9500

Антибиотики. Гликопептидные антибиотики

Лекция

Химия и фармакология

Антибиотики Монобактамы: Азтреонам вм и вв. Спектр - узкий Гр- кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, гемофильная и синегойная палочка, менингококк, гонококк. Разрушается БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра)...

Русский

2013-03-07

30.91 KB

7 чел.

Антибиотики

Монобактамы:

  1.  Азтреонам в\м и в\в.

Спектр – узкий Гр- - кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, гемофильная и синегойная палочка, менингококк, гонококк.

Разрушается БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра).

Нет перекрестной аллергии с пенициллинами и цефалоспоринами.

Через ГЭБ проникает плохо.

Побочные эффекты: местные, диспепсия, тромбоцитопения.

Показания: сепсис, перитонит, нозокомиальные пневмонии, пиелонефрит, цистит, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Высокая стоимость.

Гликопептидные антибиотики:

  1.  Ванкомицин в\в (капельно) 2-3 раза в сутки.

Гр+ кокки, клостридии, актиномицеты; главное клиническое значение – активность в отношении MRSA и энтерококков.

  1.  Тейкопланин в\в, в\м 1раз в сутки.

Побочные эффекты:

  1.  Гиперемия груди, шеи – синдром «красной шеи», «красного человека» - высвобождение гистамина из тучных клеток.
  2.  Флебит
  3.  Гипотензия, тошнота.
  4.  Ото-, нефротоксичность.
  5.  Нейтропения.

Показания:

  1.  Тяжелые системные инфекции (м\о, устойчивые к ПНЦ (пенициллины), ЦС (цефалоспорины), АГ (аминогликозиды)).
  2.  Периоперационная а\б профилактика.
  3.  Псевдомембранозный колит – внутрь (Ванкомицин) не всасывается.

Оксазолидиноны:

  1.  Линезолид (Зивокс)

Спектр: Гр+ м\о (MRSA), ванкомицин-резистентные штаммы энтеро- и стафилококков.

Проникает ГЭБ.

Внутрь, в\в 2 раза в сутки.

Побочные эффекты: тромбоцитопения, аллергия, диспепсия, бессонница.

*Циклические липопетиды:

  1.  Даптомицин (Кубицин) – антиMRSA.

Механизм действия:

  1.  Циклический липопетид, состоящий из 13 АК (аминокислотных) остатков, имеющий гидрофильное ядро и гидрофобный хвост.
  2.  Гидрофобный хвост посредством Сф-зависимого механизмв необратимо + с КМ Гр(+) м\о.
  3.  Формируется канал, прифодящий к быстрой деполяризации КМ из-за выхода К и других ионов, содержащихся в цитоплазме.
  4.  Грубое нарушение процессов синтеза макромолекул – гибель м\о.
  5.  В отличие от БЛА, бактерицидное действие не связано с разрушением клеток.

Макролиды:

В основе структуры – макроциклическое лактонное кольцо, связанное с сахарами.

  1.  Природные:
  2.  Эритромицин (14-членный)
  3.  Олеандомицин 14чл.
  4.  Спирамицин (Ровамицин) 16чл.
  5.  Джозамицин 16чл.
  6.  Мидекамицин (Макропен) 16чл.
  7.  Полусинтетические:
  8.  Рокситромицин (Рулид) 14чл.
  9.  Кларитромицин (Клацид) 14чл.
  10.  Азитромицин (Сумамед, Азалид) 15чл. – есть атом азота в структуре, поэтому свойства улучшенные.

Особенности макролидов:

  1.  Хорошо проникают в легкие, бронхи, миндалины, аденоиды, среднее ухо, мышечную ткань.
  2.  Плохо проникают через плаценту и в ЦНС, интенсивно выводятся молочными железами.
  3.  Для 1 поколения (Эритромицин) – высокоактивен в отношении Гр+ кокков (стрептококки, стафилококки).
  4.  Подавляют внутриклеточную инфекцию – накапливаются в фагоцитирующих клетках (полиморфноядерных лейкоцитах, легочных макрофагах) – завершение фагоцитоза.
  5.  Захват макролидов макрофагами – их транспорт в очаги инфекции.
  6.  Активность в отношении: легионеллы, хламидии, микоплазмы, бруцеллы.

Эритромицин: действует коротко – 6ч. Устойчивость развивается быстро.

  1.  В присутствии пищи биодоступность снижается – принимать натощак.
  2.  Частично разрушается в кислой среде желудка – капсулы и драже со специальным покрытием.
  3.  Ингибирует микросомальные ферменты печени. *Самый значимый индуктор микросомальных ферментов печени – фенобарбитал.

