97692

Варианты лечения гастроэнтерологических заболеваний современными гастропротекторами и механизм их действия на организм

Реферат

Химия и фармакология

В России каждый десятый взрослый житель страдает, по данным регистрации заболеваемости, тем или иным заболеванием органов пищеварения. В некоторых регионах она существенно превышает средние показатели по стране (республики Марий Эл, Удмуртия, Омская, Томская области, Приморский край и некоторые другие регионы).

Русский

2015-10-20

480 KB

3 чел.

46

Курский Государственный Медицинский Университет

                                                                                                                                                  Кафедра  

                                                                                                                              фармакологии

Самостоятельная работа на тему:

Варианты лечения гастроэнтерологических заболеваний Современными гастропротекторами и

механизм их действия на организм

                                                                                                                                       Выполнил:

Студент III курса, л\ф, 7 группы

                     Пашин Николай Вадимович

                                                                                                                                       Проверила:

                                                                                                                        Доцент, кандидат мед. наук

                                                                                                                     Гримова Таисия Александровна

Курск – 2000 г.

Содержание

Содержание……………………………………………..…………………………………………………  2

Введение……..………………………………………….…………………………………….…………… 3

Механизм действия лекарственных средств, применяемых при

заболеваниях системы пищеварения…………………..……………………………………………… 4

Средства, снижающие активность кислотно-пептического фактора…………………………..……… 4

Гастроцитопротекторы…………………………………………………………………………….……… 8

Helicobacter pylori………………………………………………………………………………….………. 9

Антихолинергические препараты………………………………………………………………………… 9

Неизбирательные антагонисты……………………………………………………………………..…… 10

Избирательные антагонисты М-холинорецепторов…………………………………………………… 11

Блокаторы H1- и Н2-рецепторов……………………………………………………………………... 12

Антагонисты Н2-рецепторов гистамина…………...……………………………………………………13

Ингибиторы Н+-, К+-АТФазы……………………..……………………………………………………. 18

Средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка……………..………………. 19

Другие препараты…………………………………………………………………………..……………. 19

Гастропротекторы, применяемые совместно с другими препаратами в виде

стандартизированных схем  при конкретных гастроэнтерологических заболеваниях………. 20

Гастроэзофагальный  рефлюкс с эзофагитом (рефлюкс-эзофагит)……………………..…………. 20

Характеристика препаратов, применяемых при лечении рефлюкс-эзофагита

на различных стадиях заболевания……………………………………………………………..…….… 21

Домперидон…………………………………………………………………………………………….… 21

Координакс …………………………………………………………………………………………….… 22

Маалокс……………………………………..…………………………………………………………..… 23

Омепразол……………………………………..………………………………………………………..….24

Ранитидин………………………………………..……………………………………………………….. 25

Сукральфат……………………………………….…………………………………………………….… 26

Фамотидин………………………………………..…………………………………………………….… 26

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Гастроеюнальная язва………………… 27

Лекарственное лечение гастродуоденальных язв, ассоциированных с Helicobacter pylori…………. 27

Лекарственное лечение гастродуоденальных язв, неассоциированных с Helicobacter pylori………. 28

Характеристика препаратов, применяемых при лечении гастродуоденальных язв,

ассоциированных и неассоциированных с Helicobacter Pylori……………………………………...… 29

Амоксициллин………………………………………………………………………………………….… 29

Гастростат………………………………………………………………………………………………… 30

Де-Нол…………………………………………………………………………………………………..… 31

Клацид…………………………………………………………………………………………………..… 32

Метронидазол………………………………………………………………………………………..…… 33

Пилорид………………………………………………………………………………………………..…. 35

Тетрациклин……………………………………………………………………………………………… 36

Тетрациклина гидрохлорид………………………………………………………………………………39

Хронический гастрит антральный, фундальный…..…………………………………………..……….41

Характеристика препаратов, применяемых при лечении хронического гастрита……………………42

Пирензепин……………………………………………………………………………………………….. 42

Заключение…………………………………..………………………………………………………….. 44

Список литературы…………………………………………………………………………….………. 44

Введение

В России каждый десятый взрослый житель страдает, по данным регистрации заболеваемости, тем или иным заболеванием органов пищеварения. В некоторых регионах она существенно превышает средние показатели по стране (республики Марий Эл, Удмуртия, Омская, Томская области, Приморский край и некоторые другие регионы).

Среди болезней пищевода чаще других диагностируется рефлюкс-эзофагит. Судя по частоте диагностирования хронического гастрита в амбулаторно-поликлинических условиях, очевидно, это заболевание имеет не менее половины взрослого населения России.

Болезни желчного пузыря и желчных протоков чаще всего ассоциируются с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) и теми осложнениями, которые в связи с этим возникают.

Язвенная болезнь, по отчетным данным, является едва ли не самым распространенным заболеванием среди взрослого населения. На учете находится около 3 млн. больных, из них каждый 10-й был прооперирован (в 10% случаев). Частые осложнения, особенно язвенное кровотечение, свидетельствуют о том, что большинство больных язвенной болезнью не получают адекватную медикаментозную терапию, являющуюся единственным методом, обеспечивающим безрецидивное течение болезни.

Наряду с этим в данной самостоятельной работе проанализированы современные стандартизированные схемы лечения больных с язвенными заболеваниями пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки,  подробный механизм действия препаратов, применяемых при лечении и профилактики гастроэнтерологических заболеваний и дана полная характеристика лекарственных средств, рассмотренных в стандартизированных схемах.

Обследование и лечение могут проводиться как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях. Важно диагностический и лечебный комплексы использовать в оптимальном режиме и обеспечить наилучший исход заболевания.

Механизм действия лекарственных средств, применяемых при заболеваниях системы пищеварения.

В настоящее время в развитии язвенной болезни придают значение нескольким факторам, воздействие на которые может не только привести к рубцеванию и заживлению язвы, но и предупредить ее рецидивы. К ним относятся расстройства регуляции деятельности желудка и двенадцатиперстной кишки, в первую очередь разобщение моторно-двигательной функции, гиперпродукция G-клетками гастрина и, соответственно, пепсина и соляной кислоты, что ведет к появлению агрессивных свойств желудочного содержимого, нарушению защитного слизистого барьера, изменению микроциркуляции в желудке под влиянием биологически активных веществ, особенно серотонина и гистамина (что суммировано ниже).

Патогенез дуоденальной язвы:

- Гиперсекреция пепсина и соляной кислоты

- Повышение ответа на стимуляцию

- Нарушение нейтрализации соляной кислоты и (или) повреждение механизмов нейтрализации

- Нарушение защитных механизмов (простагландинов, мукозы, кровотока, экскреции слюны)

- Курение, Н. pylori, хроническом дуодените метаплазией

- Генетические факторы (HLA В12 группа крови 0, гипосекреторные состояния)

- Повреждение сосудов и микроциркуляции

- Нарушение восстановления поврежденной мукозы.

В соответствии с патогенезом условно выделяют несколько групп лекарственных препаратов, применяемых как самостоятельно, так и в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. К ним относятся антациды; блокаторы М-холинорецепторов; препараты, предохраняющие слизистую оболочку желудка от повреждения, улучшающие моторную функцию; блокаторы Н2-рецепторов, улучшающие регенерацию тканей (таблица 1)

Таблица 1

Средства, снижающие активность кислотно-пептического фактора.

Подавление активности кислотно-пептического фактора может быть достигнуто нейтрализацией кислоты в просвете желудка и двенадцатиперстной кишки, блокадой рецепторов, секретирующих кислоту клеток, воздействием на ферменты обкладочных клеток, участвующих в образовании кислоты (рис. 1).

Антациды. К антацидам относят ряд соединений, которые прямо взаимодействуют в желудке с соляной кислотой, инактивируя ее.

Антациды всасывающиеся. Натрия гидрокарбонат (сода), магния окись (жженая магнезия) и кальция карбонат осажденный (мел).

Имеются комбинации невсасывающихся антацидов с обволакивающими и адсорбирующими свойствами.

Викалин содержит висмута нитрата основного 0,35 г, натрия гидрокарбоната 0,2 г, магния карбоната основного 0,4 г, порошка корневища аира и коры крушины по 0,025 г, рутина и келлина по 0,005 г. Назначают по 1-2 таблетки 3-6 раз в день через 1-2 ч после еды.

Викаир (ротор) имеет тот же состав, что и викалин, но без рутина и келлина. Применяемые дозы такие же, что и у викалина.

Рисунок 1

Невсасывающиеся антациды обладают медленными нейтрализующими свойствами, адсорбируют соляную кислоту и образуют с ней буферные соединения.

Маалокс представляет собой хорошо сбалансированную комбинацию гидроокиси алюминия и магния, что обеспечивает высокую нейтрализующую способность и протективный эффект. Кислото-нейтрализующая активность 1 таблетки составляет 18,5 мэкв НСl, 15 мл суспензии — 40,5 мэкв. Гастропротективное действие обусловлено присутствием ионов Аl3+, стимулирующих слизеобразование и синтез PgE2. Применяется как абсорбирующее, обволакивающее и антацидное средство.

Mg(OH)2 + 2HCl = MgCl2 + 2H20

2А1(ОН)3 + 3HCl = AlCl3 + 3H2O

Для обеспечения 75% подавления кислотности требуется не менее 120 ммоль в день (-1000).

Применение. (см. страницу 23)

Маалокс-70 отличается повышенным содержанием активных ингредиентов, что обеспечивает кислотно-нейтрализующую активность до 70 мэкв.

Форма выпуска: таблетки: состав 400 мг гидроокиси алюминия, 400 мг гидроокиси магния; 15 мл суспензии в пакетике содержат 523,5 мг гидроокиси алюминия, 598,5 мг гидроокиси магния; флаконыпо 100 мл суспензии.

Гидроокись алюминия применяется в виде 4% суспензии в воде. Препарат нейтрализует соляную кислоту (1 г гидроокиси алюминия нейтрализует 250 мл 0,1 N раствора соляной кислоты), при этом образуются нерастворимые и невсасывающиеся соединения алюминия и рН желудочного сока снижается. Ионы хлора реабсорбируются, алкалоз не развивается. Целесообразно сочетать гидроокись алюминия с окисью магния (магнезия жженая). Окись магния прямо взаимодействует с соляной кислотой с образованием хлорида магния, обладающего послабляющими свойствами. В целях удлинения антацидного действия окиси магния ее применяют в дозе 0,5 - 1,0 г через 1-3 ч после еды. Окись магния входит в состав многих других антацидных препаратов.

Альмагель комплексный препарат, состоящий из гидроокиси алюминия и окиси магния с добавлением D-сорбита. Представляет собой вязкую жидкость, применяемую при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых и хронических гиперацидных гастритах, эзофагите. Обладает антацидными, адсорбирующими и обволакивающими свойствами, D-сорбит способствует желчеотделению и оказывает послабляющее действие.

Альмагель А содержит на каждые 5 мл геля 0,1 г анестезина. Его используют при болезненности в эпигастрии, тошноте, рвоте.

Альмагель и альмагель А применяют внутрь по 1-2 чайные ложки 4-6 раз в день за 30 мин до еды и перед сном. Перед приемом альмагеля не следует пить, а после приема рекомендуется переворачиваться в течение нескольких минут для лучшего распределения его в желудке. При длительном применении, более  3-4 недель, возможно развитие гипофосфатемии, обычно наблюдаются запоры.

Близкими свойствами обладает фосфалюгель, содержащий минеральный гель фосфата алюминия, органический гель, агар-агар. Применяют при язвенной болезни в дозе 128-190 грамм в сутки (8-12 доз).

Гавискон выпускается в пакетах, содержащих 0,3 г гидрокарбоната натрия, 0,2 г гидроокиси алюминия, 0,05 г трисиликата магния и 1 г магния карбоната основного. Порошок растворяют в 80-100 мл воды и принимают 4-6 раз в день между приемами пищи.

Антацидные препараты в адекватных дозах ускоряют заживление дуоденальных язв. При язвенном процессе в желудке в отличие от дуоденальной язвы, как правило, тенденция к снижению кислотности желудочного сока, однако доброкачественная язва редко возникает на фоне ахлоргидрии. Поэтому стремление снизить кислотность и пептическую активность желудочного сока при язве желудка представляется целесообразным. Тем не менее, убедительных данных об ускорении заживления язв желудка под влиянием антацидов не получено и значение этих препаратов в лечении язв желудка не определено.

При длительном приеме антацидов в высоких дозах возможны побочные эффекты.

Препараты, содержащие бикарбонгат натрия, реагируют с соляной кислотой, образуя хлорид натрия, который хорошо всасывается. Это надо учитывать при лечении больных с застойной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, болезнями почек, циррозом печени.

Употребление большого количества кальция (карбонат кальция), молока в сочетании с факторами, ведущими к алкалозу (рвота, введение воды), может вызвать так называемый молочно-щелочной синдром, проявляющийся тошнотой, рвотой, полиурией, гиперкальциемией, преходящей азотемией и психическими нарушениями.

Кремний в составе трисиликата магния может экскретироваться с мочой, что способствует образованию камней в почках.

Алюминийсодержащие антациды образуют в тонкой кишке нерастворимые соли фосфата алюминия, нарушая абсорбцию фосфатов. Гипофосфатемия проявляется недомоганием, мышечной слабостью, при значительном дефиците фосфатов может возникать остеомаляция и остеопороз. Кроме того, при использовании высоких доз и при длительном применении алюминийсодержащих препаратов может возникать целый ряд серьезных и тяжелых, вплоть до летального исхода, побочных эффектов: поражение костной ткани и мозга, нефропатии. Алюминиевая интоксикация возможна также при использовании диализных растворов, некоторых детских питательных смесей, содержащих сою и коровье молоко, парентерального питания (гидролизат казеина), сывороток и анатоксинов, для приготовления которых использовался алюминий или алюминийсодержащие фильтраты или колонки.

Впервые предположения об остеотоксичности алюминия возникли в центрах по хроническому гемодиализу, где у больных почечной недостаточностью диагностировались остеодистрофия и остеомаляция, не связанная с дефицитом витамина D, низким содержанием Ca++ в сыворотке крови и высоким уровнем паратгормона. У этих больных развивалась уникальная остеомаляция, обусловленная загрязнением алюминием диализных растворов, с нормальным или слегка повышенным содержанием Ca++, обычным уровнем паратгормона и щелочной фосфатазы, резистентная к витамину D. Так называемая "ньюкастловская костная болезнь" описана также при длительном применении антацидов, содержащих алюминий, парентеральном введении питательных растворов, загрязненных алюминием. Предполагают, что алюминий прямо поражает костную ткань, нарушая минерализацию, а также токсически действует на остеобласты и нарушает функцию паращитовидных желез; кроме того, алюминий угнетает синтез активного метаболита витамина D3 - 1,25-дигидрооксихолекальциферола.

Особо тяжелым осложнением при применении алюминия (в том числе внутрь или в виде растворов) является энцефалопатия. Начальные симптомы диализной энцефалопатии - нарушение речи смешанного характера (дизартрия, апраксия) с последующим присоединением мышечных подергиваний, судорог, слабоумия.

Аккумуляция алюминия в мембранах клубочков почек может усугубить почечную недостаточность или привести к ее развитию.

Лабораторный контроль позволяет диагностировать риск возникновения (концентрация в крови более 100 мкг/мл) или явные признаки интоксикации алюминием (концентрация в крови более 200 мкг/мл). Следует знать, что существуют предельно допустимые дозы для применения алюминия, которые необходимо строго соблюдать (таблица 2).

Таблица 2

Тяжелые побочные явления от применения алюминийсодержащих препаратов часто необратимы, особенно у новорожденных и детей, лиц пожилого возраста. В США алюминийсодержащие антациды не рекомендуется применять более 2 недель.

Трисиликат магния известен также как адсорбирующее, обволакивающее и антацидное средство при всех гиперацидных состояниях: 1 г трисиликата магния связывает 155 мл 0,1 N раствора соляной кислоты. Отличительная особенность препарата состоит в том, что трисиликат магния является медленнодействующим антацидным средством. Коллоид, образующийся в результате взаимодействия трисиликата магния и соляной кислоты, обладает большой адсорбционной способностью и предохраняет слизистую оболочку желудка от агрессивного действия пепсина и соляной кислоты. Трисиликат магния в виде порошка принимают внутрь по 0,5-1,0 г 3-4 раза в день.

