99530

D-циклосерин

Контрольная

Химия и фармакология

Егер пенициллинді соңғы мәліметтер бойынша ацил-D-аланил-D-аланиннің аналогы ретінде алып қарасақ, онда антибиотиктік әсері бойынша D-циклосеринді D-аланиннің құрылымдық аналогі ретінде қарасатыруға болады (сурет).

Казахский

2016-09-21

38 KB

0 чел.

D-циклосерин

Егер пенициллинді соңғы мәліметтер бойынша ацил-D-аланил-D-аланиннің аналогы ретінде алып қарасақ, онда антибиотиктік әсері бойынша D-циклосеринді D-аланиннің құрылымдық аналогі ретінде қарасатыруға болады (сурет). Бұл жайлы осы тәжірибенің нәтижелері интактылы жасушалардан бөлінген энзиматикалық жүйелер анықтайды.

Клиникада D-циклосеринді түберкулезды емдеу үшін қолданылады, алайда тест объект бойынша оның микробтарға қарсы әсер ету механизмін грамоң кокктар мен ішек таяқшаларына, жасуша және энзиматикалық жүйелер негізінде зерттелінді.

Зерттеу нәтижесінде D-циклосериннің әсер ету механизмі жыл бойы молекулярлы дәрежеде болатындығын көрсетті.Жинақталған мәліметтердің қызықтылығы мынада: методикалық қатынастардың ерекшелігі осы антибиотиктың құрылымында және оптикалық антипод антибиотиктің белсенділігін көрсетеді.

Микробқа қарсы әсер ету механизмі бойынша D- және L-циклосериннің айырмашылықтары.

D-циклосериннің құрылысы қарапайым және оның химиялық синтез арқылы алу оңай, осының нәтижесінде биохимиктердің рацемат L-изомердің табиғаты қызықтырды.Тексеру барысында D- және L-циклосерин микроорганизмнің қисық өсуіне және метоболизміне барлық жасушаға қолдануында келіп шыққан нәтижесі бұл механизмнің әсері әр түрлі.Айырмашылық микробқа қарсы әсер спектрінен басталады: L-изомер белсенді әсер көрсетеді грамтеріс бактерияларға өзінің D-антипадына қарағанда, D-изомер L-изомерге қарағанда грамоң бактерияларға белсенді [2]. D- және L-циклосерин сол сияқты микроорганизмнің өсуіне бірдей әсер көрсетпейді. Егер мұнда D-циклосерин пенициллинді еске түсірсе яғни 30-60 минуттан кейн жасушаның көбеюне лизистік әсер көрсетсе, L-циклосерин тек көбеюді тоқтатып басқаша айтқанда бактериостатикалық әсер көрсетеді, бірақ бактериостатикалық және литикалық әсер көрсетпейді. L-циклосериннің микроорганизмдердің өсуіне әсері олардың антибиотиктерде ақуыз синтезінің ингибиторлары болуына ұқсас. Типтік антибиотиктер, жасуша қабырғасын бұзатын полимерлер, сферопласты қалыптастыруды итермелейді, бұл тек D-изомерге тән [2].Сонымен қатар Е.Д.Вышепан және оның әріптестерінің деректеріне сәйкес [3] L-циклосерин литикалық әсерінің алдын алады D-антипадтан, сол сияқты бактерицидті белсенді пеницилиннің әсерін бактериостатикалық антибиотиктер әлсіретеді.

Іске қосу қосалқы жасушалық және молекулалық деңгейде жүзеге асырылады, ол D- және L-циклосерин кейбір жалпы белгілері бар екенін атап өткен жөн (құрамында пиридоксаль бар ферменттер барлық жағдайда бірдей емес, дегенмен изомері бар реакция). Микробтық жасушаларға D-циклосериннің литикалық әсері төменде мынадай сипатталады.

1957 жылы Ямада және тағы басқалары, D-циклосерин құрамында пиридоксаль бар E.coli communior ұяшық фермент белсенділігін тежейді деп хабарлады [4]. B6 дәрумені циклосеринмен, сондай-ақ жануарлар антогонисті (бәсеке емес) объектілері in vivo және in vitro бойынша жүзеге асырылатынын экспеименттер дәлелдеді [5].

