99530

D-циклосерин

Контрольная

Химия и фармакология

Егер пенициллинді соңғы мәліметтер бойынша ацил-D-аланил-D-аланиннің аналогы ретінде алып қарасақ, онда антибиотиктік әсері бойынша D-циклосеринді D-аланиннің құрылымдық аналогі ретінде қарасатыруға болады (сурет).

Казахский

2016-09-21

38 KB

0 чел.

D-циклосерин

Егер пенициллинді соңғы мәліметтер бойынша ацил-D-аланил-D-аланиннің аналогы ретінде алып қарасақ, онда антибиотиктік әсері бойынша D-циклосеринді D-аланиннің құрылымдық аналогі ретінде қарасатыруға болады (сурет). Бұл жайлы осы тәжірибенің нәтижелері интактылы жасушалардан бөлінген энзиматикалық жүйелер анықтайды.

Клиникада D-циклосеринді түберкулезды емдеу үшін қолданылады, алайда тест объект бойынша оның микробтарға қарсы әсер ету механизмін грамоң кокктар мен ішек таяқшаларына, жасуша және энзиматикалық жүйелер негізінде зерттелінді.

Зерттеу нәтижесінде D-циклосериннің әсер ету механизмі жыл бойы молекулярлы дәрежеде болатындығын көрсетті.Жинақталған мәліметтердің қызықтылығы мынада: методикалық қатынастардың ерекшелігі осы антибиотиктың құрылымында және оптикалық антипод антибиотиктің белсенділігін көрсетеді.

Микробқа қарсы әсер ету механизмі бойынша D- және L-циклосериннің айырмашылықтары.

D-циклосериннің құрылысы қарапайым және оның химиялық синтез арқылы алу оңай, осының нәтижесінде биохимиктердің рацемат L-изомердің табиғаты қызықтырды.Тексеру барысында D- және L-циклосерин микроорганизмнің қисық өсуіне және метоболизміне барлық жасушаға қолдануында келіп шыққан нәтижесі бұл механизмнің әсері әр түрлі.Айырмашылық микробқа қарсы әсер спектрінен басталады: L-изомер белсенді әсер көрсетеді грамтеріс бактерияларға өзінің D-антипадына қарағанда, D-изомер L-изомерге қарағанда грамоң бактерияларға белсенді [2]. D- және L-циклосерин сол сияқты микроорганизмнің өсуіне бірдей әсер көрсетпейді. Егер мұнда D-циклосерин пенициллинді еске түсірсе яғни 30-60 минуттан кейн жасушаның көбеюне лизистік әсер көрсетсе, L-циклосерин тек көбеюді тоқтатып басқаша айтқанда бактериостатикалық әсер көрсетеді, бірақ бактериостатикалық және литикалық әсер көрсетпейді. L-циклосериннің микроорганизмдердің өсуіне әсері олардың антибиотиктерде ақуыз синтезінің ингибиторлары болуына ұқсас. Типтік антибиотиктер, жасуша қабырғасын бұзатын полимерлер, сферопласты қалыптастыруды итермелейді, бұл тек D-изомерге тән [2].Сонымен қатар Е.Д.Вышепан және оның әріптестерінің деректеріне сәйкес [3] L-циклосерин литикалық әсерінің алдын алады D-антипадтан, сол сияқты бактерицидті белсенді пеницилиннің әсерін бактериостатикалық антибиотиктер әлсіретеді.

Іске қосу қосалқы жасушалық және молекулалық деңгейде жүзеге асырылады, ол D- және L-циклосерин кейбір жалпы белгілері бар екенін атап өткен жөн (құрамында пиридоксаль бар ферменттер барлық жағдайда бірдей емес, дегенмен изомері бар реакция). Микробтық жасушаларға D-циклосериннің литикалық әсері төменде мынадай сипатталады.

1957 жылы Ямада және тағы басқалары, D-циклосерин құрамында пиридоксаль бар E.coli communior ұяшық фермент белсенділігін тежейді деп хабарлады [4]. B6 дәрумені циклосеринмен, сондай-ақ жануарлар антогонисті (бәсеке емес) объектілері in vivo және in vitro бойынша жүзеге асырылатынын экспеименттер дәлелдеді [5].

