмопент) – (кардиотоксичность!)

  1.  Β2 – АМ короткого действия (4-6ч.)

Сальбутамол, Фенотерол

Для купирования приступа

  1.  В2 – АМ длительного действия (12ч.)

Для провилактики

Сальмотерол, Формотерол

Недостатки:

  1.  Тремор, тахикардия (чаще таблетки!)
  2.  Синдром «запирания» - отечность подслизистого слоя

Комбинированные препараты:

В2 – АМ длительного действия + ГКС

  1.  Симбикорт = Формотерол + Будесонид
  2.  Секретид = Сальмотерол + Флутиказон

Побочные эффекты: кандидоз слизистой рта, охриплость голоса.

С возрастом количесвто холинорецепторов не уменьшается, а адренорецепторов уменьшается.

М-ХБ:

  1.  Ипратропия бромид (Атровент) 4-6часов
  2.  Тиотропия бромид (Спирива) 24часа
  3.  Ипратропия бромид + Фенотерол = Беродуал

Особенности действия:

  1.  Эффект менее выражен, чем у β2 – АМ
  2.  Мало всасываются, нет системного действия

Показания: ХОБЛ, Астма физического усилия, Профилактика ночных приступов.

Метилксантины:

  1.  Диметилксантины (пурины)  более выражен периферический эффект.

Теофиллин, Аминофиллин (Эуфиллин) = теофиллин + этилендиамин

  1.  Пролонгированные:

Теотард (2р/сут), Теопэк, Теолонг, Эуфилонг (1раз)

Механизм действия:

  1.  Фосфодиэстеразный (ФДЭ): накопление ФДЭ  накопление цАМФ  увеличение количества Са – АТФазы уменьшение количества цитСа2+
  2.  Блокада А1-рецепторов аденозина (повышение количества цАМФ)
  3.  Уменьшение ФДЭ в тучных клетках  повышение цАМФ  угнетение секреции гистамина, ЛТ
  4.  Также повышает высвобождения из надпочечников адреналина и гидрокортизола  стимуляция миокарда, бронхолитическое действие

Эффекты эуфиллина:

  1.  Бронхорасширяющий – умеренный
  2.  Повышение МЦК (мукоцилиарный центр), стимуляция ДЦ, ЦНС
  3.  Снижает давление в МКК (малый круг кровообращения)  уменьшение риска отека легких
  4.  Снижает агрегацию тромбоцитов
  5.  Диуретический
  6.  Стимулирует миокард  повышается потребность в кислороде, противопоказан при ИМ, стенокардии, аритмии

Вводить можно внутрь, в\м, в\в.

Побочные эффекты:

  1.  Малая терапевтическая широта! – очень легко препарат передозировать
  2.  Биотрансформация не рпедсказуема, зависит на фоне какого препарата принимается, курит ли человек или нет
  3.  Возбуждение, бессонница, судороги
  4.  Аритмия
  5.  Снижение АД (в/в)
  6.  Раздражающее действие (тошнота, рвота)
  7.  Головная боль

Показания ограничены, можно  использовать для купирования приступа БА, и при легочной гипертензии.

Ингибиторы 5-липооксигеназы:

  1.  Зилеутон:
  2.  уменьшает синтез лейкотриенов (ЛТ)
  3.  играют роль в патогенезе БА
  4.  LTC4, LTD4, LTE4 – синтез тучными клетками, эозинофилами
  5.  В 100 раз активнее гистамина

            Особенности: назначается 4 раза в сутки.

  1.  Бронхорасширяющее + противовоспалительное действие
  2.  Пероральное введение
  3.  Применение: БА (профилактика, лечение)
  4.  Побочные эффекты: миалгия, лихорадка, головная боль, утомляемость, диспепсия.

Блокаторы лейтриеновых рецепторов:

Зафирлукаст (2 раза в сутки) – блок LTD4, LTE4; медленное развитие эффекта; прием натощак.

Для профилактики приступов и поддерживающей терапии (ПТ) при БА (в том числе как срдество 1 линии при неэффективности β-АМ).

Побочные эффекты: гастрит, фарингит, миалгия, артралгия.

Не рекомендуется пациентам с нарушения функции печени (повышается актичность сывороточных трансаминаз), угнетение изофермента CYP2С9 (+варфарин – кровотечение).

Монтелукаст - блок LTD4. Не ингибирует микрососмальные ферменты печени (может их индуцировать, активировать); действие не зависит от приема пищи.

Применение: профилактика и длительное лечении БА. Можно использовать при сезонном, постоянном аллергологическом рините.

Отхаркивающие средства

Препараты, облегчающие отделение мокроты, и уменьшающие ее вязкость.

Кашель – защитный рефлекс организма, предотвращающий загрязнение дыхательных путей чужеродными веществами. Это симптом (ОРЗ, грипп, бронхит, ларингит, пневмония, туберкулез, рак легкого, плеврит, коклюш, инородное тело в ДП и т.д.).

