9500

Антибиотики. Гликопептидные антибиотики

Лекция

Химия и фармакология

Антибиотики Монобактамы: Азтреонам вм и вв. Спектр - узкий Гр- кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, гемофильная и синегойная палочка, менингококк, гонококк. Разрушается БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра)...

Русский

2013-03-07

30.91 KB

7 чел.

Антибиотики

Монобактамы:

  1.  Азтреонам в\м и в\в.

Спектр – узкий Гр- - кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, гемофильная и синегойная палочка, менингококк, гонококк.

Разрушается БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра).

Нет перекрестной аллергии с пенициллинами и цефалоспоринами.

Через ГЭБ проникает плохо.

Побочные эффекты: местные, диспепсия, тромбоцитопения.

Показания: сепсис, перитонит, нозокомиальные пневмонии, пиелонефрит, цистит, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Высокая стоимость.

Гликопептидные антибиотики:

  1.  Ванкомицин в\в (капельно) 2-3 раза в сутки.

Гр+ кокки, клостридии, актиномицеты; главное клиническое значение – активность в отношении MRSA и энтерококков.

  1.  Тейкопланин в\в, в\м 1раз в сутки.

Побочные эффекты:

  1.  Гиперемия груди, шеи – синдром «красной шеи», «красного человека» - высвобождение гистамина из тучных клеток.
  2.  Флебит
  3.  Гипотензия, тошнота.
  4.  Ото-, нефротоксичность.
  5.  Нейтропения.

Показания:

  1.  Тяжелые системные инфекции (м\о, устойчивые к ПНЦ (пенициллины), ЦС (цефалоспорины), АГ (аминогликозиды)).
  2.  Периоперационная а\б профилактика.
  3.  Псевдомембранозный колит – внутрь (Ванкомицин) не всасывается.

Оксазолидиноны:

  1.  Линезолид (Зивокс)

Спектр: Гр+ м\о (MRSA), ванкомицин-резистентные штаммы энтеро- и стафилококков.

Проникает ГЭБ.

Внутрь, в\в 2 раза в сутки.

Побочные эффекты: тромбоцитопения, аллергия, диспепсия, бессонница.

*Циклические липопетиды:

  1.  Даптомицин (Кубицин) – антиMRSA.

Механизм действия:

  1.  Циклический липопетид, состоящий из 13 АК (аминокислотных) остатков, имеющий гидрофильное ядро и гидрофобный хвост.
  2.  Гидрофобный хвост посредством Сф-зависимого механизмв необратимо + с КМ Гр(+) м\о.
  3.  Формируется канал, прифодящий к быстрой деполяризации КМ из-за выхода К и других ионов, содержащихся в цитоплазме.
  4.  Грубое нарушение процессов синтеза макромолекул – гибель м\о.
  5.  В отличие от БЛА, бактерицидное действие не связано с разрушением клеток.

Макролиды:

В основе структуры – макроциклическое лактонное кольцо, связанное с сахарами.

  1.  Природные:
  2.  Эритромицин (14-членный)
  3.  Олеандомицин 14чл.
  4.  Спирамицин (Ровамицин) 16чл.
  5.  Джозамицин 16чл.
  6.  Мидекамицин (Макропен) 16чл.
  7.  Полусинтетические:
  8.  Рокситромицин (Рулид) 14чл.
  9.  Кларитромицин (Клацид) 14чл.
  10.  Азитромицин (Сумамед, Азалид) 15чл. – есть атом азота в структуре, поэтому свойства улучшенные.

Особенности макролидов:

  1.  Хорошо проникают в легкие, бронхи, миндалины, аденоиды, среднее ухо, мышечную ткань.
  2.  Плохо проникают через плаценту и в ЦНС, интенсивно выводятся молочными железами.
  3.  Для 1 поколения (Эритромицин) – высокоактивен в отношении Гр+ кокков (стрептококки, стафилококки).
  4.  Подавляют внутриклеточную инфекцию – накапливаются в фагоцитирующих клетках (полиморфноядерных лейкоцитах, легочных макрофагах) – завершение фагоцитоза.
  5.  Захват макролидов макрофагами – их транспорт в очаги инфекции.
  6.  Активность в отношении: легионеллы, хламидии, микоплазмы, бруцеллы.

Эритромицин: действует коротко – 6ч. Устойчивость развивается быстро.

  1.  В присутствии пищи биодоступность снижается – принимать натощак.
  2.  Частично разрушается в кислой среде желудка – капсулы и драже со специальным покрытием.
  3.  Ингибирует микросомальные ферменты печени. *Самый значимый индуктор микросомальных ферментов печени – фенобарбитал.

Олеандомицин:

  1.  Устаревший, менее активен, больше раздражающий эффект.

Комбинированный СС тетрациклином – Олететрин.

«Новые» макролиды:

  1.  Пища не влияет на абсорбцию препаратов, выше устойчивость в кислой среде желудка.
  2.  Выше активность, лучше проникают в ткани.
  3.  Пролонгированное действие.

