9488

Бронхолитики. Отхаркивающие средства

Лекция

Химия и фармакология

Бронхолитики СБО (синдром бронхиальной обструкции): Аллергические заболевания (астматический бронхит, БА) ХОБЛ Инфекционно-воспалительные заболевания (бронхит, пневмония, ОРВИ) Пороки развития бронхолегочной системы ...

Русский

2013-03-07

30.26 KB

27 чел.

Бронхолитики

СБО (синдром бронхиальной обструкции):

  1.  Аллергические заболевания (астматический бронхит, БА);
  2.  ХОБЛ;
  3.  Инфекционно-воспалительные заболевания (бронхит, пневмония, ОРВИ);
  4.  Пороки развития бронхолегочной системы;
  5.  Опухоли трахеи и бронхов, инородные тела;

Основные патофизиологические механизмы нарушения проводимости бронхов:

  1.  Спазм гладких мышц;
  2.  Отек слизистой оболочки;
  3.  Увеличение секреции бронхов, и снижение выделения секрета – мукостаз (снижение мукоцилиарного клиренса);
  4.  Экспираторный коллапс мелких бронхов со снижением их эластичности;

Классификация

  1.  Адреномиметики
  2.  М-ХБ
  3.  Миотропные (метилксантины)

+ противовоспалительное действие:

  1.  Влияющие на систему лейкотриенов (см.НПВС)
  2.  Ингибиторы 5-липоксигеназы
  3.  Блокаторы лейкотриеновых рецепторов
  4.  Стабилизаторы мембран тучных клеток
  5.  Глюкокортикоиды

Адреномиметики:

  1.  Эффект за счет стимуляции β2 – АР

+ стабилизируют мембраны тучных клеток

+ усиливают мукоцилиарный клиренс

Αβ Адреналин – купирование приступа

(а1 – снижение отечности)

Β1β2 Изадрин, Орципреналин (Астмопент) – (кардиотоксичность!)

  1.  Β2 – АМ короткого действия (4-6ч.)

Сальбутамол, Фенотерол

Для купирования приступа

  1.  В2 – АМ длительного действия (12ч.)

Для провилактики

Сальмотерол, Формотерол

Недостатки:

  1.  Тремор, тахикардия (чаще таблетки!)
  2.  Синдром «запирания» - отечность подслизистого слоя

Комбинированные препараты:

В2 – АМ длительного действия + ГКС

  1.  Симбикорт = Формотерол + Будесонид
  2.  Секретид = Сальмотерол + Флутиказон

Побочные эффекты: кандидоз слизистой рта, охриплость голоса.

С возрастом количесвто холинорецепторов не уменьшается, а адренорецепторов уменьшается.

М-ХБ:

  1.  Ипратропия бромид (Атровент) 4-6часов
  2.  Тиотропия бромид (Спирива) 24часа
  3.  Ипратропия бромид + Фенотерол = Беродуал

Особенности действия:

  1.  Эффект менее выражен, чем у β2 – АМ
  2.  Мало всасываются, нет системного действия

Показания: ХОБЛ, Астма физического усилия, Профилактика ночных приступов.

Метилксантины:

  1.  Диметилксантины (пурины)  более выражен периферический эффект.

Теофиллин, Аминофиллин (Эуфиллин) = теофиллин + этилендиамин

  1.  Пролонгированные:

Теотард (2р/сут), Теопэк, Теолонг, Эуфилонг (1раз)

Механизм действия:

  1.  Фосфодиэстеразный (ФДЭ): накопление ФДЭ  накопление цАМФ  увеличение количества Са – АТФазы уменьшение количества цитСа2+
  2.  Блокада А1-рецепторов аденозина (повышение количества цАМФ)
  3.  Уменьшение ФДЭ в тучных клетках  повышение цАМФ  угнетение секреции гистамина, ЛТ
  4.  Также повышает высвобождения из надпочечников адреналина и гидрокортизола  стимуляция миокарда, бронхолитическое действие

Эффекты эуфиллина:

  1.  Бронхорасширяющий – умеренный
  2.  Повышение МЦК (мукоцилиарный центр), стимуляция ДЦ, ЦНС
  3.  Снижает давление в МКК (малый круг кровообращения)  уменьшение риска отека легких
  4.  Снижает агрегацию тромбоцитов
  5.  Диуретический
  6.  Стимулирует миокард  повышается потребность в кислороде, противопоказан при ИМ, стенокардии, аритмии

Вводить можно внутрь, в\м, в\в.

Побочные эффекты:

  1.  Малая терапевтическая широта! – очень легко препарат передозировать
  2.  Биотрансформация не рпедсказуема, зависит на фоне какого препарата принимается, курит ли человек или нет
  3.  Возбуждение, бессонница, судороги
  4.  Аритмия
  5.  Снижение АД (в/в)
  6.  Раздражающее действие (тошнота, рвота)
  7.  Головная боль

Показания ограничены, можно  использовать для купирования приступа БА, и при легочной гипертензии.

