9491

Сердечные гликозиды

Лекция

Химия и фармакология

Сердечные гликозиды Кардиотоники - средства, увеличивающие сократительную способность миокарда. Негликозидной структуры - короткодействующие, только при острых состояниях: Адреналина гидрохлорид (г/х) Добутамин (мимети...

Русский

2013-03-07

29.2 KB

5 чел.

Сердечные гликозиды

Кардиотоники – средства, увеличивающие сократительную способность миокарда.

  1.  Негликозидной структуры – короткодействующие, только при острых состояниях:
  2.  Адреналина гидрохлорид (г/х)
  3.  Добутамин (β1 миметик)
  4.  Дофамин
  5.  Милринон
  6.  Левосимендан (Симдакс) – сенситайзер Са, или сенситизатор, только при острых состояниях – повышает чувствительность к Са
  7.  СГ – Анаприлин

Сердечные гликозиды – безазотистые соединения растительного происхождения с избирательным кардиотоническим действием, применяемые при ОСН или ХСН, результатом чего является компенсация СН (приближение работы сердца к норме).

Причины ОСН: пороки сердца, миокардиты, инфаркт миокарда, гипертония.

Факторы, усугубляющие: длительная перегрузка сердечной мышцы, переутомление, инфекции, токсическое воздействие.

В настоящее время используют сердечные гликозиды, если наблюдается нарушение ритма. Назначают препараты - ингибиторы АПФ (ангиотензин превращающий фермент) и гликозиды. Используют диуретики, БАБ (бэта-адрено-блокаторы). Известные препараты: энап, гипотеазид, торосинид.

Сердечные гликозиды

  1.  Способствуют эффективной работе сердца – без повышения потребности в кислороде, т.е на единицу израсходованной глюкозы существенно увеличится количество произведенной работы (повысится КПД организма).
  2.  Экономная работа сердца – на фоне увеличения ССС урежается ЧСС (восстановление энергетических ресурсов). Систола мощная и короткая будет, а затем длинная диастола, во время которой сердце восстанавливается.

Классификация – в основном используются вещества растительного происхождения:

  1.  Наперстянка пурпурная (Digitalis purpurea):
  2.  Дигитоксин
  3.  Кордигит (сумма)
  4.  Наперстянка шерстистая (Digitalis lanata):
  5.  Дигоксин (Ланикор) – самый употребляемый из современных гликозидов, является вторичным гликозидом, более стойкий, после переработки, высушивания
  6.  Ланатозид С (Целанид, Изоланид) – первичный гликозид
  7.  Строфант комбе (Strophanthus kombe):
  8.  Строфантин К – только в ампулах
  9.  Майский ландыш (Convallaria majalis):
  10.  Коргликон (сумма гликозидов майского ландыша) – вводится в вену, действует сильно и коротко
  11.  Настойка ландыша – перорально слабо  действует, эффект больше седативный
  12.  Горицвет весенний (Adonis vernalis):
  13.  Адонизид – слабее наперстянки, применяется per os, есть седативный эффект
  14.  Настой травы горицвета (в составе микстуры Бехтерева + натрия бромид и кодеин) – микстура Бехтерева при слабовыраженной ХСН на фоне невроза, а кодеин угнетает ЦНС потенцирующее действие
  15.  Адонис-бром – с седативным компонентом

Особенности химической структуры сердечных гликозидов:

  1.  Агликон (несахаристая часть) – первая часть молекулы, не сахар – отвечает за специфичность действия , т.е кардиотоническое действие.
  2.  Гликон (сахаристая часть, 1-4 молекулы) – фармакокинетические свойства, т.е отвечает за всасывание, разрушение, выведение, связь с белками ПК, биологическую активность, токсичность.

Химическая структура – это стероидный спирт циклопентанпергидрофенантреновое кольцо – АБВГ, Д – лактонное кольцо, оно пятичленное и ненасыщенное  оно может присоединить и образовывать связи. Похоже на холестерин.