Клацид:

  1.  В 2-4 раза активнее (стафилококки и стрептококки).
  2.  Широкий спектр действия – включен в стандарты лечения внебольничных пневмоний.
  3.  Для эрадикации Hp (Helicobacter pylori), при ЯБЖ.
  4.  Для профилактики и лечение атипичных микобактериозов при СПИДе.

Сумамед (Азитромицин):

  1.  Более выраженная активность в отношении Гр-, и менее по сравнению с эритромицином.
  2.  Высокоактивен при ЗППП (гонококки, трихомонады, хламидии, спирохеты) – 1 грамм однократно!
  3.  Эрадикация Hp при ЯБЖ – в стандарты не включен.
  4.  Боррелиоз (болезнь Лайма).

Побочные эффекты для всех макролидов:

  1.  Диспепсические расстройства.
  2.  Аллергические реакции.
  3.  Флебит в\в.
  4.  Холестатическая желтуха.

Тетрациклины – 4 конденсированных кольца.

  1.  Токсичные, плохопереносимые, плохо – ГЭБ.
  2.  Нет абсолютных показаний, детям до 8 (16) лет только по жизненным показаниям!!!
  3.  Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности бактерий.

Классификация:

  1.  Естественные (биосинтетические):
  2.  Тетрациклин, Окситетрациклин – 4-6 часов.
  3.  Полусинтетические:
  4.  Метациклин (Рондомицин) 12ч.
  5.  Доксициклин (Вибрамицин) 24ч.
  6.  Миноциклин – нет в России.

Применение тетрациклинов:

  1.  Тетрациклин - Холера, чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва, риккетсиозы, хламидиоз, сифилис, для эрадикации Hp при ЯБЖ.
  2.  Доксициклин – ИДП (инфекции дыхательных путей), ЛОР, хламидийная инфекция, профилактика боррелиоза.
  3.  Пища и антациды снижают биодоступность, особенно молочная пища (Ca – образуются невсасывающиеся комплексы).

Механизм действия тетрациклинов:

  1.  Нарушают синтез белка микробной клетки.
  2.  Образуют хелатные связи с катионами клетки Mg, Ca, Fe, Al, выключая их из ферментной системы. Эти катионы необходимы на функционирование макроорганизма.

Побочные эффекты тетрациклинов:

  1.  Нарушение развития костей и зубов, прорезывание после 2 лет, «синдром тетрациклиновых зубов».
  2.  Повреждение быстроделящихся клеток (эрозии, язвы, стоматит, глоссит, дерматит, нарушение сперматогенеза, кроветворения).
  3.  Фотосенсибилизация.
  4.  Гепатотоксичность.
  5.  Дисбактериоз, суперинфекция – кандидоз (+ с нистатином).
  6.  Катаболическое действие (гипотрофия, снижение резистентности к инфекции).
  7.  Тератогенны.
  8.  Просроченный применять нельзя!!!

Последнее поколение ТЦ (тетрациклинов) – Глицилциклины:

  1.  Тигециклин (Тигасил) в\в
  2.  Спектр: Гр+ (MRSA), Гр-, анаэробы.
  3.  Менее токсичен – тошнота, рвота, диарея.
  4.  Показания: интраабдоминальные ИЗ (инфекционные заболевания) внебольничные + нозокомиальные, осложненные ИКМТ.

Аминогликозиды:

Циклический спирт, аминоциклитол + аминосахара.

Классификация по поколениям:

  1.  Стрептомицин, канамицин, неомицин (вн., местно).
  2.  Гентамицин.
  3.  Амикацин, Тобрамицин, Сизомицин.

Спектр действия АГ – широкий:

Особенности по поколениям

  1.  Стрептомицин – микобактерии туберкулеза, возбудители ООИ: чума, туляремия, бруцеллез, некоторые штаммы протея.
  2.  Канамицин – устарел! – микобактерии туберкулеза.
  3.  Гентамицин – синегнойная палочка.
  4.  Амикацин – выше активность в отношении Гр- м\о (синегнойная палочка), tbc.
  5.  Тобрамицин – выше антисинегнойная активность; Гр- м\о.

Побочные эффекты:

  1.  Ототоксичность – детям противопоказаны.
  2.  Нефротоксичность.
  3.  Курареподобное действие – противопоказаны при миастении, может привести к остановке дыхания.
  4.  Нарушение всасывания многих веществ.

Особенности АГ:

  1.  Плохо всасываются, плохо проникают через ГЭБ.
  2.  Пневмококки устойчивы к АГ!
  3.  Применение – гнойно-септические заболевания (инфекции МВП, ЖВП, сепсис, перитонит, эндометрит).
  4.  Хорошо проникют через плаценты и с молоком матери.