1959 жылы Н.К.Кочетков, Р.М.Хамутов және басқалары DL-циклосериннің (кез-келген екі изомері) пиридоксалмен әрекеттесу сызбасы ұсынылды [6]. Мұнда пиридоксал-нестереоспецифидті бар азомедті туынды қалыптастыру негізгі сызба екенін атап өткен жөн. Кейнгі зерттеулер Р.М.Хамутов, М.Я.Карпейский, Е.С.Северин, Ю.Н.Бреусов, О.Л.Полянов және тағы басқалардың зерттеулер сериясы молекулалық деңгейдегі трансаминазалардың антибиотик препараттармен әрекеттесуінің дерлік сиппатамасының пайда болуына әкелді [7-11]. Ғалымдардың қорытындысы бойынша «циклосерин – бұл ферменттің белсенді орталығының топ катиондары қоса тіркеледі амин қышқылдары сияқты, коэнзимі бар азометинді туынды құрал қалыптастыру деп жасалады. Сезімталдық бұл фазада пиридоксаль ферменттер циклосерин үшін екі топқа бөлінеді. Ең сезімтал ферменттер субстраттар циклосеринге жақын конфигурациясы болып табылады. Нәтижесінде алынған азометиннің ацилдеуші коэнзимі циклосерин және ферменттің белсенді реактивті топтарының бірі.

Ацилдеу нәтижесінде ашудың әсерінен изоксалидті циклден еркін аминокси топтар пайда болады, яғни, осылайша альдегид пиридоксальфосфатты бітеп бір мезгілде қол жеткізеді, бұл ауыстырылу иминнің оксим коэнзимға өтуі»[8].

Осы жобалар Е.Д.Вышепан, К.И.Иванов және А.М.Чернуха [12], А.Е.Браунштейн және оның әріптестері [13], О.Л.Полянов және Ю.М.Торчинск [14] және тағы басқалар, әдетте жанурлардан алынатын жоғары тазартылған ферменттер арқылы жүзеге асырылды.

Химиктер мен биохимиктер және олардың еңбек ұжымдарын үйлестіру уақыт салыстырмалы түрде қысқа кезеңде жүргізілген, осы зерттеулердің тұтас кешені, тәжірибенің классиалық деңгейі болып табылады. Молкулярлық деңгейде биологиялық қосылыстармен бірге микробқа қарсы зат анықтау алдын ала берілген жоғары ерекшелік кезінде фермент пиридоксаль тежегіштері спецификалық бағытталған [9].

Алайда бұл зерттеулерде L-амин қышқылын трансаминазамен жануар ұлпасынан бөлініп алынған және оған D-циклосериннің микробқа қарсы әсер ету механизмі анықталды.

Жоғарыда аталған тәжірибенің көпшілігі L-циклосерин немесе рацемат үшін берілді. Ең сезімтал трансаминазалы субстраттар конфигурациялық молекуласы L-циклосеринге (L-аланин, L-аспарагин) жақындап келеміз. Микробтық ұяшықта L-амин қышқылы трансаминаза қызметінде D-циклосерин тежеледі және микробқа қарсы әсер көрсетуі мүмкін емес екенін түсіндірді.Антибиотиктердің ең аз концентрациясы жасушалардың өліміне себепкер болады, бірақ ферменттер белсенділігіне әсер етпейді [2,15]. Коэнзиммен әрекеттесу мүмкіндігі, D-циклосериннің конфигурациясына сәйкес келмиді, себебі оның белсенді орталығы осы жағдайларда ферменттерді инактивациялау үшін жеткіліксіз болып табылады. D-циклосериннің жоғары концентрациясында құрамында пиридоксаль бар энзимдер катализдитін трансаминді және дикарбоксильді L-амин қышқылдары бұзыла бастайды, бірақ бұл антибиотиктің артық әрекеті болып табылады, себебі микробтық жасуша залалсыздандыру ұяшық қабырғасының қалыптастыруға қатысатын фермент D-циклосерин жүйелеріне аса сезімтал өледі.

D-циклосеринге айтарлық сезімталдықты, әсіресе конфигурациясы бойынша әсері антибиотиктерге жақын субстраттар D-амино қышқыл трансаминазалары мен декарбоксилазалары көрсете алады деп есептеуге болады. Бұл ең алдымен субстрат D-аланинді қамтиды. Шынында да Т.С.Пасхиннің дәлелінше микроорганизмдердің жасуша қабырғасына енгізілген трансаминаза D-амин қышқылы D-циклосериннің аз концентрациясына өте сезімтал болуы мүмкін.