По физико-химическим свойствам

  1.  Полярные – гидрофильные: Строфантин, Коргликон

в/в (ч/з 5-10мин, макс. – ч/з 30мин)

мало кумулируют

связь с белками ПК 5% и <

показание: ОСН

коэффициент элиминации (кэл) – 40-50%

кэл – количество препарата, выводимого за сутки в % от его величины, находящейся в организме.

  1.  Неполярные: Дигитоксин, Кордигит

Внутрь (серез 2часа, максимум через 12часов), ректально хорошо кумулируют

Связь с белками ПК (плазмы крови) 97%

Показание: ХСН

Кэл – 7%

  1.  Относительно полярные: Дигоксин (и в ампулах и в таблетках), Целанид

в\в и внутрь, действие в зависимости от пути введения

показание: ОСН и ХСН

кэл – 20%

т.к по активности сердечные гликозиды различаются выражено, и для этого определения используется метод биологической стандартизации в лягушиных единицах действия (ЛЕД), иногда в голубиных или кошачьих. Одна лягушиная единица – это доза минимальная, в которой препарат вызывает остановку сердца в систолу у лягушки. У Дигитоксина – 8 - 10000ЛЕД, а для Строфантина – 50-55ооо ЛЕД.

Действие СГ на основные функции сердца (кардиальные эффекты)

  1.  + инотропное – увеличение ССС
  2.  – хронотропное – уменьшение ЧСС
  3.  – дромотропное – угнетение проводимости
  4.  + батмотропное – в малых дозах повышается порог возбудимости
  5.  В больших дозах повышение автоматизма

Механизм систолического действия

Наличие ненасыщенного лактонного кольца в структуре агликона связываться будут SH (сульфгидрильные) группы транспортной АТФ-азы мембраны кардиомиоцитов (необходимы для работы К-Nа насоса); они должны связаться на 5-35%, больше 60% - смерть от остановки  торможение работы K+-Na+ насоса  снижение внутриклеточного К, а повышается содержание внутриклеточного Na и  Са2+ 

Na-Ca обменный механиз, мпбилизация Са2+ из СПР

  1.  Са взаимодействует с тропониновым комплексом  угнетается его тормозящее влияние на образование А+М (акто-миозиновых связей, Актин+Миозин) связей + увеличение АТФ-азу миозина  А+М – увеличение силы сокращения миофибрилл

Механизм диастолического действия

  1.  В результате мощной систолы – механорецепторы дуги аорты – усиление вагусного нерва – синоаортальный рефлекс
  2.  Активация чувствительных окончаний в миокарде – активация n.vagus – кардио-кардиальный рефлекс или сино-кардиальный
  3.  Прямое угнетающее влияние на проводящую систему сердца
  4.  Устранение симпатического рефлекса Бейнбриджа – устраянется застой в полых вн, снизится активность симпато-адреноловых систем
  5.  Освобождение АцХ из нервных окончаний – парасимпатический эффект

Экстракардиальные эффекты, или критерии эффективности

  1.  Уменьшение венозного застоя  увеличение диуреза, уменьшатся отеки  снижение массы тела, тенденция к нормализации ЧСС (спад тахикардии), АД
  2.  Увеличивается кровоснабжение и оксигенация тканей  снижение цианоза, восстановление функции органов ЖКТ
  3.  Уменьшение размеров печени, уменьшение одышки, хрипов в легких

Принципы назначения СГ

  1.  Насыщение:
  2.  Быстрая дигитализация – 24-36 часов
  3.  Средняя – 3-4 дня
  4.  Медленная – 6-7 дней
  5.  Поддерживающая доза (kэл):

ПД = ТД * kэл \ 100% - если хроническая

Интоксикация СГ

  1.  Кардиальные (92%):

Аритмии: экстрасистолы, А\В блок

Возобновление симптомов СН: отеки, одышка, тахикардия и т.д.