Нитрат висмута основной обладает вяжущими и антисептическими свойствами, в связи с чем он широко используется самостоятельно или в составе других препаратов для лечения язвенной болезни, колитов, энтеритов. Назначают его внутрь по 0,5 г 2-3 раза в день.

Гастроцитопротекторы. На XII Международном конгрессе гастроэнтерологов, состоявшемся в Лиссабоне в сентябре 1984 г., основное внимание в лечении язвенной болезни было направлено на применение "цитозащитных" средств, т.е. лекарств, содействующих сохранению целостности слизистого барьера, исключающего возникновение язв, без понижения секреции желудочной кислоты или пепсина.

Слизистый барьер включает по меньшей мере четыре цитозащитных фактора:

слизистый слой, поддерживающий градиент рН между полостью желудка и поверхностью клетки, что предотвращает обратную диффузию водородных ионов и пепсина, обеспечивая их однонаправленное перемещение от клеток слизистой оболочки в полость желудка;

секрецию бикарбоната эпителиальными клетками, поддерживающую нейтральное значение рН на поверхности мукоидных клеток;

быструю регенерацию клеток, сохраняющую целостность слизистого барьера;

адекватный кровоток в слизистой оболочке, необходимый для поддерживания выработки слизи и бикарбоната и для внутриклеточной регенерации.

Механизм цитопротекции заключается в предупреждении повреждения микрососудов, в предохранении от воздействия зоны профилирующих клеток мукозы, повышении защитных клеточных механизмов, секреции бикарбоната и мукозы, стимуляции синтеза и угнетения инактивации желудочных простагландинов.

Де-Нол относится, к гастропротекторам и является высокоэффективным лекарственным средством для заживления пептических язв, способствующим восстановлению функции защиты слизистой оболочки желудка и понижению частоты возникновения поздних рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

В растворе Де-Нола показатель рН равен примерно 10. Понижение значения рН до 4 или ниже за счет воздействия соляной кислоты вызывает осаждение нерастворимого оксихлорида и цитрата висмута. При воздействии желудочного сока осадок выпадает при рН=3,5 с медленным образованием более густого осадка. Максимальное осаждение обеспечивается при значениях рН в пределах от 2,5 до 3,5. Показатель рН желудочного содержимого обычно ниже указанного предела, который, тем не менее, достигается за счет соединения ионов водорода с аминокислотами на участке язвы.

Де-Нол способен повысить локальный уровень простагландинов и тем самым улучшить целостность барьера слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Этот препарат повышает количественные и качественные характеристики желудочной слизи и увеличивает производство желудочного муцина у пациентов. У больных с активным язвооб-разованием уровни как кислого, так и нейтрального муцина повышаются. Сравнение ультраструктуры язвенных рубцов двенадцатиперстной кишки после лечения препаратом де-нол и после лечения Н2-блокатором циметидином указывает на то, что процессы заживления отличаются друг от друга.

Де-нол может снизить активность пепсина у человека. Пепсин 1, уровень которого повышен при язвенной болезни, подавляется наиболее сильно. Угнетение активности особенно эффективно при рН=1,6, характерном для обострения язвенной болезни. При этом уровне препарат де-нол осаждается полностью.

Применение. (см. страницу 31 )

Helicobacter pylori. Предполагается, что эта бактерия связана с патогенезом язвенной болезни, однако до сих пор неизвестно, является ли эта бактерия причиной болезни или же ее присутствие замедляет процесс заживления. Установлено, что бактерия в 70-90% случаев присутствует в желудке пациента с язвенной болезнью и (или) гастритом.

Одно из преимуществ де-нола в сравнении с Н2-антагонистами заключается именно в воздействии на Helicobacter pylori желудка и двенадцатиперстной кишки: монотерапия де-нолом приводит в 30% случаев к уничтожению этих бактерий. Сочетание де-нола с метронидазолом или ампициллином (амоксициллином) приводит к увеличению эффективности до 80-90%. Следует подчеркнуть, что само по себе нормацидное состояние вызывает уничтожение H. pylori, а де-нол не приводит к изменению рН желудочного содержимого. Повышение внутрижелудочной рН связано с применением Н2-антагонистов, что вызывает беспокойство в отношении их длительного использования.

Сукральфат является основной алюминиевой солью сахарозного октасульфата. Его противоязвенное действие основывается на связывании препарата с белками из омертвевшей ткани в сложные комплексы, которые образуют прочный барьер, обладающий защитными свойствами в месте локализации язвенного поражения. Сукральфат локально нейтрализует желудочный сок, не влияя на рН всего желудка, замедляет действие пепсина и абсорбирует желчные кислоты.

Препарат абсорбируется на 3-5% от введенной дозы, а более 90% в неизмененном виде выделяется с калом. На месте язвы препарат фиксируется на 6 ч. По эффективности препарат сравним с циметидином и карбеноксолоном.

Применение. (см страницу 26)

Антихолинергические препараты. Классические антагонисты мускариновых холинэргических рецепторов (атропин и его аналоги) неизбирательны, т.е. блокируют все М-холинорецепторы независимо от их подтипа. В настоящее время выделяют два подтипа М-холинорецепторов1 и М2), различающиеся по плотности в различных органах. Синтезирован селективный (избирательный) блокатор М-холинорецепторов пирензепин (гастроцепин).

Неизбирательные антагонисты. Атропина сульфат вызывает блокаду М-холинорецепторов, делает их нечувствительными к ацетилхолину, образующемуся в области окончания постганглионарных парасимпатических (холинэргических) нервов. Атропин уменьшает секрецию слюны, желудочных, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, вызывает тахикардию и снижает тонус гладкомышечных органов. T½ атропина составляет от 1 до 1,5 ч, поэтому требуется частое (каждые 2-3 ч) введение препарата.

Атропин показан при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчно-каменной болезни, спазме кишечника и мочевых путей, бронхоспазме.

Дозы атропина индивидуальны. Обычно применяют его в виде таблеток или порошка по 0,0005 г 1-2 раза в день, или по 5-10 капель 0,1% раствора перед едой 2-3 раза в день, или по 0,5-1,0 мл 0,1% раствора подкожно, внутримышечно, реже внутривенно 2-3 раза в день в период обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и выраженном болевом синдроме.

Препарат нельзя назначать при глаукоме.

Близок по своим свойствам к атропину платифиллин, который в качестве спазмолитического средства нередко используется для фармакотерапии в виде таблеток по 5 мг или 0,2% раствора.

Метацин относится к М-холиноблокаторам, в эффективности уступает атропину. Показан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спазмах гладкой мускулатуры кишечника.

Применяют его по 0,2 мг 1-3 раза в день или по 0,5-1,0 мл 0,1% раствора 2 раза в день. Метацин противопоказан при глаукоме.

Хлорозил является отечественным препаратом, превышающим эффект атропина по обезболивающему действию и проценту заживления язв. Его дозы составляют: 1 мл 0,1% 2 раза в лень подкожно 6-8 дней затем в таблетках 0,002 г по 2 таблетки (0,004) 3-4 раза 2-3 недели. В сочетании с антацидами препарат более эффективен.

Пропантелин бромид (пробантин) относится к холинолитикам пролонгированного действия. Пробантин применяется по 15 мг 3 раза в день до еды.

Пропантелин бромид назначают при язвенной болезни, остром панкреатите, при проведении эндоскопии.

Препарат противопоказан при глаукоме, обструктивных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и мочевых путей, тяжелом неспецифическом язвенном колите, рефлюкс-эзофагите и диафрагмальной грыже, миастении. Несмотря на подавление желудочной секреции, неселективные блокаторы М-холинорецепторов не имеют большого значения для лечения язвенной болезни. Это связано с тем, что они не тормозят секреторную функцию желудка в достаточной степени и уменьшают панкреатическую секрецию. Кроме того, антисекреторный эффект неизбирательных блокаторов М-холинорецепторов выражен лишь при назначении максимальных доз, что сопровождается побочными эффектами (сухость во рту, нарушения аккомодации, тахикардия, расстройства мочеиспускания) и препятствует их широкому назначению.

Блокаторы М-холинорецепторов нормализуют моторно-эвакуаторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки, с чем, вероятно, связан их анальгезирующий эффект. Показанием к их применению служит выраженная, особенно ночная, боль. Они могут также использоваться при синдроме Золлингера-Эллисона, обеспечивая в сочетании с блокаторами Н2-рецепторов гистамина более выраженное торможение секреторной функции желудка, чем при использовании одних блокаторов Н2-рецепторов гистамина.

Избирательные антагонисты М-холинорецепторов. В настоящее время признана теория о существовании двух подтипов мускариновых рецепторов1 и М2). Был синтезирован новый высокоселективный блокатор М1-рецепторов пирензепин (гастроцепин). По химическому строению гастроцепин представляет собой трициклическое соединение бензодиазепина. От типичных трициклических бензодиазепинов с нейротропной активностью он отличается относительно низкой липофильностью. В то же время препарат обладает хорошей гидрофильностью, что увеличивает полярность молекулы. Указанные физико-химические свойства гастрозепина определяют особенности его фармакокенетики: относительно низкую биодоступность, незначительное проникновение через гематоэнцефалический барьер, отсутствие выраженных межиндивидуальных колебаний в абсорбции, распределении и элиминации препарата, низкий уровень метаболизма в печени. Выделяется в основном с желчью. Гастрозепин не угнетает систему цитохрома P450, что позволяет применять его при хронических поражениях печени, что позволяет применять его при хронических поражениях печени.

Эти особенности определяют однотипный характер клиренса гастрозепина у здоровых лиц. T ½ равен около 10 ч, максимальная концентрация наблюдается через 2 ч, а в терапевтических границах его уровень сохраняется от 24 до 48 ч. У больных с язвенной болезнью имеется существенное различие по параметрам кинетики гастрозепина. В условиях патологии есть основания полагать, что может меняться как проницаемость клеточных мембран для гастрозепина, так и его физико-химические характеристики, которые во многом зависят от рН среды (растворимость, гидрофобность, фазовое распределение), что не может оказывать влияния на кинетические параметры препарата. При замедлении T ½ гастрозепина могут развиваться побочные реакции: сухость во рту, нарушение аккомодации, сонливость в результате прогрессирующего повышения концентрации препарата в крови.

Он слабее, чем атропин, подавляет секрецию соляной кислоты (базальную и стимулированную), но не блокирует продукцию защитной слизи и ферментов, улучшает микроциркуляцию в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, подавляет интрагастральный протеолиз, т.е. выступает как цитопротектор и не имеет тех побочных действий, как атропин (за исключением сухости во рту, послабления стула в ряде случаев).

Его можно применять у больных с глаукомой, аденомой простаты.

Интервал между терапевтической и токсической дозами широкий (побочные явления появляются в виде вестибулярных расстройств при пике концентрации 200 мг/мл и выше).

У больных язвенной болезнью и синдромом Золлингера - Эллисона препарат вначале лучше вводить внутримышечно или внутривенно по 10 мг 2 раза (утром, вечером) 7-8 дней и 1 таблетку в обед; затем по 1 таблетке 2 раза в день.

Если препарат назначается в таблетках, то по 1-2 таблетки утром и 2 таблетки вечером, а по стихании болей — 1 таблетка 2 раза перед едой по 4-5 недель. Иногда используют препарат и более длительное время — 3-4 месяца.

Метоклопрамид и сульпирид. Метоклопрамид (церукал, реглан) является дериватом ортопрокаинамида. Механизм действия препарата связан с блокадой допамин-рецепторов и подавлением высвобождения ацетилхолина. Препарат подавляет рвотный рефлекс, тошноту, икоту и моторную функцию желудка. На продукцию НСl и пепсина не влияет.

Препарат быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, его биоусвояемость составляет около 80%, через 1ч после приема наблюдается пик концентрации в крови, где 40% препарата связано с белками, остальное количество с форменными элементами. С мочой экскретируется 20% метоклопрамида в неизмененном виде, метаболиты его представлены сульфатированными соединениями и глюкуронидами. Почечный клиренс препарата равен 0,16 л/кг ч, общий — 0,7 л/кг. Т ½   препарата составляет 3,5-5 ч и зависит от дозы препарата и способа его введения. Объем распределения равен 3 л/кг массы тела. У больных с почечной недостаточностью выведение препарата резко замедлено.

Метоклопрамид показан при рвоте различного происхождения, икоте, тошноте, комплексном лечении язвенной болезни, дискинезии органов брюшной полости, метеоризме. Используется как вспомогательное средство при рентгенодиагностических исследованиях.

Препарат принимают внутрь по 5-10 мг 2-3 раза в день до еды, внутримышечно или внутривенно вводят по 2 мл (10 мг) 2-3 раза в день.

Побочные действия в виде экстрапирамидных симптомов наблюдаются редко (1%), но часто у детей.

Вследствие усиленного пассажа лекарств через желудочно-кишечный тракт уменьшается всасывание ряда лекарств (дигоксин, окситетрациклин, фенацетин и т.д.).

Сульпирид (эглонил, догматил) близок по происхождению и фармакологическим свойствам метоклопрамиду, однако является селективным антагонистом допамин-рецепторов. Оказывает противорвотное действие, умеренный антисеротониновый эффект, обладает слабыми антидепрессивными (нейролептическим, тиолептическим и стимулирующим) свойствами.

Сульпирид применяется в психиатрии. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки его принимают внутрь по 100-300 мг/сут или по 2 мл 5% раствора 2 раза в день.

Среди побочных явлений наблюдаются пирамидные нарушения, возбуждение, нарушения сна, повышение артериального давления; нарушение менструаций, редко галакторея и гинекомастия вследствие усиления синтеза пролактина. Ускоряет половое созревание у детей, поэтому детям до 16 лет назначать не рекомендуется.

Сульпирид противопоказан при феохромоцитоме, выраженной артериальной гипертонии.

Блокаторы H1- и Н2-рецепторов. В настоящее время различают два вида гистаминовых рецепторов1 и Н2), располагающихся в различных органах и тканях. При возбуждении этих рецепторов происходит целый ряд изменений в организме.

Функции Н1- и Н2-рецепторов

Стимуляция

Н1-рецептора

Н2-рецептора

Сокращение гладкой мускулатуры ЖКТ, дыхательных и мочевых путей, матки.

Увеличение секреции соляной кислоты, расслабление гладкой мускулатуры матки, положительный хроно- и инотропный отрицательный дромотропный эффект.

Антагонисты Н1- и Н2-рецепторов

Антагонисты

Н1-рецептора

Н2-рецептора

Димедрол

Супрастин

Диазолин

Дипразин (пипольфен)

Клемастин (тавегил)

Циметидин

Ранитидин

Ранитидин

Роксатидин

Низатидин

Блокаторы Н1-рецепторов представлены преимущественно средствами, применяемыми для лечения и профилактики аллергических реакций (димедрол, супрастин, диазолин и т.д.), а угнетение ими Н1-рецепторов ЦНС позволяет использовать их в качестве седативных средств.

Известно, что под влиянием гистамина происходит стимуляция всех пищеварительных, слюнных, желудочных и поджелудочной желез, желчеотделения. Однако наиболее выраженная стимуляция наблюдается со стороны париетальных клеток желудка, продуцирующих соляную кислоту. Н2-рецепторы желудка сопряжены с аденилатциклазой, и под влиянием гистамина увеличивается уровень циклического АМФ, который может активировать карбоангидразу, участвующую в образовании свободных ионов хлора и водорода. Блокаторы Н2-рецепторов тормозят выработку париетальными клетками соляной кислоты, а также пепсина.

Антагонисты Н2-рецепторов гистамина. К антагонистам Н2-рецепторов относят циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидиӥ и роксатидин.

