9490

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз

Лекция

Химия и фармакология

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз Препараты, препятствующие свертыванию крови, при тромбозах: антиагриганты, антикоагулянты, фибринолитики. Вторая группа средств, способствующая свертыванию, это гемостатики, коагулянты, ингибиторы...

Русский

2013-03-07

30.11 KB

20 чел.

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз

Препараты, препятствующие свертыванию крови, при тромбозах: антиагриганты, антикоагулянты, фибринолитики. Вторая группа средств, способствующая свертыванию, это гемостатики, коагулянты, ингибиторы фибринолиза, ангиопротекторы.

Антикоагулянты

Классификация

  1.  Прямые: in vitro, in vivo.
  2.  Непрямые: in vivo, в печени, т.к. влияет на синтез.

К прямым относится:

  1.  Гепарин стандартный (нефракционированный)

в\в (сразу 4-5ч.)

п\к (ч\з 1 час, 8-12ч.)

местно

  1.  Низкомолекулярные гепарины:
  2.  Фраксипарин
  3.  Эноксапарин натрия (Клексан)
  4.  Гирудин – белок слюнных желез пиявок:
  5.  Лепирудин (Рефлюдан)
  6.  Натрия гидроцитрат (связывает Ca2+) для консервирования крови
  7.  Гепариноиды – сульфатированные глюкозаминогликаны
  8.  Сулодексид (Вессел дуэ ф) – внутрь, в\в, в\м

Повышает активность антитромбина (АТ) III (естественный коагулянт) – снижает активность X фактора; уменьшает активность фибриногена; усиливает синтез простациклина; ускоряет фибринолиз.

К непрямым относятся:

  1.  Неодикумарин
  2.  Варфарин
  3.  Синкумар
  4.  Фенилин

Гепарин

Сложный полисахарид, который имеет кислотные свойства. Содержит анионные группы SO2 – «-« заряд  с белками может образовывать обратимые комплексы.

Действует на все фазы свертывания крови, является антикоагулянтом (АК) широкого спектра.

Механизм действия гепарина:

  1.  «-« заряженный специфический участок гепарина + с «+» заряженными аминогруппами в молекуле АТ III  повышается реактивность специфических аргиниловых групп АТ III, которые + с активными центрами сериновых протеаз ФСК (IIа, IXа, Xа, XIа, XIIа)  снижается активность факторов свертывания крови и образование фибринных тромбов.
  2.  Вывод: АК активность гепарина зависит от уровня АТ III 
  3.  Его недостаток нужно компенсировать – свежая или свежезамороженная плазма крови, реже – альбумин.

Другие эффекты гепарина:

  1.  Гиполипидемическое действие – снижает содержание ХС и В-ЛП в сыворотке крови.
  2.  Связывает гистамин, активирует гистаминазу.
  3.  Антиагрегантный – большие дозы.

Показания к применению:

  1.  Повышенный риск тромбообразования в сердце (ИМ, эндокардит, мерцательная аритмия, пороки и т.д.);
  2.  ДВС-синдром (гипоксия, обезвоживание);
  3.  ТЭЛА;
  4.  Ангиопластика коронарных сосудов;
  5.  Тромбозы глубоких вен;
  6.  Гемодиализ, искусственное кровообращение;
  7.  Хирургические, ортопедические и т.д. операции с риском тромбообразования;

Побочные эффекты:

  1.  Геморрагии
  2.  Тромбоцитопения
  3.  Остеопороз
  4.  Гиперкалиемия
  5.  Аллергические реакции

Противопоказания:

  1.  ЯБЖ
  2.  Геморрагические проявления (кровотечения)
  3.  Тяжелые артериальные гипертензии – риск геморрагического инсульта
  4.  Тромбоцитопении различного характера

Антагонист гепарина - Протамина сульфат

  1.  Химический
  2.  Основание, несет «+» заряд, в\в
  3.  1мг связывает 100 ЕД гепарина

Эффекты при местном применении: противовоспалительный, рассасывающий, обезболивающий. Мазь (+ анестезин, бензиловый эфир никотиновой кислоты).

