9490

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз

Лекция

Химия и фармакология

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз Препараты, препятствующие свертыванию крови, при тромбозах: антиагриганты, антикоагулянты, фибринолитики. Вторая группа средств, способствующая свертыванию, это гемостатики, коагулянты, ингибиторы...

Русский

2013-03-07

30.11 KB

20 чел.

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз

Препараты, препятствующие свертыванию крови, при тромбозах: антиагриганты, антикоагулянты, фибринолитики. Вторая группа средств, способствующая свертыванию, это гемостатики, коагулянты, ингибиторы фибринолиза, ангиопротекторы.

Антикоагулянты

Классификация

  1.  Прямые: in vitro, in vivo.
  2.  Непрямые: in vivo, в печени, т.к. влияет на синтез.

К прямым относится:

  1.  Гепарин стандартный (нефракционированный)

в\в (сразу 4-5ч.)

п\к (ч\з 1 час, 8-12ч.)

местно

  1.  Низкомолекулярные гепарины:
  2.  Фраксипарин
  3.  Эноксапарин натрия (Клексан)
  4.  Гирудин – белок слюнных желез пиявок:
  5.  Лепирудин (Рефлюдан)
  6.  Натрия гидроцитрат (связывает Ca2+) для консервирования крови
  7.  Гепариноиды – сульфатированные глюкозаминогликаны
  8.  Сулодексид (Вессел дуэ ф) – внутрь, в\в, в\м

Повышает активность антитромбина (АТ) III (естественный коагулянт) – снижает активность X фактора; уменьшает активность фибриногена; усиливает синтез простациклина; ускоряет фибринолиз.

К непрямым относятся:

  1.  Неодикумарин
  2.  Варфарин
  3.  Синкумар
  4.  Фенилин

Гепарин

Сложный полисахарид, который имеет кислотные свойства. Содержит анионные группы SO2 – «-« заряд  с белками может образовывать обратимые комплексы.

Действует на все фазы свертывания крови, является антикоагулянтом (АК) широкого спектра.

Механизм действия гепарина:

  1.  «-« заряженный специфический участок гепарина + с «+» заряженными аминогруппами в молекуле АТ III  повышается реактивность специфических аргиниловых групп АТ III, которые + с активными центрами сериновых протеаз ФСК (IIа, IXа, Xа, XIа, XIIа)  снижается активность факторов свертывания крови и образование фибринных тромбов.
  2.  Вывод: АК активность гепарина зависит от уровня АТ III 
  3.  Его недостаток нужно компенсировать – свежая или свежезамороженная плазма крови, реже – альбумин.

Другие эффекты гепарина:

  1.  Гиполипидемическое действие – снижает содержание ХС и В-ЛП в сыворотке крови.
  2.  Связывает гистамин, активирует гистаминазу.
  3.  Антиагрегантный – большие дозы.

Показания к применению:

  1.  Повышенный риск тромбообразования в сердце (ИМ, эндокардит, мерцательная аритмия, пороки и т.д.);
  2.  ДВС-синдром (гипоксия, обезвоживание);
  3.  ТЭЛА;
  4.  Ангиопластика коронарных сосудов;
  5.  Тромбозы глубоких вен;
  6.  Гемодиализ, искусственное кровообращение;
  7.  Хирургические, ортопедические и т.д. операции с риском тромбообразования;

Побочные эффекты:

  1.  Геморрагии
  2.  Тромбоцитопения
  3.  Остеопороз
  4.  Гиперкалиемия
  5.  Аллергические реакции

Противопоказания:

  1.  ЯБЖ
  2.  Геморрагические проявления (кровотечения)
  3.  Тяжелые артериальные гипертензии – риск геморрагического инсульта
  4.  Тромбоцитопении различного характера

Антагонист гепарина - Протамина сульфат

  1.  Химический
  2.  Основание, несет «+» заряд, в\в
  3.  1мг связывает 100 ЕД гепарина

Эффекты при местном применении: противовоспалительный, рассасывающий, обезболивающий. Мазь (+ анестезин, бензиловый эфир никотиновой кислоты).