ӥиметидин (тагомӥт, цинемет) явлӥется производнӥм имидазола и бӥизок по структуӥе к гистамину, ӥ качестве замесӥителя в боковойåцепи содержит гӥаниновую группиӥовку. Ранитидинåвместо имидазолӥного кольца имеӥт фурановое и дӥугие заместитеӥи в боковой цепӥ. Подобные измеӥения в структурӥ молекулы ранитӥдина заметно снӥзили его липофиӥьность по сравнӥнию с циметидинӥм и повысили сеӥективность дейсӥвия в отношенииåН2-рецепторов гӥстамина париетаӥьных клеток.

Циӥетидин, в отличӥе от гастрозепиӥа и ранитидинаå уменьшает уровӥнь содержания вӥсстановленногоåцитохрома Р450 ӥ значительно поӥавляет анилин-гӥдроксилазную акӥивность монооксӥгеназ печени. ӥиметидин подавлӥет активность лӥкарственно-метаӥолизирующей фунӥции печени на 2å% за счет подавӥения активностиåцитохрома Р450.åВ то же время рӥнитидин и гастрӥцепин практичесӥи не влияют наåэту функцию. Наåосновании фармаӥокинетических иӥследований можнӥ считать, что гӥстрозепин и ранӥтидин являются ӥрепаратами выбоӥа при сочетанныӥ формах пораженӥя печени и язвеӥной болезни. Пӥименение циметиӥина в силу ингиӥируюшего действӥя на цитохром Рå50, при сочетанӥи этих заболеваӥий противопоказӥно. Его не следӥет сочетать с дӥугими лекарствеӥными средствамиå с которыми возӥожна интерференӥия на уровне леӥарственно-метабӥлизирующей  сисӥемы печени (антӥкоагулянты, траӥквилизаторы бенӥодиазепинового ӥяда и др.). С вӥзрастом у больнӥх язвенной болеӥнью падает объеӥ распределения,åплазменный, почӥчный клиренс прӥпарата, удлиняеӥся период полуэӥиминации, что тӥебует коррекцииåдозы. Фармакокиӥетика циметидинӥ меняется при рӥзличных патологӥческих состояниӥх, особенно приåхронической почӥчном недостатоӥности (таблица å).

Таблица 3

В дозеå300 мг препаратåтормозит базальӥую кислую секрӥцию у больных сåдуоденальной язӥой на 95% в течӥние 5 ч и ночнуӥ секрецию на 80å. После отмены ӥиметидина кислаӥ желудочная секӥеция не повышаеӥся. Циметидин сӥижает не толькоåконцентрацию Нå-ионов, но и обӥем желудочной сӥкреции, т.е. тоӥмозит и секрециӥ пепсина, не влӥяя на его концеӥтрацию.

Клиничеӥкие наблюдения ӥоказали, что стӥпень угнетения ӥазального кислоӥовыделения в меӥьшей степени заӥисит от дозы и ӥ большей от кӥнцентрации цимӥтидина в крови.åБольшая зависимӥсть от дозы преӥарата выявлена ӥри изменении ноӥной секреции. ӥак, циметидин вåдозах 200, 300 ӥ 400 мг снижаеӥ ночное кислотоӥыделение на 56,å89 и 95% соотвӥтственно. Ночноӥ мониторированиӥ рН позволяет оӥределить оптимаӥьную индивидуалӥную дозу препаӥата. Циметидин ӥгнетает также гӥстаминстимулироӥанную индуцировӥнную инсулином,åкофеином или пеӥтагастрином секӥецию соляной киӥлоты. Отсутствӥе эффекта на циӥетидин, видимо,åможно объяснитӥ наследственнойåили приобретеннӥй патологией Нå-рецепторов, неӥостаточной индиӥидуальной дозойåпрепарата, причӥстностью к гипеӥхлоргидрии и дрӥгими факторами.å

Показано, что эӥот препарат взаӥмодействует с уӥастками связываӥия Н2-рецептороӥ, локализованнӥх в плазматичесӥой мембране.

Гиӥергастринемия, ӥоторую можно быӥо бы ожидать пӥи выраженном тоӥможении желудочӥого кислотовыдӥления, найдена ӥе всеми исследоӥателями. Повышеӥие концентрацииåгастрина в сывоӥотке крови связӥвают с обнаружеӥной на фоне лечӥния циметидиномåгиперплазией гаӥтринпродуцируюшӥх клеток (G-клеӥки) в антральноӥ отделе желудкаå которая выявлӥна у ряда больнӥх с дуоденальноӥ язвой, получавӥих препарат в дӥзе 1000 мг в деӥь в течение 1 мӥс. Предполагаютå что гиперплазиӥ этих клеток моӥет способствоваӥь возникновениюåбыстрого рецидӥва язвы после оӥмены циметидинаå

Существенного ӥлияния на концеӥтрацию пепсинаåциметидин не окӥзывает, лишь неӥколько снижаетӥя его выделениеåза счет уменьшеӥия объема желуӥочного секрета.å

Было показано, ӥто препарат стиӥулирует желудоӥное сокращение,åхотя одновременӥо снижает тонуӥ пилорического ӥфинктера, что уӥкоряет эвакуацӥю содержимого иӥ желудка. Такойåэффект циметидӥна связывают с ӥипергастринемиеӥ, возникающей ӥ ряда больных нӥ фоне его приемӥ. Известно, чтоåгастрин стимулиӥует сокращение ӥелудка, особенӥо его антральноӥо отдела, и снижает тонус пилорического сфинктера. После лечения циметидином у большинства больных нормализовалась моторная деятельность желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако ингибирующее действие циметидина на двигательную активность гастродуоденальной системы по силе и продолжительности уступает влиянию периферических М-холиноблокаторов.

Фармакокинетика. Биодоступность циметидина у здоровых — 72%, а у больных язвенной болезнью — 60% после приема 200 мг препарата, Т ½  составляет 2 ч, клиренс плазмы — 490 мл/мин, почечный клиренс — 390 мл/мин. С возрастом и при повышении массы тела клиренс препарата увеличивается. Терапевтическая концентрация циметидина равна 0,5 мкг/мл. Препарат метаболизируется в печени, частично выводится с мочой, частично с калом. Проходит через плаценту и экскретируется с молоком.

Циметидин потенциальный ингибитор микросом печени (оксигеназной активности) и, в частности, угнетает микросомальный метаболизм варфарина, диазепама, дифенина и пропранолола.

Препарат назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золлингера Эллисона, остром желудочном кровотечении, эзофагите, рефлюкс-эзофагите.

На фоне лечения циметидином по сравнению с плацебо дуоденальная язва рубцуется у большинства больных: у 82,6% при лечении циметидином и у 48% на фоне плацебо. Примерно у половины больных дуоденальная язва заживает в первые 2 недели, у 67% — через 3 недели и у 89% — через 4 недели; язва желудка у 57-64% — через 4 недели и у 91% - через 8 нед. Следует отметить, что параллелизм между заживлением гастродуоденальной язвы и степенью подавления желудочного кислотовыделения наблюдается не всегда.

В ряде случаев при безуспешной монотерапии рекомендуется сочетать циметидин с препаратами другого механизма (сукралфат, периферические М-холиноблокаторы или антагонист М-холинорецепторов желудка пирензепин), что повышает частоту заживления дуоденальной язвы и вызывает меньше осложнений.

Довольно долго обсуждался вопрос об оптимальной дозе циметидина. Считали, что для заживления дуоденальной язвы лучше назначать циметидин в дозе 1 г в день. Поскольку дневная секреция подавляется буферным действием пищи, большее значение имеет медикаментозное торможение ночной секреции. Поэтому при 5-кратном введении циметидина в дозе 1 г/сут, при двукратном введении по 400 мг во время первого завтрака и на ночь и при однократном введении ночной дозы в 800 мг достигается одинаковый антацидный эффект. В связи с этим в последние годы циметидин стали назначать однократно на ночь в дозе 800 мг.

Лечение длительное, годами. Противопоказания к применению препарата отсутствуют, хотя с осторожностью следует использовать при хронических гепатитах и циррозах.

При обострении язвенной болезни с выраженным болевым синдромом и кровотечением начинают с внутривенного введения: 200 мг капельно (в течение 1,5-2 ч), повторяя через 6 ч, затем в таблетках по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в день и 400 мг на ночь в течение 4-6 недель; или по 400 мг 2 раза, далее поддерживающая доза 400 мг на ночь (до 6-12 месяцев). Отменять препарат надо постепенно в течение 7-14 сутиначе будет рецидив вследствие гиперпродукции соляной кислоты.

Побочные действия связаны с воздействием циметидина на ЦНС (сомнамбулизм, дезориентация, депрессия), развитием половой слабости и гинекомастии, проходящих после отмены препарата.

Ранитидин как и циметидин, является Н2-блокатором. Ранитидин превосходит циметидин по подавлению выработки соляной кислоты в 4-5 раз и по более длительному эффекту (10-12 ч), меньше побочных действий (очень редко бывает головная боль, тошнота, запоры, сыпь).

У больных язвенной болезнью ранитидин вызывает не только выраженное торможение желудочной секреции, стимулированной пентагастрином, гистамином и приемом пищи, но и торможение 24-часового внутрижелудочного кислотовыделения и ночной секреции. При приеме ранитидина ночная секреция уменьшается на 90%, а циметидина на 70%. Уровень сывороточного гастрина не меняется как у здоровых лиц в базальных условиях при внутривенном или внутридуоденальном введении ранитидина в антисекреторных дозах, так и у больных с дуоденальной язвой после мнимого кормления, приема пиши или введения пентагастрина и пептона.

В механизме антисекреторного действия ранитидина, помимо Н2-рецепторов париетальных клеток, по-видимому, определенную роль играет его способность усиливать инактивацию гистамина, связанную с повышением активности гистаминметилтрансферазы.

Ранитидин, как и циметидин, снижает выделение пепсина благодаря уменьшению объема желудочного секрета; при этом концентрация фермента не меняется. Характерно, что стимулированная секреция пепсина у здоровых лиц и больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки уменьшается в меньшей степени, чем кислотовыделение.

Ранитидин влияет и на двигательную функцию гастродуоденальной системы, поскольку он обладает некоторой холинергической активностью. Известно, что он вызывает сокращение нижнего пищеводного сфинктера и замедляет опорожнение желудка.

Применение. (см. страницу 25)

Фармакокинетика. Распределение ранитидина описывается по двухкомпонентной модели. Биоусвояемость препарата составляет около 50%. При внутреннем применении Т ½ = 3 ч, а при внутривенном - 2 ч. В печени препарат подвергается окислению и деметилированию с образованием N-дезметилранитидина и S-оксида, которые вместе с неизмененным препаратом (25%) экскретируются с мочой. В отличие от циметидина ранитидин не угнетает метаболизм в печени таких препаратов, как феназон, амидопирин, диазепам, гексобарбитал, пропранолол.

Показания к назначению ранитидина те же, что и к назначению циметидина. При наличии ХПН доза должна быть снижена наполовину (таблица 4).

                                                                                                                    Таблица 4

Режим дозирования блокаторов Н2-рецепторов

при хронической почечной недостаточности

Клиренс, мл\мин

Циметидин, мг

Ранитидин, мг

Фамотидин, мг

>60

30 – 60

<30

1200

1000

400

300

150

50

40

20

10

Серьезных противопоказаний к приему препарата нет. Побочные реакции наблюдаются реже, чем при использовании циметидина.

Исследования в 20 различных центрах 356 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки показали, что язва заживает через 8 недель у 95,8% больных, принимающих ранитидин в дозе 150 мг два раза в день, и у 94,8% - 300 мг однократно. По данным некоторых исследователей, применение препарата однократно в 18 ч в дозе 300 мг приводит к заживлению язвы даже у 100% больных. Эти исследования показывают, что ранитидин следует назначать однократно в дозе 300 мг вечером. Это удобнее для больных, особенно при проведении амбулаторного лечения. Дневное кислотовыделение нейтрализуется буферным действием пищи.

Ранитидин в суточной дозе 300 мг в течение 8 недель успешно применяется для лечения больных с резистентными к циметидину язвами. Однако эффективное лечение обостренной язвенной болезни ранитидином, равно как и другими блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов, не гарантирует от рецидива заболевания. Последний возникает почти у половины больных в течение 6 месяцев, если не проводилась профилактическая терапия. Длительная (в течение 3-4 лет при дуоденальной язве и 2-3 лет при медиогастральной) поддерживающая, постоянная или прерывистая, терапия ранитидином в дозе 150 мг на ночь уменьшает частоту рецидивов язвенной болезни. Препарат предупреждает у большинства больных рецидив заболевания независимо от локализации язвы в то время как на фоне антацидов или плацебо язвы рецидивируют чаше. Так, при длительном применении поддерживающих доз ранитидина (150 мг на ночь в течение 2 лет) рецидив дуоденальной язвы возник лишь у 18% больных, а на фоне плацебо у 87%.

Противорецидивное лечение следует проводить злостным курильщикам; больным с длительным анамнезом и осложненной формой язвенной болезни; пожилым лицам, имеющим сопутствующие заболевания и противопоказания для хирургического лечения; больным, получающим длительное время стероидные гормоны и нестероидные противовоспалительные препараты; больным, склонным к возникновению симптоматических пептических язв (больные хроническими обструктивными заболеваниями легких, циррозом печени, заболеваниями почек с почечной недостаточностью, ревматоидным атритом). Остальным больным лечение проводят лишь при появлении рецидивов ("терапия по требованию").

Фамотидин относится к Н2-блокаторам и как ранитидин обладает антисекреторным действием. Более значительна у фамотидина и продолжительность этого эффекта. Так же как ранитидин в дозе 150 мг, фамотидин в дозе 40 мг в отношении антисекреторного действия при введении однократно в 18 ч оказался более эффективным, чем при приеме его поздно вечером. Торможение базальной секреции при раннем и позднем введении фамотидина продолжается соответственно 10,1 и 7,1 ч, а при введении ранитидина соответственно 10,7 и 7,3 ч. Фамотидин не только способствует заживлению язвы, но и предупреждает ее рецидивы. Пролонгированное в течение года лечение фамотидином, как и другими блокаторами Н2-рецепторов, приводит к уменьшению числа рецидивов дуоденальной язвы с 70 до 25%, причем поддерживающая доза препарата составляет 20 мг на ночь. Эта доза препарата снижает секрецию соляной кислоты и пепсина, стимулированную пентагастрином, которая остается пониженной в течение 12ч.

Фармакокинетика. Биодоступность препарата составляет 37-45%, препарат в крови слабо связывается с белком (на 15-22%), довольно быстро распределяется в органах и тканях: желудочно-кишечном тракте, почках, печени, поджелудочной железе. Препарат биотрансформируется путем сульфооксидации: степень биотрансформации довольно индивидуальна и колеблется от 35 до 89%. Большая часть препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. Степень почечного выведения прямо зависит от величины клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Т ½  у здоровых при приеме 20 мг составляет 3 ч, у больных — 19 ч, а у пожилых здоровых лиц — 7 ч. объем распределения соответственно — 434, 886 и 640 нг/мл ч. Максимальная концентрация в крови у молодых и пожилых здоровых составляла 70 и 100 нг/мл, а у больных ХПН — 120 нг/мл. Выводится фамотидин не только путем клубочковой фильтрации, но и путем канальцевой секреции. Фамотидин оказывает влияние на печеночную элиминацию диазепама и канальцевую экскрецию новокаинамида. По противоязвенной активности несколько превосходит ранитидин.

Применение. (см. страницу 26)

Синтезированы препараты четвертого и пятого поколений блокаторов Н2-рецепторов низатидин и роксатидин. Сравнение действия на базальную желудочную секрецию низатидина с ранитидином в одинаковых дозах (150 мг) не выявило статистических различий. Обнаружено отчетливое язвозаживляющее действие этих препаратов. За 4-6 недель гастродуоденальная язва заживает более чем у 90% больных. Препараты четвертого и пятого поколений практически лишены побочного действия.

Заслуживает особого внимания то обстоятельство, что за последние 20 лет число операций по поводу язвенной болезни снизилось примерно в 8 раз в связи с применением блокаторов Н2-рецепторов, которое явилось альтернативой хирургического лечения. Например, 10-летние наблюдения показали, что применение циметидина позволило 64% больных избежать операции.