Отличия низкомолекулярных гепаринов

  1.  Нет ингибирующего влияния на тромбин, а стимулирует угнетающее действие АТ III на фактор Xа
  2.  Биодоступность выше (90%, а гепарина 20%) – мало связываются с БПК
  3.  Продолжительное действие – 1-2 р\сут, п\к в область брюшной стенки
  4.  В меньшей степени тромбоцитопения, геморрагии, остепороз
  5.  В меньшей степени способен вызывать аллергические реакции, т.к. более очищен от белковой фракции
  6.  в большей степени выражено антиагрегантное действие

Непрямые антикоагулянты

  1.  Пр.дикумарина – Неодикумарин, Фепромарон
  2.  Пр.монокумарина – Варфарин, Синкумар
  3.  Пр.индандиона – Фенилин
  4.  Только per os
  5.  Длительный латентный период (не менее суток) и длительное действие (2-4 дня)

Механизм действия:

  1.  Хим. Структура – сходство с витамином К – усиливает синтез в печени ФСК – протромбина II, проконвертина VII  и др.  
  2.  Угнетате зависимый от витамина К синтез ФСК в печени

Антагонист:

  1.  Витамин К1 – Фитоменадион

Капсулы 10% - 0.1мл (0.01г)

  1.  Викасол – фодорастворимый аналог витамина К
  2.  Внутрь, в\м

Побочные эффекты непрямых:

  1.  Гепатотоксичность
  2.  Угнетение кроветворения
  3.  Кровотечения, геморрагии
  4.  Аллергические реакции
  5.  Алопеция
  6.  Тератогенность

Противопоказания (совпадают с прямыми):

  1.  ЯБЖ
  2.  Геморрагии

Гирудин

Прямой и необратимый ингибитор тромбина; + связанный с тромбом (задерживает рост); нет тромбоцитопении; рекомбинантный препарат – Лепирудин (Рефлюдан) в\в.

Факторы, участвующие в агрегации тромбоцитов:

Снижающие агрегацию ТЦ:

  1.  Простациклин (PgI2)
  2.  ЭРФ(эндотелиальный релаксирующий фактор) (-NO)- эндотелий
  3.  PgI2 через рецепторы IPG5 – активируют ац – увеличивается цАМФ – активация ПК – снижение Са2+в цитоплазме

Увеличивающие агрегацию ТЦ:

  1.  АДФ, Сер, TX А2
  2.  АДФ через периновые рецепторы – Gi белки – снижает ац – снижается цАМФ – увеличивается Са2+
  3.  TX A2 – Тра – Gq – ФЛС – увеличивается ИФ3 – увеличивается Са2+
  4.  Повышение кальция в клетке ведет к изменению конформации ГП (гликопротеиды) IIb\IIIa мембраны тромбоцитов
  5.  Повышается их сродство (аффинитет) к фибриногену – объединение ТЦ

Антиагреганты (по механизму действия)

  1.  Ингибиторы ЦОГ – угнетают синтез ТХ А2 – АСК (Аспирин)
  2.  Ингибиторы тромбоксансинтетазы – Дазоксибен
  3.  2 + блок ТХ Тра рецепторов – Ридогрел
  4.  Антагонисты ГП рецепторов GP IIb\IIIa – Абциксимаб (Реопро) – моноклон.АТ; Тирофибан, Эптифибатид – синтетич
  5.  Блок Р2у  рец ТЦ – препятсвующие действию АДФ ( GP IIb\IIa не активируются ) тиенопиридины – Тиклопидин (Тиклид), Клопидарел (Плавикс)
  6.  Снижение ФДЭ – повышение цАМФ – снижение Са2+ - Пентоксифиллин (Трентал)
  7.  + повышение активности аденазина (ингибируте аденозиндезаминазу) – А2 – Дипиридамол (Курантил)
  8.  Стимулирующие простациклиновые рецепторы – Эпопростенол
  9.  + вазодилатация
  10.  Первичная легочная гипертензия, сосудистые заболевания нижних конечностей
  11.  в\в: постоянная инфузия (Т1\23-5мин)