Левомицетин - вн., местно:

  1.  Левомицетина сукцинат – в\в.
  2.  Левомицетина стеарат (Эулевомицетин) – эфиры левомицетина – лишен горького вкуса.

Проникает ГЭБ (при менингите).

Сальмонеллез (брюшной тиф), риккетсиозы (сыпной тиф).

Синтамицин – свечи, мази. Левомиколь – мазь. Глазные капли левомицетина.

Побочные эффекты левомицетина:

  1.  Угнетение кроветворения.
  2.  Гепатотоксичность.
  3.  Диспепсические расстройства.
  4.  У детей при лечении менингита – развитие серого коллапса – отравление неметаболизированным левомицетином. За несколько часов нарушается сердечнососудистая деятельность, падает давление, оттенок кожи – серый. Лечение: отмена препараты, переливание ЗПК (заменное переливание крови).


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

31744. Разработка мероприятий по переходу на автоматизированную систему учета 27 KB
  Можно обрабатывать и тщательно контролировать данные в одном отделе однако это потенциально ослабляет контрольные возможности сотрудников из других подразделений в том числе для сравнения и анализа результатов Автоматическое подтверждение санкционирование некоторых типовых операций например удержания из всех видов заработка и начисления на них взносов во внебюджетные фонды Процесс создания программного продукта период обладания правами на него и его модификации защита от пиратского использования в совокупности составляют понятие...
31745. Региональные организации 32 KB
  Довольно развитая система рассмотрения споров существует в рамках ОБСЕ.Основы специального механизма по разрешению споров были заложены Советом СБСЕ в 1992 г.Из других региональных организаций процедура мирного разрешения споров наиболее основательно урегулирована в рамках Совета Европы.
31746. Реформирование бухгалтерского учета в России 34 KB
  Реформирование бухгалтерского учета в России. Переход России к рыночной экономике в начале девяностых годов вызвал необходимость реформирования бухгалтерского учета в стране. Система отечественного бухгалтерского учета должна трансформироваться отражая реформу экономики России и связанные с ней изменения принципов и объектов учета. Необходимость реформы бухгалтерского учета в России была очевидна однако конкретные направления ее вызывали дискуссии ученых и специалистов.
31747. Сегментарна структура ринку фінансових послуг 133.5 KB
  Сегментарна структура ринку фінансових послуг 1. Методологічні підходи до вирішення проблеми структуризації ринку фінансових послуг 2. Методи структуризації ринку фінансових послуг 3. Поняття сегментації ринку фінансових послуг 4.
31748. ФІНАНСОВІ ПОСЛУГИ НА ГРОШОВОМУ РИНКУ 97.5 KB
  Організація та особливості функціонування депозитного ринку Залучення коштів вкладників та інших кредиторів це основний вид пасивних операцій банків. Максимальний розмір залучених коштів залежить від власного капіталу банків. Поточні пасиви формуються залишками коштів на розрахункових поточних і кореспондентських рахунках. Операції пов'язані із залученням грошових коштів на вклади називаються депозитними.
31749. ФІНАНСОВІ ПОСЛУГИ НА ВАЛЮТНОМУ РИНКУ 137.5 KB
  Конверсійні операції це угоди агентів валютного ринку щодо обміну обумовлених сум грошової одиниці однієї країни на валюту іншої країни за узгодженим курсом на певну дату. Споткурс курс спот ціна валюти однієї країни виражена у валюті іншої країни. spot готівкова є угодою купівліпродажу валюти за курсом зафіксованим в угоді відповідно до якої обмін валют між банкамиконтрагентами проводиться як правило протягом 2х робочих днів не враховуючи дня укладення угоди. Валютний курс і котировки Поточним конверсійним операціям...
31750. ФІНАНСОВІ ПОСЛУГИ НА РИНКУ ПОЗИК 113.5 KB
  Пряма чи опосередкована участь банку у капіталі будьякого підприємства установи не повинна перевищувати 15 відсотків капіталу банку. Сукупні інвестиції банку не повинні перевищувати 60 відсотків розміру капіталу банку. Це обмеження не застосовується у разі якщо: 1 акції та інші цінні папери придбані банком у зв'язку з реалізацією права заставодержателя і банк не утримує їх більше одного року; 2 банком з метою створення фінансової холдингової групи придбані акції емітентом яких є інший банк; 3 цінні папери знаходяться у власності...
31751. ФІНАНСОВІ ПОСЛУГИ НА ФОНДОВОМУ РИНКУ 66 KB
  Саморегулівна організація професійних учасників фондового ринку неприбуткове обєднання учасників фондового ринку що провадять професійну діяльність на фондовому ринку з торгівлі цінними паперами управління активами інституційних інвесторів депозитарну діяльність діяльність реєстраторів та зберігачів утворене відповідно до критеріїв та вимог установлених Державною комісією з цінних паперів та фондового ринку. Професійна діяльність на фондовому ринку діяльність юридичних осіб з надання фінансових та інших послуг у сфері розміщення та...