Блокаторы Н2-рецепторов нашли применение не только при язвенной болезни, но и при других заболеваниях, для которых характерно гиперацидное состояние (синдром Золлингера-Эллисона) или в патогенезе которых гиперхлоргидрия играет определенную роль (терминальный рефлюкс-эзофагит, пептическая язва пищевода). У больных с рефлюкс-эзофагитом на фоне приема препаратов этой группы исчезали характерные для него клинические проявления и эндоскопические изменения. Состояние слизистой оболочки пищевода нормализовалось. Отмечен параллелизм между эффективностью препарата и уменьшением объема и скорости желудочной секреции, времени рефлюкса. Эти препараты предотвращают также развитие пептической стриктуры при рефлюкс-эзофагите. Они способствуют заживлению язвы пищевода (язвы Беррета) у большей части больных.

Побочные эффекты. Гематологические нарушения (у 1 на 100 000 больных, получавших Н2-блокаторы) проявляются грануло- и тромбоцитопенией. При нарушении функции печени и почек возможны возбуждение, дезориентация, беспокойство, галлюцинации, страх или депрессия, ступор или кома, особенно у лиц молодого и пожилого возраста. Со стороны почек наблюдают преходящее снижение выделения креатинина, значительно реже интерстициальный нефрит. Изменения эндокринной системы при применении циметидина характеризуются повышением уровня сывороточного пролактина, гинекомастией, галактореей, снижением либидо, числа сперматозоидов и импотенцией. Изредка препараты данной группы вызывают незначительное повышение активности трансаминаз. Со стороны иммунной системы отмечают умеренную стимуляцию Т-клеточных реакций. Другие побочные эффекты единичны и требуют дальнейшего изучения.

Нежелательные побочные явления при лечении циметидином наблюдаются чаше. Ранитидин менее липофилен, с трудом преодолевает гематоэнцефалический барьер и в меньшей степени воздействует на центральную нервную систему. В отличие от циметидина он не влияет на концентрацию креатинина плазмы крови. Поэтому его рекомендуют больным, у которых язвенная болезнь сочетается с нарушением функции почек. Следует учитывать, что при быстром внутривенном введении препарата возможны брадикардии, гипотония, аритмия и даже остановка сердца.

Сведений в отношении побочных эффектов фамотидина по сравнению с другими средствами этой группы значительно меньше, так как он начал применяться сравнительно недавно. Нерезко  выраженные преходящие нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы чаще возникали при парентеральном введении препарата. В отличие от циметидина и ранитидина не обладает антиандрогенными свойствами и не ингибирует окислительный метаболизм лекарственных средств в печени.

Циметидин оказывает угнетающее влияние на метаболизм многих лекарственных средств, например, антикоагулянтов, антипирина, дилтиазема, теофиллина, пропранолола, лидокаина. В эксперименте установлено, что циметидин повышает всасывание этанола и при высоких концентрациях последнего в крови (свыше 20 ммоль) ингибирует его распад, что обусловлено, видимо, торможением микросомального окисления этанола.

В отличие от циметидина ранитидин не влияет на метаболизм таких препаратов, как барбитураты, амидопирин, мепробамат, фенотиазиновые и антигистаминовые средства, стероидные гормоны. Исходя из этого, ранитидину следует отдавать предпочтение при лечении больных язвенной болезнью в тех случаях, когда они одновременно получают эти препараты. Ранитидин не угнетает биотрансформацию антипирина и соответственно активность монооксигеназных ферментов печени. Поэтому он может быть рекомендован больным, у которых язвенная болезнь сочетается с поражением печени.

Ингибиторы Н+-, К+-АТФазы. Фермент Н+-, К+-АТФаза участвует в функционировании "протонного насоса" секреторных канальцев обкладочных клеток желудка, который обеспечивает синтез соляной кислоты. Препараты, блокирующие этот фермент, подавляют кислотообразование, вплоть до его полного прекращения.

Омепразол относится к группе бензимидазолов. Он является на сегодняшний день самым мощным антисекреторным агентом, при месячном курсе способствует рубцеванию дуоденальных язв почти в 100% случаев, отмечено рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки при ранитидинрезистентных язвах в 94,4% случаев.

Побочных эффектов при клинических испытаниях не выявлено, но в экспериментальных исследованиях большие дозы индуцировали развитие карциноидных опухолей, хотя в клинике эти данные не подтверждены. Однако при лечении омепразолом у 10-20% больных выявляют гиперплазию эндокринных клеток (но не дисплазию или неоплазию). Место омепразола в лечении будет окончательно определено в зависимости от результатов клинических и токсикологических испытаний.

Сравнительное изучение двойным слепым методом язвозаживляющего действия ранитидина и омепразола (ингибитора протонового насоса париетальных клеток) в 33 центрах ФРГ позволило убедиться, что оба препарата достаточно эффективны при язве желудка. Заживление язвы наблюдается через 2, 4 и 8 недель у 43, 81, 95% больных на фоне омепразола и у 45, 80 и 90% — ранитидина. При дуоденальной язве отдают предпочтение омепразолу, который действует быстрее, что, видимо, связано с более выраженным подавлением этим препаратом базальной продукции соляной кислоты. Так, язва двенадцатиперстной кишки заживает через 2 нед при лечении омепразолом у 72% больных, ранитидином у 59%; через 4 недели у 96 и 92% соответственно.

Даларгин является опиоидным гексапептидом, синтетическим аналогом энкефалинов.

Даларгин ингибирует продукцию соляной кислоты в желудке, а также оказывает защитное действие на его слизистую оболочку.

По противоязвенной активности не уступает антагонистам Н2-рецепторов гистамина, но лишен свойственных последним побочных эффектов, в частности, на эндокринную систему.

Даларгин назначается внутримышечно по 1 мг 2 раза в день, курсовая доза 30-60 мг.

Проглумид антагонист гастриновых рецепторов, уменьшает секрецию соляной кислоты и повышает резистентность слизистой оболочки желудка. Применяется в таблетках по 400 мг. Суточная доза составляет 1200 мг. По противоязвенной активности не отличается от блокаторов Н2-рецепторов гистамина.

Средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка

Карбеноксолон натрия (биогастрон, дуогастрон) применяется в виде капсул по 150 мг. Суточная доза составляет 300 мг в первую неделю лечения, далее по 150 мг в день. При дуоденальных язвах препарат необходимо назначать в желатиновых капсулах (дуогастрон).

Карбеноксолон увеличивает выделение желудочной слизи, ускоряет синтез гликопротеидов, увеличивает срок жизни эпителиальных клеток желудка, уменьшает обратную диффузию ионов водорода.

Карбеноксолон повышает процент заживления язв желудка, его значение в лечении дуоденальных язв менее определенно.

Применение карбеноксолона нередко осложняется побочными эффектами, обусловленными его минералокортикоидной активностью задержкой жидкости в организме, артериальной гипертензией, гипокалиемией.

Простагландины. Наиболее изучено воздействие на язвенную болезнь простагландинов группы Е2. Простагландины оказывают многообразное действие: подавляют секреторную функцию желудка, увеличивая секрецию бикарбонатов и мукозы, оказывают цитопротекторное действие в дозах, недостаточных для подавления секреции. Последний эффект связан с повышением выработки слизистой оболочкой желудка бикарбонатов и слизи, а также с образованием эпителиальными клетками желудка сурфактантподобных соединений (фосфолипидов) и нормализации кровотока в микрососудах мукозы. Простагландины группы Е оказывают трофическое воздействие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, предупреждая повреждение гландулярных клеток и структурную дезинтеграцию мукозы. Натуральный простагландин Е2 и его синтетические аналоги арбапростил, мизопростил, энпростил, риопростил, тимопростил, розапростол ускоряют заживление язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Энпростил применяется в виде капсул по 35 мг в течение 4-8 недель. Суточная доза составляет 70-105 мг.

Энпростил существенно повышает процент заживления желудочных и дуоденальных язв. Из побочных действий отмечается диарея.

Другие препараты.

Оксиферрискарбон натрия является препаратом, содержащим железо в комплексе с натриевыми солями 2,3-дикетогулоновой и аллоксановой кислот.

Препарат оказывает противовоспалительное, анальгезирующее действие, стимулирует рубцевание язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.

Оксиферрискарбон применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пептической язве желудка, пищевода и тонкой кишки.

Препарат назначают по 30-60 мг внутримышечно ежедневно в течение 20 дней, затем после 20-дневного перерыва вновь делают инъекции в течение 3 нед, а потом ежемесячно на протяжении года еще 10-15 инъекций по 15-30 мг.

Из побочных эффектов отмечаются преходящее повышение содержания аминотрансфераз; кожный зуд, устраняемый антигистаминными препаратами.

Витамин U (метилметионин сульфонил хлорид). Механизм действия связывают со стимуляцией заживления поврежденной слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что, возможно, обусловлено метилированием гистамина и уменьшением гиперсекреции соляной кислоты и пепсина. Витамин U показан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите при любом уровне секреции. Применяют по 0,1 г препарата после еды 3-5 раз в день в течение 1-2 месяцев. В отдельных случаях наблюдаются тошнота, рвота, усиление боли в эпигастрии.

Солкосерил безбелковый экстракт из крови крупного рогатого скота. Улучшает репаративные процессы, предохраняет ткани от гипоксии и некроза. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Препарат назначается по 2 мл 2-3 раза в день внутримышечно до заживления язвы, а затем по 2-4 мл внутримышечно 1 раз в течение 2-3 недель.

Для воздействия на регенераторные процессы нередко в комплексной фармакотерапии используют анаболические стероиды (нероболил, ретаболил и т.д.).

Гастропротекторы, применяемые совместно с другими препаратами в виде стандартизированных схем при конкретных гастроэнтерологических заболеваниях

Гастроэзофагальный  рефлюкс с эзофагитом (рефлюкс-эзофагит)

Рефлюкс-эзофагит (РЭ) — воспалительный процесс в дистальной части пищевода, вызванный действием на слизистую оболочку органа желудочного сока, желчи, а также ферментов панкреатического и кишечного секретов при гастроэзофагалыюм рефлюксе. В зависимости от выраженности и распространенности воспаления выделяют пять степеней РЭ, но они дифференцируются только на основании результатов эндоскопического исследования.

Существуют ряд противопоказаний при применении лекарственных средств:

Не принимать лекарственных средств, оказывающих отрицательный эффект на моторику пищевода и тонус нижнего пищеводного сфинктера (пролонгированные нитраты, антагонисты кальция, теофиллин), повреждающих слизистую оболочку пищевода (аспирин и другие НПВС)

Цель лечения: купировать клинические и эндоскопические проявления болезни (полная ремиссия).

При гастроэзофагальном рефлюксе без эзофагита (есть симптомы рефлюксной болезни, но отсутствуют эндоскопические признаки эзофагита) на 7-10 дней назначить.

домперидон (мотилиум и др. аналоги) или цизаприд (координакс и др. аналоги) по 10 мг 3 раза в день в сочетании с антацидом (маалокс или аналоги) по 1-й дозе через 1 час после еды, обычно 3 раза в день и 4-й раз непосредственно перед сном.

При рефлюкс-эзофагите I и II степени тяжести на 6 нед. внутрь назначить:

ранитидин (зантак и др. аналоги) 150-300 мг 2 раза в день или фамотидин (гастросидин, квамател, ульфамид, фамоцид и др. аналоги) - 20-40 мг 2 раза в день, для каждого препарата прием утром и вечером с обязательным интервалом в 12 часов);

маалокс (ремагель и др. аналоги) — 15 мл через 1 ч после еды и перед сном, т. е. 4 раза в день на период симптомов.

Через 6 нед. лекарственное лечение прекращается, если наступила ремиссия.

При рефлюкс-эзофагите III и IV степени тяжести назначить:

омепразол (зероцид и др аналоги) 20 мг 2 раза в день утром и вечером, с обязательным интервалом в 12 часов в течение 3 недель (всего в течение 8 нед.);

одновременно назначают внутрь сукральфат (вентер, сукрат гель и др. аналоги) по 1 г за 30 мин до еды 3 раза в день в течение 4 нед. и цизаприд (координакс) или домперидон (мотилиум) 10 мг 4 раза в день за 15 мин до еды в течение 4 нед.

Через 8 нед. перейти на однократный прием вечером ранитидина 150 мг или фамотидина 20 мг и на периодический прием (при изжоге, чувстве тяжести в эпигастральной области) маалокса в виде геля (15 мл) или 2 таблеток.

При рефлюкс-эзофагите V степени тяжести операция.

Характеристика препаратов, применяемых при лечении рефлюкс-эзофагита на различных стадиях заболевания.

Домперидон (Domperidone)

1{3[4,5–Хлор-(2,3-дигидро-2-оксобензимидазолил-1)пиперидил-1]-пропил}-2,3-дигидробензимидазол-2-он:

Относится к группе средств, преимущественно влияющих на пищеварительный тракт и к подгруппе противорвотных препаратов

Синонимы: Мотилиум (Janssen–Cilag), Домперон, Cilroton, Euciton, Motilium, Nauseline, Nauzelin, Peridal, Peridon и др.

По структуре близок к некоторым нейролептикам группы бутирофенона. По действию близок к метоклопрамиду. Является антагонистом дофаминовых (Д2) рецепторов. В отлично от метоклопрамида не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает поэтому экстрапирамидных расстройств.

Применяют домперидон при функциональных расстройствах желудочно-дуоденальной области, гипотонии желудка, рефлюкс-эзофагите. Препарат смягчает диспепсические симптомы, связанные с понижением опорожнения желудка. Применяют также при рвоте разной этиологии.

Назначают взрослым внутрь по 0,01 г (10 мг=1 таблетке) 3—4 раза в день за 15-30 мин до еды. В редких случаях дозу увеличивают до 2 таблеток 3 раза в день. Детям с массой тела 20 — 30 кг дают по 1/2 таблетки 2 раза в день, свыше 30 кг по 1 таблетке 2 раза в день. Новорожденным, детям грудного возраста и детям с массой тела до 20 г препарат не назначают.

Препарат может вызывать повышение уровня пролактина в сыворотке. Возможны головная боль, головокружение, сухость во рту, запор.

Противопоказания: гиперпролактинемия, беременность, кормление грудью.

Не следует назначать домперидон вместе с холинолитиками (в связи с противоположным влиянием на перистальтику).

форма выпуска: таблетки по 0,01 г (10 мг), покрытые пленкой, в упаковке по 50 штук,

хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Координакс (Coordinax)

(Janssen-Cilag – фирма корпорации Johnson & Johnson – Бельгия/ Швейцария)

Синонимы: Перистал (Dr. Reddy’s Laboratories), Цизаприд.

Состав и форма выпуска. 1 таблетка содержит цизаприда 10 мг; в пачке по 10 шт. 1 мл суспензии для приёма внутрь – 1 мг; во флаконах по 100 мл.

Фармакологическое действие. Стимуляция тонуса и моторики ЖКТ. Усиливает физиологическое высвобождение ацетилхолина на уровне интрамурального нервного сплетения кишечника.

Фармгруппы. 14. 14.

Фармакокинетика. После приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Фармакологическое действие начинается через 30 – 60 мин. Биодоступность около 40%; Смах достигается в течение 1 – 2 часов; Т ½  - 10 часов. Связывается с белками плазмы на 97,5%. Метаболизируется путём окислительного N-деалкелирования и ароматического и ароматического гидроксилирования. Выделяется в виде метаболитов примерно одинаково с мочой и фекалиями, незначительно - с материнским молоком. Параметры фармакокенетики, в т.ч. равновесная концентрация, не зависят от продолжительности приёма.

Клиническая фармакология. Усиливает перистальтику и повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода, предотвращая рефлюкс содержимого желудка. Усиливает сокращения желудка и двенадцатиперстной кишки, усиливает эвакуацию пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку, предупреждает стаз и дуодено-гастральный рефлюкс. Ускоряет продвижение пищи по тонкому и толстому кишечнику. Снижает порог антральной стимуляции. Не оказывает холинолитического эффекта; не увеличивает базальную и стимулированную пентагастрином секрецию соляной кислоты в желудке. Не блокирует дофаминовые рецепторы, не изменяет концентрацию пролактина в плазме. Не влияет на психомоторную функцию, АД, частоту дыхания, температуру и массу тела; не обладает антикоагулянтной активностью.

