9499

Антибиотики показания и нейротоксичность

Лекция

Химия и фармакология

Антибиотики Пенициллины. Природные (биосинтетические): Короткого действия - 4-6ч. - Бензилпенициллин Na и K соли. Вводят парентерально - в/м. Если речь о внутривенном введении, то вводить только натриевую соль можно, калие...

Русский

2013-03-07

29.89 KB

2 чел.

Антибиотики

Пенициллины.

  1.  Природные (биосинтетические):
  2.  Короткого действия – 4-6ч. – Бензилпенициллин Na и K соли. Вводят парентерально – в/м. Если речь о внутривенном введении, то вводить только натриевую соль можно, калиевую нельзя, т.к выраженное раздражающее действие, и можно вызвать даже энцефалопатию.

Феноксиметил-пенициллин (Оспен)- per os. Действует на стрептококки, при не тяжелом течении, слабый препарат.

  1.  Пролонгированного – в/м:

Бензилпенициллин новокаиновая соль – 12ч.

Бициллин – I (1 раз в неделю).

Бициллин – V (1ч БП-нов + 4ч.Биц I – 1 раз в месяц).

Показания: профилактика ревматизма, лица часто болеющие ангинами, рецидивирующая рожа, при сифилисе подострый период (вводится препарат короткого действия, для создания максимальной концентрации).

Спектр действия:

  1.  Гр+ кокки: стрептококки (особенно БГСА), энтерококки. *Диклофенак – золотой стандарт противовоспалительной терапии.
  2.  Гр+ палочки: листерии, возб.сибирской явзы, дифтерии; спирохеты – бледная трепонема, лептоспиры, боррелии.
  3.  Анаэробы клостридии, актиномицеты.
  4.  Гр- кокки: менингококки, гонококки (устойчивость часто встречается!).

БСП (биосинтетические пенициллины) разрушаются β-лактмазами.

Β-лактамаза (пенициллиназа):

  1.  Фермент, разрывающий β-лактамное кольцо, входящее в состав химической структуры пенициллинов – резистентность стафилококков.

*приобретенная резистентность пневмококков, гонококков, бактероидов.

Механизм действия.

В структуре клеточной стенки микроорганизма – пептидогликан (муреин, лат. Murus – стена). Пенициллин – структурное сходство с ацетилмурановой кислотой (фрагмент ПГ)  препятствие синтезу пептидогликана (блок транспептидаз – ПСБ – пенициллин связывающий белок) или нарушение связей между цепями ПГ (пептидогликан).

  1.  При назначении адекватной дозы полностью не будет синтезироваться ПГ, клетка лишена клеточной стенки – протопласт, набухает, нарушается осмотическое давление, лопается – бактерицидный эффект.

Если неадекватная доза, о из клеток образуется сферобласт, формируются резистентный штаммы, и бактерицидного эффекта не будет.

Нужна полная доза и полный курс!

Действие на стадии образования межпептидных связей  активность в отношении молодой вегетативной флоры. Max эффект на стадии размножении м/о, т.е лечение нужно начинать в начале заболевания.

Пенициллины.

  1.  Низкая токсичность.
  2.  Высокая аллергенность (перекрестная со всеми пенициллинами).
  3.  Синергизм с АМ (аминогликозиды)(не смешивать в одном шприце), с макролидами при пневмонии, хлорамфениколом при менингите.
  4.  Низкая стоимость.

Побочные эффекты:

  1.  Аллергические реакции вплоть до анафилактического шока (до 10% летальности).
  2.  Нейротоксичность – судороги, чаще у детей, при применении в высоких дозах и при ПН (почечная недостаточность).
  3.  Полусинтетические.
  4.  Антистафилококковые: Оксациллин, Клоксациллин, Флуклоксациллин (учстойчивы к действию пенициллиназы).
  5.  С расширенным спектром активности – аминопенициллины: Ампициллин (применяют только парентерально, перорально нет смысла, потому что низкая БД) и Амоксициллин (выше БД, поэтому широко per os, и активность в отношении H.Pylori! – применяют в антихеликобактерной терапии).

С расширенным спектром действия:

  1.  Дополнительно Гр- бактерии: кишечная палочка, индолотрицательные виды протея, сальмонеллы, шигеллы, гемофильная палочка, энтерококки, листерии.
  2.  Разрушаются стафилококковой пенициллиназой, не решают проблему госпитальной инфекции! Не активны против Гр- возбудителей нозокомиальных инфекций: синегнойная палочка, клебсиеллы.
  3.  Снтисинегнойные пенициллины:
  4.  Карбоксипенициллины: Карбенициллин, тикарциллин, Карфециллин.
  5.  Уреидопенициллин: Азлоциллин, Пиперациллин.

