9499

Антибиотики показания и нейротоксичность

Лекция

Химия и фармакология

Антибиотики Пенициллины. Природные (биосинтетические): Короткого действия - 4-6ч. - Бензилпенициллин Na и K соли. Вводят парентерально - в/м. Если речь о внутривенном введении, то вводить только натриевую соль можно, калие...

Русский

2013-03-07

29.89 KB

3 чел.

Антибиотики

Пенициллины.

  1.  Природные (биосинтетические):
  2.  Короткого действия – 4-6ч. – Бензилпенициллин Na и K соли. Вводят парентерально – в/м. Если речь о внутривенном введении, то вводить только натриевую соль можно, калиевую нельзя, т.к выраженное раздражающее действие, и можно вызвать даже энцефалопатию.

Феноксиметил-пенициллин (Оспен)- per os. Действует на стрептококки, при не тяжелом течении, слабый препарат.

  1.  Пролонгированного – в/м:

Бензилпенициллин новокаиновая соль – 12ч.

Бициллин – I (1 раз в неделю).

Бициллин – V (1ч БП-нов + 4ч.Биц I – 1 раз в месяц).

Показания: профилактика ревматизма, лица часто болеющие ангинами, рецидивирующая рожа, при сифилисе подострый период (вводится препарат короткого действия, для создания максимальной концентрации).

Спектр действия:

  1.  Гр+ кокки: стрептококки (особенно БГСА), энтерококки. *Диклофенак – золотой стандарт противовоспалительной терапии.
  2.  Гр+ палочки: листерии, возб.сибирской явзы, дифтерии; спирохеты – бледная трепонема, лептоспиры, боррелии.
  3.  Анаэробы клостридии, актиномицеты.
  4.  Гр- кокки: менингококки, гонококки (устойчивость часто встречается!).

БСП (биосинтетические пенициллины) разрушаются β-лактмазами.

Β-лактамаза (пенициллиназа):

  1.  Фермент, разрывающий β-лактамное кольцо, входящее в состав химической структуры пенициллинов – резистентность стафилококков.

*приобретенная резистентность пневмококков, гонококков, бактероидов.

Механизм действия.

В структуре клеточной стенки микроорганизма – пептидогликан (муреин, лат. Murus – стена). Пенициллин – структурное сходство с ацетилмурановой кислотой (фрагмент ПГ)  препятствие синтезу пептидогликана (блок транспептидаз – ПСБ – пенициллин связывающий белок) или нарушение связей между цепями ПГ (пептидогликан).

  1.  При назначении адекватной дозы полностью не будет синтезироваться ПГ, клетка лишена клеточной стенки – протопласт, набухает, нарушается осмотическое давление, лопается – бактерицидный эффект.

Если неадекватная доза, о из клеток образуется сферобласт, формируются резистентный штаммы, и бактерицидного эффекта не будет.

Нужна полная доза и полный курс!

Действие на стадии образования межпептидных связей  активность в отношении молодой вегетативной флоры. Max эффект на стадии размножении м/о, т.е лечение нужно начинать в начале заболевания.

Пенициллины.

  1.  Низкая токсичность.
  2.  Высокая аллергенность (перекрестная со всеми пенициллинами).
  3.  Синергизм с АМ (аминогликозиды)(не смешивать в одном шприце), с макролидами при пневмонии, хлорамфениколом при менингите.
  4.  Низкая стоимость.

Побочные эффекты:

  1.  Аллергические реакции вплоть до анафилактического шока (до 10% летальности).
  2.  Нейротоксичность – судороги, чаще у детей, при применении в высоких дозах и при ПН (почечная недостаточность).
  3.  Полусинтетические.
  4.  Антистафилококковые: Оксациллин, Клоксациллин, Флуклоксациллин (учстойчивы к действию пенициллиназы).
  5.  С расширенным спектром активности – аминопенициллины: Ампициллин (применяют только парентерально, перорально нет смысла, потому что низкая БД) и Амоксициллин (выше БД, поэтому широко per os, и активность в отношении H.Pylori! – применяют в антихеликобактерной терапии).

С расширенным спектром действия:

  1.  Дополнительно Гр- бактерии: кишечная палочка, индолотрицательные виды протея, сальмонеллы, шигеллы, гемофильная палочка, энтерококки, листерии.
  2.  Разрушаются стафилококковой пенициллиназой, не решают проблему госпитальной инфекции! Не активны против Гр- возбудителей нозокомиальных инфекций: синегнойная палочка, клебсиеллы.
  3.  Снтисинегнойные пенициллины:
  4.  Карбоксипенициллины: Карбенициллин, тикарциллин, Карфециллин.
  5.  Уреидопенициллин: Азлоциллин, Пиперациллин.

