9490

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз

Лекция

Химия и фармакология

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз Препараты, препятствующие свертыванию крови, при тромбозах: антиагриганты, антикоагулянты, фибринолитики. Вторая группа средств, способствующая свертыванию, это гемостатики, коагулянты, ингибиторы...

Русский

2013-03-07

30.11 KB

20 чел.

Средства, влияющие на свертывание крови и фибринолиз

Препараты, препятствующие свертыванию крови, при тромбозах: антиагриганты, антикоагулянты, фибринолитики. Вторая группа средств, способствующая свертыванию, это гемостатики, коагулянты, ингибиторы фибринолиза, ангиопротекторы.

Антикоагулянты

Классификация

  1.  Прямые: in vitro, in vivo.
  2.  Непрямые: in vivo, в печени, т.к. влияет на синтез.

К прямым относится:

  1.  Гепарин стандартный (нефракционированный)

в\в (сразу 4-5ч.)

п\к (ч\з 1 час, 8-12ч.)

местно

  1.  Низкомолекулярные гепарины:
  2.  Фраксипарин
  3.  Эноксапарин натрия (Клексан)
  4.  Гирудин – белок слюнных желез пиявок:
  5.  Лепирудин (Рефлюдан)
  6.  Натрия гидроцитрат (связывает Ca2+) для консервирования крови
  7.  Гепариноиды – сульфатированные глюкозаминогликаны
  8.  Сулодексид (Вессел дуэ ф) – внутрь, в\в, в\м

Повышает активность антитромбина (АТ) III (естественный коагулянт) – снижает активность X фактора; уменьшает активность фибриногена; усиливает синтез простациклина; ускоряет фибринолиз.

К непрямым относятся:

  1.  Неодикумарин
  2.  Варфарин
  3.  Синкумар
  4.  Фенилин

Гепарин

Сложный полисахарид, который имеет кислотные свойства. Содержит анионные группы SO2 – «-« заряд  с белками может образовывать обратимые комплексы.

Действует на все фазы свертывания крови, является антикоагулянтом (АК) широкого спектра.

Механизм действия гепарина:

  1.  «-« заряженный специфический участок гепарина + с «+» заряженными аминогруппами в молекуле АТ III  повышается реактивность специфических аргиниловых групп АТ III, которые + с активными центрами сериновых протеаз ФСК (IIа, IXа, Xа, XIа, XIIа)  снижается активность факторов свертывания крови и образование фибринных тромбов.
  2.  Вывод: АК активность гепарина зависит от уровня АТ III 
  3.  Его недостаток нужно компенсировать – свежая или свежезамороженная плазма крови, реже – альбумин.

Другие эффекты гепарина:

  1.  Гиполипидемическое действие – снижает содержание ХС и В-ЛП в сыворотке крови.
  2.  Связывает гистамин, активирует гистаминазу.
  3.  Антиагрегантный – большие дозы.

Показания к применению:

  1.  Повышенный риск тромбообразования в сердце (ИМ, эндокардит, мерцательная аритмия, пороки и т.д.);
  2.  ДВС-синдром (гипоксия, обезвоживание);
  3.  ТЭЛА;
  4.  Ангиопластика коронарных сосудов;
  5.  Тромбозы глубоких вен;
  6.  Гемодиализ, искусственное кровообращение;
  7.  Хирургические, ортопедические и т.д. операции с риском тромбообразования;

Побочные эффекты:

  1.  Геморрагии
  2.  Тромбоцитопения
  3.  Остеопороз
  4.  Гиперкалиемия
  5.  Аллергические реакции

Противопоказания:

  1.  ЯБЖ
  2.  Геморрагические проявления (кровотечения)
  3.  Тяжелые артериальные гипертензии – риск геморрагического инсульта
  4.  Тромбоцитопении различного характера

Антагонист гепарина - Протамина сульфат

  1.  Химический
  2.  Основание, несет «+» заряд, в\в
  3.  1мг связывает 100 ЕД гепарина

Эффекты при местном применении: противовоспалительный, рассасывающий, обезболивающий. Мазь (+ анестезин, бензиловый эфир никотиновой кислоты).

