9499

Антибиотики показания и нейротоксичность

Лекция

Химия и фармакология

Антибиотики Пенициллины. Природные (биосинтетические): Короткого действия - 4-6ч. - Бензилпенициллин Na и K соли. Вводят парентерально - в/м. Если речь о внутривенном введении, то вводить только натриевую соль можно, калие...

Русский

2013-03-07

29.89 KB

3 чел.

Антибиотики

Пенициллины.

  1.  Природные (биосинтетические):
  2.  Короткого действия – 4-6ч. – Бензилпенициллин Na и K соли. Вводят парентерально – в/м. Если речь о внутривенном введении, то вводить только натриевую соль можно, калиевую нельзя, т.к выраженное раздражающее действие, и можно вызвать даже энцефалопатию.

Феноксиметил-пенициллин (Оспен)- per os. Действует на стрептококки, при не тяжелом течении, слабый препарат.

  1.  Пролонгированного – в/м:

Бензилпенициллин новокаиновая соль – 12ч.

Бициллин – I (1 раз в неделю).

Бициллин – V (1ч БП-нов + 4ч.Биц I – 1 раз в месяц).

Показания: профилактика ревматизма, лица часто болеющие ангинами, рецидивирующая рожа, при сифилисе подострый период (вводится препарат короткого действия, для создания максимальной концентрации).

Спектр действия:

  1.  Гр+ кокки: стрептококки (особенно БГСА), энтерококки. *Диклофенак – золотой стандарт противовоспалительной терапии.
  2.  Гр+ палочки: листерии, возб.сибирской явзы, дифтерии; спирохеты – бледная трепонема, лептоспиры, боррелии.
  3.  Анаэробы клостридии, актиномицеты.
  4.  Гр- кокки: менингококки, гонококки (устойчивость часто встречается!).

БСП (биосинтетические пенициллины) разрушаются β-лактмазами.

Β-лактамаза (пенициллиназа):

  1.  Фермент, разрывающий β-лактамное кольцо, входящее в состав химической структуры пенициллинов – резистентность стафилококков.

*приобретенная резистентность пневмококков, гонококков, бактероидов.

Механизм действия.

В структуре клеточной стенки микроорганизма – пептидогликан (муреин, лат. Murus – стена). Пенициллин – структурное сходство с ацетилмурановой кислотой (фрагмент ПГ)  препятствие синтезу пептидогликана (блок транспептидаз – ПСБ – пенициллин связывающий белок) или нарушение связей между цепями ПГ (пептидогликан).

  1.  При назначении адекватной дозы полностью не будет синтезироваться ПГ, клетка лишена клеточной стенки – протопласт, набухает, нарушается осмотическое давление, лопается – бактерицидный эффект.

Если неадекватная доза, о из клеток образуется сферобласт, формируются резистентный штаммы, и бактерицидного эффекта не будет.

Нужна полная доза и полный курс!

Действие на стадии образования межпептидных связей  активность в отношении молодой вегетативной флоры. Max эффект на стадии размножении м/о, т.е лечение нужно начинать в начале заболевания.

Пенициллины.

  1.  Низкая токсичность.
  2.  Высокая аллергенность (перекрестная со всеми пенициллинами).
  3.  Синергизм с АМ (аминогликозиды)(не смешивать в одном шприце), с макролидами при пневмонии, хлорамфениколом при менингите.
  4.  Низкая стоимость.

Побочные эффекты:

  1.  Аллергические реакции вплоть до анафилактического шока (до 10% летальности).
  2.  Нейротоксичность – судороги, чаще у детей, при применении в высоких дозах и при ПН (почечная недостаточность).
  3.  Полусинтетические.
  4.  Антистафилококковые: Оксациллин, Клоксациллин, Флуклоксациллин (учстойчивы к действию пенициллиназы).
  5.  С расширенным спектром активности – аминопенициллины: Ампициллин (применяют только парентерально, перорально нет смысла, потому что низкая БД) и Амоксициллин (выше БД, поэтому широко per os, и активность в отношении H.Pylori! – применяют в антихеликобактерной терапии).