Показания. Парез желудка спонтанный или обусловленный диабетической нейропатией, психогенной анорексией, ваготомией, частичной гастроэктомией; диспептические явления, рефлюкс-эзофагит, синдром срыгивания у новорожденных; дисфункциональная непроходимость кишечника; хронический идиопатический запор.

Противопоказания. Гиперчувствительность, недоношенность (дети, появившиеся на свет в срок до 36 недель беременности) в течение 3 месяцев со дня рождения.

Применение при беременности и кормлении грудью. Не рекомендуется использовать в период лактации (лактирующим женщинам следует приостановить грудное вскармливание). При беременности, особенно на 1 триместре, применение возможно в тех случаях, когда предполагаемые терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода.

Побочные действия. Краткие абдоминальные спазмы, диспептические расстройства, нарушения функции печени, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства, учащенное мочеиспускание, аритмия, удлинение Q-T, гинекомастия и галактория.

Взаимодействие. Несовместим с противогрибковыми препаратами азолового ряда, эритромицином, толеандомицином, кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы (ритонавир и индинавир), нефазодоном. При одновременном приёме с бензодиазепинами, антикоагулянтами, а также с этанолом происходит повышение  абсорбции и усиление эффектов этих препаратов. Уменьшает всасывание лекарственных веществ в ЖКТ. Циметидин вызывает некоторое незначительное увеличение уровня цисаприда в плазме крови. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно удлинение периода свёртывания крови.

Передозировка. Симптомы: абдоминальные спазмы, учащение дефекации; в редких случаях – удлинение интервала Q-T, желудочковые аритмии; у детей до 1 года – появление лёгкого седативного эффекта, апатии и атонии. Лечение: активированный уголь перорально. Рекомендуется оценить риск удлинения интервала Q-T, а также наличие факторов, предрасполагающих к возникновению мерцательной аритмии желудочков, таких как нарушение электролитного баланса
(особенно гипокалиемии и гипомагниемии) и брадикардия.

Способ применения и дозы. Внутрь, взрослым – по 15 – 40 мг в сутки в 2-4 приёма; детям с массой тела до 25 кг – в виде суспензии по 0,2 мг\кг массы тела 3-4 раза в день. При лечении нарушений верхнего отдела пищеварительного тракта препарат применяют минимум за 15 минут до еды и, если необходимо, перед сном с каким-нибудь питьём. При лечении запора всю суточную дозу можно давать в два приёма.

Меры предосторожности. С осторожностью назначают при нарушениях сердечного ритма (удлинение интервалов Q-T на ЭКГ) и электролитного баланса (магниевого и калиевого), серьёзных заболеваниях сердца (желудочковые аритмии, A-V блокады II и III степени, застойная сердечная недостаточность, ИБС), почечной недостаточности, серьезных хронических обструктивных заболеваниях лёгких, дыхательной недостаточности. Для больных с почечной и печёночной недостаточностью рекомендуется уменьшить дозу в два раза. У пожилых пациентов концентрация препарата в плазме крови обычно несколько выше за счёт увеличенной продолжительности Т ½ , однако это не требует коррекции дозы.

Маалокс (Maalox)

(Rhone-Poulenc Rorer – Франция)

Комбинированный препарат в виде таблеток, содержащих по 0,4 г алюминия гидроокиси и магния гидроокиси или суспензии, содержащей в 100 мл по 3,49 г алюминия гидроокиси и 3,99 г магния гидроокиси.

По составу и показаниям к применению близок к алмагелю и другим аналогичным комбинированным антацидным препаратам.

Имеются указания, что маалокс по сравнению с алмагелем более эффективен, его действие более продолжительно.

Принимают препарат через 30 — 45 мин или ½ ч после еды и на ночь, а также при возникновении болей в желудке. Таблетки принимают по 1—2 шт. (разжевывают или держат во рту до полного рассасывания), суспензии по 5 мг (1 столовая ложка или пакет). Суспензии во флаконе перед употреблением взбалтывают, содержимое пакета разминают пальцами, и после вскрытия выдавливают в полость рта или ложку.

формы выпуска: таблетки в упаковке по 40 шт.; флаконы по 250 мл суспензии; пакеты по 15 мл в упаковке по 30 шт.

Омепразол (Omeprazole)

(KRKA d.d – Словения)

5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридил) метил ]сульфинил ]бензимидазол:

Синонимы: Демепразол (Deva Holding), Зероцид (Sun Pharma), Золсер (Aurobindo), Лосек, Омез (Dr. Reddy’s Laboratories), Омезол (Alkaloid), Омепрол, Омизак (Torrent), Ортанол, Оцид, Пептикум (Grünenthal), Losec, Omeprol, Omez, Omizac, Ocid, Ortanol, Prilosec, Zerocid и др.

По химической структуре омепразол имеет некоторое сходство с пиметидином, но блокатором Н2-рецепторов не является.

Это представитель новой группы высокоэффективных противоязвенных средств.

Омепразол является сильным ингибитором желудочной секреции. Действие препарата связано с его способностью ингибировать H+/K+ - АТФазу секреторной мембраны париетальных клеток и блокировать активность «протонного насоса», прекращая доступ водородных ионов в полость желудка, что сопровождается глубоким угнетением кислотообразования в желудке. Кроме того, обладая высокой липофильностыо, препарат легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие; защищает слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки.

Препарат эффективен в разных стадиях язвенной болезни, в том числе при пептических язвах, не поддающихся лечению другими противоязвенными средствами, при синдроме Золлингера Эллисона.

Назначают внутрь. Обычная доза при язве желудка 20 мг 1 раз в день (иногда 40 мг в день); при язве двенадцатиперстной кишки и эрозивном рефлюкс-эзофагите по 20 мг в день; при синдроме Золлингера—Эллисона от 20 до 60 мг и более (до 120 мг) в день (в 2 приема). Курс лечения продолжается в среднем 4 нед.

При применении омпразола возможны диспепсические явления и другие побочные эффекты. Препарат усиливает действие кумаринов и дифенина, замедляет выделение бензодиазепинов (диазепама, или сибазона).

Противопоказания: беременность и кормление грудью.

форма выпуска: капсулы, содержащие по 0,02 г (20 мг) омепразола в виде гранул.

хранение: список Б.

Ранитидин (Ranitidine)

(Hemofarm DD – Югославия)

(Jaka-80 – Македония)

(KRKA, d.d – Словения)

N-[2-[[[5-(Диметиламино)метил ] фурфурил ]-тио]-этил]-N-метил-2-нитро-1,1-этилэндиамин:

Синонимы: Апо-ранитидин (Apotex Inc.), Ацилок Е, Гистак, Зантак (Glaxo Wellcome), Зоран (Dr. Reddy’s Laboratories), Пепторан, Ранигаст (Ciech–Polfa Group), Ранисан, Ранитаб, Ранитин-150 и Ранитин-300 (Torrent), Рантак, Улкодин (Alkaloid), Улькуран, Acidex, Acilok E, Anistal, Danitin, Histac, Istomar, Peptoran, Ranacid, Ranigast, Ranidil, Raniplex, Ranisan, Ranisen, Ranx, Taural, Ulcodin, Ulcoren, Ulcuran, Ulsal, Vizcrul, Zontac, Zoran и др.

Антагонист гистаминовых H2-рецспторов, оказывающий противоязвенное действие.

Связываясь с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой оболочки желудка, проявляет базальную и стимулированную желудочную секрецию, секрецию соляной кислоты и пепсина.

Препарат быстро всасывается при приеме внутрь. Пик концентрации в плазме крови после однократного приема наблюдается через 1 - 3 ч. Длительность ингибирования секреции составляет 8—12 ч. Выделяется почками, главным образом в неизмененном виде, частично в виде метаболитов.

Применяют циметидин для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и при других состояниях, требующих снижение гиперацидности желудочного сока, в том числе при рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона и др. По имеющимся данным, ранитидин более эффективен и лучше переносится, чем циметидин, хотя показания к применению у них одинаковые. Эффективен в меньших дозах, чем циметидин. Назначают взрослым обычно по 150 мг (1 таблетка) 2 раза в день (утром и вечером) независимо от времени приема пищи; при синдроме Золлингера — Эллисона — по 1 таблетке 3 раза в день. Длительность курса лечения ранитидином 4—8 нед.

Достаточного опыта применения у детей до последнего времени не накопилось, поэтому не рекомендуется назначать его детям до 14 лет.

Ранитидин переносится относительно хорошо, побочные явления наблюдаются реже, чем при применении циметидина, возможны, однако, головная боль, головокружение, запор или понос, тошнота, в редких случаях кожная сыпь, нарушения функции печени.

При нарушениях функции почек принимают препарат в меньших дозах по 150 мг на ночь.

Препарат не следует назначать при беременности и кормлении грудью.

В отличие от циметидина, ранитидин существенно не влияет на дезинтоксикационную функцию печени и не потенцирует действие кумаринов, дифенина, диазепама (сибазона) и других лекарственных средств.

форма выпуска: таблетки по 0,15 г (150 мг).

Сукральфат (Sucralfate)

Бета-D-Фруктофуранозил-альфа-D-глюкопиранозид октакис (гидросульфат) алюминия комплекс.

Относится к группе средств, преимущественно влияющих на пищеварительный тракт и к подгруппе противоязвенных препаратов.

Основная алюминиевая соль октасульфата сахарозы.

Синонимы: Алсукрал (Orion), Анкрусал (Ciech-Polfa Group), Андапсин, Вентер (KRKA d.d), Сукрас, Сукрафил, Alsucral, Andapsin, Sacras, Ulcon и др.

Белый гигроскопический аморфный порошок. Легко растворим в разбавленных кислотах, практически нерастворим в воде.

Выпускают в виде таблеток под названием «Вентер» («Venter») с содержанием 0,5 г сукральфата.

Препарат оказывает антацидное, адсорбирующее и обволакивающее действие.

Нейтрализует кислоту желудочного сока, угнетает секрецию пепсина. При поступлении в желудок на поверхности слизистой оболочки образует полимерную защитную пленку и оказывает цитопротекторное действие.

Назначают взрослым при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритах.

Принимают за ½ - 1 ч до еды в суточной дозе 2 - (4 - 8 таблеток): по 0,5 - 1 г (1 - 2 таблетки) перед завтраком, обедом и ужином и по 0, 5 - 1 г (1 - 2 таблетки) перед сном. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Курс лечения 4 - 6 нед. и более. При необходимости курс повторяют.

При приеме препарата возможны запоры. Не следует назначать сукралфат вместе с тетрациклинами (нарушается всасывание тетрациклинов).

Противопоказания: тяжелые поражения почек и беременность.

форма выпуска: таблетки по 0,5 г белого цвета с сероватым оттенком в упаковке по 100 штук.

хранение: в сухом, защищенном от света месте.

Фамотидин (Famotidine)

(Hemofarm DD – Югославия)

[1-Амино-3-[[[2-[(диаминометилен)-амино]-4-тиазолил] метил] тио] пропилиден] сульфамид:

Синонимы: Апо-фамотидин (Apotex Inc), Гастридин, Гастросидин (Eczacibasi), Квамател (Gedeon Richter), Лецедил, Новарам, Топцид (Torrent), Ульфамид (KRKA d.d), Ульцеран, Фамогард, Фамодар, Фамосан (Alkaloid), Фамоцид, Amifatidinc, Famogard, Famodar, Gaster, Gastridin, Gastrosidin, Lecedil, Novaram, Pepdul, Topcid, Ulceran, Ulfamid и др.

Блокатор гистаминоных Н2-рецепторов. По структуре и действию имеет сходство с ранитидином и циметидином, но значительно активен (по ингибированию секреции соляной кислоты).

Применяют главным образом при остром течении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь в лечебных целях по 0,04 г (40 мг) в день (перед сном) в течение 4—8 нед; для профилактики рецидивов по 0,02 г (20 мг) в день. Внутривенно вводят в острых случаях по 0,02 г каждые 12ч.

Побочные явления и меры предосторожности такие же, как при применении циметидина и ранитидина.

формы выпуска: таблетки по 20 и 40 мг; в ампулах, содержащих по 20 мг препарата.

Язвенная болезнь желудка и  двенадцатиперстной кишки.

Гастроеюнальная язва

  1.  Язва желудка (язвенная болезнь желудка), включая пептическую язву пилорического и других отделов желудка.
  2.  Язва двенадцатиперстной кишки (язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки), включая пептическую язву всех отделов двенадцатиперстной кишки.
  3.  Гастроеюнальная язва, включая пептическую язву анастомоза желудка, приводящей и отводящей петель тонкой кишки, соустья с исключением первичной язвы тонкой кишки

При обострении ЯБ обычно обнаруживается рецидивирующая язва, хронический активный гастрит, чаще - активный гастродуоденит, ассоциированные с пилорическим геликобактериозом.

Лекарственное лечение гастродуоденальных язв, ассоциированных с

helicobacter pylori (HP)

Цель лечения: эрадикация HP, заживление язв, профилактика обострений и осложнений ЯБ.

Лекарственные комбинации и схемы для эрадикации HP (используется одна из них)

Семидневные схемы:

Омепразол (зероцид и др. аналоги) 20 мг 2 раза в день (утром и вечером, не позже 20 часов, с обязательным интервалом в 12 часов)

+

кларитромицин (клацид) 250 мг 2 раза в день

+

метронидазол (трихопол и др. аналоги) 500 мг 2 раза в день в конце еды.

Омепразол (зероцид и др. аналоги) 20 мг 2 раза в день (утром и вечером не позже 20 часов, с обязательным интервалом в 12 часов).

+

амоксициллин (флемоксин солутаб, хиконцил и др. аналоги) 1 г 2 раза в день в конце еды

+

метронидазол (трихопол и др. аналоги) 500 мг 2 раза в день в конце еды.

Пилорид (ранитидин висмут цитрат) 400 мг 2 раза в день в конце еды.

+

кларитромицин (клацид) 250 мг или тетрациклин 500 мг, или амоксициллин 1000 мг 2 раза в день

+

метронидазол (трихопол и др. аналоги) 400-500 мг 2 раза в день с едой.

Омепразол (зероцид и др. аналоги) 20 мг 2 раза в день (утром и вечером, не позже 20 часов, с обязательным интервалом в 12 часов).

+

коллоидный субцитрат висмута (вентрисол, де-нол и др. аналоги) 120 мг 3 раза за 30 мин до еды и 4-й раз спустя 2 часа после еды перед сном.

+

метронидазол 250 мг 4 раза в день после еды или тинидазол 500 мг 2 раза в день после еды

+

тетрациклин или амоксициллин по 500 мг 4 раза в день после еды.

Частота эрадикации достигает 95 %.

Десятидневные схемы:

Ранитидин (зантак и др. аналоги) 300 мг 2 раза в день или фамотидин (гастросидин, квамател, ульфамид) 40 мг 2 раза в день утром и вечером (не позже 20 часов) с обязательным интервалом в 12 часов

+

калиевая соль двузамещенного цитрата висмута (Гастростат) 108 мг 5 раз в день после еды

+

метронидазол 200 мг 5 раз в день после еды

+

тетрациклина гидрохлорид 250 мг 5 раз в день после еды.

После окончания комбинированной эрадикационной терапии продолжить лечение еще в течение 5 недель при дуоденальной и 7 недель при желудочной локализации язв с использованием одного из следующих препаратов:

ранитидин (зантак и др. аналоги) — 300 мг в 19-20 часов;

фамотидин (гастросидин, квамател, ульфамид, фамоцид и др. аналоги) — 40 мг в 19-20 часов.

Частота эрадикации достигает 85-90%.

Лекарственное лечение гастродуоденальных язв, неассоциированных с

Helicobacter pylori (HP)

Цель лечения: купировать симптомы болезни и обеспечить рубцевание язвы.

