99530

D-циклосерин

Контрольная

Химия и фармакология

Егер пенициллинді соңғы мәліметтер бойынша ацил-D-аланил-D-аланиннің аналогы ретінде алып қарасақ, онда антибиотиктік әсері бойынша D-циклосеринді D-аланиннің құрылымдық аналогі ретінде қарасатыруға болады (сурет).

Казахский

2016-09-21

38 KB

0 чел.

D-циклосерин

Егер пенициллинді соңғы мәліметтер бойынша ацил-D-аланил-D-аланиннің аналогы ретінде алып қарасақ, онда антибиотиктік әсері бойынша D-циклосеринді D-аланиннің құрылымдық аналогі ретінде қарасатыруға болады (сурет). Бұл жайлы осы тәжірибенің нәтижелері интактылы жасушалардан бөлінген энзиматикалық жүйелер анықтайды.

Клиникада D-циклосеринді түберкулезды емдеу үшін қолданылады, алайда тест объект бойынша оның микробтарға қарсы әсер ету механизмін грамоң кокктар мен ішек таяқшаларына, жасуша және энзиматикалық жүйелер негізінде зерттелінді.

Зерттеу нәтижесінде D-циклосериннің әсер ету механизмі жыл бойы молекулярлы дәрежеде болатындығын көрсетті.Жинақталған мәліметтердің қызықтылығы мынада: методикалық қатынастардың ерекшелігі осы антибиотиктың құрылымында және оптикалық антипод антибиотиктің белсенділігін көрсетеді.

Микробқа қарсы әсер ету механизмі бойынша D- және L-циклосериннің айырмашылықтары.

D-циклосериннің құрылысы қарапайым және оның химиялық синтез арқылы алу оңай, осының нәтижесінде биохимиктердің рацемат L-изомердің табиғаты қызықтырды.Тексеру барысында D- және L-циклосерин микроорганизмнің қисық өсуіне және метоболизміне барлық жасушаға қолдануында келіп шыққан нәтижесі бұл механизмнің әсері әр түрлі.Айырмашылық микробқа қарсы әсер спектрінен басталады: L-изомер белсенді әсер көрсетеді грамтеріс бактерияларға өзінің D-антипадына қарағанда, D-изомер L-изомерге қарағанда грамоң бактерияларға белсенді [2]. D- және L-циклосерин сол сияқты микроорганизмнің өсуіне бірдей әсер көрсетпейді. Егер мұнда D-циклосерин пенициллинді еске түсірсе яғни 30-60 минуттан кейн жасушаның көбеюне лизистік әсер көрсетсе, L-циклосерин тек көбеюді тоқтатып басқаша айтқанда бактериостатикалық әсер көрсетеді, бірақ бактериостатикалық және литикалық әсер көрсетпейді. L-циклосериннің микроорганизмдердің өсуіне әсері олардың антибиотиктерде ақуыз синтезінің ингибиторлары болуына ұқсас. Типтік антибиотиктер, жасуша қабырғасын бұзатын полимерлер, сферопласты қалыптастыруды итермелейді, бұл тек D-изомерге тән [2].Сонымен қатар Е.Д.Вышепан және оның әріптестерінің деректеріне сәйкес [3] L-циклосерин литикалық әсерінің алдын алады D-антипадтан, сол сияқты бактерицидті белсенді пеницилиннің әсерін бактериостатикалық антибиотиктер әлсіретеді.

Іске қосу қосалқы жасушалық және молекулалық деңгейде жүзеге асырылады, ол D- және L-циклосерин кейбір жалпы белгілері бар екенін атап өткен жөн (құрамында пиридоксаль бар ферменттер барлық жағдайда бірдей емес, дегенмен изомері бар реакция). Микробтық жасушаларға D-циклосериннің литикалық әсері төменде мынадай сипатталады.

1957 жылы Ямада және тағы басқалары, D-циклосерин құрамында пиридоксаль бар E.coli communior ұяшық фермент белсенділігін тежейді деп хабарлады [4]. B6 дәрумені циклосеринмен, сондай-ақ жануарлар антогонисті (бәсеке емес) объектілері in vivo және in vitro бойынша жүзеге асырылатынын экспеименттер дәлелдеді [5].