Высокая активность Гр-неспорообразующие анаэробы (бактероиды), менее – Гр+ кокки.

Разрушаются стафилококковой пенциллиназой.

Основное показание – синегнойная инфекция.

  1.  Ингибиторы β-лактамаз:
  2.  Клавулановая кислота
  3.  Сульбактам
  4.  Тазобактам

В комбинации с антибиотиками! Результат комбинации с клавулановой кислотой – расширении спектра.

  1.  Ингибиторозащищенные антибиотики – защищены от разрушения фермантами:
  2.  Амоксиклав – Амоксициллин\ Аугментит, Клавуланат – внутрь и в/в.
  3.  Уназин, Сулациллин – Ампициллин\сульбактам (внутрь и парентерально(!)).
  4.  Тиментин – Тикарциллин\клавуланат (+синегнойная палочка – тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП, кожи и мягких тканей) – только в\в.
  5.  Тазоцин – Пиперациллин\тазобактам – в\в, хароктеристики как у тиметина. Монотерапия с сепсисом – достаточный спектр действия для хорошего эффекта.

Комбинированные пенициллины: Ампиокс = Ампициллин + Оксациллин – устаревший, внутрь не эффективен, можно выписать только если нужно выписать препарат состоящий из 2 полусинтетических пенициллинов.

Цефалоспорины – все широкого спектра действия, но в зависимости от поколения есть особенности спектра.

Отличия от пенициллина:

  1.  Устойчивы к действию β-лактамаз.

Широкий спектр действия.

  1.  Перекрестная аллергия (в 5-10%) с пенициллином.
  2.  Разрушаются БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), устойчивы только карбопенемы.
  3.  Не действуют на энтерококки, листерии, MRSA (метициллин резистентные штаммы стафилококка ауреус, устойчив ко многим а\б, возбудитель «госпитальной инфекции»).

Классификация цефалоспоринов по поколениям (per os, п\э):

  1.  Поколение:
  2.  Цефалексин (кефлекс)
  3.  Цефадроксил
  4.  Цефалотин (Кефлин)
  5.  Цефазолин (Кефзол)
  6.  Поколение:
  7.  Цефуроксим аксетил (Зиннат)
  8.  Цефаклор
  9.  Цефуроксим (Зинацеф)
  10.  Цефамандол
  11.  Поколение:
  12.  Цефиксим (Цефспан)
  13.  Цефтибутен
  14.  Цефотаксим (Клафоран) – проникает в ЦНС (акс – в названии)
  15.  Цефтазидим (Фортум)
  16.  Цефоперазон (Цефотиб)
  17.  Цефтриаксон (Роцефин) – проникает в ЦНС
  18.  Поколение:
  19.  Цефпиром (Кейтен)
  20.  Цефепим (Максипим)

Цефтобипрол (Зефтера):

  1.  Анти MRSA 
  2.  Цефатоксим последнего поколения

«Защищенный» цефалоспорин:

  1.  Сульперазон = Цефоперазон + Сульбактам – в\в

Особенности препаратов 1 поколения:

  1.  Преимущественно в спектре Гр+ кокки (пневмококки, зеленящий и гемолитический стрептококк, золотистый стафилококк).
  2.  Лечение инфекций МВП абсцессов мягких тканей, периоперационная а\б профилактика.

Особенности препаратов 2 поколения:

  1.  Высокая активность к Гр- м\о (микроорганизм) – гемофильная, кишечная палочки, протей, клебсиеллы.
  2.  Лучше проникают в большинство тканей.

Особенности препаратов 3 поколения:

  1.  Гр- м\о, включая нозокомиальные полирезистентные штаммы, синегнойная палочка (Цефтазидим, Цефоперазон).
  2.  Менее – к Гр+.
  3.  Проникают ГЭБ (Цефотаксим, Цефтриаксон) – при менингитах, внутрибольничных инфекциях, болезнь Лайма (боррелиоз) – Цефтриаксон.
  4.  Можно комбинировать с макролидами.

Особенности препаратов 4 поколения:

  1.  ГР+ и Гр- кокки и палочки, включая синегнойную палочку.
  2.  При тяжелых персистирующих внутрибольничных инфекциях.