Олеандомицин:

  1.  Устаревший, менее активен, больше раздражающий эффект.

Комбинированный СС тетрациклином – Олететрин.

«Новые» макролиды:

  1.  Пища не влияет на абсорбцию препаратов, выше устойчивость в кислой среде желудка.
  2.  Выше активность, лучше проникают в ткани.
  3.  Пролонгированное действие.

Клацид:

  1.  В 2-4 раза активнее (стафилококки и стрептококки).
  2.  Широкий спектр действия – включен в стандарты лечения внебольничных пневмоний.
  3.  Для эрадикации Hp (Helicobacter pylori), при ЯБЖ.
  4.  Для профилактики и лечение атипичных микобактериозов при СПИДе.

Сумамед (Азитромицин):

  1.  Более выраженная активность в отношении Гр-, и менее по сравнению с эритромицином.
  2.  Высокоактивен при ЗППП (гонококки, трихомонады, хламидии, спирохеты) – 1 грамм однократно!
  3.  Эрадикация Hp при ЯБЖ – в стандарты не включен.
  4.  Боррелиоз (болезнь Лайма).

Побочные эффекты для всех макролидов:

  1.  Диспепсические расстройства.
  2.  Аллергические реакции.
  3.  Флебит в\в.
  4.  Холестатическая желтуха.

Тетрациклины – 4 конденсированных кольца.

  1.  Токсичные, плохопереносимые, плохо – ГЭБ.
  2.  Нет абсолютных показаний, детям до 8 (16) лет только по жизненным показаниям!!!
  3.  Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности бактерий.

Классификация:

  1.  Естественные (биосинтетические):
  2.  Тетрациклин, Окситетрациклин – 4-6 часов.
  3.  Полусинтетические:
  4.  Метациклин (Рондомицин) 12ч.
  5.  Доксициклин (Вибрамицин) 24ч.
  6.  Миноциклин – нет в России.

Применение тетрациклинов:

  1.  Тетрациклин - Холера, чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва, риккетсиозы, хламидиоз, сифилис, для эрадикации Hp при ЯБЖ.
  2.  Доксициклин – ИДП (инфекции дыхательных путей), ЛОР, хламидийная инфекция, профилактика боррелиоза.
  3.  Пища и антациды снижают биодоступность, особенно молочная пища (Ca – образуются невсасывающиеся комплексы).

Механизм действия тетрациклинов:

  1.  Нарушают синтез белка микробной клетки.
  2.  Образуют хелатные связи с катионами клетки Mg, Ca, Fe, Al, выключая их из ферментной системы. Эти катионы необходимы на функционирование макроорганизма.

Побочные эффекты тетрациклинов:

  1.  Нарушение развития костей и зубов, прорезывание после 2 лет, «синдром тетрациклиновых зубов».
  2.  Повреждение быстроделящихся клеток (эрозии, язвы, стоматит, глоссит, дерматит, нарушение сперматогенеза, кроветворения).
  3.  Фотосенсибилизация.
  4.  Гепатотоксичность.
  5.  Дисбактериоз, суперинфекция – кандидоз (+ с нистатином).
  6.  Катаболическое действие (гипотрофия, снижение резистентности к инфекции).
  7.  Тератогенны.
  8.  Просроченный применять нельзя!!!

Последнее поколение ТЦ (тетрациклинов) – Глицилциклины:

  1.  Тигециклин (Тигасил) в\в
  2.  Спектр: Гр+ (MRSA), Гр-, анаэробы.
  3.  Менее токсичен – тошнота, рвота, диарея.
  4.  Показания: интраабдоминальные ИЗ (инфекционные заболевания) внебольничные + нозокомиальные, осложненные ИКМТ.

Аминогликозиды:

Циклический спирт, аминоциклитол + аминосахара.

Классификация по поколениям:

  1.  Стрептомицин, канамицин, неомицин (вн., местно).
  2.  Гентамицин.
  3.  Амикацин, Тобрамицин, Сизомицин.

Спектр действия АГ – широкий:

Особенности по поколениям

  1.  Стрептомицин – микобактерии туберкулеза, возбудители ООИ: чума, туляремия, бруцеллез, некоторые штаммы протея.
  2.  Канамицин – устарел! – микобактерии туберкулеза.
  3.  Гентамицин – синегнойная палочка.
  4.  Амикацин – выше активность в отношении Гр- м\о (синегнойная палочка), tbc.
  5.  Тобрамицин – выше антисинегнойная активность; Гр- м\о.