С расширенным спектром действия:

  1.  Дополнительно Гр- бактерии: кишечная палочка, индолотрицательные виды протея, сальмонеллы, шигеллы, гемофильная палочка, энтерококки, листерии.
  2.  Разрушаются стафилококковой пенициллиназой, не решают проблему госпитальной инфекции! Не активны против Гр- возбудителей нозокомиальных инфекций: синегнойная палочка, клебсиеллы.
  3.  Снтисинегнойные пенициллины:
  4.  Карбоксипенициллины: Карбенициллин, тикарциллин, Карфециллин.
  5.  Уреидопенициллин: Азлоциллин, Пиперациллин.

Высокая активность Гр-неспорообразующие анаэробы (бактероиды), менее – Гр+ кокки.

Разрушаются стафилококковой пенциллиназой.

Основное показание – синегнойная инфекция.

  1.  Ингибиторы β-лактамаз:
  2.  Клавулановая кислота
  3.  Сульбактам
  4.  Тазобактам

В комбинации с антибиотиками! Результат комбинации с клавулановой кислотой – расширении спектра.

  1.  Ингибиторозащищенные антибиотики – защищены от разрушения фермантами:
  2.  Амоксиклав – Амоксициллин\ Аугментит, Клавуланат – внутрь и в/в.
  3.  Уназин, Сулациллин – Ампициллин\сульбактам (внутрь и парентерально(!)).
  4.  Тиментин – Тикарциллин\клавуланат (+синегнойная палочка – тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП, кожи и мягких тканей) – только в\в.
  5.  Тазоцин – Пиперациллин\тазобактам – в\в, хароктеристики как у тиметина. Монотерапия с сепсисом – достаточный спектр действия для хорошего эффекта.

Комбинированные пенициллины: Ампиокс = Ампициллин + Оксациллин – устаревший, внутрь не эффективен, можно выписать только если нужно выписать препарат состоящий из 2 полусинтетических пенициллинов.

Цефалоспорины – все широкого спектра действия, но в зависимости от поколения есть особенности спектра.

Отличия от пенициллина:

  1.  Устойчивы к действию β-лактамаз.

Широкий спектр действия.

  1.  Перекрестная аллергия (в 5-10%) с пенициллином.
  2.  Разрушаются БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), устойчивы только карбопенемы.
  3.  Не действуют на энтерококки, листерии, MRSA (метициллин резистентные штаммы стафилококка ауреус, устойчив ко многим а\б, возбудитель «госпитальной инфекции»).

Классификация цефалоспоринов по поколениям (per os, п\э):

  1.  Поколение:
  2.  Цефалексин (кефлекс)
  3.  Цефадроксил
  4.  Цефалотин (Кефлин)
  5.  Цефазолин (Кефзол)
  6.  Поколение:
  7.  Цефуроксим аксетил (Зиннат)
  8.  Цефаклор
  9.  Цефуроксим (Зинацеф)
  10.  Цефамандол
  11.  Поколение:
  12.  Цефиксим (Цефспан)
  13.  Цефтибутен
  14.  Цефотаксим (Клафоран) – проникает в ЦНС (акс – в названии)
  15.  Цефтазидим (Фортум)
  16.  Цефоперазон (Цефотиб)
  17.  Цефтриаксон (Роцефин) – проникает в ЦНС
  18.  Поколение:
  19.  Цефпиром (Кейтен)
  20.  Цефепим (Максипим)

Цефтобипрол (Зефтера):

  1.  Анти MRSA 
  2.  Цефатоксим последнего поколения

«Защищенный» цефалоспорин:

  1.  Сульперазон = Цефоперазон + Сульбактам – в\в

Особенности препаратов 1 поколения:

  1.  Преимущественно в спектре Гр+ кокки (пневмококки, зеленящий и гемолитический стрептококк, золотистый стафилококк).
  2.  Лечение инфекций МВП абсцессов мягких тканей, периоперационная а\б профилактика.

Особенности препаратов 2 поколения:

  1.  Высокая активность к Гр- м\о (микроорганизм) – гемофильная, кишечная палочки, протей, клебсиеллы.
  2.  Лучше проникают в большинство тканей.

Особенности препаратов 3 поколения:

  1.  Гр- м\о, включая нозокомиальные полирезистентные штаммы, синегнойная палочка (Цефтазидим, Цефоперазон).
  2.  Менее – к Гр+.
  3.  Проникают ГЭБ (Цефотаксим, Цефтриаксон) – при менингитах, внутрибольничных инфекциях, болезнь Лайма (боррелиоз) – Цефтриаксон.
  4.  Можно комбинировать с макролидами.