1959 жылы Н.К.Кочетков, Р.М.Хамутов және басқалары DL-циклосериннің (кез-келген екі изомері) пиридоксалмен әрекеттесу сызбасы ұсынылды [6]. Мұнда пиридоксал-нестереоспецифидті бар азомедті туынды қалыптастыру негізгі сызба екенін атап өткен жөн. Кейнгі зерттеулер Р.М.Хамутов, М.Я.Карпейский, Е.С.Северин, Ю.Н.Бреусов, О.Л.Полянов және тағы басқалардың зерттеулер сериясы молекулалық деңгейдегі трансаминазалардың антибиотик препараттармен әрекеттесуінің дерлік сиппатамасының пайда болуына әкелді [7-11]. Ғалымдардың қорытындысы бойынша «циклосерин – бұл ферменттің белсенді орталығының топ катиондары қоса тіркеледі амин қышқылдары сияқты, коэнзимі бар азометинді туынды құрал қалыптастыру деп жасалады. Сезімталдық бұл фазада пиридоксаль ферменттер циклосерин үшін екі топқа бөлінеді. Ең сезімтал ферменттер субстраттар циклосеринге жақын конфигурациясы болып табылады. Нәтижесінде алынған азометиннің ацилдеуші коэнзимі циклосерин және ферменттің белсенді реактивті топтарының бірі.

Ацилдеу нәтижесінде ашудың әсерінен изоксалидті циклден еркін аминокси топтар пайда болады, яғни, осылайша альдегид пиридоксальфосфатты бітеп бір мезгілде қол жеткізеді, бұл ауыстырылу иминнің оксим коэнзимға өтуі»[8].

Осы жобалар Е.Д.Вышепан, К.И.Иванов және А.М.Чернуха [12], А.Е.Браунштейн және оның әріптестері [13], О.Л.Полянов және Ю.М.Торчинск [14] және тағы басқалар, әдетте жанурлардан алынатын жоғары тазартылған ферменттер арқылы жүзеге асырылды.

Химиктер мен биохимиктер және олардың еңбек ұжымдарын үйлестіру уақыт салыстырмалы түрде қысқа кезеңде жүргізілген, осы зерттеулердің тұтас кешені, тәжірибенің классиалық деңгейі болып табылады. Молкулярлық деңгейде биологиялық қосылыстармен бірге микробқа қарсы зат анықтау алдын ала берілген жоғары ерекшелік кезінде фермент пиридоксаль тежегіштері спецификалық бағытталған [9].

Алайда бұл зерттеулерде L-амин қышқылын трансаминазамен жануар ұлпасынан бөлініп алынған және оған D-циклосериннің микробқа қарсы әсер ету механизмі анықталды.

Жоғарыда аталған тәжірибенің көпшілігі L-циклосерин немесе рацемат үшін берілді. Ең сезімтал трансаминазалы субстраттар конфигурациялық молекуласы L-циклосеринге (L-аланин, L-аспарагин) жақындап келеміз. Микробтық ұяшықта L-амин қышқылы трансаминаза қызметінде D-циклосерин тежеледі және микробқа қарсы әсер көрсетуі мүмкін емес екенін түсіндірді.Антибиотиктердің ең аз концентрациясы жасушалардың өліміне себепкер болады, бірақ ферменттер белсенділігіне әсер етпейді [2,15]. Коэнзиммен әрекеттесу мүмкіндігі, D-циклосериннің конфигурациясына сәйкес келмиді, себебі оның белсенді орталығы осы жағдайларда ферменттерді инактивациялау үшін жеткіліксіз болып табылады. D-циклосериннің жоғары концентрациясында құрамында пиридоксаль бар энзимдер катализдитін трансаминді және дикарбоксильді L-амин қышқылдары бұзыла бастайды, бірақ бұл антибиотиктің артық әрекеті болып табылады, себебі микробтық жасуша залалсыздандыру ұяшық қабырғасының қалыптастыруға қатысатын фермент D-циклосерин жүйелеріне аса сезімтал өледі.