Лекарственные комбинации и схемы (используется одна из них)

Ранитидин (зантак и др. аналоги) - 300 мг в сутки преимущественно однократно вечером (19-20 часов) и антацидный препарат (маалокс, ремагель, гастерин-гель и др.) в качестве симптоматического средства.

Фамотидин (гастросидин, квамател, ульфамид, фамоцид) - 40 мг в сутки преимущественно однократно вечером (в 19-20 ч) и антацидный препарат (маалокс, ремагель, гастерин-гель и др.) в качестве симптоматического средства.

Сукральфат (вентер, сукрат гель) - 4 г в сутки, чаще 1 г за 30 мин до еды и вечером спустя 2 ч после еды в течение 4 нед., далее 2 г в сутки в течение 8 нед.

Характеристика препаратов, применяемых при лечении

гастродуоденальных язв, ассоциированных и неассоциированных с

Helicobacter Pylori

Амоксициллин (Amoxicillin)

(Hemofarm DD - Югославия)

(Таллиннский фармацевтический завод – Эстония)

Синонимы: Амоксиллат, Апо-амокси (Apotex Inc.), Атоксилин, Гоноформ (Merckle), Данемокс, Оспамокс (Biochemie), Флемоксин, Хиконцил (Bristol-Myers Squibb & KRKA) , Amoxil, Amoxillat, Apo-amoxi, Atoxilin, Danemox, Flemoxin, Gonofort, Hikoncil, Polymox, Trimox, Ufimox, Wymox.

Полусинтетический антибиотик группы пенициллина широкого спектра действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Разрушается бета-лактамазами. Отличается устойчивостью в кислой среде. Эффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается.

Применяют при инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей, перитоните, эндометрите, инфекциях кожи и мягких тканей и других инфекционных заболеваниях, вызываемых чувствительными к пенициллинам микроорганизмами.

Внутрь назначают взрослым обычно по 0,5 г 3 раза в сутки; при тяжелых инфекциях по 1 г 3 раза в сутки. Детям назначают в дозе 0,125— 0,25 г 3 раза в сутки, в возрасте до 2 лет в дозе 20 мг/кг в 3 приема.

При острой неосложненной гонорее назначают однократно в дозе 3 г.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для других пенициллинов.

формы выпуска: таблетки по 1 г; капсулы по 0,25 и 0,5 г; раствор для перорального применения с содержанием в 1 мл 0,1 г; суспензия с содержанием в 5 мл (1 чайная ложка) 0,125 г (для детей).

Выпускается также «потенцированная» лекарственная форма амоксициллина, содержащая дополнительно клавулановую кислоту (Clavulanic Acid).

Клавулановая кислота

3-(2-Гидроксиэтилиден)-7-оксо-4-окса-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота:

Клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз и в сочетании с амоксициллином повышает его устойчивость и резистентность к разложению лактамазами и усиливает его антибактериальную активность.

форма выпуска: таблетки, содержащие 0,25 или 0,5 г амоксициллина и 0,125 г клавулановой кислоты; сироп с содержанием в 5 мл 0,125 или 0,25 г амоксициллина и 0,03125 или 0,0625 г клавулановой кислоты.

Взрослым назначают по 1 таблетке 3 раза в сутки (с содержанием амоксициллина 0,25 или 0,5 г в зависимости от тяжести заболевания); детям назначают в виде сиропа.

Препарат Аугментин (Augmentin) содержит амоксициллин и клавунат калия. Выпускается в таблетках по 0,375 г и в виде порошка для приготовления суспензии и растворов.

Гастростат (Gastrostat)

(Medata AB – Швеция)

Состав и форма выпуска. Каждая таблетка, покрытая оболочкой разного цвета, содержит: зелёная – висмута трикалия дицитрата 107,7 мг, желтая – буферного тетрациклина гидрохлорида 250 мг и красная – метронидазола 200 мг; в блистерной упаковке 15 шт. (5 рядов по 3 таблетки разного цвета в каждом ряду), в коробке 10 блистеров.

Фармакологическое действие. Противомикробное, противоязвенное. Угнетает развитие пилорических хеликобактеров в слизистых желудка и двенадцатиперстной кишки.

Фармгруппы. 14.11.

Фармакодинамика. Противохеликобактерийный эффект компонентов препарата взаимно усиливается: трикалия дицитрат висмута оказывает ограниченное бактерицидное действие на Helicobacter pylori, тетрациклина гидрохлорид подавляет (при монотерапии) эту бактерию только на 2%, метронидазол активен (in vivo) в основном против анаэробов и простейших (лямблий, амёб, трихомонад). Эффект и показатель подавления Helicobacter pylori достигает 60% в случае сочетания дицитрата висмута и тетрациклина и 90% в случае сочетания всех трёх компонентов. Ускоряется также рубцевание язвенных дефектов (метронидазол).

Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; гастрит, дуоденит, пептическая язва, вызванная Helicobacter pylori (монотерапия или в комбинации с ингибиторами протонового насоса).

Противопоказания. Гиперчувствительность, детский и юношеский возраст (до 16 лет)

Применение при беременности и кормлении грудью. Не следует применять во время беременности. Лактирующие женщины должны приостановить грудное вскармливание.

Побочные действия. Тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки ЖКТ, диарея, изменение окраски слизистой оболочки полости рта, серый цвет кала, неприятный металлический привкус во рту, другие расстройства ЖКТ, обесцвечивание зубов при длительной терапии пациентов до 26 лет.

Взаимодействие. Несовместим с растворами кальция, магния, марганца, алюминия, железа (образуются хелатные соединения и нерастворимые комплексы тетрациклина с катионами).

Передозировка. Симптомы: печеночная недостаточность, энцефалопатия, дезориентация, рвота.

Способ применения и дозы. Внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством любой пищи (печенье, хлеб и т.д.). принимают ежедневно, одномоментно по 1 таблетке каждого цвета 5 раз в день с интервалом в 4 часа в течение 10 дней. 1 блистерная упаковка рассчитана на приём за 1 день. На обратной стороне блистерной упаковки указано время приёма таблеток (7 часов, 11 часов, 15 часов, 19 часов, 23 часа). Время приёма можно изменять (в зависимости от режима дня). Терапевтический эффект может быть усилен ежедневным двукратным (с интервалом 6 – 8 часов) приёмом 20 мг омеза (или другого препарата из группы протонового насоса).

Меры предосторожности. Необходимо строго соблюдать инструкцию по применению, т.к. её несоблюдение может привести к развитию резистентного к лекарственным средствам штамма пилорического хеликобактера и к резкому снижению эффективности лечения. На время лечения необходимо исключить приём алкоголя.

Де-Нол (De-Nol)

(Yamanouchi Europe B. V.  – Нидерланды)

Коллоидный препарат висмута субцитрата.

Синонимы: Бискол, Вентрисол (Ciech-Polfa Group & Glaxo Wellcome Poznan), Де-Нол гранулят (Yamanouchi Europe B. V.),  Трибимол (Torrent), Biskolcitrate, De-Noltal, Duosol, Tribimol, Tripotassium dicitrabismutate, Ulceron, Ventrisol и др.

Подобно висмуту нитрату основному, де-нол является антацидным средством. Однако при приеме внутрь (в виде таблеток) де-нол постепенно образует коллоидную массу, распределяющуюся по поверхности слизистой оболочки желудка, обволакивает париетальные клетки; оказывает не только антацидное, но и цитопротекторное действие.

Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гиперацидных гастритах. Во время лечения необходимо соблюдать диету.

По имеющим данным, де-нол более эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, чем висмута нитрат основной, что связано с его способностью лучше санировать слизистые оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки от пилорических хелико (кампило) бактеров. В последнее время этим возбудителям придается большое значение в патогенезе язвенной болезни.

Назначают де-нол 4 раза в день: по 1 —2 таблетки за ½ - 1 ч до завтрака, обеда и ужина и 1- 2 таблетки перед сном. Курс лечения 4 - 8 нед.

Обычно препарат хорошо переносится; возможны тошнота, рвота. Кал при лечении препаратом окрашивается в черный цвет. Не рекомендуется применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек.

Во избежание нейротоксических явлений нельзя назначать препарат в течение длительного временя в больших дозах.

форма выпуска: таблетки по 0,12г.

Клацид (Klacid)

(Abbott Laboratories – США)

(Sanofi – Франция)

Клацид (кларитромицин) относится к группе макролидов. Эта группа представлена природными антибиотиками (эритромицин, олеандомицин, спирамицин и др.) и рядом полусинтетических макролидов (рокситромицин, кларитромицин, азитромицин и др.).

Основой химической структуры является лактонное кольцо, включающее у разных антибиотиков 14 – 16 атомов углерода. К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных соединений.

Механизм действия макролидов связан с блокадой 50S субъединицы рибосомальной мембраны и подавлением РНК – зависимого синтеза белка в микробной клетке.

Основной особенностью полусинтетических макролидов являются улучшенные фармакокинетические свойства при высокой (широкого спектра) антибактериальной активности. Они хорошо всасываются и создают в крови и тканях длительно сохраняющуюся высокую концентрацию, что позволяет сократить количество введений в сутки до 12 раз, уменьшить продолжительность курса, частоту и выраженность побочных явлений. Они высокоэффективны при инфекциях дыхательных путей, инфекциях половых органов и мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей и других инфекциях, вызванные грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, многими анаэробами, атипичными бактериями.

Синонимы: Кларитромицин, Фромилид (KRKA, d.d – Словения)

Состав и форма выпуска. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит кларитромицина 250 мг; в упаковке 10 и 14 штук.

1 флакон с порошком для приготовления инъекционного раствора – 500 мг.

1 флакон с порошком для приготовления суспензии  для приёма внутрь – 1,5 г (флакон 60 мл) или 2,5 г (флакон 100 мл).

Фармгруппы. 10.7.

Фармакокинетика. При приёме внутрь полностью и быстро всасывается. В печени частично окисляется с образованием 14-гидроксикларитромицина, обладающего такой же  или на 1 – 2 порядка меньшей (в зависимости от вида микроорганизма) антибактериоцидной активностью. Равновесная концентрация кларитромицина и его основного метаболита в плазме (при регулярном приёме внутрь 250 мг) составляет около 1 мкг\мл и 0,6 мкг\мл, а Т ½  - 3-4 часа и 5-6 часов соответственно. При дозе 500 мг – 2,7-2,9 мкг\мл и 0,83 – 0,88 мкг\мл, а Т ½  - 5-4,8 часа и 6,9-8,7 часа соответственно. При однократном назначении взрослым 250 мг и 1,2 г с мочой выделяется 37,9% и 46% от дозы, через кишечник – 40,2% и 29,1% от дозы соответственно.

Фармакодинамика. Высокоактивен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus agalactiae (pyogenes, viridans, pneumoniae), Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Neisseria gonorrhoea, Listeria monocytogenes, Legionella pneumoniae, Helicobacter (Campilobacter) pylori, Campilobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (trachomatis), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii.

Показания. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, бактериальная и атипичная пневмония),инфекции кожи и мягких тканей, микобактериальная инфекция, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка, вызванная Helicobacter pylori (в комбинации с другими препаратами).

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжёлые заболевания печени, порфирия.

Применение при беременности и кормлении грудью. В 1 триместре беременности – только по абсолютным показаниям.

Побочные действия. Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея, транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, головная боль, аллергические реакции (кожная сыпь).

Взаимодействие. Повышает содержание в плазме крови теофиллина и карбамазепина.

Передозировка. Проявляется тошнотой, рвотой, диареей. Лечение симптоматическое, необходимо максимально быстро удалить препарат из ЖКТ.

Способ применения и дозы. Внутрь. Взрослым – по 250 – 500 мг 2 раза в сутки в течение 6-14 дней. Детям – 7,5 мг\кг\сутки (но не более 500 мг), курс 7-10 дней. Для лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium – по 1г 2 раза в сутки в течение 6 месяцев и более. При тяжёлых инфекциях (или при отсутствии возможности приёма внутрь) вводят внутривенно 500 мг\сутки в течение 2-5 дней, а затем переходят на пероральное применение той же дозы (длительность курса – 10 дней). У больных с почечной недостаточностью (при Cl креатинина менее 30 мл\мин) дозу уменьшают в 2 раза (курс не более 2 недель).

Меры предосторожности. С осторожностью назначают больным с нарушением функции печени и\или почек.

Маалокс (Maalox)

См. страницу 23

Метронидазол (Metronidazolum)

(Ciech-Polfa Group – Польша)

(Rivopharm SA – Швейцария)

(ICN Pharmaceuticals, Inc. Лексредства – Россия)

(ICN Pharmaceuticals, Inc. Марбиофарм – Россия)

(ICN Pharmaceuticals, Inc. Томск – Россия)

(Кристалл НИИ – Россия)

(Казанское производственное объединение “Татхимфармпрепараты” – Россия)

(Тюменский химфармзавод – Россия)

1 - ( -0ксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол:

Синонимы: Апо-метронидазол (Apotex Inc), Гинальгин, Дефламон (CSC), Зоацид, Камезол, Клион (Gedeon Richter), Метрогил, Метронидазол в\в Браун (B. Braun Melsungen), Метронидазол Никомед (Nycomed), Метронидазол-тева (Teva Pharmaceutical Industries Ltd. - Израиль) Медазол (Belupo), Метроксан (Sanofi), Про-тамет, Трихопол (Ciech-Polfa Group), Флагил (Rhone-Poulenc Rorer), Эфлоран (KRKA), Apo-metronidazol, Atrivyl, Clont, Efloran, Entizol, Flagyl, Flegyl, Filmet, Gineflavir, Gynalgin, Klion, Metronidazole, Metronil, Orvagil (ICN Jugoslavija), Trichazol, Trichex, Trichopol, Tricocet, Tricom, Trivasol, Vagimid, Zoacid и др.

Белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, труднов спирте.

Обладает широким спектром действия в отношении простейших, подавляет развитие Tri-chomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, лямблий. В последние годы обнаружена высокая активность метронидазола в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих). В отношении аэробных бактерий, а также грибов препарат неактивен.

Метронидазол хорошо всасывается при приеме внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени. Период полувыведения 8 — 10 ч. Полностью выводится из организма через 1 — 2 сут после введения.

В основном выводится с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов, частично выделяется с калом.

Метронидазол широко применяют для лечения острого и хронического трихомоноза у женщин и мужчин. Принимают внутрь по 0,25 г 2—3 раза в день в течение 7—10 дней. В тяжелых случаях дозу увеличивают в 1-й день лечения до 2 г (в 3— 4 приема). Общая продолжительность курса лечения - 10 дней.

Назначают также в следующих дозах: в 1-й день по 0,5 г 2 раза (с интервалом 12 ч), во 2-й день по 0,25 г 3 раза (через 8 ч), в последующие 4 дня по 0,25 г 2 раза (через 12 ч). Общая доза на курс для взрослых 3,75 г.

Таблетки проглатывают, не разжевывая.

Назначают также по другой схеме: по 0,25 г 2 раза в день (по ) таблетке утром и вечером во время или после еды) в течение 10 дней; женщинам, кроме приема внутрь, назначают вечером по одной вагинальной свече или вагинальной таблетке, содержащей 0,5 г метронидазола.

В большинстве случаев трихомонады исчезают у мужчин из уретры в 1-е сутки после начала лечения, а у женщин из влагалища на 2-е сутки. Для исключения возможности реинфекции проводят одновременное лечение партнеров. При необходимости курс лечения повторяют через 4—6 нед.

Метронидазол назначают при лямблиозе и амебиазе. Доза для взрослых: при лямблиозе -0,25 г (1 таблетка) 2—3 раза в день в течение 5 дней; при амебиазе взрослым по 0,25 г 2— 3 раза в день, детям меньшие дозы: от 2 до 5 лет по 0,25 г в день, от 5 до 10 лет по 0,375 г, от 10 до 15 лет по 0,5 г в день; принимают во время еды в 1—2 приема. Лечение амебиаза обычно продолжается 10 дней.

