9500

Антибиотики. Гликопептидные антибиотики

Лекция

Химия и фармакология

Антибиотики Монобактамы: Азтреонам вм и вв. Спектр - узкий Гр- кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, гемофильная и синегойная палочка, менингококк, гонококк. Разрушается БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра)...

Русский

2013-03-07

30.91 KB

7 чел.

Антибиотики

Монобактамы:

  1.  Азтреонам в\м и в\в.

Спектр – узкий Гр- - кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, гемофильная и синегойная палочка, менингококк, гонококк.

Разрушается БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра).

Нет перекрестной аллергии с пенициллинами и цефалоспоринами.

Через ГЭБ проникает плохо.

Побочные эффекты: местные, диспепсия, тромбоцитопения.

Показания: сепсис, перитонит, нозокомиальные пневмонии, пиелонефрит, цистит, инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.

Высокая стоимость.

Гликопептидные антибиотики:

  1.  Ванкомицин в\в (капельно) 2-3 раза в сутки.

Гр+ кокки, клостридии, актиномицеты; главное клиническое значение – активность в отношении MRSA и энтерококков.

  1.  Тейкопланин в\в, в\м 1раз в сутки.

Побочные эффекты:

  1.  Гиперемия груди, шеи – синдром «красной шеи», «красного человека» - высвобождение гистамина из тучных клеток.
  2.  Флебит
  3.  Гипотензия, тошнота.
  4.  Ото-, нефротоксичность.
  5.  Нейтропения.

Показания:

  1.  Тяжелые системные инфекции (м\о, устойчивые к ПНЦ (пенициллины), ЦС (цефалоспорины), АГ (аминогликозиды)).
  2.  Периоперационная а\б профилактика.
  3.  Псевдомембранозный колит – внутрь (Ванкомицин) не всасывается.

Оксазолидиноны:

  1.  Линезолид (Зивокс)

Спектр: Гр+ м\о (MRSA), ванкомицин-резистентные штаммы энтеро- и стафилококков.

Проникает ГЭБ.

Внутрь, в\в 2 раза в сутки.

Побочные эффекты: тромбоцитопения, аллергия, диспепсия, бессонница.

*Циклические липопетиды:

  1.  Даптомицин (Кубицин) – антиMRSA.

Механизм действия:

  1.  Циклический липопетид, состоящий из 13 АК (аминокислотных) остатков, имеющий гидрофильное ядро и гидрофобный хвост.
  2.  Гидрофобный хвост посредством Сф-зависимого механизмв необратимо + с КМ Гр(+) м\о.
  3.  Формируется канал, прифодящий к быстрой деполяризации КМ из-за выхода К и других ионов, содержащихся в цитоплазме.
  4.  Грубое нарушение процессов синтеза макромолекул – гибель м\о.
  5.  В отличие от БЛА, бактерицидное действие не связано с разрушением клеток.

Макролиды:

В основе структуры – макроциклическое лактонное кольцо, связанное с сахарами.

  1.  Природные:
  2.  Эритромицин (14-членный)
  3.  Олеандомицин 14чл.
  4.  Спирамицин (Ровамицин) 16чл.
  5.  Джозамицин 16чл.
  6.  Мидекамицин (Макропен) 16чл.
  7.  Полусинтетические:
  8.  Рокситромицин (Рулид) 14чл.
  9.  Кларитромицин (Клацид) 14чл.
  10.  Азитромицин (Сумамед, Азалид) 15чл. – есть атом азота в структуре, поэтому свойства улучшенные.

Особенности макролидов:

  1.  Хорошо проникают в легкие, бронхи, миндалины, аденоиды, среднее ухо, мышечную ткань.
  2.  Плохо проникают через плаценту и в ЦНС, интенсивно выводятся молочными железами.
  3.  Для 1 поколения (Эритромицин) – высокоактивен в отношении Гр+ кокков (стрептококки, стафилококки).
  4.  Подавляют внутриклеточную инфекцию – накапливаются в фагоцитирующих клетках (полиморфноядерных лейкоцитах, легочных макрофагах) – завершение фагоцитоза.
  5.  Захват макролидов макрофагами – их транспорт в очаги инфекции.
  6.  Активность в отношении: легионеллы, хламидии, микоплазмы, бруцеллы.

Эритромицин: действует коротко – 6ч. Устойчивость развивается быстро.