Отличия низкомолекулярных гепаринов

  1.  Нет ингибирующего влияния на тромбин, а стимулирует угнетающее действие АТ III на фактор Xа
  2.  Биодоступность выше (90%, а гепарина 20%) – мало связываются с БПК
  3.  Продолжительное действие – 1-2 р\сут, п\к в область брюшной стенки
  4.  В меньшей степени тромбоцитопения, геморрагии, остепороз
  5.  В меньшей степени способен вызывать аллергические реакции, т.к. более очищен от белковой фракции
  6.  в большей степени выражено антиагрегантное действие

Непрямые антикоагулянты

  1.  Пр.дикумарина – Неодикумарин, Фепромарон
  2.  Пр.монокумарина – Варфарин, Синкумар
  3.  Пр.индандиона – Фенилин
  4.  Только per os
  5.  Длительный латентный период (не менее суток) и длительное действие (2-4 дня)

Механизм действия:

  1.  Хим. Структура – сходство с витамином К – усиливает синтез в печени ФСК – протромбина II, проконвертина VII  и др.  
  2.  Угнетате зависимый от витамина К синтез ФСК в печени

Антагонист:

  1.  Витамин К1 – Фитоменадион

Капсулы 10% - 0.1мл (0.01г)

  1.  Викасол – фодорастворимый аналог витамина К
  2.  Внутрь, в\м

Побочные эффекты непрямых:

  1.  Гепатотоксичность
  2.  Угнетение кроветворения
  3.  Кровотечения, геморрагии
  4.  Аллергические реакции
  5.  Алопеция
  6.  Тератогенность

Противопоказания (совпадают с прямыми):

  1.  ЯБЖ
  2.  Геморрагии

Гирудин

Прямой и необратимый ингибитор тромбина; + связанный с тромбом (задерживает рост); нет тромбоцитопении; рекомбинантный препарат – Лепирудин (Рефлюдан) в\в.

Факторы, участвующие в агрегации тромбоцитов:

Снижающие агрегацию ТЦ:

  1.  Простациклин (PgI2)
  2.  ЭРФ(эндотелиальный релаксирующий фактор) (-NO)- эндотелий
  3.  PgI2 через рецепторы IPG5 – активируют ац – увеличивается цАМФ – активация ПК – снижение Са2+в цитоплазме

Увеличивающие агрегацию ТЦ:

  1.  АДФ, Сер, TX А2
  2.  АДФ через периновые рецепторы – Gi белки – снижает ац – снижается цАМФ – увеличивается Са2+
  3.  TX A2 – Тра – Gq – ФЛС – увеличивается ИФ3 – увеличивается Са2+
  4.  Повышение кальция в клетке ведет к изменению конформации ГП (гликопротеиды) IIb\IIIa мембраны тромбоцитов
  5.  Повышается их сродство (аффинитет) к фибриногену – объединение ТЦ

Антиагреганты (по механизму действия)

  1.  Ингибиторы ЦОГ – угнетают синтез ТХ А2 – АСК (Аспирин)
  2.  Ингибиторы тромбоксансинтетазы – Дазоксибен
  3.  2 + блок ТХ Тра рецепторов – Ридогрел
  4.  Антагонисты ГП рецепторов GP IIb\IIIa – Абциксимаб (Реопро) – моноклон.АТ; Тирофибан, Эптифибатид – синтетич
  5.  Блок Р2у  рец ТЦ – препятсвующие действию АДФ ( GP IIb\IIa не активируются ) тиенопиридины – Тиклопидин (Тиклид), Клопидарел (Плавикс)
  6.  Снижение ФДЭ – повышение цАМФ – снижение Са2+ - Пентоксифиллин (Трентал)
  7.  + повышение активности аденазина (ингибируте аденозиндезаминазу) – А2 – Дипиридамол (Курантил)
  8.  Стимулирующие простациклиновые рецепторы – Эпопростенол
  9.  + вазодилатация
  10.  Первичная легочная гипертензия, сосудистые заболевания нижних конечностей
  11.  в\в: постоянная инфузия (Т1\23-5мин)

Общие показания:

  1.  Профилактика ИМ, нестабильная стенокардия
  2.  Профилактика ишемического инсульта, тромбозов периферических сосудов
  3.  Аортокоронарное шунтирование и коронарная ангиопластика

Аспирин

  1.  Необратимый ингибитор ЦОГ
  2.  Режим дозирования:

100мг 1раз в сутки

Кардиомагнил:

  1.  Аспирин 75мг; 150мг
  2.  Магния гидроксид (15.2мг; 30.39мг)

Побочные эффекты АСК (см.ненаркотические анальгетики):

  1.  Ингибирует ЦОГ – нарушается PgE2 и PgI2   ульцерогенное действие
  2.  Ингибирует ЦОГ  на первый план выходит ЛПГ путь и образование ЛТ  «Аспириновая астма»

Тиклопидин (Тиклид)

  1.  Пр. тиенопиридина, пролекарство
  2.  В р\сут во время еды, эффект ч\з 3-7 дней

Побочные эффекты:

  1.  Диспепсия, снижение аппетита, повышение атерогенных ЛП, кровоточивость, нейропения !

