99530

D-циклосерин

Контрольная

Химия и фармакология

Егер пенициллинді соңғы мәліметтер бойынша ацил-D-аланил-D-аланиннің аналогы ретінде алып қарасақ, онда антибиотиктік әсері бойынша D-циклосеринді D-аланиннің құрылымдық аналогі ретінде қарасатыруға болады (сурет).

Казахский

2016-09-21

38 KB

0 чел.

D-циклосерин

Егер пенициллинді соңғы мәліметтер бойынша ацил-D-аланил-D-аланиннің аналогы ретінде алып қарасақ, онда антибиотиктік әсері бойынша D-циклосеринді D-аланиннің құрылымдық аналогі ретінде қарасатыруға болады (сурет). Бұл жайлы осы тәжірибенің нәтижелері интактылы жасушалардан бөлінген энзиматикалық жүйелер анықтайды.

Клиникада D-циклосеринді түберкулезды емдеу үшін қолданылады, алайда тест объект бойынша оның микробтарға қарсы әсер ету механизмін грамоң кокктар мен ішек таяқшаларына, жасуша және энзиматикалық жүйелер негізінде зерттелінді.

Зерттеу нәтижесінде D-циклосериннің әсер ету механизмі жыл бойы молекулярлы дәрежеде болатындығын көрсетті.Жинақталған мәліметтердің қызықтылығы мынада: методикалық қатынастардың ерекшелігі осы антибиотиктың құрылымында және оптикалық антипод антибиотиктің белсенділігін көрсетеді.

Микробқа қарсы әсер ету механизмі бойынша D- және L-циклосериннің айырмашылықтары.

D-циклосериннің құрылысы қарапайым және оның химиялық синтез арқылы алу оңай, осының нәтижесінде биохимиктердің рацемат L-изомердің табиғаты қызықтырды.Тексеру барысында D- және L-циклосерин микроорганизмнің қисық өсуіне және метоболизміне барлық жасушаға қолдануында келіп шыққан нәтижесі бұл механизмнің әсері әр түрлі.Айырмашылық микробқа қарсы әсер спектрінен басталады: L-изомер белсенді әсер көрсетеді грамтеріс бактерияларға өзінің D-антипадына қарағанда, D-изомер L-изомерге қарағанда грамоң бактерияларға белсенді [2]. D- және L-циклосерин сол сияқты микроорганизмнің өсуіне бірдей әсер көрсетпейді. Егер мұнда D-циклосерин пенициллинді еске түсірсе яғни 30-60 минуттан кейн жасушаның көбеюне лизистік әсер көрсетсе, L-циклосерин тек көбеюді тоқтатып басқаша айтқанда бактериостатикалық әсер көрсетеді, бірақ бактериостатикалық және литикалық әсер көрсетпейді. L-циклосериннің микроорганизмдердің өсуіне әсері олардың антибиотиктерде ақуыз синтезінің ингибиторлары болуына ұқсас. Типтік антибиотиктер, жасуша қабырғасын бұзатын полимерлер, сферопласты қалыптастыруды итермелейді, бұл тек D-изомерге тән [2].Сонымен қатар Е.Д.Вышепан және оның әріптестерінің деректеріне сәйкес [3] L-циклосерин литикалық әсерінің алдын алады D-антипадтан, сол сияқты бактерицидті белсенді пеницилиннің әсерін бактериостатикалық антибиотиктер әлсіретеді.

Іске қосу қосалқы жасушалық және молекулалық деңгейде жүзеге асырылады, ол D- және L-циклосерин кейбір жалпы белгілері бар екенін атап өткен жөн (құрамында пиридоксаль бар ферменттер барлық жағдайда бірдей емес, дегенмен изомері бар реакция). Микробтық жасушаларға D-циклосериннің литикалық әсері төменде мынадай сипатталады.

1957 жылы Ямада және тағы басқалары, D-циклосерин құрамында пиридоксаль бар E.coli communior ұяшық фермент белсенділігін тежейді деп хабарлады [4]. B6 дәрумені циклосеринмен, сондай-ақ жануарлар антогонисті (бәсеке емес) объектілері in vivo және in vitro бойынша жүзеге асырылатынын экспеименттер дәлелдеді [5].

1959 жылы Н.К.Кочетков, Р.М.Хамутов және басқалары DL-циклосериннің (кез-келген екі изомері) пиридоксалмен әрекеттесу сызбасы ұсынылды [6]. Мұнда пиридоксал-нестереоспецифидті бар азомедті туынды қалыптастыру негізгі сызба екенін атап өткен жөн. Кейнгі зерттеулер Р.М.Хамутов, М.Я.Карпейский, Е.С.Северин, Ю.Н.Бреусов, О.Л.Полянов және тағы басқалардың зерттеулер сериясы молекулалық деңгейдегі трансаминазалардың антибиотик препараттармен әрекеттесуінің дерлік сиппатамасының пайда болуына әкелді [7-11]. Ғалымдардың қорытындысы бойынша «циклосерин – бұл ферменттің белсенді орталығының топ катиондары қоса тіркеледі амин қышқылдары сияқты, коэнзимі бар азометинді туынды құрал қалыптастыру деп жасалады. Сезімталдық бұл фазада пиридоксаль ферменттер циклосерин үшін екі топқа бөлінеді. Ең сезімтал ферменттер субстраттар циклосеринге жақын конфигурациясы болып табылады. Нәтижесінде алынған азометиннің ацилдеуші коэнзимі циклосерин және ферменттің белсенді реактивті топтарының бірі.