Побочные эффекты цефалоспоринов:

  1.  Аллергические реакции. Не так опасны, как пенициллин.
  2.  Болезненность и инфильтраты – в\м, в\в – флебиты.
  3.  Per os – диспепсия, дисбактериоз и суперинфекция (кандидоз) – это для всех широкого спектра.
  4.  Нефротоксичноть (Цефалотин).
  5.  Гипопротромбинемия (Цефоперазон), обратимая нейтропения (Цефалексин), лейкопения, тромбоцитопения (Цефаклор)
  6.  Дисульфирамоподобный (кетурамоподобный) эффект (Цефоперазон, Цефамандол) – нельзя при непереносимости этилового спирта.

Карбапенемы – только парентерально.

  1.  Поколение:
  2.  Имипенем
  3.  Тиенам (имепенем + циластатин 1:1 – ингибитор дегидропептидазы 1) – используется больше, выше эффективность.
  4.  Поколение:
  5.  Меропенем, в\в 3 р.сут.
  6.  Эртапенем (Инвац), в\м 1р\сут.

Особенности карбапенемов:

  1.  Резервные, высокоактивные, спектр действия – ультраширокий.
  2.  Первичная (природная) резистентность: хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии, MRSA и грибы.
  3.  Устойчивость к БЛРС – бета лактамаза расширенного спектра (в т.ч клебсиеллы).
  4.  Не разрушаются β-лактамазами, но индуцируют их выработку к другим БЛА (бета-лактамные антибиотики) – не комбинируют с пенициллинами, цефалоспоринами, монобактамами.
  5.  Не назначают БЛА после применения карбапенемов.

Применение карбапенемов:

  1.  Тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентными м\о, менингит (Меропенем), сепсис (монотерапия взамен комбинации АГ+ЦС II+ Метронидазол).
  2.  У больных с агранулоцитозом, иммунодефицитом.

Меропенем:

  1.  Выше активность к Гр- м\о

(+ постантибиотический эффект)

  1.  Нет просудорожной активности
  2.  Можно при менингите

Эртапенем:

  1.  Не влияет на синегнойную палочку

Побочные эффекты:

  1.  Аллергия, боль в месте инъекции, суперинфекция, нефротоксичность (Имипенем), энцефалопатия, судороги (Тиенам).
  2.  Высокая стоимость.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

62438. СОЦИАЛЬНЫЙ КОНФЛИКТ 17.32 KB
  Большая группа социологов полагающая что конфликт является неотъемлемой частью бытия главным двигателем общественного развития вычленяют функции конфликта которые по их мнению благотворно сказываются на актуальном состоянии общества и способствуют его развитию а именно...
62439. Субъекты предпринимательской деятельности 44.91 KB
  Субъекты предпринимательской деятельности 1. Правовой статус субъекта предпринимательской деятельности признаки. Способы образования субъектов предпринимательской деятельности.
62440. Этнические общности и их формы. Основные признаки нации. Белорусы как нация 221.78 KB
  Цели занятия: Обучающие: формирование знаний учащихся об этнонациональной структуре общества основных этапах развития этноса Воспитательные: формирование гражданственности патриотизма и интернационализма национальной и религиозной терпимости и уважения к традициям и культуре других народов...
62441. Моделирование и изготовление формы 1.2 MB
  Поверхность может иметь покрытие глазурью ценинный изразец не иметь покрытия терракотовый изразец. Недаром само слово изразец это то что вырезано обработано.
62443. КУЛЬТУРА ЗАПАДНОЙ ЕВРОПЫ В РАННЕЕ СРЕДНЕВЕКОВЬЕ 20.44 KB
  Ознакомить с искусством рукописной книги в частности книжной миниатюры. Влияние христианства на развитие культуры в области литературы образования искусства рукописной книги. Карл I и его семья придворные в Аахене образовали такой кружок где читали и обсуждали церковные книги...
62444. Виды треугольников. Углы равнобедренного треугольника 25.06 KB
  опросы для проверки устно: Какой треугольник называется прямоугольным Какой треугольник называется равнобедренным А какой равносторонним Как называются стороны прямоугольного треугольника Какие стороны равнобедренного треугольника называются боковыми...
62445. СОЦИАЛЬНЫЕ НОРМЫ. СОЦИАЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ 18.57 KB
  Социальные нормы определяют границы допустимого поведения людей применительно к конкретным условиям их жизнедеятельности. превосходства; 3 моральные обеспечиваются авторитетом общественного мнения; 4 корпоративные нормы или нормы общественных объединении...
62446. Ангобирование 1017.39 KB
  Цветными ангобами расписывают изделия имеющие самое разнообразное назначение: посуду подсвечники броши кулоны бусы и многое другое. Нанесение ангоба Цветные ангобы наносят на поверхность изделия кистью рожком воронкой резиновой грушей пластмассовым пузырьком и пипеткой.