Отличия низкомолекулярных гепаринов

  1.  Нет ингибирующего влияния на тромбин, а стимулирует угнетающее действие АТ III на фактор Xа
  2.  Биодоступность выше (90%, а гепарина 20%) – мало связываются с БПК
  3.  Продолжительное действие – 1-2 р\сут, п\к в область брюшной стенки
  4.  В меньшей степени тромбоцитопения, геморрагии, остепороз
  5.  В меньшей степени способен вызывать аллергические реакции, т.к. более очищен от белковой фракции
  6.  в большей степени выражено антиагрегантное действие

Непрямые антикоагулянты

  1.  Пр.дикумарина – Неодикумарин, Фепромарон
  2.  Пр.монокумарина – Варфарин, Синкумар
  3.  Пр.индандиона – Фенилин
  4.  Только per os
  5.  Длительный латентный период (не менее суток) и длительное действие (2-4 дня)

Механизм действия:

  1.  Хим. Структура – сходство с витамином К – усиливает синтез в печени ФСК – протромбина II, проконвертина VII  и др.  
  2.  Угнетате зависимый от витамина К синтез ФСК в печени

Антагонист:

  1.  Витамин К1 – Фитоменадион

Капсулы 10% - 0.1мл (0.01г)

  1.  Викасол – фодорастворимый аналог витамина К
  2.  Внутрь, в\м

Побочные эффекты непрямых:

  1.  Гепатотоксичность
  2.  Угнетение кроветворения
  3.  Кровотечения, геморрагии
  4.  Аллергические реакции
  5.  Алопеция
  6.  Тератогенность

Противопоказания (совпадают с прямыми):

  1.  ЯБЖ
  2.  Геморрагии

Гирудин

Прямой и необратимый ингибитор тромбина; + связанный с тромбом (задерживает рост); нет тромбоцитопении; рекомбинантный препарат – Лепирудин (Рефлюдан) в\в.

Факторы, участвующие в агрегации тромбоцитов:

Снижающие агрегацию ТЦ:

  1.  Простациклин (PgI2)
  2.  ЭРФ(эндотелиальный релаксирующий фактор) (-NO)- эндотелий
  3.  PgI2 через рецепторы IPG5 – активируют ац – увеличивается цАМФ – активация ПК – снижение Са2+в цитоплазме

Увеличивающие агрегацию ТЦ:

  1.  АДФ, Сер, TX А2
  2.  АДФ через периновые рецепторы – Gi белки – снижает ац – снижается цАМФ – увеличивается Са2+
  3.  TX A2 – Тра – Gq – ФЛС – увеличивается ИФ3 – увеличивается Са2+
  4.  Повышение кальция в клетке ведет к изменению конформации ГП (гликопротеиды) IIb\IIIa мембраны тромбоцитов
  5.  Повышается их сродство (аффинитет) к фибриногену – объединение ТЦ

Антиагреганты (по механизму действия)

  1.  Ингибиторы ЦОГ – угнетают синтез ТХ А2 – АСК (Аспирин)
  2.  Ингибиторы тромбоксансинтетазы – Дазоксибен
  3.  2 + блок ТХ Тра рецепторов – Ридогрел
  4.  Антагонисты ГП рецепторов GP IIb\IIIa – Абциксимаб (Реопро) – моноклон.АТ; Тирофибан, Эптифибатид – синтетич
  5.  Блок Р2у  рец ТЦ – препятсвующие действию АДФ ( GP IIb\IIa не активируются ) тиенопиридины – Тиклопидин (Тиклид), Клопидарел (Плавикс)
  6.  Снижение ФДЭ – повышение цАМФ – снижение Са2+ - Пентоксифиллин (Трентал)
  7.  + повышение активности аденазина (ингибируте аденозиндезаминазу) – А2 – Дипиридамол (Курантил)
  8.  Стимулирующие простациклиновые рецепторы – Эпопростенол
  9.  + вазодилатация
  10.  Первичная легочная гипертензия, сосудистые заболевания нижних конечностей
  11.  в\в: постоянная инфузия (Т1\23-5мин)

Общие показания:

  1.  Профилактика ИМ, нестабильная стенокардия
  2.  Профилактика ишемического инсульта, тромбозов периферических сосудов
  3.  Аортокоронарное шунтирование и коронарная ангиопластика

Аспирин

  1.  Необратимый ингибитор ЦОГ
  2.  Режим дозирования:

100мг 1раз в сутки

Кардиомагнил:

  1.  Аспирин 75мг; 150мг
  2.  Магния гидроксид (15.2мг; 30.39мг)

Побочные эффекты АСК (см.ненаркотические анальгетики):

  1.  Ингибирует ЦОГ – нарушается PgE2 и PgI2   ульцерогенное действие
  2.  Ингибирует ЦОГ  на первый план выходит ЛПГ путь и образование ЛТ  «Аспириновая астма»

Тиклопидин (Тиклид)

  1.  Пр. тиенопиридина, пролекарство
  2.  В р\сут во время еды, эффект ч\з 3-7 дней

Побочные эффекты:

  1.  Диспепсия, снижение аппетита, повышение атерогенных ЛП, кровоточивость, нейропения !