  1.  В присутствии пищи биодоступность снижается – принимать натощак.
  2.  Частично разрушается в кислой среде желудка – капсулы и драже со специальным покрытием.
  3.  Ингибирует микросомальные ферменты печени. *Самый значимый индуктор микросомальных ферментов печени – фенобарбитал.

Олеандомицин:

  1.  Устаревший, менее активен, больше раздражающий эффект.

Комбинированный СС тетрациклином – Олететрин.

«Новые» макролиды:

  1.  Пища не влияет на абсорбцию препаратов, выше устойчивость в кислой среде желудка.
  2.  Выше активность, лучше проникают в ткани.
  3.  Пролонгированное действие.

Клацид:

  1.  В 2-4 раза активнее (стафилококки и стрептококки).
  2.  Широкий спектр действия – включен в стандарты лечения внебольничных пневмоний.
  3.  Для эрадикации Hp (Helicobacter pylori), при ЯБЖ.
  4.  Для профилактики и лечение атипичных микобактериозов при СПИДе.

Сумамед (Азитромицин):

  1.  Более выраженная активность в отношении Гр-, и менее по сравнению с эритромицином.
  2.  Высокоактивен при ЗППП (гонококки, трихомонады, хламидии, спирохеты) – 1 грамм однократно!
  3.  Эрадикация Hp при ЯБЖ – в стандарты не включен.
  4.  Боррелиоз (болезнь Лайма).

Побочные эффекты для всех макролидов:

  1.  Диспепсические расстройства.
  2.  Аллергические реакции.
  3.  Флебит в\в.
  4.  Холестатическая желтуха.

Тетрациклины – 4 конденсированных кольца.

  1.  Токсичные, плохопереносимые, плохо – ГЭБ.
  2.  Нет абсолютных показаний, детям до 8 (16) лет только по жизненным показаниям!!!
  3.  Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности бактерий.

Классификация:

  1.  Естественные (биосинтетические):
  2.  Тетрациклин, Окситетрациклин – 4-6 часов.
  3.  Полусинтетические:
  4.  Метациклин (Рондомицин) 12ч.
  5.  Доксициклин (Вибрамицин) 24ч.
  6.  Миноциклин – нет в России.

Применение тетрациклинов:

  1.  Тетрациклин - Холера, чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва, риккетсиозы, хламидиоз, сифилис, для эрадикации Hp при ЯБЖ.
  2.  Доксициклин – ИДП (инфекции дыхательных путей), ЛОР, хламидийная инфекция, профилактика боррелиоза.
  3.  Пища и антациды снижают биодоступность, особенно молочная пища (Ca – образуются невсасывающиеся комплексы).

Механизм действия тетрациклинов:

  1.  Нарушают синтез белка микробной клетки.
  2.  Образуют хелатные связи с катионами клетки Mg, Ca, Fe, Al, выключая их из ферментной системы. Эти катионы необходимы на функционирование макроорганизма.

Побочные эффекты тетрациклинов:

  1.  Нарушение развития костей и зубов, прорезывание после 2 лет, «синдром тетрациклиновых зубов».
  2.  Повреждение быстроделящихся клеток (эрозии, язвы, стоматит, глоссит, дерматит, нарушение сперматогенеза, кроветворения).
  3.  Фотосенсибилизация.
  4.  Гепатотоксичность.
  5.  Дисбактериоз, суперинфекция – кандидоз (+ с нистатином).
  6.  Катаболическое действие (гипотрофия, снижение резистентности к инфекции).
  7.  Тератогенны.
  8.  Просроченный применять нельзя!!!

Последнее поколение ТЦ (тетрациклинов) – Глицилциклины:

  1.  Тигециклин (Тигасил) в\в
  2.  Спектр: Гр+ (MRSA), Гр-, анаэробы.
  3.  Менее токсичен – тошнота, рвота, диарея.
  4.  Показания: интраабдоминальные ИЗ (инфекционные заболевания) внебольничные + нозокомиальные, осложненные ИКМТ.

Аминогликозиды:

Циклический спирт, аминоциклитол + аминосахара.

Классификация по поколениям:

  1.  Стрептомицин, канамицин, неомицин (вн., местно).
  2.  Гентамицин.
  3.  Амикацин, Тобрамицин, Сизомицин.

Спектр действия АГ – широкий:

Особенности по поколениям

  1.  Стрептомицин – микобактерии туберкулеза, возбудители ООИ: чума, туляремия, бруцеллез, некоторые штаммы протея.
  2.  Канамицин – устарел! – микобактерии туберкулеза.
  3.  Гентамицин – синегнойная палочка.
  4.  Амикацин – выше активность в отношении Гр- м\о (синегнойная палочка), tbc.
  5.  Тобрамицин – выше антисинегнойная активность; Гр- м\о.