Клопидогрел (Плавикс)

  1.  Выше активность – 75мг\сут

1 раз, не зависит от приема пищи

  1.  Менее токсичен
  2.  После операций на средце (АКШ, стентирование) – месяцы! (+ аспирин)

Фибринолитики – в\в

  1.  Применение: тромбоз при ОИМ, периерических артерий, глубоких вен, ТЭЛА (в первые 4ч.!)
  2.  Плазминоген (профибринолизин)  с рекомбинантного человеческого участием тканевого активатора плазминогена (ТАП) – плазмин (фибринолизин)
  3.  Стрептокиназа (Стрептолиаза) – белок из культур БГС, АГ свойства, непрямое действие
  4.  Комплекс с ПМГ (ПФЛ) – усиливает превращение в ПМ (ФЛ) – тромб и плазма крови
  5.  Системный фибринолиз – кровотечение!

Стрептодеказа – 48-72ч

Урокиназа (Урокидан) – фермент почек, прямое действие, реже аллергия

  1.  Алтеплаза (Актилизе) – ТАП (в пределах тромба) ослабляет системный фибринолиз, нет АГ свойств

Проурокиназа (Пуролаза)

  1.  Тенектеплаза (Метализе) – рекомбинантное производное естеств.ТАП > специфичное к фибрину и стойкое (болюсно)

Ретеплаза (Рапилизин)

При опасности тромбоза в сердце – АСК, Клопидогрел, Гепарин


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

59598. Урок-гра подорож. Птахи нашого краю 54.5 KB
  Обладнання: малюнки із зображенням птахів інші ілюстрації картки Вулиця птахів виставка дитячих книжок про птахів ребуси кросворди. Отже ви здогадались що мова піде в нас про птахів нашого краю. Зараз ми з вами відправимось у дивну подорож вулицею Птахів у місто Природоград.
59599. Розв’язування вправ на всі дії з десятковими дробами 36.5 KB
  Мета: узагальнити і систематизувати знання учнів з теми; закріпити навички учнів виконувати всі дії над десятковими дробами; розвивати логічне мислення, увагу, інтерес до предмета; формувати навички самоконтролю; виховувати активність.
59601. Рольова гра як форма інноваційних технологій 91 KB
  Семінарські практичні заняття й лабораторні роботи що проводяться за традиційною схемою мають не дослідний а ілюстративний характер який не може дати учневі повної й комплексної уяви про той чи інший матеріал.
59602. Рослини. Різноманітність рослин. Що дають рослини людям? Як потрібно турбуватися про рослинний світ? 43 KB
  Мета: Розширити уявлення дітей про рослини різноманітність рослинного світу. Будемо у навколишній світ мандрувати Дерева кущі та рослини вивчати. Різні рослини живуть у різних куточках нашої Землі.
59603. Разработка среднесрочной стратегии компании ЗАО «СЗРК» по выведению на российский рынок продукции новых производителей в интересах восстановления объемов деятельности (уровня доходности) компании 837 KB
  Компания ЗАО «СЗРК» была известна и имела положительную репутацию на рынке производителей кормов для животных, так как один из ее учредителей был «первооткрывателем» рынка «пет фуд» в России и был первым импортером кормов для домашних животных в Россию, затем совладельцем одного из первых российских заводов по производству кормов
59605. Світло з горобиної ночі. Життєвий і творчий шлях Лесі Українки 59.5 KB
  Обладнання: виставка творів Лесі Українки; літератури про письменницю фотографії Лесі Українки. А як це було Сьогоднішній урок допоможе підняти перед вами завісу епохи Лесі Українки її особистого життя.
59606. Свята і традиції західної Європи 160 KB
  Розповіді про свята: День святого Девіда Велика Британія. День святого Патрика англомовні країни. Свято 8 березня та День мам. День Паризької Комуни Франція.