1959 жылы Н.К.Кочетков, Р.М.Хамутов және басқалары DL-циклосериннің (кез-келген екі изомері) пиридоксалмен әрекеттесу сызбасы ұсынылды [6]. Мұнда пиридоксал-нестереоспецифидті бар азомедті туынды қалыптастыру негізгі сызба екенін атап өткен жөн. Кейнгі зерттеулер Р.М.Хамутов, М.Я.Карпейский, Е.С.Северин, Ю.Н.Бреусов, О.Л.Полянов және тағы басқалардың зерттеулер сериясы молекулалық деңгейдегі трансаминазалардың антибиотик препараттармен әрекеттесуінің дерлік сиппатамасының пайда болуына әкелді [7-11]. Ғалымдардың қорытындысы бойынша «циклосерин – бұл ферменттің белсенді орталығының топ катиондары қоса тіркеледі амин қышқылдары сияқты, коэнзимі бар азометинді туынды құрал қалыптастыру деп жасалады. Сезімталдық бұл фазада пиридоксаль ферменттер циклосерин үшін екі топқа бөлінеді. Ең сезімтал ферменттер субстраттар циклосеринге жақын конфигурациясы болып табылады. Нәтижесінде алынған азометиннің ацилдеуші коэнзимі циклосерин және ферменттің белсенді реактивті топтарының бірі.

Ацилдеу нәтижесінде ашудың әсерінен изоксалидті циклден еркін аминокси топтар пайда болады, яғни, осылайша альдегид пиридоксальфосфатты бітеп бір мезгілде қол жеткізеді, бұл ауыстырылу иминнің оксим коэнзимға өтуі»[8].

Осы жобалар Е.Д.Вышепан, К.И.Иванов және А.М.Чернуха [12], А.Е.Браунштейн және оның әріптестері [13], О.Л.Полянов және Ю.М.Торчинск [14] және тағы басқалар, әдетте жанурлардан алынатын жоғары тазартылған ферменттер арқылы жүзеге асырылды.

Химиктер мен биохимиктер және олардың еңбек ұжымдарын үйлестіру уақыт салыстырмалы түрде қысқа кезеңде жүргізілген, осы зерттеулердің тұтас кешені, тәжірибенің классиалық деңгейі болып табылады. Молкулярлық деңгейде биологиялық қосылыстармен бірге микробқа қарсы зат анықтау алдын ала берілген жоғары ерекшелік кезінде фермент пиридоксаль тежегіштері спецификалық бағытталған [9].

Алайда бұл зерттеулерде L-амин қышқылын трансаминазамен жануар ұлпасынан бөлініп алынған және оған D-циклосериннің микробқа қарсы әсер ету механизмі анықталды.

Жоғарыда аталған тәжірибенің көпшілігі L-циклосерин немесе рацемат үшін берілді. Ең сезімтал трансаминазалы субстраттар конфигурациялық молекуласы L-циклосеринге (L-аланин, L-аспарагин) жақындап келеміз. Микробтық ұяшықта L-амин қышқылы трансаминаза қызметінде D-циклосерин тежеледі және микробқа қарсы әсер көрсетуі мүмкін емес екенін түсіндірді.Антибиотиктердің ең аз концентрациясы жасушалардың өліміне себепкер болады, бірақ ферменттер белсенділігіне әсер етпейді [2,15]. Коэнзиммен әрекеттесу мүмкіндігі, D-циклосериннің конфигурациясына сәйкес келмиді, себебі оның белсенді орталығы осы жағдайларда ферменттерді инактивациялау үшін жеткіліксіз болып табылады. D-циклосериннің жоғары концентрациясында құрамында пиридоксаль бар энзимдер катализдитін трансаминді және дикарбоксильді L-амин қышқылдары бұзыла бастайды, бірақ бұл антибиотиктің артық әрекеті болып табылады, себебі микробтық жасуша залалсыздандыру ұяшық қабырғасының қалыптастыруға қатысатын фермент D-циклосерин жүйелеріне аса сезімтал өледі.