Высокая активность Гр-неспорообразующие анаэробы (бактероиды), менее – Гр+ кокки.

Разрушаются стафилококковой пенциллиназой.

Основное показание – синегнойная инфекция.

  1.  Ингибиторы β-лактамаз:
  2.  Клавулановая кислота
  3.  Сульбактам
  4.  Тазобактам

В комбинации с антибиотиками! Результат комбинации с клавулановой кислотой – расширении спектра.

  1.  Ингибиторозащищенные антибиотики – защищены от разрушения фермантами:
  2.  Амоксиклав – Амоксициллин\ Аугментит, Клавуланат – внутрь и в/в.
  3.  Уназин, Сулациллин – Ампициллин\сульбактам (внутрь и парентерально(!)).
  4.  Тиментин – Тикарциллин\клавуланат (+синегнойная палочка – тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП, кожи и мягких тканей) – только в\в.
  5.  Тазоцин – Пиперациллин\тазобактам – в\в, хароктеристики как у тиметина. Монотерапия с сепсисом – достаточный спектр действия для хорошего эффекта.

Комбинированные пенициллины: Ампиокс = Ампициллин + Оксациллин – устаревший, внутрь не эффективен, можно выписать только если нужно выписать препарат состоящий из 2 полусинтетических пенициллинов.

Цефалоспорины – все широкого спектра действия, но в зависимости от поколения есть особенности спектра.

Отличия от пенициллина:

  1.  Устойчивы к действию β-лактамаз.

Широкий спектр действия.

  1.  Перекрестная аллергия (в 5-10%) с пенициллином.
  2.  Разрушаются БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), устойчивы только карбопенемы.
  3.  Не действуют на энтерококки, листерии, MRSA (метициллин резистентные штаммы стафилококка ауреус, устойчив ко многим а\б, возбудитель «госпитальной инфекции»).

Классификация цефалоспоринов по поколениям (per os, п\э):

  1.  Поколение:
  2.  Цефалексин (кефлекс)
  3.  Цефадроксил
  4.  Цефалотин (Кефлин)
  5.  Цефазолин (Кефзол)
  6.  Поколение:
  7.  Цефуроксим аксетил (Зиннат)
  8.  Цефаклор
  9.  Цефуроксим (Зинацеф)
  10.  Цефамандол
  11.  Поколение:
  12.  Цефиксим (Цефспан)
  13.  Цефтибутен
  14.  Цефотаксим (Клафоран) – проникает в ЦНС (акс – в названии)
  15.  Цефтазидим (Фортум)
  16.  Цефоперазон (Цефотиб)
  17.  Цефтриаксон (Роцефин) – проникает в ЦНС
  18.  Поколение:
  19.  Цефпиром (Кейтен)
  20.  Цефепим (Максипим)

Цефтобипрол (Зефтера):

  1.  Анти MRSA 
  2.  Цефатоксим последнего поколения

«Защищенный» цефалоспорин:

  1.  Сульперазон = Цефоперазон + Сульбактам – в\в

Особенности препаратов 1 поколения:

  1.  Преимущественно в спектре Гр+ кокки (пневмококки, зеленящий и гемолитический стрептококк, золотистый стафилококк).
  2.  Лечение инфекций МВП абсцессов мягких тканей, периоперационная а\б профилактика.

Особенности препаратов 2 поколения:

  1.  Высокая активность к Гр- м\о (микроорганизм) – гемофильная, кишечная палочки, протей, клебсиеллы.
  2.  Лучше проникают в большинство тканей.

Особенности препаратов 3 поколения:

  1.  Гр- м\о, включая нозокомиальные полирезистентные штаммы, синегнойная палочка (Цефтазидим, Цефоперазон).
  2.  Менее – к Гр+.
  3.  Проникают ГЭБ (Цефотаксим, Цефтриаксон) – при менингитах, внутрибольничных инфекциях, болезнь Лайма (боррелиоз) – Цефтриаксон.
  4.  Можно комбинировать с макролидами.

Особенности препаратов 4 поколения:

  1.  ГР+ и Гр- кокки и палочки, включая синегнойную палочку.
  2.  При тяжелых персистирующих внутрибольничных инфекциях.

Побочные эффекты цефалоспоринов:

  1.  Аллергические реакции. Не так опасны, как пенициллин.
  2.  Болезненность и инфильтраты – в\м, в\в – флебиты.
  3.  Per os – диспепсия, дисбактериоз и суперинфекция (кандидоз) – это для всех широкого спектра.
  4.  Нефротоксичноть (Цефалотин).
  5.  Гипопротромбинемия (Цефоперазон), обратимая нейтропения (Цефалексин), лейкопения, тромбоцитопения (Цефаклор)
  6.  Дисульфирамоподобный (кетурамоподобный) эффект (Цефоперазон, Цефамандол) – нельзя при непереносимости этилового спирта.