Общие показания:

  1.  Профилактика ИМ, нестабильная стенокардия
  2.  Профилактика ишемического инсульта, тромбозов периферических сосудов
  3.  Аортокоронарное шунтирование и коронарная ангиопластика

Аспирин

  1.  Необратимый ингибитор ЦОГ
  2.  Режим дозирования:

100мг 1раз в сутки

Кардиомагнил:

  1.  Аспирин 75мг; 150мг
  2.  Магния гидроксид (15.2мг; 30.39мг)

Побочные эффекты АСК (см.ненаркотические анальгетики):

  1.  Ингибирует ЦОГ – нарушается PgE2 и PgI2   ульцерогенное действие
  2.  Ингибирует ЦОГ  на первый план выходит ЛПГ путь и образование ЛТ  «Аспириновая астма»

Тиклопидин (Тиклид)

  1.  Пр. тиенопиридина, пролекарство
  2.  В р\сут во время еды, эффект ч\з 3-7 дней

Побочные эффекты:

  1.  Диспепсия, снижение аппетита, повышение атерогенных ЛП, кровоточивость, нейропения !

Клопидогрел (Плавикс)

  1.  Выше активность – 75мг\сут

1 раз, не зависит от приема пищи

  1.  Менее токсичен
  2.  После операций на средце (АКШ, стентирование) – месяцы! (+ аспирин)

Фибринолитики – в\в

  1.  Применение: тромбоз при ОИМ, периерических артерий, глубоких вен, ТЭЛА (в первые 4ч.!)
  2.  Плазминоген (профибринолизин)  с рекомбинантного человеческого участием тканевого активатора плазминогена (ТАП) – плазмин (фибринолизин)
  3.  Стрептокиназа (Стрептолиаза) – белок из культур БГС, АГ свойства, непрямое действие
  4.  Комплекс с ПМГ (ПФЛ) – усиливает превращение в ПМ (ФЛ) – тромб и плазма крови
  5.  Системный фибринолиз – кровотечение!

Стрептодеказа – 48-72ч

Урокиназа (Урокидан) – фермент почек, прямое действие, реже аллергия

  1.  Алтеплаза (Актилизе) – ТАП (в пределах тромба) ослабляет системный фибринолиз, нет АГ свойств

Проурокиназа (Пуролаза)

  1.  Тенектеплаза (Метализе) – рекомбинантное производное естеств.ТАП > специфичное к фибрину и стойкое (болюсно)

Ретеплаза (Рапилизин)