Особенности препаратов 4 поколения:

  1.  ГР+ и Гр- кокки и палочки, включая синегнойную палочку.
  2.  При тяжелых персистирующих внутрибольничных инфекциях.

Побочные эффекты цефалоспоринов:

  1.  Аллергические реакции. Не так опасны, как пенициллин.
  2.  Болезненность и инфильтраты – в\м, в\в – флебиты.
  3.  Per os – диспепсия, дисбактериоз и суперинфекция (кандидоз) – это для всех широкого спектра.
  4.  Нефротоксичноть (Цефалотин).
  5.  Гипопротромбинемия (Цефоперазон), обратимая нейтропения (Цефалексин), лейкопения, тромбоцитопения (Цефаклор)
  6.  Дисульфирамоподобный (кетурамоподобный) эффект (Цефоперазон, Цефамандол) – нельзя при непереносимости этилового спирта.

Карбапенемы – только парентерально.

  1.  Поколение:
  2.  Имипенем
  3.  Тиенам (имепенем + циластатин 1:1 – ингибитор дегидропептидазы 1) – используется больше, выше эффективность.
  4.  Поколение:
  5.  Меропенем, в\в 3 р.сут.
  6.  Эртапенем (Инвац), в\м 1р\сут.

Особенности карбапенемов:

  1.  Резервные, высокоактивные, спектр действия – ультраширокий.
  2.  Первичная (природная) резистентность: хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии, MRSA и грибы.
  3.  Устойчивость к БЛРС – бета лактамаза расширенного спектра (в т.ч клебсиеллы).
  4.  Не разрушаются β-лактамазами, но индуцируют их выработку к другим БЛА (бета-лактамные антибиотики) – не комбинируют с пенициллинами, цефалоспоринами, монобактамами.
  5.  Не назначают БЛА после применения карбапенемов.

Применение карбапенемов:

  1.  Тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентными м\о, менингит (Меропенем), сепсис (монотерапия взамен комбинации АГ+ЦС II+ Метронидазол).
  2.  У больных с агранулоцитозом, иммунодефицитом.

Меропенем:

  1.  Выше активность к Гр- м\о

(+ постантибиотический эффект)

  1.  Нет просудорожной активности
  2.  Можно при менингите

Эртапенем:

  1.  Не влияет на синегнойную палочку

Побочные эффекты:

  1.  Аллергия, боль в месте инъекции, суперинфекция, нефротоксичность (Имипенем), энцефалопатия, судороги (Тиенам).
  2.  Высокая стоимость.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

60040. Дитячі забави 39 KB
  Вивчення нового матеріалу: Лексична сторона мовлення: Вправа на формування різних рівнів лексичних узагальнень. Вправа на формування активного словникового запасу. Вправа на розвиток лексичнох системності.
60041. Free time 69.5 KB
  Look at the blackboard. What date is it today? What day is it today? Today is the 16th of October and Thuesday. Today we continue to speak about Free Time and today we’ll take part in a detective story. Today I’m a detective and you are my Watsons.
60042. Генетика пола, Половой диморфизм 80 KB
  Сегодня на занятии мы рассмотрим генетику пола. В конце урока мы с вами будем иметь представление о хромосомном определении пола так же других вариантах определения пола и каким образом происходит наследование признаков сцепленных с полом.
60044. Роль государства в экономике 73 KB
  Цель урока: объяснить учащимся какую роль играет государство в рыночной экономике. Зачем экономике государство. Какие функции в обществе выполняет предпринимательство От чего зависит успех предпринимательской деятельности.
60047. Складання та розв’язання задач на матеріалі навколишнього світу, як засіб розвитку пізнавальних інтересів учнів 51 KB
  Дитина з малих років повинна розуміти що все досягається працею і що працювати непросто. Як правило всі діти 67 років з великим бажанням йдуть до школу їм все цікаво вони завжди хочуть відповідати руки їх постійно тягнуться вгору вони навіть...
60048. Розв’язання сюжетних задач 245.5 KB
  Мета заняття: дидактична: формувати навички розвязування текстових задач розвивати в учнів усну і письмову культуру мовлення логічне мислення заохочувати учнів до самостійної навчальної діяльності виховувати у них позитивну мотивацію...