Побочные эффекты:

  1.  Ототоксичность – детям противопоказаны.
  2.  Нефротоксичность.
  3.  Курареподобное действие – противопоказаны при миастении, может привести к остановке дыхания.
  4.  Нарушение всасывания многих веществ.

Особенности АГ:

  1.  Плохо всасываются, плохо проникают через ГЭБ.
  2.  Пневмококки устойчивы к АГ!
  3.  Применение – гнойно-септические заболевания (инфекции МВП, ЖВП, сепсис, перитонит, эндометрит).
  4.  Хорошо проникют через плаценты и с молоком матери.

Левомицетин - вн., местно:

  1.  Левомицетина сукцинат – в\в.
  2.  Левомицетина стеарат (Эулевомицетин) – эфиры левомицетина – лишен горького вкуса.

Проникает ГЭБ (при менингите).

Сальмонеллез (брюшной тиф), риккетсиозы (сыпной тиф).

Синтамицин – свечи, мази. Левомиколь – мазь. Глазные капли левомицетина.

Побочные эффекты левомицетина:

  1.  Угнетение кроветворения.
  2.  Гепатотоксичность.
  3.  Диспепсические расстройства.
  4.  У детей при лечении менингита – развитие серого коллапса – отравление неметаболизированным левомицетином. За несколько часов нарушается сердечнососудистая деятельность, падает давление, оттенок кожи – серый. Лечение: отмена препараты, переливание ЗПК (заменное переливание крови).


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

9820. Информация по убыткам фирмы 31 KB
  Информация по убыткам фирмы. Убытки являются важным аспектом анализа рисков, так как ущерб представляет собой важную характеристику негативных последствий реализации соответствующих рисков. В данном разделе Руководства должна содержаться самая общая...
9821. Информация о методах управления рисками на уровне фирмы 34.5 KB
  Информация о методах управления рисками на уровне фирмы. В дополнение к информации по процедурам управления рисками, рассмотренным выше, на основе анализа особенностей рисков, с которыми сталкивается фирма, и величины ущерба, обусловленного этими ри...
9822. Информация по методам оценки финансовых возможностей фирмы 33 KB
  Информация по методам оценки финансовых возможностей фирмы Как отмечалось выше, на выбор стратегии, процедур управления рисками и пороговых значений параметров рисков, кроме общей стратегии управления и развития фирмы, существенное влияние оказывают...
9823. Информация по методам оценки эффективности использования методов управления рисками 35.5 KB
  Информация по методам оценки эффективности использования методов управления рисками Применение любого конкретного метода управления рисками можно считать экономически целесообразным, если его использование связано с экономическим эффектом, т.е. если...
9824. Информация по методам оценки эффективности программы управления рисками 57.5 KB
  Информация по методам оценки эффективности программы управления рисками. Эффективность программы управления может быть оценена различными способами. В Руководстве могут быть представлены некоторые из них. Рассмотрим два основных подхода. Первый спос...
9825. Анализ алгоритмов обучения для нейросетей 136 KB
  Анализ алгоритмов обучения для нейросетей 1. Введение 3 2. Методы обучения нейросетей. 4 I. Алгоритм обратного распространения ошибки 4 II. Классический генетический алгоритм. 5 III. Модифицированный генетический алгоритм. 8 IV. Социально - генетиче...
9826. Сущность и функции исторического знания. Методология исторической науки. Общее и особенное в историческом развитии России 30.29 KB
  Сущность и функции исторического знания. Методология исторической науки. Общее и особенное в историческом развитии России. 1. Русский литератор, философ и общественный деятель XIX века. Н.Г. Чернышевский писал: Можно не знать, не чувствовать влечения...
9827. Россия в условиях форсированной модернизации конца 19 начала 20 веков. Реформы Вите 24.06 KB
  Россия в условиях форсированной модернизации конца 19 начала 20 веков. Реформы Вите. На рубеже XIX-XX веков Россия была великой мировой державой, территория которой занимала шестую часть земного шара, а население составляло около 130 млн. человек (в...
9828. Основные этапы отечественной историографии по истории России 28.85 KB
  Основные этапы отечественной историографии по истории России. Слово историография происходит от греческого история - разведывание, исследование прошлого и графо - пишу. Понятие историография неоднозначно. Таким термином часто называют истори...