Ингибиторы 5-липооксигеназы:

  1.  Зилеутон:
  2.  уменьшает синтез лейкотриенов (ЛТ)
  3.  играют роль в патогенезе БА
  4.  LTC4, LTD4, LTE4 – синтез тучными клетками, эозинофилами
  5.  В 100 раз активнее гистамина

            Особенности: назначается 4 раза в сутки.

  1.  Бронхорасширяющее + противовоспалительное действие
  2.  Пероральное введение
  3.  Применение: БА (профилактика, лечение)
  4.  Побочные эффекты: миалгия, лихорадка, головная боль, утомляемость, диспепсия.

Блокаторы лейтриеновых рецепторов:

Зафирлукаст (2 раза в сутки) – блок LTD4, LTE4; медленное развитие эффекта; прием натощак.

Для профилактики приступов и поддерживающей терапии (ПТ) при БА (в том числе как срдество 1 линии при неэффективности β-АМ).

Побочные эффекты: гастрит, фарингит, миалгия, артралгия.

Не рекомендуется пациентам с нарушения функции печени (повышается актичность сывороточных трансаминаз), угнетение изофермента CYP2С9 (+варфарин – кровотечение).

Монтелукаст - блок LTD4. Не ингибирует микрососмальные ферменты печени (может их индуцировать, активировать); действие не зависит от приема пищи.

Применение: профилактика и длительное лечении БА. Можно использовать при сезонном, постоянном аллергологическом рините.

Отхаркивающие средства

Препараты, облегчающие отделение мокроты, и уменьшающие ее вязкость.

Кашель – защитный рефлекс организма, предотвращающий загрязнение дыхательных путей чужеродными веществами. Это симптом (ОРЗ, грипп, бронхит, ларингит, пневмония, туберкулез, рак легкого, плеврит, коклюш, инородное тело в ДП и т.д.).

Виды кашля:

  1.  Сухой (непродуктивный) – мучительный, мешает спать, вызывает рвоту, удушье.

Противокашлевые средства: кодеин, глауцин, тусупрекс, дибексин.

  1.  Продуктивный (с выделением мокроты) – отхаркивающее (повышают эффективность кашля и делают его более продуктивным).

Значимость отхаркивающих средств:

  1.  При наличии в бронхах секрета другие препараты, назначенные ингаляционно, не вступят в контакт с СОБ (слизистая оболочка бронхов)  уменьшится эффективность лечения

Классификация

  1.  Повышающие секрецию бронхиальных желез и способствующие отделению мокроты:
  2.  Рефлекторного действия
  3.  Трава Термопсиса (настой и экстракт)
  4.  Корень алтея (настой)
  5.  Мукалтин (смесь полисахаридов травы алтея)
  6.  Экстракт корня солодки (грудной эликсир)
  7.  Лист подорожника, трава багульника, чабреца
  8.  Эфирные масла: анисовое, эвкалиптовое, фенхелевое
  9.  Терпингидрат

Механизм: при приеме внутрь вызывает раздражение слизистой желудка  рефлекторно повышается секреция бронхиальных желез  повышается активность мерцательного эпителия бронхов  усиливаются перистальтические движения – увеличение мукоцилиарного клиренса.

+ обволакивающее действие на слизистую бронхов.

  1.  Прямого действия:
  2.  Калия йодид – 3% раствор внутрь, ингаляционно
  3.  Натрия йодид
  4.  Натрия гидрокарбонат

Непосредственно выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей  повышается секреция.

  1.  Муколитики (разжижающие мокроту):
  2.  Ацетилцистеин (АЦЦ, Мукобене, Бронхолизин, Мукосольвин) – внутрь, ингаляционно, парентерально.
  3.  Карбоцистеин (Мукодин)
  4.  Месна
  5.  Препараты протеолитических ферментов
  6.  Трипсин
  7.  Хемотрипсин
  8.  ДНКаза (Пульмозим, Дорназа – α) – ингаляционно
  9.  Отхаркивающее действие, увеличивает синтез сурфанктанта:
  10.  Бромгексин
  11.  Амброксол (Амбробене, Лазолван) – активный метаболит Бромгексина. Они фрагментируют, деполимеризуют мукопротеины и КМПС  повышают синтез ПАВ + способствуют выделению мокроты, и слабое противокашлевое действие

АЦЦ: в молекуле свободные HS-группы  разрыв дисульфидной связи МПС (мукополисахариды)  деполимеризация  снижение вязкости мокроты + есть противовоспалительное действие.