Побочные эффекты:

  1.  Ототоксичность – детям противопоказаны.
  2.  Нефротоксичность.
  3.  Курареподобное действие – противопоказаны при миастении, может привести к остановке дыхания.
  4.  Нарушение всасывания многих веществ.

Особенности АГ:

  1.  Плохо всасываются, плохо проникают через ГЭБ.
  2.  Пневмококки устойчивы к АГ!
  3.  Применение – гнойно-септические заболевания (инфекции МВП, ЖВП, сепсис, перитонит, эндометрит).
  4.  Хорошо проникют через плаценты и с молоком матери.

Левомицетин - вн., местно:

  1.  Левомицетина сукцинат – в\в.
  2.  Левомицетина стеарат (Эулевомицетин) – эфиры левомицетина – лишен горького вкуса.

Проникает ГЭБ (при менингите).

Сальмонеллез (брюшной тиф), риккетсиозы (сыпной тиф).

Синтамицин – свечи, мази. Левомиколь – мазь. Глазные капли левомицетина.

Побочные эффекты левомицетина:

  1.  Угнетение кроветворения.
  2.  Гепатотоксичность.
  3.  Диспепсические расстройства.
  4.  У детей при лечении менингита – развитие серого коллапса – отравление неметаболизированным левомицетином. За несколько часов нарушается сердечнососудистая деятельность, падает давление, оттенок кожи – серый. Лечение: отмена препараты, переливание ЗПК (заменное переливание крови).


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

18863. Микеланджело Буонарроти (Michelangelo Buonarroti; иначе Микеланьоло ди Лодовико ди Лионардо ди Буонаррото Симони) 24.74 KB
  Микеланджело Буонарроти Michelangelo Buonarroti; иначе Микеланьоло ди Лодовико ди Лионардо ди Буонаррото Симони 1475-1564 итальянский скульптор живописец архитектор и поэт. В искусстве Микеланджело с огромной выразительной силой воплотились как глубоко человечные полные героиче
18864. Русское барокко. Окно в Европу 29.03 KB
  Русское барокко. Окно в Европу. Барокко стиль зародившийся в конце XVI в. в Италии в Европе был распространен до начала XVIII в. в Латинской Америке отчасти в Северной Америки и Азии в XVII XVIII вв. Основополагающая черта синтетичность. Искусство барокко отличается динами
18865. Немецкое Возрождение. А.Дюрер, Г.Гольбейн 24.43 KB
  Немецкое Возрождение. А.Дюрер Г.Гольбейн. Развитие немецких городов запаздывало даже по отношению к Нидерландам и немецкий Ренессанс сформировался в сравнении с итальянским на целое столетие позже. На примере творчества многих художников XV в. можно проследить как фор
18866. Скандинавская традиция Алвар Аалто 22.6 KB
  Скандинавская традиция Алвар Аалто. Годы жизни: 1898-1976 Основная информация: Выдающийся финский архитектор. Представитель функционализма близкого органической архитектуре. Его постройки общественные промышленные сооружения жилые дома церкви и выставочные павиль
18867. Русская архитектура Х-ХVII 23.49 KB
  Русская архитектура ХХVII. Крестовокупольный храм архитектурный тип христианского храма сформировавшийся в Византии и в странах христианского востока в V VIII вв. Стал господствующим в архитектуре Византии с IX века и был принят христианскими странами православно...
18868. Стиль барокко в живописи и скульптуре. Дж. Лоренцо Бернини, Питер Пауль Рубенс 30.3 KB
  Стиль барокко в живописи и скульптуре. Дж. Лоренцо Бернини Питер Пауль Рубенс. Лоренцо Бернини итальянский архитектор и скульптор. Его скульптурам присущи текучая стремительность движения сочетание религиозной аффектации с экзальтированной чувственностью €œЭк...
18869. Ле Корбюзье Шарль Эдуар (6.10.1887— 27.8. 1965) 20.12 KB
  Ле Корбюзье Шарль Эдуар 6.10.1887 27.8. 1965 Французский архитектор и теоретик архитектуры создатель архитектуры интернационального стиля а так же живописец в живописи разработал теорию пуризма и писатель публицист. Учился и работал у архитекторов: Йозефа Хофмана Огюс...
18870. Сюрреализм. Манифест 1924г. Происхождение значения термина. С.Дали 28.46 KB
  Сюрреализм. Манифест 1924г. Происхождение значения термина. С.Дали. Сюрреали́зм фр. surréalisme сверхреализм направление в искусстве сформировавшееся к началу 1920х во Франции. Отличается использованием аллюзий и парадоксальных сочетаний форм. Основателем и идеологом