Имеются данные об успешном применении метронидазола при лечении кожного лейшманиоза. Препарат назначали в течение 7 дней взрослым по 0,2 г 4 раза в день; детям по 0,1 г 3 раза в день, затем после 7-дневного перерыва в течение 14 дней взрослым по 0,2 г 3 раза в день, детям по 0,1 г 2 раза в день.

Применяют также Метронидазол при остром язвенном гингивите.

Имеются также отдельные данные об эффективности метронидазола при лечении больных язвенной болезнью желудка. При применении препарата (по- 0,25 г 3 раза в день в течение 2—3 мес.) на фоне обычной противоязвенной диеты наблюдались ускорение рубцевания язвенных дефектов, удлинение сроков ремиссии язвенной болезни.

Отмечена также эффективность метронидазола в терапии розовых угрей и периорального дерматита (по 0,25 г 2 раза в день в течение 2—3 нед и более).

Как антибактериальное средство применяют метронидазол для лечения больных с гнойной анаэробной раневой инфекцией, анаэробной инфекцией органов дыхания, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, для профилактики анаэробной инфекции перед операцией на кишечнике.

При анаэробной инфекции назначают препарат внутрь или парентерально. Лечебные дозы при приеме внутрь для взрослых и детей старше 13 лет обычно 400 — 500 мг 3 раза в день (во время или после еды); принимают в течение 7 дней и более. Детям до 13 лет назначают из расчета 7,5 мг/кг 3 раза в день. При необходимости применяют метронидазол также ректально (в виде свечей). Внутривенно вводят взрослым и детям старше 12 лет по 0,5 г в 100 мл раствора со скоростью 5 мл в минуту; детям моложе 12 лет по 7,5 мг/кг в 100 мл с той же скоростью.

Профилактически назначают перед операцией на кишечнике по 1 г (взрослым) на первый прием, затем по 200 мг 3 раза в день в течение суток. После того как больной в связи с предстоящий операцией прекращает прием пищи, назначают препарат в виде свечей по 1 г каждые 8 ч. После операции дают внутрь по 200—400 мг 3 раза в день в течение 7 дней.

Метронидазол можно сочетать с сульфаниламидами и антибиотиками.

При применении метронидазола могут отмечаться потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, головная боль, крапивница, зуд. Эти явления проходят после окончания лечения или отмены препарата Возможна лейкопения.

При лечении метронидазолом иногда наблюдается избыточное развитие грибковой флоры влагалища (кандидоз), что требует назначения противогрибковых препаратов.

Противопоказания: беременность и кормление грудью, нарушения кроветворения, активные заболевания ЦНС. Во время лечения нельзя принимать алкогольные напитки. До и во время лечение следует делать анализы крови.

Метронидазол обладает способностью вызывал сенсибилизацию к спиртным напиткам, поэтом) может применяться для лечения больных алкоголизмом.

Назначают метронидазол больным алкоголизмом по 0,5—0,75 г (после еды) в течение 3—4 днем При хорошем состоянии больного суточную дозу можно увеличить до 1,5 г и давать препарат спи до 10 дней. Затем дозу снова снижают до 0,5— 0,75 г и продолжают лечение в течение 20— 25 дней. В процессе лечения проводят алкогольные пробы2.

Метронидазол используют также для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии.

формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; влагалищные свечи по 0,5 г.

За рубежом выпускаются также 0,5 % раствор для инъекций во флаконах по 100 мл и 0,5% раствор для инфузии на изотоническом растворе натрия хлорида.

хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Омепразол (Omeprazole)

См. страницу 24

Пилорид (Pylorid)

(Glaxo Wellcome Export Ltd.- Великобритания)

Синонимы: Ранитидин висмута цитрат.

Состав и форма выпуска. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ранитидина висмута цитрата 400 мг; в упаковке по 14 и 28 штук.

Фармакологическое действие. Противоязвенное. Блокирует Н2 – рецепторы гистамина, снижает секрецию соляной кислоты и пепсина, защищает (вяжущий эффект) слизистую оболочку, подавляет рост Helicobacter pylori.

Фармгруппы. 14.11.1.

Фармакокинетика. Абсорбция висмута из препарата составляет менее 1% от введенной дозы. Cmax для ранитидина – 15-60 минут, для висмута – 1-3 часа. T ½ - для ранитидина – 3 часа, для висмута – 5-10 дней. Висмут, в отличие от ранитидина, постепенно кумулирует в плазме – равновесная концентрация достигается после 4-х недель лечения.

Показания. Язва двенадцатиперстной кишки (лечение, профилактика, в т.ч. рецидивов), доброкачественная язва желудка, наличие Helicobacter pylori (в сочетании с кларитромицином или амоксициллином).

Противопоказания. Гиперчувствительность; острая порфирия, выраженная почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 10 мл\мин); детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью. Не рекомендуется.

Побочные действия. Почернение языка и каловых масс, дискомфорт и боли в желудке, диарея или запор, кожная сыпь, зуд, анафилактические реакции.

Взаимодействие. Абсорбцию повышает кларитромицин.

Передозировка. В случае передозировки – промывание желудка. Оба компонента (ранитидин и висмут) могут быть удалены из кровотока путём гемодиализа.

Способ применения. Внутрь, независимо от приёма пищи, дважды в день (утром и вечером). Язва двенадцатиперстной кишки – 400 мг 2 раза в день в течение 4-8 недель. Язвенная болезнь, ассоциированная с Helicobacter pylori, - в течение 2 недель в сочетании с кларитромицином по 250 мг 4 раза в день или амоксициллином по 500 мг 3 раза в день, затем ещё 2 недели только Пилорид (по 400 мг 2 раза в день).

Меры предосторожности. Перед началом лечения у больных с язвой желудка необходимо исключить малигнизацию.

Ранитидин (Ranitidine)

См. страницу 25

Сукральфат (Sucralfate)

См. страницу 26

Тетрациклин (Tetracyclinum)

Синонимы: Десхлорбиомицин, Тетрациклин–тева (Teva Pharmaceutical Industries Ltd. - Израиль)  Achromycin, Суclomycine, Deschloraureomycin, Hostacyclin, Panmycin, Polycicline, Steclin, Tetrabon, Tetracyn и др.

Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных, родственных по химическому строению, антимикробному спектру и механизму действия. В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин». Первый из антибиотиков этой группы хлортетрациклин (ауреомицин, биомицин) был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens; в дальнейшем активные антибиотики были выделены из Streptomyces rimosus, а также получены синтетическим путем. Разные тетрациклины различаются между собой по антимикробному действию, скорости всасывания и выделения из организма, метаболизму.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители трахомы, орнитоза). Малоактивны или неактивны в отношении протея, сине-гнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.). Недостаточно активны в отношении кислотоустойчивых бактерий.

При парентеральном введении тетрациклины хорошо всасываются, быстро проникают во многие органы и ткани. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер проникают плохо, но при заболеваниях мозга и его оболочек поступление в спинномозговую жидкость значительно повышается. Выделяются из организма в основном с мочой и калом, частично с желчью. При приеме внутрь тетрациклины выделяются в значительном количестве с калом (до 20—50 % от принятой дозы). Выделение через почки происходит путем клубочковой фильтрации. При нарушении выделительной функции почек выделение тетрациклинов с мочой уменьшается и повышается концентрация в крови, что может привести к явлениям кумуляции. В основе механизма антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом. В обычно применяемых дозах тетрациклины действуют бактериостатически.

В связи с общностью механизма действия и антимикробного эффекта препараты тетрациклиновой группы вызывают перекрестную устойчивость: микроорганизмы, устойчивые к одному из тетрациклинов, устойчивы также к другим антибиотикам этой группы.

Тетрациклины образуют труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа и других тяжелых металлов. Не следует поэтому одновременно принимать внутрь тетрациклины с молоком и молочными продуктами (из-за содержания в них кальция), с антацидами, содержащими соли алюминия, кальция и магния, а также с препаратами железа.

Следует учитывать, что тетрациклины легко проникают через плацентарный барьер.

Вследствие возможного образования нерастворимых комплексов тетрациклинов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов препараты этой группы нельзя, как правило, назначать беременным и детям до 8 лет.

Тетрациклин - желтый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Очень мало растворим в воде, трудно в спирте. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей. При хранении на свету темнеет. Гигроскопичен. Обладает способностью люминесцировать под действием сине-фиолетовых лучей.

Тетрациклин является антимикробным веществом, продуцируемым Streptomyces aurefaciens или другими родственными организмами.

Применяют тетрациклин внутрь и наружно. Внутрь назначают больным пневмонией, бронхитом, гнойным плевритом, подострым септическим эндокардитом, бактериальной и амебной дизентерией, коклюшем, ангиной, скарлатиной, гонореей, бруцеллезом, туляремией, сыпным и возвратным тифами, пситтакозом, при инфекционных заболеваниях мочевых путей, хронических холециститах, гнойном менингите и при других инфекционных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику. Тетрациклин можно также применять для предупреждения инфекционных осложнений у хирургических больных. Местно назначают тетрациклин при инфекционных заболеваниях глаз, ожогах, флегмонах, маститах и т. п. Имеются данные о значительной эффективности тетрациклина при холере. Тетрациклин и другие препараты этого ряда используют для лечения гонореи.

При тяжелых септических заболеваниях тетрациклин можно применять вместе с другими антибиотиками.

Назначают внутрь (в таблетках) во время или сразу после еды.

Доза для взрослых 0,2—0,25 г 3—4 раза в день (запивают водой). Детям старше 8 лет назначают в суточной дозе 20—25 мг/кг. Назначать препарат взрослым в дозах менее 0,8 г в сутки не следует, так как, помимо недостаточного терапевтического эффекта, возможно развитие устойчивых форм микроорганизмов.

При тяжелом течении заболевания целесообразнее начать с парентерального введения препаратов тетрациклиновой группы тетрациклина гидрохлорида или окситетрациклина гидрохлорида.

Курс лечения составляет в среднем 5—7 дней. После исчезновения симптомов болезни препарат продолжают принимать в течение 1 —3 дней.

Тетрациклин обычно хорошо переносится, однако, как и другие антибиотики, обладающие широким спектром антибактериального действия, может вызывать побочные явления: понижение аппетита, тошноту, рвоту, расстройство функции кишечника (легкий или сильный понос), изменения слизистых оболочек рта и желудочно-кишечного тракта (глоссит, стоматит, гастрит, проктит); могут возникать аллергические кожные реакции, отек Квинке и др.

Тетрациклин и другие препараты этого ряда могут повысить чувствительность кожи к действию солнечных лучей (фотосенсибилизация).

Длительное применение тетрациклина и других препаратов этой группы в период образования зубов (назначение детям в первые месяцы жизни) может вызвать у детей темно-желтую окраску зубов (отложение препарата в зубной эмали и дентине).

При длительном применении препаратов группы тетрациклинов могут возникнуть осложнения, обусловленные развитием кандидоза (поражения кожи и слизистых оболочек, а также септицемии, вызываемые дрожжевидным грибом Candida albicans). Для лечения кандидоза применяют противогрибковые антибиотики.

В период лечения тетрациклином необходимо тщательно следить за состоянием больного. В случае появления признаков повышенной чувствительности к препарату и побочных явлений делают перерыв в лечении, при необходимости назначают другой антибиотик (не из группы тетрациклинов);

Тетрациклин противопоказан при повышенной чувствительности к нему и к родственным ему антибиотикам (окситетрациклину, доксициклину и др.), при грибковых заболеваниях. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях почек, при лейкопении. Не следует назначать тетрациклин (и другие препараты этой группы) беременным и детям в возрасте до 8 лет.

В последнее время в связи с распространенностью тетрациклиноустойчивых штаммов микроорганизмов и частыми побочными явлениями применение тетрациклина стало относительно ограниченным.

формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой (розового цвета), по 0,05 г (50 000 ЕД); 0,1 г (100 000 ЕД) и 0,25 г (250 000 ЕД) в упаковке по 20 штук; мазь глазная.

Тетрациклин и другие препараты этой группы хранят с предосторожностью (список Б) в сухом, защищенном от свата месте при комнатной температуре.

Мазь тетрациклиновая глазная (Unguentum Tetracyclini ophthalmicum). Мазь желтого цвета. Содержит 0,01 г (10 000 ЕД) тетрациклина в 1г(1%).

Применяют при трахоме, конъюнктивитах, блефаритах и других инфекционных заболеваниях глаз.

Закладывают за нижнее веко 3—5 раз в день.

форма выпуска: в алюминиевых тубах по 3, 7 и 10 г.

Мазь дитетрациклиновая глазная (Unguentum Ditetracyclini ophthalmicum). Мазь желто-коричневого цвета. Содержит дитетрациклина 1,1429 г церезина, вазелина медицинского, масла вазелинового до 100 г.

Дитетрациклин является N, N’-дибензилэтилендиаминовой солью тетрациклина. В соединении с бензилэтилендиамином разуется препарат, медленно всасывающийся оказывающий пролонгированное действие. При закладывании в конъюнктивальный мешок действует в течение 48—72 ч.

Применяют главным образом при инфекциях глаз, требующих длительного лечения (трахома, инфицированные поражения роговицы и др.]

Мазь закладывают за нижнее веко 1 раз в сутки.

форма выпуска: в тубах по 3; 7 и 10 г.

Мазь тетрациклиновая 3 % (Unguentum Tetracyclini 3 %). (ОАО “Нижфарм – Нижегородский химико-фармацевтический завод – Россия) и (Казанское производственное объединение “Татхимфармпрепараты” – Россия). Мазь желтого цвета. Содержит в 1 г. 0,03 г (30 000 ЕД) тетрациклина гидрохлорида. Применяют при заболеваниях кожи: угревой сыпи, стрептостафилодермии, фурункулезе, фолликулитах инфицированных экземах, трофических язвах и др.

Мазь наносят на очаги поражения 1 - 2 р. в сутки или применяют в виде повязки, смен мой через 12—24 ч. Продолжительность лечения от нескольких дней до 2 — 3 нед.

В случае появления зуда, жжения, покраснения кожи лечение прекращают.

форма выпуска: в алюминиевых тубах по 10; 30 и 50 г.

хранении: в прохладном месте.

Таблетки тетрациклина и нистатина, покрытые оболочкой (Tabulettae Tetracyclini et Nystatini obductae). Содержат 0,1 г (100 000 ЕД) тетрациклина и 100 000 ЕД нистатина.

Назначают при наличии показаний к применению тетрациклина. Добавление в драже антибиотиков нистатина имеет целью предупредить развитие кандидамикозных инфекций. Дозы устанавливают, исходя из содержания в препарате тетрациклина.

форма выпуска: таблетки в банках оранжево стекла по 10 и 25 штук.

Тетрациклина гидрохлорид (Tetracyclini hydrochloridum)

Синонимы: Ambramycin, Amracin, Polfamycine, Tetracyclinum hydrochloricum.

Тетрациклина гидрохлорид отличается от тетрациклина (основания) лучшей растворимостью в воде. Может применяться внутримышечно, для введения в полости, местно, а также внутрь.

Желтый кристаллический порошок горького вкуса; растворим в 10 частях воды и 100 частях 95% спирта.

Показания к применению такие же, как для тетрациклина (основания).

К внутримышечным инъекциям прибегают обычно при тяжелых инфекционных заболеваниях, когда требуется быстрое создание в крови высоких концентраций препарата (сепсис, перитониты, инфекционные осложнения у хирургических больных и др., а также в случаях, если прием препарата внутрь затруднён или невозможен (при рвоте, операциях в полости рта и на желудочно-кишечном тракт при бессознательном состоянии больного и др.).

Для инъекций готовят раствор непосредственно перед употреблением, разводя содержимое флакона с гидрохлоридом тетрациклина (0,1 г) в 2,5— 5,0 мл стерильного раствора (1 —2 %) новокаина. Инъекции производят в верхний наружный квадрант ягодицы; при попадании раствора под кожу возможна болевая реакция.

Для введения в брюшную полость растворяют содержимое флакона (0,1 г) в 40 мл, а для введения в другие полости в 20 мл 0,5 % раствора новокаина.