  1.  Внекардиальные (37%):

Диспепсические расстройства (рвота)

Неврологические (головная боль, мышечная слабость, расстройство зрения: ксантопсия, фотофобия, круги, шары, светящиеся пятна; психоз, судороги)

  1.  Смешанные

Лечение

  1.  Отмена препарата СГ!
  2.  Препараты К: Панангин, Аспаркам (аспарагиновые соли К и Mg), р-р KCl 4% р-р – 10мл (в составе поляризующей смеси -+ глюкоза, инсулин)
  3.  Комплексон, связывающий Са2+: Трилон Б (динатриевая соль ЭДТА)
  4.  Донатор SH групп: Унитиол
  5.  Препарат антител к Дигоксину – Дигионид – антидигоксин, антидот дигоксина, fab – фрагменты антител к дигоксину; в\в; содержимое флакона (38мг) нейтрализует 500 мкг дигоксина (дигитоксина)

 


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

19535. Дискретное преобразование Фурье (ДПФ) 487.85 KB
  2 Лекция 4. Дискретное преобразование Фурье ДПФ В данной лекции установим свойства дискретного преобразования Фурье аналогичные свойствам непрерывного преобразования. Как обычно преобразования типа почленного интегрирования ряда перестановки порядка с
19536. Цифровые фильтры. Основные понятия 489.7 KB
  2 Лекция 5. Цифровые фильтры. Основные понятия Цифровые фильтры являются частным случаем линейных инвариантных систем. Существенное ограничение связано с физической реализуемостью системы. Определение. Система называется физически реализуемой если сигн...
19537. Z-преобразование. Фильтры первого порядка 192.23 KB
  2 Лекция 6. Zпреобразование. Фильтры первого порядка Zпреобразование Иногда вместо преобразования Фурье используют Zпреобразование. Оно определяется формулой 1 В формуле 1 ряд является формальным если же он сходится то определяет аналитическую ф...
19538. Фильтры второго и высших порядков 452.79 KB
  1 Лекция 7. Фильтры второго и высших порядков Определение фильтра второго порядка Примером фильтра вторго порядка является фильтр . Рассматриваем только вещественный случай. Переходя к Z преобразованию получим: . Найдя корни многочлена в знаменателе пере
19539. Фильтры Баттеруорта 297.97 KB
  2 Лекция 8. Фильтры Баттеруорта Отыскание параметров фильтра В левой и правой частях в знаменателе находятся многочлены от переменной z. Найдем корни этих многочленов. Множество корней по построению инвариантно относительно замены . Для устойчивости фильтр...
19540. Осциллятор. FIR фильтры 500 KB
  3 Лекция 9. Осциллятор. FIR фильтры Полосовой фильтр на основе фильтра низких частот В предыдущей лекции было показано каким образом можно построить различные фильтры. Оказывается любой из таких фильтров можно получить на основе фильтра низких частот с помо...
19541. Квадратурный зеркальный фильтр 372.27 KB
  2 Лекция 10. Квадратурный зеркальный фильтр Проектирование FIR фильтра на основе аппроксимации Рассмотрим симметрический фильтр с передаточной функцией. 1 Пусть задана вещественная передаточная функция. Положим. В результате замены имеем взаимно од
19542. WaveLet- преобразования 322.83 KB
  2 Лекция 11. WaveLet преобразования WaveLetпреобразование является альтернативой преобразованию Фурье в тех случаях когда сигнал не носит периодического характера. Различают непрерывное и дискретное WaveLetпреобразования. Предполагается что все интегралы рассмот...
19543. Wavelet фильтрация 356.85 KB
  1 Лекция 12 Wavelet фильтрация Детализация сигнала Введем обозначение: для любой функции . Положим . Предложение. Если выполнено условие ортогональности то при фиксированном функции образуют ортонормированную систему. Доказательство. Имеем при . Нор...