При опасности тромбоза в сердце – АСК, Клопидогрел, Гепарин


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

81441. Применение ферментов для лечения болезней. Применение ферментов как аналитических реагентов при лабораторной диагностике (определении глюкозы, этанола, мочевой кислоты и т.д.). Иммобилизованные ферменты 119.31 KB
  Применение ферментов как аналитических реагентов при лабораторной диагностике определении глюкозы этанола мочевой кислоты и т. Один путь использование ферментов в качестве избирательных реагентов для открытия и количественного определения нормальных или аномальных химических веществ в сыворотке крови моче желудочном соке и др. например выявление при помощи ферментов глюкозы белка или других веществ в моче в норме не обнаруживаемых.
81442. Обмен веществ: питание, метаболизм и выделение продуктов метаболизма. Органические и минеральные компоненты пищи. Основные и минорные компоненты 112.57 KB
  Но она является незаменимым элементом в пище людей которые нуждаются во внешних источниках аскорбиновой кислоты известной как витамин C в контексте питания. гипервитаминоза. Дважды Нобелевскийлауреат Лайнус Полинг о витамине B3 известном также как ниацин и ниацинамид както сказал: Меня ошеломила его очень низкая токсичность при том что он оказывает такое значительное физиологическое влияние. Витамины биотин витамин B7 витамин H холин витамин Bp фолат фолиевая кислота витамин B9 витамин M ниацин витамин B3 витамин...
81443. Основные пищевые вещества: углеводы, жиры, белки, суточная потребность, переваривание; частичная взаимозаменяемость при питании 107.95 KB
  Углеводы выполняют структурную функцию то есть участвуют в построении различных клеточных структур выполняют пластическую функцию хранятся в виде запаса питательных веществ а также входят в состав сложных молекул. Углеводы являются основным энергетическим материалом. Углеводы участвуют в обеспечении осмотического давления и осморегуляции.
81444. Незаменимые компоненты основных пищевых веществ. Незаменимые аминокислоты; пищевая ценность различных пищевых белков. Линолевая кислота - незаменимая жирная кислота 109.43 KB
  Как было показано выше основным источником аминокислот для клеток организма являются белки пищи. Белки не являются незаменимыми пищевыми факторами они являются источниками содержащихся в них незаменимых аминокислот необходимых для нормального питания. Белки значительно различаются по аминокислотному составу. Растительные белки особенно пшеницы и других злаковых полностью не перевариваются так как защищены оболочкой состоящей из целлюлозы и других полисахаридов которые не гидролизуются пищеварительными ферментами.
81445. История открытия и изучения витаминов. Классификация витаминов. Функции витаминов 110.79 KB
  Классификация витаминов. Функции витаминов. Ныне известно что куриная слепота может вызываться недостатком витамина .
81446. Алиментарные и вторичные авитаминозы и гиповитаминозы. Гипервитаминозы 107.12 KB
  С нарушением поступления витаминов в организм связаны 3 принципиальных патологических состояния: недостаток витамина гиповитаминоз отсутствие витамина авитаминоз и избыток витамина гипервитаминоз. Примеры авитаминозов: Авитаминоз С Цинга недостаток витамина C приводит к нарушению синтеза коллагена соединительная ткань теряет свою прочность. Авитаминоз D Рахит специфическая функция витамина D заключается в регуляции процессов всасывания кальция фосфора в кишечнике и отложения их в костную ткань а также реабсорбции кальция и...
81447. Минеральные вещества пищи. Региональные патологии, связанные с недостаточностью микроэлементов в пище и воде 104.17 KB
  В настоящее время 14 микроэлементов признаны необходимыми для жизнедеятельности: железо медь марганец цинк кобальт йод фтор хром молибден ванадий никель стронций кремний селен. При его недостатке часто возникают боли в суставах которые иногда ошибочно принимают за проявления ревматизма ЖЕЛЕЗО FeНедостаток железа в питании может вызвать анемию малокровие. В сочетании с белком железо образует красящее вещество крови гемоглобин а так как процесс распада и образования кровяных телец непрерывен то железо должно поступать в...
81448. Понятие о метаболизме и метаболических путях. Ферменты и метаболизм. Понятие о регуляции метаболизма. Основные конечные продукты метаболизма у человека 105.69 KB
  Обычно в метаболических путях есть ключевые ферменты благодаря которым происходит регуляция скорости всего пути. Регуляция количества молекул фермента в клетке Известно что белки в клетке постоянно обновляются. Регуляция синтеза белка может происходить на любой стадии формирования белковой молекулы. Что касается распада ферментов то регуляция этого процесса менее изучена.
81449. Исследования на целых организмах, органах, срезах тканей, гомогенатах, субклеточных структурах и на молекулярном уровне 104.98 KB
  в биохимии всё шире применяются методы молекулярной и клеточной биологии в особенности искусственная экспрессия и нокаут генов в модельных клетках и целых организмах см. Определение структуры всей геномной ДНК человека выявило приблизительно столько же ранее неизвестных генов и их неизученных продуктов сколько уже было известно к началу XXI века благодаря полувековым усилиям научного сообщества. Искусственая экспрессия ранее неизвестных генов предоставила биохимикам новый материал для исследования часто недоступный традиционными методами....