99530

D-циклосерин

Контрольная

Химия и фармакология

Егер пенициллинді соңғы мәліметтер бойынша ацил-D-аланил-D-аланиннің аналогы ретінде алып қарасақ, онда антибиотиктік әсері бойынша D-циклосеринді D-аланиннің құрылымдық аналогі ретінде қарасатыруға болады (сурет).

Казахский

2016-09-21

38 KB

0 чел.

D-циклосерин

Егер пенициллинді соңғы мәліметтер бойынша ацил-D-аланил-D-аланиннің аналогы ретінде алып қарасақ, онда антибиотиктік әсері бойынша D-циклосеринді D-аланиннің құрылымдық аналогі ретінде қарасатыруға болады (сурет). Бұл жайлы осы тәжірибенің нәтижелері интактылы жасушалардан бөлінген энзиматикалық жүйелер анықтайды.

Клиникада D-циклосеринді түберкулезды емдеу үшін қолданылады, алайда тест объект бойынша оның микробтарға қарсы әсер ету механизмін грамоң кокктар мен ішек таяқшаларына, жасуша және энзиматикалық жүйелер негізінде зерттелінді.

Зерттеу нәтижесінде D-циклосериннің әсер ету механизмі жыл бойы молекулярлы дәрежеде болатындығын көрсетті.Жинақталған мәліметтердің қызықтылығы мынада: методикалық қатынастардың ерекшелігі осы антибиотиктың құрылымында және оптикалық антипод антибиотиктің белсенділігін көрсетеді.

Микробқа қарсы әсер ету механизмі бойынша D- және L-циклосериннің айырмашылықтары.

D-циклосериннің құрылысы қарапайым және оның химиялық синтез арқылы алу оңай, осының нәтижесінде биохимиктердің рацемат L-изомердің табиғаты қызықтырды.Тексеру барысында D- және L-циклосерин микроорганизмнің қисық өсуіне және метоболизміне барлық жасушаға қолдануында келіп шыққан нәтижесі бұл механизмнің әсері әр түрлі.Айырмашылық микробқа қарсы әсер спектрінен басталады: L-изомер белсенді әсер көрсетеді грамтеріс бактерияларға өзінің D-антипадына қарағанда, D-изомер L-изомерге қарағанда грамоң бактерияларға белсенді [2]. D- және L-циклосерин сол сияқты микроорганизмнің өсуіне бірдей әсер көрсетпейді. Егер мұнда D-циклосерин пенициллинді еске түсірсе яғни 30-60 минуттан кейн жасушаның көбеюне лизистік әсер көрсетсе, L-циклосерин тек көбеюді тоқтатып басқаша айтқанда бактериостатикалық әсер көрсетеді, бірақ бактериостатикалық және литикалық әсер көрсетпейді. L-циклосериннің микроорганизмдердің өсуіне әсері олардың антибиотиктерде ақуыз синтезінің ингибиторлары болуына ұқсас. Типтік антибиотиктер, жасуша қабырғасын бұзатын полимерлер, сферопласты қалыптастыруды итермелейді, бұл тек D-изомерге тән [2].Сонымен қатар Е.Д.Вышепан және оның әріптестерінің деректеріне сәйкес [3] L-циклосерин литикалық әсерінің алдын алады D-антипадтан, сол сияқты бактерицидті белсенді пеницилиннің әсерін бактериостатикалық антибиотиктер әлсіретеді.

Іске қосу қосалқы жасушалық және молекулалық деңгейде жүзеге асырылады, ол D- және L-циклосерин кейбір жалпы белгілері бар екенін атап өткен жөн (құрамында пиридоксаль бар ферменттер барлық жағдайда бірдей емес, дегенмен изомері бар реакция). Микробтық жасушаларға D-циклосериннің литикалық әсері төменде мынадай сипатталады.