Виды кашля:

  1.  Сухой (непродуктивный) – мучительный, мешает спать, вызывает рвоту, удушье.

Противокашлевые средства: кодеин, глауцин, тусупрекс, дибексин.

  1.  Продуктивный (с выделением мокроты) – отхаркивающее (повышают эффективность кашля и делают его более продуктивным).

Значимость отхаркивающих средств:

  1.  При наличии в бронхах секрета другие препараты, назначенные ингаляционно, не вступят в контакт с СОБ (слизистая оболочка бронхов)  уменьшится эффективность лечения

Классификация

  1.  Повышающие секрецию бронхиальных желез и способствующие отделению мокроты:
  2.  Рефлекторного действия
  3.  Трава Термопсиса (настой и экстракт)
  4.  Корень алтея (настой)
  5.  Мукалтин (смесь полисахаридов травы алтея)
  6.  Экстракт корня солодки (грудной эликсир)
  7.  Лист подорожника, трава багульника, чабреца
  8.  Эфирные масла: анисовое, эвкалиптовое, фенхелевое
  9.  Терпингидрат

Механизм: при приеме внутрь вызывает раздражение слизистой желудка  рефлекторно повышается секреция бронхиальных желез  повышается активность мерцательного эпителия бронхов  усиливаются перистальтические движения – увеличение мукоцилиарного клиренса.

+ обволакивающее действие на слизистую бронхов.

  1.  Прямого действия:
  2.  Калия йодид – 3% раствор внутрь, ингаляционно
  3.  Натрия йодид
  4.  Натрия гидрокарбонат

Непосредственно выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей  повышается секреция.

  1.  Муколитики (разжижающие мокроту):
  2.  Ацетилцистеин (АЦЦ, Мукобене, Бронхолизин, Мукосольвин) – внутрь, ингаляционно, парентерально.
  3.  Карбоцистеин (Мукодин)
  4.  Месна
  5.  Препараты протеолитических ферментов
  6.  Трипсин
  7.  Хемотрипсин
  8.  ДНКаза (Пульмозим, Дорназа – α) – ингаляционно
  9.  Отхаркивающее действие, увеличивает синтез сурфанктанта:
  10.  Бромгексин
  11.  Амброксол (Амбробене, Лазолван) – активный метаболит Бромгексина. Они фрагментируют, деполимеризуют мукопротеины и КМПС  повышают синтез ПАВ + способствуют выделению мокроты, и слабое противокашлевое действие

АЦЦ: в молекуле свободные HS-группы  разрыв дисульфидной связи МПС (мукополисахариды)  деполимеризация  снижение вязкости мокроты + есть противовоспалительное действие.

Условия для назначения отхаркивающих средств:

  1.  Обильное питье (Боржоми) – щелочное питье
  2.  Нельзя обезвоживать организм мочегонными, слабительными средствами
  3.  Нельзя препараты, тормозящие кашлевой рефлекс (противокашлевые), Н1-гистаминолитики
  4.  Убедиться, что в ДП не попало инородное тело

Сурфанктанты

Экзосурф:

  1.  ПАВ, замещающее природный сурфактант
  2.  Интратрахеальное введение
  3.  Показание: респираторный дистресс синдром у новорожденных


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

50411. Оптимизация технологического процесса диагностики тормозной системы автомобиля Renault Logan 1.17 MB
  Целью дипломного проекта является подбор процесса диагностики тормозной системы автомобиля с целью повышения пропускной способности в масштабе автосервиса (дилерской станции и т.д.) без ухудшения качеств диагностики, оптимизация технологического процесса диагностики тормозной системы автомобиля Renault Logan
50412. Определение моментов инерции твёрдых тел и проверка теоремы Гюгенса - Штейнера 254.5 KB
  Определение моментов инерции длинного стержня: Период колебания рамки без закреплённых в ней тел: с Период колебания рамки с закреплённым ней эталонным кубом. с с с с Момент инерции эталонного куба: м – сторона эталонного куба кг – масса эталонного. Найдите момент инерции стрежня Iст по формуле: ; Момент инерции стержня: 00022398 Найдём теоретическое выражение для момента инерции стержня : где L = 024 м – длина стержня = 03 кг – масса стержня d = 0014 м Если стержень считать пренебрежительно тонким то теоретическое выражение...
50416. Определение моментов инерции твёрдых тел и проверка теоремы Гюйгенса-Штейнера 176.5 KB
  Поскольку стержень представляет собой цилиндр и ось, относительно которой поворачивается при колебаниях стержень проходит через его центр масс перпендикулярно оси симметрии цилиндра, теоретическое выражение для момента инерции стержня имеет вид...
50418. Определение моментов инерции твёрдых тел и проверка теоремы Гюгенса-Штейнера 250.5 KB
  Цель работы: Определение моментов инерции твёрдых тел и проверка теоремы Гюгенса-Штейнера. Приборы и принадлежности: крутильный маятник, набор тел. Ход работы: I)Определение моментов инерции длинного стержня: 1)Период колебания рамки без закреплённых в ней тел