 

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать

17808. МІЖНАРОДНІ РОЗРАХУНКИ І ПЛАТІЖНИЙ БАЛАНС 232 KB
  TЕМА 7. Міжнародні розрахунки і платіжний баланс Поняття міжнародних розрахунків. Форми міжнародних розрахунків та їх порівняльна характеристика. Платіжний баланс його структура і методологія складання. Платіжний баланс України стан структура динаміка. Міжна
17809. МІЖНАРОДНА ЕКОНОМІЧНА ІНТЕГРАЦІЯ 666 KB
  Тема 8. міжнародна економічна інтеграція Поняття та основні риси міжнародної економічної інтеграції та глобалізації. Передумови й умови її становлення як якісно нового рівня МЕВ. Форми міжнародної інтеграції. Сучасні особливості процесів міжнародної економічної інте
17810. ГЛОБАЛІЗАЦІЯ ТА ЕКОНОМІЧНИЙ РОЗВИТОК 239 KB
  Тема 9. ГЛОБАЛІЗАЦІЯ ТА ЕКОНОМІЧНИЙ РОЗВИТОК Сутність глобалізації. Причини та основні ознаки глобалізації. Суперечливість глобалізаційного процесу. Фінансова глобалізація. Світові фінансові кризи. Глобальні проблеми та шляхи їх вирішення. Демографічний вибух та по...
17811. СУТЬ ТА ФУНКЦІЇ ГРОШЕЙ 82.5 KB
  ЛЕКЦІЇ ПО ДИСЦИПЛІНІ ГРОШІ ТА КРЕДИТ ТЕМА 1. СУТЬ ТА ФУНКЦІЇ ГРОШЕЙ ПЛАН 1.1. Раціоналістична та еволюційна концепції походження грошей. 1.2. Визначення поняття суті грошей. 1.3. Форми грошей причини та механізм їх еволюції. 1.4. Вартість грошей. 1.5. Функції гро
17812. КІЛЬКІСНА ТЕОРІЯ ГРОШЕЙ І СУЧАСНИЙ МОНЕТАРИЗМ 122 KB
  ЛЕКЦІЇ ПО ДИСЦИПЛІНІ ГРОШІ ТА КРЕДИТ ТЕМА 2. КІЛЬКІСНА ТЕОРІЯ ГРОШЕЙ І СУЧАСНИЙ МОНЕТАРИЗМ ПЛАН 2.1. Класична кількісна теорія грошей її основні постулати. 2.2. Неокласичний варіант розвитку класичної теорії грошей. 2.3. Вклад Дж. Кейнса у розвиток кількісної теорі...
17813. ГРОШОВИЙ ОБІГ І ГРОШОВІ ПОТОКИ 602.5 KB
  ЛЕКЦІЇ ПО ДИСЦИПЛІНІ ГРОШІ ТА КРЕДИТ ТЕМА 3. ГРОШОВИЙ ОБІГ І ГРОШОВІ ПОТОКИ ПЛАН 3.1. Поняття грошового обігу як процесу руху грошей. 3.2. Поняття грошового потоку. 3.3. Структура грошового обігу. 3.4. Маса грошей що обслуговує грошовий обіг. 3.5. Швидкість обігу грошей....
17814. ГРОШОВИЙ РИНОК 520.5 KB
  ЛЕКЦІЇ ПО ДИСЦИПЛІНІ ГРОШІ ТА КРЕДИТ ТЕМА 4. ГРОШОВИЙ РИНОК ПЛАН 4.1. Суть і структура грошового ринку. 4.2. Чинники що визначають параметри попиту на гроші. 4.3. Механізм формування пропозиції грошей. 4.4. Рівновага на грошовому ринку та відсоток. 4.5. Грошовий рино
17815. ГРОШОВІ СИСТЕМИ 89 KB
  ЛЕКЦІЇ ПО ДИСЦИПЛІНІ ГРОШІ ТА КРЕДИТ ТЕМА 5. ГРОШОВІ СИСТЕМИ ПЛАН 5.1. Суть грошової системи її призначення та місце в економічній системі країни. Елементи грошової системи. 5.2. Основні типи грошових систем їх еволюція. Системи металевого й кредитного обігу. 5.3.
17816. КРЕДИТ У РИНКОВІЙ ЕКОНОМІЦІ 72.5 KB
  ЛЕКЦІЇ ПО ДИСЦИПЛІНІ ГРОШІ ТА КРЕДИТ ТЕМА 6. КРЕДИТ У РИНКОВІЙ ЕКОНОМІЦІ ПЛАН 6.1. Кредит: необхідність сутність теорії формита види. 6.2. Процент за кредит. 6.3. Функції та роль кредиту. 6.1. Кредит: необхідність сутність теорії форми та види Необхідність к...