D-циклосеринге айтарлық сезімталдықты, әсіресе конфигурациясы бойынша әсері антибиотиктерге жақын субстраттар D-амино қышқыл трансаминазалары мен декарбоксилазалары көрсете алады деп есептеуге болады. Бұл ең алдымен субстрат D-аланинді қамтиды. Шынында да Т.С.Пасхиннің дәлелінше микроорганизмдердің жасуша қабырғасына енгізілген трансаминаза D-амин қышқылы D-циклосериннің аз концентрациясына өте сезімтал болуы мүмкін.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

37386. Определить потери давления и расходы жидкости на всех участках трубопровода, при нормальном и аварийном режиме работы разветвленного участка 594 KB
  Шифринсона У ВСЕХ ЭТО ФОРМУЛА ОДИНАКОВА МЕТОДА к КП стр 15 Для расчета потерь давления в трубах воспользуемся формулой ДарсиВейсбаха: Потери давления на местных сопротивлениях вычисляются по формуле Вейсбаха : Количество компенсаторов будет равно 8 т. Полные потери давления в магистральном участке высчитываем по формуле: . Следовательно потери давления во всех ветвях параллельного соединения будут одинаковы ∆P1=∆P2=∆P3.
37387. Проектирование и расчет водоснабжения и канализации здания 105.04 KB
  В данной курсовой работе в жилых зданиях запроектирована только система холодного хозяйственно-питьевого водоснабжения, система горячего водоснабжения не рассматривается. Система внутреннего водоснабжения включает вводы в здание, водомерные узлы, разводящие сети, подводки к санитарным приборам, насосные установки, водоразборную, смесительную, запорную и регулирующую арматуру.
37388. Расчет колонны одноэтажного промышленного здания 2.36 MB
  4 Определение геометрических характеристик приведенного сечения.6 Расчет прочности по наклонным сечениям.7 Проверка прочности по нормальным сечениям.2 Расчет сечения 10 на уровне верха консоли.
37389. Проектирование 5-комнатной торцевой блок-квартиры в двух уровнях 89 KB
  ОБЪЕМНОПЛАНИРОВОЧНОЕ РЕШЕНИЕ ЗДАНИЯ. Размеры в осях 342111 м высота этажа 25 м общая высота здания 9 м жилая секция состоит из 7 комнат. Конструктивная схема здания бескаркасная стеновая с продольным расположением несущих стен. Пространственная жесткость здания обеспечивается совместной работой стен и перекрытия.
37390. РАСЧЕТ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ ПЕРЕХОДНЫХ ПРОЦЕССОВ 7.85 MB
  Принимая в качестве базисных величин на основном уровне Sб = 60 МВА UбI = 112 кВ определяем базисные величины на других уровнях: кВ; кВ; Составим схему замещения прямой последовательности Рисунок Схема прямой последоательности. Выражаем параметры схемы замещения прямой последовательности рис. з генератор Г12: ; и асинхронный двигатель АД: ; ; Найдем и для этого свернем схему прямой последовательности рис.2 Рисунок Сворачивание схемы прямой последовательности.
37391. РАСЧЕТ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ ПЕРЕХОДНЫХ ПРОЦЕССОВ ПО ЗАДАННЫМ ПАРАМЕТРАМ 6.07 MB
  Принимая в качестве базисных величин на основном уровне Sб = 60 МВА UбI = 112 кВ определяем базисные величины на других уровнях: кВ; Составим схему замещения прямой последовательности Рисунок Схема прямой последовательности. Выражаем параметры схемы замещения прямой последовательности рис. 2 в системе относительных единиц: а система бесконечной мощности: б линия: в двухобмоточный трансформатор Т12: ; г нагрузка Н: д реактор: ; з генератор Г12: ; ; и асинхронный двигатель АД: ; ; Найдем и для этого свернем схему прямой...
37392. РАСЧЕТ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ ПЕРЕХОДНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ КОРОТКОМ ЗАМЫКАНИИ 5.75 MB
  Принимая в качестве базисных величин на основном уровне Sб = 40 МВА UбI = 220 кВ определяем базисные величины на других уровнях: кВ; кВ; кВ; Составим схему замещения прямой последовательности Рисунок Схема прямой последовательности. Выражаем параметры схемы замещения прямой последовательности рис. 2 в системе относительных единиц: а система бесконечной мощности: б линия: в двухобмоточный трансформатор Т1: ; г трехобмоточный трансформатор Т2: д нагрузка Н1: Н2: е генератор Г: ; ; ж асинхронный двигатель АД: ; ; Найдем...
37393. Расчет вала с зубчатыми колесами 1.27 MB
  Необходимо: подобрать диаметр вала d из условия статической прочности. В опасном сечении вала построить эпюры нормальных и касательных напряжений и показать напряжённое состояние тела в опасной точке; произвести расчёт вала на жёсткость по линейным перемещениям в местах установки колёс и по угловым перемещениям в опорах. Уточнить диаметр вала; выполнить проверочный расчёт вала на усталостную прочность в опасном сечении. Проектировочный расчёт вала на статическую прочность [2] 2.