Ацилдеу нәтижесінде ашудың әсерінен изоксалидті циклден еркін аминокси топтар пайда болады, яғни, осылайша альдегид пиридоксальфосфатты бітеп бір мезгілде қол жеткізеді, бұл ауыстырылу иминнің оксим коэнзимға өтуі»[8].

Осы жобалар Е.Д.Вышепан, К.И.Иванов және А.М.Чернуха [12], А.Е.Браунштейн және оның әріптестері [13], О.Л.Полянов және Ю.М.Торчинск [14] және тағы басқалар, әдетте жанурлардан алынатын жоғары тазартылған ферменттер арқылы жүзеге асырылды.

Химиктер мен биохимиктер және олардың еңбек ұжымдарын үйлестіру уақыт салыстырмалы түрде қысқа кезеңде жүргізілген, осы зерттеулердің тұтас кешені, тәжірибенің классиалық деңгейі болып табылады. Молкулярлық деңгейде биологиялық қосылыстармен бірге микробқа қарсы зат анықтау алдын ала берілген жоғары ерекшелік кезінде фермент пиридоксаль тежегіштері спецификалық бағытталған [9].

Алайда бұл зерттеулерде L-амин қышқылын трансаминазамен жануар ұлпасынан бөлініп алынған және оған D-циклосериннің микробқа қарсы әсер ету механизмі анықталды.

Жоғарыда аталған тәжірибенің көпшілігі L-циклосерин немесе рацемат үшін берілді. Ең сезімтал трансаминазалы субстраттар конфигурациялық молекуласы L-циклосеринге (L-аланин, L-аспарагин) жақындап келеміз. Микробтық ұяшықта L-амин қышқылы трансаминаза қызметінде D-циклосерин тежеледі және микробқа қарсы әсер көрсетуі мүмкін емес екенін түсіндірді.Антибиотиктердің ең аз концентрациясы жасушалардың өліміне себепкер болады, бірақ ферменттер белсенділігіне әсер етпейді [2,15]. Коэнзиммен әрекеттесу мүмкіндігі, D-циклосериннің конфигурациясына сәйкес келмиді, себебі оның белсенді орталығы осы жағдайларда ферменттерді инактивациялау үшін жеткіліксіз болып табылады. D-циклосериннің жоғары концентрациясында құрамында пиридоксаль бар энзимдер катализдитін трансаминді және дикарбоксильді L-амин қышқылдары бұзыла бастайды, бірақ бұл антибиотиктің артық әрекеті болып табылады, себебі микробтық жасуша залалсыздандыру ұяшық қабырғасының қалыптастыруға қатысатын фермент D-циклосерин жүйелеріне аса сезімтал өледі.

D-циклосеринге айтарлық сезімталдықты, әсіресе конфигурациясы бойынша әсері антибиотиктерге жақын субстраттар D-амино қышқыл трансаминазалары мен декарбоксилазалары көрсете алады деп есептеуге болады. Бұл ең алдымен субстрат D-аланинді қамтиды. Шынында да Т.С.Пасхиннің дәлелінше микроорганизмдердің жасуша қабырғасына енгізілген трансаминаза D-амин қышқылы D-циклосериннің аз концентрациясына өте сезімтал болуы мүмкін.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

72267. Государственное управление Республики Казахстан 144.5 KB
  Премьер-министр обеспечивает коллегиальность в работе правительства по поручению Президента представляет Республику Казахстан в международных отношениях и подписывает межправительственные соглашения и договоры принимает решения по вопросам государственного управления не требующим...
72268. Государственные служащие 70.5 KB
  Данные функции они осуществляют в рамках определенных должностей в государственных органах учреждениях. В данной теме рассматриваются понятие цели задачи государственной службы категории государственных служащих их права и обязанности.
72269. Конституционные основы положения человека и гражданина в Республике Казахстан 95.5 KB
  В Конституции РК приоритет отдан правам человека и гражданина, в отличие от советского права, где на первом месте стояли права и интересы государства. Эти права соответствуют тем, которые регламентированы во Всеобщей декларации прав человека.
72270. Семейство протоколов TCP/IP 335.17 KB
  Семейство протоколов TCP/IP широко применяется во всем мире для объединения компьютеров в сеть Internet. Единая сеть Internet состоит из множества сетей различной физической природы, от локальных сетей типа Ethernet и Token Ring, до глобальных сетей типа NSFNET.
72271. Розробка принципіальної електричної схеми підсилювача 5.19 MB
  Вибіркові підсилювачі – що підсилюють сигнали в дуже вузькій смузі частот. Для них характерна невелика величина відношення верхньої частоти до нижньої. Ці підсилювачі можуть використовуватися як на низьких, так і на високих частотах і виступають в якості своєрідних частотних фільтрів...
72273. Организация охраны труда и безопасности жизнедеятельности в Кредитной организации 299 KB
  Цель данной работы рассмотреть порядок и особенности организации безопасной организации труда в Кредитной организации (далее КО) – объекте экономики с точки зрения защиты сотрудника КО – объекта безопасности, при выполнении им своих трудовых обязанностей.
72274. Когнитивный диссонанс 33.45 KB
  Когнитивный диссонанс – цветочек из такого букета, и его аромат может изрядно отравлять жизнь. Знакомо ли Вам чувство сожаления после состоявшегося обдуманного выбора. А недовольство собой из-за того, что пора бы перестать делать то, что ты никак не можешь перестать делать...
72275. ПОПЕРЕЧНЫЕ ПРОФИЛИ ЗЕМЛЯНОГО ПОЛОТНА 1.85 MB
  Земляное полотно - это инженерное сооружение из грунта на котором размещается верхнее строение железнодорожного пути. От надежности земляного полотна зависят техническая скорость движения поездов и разрешаемая статическая нагрузка на рельсы передаваемая от колесных пар вагонов...