D-циклосеринге айтарлық сезімталдықты, әсіресе конфигурациясы бойынша әсері антибиотиктерге жақын субстраттар D-амино қышқыл трансаминазалары мен декарбоксилазалары көрсете алады деп есептеуге болады. Бұл ең алдымен субстрат D-аланинді қамтиды. Шынында да Т.С.Пасхиннің дәлелінше микроорганизмдердің жасуша қабырғасына енгізілген трансаминаза D-амин қышқылы D-циклосериннің аз концентрациясына өте сезімтал болуы мүмкін.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

84072. Особенности сердечнососудистой системы у детей младшего возраста 31.68 KB
  Сердце и сосуды у детей значительно отличаются от сердечнососудистой системы взрослых. Рост сердца у детей идет во всех направлениях но неравномерно т. У новорожденных и детей первых 05 2 лет жизни сердце расположено поперечно и более высоко.
84073. Репродуктивная система человека 30.41 KB
  Репродуктивная система комплекс органов и систем которые обеспечивают процесс оплодотворения способствуют воспроизводству человека. Мужская репродуктивная система система органов расположенных снаружи тела около таза которые принимают участие в процессе репродукции. Репродуктивная система женщины состоит из органов расположенных преимущественно внутри тела в тазовой области.
84074. Половое созревание, регуляция полового созревания 33.51 KB
  Еще до появления первой менструации отмечается усиление функции гипофиза и яичников. В последние годы раскрыты новые механизмы становления и регуляции репродуктивной функции. Важная роль в регуляции репродуктивной функции принадлежит эндогенным опиатам энкефалины и их производные пре и проэнкефалины – лейморфин неоэндорфины динорфин которые оказывают морфиноподобное действие и были выделены в центральных и периферических структурах нервной системы в середине 1970х годов. Данные о роли нейротрансмиттеров и влиянии через них эндогенных...
84075. Терморегуляция, виды терморегуляции 31.19 KB
  Различают несколько механизмов отдачи тепла в окружающую среду. Излучение – отдача тепла в виде электромагнитных волн инфракрасного диапазона. Количество тепла рассеиваемого организмом в окружающую среду излучением пропорционально площади поверхности излучения площади поверхности тела не покрытой одеждой и градиенту температуры. При температуре окружающей среды 20с и относительной влажности воздуха 40–60 организм взрослого человека рассеивает путём излучения около 40–50 всего отдаваемого тепла.
84076. Терморегуляция у детей младшего возраста 31.18 KB
  Температура тела ребенка в первые месяцы жизни не вполне постоянна. Она может изменяться под влиянием различных факторов: охлаждения или перегревания тела приема пищи крика и так далее. Так у новорожденных на 1 кг массы тела приходится 700 см2 кожи у десятилетних детей 425 см2 а у взрослых 220 см2. Накопление тепла в организме способствует повышению температуры тела.
84077. Предмет и задачи анатомии и физиологии, предмет и задачи возрастной анатомии и физиологии 29.86 KB
  Физиология – наука о функциях живого организма как единого целого о процессах протекающих в нём и механизмах его деятельности. В настоящее время физиология и анатомия накопили огромный фактический материал. Это привело к тому что от физиологии и от анатомии отпочковываются две самостоятельные науки – это возрастная анатомия и возрастная физиология. Возрастная физиология – это наука которая изучает особенности процесса жизнедеятельности организма на разных этапах онтогенеза.
84078. Современные методы изучения организма. Клетка, строение животной клетки 33.92 KB
  Клетка строение животной клетки. Масса и длина тела окружность грудной клетки и талии обхват плеча и голени толщина кожножировой складки – все это и многое другое традиционно измеряют антропологи с помощью медицинских весов ростомера антропометра и других специальных приспособлений. В каждой клетке различают две основные части цитоплазму и ядро в цитоплазме в свою очередь содержатся органоиды мельчайшие структуры клетки обеспечивающие ее жизнедеятельность митохондрии рибосомы клеточный центр и др. В ядре перед делением...
84079. Ткани, органы и системы органов 30.93 KB
  Особенностью соединительной ткани является сильное развитие межклеточного вещества. К соединительной ткани относятся кровь лимфа хрящевая костная жировая ткани. Благодаря сокращению скелетных мышц становится возможным передвижение тела в пространстве; особое строение сердечной мышечной ткани обеспечивает одновременное сокращение больших участков сердечной мышцы. Структурной единицей нервной ткани является нервная клетка нейрон состоящий из тела овальной звездчатой или многоугольной формы и отходящих от него отростков.
84080. Общие принципы регуляции работы организма 22.35 KB
  Регуляция в живых организмах представляет собой совокупность процессов обеспечивающих необходимые режимы функционирования достижение определенных целей или полезных для организма приспособительных результатов. Процесс физиологической регуляции является основой самоудовлетворения потребностей живого организма.