1957 жылы Ямада және тағы басқалары, D-циклосерин құрамында пиридоксаль бар E.coli communior ұяшық фермент белсенділігін тежейді деп хабарлады [4]. B6 дәрумені циклосеринмен, сондай-ақ жануарлар антогонисті (бәсеке емес) объектілері in vivo және in vitro бойынша жүзеге асырылатынын экспеименттер дәлелдеді [5].

1959 жылы Н.К.Кочетков, Р.М.Хамутов және басқалары DL-циклосериннің (кез-келген екі изомері) пиридоксалмен әрекеттесу сызбасы ұсынылды [6]. Мұнда пиридоксал-нестереоспецифидті бар азомедті туынды қалыптастыру негізгі сызба екенін атап өткен жөн. Кейнгі зерттеулер Р.М.Хамутов, М.Я.Карпейский, Е.С.Северин, Ю.Н.Бреусов, О.Л.Полянов және тағы басқалардың зерттеулер сериясы молекулалық деңгейдегі трансаминазалардың антибиотик препараттармен әрекеттесуінің дерлік сиппатамасының пайда болуына әкелді [7-11]. Ғалымдардың қорытындысы бойынша «циклосерин – бұл ферменттің белсенді орталығының топ катиондары қоса тіркеледі амин қышқылдары сияқты, коэнзимі бар азометинді туынды құрал қалыптастыру деп жасалады. Сезімталдық бұл фазада пиридоксаль ферменттер циклосерин үшін екі топқа бөлінеді. Ең сезімтал ферменттер субстраттар циклосеринге жақын конфигурациясы болып табылады. Нәтижесінде алынған азометиннің ацилдеуші коэнзимі циклосерин және ферменттің белсенді реактивті топтарының бірі.

Ацилдеу нәтижесінде ашудың әсерінен изоксалидті циклден еркін аминокси топтар пайда болады, яғни, осылайша альдегид пиридоксальфосфатты бітеп бір мезгілде қол жеткізеді, бұл ауыстырылу иминнің оксим коэнзимға өтуі»[8].

Осы жобалар Е.Д.Вышепан, К.И.Иванов және А.М.Чернуха [12], А.Е.Браунштейн және оның әріптестері [13], О.Л.Полянов және Ю.М.Торчинск [14] және тағы басқалар, әдетте жанурлардан алынатын жоғары тазартылған ферменттер арқылы жүзеге асырылды.

Химиктер мен биохимиктер және олардың еңбек ұжымдарын үйлестіру уақыт салыстырмалы түрде қысқа кезеңде жүргізілген, осы зерттеулердің тұтас кешені, тәжірибенің классиалық деңгейі болып табылады. Молкулярлық деңгейде биологиялық қосылыстармен бірге микробқа қарсы зат анықтау алдын ала берілген жоғары ерекшелік кезінде фермент пиридоксаль тежегіштері спецификалық бағытталған [9].

Алайда бұл зерттеулерде L-амин қышқылын трансаминазамен жануар ұлпасынан бөлініп алынған және оған D-циклосериннің микробқа қарсы әсер ету механизмі анықталды.

Жоғарыда аталған тәжірибенің көпшілігі L-циклосерин немесе рацемат үшін берілді. Ең сезімтал трансаминазалы субстраттар конфигурациялық молекуласы L-циклосеринге (L-аланин, L-аспарагин) жақындап келеміз. Микробтық ұяшықта L-амин қышқылы трансаминаза қызметінде D-циклосерин тежеледі және микробқа қарсы әсер көрсетуі мүмкін емес екенін түсіндірді.Антибиотиктердің ең аз концентрациясы жасушалардың өліміне себепкер болады, бірақ ферменттер белсенділігіне әсер етпейді [2,15]. Коэнзиммен әрекеттесу мүмкіндігі, D-циклосериннің конфигурациясына сәйкес келмиді, себебі оның белсенді орталығы осы жағдайларда ферменттерді инактивациялау үшін жеткіліксіз болып табылады. D-циклосериннің жоғары концентрациясында құрамында пиридоксаль бар энзимдер катализдитін трансаминді және дикарбоксильді L-амин қышқылдары бұзыла бастайды, бірақ бұл антибиотиктің артық әрекеті болып табылады, себебі микробтық жасуша залалсыздандыру ұяшық қабырғасының қалыптастыруға қатысатын фермент D-циклосерин жүйелеріне аса сезімтал өледі.