Условия для назначения отхаркивающих средств:

  1.  Обильное питье (Боржоми) – щелочное питье
  2.  Нельзя обезвоживать организм мочегонными, слабительными средствами
  3.  Нельзя препараты, тормозящие кашлевой рефлекс (противокашлевые), Н1-гистаминолитики
  4.  Убедиться, что в ДП не попало инородное тело

Сурфанктанты

Экзосурф:

  1.  ПАВ, замещающее природный сурфактант
  2.  Интратрахеальное введение
  3.  Показание: респираторный дистресс синдром у новорожденных


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

34513. Позднее Возрождение в Венеции. Творчество Тициана, Тинторетто, Веронезе 16.52 KB
  1509 Дрезден Картинная галерея “Три философа†ок. “Любовь небесная и земная†1514 Рим галерея Боргезе. Импозантность и демонстрация жизненного амплуа модели в портретах Федериго II Гонзага 1529 Мадрид Прадо и Ипполито Медичи 1533 Флоренция галерея Питти. Работы среднего периода: “Введение во храм†1534 1538 Венеция Академия “Венера Урбинская†1538 Флоренция Уффици “Даная†1544 1546 Неаполь галерея Каподимонте.
34514. Северное Возрождение. Искусство Нидерландов. Ян ван Эйк. Рогир ван дер Вейден. Гуто ван дер Гус. Мир И. Босха. Питер Брейгель Старший 19.04 KB
  Ян ван Эйк. Рогир ван дер Вейден. Гуто ван дер Гус. и Яна около 1390 1441 ван Эйков законченного Яном ван Эйком в 1432 г.
34515. Философско-эстетические взгляды А. Мердок. Конфликт искусства и жизни в романах писательницы 15.66 KB
  Конфликт искусства и жизни в романах писательницы Ее философскопсихол. Чаще всего ее романы связаны с событиями частной семейной жизни. По ее мнению роман должен повествовать о сложной нравственности жизни человека о загадочности человеческого индивидуальности о том что человек – это необыкновенная ценность она выступила против романа – мифа романапритчи и связала роман с философией. В романе 70х : Человек случайности Черный принц Священная и земная любовь на первый план выдвигается философская проблема случайности в жизни...
34516. Игра в сюжетном развитии и повествовательной организации произведений Д. Фаулза 19.88 KB
  До конца 1960х вышли в свет два романа писателя – Волхв и роман Женщина французского лейтенанта. При этом Фаулз достигает эффекта максимального присутствия предлагая в конце романа читателю сделать выбор вместе с его героем – уподобиться осторожному обывателю или рискнуть обрести свое я в извечном конфликте долга и чувства. деконструирует сам тип викторианского романа. Но задача Фаулза не в том чтобы занять читателя интеллектуальной игрой по разгадке аллюзий а в деконструировании или деконструкции согласно терминологии...
34517. Творчество У. Эко и постмодернизм 18.02 KB
  Эко и постмодернизм. Много сделал Экоученый для осмысления таких явлений как постмодернизм и массовая культура. Постмодернизм согласно Эко не столько явление имеющее строго фиксированные хронологические рамки а скорее определенное духовное состояние особого рода игра участие в которой возможно и в том случае если участник не воспринимает постмодернистскую иронию интерпретируя предложенный текст сугубо серьезно. По мнению Эко высокая и массовая эстетики в постмодернизме сближаются.
34518. Тема строительства нового общества в литературе ГДР 19.54 KB
  Эти предпосылки были полностью реализованы на территории будущей ГДР. Образование ГДР было закономерным итогом антифашистскодемократического переворота ответом прогрессивных сил немецкого народа на раскол Германии западными державами и западногерманской реакцией. С возникновением ГДР в ней наряду с укреплением антифашистскодемократического порядка начался процесс создания основ социализма.
34519. Духовно-нравственная проблематика и ее художетсвенное воплощение в произведениях писателей ГДР 17.54 KB
  1900; роман Мёртвые остаются молодыми 1949 повесть Человек и его имя 1952 Л. Бределя 190164; романыСыновья 1949 Внуки 1953 Г. Мархвицы 18901965; роман Возвращение Кумяков 1952 в поэзии Э. 1912; роман Чудодей 1957 Б.
34520. Тема неопределенного прошлого в произведениях западногерманских писателей (Г. Белль, Г. Грасс) 22.83 KB
  Грасс Генрих Бёлль 19171985 Входил в Группа 47 объединение писателей не желавш.Тематика: Тема Бунтарства в романе описана в образе причастности к фашистскому движению причастие буйвола большинство окружения Генриха Фемеля прильнули к этим течениям он оставался равнодушным однако еще в юным дал обет не принимать их сторону. А помощница Генриха напротив хотела сбежать от опостылевшей ей правильности и вежливости хозяина. Тема порядка: Фемель был как часы как слаженный механизм он делал все с немецкой дотошностью и...
34521. Мотив клоунады в произведениях писателей ФРГ 17.7 KB
  Широкая известность почти молниеносно распространившаяся за пределами Германии пришла к Грассу с его первым романом Жестяной барабан 1959 и укрепилась после повести Кошкимышки 1961 и романа Собачья жизнь 1963 составивших своеобразный эпический триптих об истории Германии XX в. истории грассовского поколения немцев. Как и Бёлль Грасс отчетливо ощущает роковую преемственность в этой истории неслучайность историческую обусловленность прихода фашистского варварства. И все же творчество Грасса принципиально новый этап в...