Клопидогрел (Плавикс)

  1.  Выше активность – 75мг\сут

1 раз, не зависит от приема пищи

  1.  Менее токсичен
  2.  После операций на средце (АКШ, стентирование) – месяцы! (+ аспирин)

Фибринолитики – в\в

  1.  Применение: тромбоз при ОИМ, периерических артерий, глубоких вен, ТЭЛА (в первые 4ч.!)
  2.  Плазминоген (профибринолизин)  с рекомбинантного человеческого участием тканевого активатора плазминогена (ТАП) – плазмин (фибринолизин)
  3.  Стрептокиназа (Стрептолиаза) – белок из культур БГС, АГ свойства, непрямое действие
  4.  Комплекс с ПМГ (ПФЛ) – усиливает превращение в ПМ (ФЛ) – тромб и плазма крови
  5.  Системный фибринолиз – кровотечение!

Стрептодеказа – 48-72ч

Урокиназа (Урокидан) – фермент почек, прямое действие, реже аллергия

  1.  Алтеплаза (Актилизе) – ТАП (в пределах тромба) ослабляет системный фибринолиз, нет АГ свойств

Проурокиназа (Пуролаза)

  1.  Тенектеплаза (Метализе) – рекомбинантное производное естеств.ТАП > специфичное к фибрину и стойкое (болюсно)

Ретеплаза (Рапилизин)

При опасности тромбоза в сердце – АСК, Клопидогрел, Гепарин


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

4862. Среда разработки. Работа с проектами. Компиляция программы. Запуск программы 719 KB
  Среда разработки. Работа с проектами. Компиляция программы. Запуск программы. В принципе, для создания работающей программы на языке С++ достаточно написать исходный код в любом текстовом редакторе, передать все модули с исходным кодом программы ком...
4863. Структура программы C++. Служебные слова. Комментарии. Базовые типы данных и операции над ними 75.5 KB
  Структура программы C++. Служебные слова. Комментарии. Базовые типы данных и операции над ними. Логические операции. Побитовые операции. Преобразование типов. Базовый ввод, вывод. Служебные слова. Язык С++ имеет набор зарезервированных служебных сло...
4864. Условные операторы и операторы цикла 40.5 KB
  Условные операторы и операторы цикла. Условные операторы. Язык С++ располагает несколькими условными операторами, позволяющими организовать ветвление в программе. Оператор if реализует простое ветвление, относительно выполнения условия: if ( условие...
4865. Системы счисления. Двоичная система счисления. Перевод чисел из одной системы счисления в другую. Машинное представление базовых типов С++ 67.5 KB
  Системы счисления. Двоичная система счисления. Перевод чисел из одной системы счисления в другую. Перевод целой части. Перевод дробной части. Машинное представление базовых типов С++. Системы счисления. Под числом понимают некоторую абстрактную меру...
4866. Одномерные и многомерные массивы 36.5 KB
  Одномерные и многомерные массивы Массив представляет собой набор переменных одного типа. Элементы массива размещаются в памяти последовательно и индексируются начиная с 0. Доступ к элементам осуществляется напрямую по индексу. Размерность массива оп...
4867. Массивы символов. Работа со строками 47 KB
  Массивы символов. Работа со строками. Несмотря на то, что в состав стандартной библиотеки С++ входит специализированный тип данных для работы со строками string, очень часто для работы со строками используются массивы символов (char). Считается, что...
4868. Указатели. Адресная арифметика. Ссылки 41 KB
  Указатели. Адресная арифметика. Ссылки. Указатели – особый тип данных. Указатель хранит адрес, по которому в памяти располагается некоторый объект (переменная, массив, функция). Можно упрощенно представить память компьютера в виде массива после...
4869. Указатели и массивы. Способы распределения памяти. Динамическое распределение памяти. Операции new и delete 37.5 KB
  Указатели и массивы. Способы распределения памяти. Динамическое распределение памяти. Операции new и delete. Динамические массивы. Как уже было сказано ранее, массивы представляют собой последовательно размещенную в памяти последовательность перемен...
4870. Функции. Способы передачи параметров. Значения по умолчанию. Рекурсия 46.5 KB
  Функции. Способы передачи параметров. Значения по умолчанию. Рекурсия. Функцией называют поименованный блок программного кода. Передача управления этому блоку в процессе работы программе осуществляется в виде вызова функции. Функция может иметь па...