D-циклосеринге айтарлық сезімталдықты, әсіресе конфигурациясы бойынша әсері антибиотиктерге жақын субстраттар D-амино қышқыл трансаминазалары мен декарбоксилазалары көрсете алады деп есептеуге болады. Бұл ең алдымен субстрат D-аланинді қамтиды. Шынында да Т.С.Пасхиннің дәлелінше микроорганизмдердің жасуша қабырғасына енгізілген трансаминаза D-амин қышқылы D-циклосериннің аз концентрациясына өте сезімтал болуы мүмкін.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

10233. Учитель вечен на Земле 26.84 KB
  Учитель вечен на Земле Цель: вызвать интерес к профессии педагога через книгу. Задачи: рассказать учащимся о развитии школы и учительства, познакомить с выдающимися писателями-педагогами, рекомендовать книги о школе и учителе. Оборудование: ПК му...
10234. Конспект и рефлексивный анализ проведенного урока музыки 73.5 KB
  Конспект и рефлексивный анализ проведенного урока музыки Учитель: Воуба В.Г. Класс: 5 в Дата: 26 ноября 2009 Время: 12:3013:10 Программа: Рачина Б.С. Тема: М.П. Мусоргский Иванова ночь на Лысой горе. Цель: познакомить детей с фантастическими образами в музыке М.П. Мус
10235. Педагогика. Введение в педагогическую деятельность 61.06 KB
  ПЕШКОВА В.Е. Педагогика. Ч.1. Введение в педагогическую деятельность Краткий конспект лекций. Лекция № 1. Своеобразие педагогической профессии и ее гуманистический характер. Лекция № 2. Профессия учителя. Лекция № 3. Творчество учителя. Лекция № 4. Педагогическая де...
10236. Объектно-ориентированное программирование. Структурный подход в программировании 111 KB
  Объектно-ориентированное программирование. Объектно-ориентированное программирование ООП является доминирующим стилем при создании больших программ. Основные этапы эволюции структурного подхода в программировании помогают лучше понять взаимосвяз...
10237. Классы в C++ 108 KB
  Лекция 2. Классы. Класс представляет собой главное инструментальное средство C для объектно-ориентированного программирования. Класс похож на структуру в которой сгруппированы элементы соответствующие данным о некотором объекте и оперирующие этими данными фун
10238. Указатели. Структуры в C++ 82 KB
  Лекция 10. Указатели. Структуры. 10.1 Указатели. Программы на C хранят переменные в памяти. Указатель представляет собой адрес памяти который указывает на определенный участок. 10.1.1 Использование указателя на символьную строку. Когда программа передает массив наприм
10239. Наследование и защищенные элементы класса 79.5 KB
  Лекция 13. Наследование и защищенные элементы класса. 13.1. Наследование. Цель объектно-ориентированного программирования состоит в повторном использовании созданных классов. Если уже создан некоторый класс то возможны ситуации что новому классу нужны многие
10240. Основы объектно-ориентированного программирования 48.5 KB
  Основы объектноориентированного программирования. ООП: Инкапсуляция Абстракция данных Наследование Полиморфизм. Инкапсуляция свойство языка программирования позволяющее объединить и защитить данные и код в объект и скрыть реализацию объекта от пользоват
10241. Исторический характер образования и важнейшие этапы его развития 25.96 KB
  Исторический характер образования и важнейшие этапы его развития. Содержание образования носит исторический характер так как обусловливается целями образования на определенном этапе становления общества. Такой исторический характер определяет изменение содержания об...