Разовая доза для взрослых внутримышечно 0,05-0,1 г (50 000-100 000 ЕД). Детям в возрасте 8- 10 лет вводят по 0,05 г, 10—14 летпо 0,06 г. Инъекции производят 2 — 3 раза в сутки в течение 5—7 дней. При необходимости проводят повторные циклы с промежутками 4—7 дней.

Разовая доза для введения в полости (плевральную, брюшную) составляет 0,025—0,1 г.

В дерматологической, оториноларингологической, офтальмологической практике препарат может применяться в виде мази.

Внутрь назначают таблетки тетрациклина гидрохлорида в тех же дозах, что и тетрациклина (основания).

Возможные осложнения и противопоказания такие же, как при применении тетрациклина (основания). Нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта несколько менее выражены при внутримышечном применении тетрациклина гидрохлорида.

В случае появления стойких инфильтратов после внутримышечного введения инъекции прекращают.

формы выпуска: во флаконах по 0,1 г (100 000 ЕД);

таблетки, покрытые оболочкой (красного цвета), по 0,1 и 0,25 г.

хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Под названием «Амрацин» (Amracin) выпускается за рубежом в виде мази для применения в дерматологической (3 %) и офтальмологической (1 %) практике в тубах соответственно по 10 и 5г.

Фамотидин (Famotidine)

См. страницу 26

Хронический гастрит антральный, фундальный

Преобладают гастриты (гастродуодениты), ассоциированные с Helicobacter Pylori  инфекцией, а атрофический, как правило, - аутоиммунный, нередко проявляется В12 - дефицитной анемией. Выделяются гастриты, ассоциированные с желчью и лекарствами, гранулематозные, эозинофильные и другие формы гастритов.

При гастритах (и гастродуоденитах), ассоциированных с HP, с язвенно-подобной диспепсией лекарственное лечение включает одну из следующих эрадикационных схем:

Семидневные схемы:

Пилорид (ранитидин висмута цитрат) 400 мг 2 раза в день

+

кларитромицин (клацид) 250 мг 2 раза в день или тетрациклин 500 мг 2 раза в день, или амоксициллин 1000 мг 2 раза в день

+

метронидазол (трихопол) 500 мг 2 раза в день.

Омепразол (зероцид и др. аналоги) 20 мг 2 раза в день

+

кларитромицин (клацид) 250 мг 2 раза в день или тетрациклин 500 мг 2 раза в день, или амоксициллин 1000 мг 2 раза в день

+

метронидазол (трихопол) 500 мг 2 раза в день.

Фамотидин (гастросидин, квамател, ульфамид, фамоцид) 20 мг 2 раза в день или ранитидин 150 мг 2 раза в день.

+

Де-Нол 240 мг 2 раза в день.

+

тетрациклина гидрохлорид 500 мг в таблетках 2 раза в день с едой или амоксициллин 1000 мг 2 раза в день.

Десятидневные схемы:

Ранитидин (зантак) 150 мг 2 раза в день или фамотидин 20 мг 2 раза в день, или омепразол (зероцид) 20 мг 2 раза в день.

+

калиевая соль двузамещенного цитрата висмута (Гастростат) 108 мг в таблетках 5 раз в день с едой.

+

тетрациклина гидрохлорид 250 мг в таблетках 5 раз в день с едой.

+

метронидазол 200 мг в таблетках 5 раз в день с едой.

При всех других формах гастрита (гастродуоденита) проводится симптоматическое лечение с использованием следующих комбинаций препаратов.

При язвенноподобной диспепсии

Гастроцепин 25-50 мг 2 раза в день

+

маалокс 2 таблетки или 15мл (пакет) 3 раза в день через 1 час после еды

При симптомах гипомоторной дискинезии

Домперидон (мотилиум) или цизаприд (координакс и др. аналоги) 10 мг 3-4 раза в день перед едой.

+

маалокс 2 таблетки или 15мл (пакет) 3 раза в день через 1 час после еды

Характеристика препаратов, применяемых при лечении

хронического гастрита

Амоксициллин (Amoxicillin)

См. страницу 29

Гастростат (Gastrostat)

См. страницу 30

Де-Нол (De-Nol)

См. страницу 31

Клацид (Klacid)

См. страницу 32

Метронидазол (Metronidazolum)

См. страницу 33 

Омепразол (Omeprazole)

См. страницу 24

Пилорид (Pylorid)

См. страницу 35

Пирензепин (Pirenzepine)

5,11-Дигидро-11-[4-метил-1-(пиперазинил) ацетил]-6Н-пиридо [2,3-b] [1,4] бензодиазепин-7-он дигидрохлорид:

Синонимы: Гастрил (Torrent), Гастрозем (Alkaloid), Гастроцепин (Boehringer Ingelheim), Гастромен, Гастропин, Пирен (Merckle), Abrinac, Bisvanil, Duogestral, Gasteril, Gastrol, Gastromen, Gastropin, Gastropiren, Gastrozepin, Leblon, Piren, Pirezam, Pirigast, Ulcepin, Ulcin, Ulcopir, Ulcosan, Ulcozepin и др.

Пиренцепин является представителем новой подгруппы антихолинергических веществ специфических блокаторов М1-холинорецепторов. В отличие от «типичных» блокаторов м-холино- рецепторов (атропина и др.) пиренцепин избирательно угнетает секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена, не оказывая существенного блокирующего влияния на м-холино- рецепторы слюнных желез, сердца, гладких мышц глаза и других органов.

Действие пиренцепина на желудочную секрецию обусловлено блокадой М1-холинорецепторов на уровне интрамуральных ганглиев и выключением таким образом стимулирующего влияния блуждающего нерва на желудочную секрецию.

Препарат подавляет базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена и быстро уменьшает общую активность желудочного сока.

      Применяют для лечения острых и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов с повышенной кислотностью желудочного сока, язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств и др.

Назначают внутрь и парентерально: внутрь по 0,05 г (50 мг) утром и вечером за 30 мин до приема пищи; запивают небольшим количеством воды. Курс лечения не менее 4 нед (4—8 нед) без перерыва. При быстром субъективном улучшении не следует прекращать прием препарата из-за возможности ухудшения состояния.

В начале лечения возможно сочетание перорального и парентерального введения: одну дозу вводят внутримышечно, одну принимают внутрь.

Внутримышечно или внутривенно препарат применяют главным образом при тяжелых формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, для лечения и профилактики кровотечений, эрозий и изъязвлений. Вводят внутримышечно и внутривенно (медленно) по 10 мг (1 ампула) каждые 8—12 ч. При болезни Золлингера— Эллисона дозу увеличивают вдвое.

После улучшения состояния (через 2—3 дня) переходят на прием препарата внутрь.

Пиренцепин растворяют непосредственно перед применением. Готовые растворы следует использовать в течение не более 12ч.

Для инфузий раствор пиренцепина разводят в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы.

При необходимости можно сочетать применение гастроцепина и других противоязвенных (антисекреторных) препаратов, в частности блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов. По способности ингибировать секрецию соляной кислоты 50 мг пиренцепина эквивалентны 200 мг циметидина.

Пиренцепин несомненно эффективен как антихолинергическое противоязвенное средство, однако вопрос о его преимуществах по сравнению с обычными холинолитиками (атропином, метаци-ном, хлорозилом) при интенсивном кислотообразовании недостаточно изучен.

Имеются указания, что пиренцепин более эффективен на фоне сохраненного и сниженного ки-слотообразования желудка; при гиперсекреции целесообразно назначать препарат в сочетании с блокаторами Н2-рсцспторов гистамина и антацидами.

Переносится пиренцепин обычно хорошо. Иногда наблюдаются сухость во рту, легкие нарушения ближнего зрения. Через гематоэнцефалический барьер препарат не проникает и центрального холинолитического действия не оказывает.

При внутривенном введении следует следить за состоянием сердечно-сосудистой системы.

Препарат не следует применять в первые 3 мес. беременности.

Осторожность следует соблюдать при назначении пиренцепина больным с глаукомой с гипертрофией предстательной железы.

формы выпуска: таблетки по 25 и 50 мг в упаковке по 50 и 100 штук; ампулы емкостью 2 мл, содержащие по 10 мг сухого препарата с приложением растворителя, в упаковке по 5 ампул.

Ранитидин (Ranitidine)

См. страницу 25

Тетрациклин (Tetracyclinum)

См. страницу 36

Тетрациклина гидрохлорид (Tetracyclini hydrochloridum)

См. страницу 39

Фамотидин (Famotidine)

См. страницу 26

Заключение

Никакое медикаментозное лечение не уменьшает риск возникновения обострения, как только прием лекарства прекращен.

Применение блокаторов Н2-рецепторов гистамина в течение длительного времени позволяет уменьшить вероятность рецидива язвенной болезни, хотя и не предотвращает его. Это связано как с выработкой антител к препаратам, так и с адаптацией клеточных рецепторов к их действию в процессе продолжительного лечения.

В процессе длительного приема препаратов могут проявляться их побочные действия. Следовательно, поддерживающую терапию нецелесообразно проводить всем больным, а ограничиться теми случаями, когда возникновение рецидива может ухудшить состояние больного (осложнения в виде кровотечения, перфорации в прошлом, пожилые лица с плохим хирургическим прогнозом, лица, длительное время подвергавшиеся лечению стероидными и нестероидными противовоспалительными препаратами, больные, страдающие хроническими неспецифическими заболеваниями легких, циррозом печени, ревматоидным артритом, заболеваниями почек с ХПН, т.е. заболеваниями, способствующими развитию пептической язвы). Остальным больным следует проводить лечение только при возникновении рецидивов ("терапия по требованию"). С профилактическими целями используют не только сезонное или круглогодичное применение блокаторов Н2-рецепторов, но и другие лекарственные средства: де-нол, омепразол, простагландины и т.д. Однако говорить о преимуществах какого-либо из лекарств, по-видимому, преждевременно.

Список литературы

  1.  Машковский М. Д. Лекарственные препараты – в 2-х томах – 13-е издание – Харьков «Торсинг», 1998
  2.  П. Я. Григорьев, В. Т. Ивашкин, Ф. И. Комаров – Стандарты (протоколы) диагностики и лечения  болезней органов пищеварения - Москва - 1998
  3.  Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. Л. Клиническая фармакология и фармакотерапия – издание 2-е исправленное и дополненное – Москва «Универсум Паблишинг» - 1997
  4.  Г. Л. Вышковский – Регистр лекарственных средств России – Энциклопедия лекарств – издание 6-е переработанное и дополненное – Москва «РЛС – 2000» 1999


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

21829. МОНТАЖ БОЛЬШЕПРОЛЁТНЫХ КОНСТРУКЦИЙ 78.5 KB
  Конструктивно покрытия выполняются следующих типов рис.: Металлические фермы и балочные системы иногда предварительно напряжённые с затяжками; Арочные и купольные системы; Перекрёстностержневые системы типа структур; Железобетонные пространственные покрытия оболочки арки складки ; Висячие покрытия мембранные тонколистовые с жесткими нитями подвесные – плоскостные и пространственные; Вантовые покрытия вантовые сетки вантовобалочные системы висячие оболочки вантовые фермы комбинированные системы; Пневматические...
21830. МОНТАЖ ВЫСОТНЫХ СООРУЖЕНИЙ – МАЧТ, БАШЕН, ТРУБ 51 KB
  МОНТАЖ ВЫСОТНЫХ СООРУЖЕНИЙ – МАЧТ БАШЕН ТРУБ 15. При возведении высотных сооружений наиболее распространены следующие методы: наращивание конструкций в проектном положении – поярусное возведение снизу вверх; монтаж поворотом – предварительная сборка сооружения на земле в горизонтальном поолжении с последующим поворотом вокруг шарнира в вертикальное проектное положение; подращивание конструкции – сборка в вертикальном положении начиная с самых верхних секций их подъём подведение под них последующих секций их общий подъём до...
21831. ВОЗВЕДЕНИЕ МЕТАЛЛИЧЕСКИХ РЕЗЕРВУАРОВ 37.5 KB
  Днище и корпус устраивают из цельносварных рулонированных на заводе полотнищ. Изготавливают рулонные заготовки на специальных двухярусных стендахконвейерах имеющих посты раскроя; сборки и прихватки листов; сварки с одной стороны; сварки с другой стороны; испытания и рулонирования. Готовую заготовку сворачивают в рулон на центральную стойку покрытия или шахтную лестницу и закрепляют от самопроизвольного разворачивания специальными планками на сварке. Готовые к отправке рулоны имеют габариты: высота – 3м; длина – 12 или 18м; вес – 21 или 47т.
21832. СТРОИТЕЛЬСТВО АВТОМОБИЛЬНЫХ ДОРОГ 282 KB
  Профили автомобильной дороги: А Поперечный профиль; Б продольный профиль; 1 – разделительная полоса 2 – дорожная одежда 3 – укрепительная полоса 4 – обочина 5 – основание под дорожную одежду 6 – тело насыпи 7 – уклоны поперечный и продольный 8 – кювет 9 – зона сосредоточенного ведения работ 10 – естественный профиль местности. Ознакомимся с терминологией характеризующей основные конструктивные элементы автомобильных дорог: поперечный профиль – поперечное сечение автодороги характеризующее составляющие конструктивные...
21833. СТРОИТЕЛЬСТВО ЗДАНИЙ И СООРУЖЕНИЙ В УСЛОЖНЁННЫХ УСЛОВИЯХ СТРОИТЕЛЬСТВА 50.5 KB
  Возведение строительных объектов в условиях плотной городской застройки. При строительстве в условиях плотной городской застройки возникает ряд факторов соблюдение которых обеспечивает качество и долговечность не только непосредственно возводимых объектов но и окружающих их соружений. Для ограничения складских площадей можно организовывать монтаж строительных конструкций с колёс применять максимально укрупнённые элементы применять апробированные в аналогичных условиях передовые строительные технологии.
21834. ОХРАНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ПРИ СТРОИТЕЛЬСТВЕ ЗДАНИЙ И СООРУЖЕНИЙ 40 KB
  При составлении строительной технологической документации и выборе технологий выполнения тех или иных строительных процессов необходимо учитывать следующие факторы: наличие повышенного шумового фона сопровождающего почти все механизированные строительномонтажные работы; динамическое воздействие работающих механизмов на окружающие строения и грунты; выброс в атмосферу большого количества пылевых частиц различных фракций и газов от двигателей внутреннего сгорания; выработка большого количества строительных отходов в том числе...
21835. КОМПЛЕКСНАЯ МЕХАНИЗАЦИЯ ПРИ СТРОИТЕЛЬСТВЕ ЗДАНИЙ И СООРУЖЕНИЙ 81.5 KB
  Общие положения Возведение зданий и сооружений невозможно без применения различых машин механизмов и приспособлений облегчающих ведение строительно монтажных работ. Это способ механизированного производства работ при котором все основные и вспомогательные процессы и операции выполняются комплектами машин и механизмов взаимоувязанными по своей производительности и эксплуатациионным параметрам. За расчётный параметр принимается объём работ выполняемый основной ведущей машиной в единицу времени. При подборе комплекта машин и механизмов...
21836. Основные положения технологии возведения зданий и сооружений 105 KB
  Технология возведения зданий и сооружений ТВЗ объединяет простые и сложные технологические процессы различающиеся по основным элементам производства. Технологии возведения зданий и сооружений основываются на целом ряде общих принципов главными из которых являются следующие: технологии строительных процессов должны отвечать современному уровню и быть конкурентноспособны; строительная продукция должна отвечать требованиям государственных стандартов; основным и ведущим строительным процессом является технологический процесс возведения...
21837. Строительное проектирование 57.5 KB
  Она отражает технические объёмнопланировочные конструкционные стоимостные решения по строительному объекту и отвечает на вопрос – Что строить; Проектносметная документация разрабатывается на основе СНиП 110195 Инструкция о порядке разработки согласования утверждения и составе проектной документации на строительство предприятий зданий и сооружений. Стоимостная информация Сметная документация СМ – стоимость строительства подсчитанная по объёмам строительномонтажных работ. Для возведения зданий и сооружений на современном...