Карбапенемы – только парентерально.

  1.  Поколение:
  2.  Имипенем
  3.  Тиенам (имепенем + циластатин 1:1 – ингибитор дегидропептидазы 1) – используется больше, выше эффективность.
  4.  Поколение:
  5.  Меропенем, в\в 3 р.сут.
  6.  Эртапенем (Инвац), в\м 1р\сут.

Особенности карбапенемов:

  1.  Резервные, высокоактивные, спектр действия – ультраширокий.
  2.  Первичная (природная) резистентность: хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии, MRSA и грибы.
  3.  Устойчивость к БЛРС – бета лактамаза расширенного спектра (в т.ч клебсиеллы).
  4.  Не разрушаются β-лактамазами, но индуцируют их выработку к другим БЛА (бета-лактамные антибиотики) – не комбинируют с пенициллинами, цефалоспоринами, монобактамами.
  5.  Не назначают БЛА после применения карбапенемов.

Применение карбапенемов:

  1.  Тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентными м\о, менингит (Меропенем), сепсис (монотерапия взамен комбинации АГ+ЦС II+ Метронидазол).
  2.  У больных с агранулоцитозом, иммунодефицитом.

Меропенем:

  1.  Выше активность к Гр- м\о

(+ постантибиотический эффект)

  1.  Нет просудорожной активности
  2.  Можно при менингите

Эртапенем:

  1.  Не влияет на синегнойную палочку

Побочные эффекты:

  1.  Аллергия, боль в месте инъекции, суперинфекция, нефротоксичность (Имипенем), энцефалопатия, судороги (Тиенам).
  2.  Высокая стоимость.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

4227. Практична робота на тему Масив 20.25 KB
  Масив Мета РГР: побудова схеми алгоритму для рішення задачі, обробки одновимірного масиву у відповідності з варіантом написати програму на мові Pascal, згідно з алгоритмом. Записка до РГР повинна містити: титульний лист текс...
4228. Особливості психології управління 412 KB
  Предмет психології управління. Розгляд процесу формулювання предмета психології управління не тільки в хронологічному, а й у хронологічно-концептуальному аспекті дає змогу дослідити його і в часі, і в межах різних наукових підходів...
4229. Практикум по химии для судентов 1.27 MB
  Введение Под химией нефти и газа подразумевается область знаний, охватывающая изучение химического состава нефти и газов, ее отдельных фракций или индивидуальных веществ, выделенных из нефтяных и газовых фракций. Задачей химии нефти и газа является...
4230. Створення форм засобами MS Access 97.5 KB
  Створення форм засобами MSAccess Мета роботи: Вивчення основ створення форм за допомогою Майстра форм Завдання: Створити форми для відображення даних з створених таблиць бази даних. Форми повинні дозволяти редагувати дані з таблиць та відображ...
4231. Знайомство з сервером бази даних Access та створення тестової бази даних 236.5 KB
  Знайомство з сервером бази даних Access та створення тестової бази даних Мета роботи: Вивчення основ побудови бази даних засобами середовища Access Завдання: Створити структуру бази даних, модифікувати її, ввести дані у таблицю. Перша таблиця бази д...
4232. Економічна теорія опорний конспект лекцій 858 KB
  В курсі лекцій висвітлюються загальні основи економічного життя суспільства розкриваються закономірності розвитку суспільного виробництва з’ясовується механізм дії ряду економічних законів та механізм використання їх людьми у процесі господар...
4233. Економіка будівельної сфери. Курс лекцій 446.5 KB
  Тема №1. Вступ. Предмет і завдання. Зміст і роль курсу Економіка будівництва План. 1. Поняття економіка. 2. Предмет і завдання курсу. 3. Зміст і роль курсу. Поняття економіка вперше ввів великий мислитель Стародавньої Греції Аристотель (384 – 3...
4234. Введение в экономику. Рыночная экономка и ее законы 64.19 KB
  Введение в экономику Слово экономика можно рассматривать с двух точек зрения: во-первых, как род занятий (в переводе с греч. означает умение вести хозяйство) во-вторых, как науку. Все науки, известные человеку делятся на естественные, о...
4235. Капітал підприємства та його ефективне використання 564 KB
  Капітал підприємства та його ефективне використання. Виробництво як джерело підприємницького прибутку Виробництво та потреби Технологія виробництва та виробнича функція Ефективність виробництва Виробництво та потреби Виробництво...