9490

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз

Лекция

Химия и фармакология

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз Препараты, препятствующие свертыванию крови, при тромбозах: антиагриганты, антикоагулянты, фибринолитики. Вторая группа средств, способствующая свертыванию, это гемостатики, коагулянты, ингибиторы...

Русский

2013-03-07

30.11 KB

20 чел.

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз

Препараты, препятствующие свертыванию крови, при тромбозах: антиагриганты, антикоагулянты, фибринолитики. Вторая группа средств, способствующая свертыванию, это гемостатики, коагулянты, ингибиторы фибринолиза, ангиопротекторы.

Антикоагулянты

Классификация

  1.  Прямые: in vitro, in vivo.
  2.  Непрямые: in vivo, в печени, т.к. влияет на синтез.

К прямым относится:

  1.  Гепарин стандартный (нефракционированный)

в\в (сразу 4-5ч.)

п\к (ч\з 1 час, 8-12ч.)

местно

  1.  Низкомолекулярные гепарины:
  2.  Фраксипарин
  3.  Эноксапарин натрия (Клексан)
  4.  Гирудин – белок слюнных желез пиявок:
  5.  Лепирудин (Рефлюдан)
  6.  Натрия гидроцитрат (связывает Ca2+) для консервирования крови
  7.  Гепариноиды – сульфатированные глюкозаминогликаны
  8.  Сулодексид (Вессел дуэ ф) – внутрь, в\в, в\м

Повышает активность антитромбина (АТ) III (естественный коагулянт) – снижает активность X фактора; уменьшает активность фибриногена; усиливает синтез простациклина; ускоряет фибринолиз.

К непрямым относятся:

  1.  Неодикумарин
  2.  Варфарин
  3.  Синкумар
  4.  Фенилин

Гепарин

Сложный полисахарид, который имеет кислотные свойства. Содержит анионные группы SO2 – «-« заряд  с белками может образовывать обратимые комплексы.

Действует на все фазы свертывания крови, является антикоагулянтом (АК) широкого спектра.

Механизм действия гепарина:

  1.  «-« заряженный специфический участок гепарина + с «+» заряженными аминогруппами в молекуле АТ III  повышается реактивность специфических аргиниловых групп АТ III, которые + с активными центрами сериновых протеаз ФСК (IIа, IXа, Xа, XIа, XIIа)  снижается активность факторов свертывания крови и образование фибринных тромбов.
  2.  Вывод: АК активность гепарина зависит от уровня АТ III 
  3.  Его недостаток нужно компенсировать – свежая или свежезамороженная плазма крови, реже – альбумин.

Другие эффекты гепарина:

  1.  Гиполипидемическое действие – снижает содержание ХС и В-ЛП в сыворотке крови.
  2.  Связывает гистамин, активирует гистаминазу.
  3.  Антиагрегантный – большие дозы.

Показания к применению:

  1.  Повышенный риск тромбообразования в сердце (ИМ, эндокардит, мерцательная аритмия, пороки и т.д.);
  2.  ДВС-синдром (гипоксия, обезвоживание);
  3.  ТЭЛА;
  4.  Ангиопластика коронарных сосудов;
  5.  Тромбозы глубоких вен;
  6.  Гемодиализ, искусственное кровообращение;
  7.  Хирургические, ортопедические и т.д. операции с риском тромбообразования;

Побочные эффекты:

  1.  Геморрагии
  2.  Тромбоцитопения
  3.  Остеопороз
  4.  Гиперкалиемия
  5.  Аллергические реакции

Противопоказания:

  1.  ЯБЖ
  2.  Геморрагические проявления (кровотечения)
  3.  Тяжелые артериальные гипертензии – риск геморрагического инсульта
  4.  Тромбоцитопении различного характера

Антагонист гепарина - Протамина сульфат

  1.  Химический
  2.  Основание, несет «+» заряд, в\в
  3.  1мг связывает 100 ЕД гепарина

Эффекты при местном применении: противовоспалительный, рассасывающий, обезболивающий. Мазь (+ анестезин, бензиловый эфир никотиновой кислоты).

Отличия низкомолекулярных гепаринов

  1.  Нет ингибирующего влияния на тромбин, а стимулирует угнетающее действие АТ III на фактор Xа
  2.  Биодоступность выше (90%, а гепарина 20%) – мало связываются с БПК
  3.  Продолжительное действие – 1-2 р\сут, п\к в область брюшной стенки
  4.  В меньшей степени тромбоцитопения, геморрагии, остепороз
  5.  В меньшей степени способен вызывать аллергические реакции, т.к. более очищен от белковой фракции
  6.  в большей степени выражено антиагрегантное действие

Непрямые антикоагулянты

  1.  Пр.дикумарина – Неодикумарин, Фепромарон
  2.  Пр.монокумарина – Варфарин, Синкумар
  3.  Пр.индандиона – Фенилин
  4.  Только per os
  5.  Длительный латентный период (не менее суток) и длительное действие (2-4 дня)

Механизм действия:

  1.  Хим. Структура – сходство с витамином К – усиливает синтез в печени ФСК – протромбина II, проконвертина VII  и др.  
  2.  Угнетате зависимый от витамина К синтез ФСК в печени

Антагонист:

  1.  Витамин К1 – Фитоменадион

Капсулы 10% - 0.1мл (0.01г)

  1.  Викасол – фодорастворимый аналог витамина К
  2.  Внутрь, в\м

Побочные эффекты непрямых:

  1.  Гепатотоксичность
  2.  Угнетение кроветворения
  3.  Кровотечения, геморрагии
  4.  Аллергические реакции
  5.  Алопеция
  6.  Тератогенность

Противопоказания (совпадают с прямыми):

  1.  ЯБЖ
  2.  Геморрагии

Гирудин

Прямой и необратимый ингибитор тромбина; + связанный с тромбом (задерживает рост); нет тромбоцитопении; рекомбинантный препарат – Лепирудин (Рефлюдан) в\в.

Факторы, участвующие в агрегации тромбоцитов:

Снижающие агрегацию ТЦ:

  1.  Простациклин (PgI2)
  2.  ЭРФ(эндотелиальный релаксирующий фактор) (-NO)- эндотелий
  3.  PgI2 через рецепторы IPG5 – активируют ац – увеличивается цАМФ – активация ПК – снижение Са2+в цитоплазме

Увеличивающие агрегацию ТЦ:

  1.  АДФ, Сер, TX А2
  2.  АДФ через периновые рецепторы – Gi белки – снижает ац – снижается цАМФ – увеличивается Са2+
  3.  TX A2 – Тра – Gq – ФЛС – увеличивается ИФ3 – увеличивается Са2+
  4.  Повышение кальция в клетке ведет к изменению конформации ГП (гликопротеиды) IIb\IIIa мембраны тромбоцитов
  5.  Повышается их сродство (аффинитет) к фибриногену – объединение ТЦ

Антиагреганты (по механизму действия)

  1.  Ингибиторы ЦОГ – угнетают синтез ТХ А2 – АСК (Аспирин)
  2.  Ингибиторы тромбоксансинтетазы – Дазоксибен
  3.  2 + блок ТХ Тра рецепторов – Ридогрел
  4.  Антагонисты ГП рецепторов GP IIb\IIIa – Абциксимаб (Реопро) – моноклон.АТ; Тирофибан, Эптифибатид – синтетич
  5.  Блок Р2у  рец ТЦ – препятсвующие действию АДФ ( GP IIb\IIa не активируются ) тиенопиридины – Тиклопидин (Тиклид), Клопидарел (Плавикс)
  6.  Снижение ФДЭ – повышение цАМФ – снижение Са2+ - Пентоксифиллин (Трентал)
  7.  + повышение активности аденазина (ингибируте аденозиндезаминазу) – А2 – Дипиридамол (Курантил)
  8.  Стимулирующие простациклиновые рецепторы – Эпопростенол
  9.  + вазодилатация
  10.  Первичная легочная гипертензия, сосудистые заболевания нижних конечностей
  11.  в\в: постоянная инфузия (Т1\23-5мин)

Общие показания:

  1.  Профилактика ИМ, нестабильная стенокардия
  2.  Профилактика ишемического инсульта, тромбозов периферических сосудов
  3.  Аортокоронарное шунтирование и коронарная ангиопластика

Аспирин

  1.  Необратимый ингибитор ЦОГ
  2.  Режим дозирования:

100мг 1раз в сутки

Кардиомагнил:

  1.  Аспирин 75мг; 150мг
  2.  Магния гидроксид (15.2мг; 30.39мг)

Побочные эффекты АСК (см.ненаркотические анальгетики):

  1.  Ингибирует ЦОГ – нарушается PgE2 и PgI2   ульцерогенное действие
  2.  Ингибирует ЦОГ  на первый план выходит ЛПГ путь и образование ЛТ  «Аспириновая астма»

Тиклопидин (Тиклид)

  1.  Пр. тиенопиридина, пролекарство
  2.  В р\сут во время еды, эффект ч\з 3-7 дней

Побочные эффекты:

  1.  Диспепсия, снижение аппетита, повышение атерогенных ЛП, кровоточивость, нейропения !

Клопидогрел (Плавикс)

  1.  Выше активность – 75мг\сут

1 раз, не зависит от приема пищи

  1.  Менее токсичен
  2.  После операций на средце (АКШ, стентирование) – месяцы! (+ аспирин)

Фибринолитики – в\в

  1.  Применение: тромбоз при ОИМ, периерических артерий, глубоких вен, ТЭЛА (в первые 4ч.!)
  2.  Плазминоген (профибринолизин)  с рекомбинантного человеческого участием тканевого активатора плазминогена (ТАП) – плазмин (фибринолизин)
  3.  Стрептокиназа (Стрептолиаза) – белок из культур БГС, АГ свойства, непрямое действие
  4.  Комплекс с ПМГ (ПФЛ) – усиливает превращение в ПМ (ФЛ) – тромб и плазма крови
  5.  Системный фибринолиз – кровотечение!

Стрептодеказа – 48-72ч

Урокиназа (Урокидан) – фермент почек, прямое действие, реже аллергия

  1.  Алтеплаза (Актилизе) – ТАП (в пределах тромба) ослабляет системный фибринолиз, нет АГ свойств

Проурокиназа (Пуролаза)

  1.  Тенектеплаза (Метализе) – рекомбинантное производное естеств.ТАП > специфичное к фибрину и стойкое (болюсно)

Ретеплаза (Рапилизин)

При опасности тромбоза в сердце – АСК, Клопидогрел, Гепарин


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

52935. Европа в XVI веке - смена эпох 54 KB
  ЭТАП По историческим местам: о ком идет речь; какое открытие было сделано; в каком году. 2 Этап Рост промышленности. ЭТАП Отличия капиталистической мануфактуры от ремесленной мастерской Вопросы для сравнения Ремесленная мастерская Капиталистическая...
52936. Використання евристик на уроках математики 346.5 KB
  Завдання: Знайдіть графіки функцій змальованих на картині і запишіть ним відповідні формули. Завдання: Які чотирикутники змальовані на картині Перерахуєте їх дайте визначення кожному розкажіть якими властивостями і ознаками вони володіють. Що ви знаєте про вписані багатокутники Біля будьякого чотирикутника можна описати коло Біля яких чотирикутників на картині описані кола Прямокутник квадрат. Які багатокутники називаються описаними біля кола У які чотирикутники можна вписати коло Які описані чотирикутники змальовані на...
52937. Подорож по країні Excel. Введення та редагування даних різного типу. Автозаповнення. Копіювання, переміщення, вилучення, форматування таблиці 205.5 KB
  Домашнє завдання на наступний урок та інструктаж щодо його виконання: Достатній рівень: надр.процесорі таблицю Календар на 2011 рік Високий рівень: робота над проектом Розробка системи електронних таблиць що буде забезпечувати роботу певного магазину і складу при ньому 1 таблиця – Прайслист товарів послуг в різній валюті. Д Зберегти виконане завдання до своєї папки з ім'ям Розрахунки Домашнє завдання: Достатній рівень: надр.процесорі таблицю Календар на 2011 рік Високий рівень: робота над проектом Розробка...
52938. Екскурсія до військово – історичного музею Повітряних Сил Збройних Сил України 8.52 MB
  Вінниця 2012 Тема: Екскурсія до військово – історичного музею Повітряних Сил Збройних Сил України. Хід екскурсії Сьогодні експозиція музею Повітряних Сил Збройних Сил України нараховує 41 експонат військової техніки а у фонді налічується більше 2000 предметів. Колективом музею створено декілька тематичних експозицій: â€œВінничани – Герої Радянського Союзу†“43тя Ракетна армія та Ракетні війська стратегічного призначення†“Історія створення ВійськовоПовітряних Си놓Історія військ Протиповітряної оборон膓Авіаційна...
52939. ЕКСКУРСІЯ ПО МІСТАМ УКРАЇНИ 147.5 KB
  T. The last time we spoke about Zaporizhyan Sich and Zaporizhya, the city closely connected with Zaporizhyan Sich. But in the history of our Motherland there were very many other historical events. Today we’ll start our talk about Ukrainian towns and cities.
52940. Эйдетические формы обучения русскому языку 179.5 KB
  Владимир Троицкий А когда уроки для нас становятся светлыми и радостными праздниками Когда они проходят интересно плодотворно на одном дыхании Наверное когда у вас всё получается когда всё понимаете и запоминаете и эти знания вы можете применить на практике. Уже 17 лет на каждом уроке русского языка я провожу такой эксперемент используя различные формы и методы развития образной памяти и всякий раз убеждаюсь что применение эйдетической...
52941. Перетворюємо навчання у захоплюючу творчу гру 764 KB
  Синий слон Оранжевый –арбуз Голубой газета Желтый жук Красный карандаш Зеленый замок Фиолетовый фрукты Белый бант Чёрный часы Учитель называет слова один раз ученики повторяют в такой же последовательности а потом в разброс. Начинают игру словами: Бабушка укладывает в свой чемодан. Заучування вірша за піктограмами і словами вчителя. Етап проектування і покладання мети Давайте пригадаємо: що таке ейдетика Які прийоми ейдетики ми використовуємо щоб краще запам’ятати слова Цифри Сьогодні використовуючи різні...
52942. Задачі Ейлера 2.09 MB
  Захоплення математикою здебільшого починається з міркування над якоюсь цікавою задачею. Вона може зустрітися на уроці, на заняті математичного гуртка, в математичній літературі. Завдання сучасної школи виховати творчу особистість. Знання, навички уміння здобувають в результаті власної активної діяльності.
52943. Використання ігрового методу навчання іноземної мови на прикладі казок. Тестові завдання 49 KB
  A beautiful princess lives in a palace with her father the King and her seven sisters. She has got a golden ball. Every day she plays with her ball in the garden of the palace. There is a deep, dark pond in the garden. When the weather is hot, the princess likes to play near the pond. One day she drops her ball into the pond.